Valmisteyhteenveto. Jobenguani( 123 I) Injektioneste 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

Transkriptio

1 Valmisteyhteenveto Jobenguani( 123 I) Injektioneste 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI INN nimi: Jobenguani( 123 I) Injektioneste Muut yleisesti käytetyt ja sallitut nimet: MIBG( 123 I) 52 MBq/ml Injektioneste, m-( 123 I)- jodobentsyyliguanidiini 52 MBq/ml Injektioneste. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine: Jobenguani( 123 I) Koostumus per ml: Natriumjodidi( 123 I) 52 MBq Metajodobentsyyliguanidiinisulfaatti 0,8 mg Diammoniumsulfaatti 1,2 mg Kuparisulfaattipentahydraatti 0,02 mg Natriumasetaatti, kidevedetön 0,2 mg Jääetikka 0,3 mg Bentsyylialkoholi 0,8 mg Natriumkloridi 9,0 mg Injektionesteisiin käytettävä vesi ad 1,0 ml Jodi-123:n fysikaaliset ominaisuudet: Jodi-123 on syklotronituote, jonka puoliintumisaika on 13,21 tuntia. Se hajoaa emittoimalla gammasäteilyä, joista 159 kev:n gammaenergia on tärkein (81 %). 3. LÄÄKEMUOTO Injektio- tai infuusioneste 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet - Feokromosytooman, paragangliooman, ganglioblastooman ja muiden hermostoperäisten kasvainten diagnostinen kuvaaminen. - Neuroblastoomahoidon havaitseminen, etenemisen vaiheistaminen ja seuranta. MAP Medical Technologies Oy I MIBG - SPC 2/07 1

2 - Jobenguanikertymän arviointi. Diagnoosin herkkyys vaihtelee eri patologisissa tiloissa: feokromosytoomat ja neuroblastoomat ovat herkkiä arviolta 90 % potilaista, karsinoidit 70 % ja lisämunuaisytimen syövät vain 35 %. - Lisämunuaisen ytimen (liikakasvu) ja sydänlihaksen (sympaattinen hermotus) toiminnalliset tutkimukset. 4.2 Annostus ja antotapa Jobenguani( 123 I) annostellaan seuraavasti: Lapset alle 6 kuukautta: Lapset yli 6 kuukautta, mutta alle 2 vuotta: Lapset yli 2 vuotta: 4 MBq/kg, maksimiannos 40 MBq 4 MBq/kg minimiannos 40 MBq Annos, joka riippuu lapsen painosta, on osa aikuisten annoksesta. Suositeltavat annokset ovat: paino aktiivi- paino aktiivi- paino aktiivisuus suus suus 3 kg 20 MBq 15 kg 76 MBq 35 kg 140 MBq 4 kg 28 MBq 24 kg 92 MBq 40 kg 152 MBq 6 kg 38 MBq 25 kg 110 MBq 45 kg 162 MBq 8 kg 46 MBq 30 kg 124 MBq 50 kg 176 MBq 10 kg 54 MBq Aikuisille (70 kg) suositeltavat annokset vaihtelevat MBg välillä, korkeammat aktiivisuudet voivat olla perusteltuja. Vanhukset eivät tarvitse erityisannostelua. Jobenguani( 123 I) annostellaan hitaana i.v.-injektiona tai infuusiona. tilavuutta voidaan lisätä laimentamalla (katso 5.1.). Annosteltavaa 4.3 Vasta-aiheet Ehdottomia vasta-aiheita ei tunneta. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Lääkkeet, joiden tiedetään tai oletetaan vaikuttavan jobenguanin(i-123) kertymään, pitäisi lopettaa ennen hoitoa (tavallisesti 4 puoliintumisaikaa). MAP Medical Technologies Oy I MIBG - SPC 2/07 2

3 Kilpirauhassuojaus aloitetaan tuntia ennen jobenguani(i-123):n annostelua ja sitä jatketaan ainakin kolme päivää. Natriumperkloraattisuojaus saavutetaan annostelemalla sitä noin 400 mg/päivä. Kaliumjodidilla, kaliumjodaatilla tai Lugolin liuoksella suojaus: täytyy vastata 100 mg jodidia päivässä. Annos annetaan hitaana, usean minuutin kestävänä suonensisäisenä injektiona. Kokokehon ja/tai vastaavat kohdekuvaukset ja/tai SPECTkuvaukset voidaan tehdä 24 tunnin kuluttua jobenguanin(i-123) annostelusta. Nämä kuvaukset voidaan lopuksi uusia 48 tunnin kuluttua. Metajodobentsyyliguanidiinin kertymä kromaffiinisoluihin voi teoriassa aiheuttaa nopean noradrenaliinierityksen, joka saattaa aiheuttaa hyper-tensiivisen kriisin. Tämän takia potilasta on tarkkailtava koko annostelun ajan. Jobenguani(I-123) täytyy annostella hitaasti (potilasannoksen injektion kestettävä ainakin 1 minuutin ajan). Aineen vastaanotto, käsittely ja antaminen on sallittua vain tehtäviin valtuutetuille henkilöille. Aineen vastaanotossa, säilytyksessä, käsittelyssä, siirtämisessä ja hävittämisessä noudatetaan paikallisten viranomaisten määräyksiä ja ohjeita. Radioaktiivisten lääkevalmisteiden käyttökuntoon saattamisessa on huomioitava sekä radioaktiivisuuteen liittyvät turvallisuusmääräykset että farmaseuttiset laatuvaatimukset. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Seuraavien lääkkeiden tiedetään tai niiden oletetaan pidentävän tai lyhentävän jobenguanikertymää hermostoperäisissä kasvaimissa Nifedipiinin (kalsiumestäjä) on raportoitu hidastavan jobenguanin poistumista kehosta. Vähemmän kertymistä on havaittu seuraavien lääkeaineiden terapeuttisten hoitoohjelmien aikana: Verenpainetta alentavat lääkeaineet, kuten reserpiini, labetaloli, kalsiumestäjät (diltiatseemi, nifedipiini, verapamiili). Sympatomimeettiset aineet (nenäsumutteissa olevat vasokonstriktorit, kuten fenyyliefriini, efedriini tai fenyylipropanoliamidi). Fentiatsidi Trisykliset antidepressantit, kuten amitriptyliini ja johdokset, imipramiini ja johdokset, doksepiini, amoksepiini ja loksapiini. Nämä lääkkeet tulisi lopettaa ennen jobenguanin(i-123) annostelua (tavallisesti 4 biologista puoliintumisaikaa). MAP Medical Technologies Oy I MIBG - SPC 2/07 3

4 4.6 Raskaus ja imetys Kun radioaktiivisia lääkeaineita annetaan hedelmöittymisikäisille naisille, on raskauden mahdollisuus suljettava ensin pois. Jos potilaan kuukautiset ovat jääneet väliin, hänen oletetaan olevan raskaana, kunnes osoitetaan toisin. Epäselvissä tilanteissa on tärkeää pitää säteilytaso niin pienenä kuin haluttujen kliinisten tietojen saaminen välttämättä edellyttää. On myös harkittava muita teknisiä vaihtoehtoja, joissa ei käytetä ionisoivaa säteilyä. Käytettäessä radionuklidimenetelmiä raskaana oleviin naisiin säteily kohdistuu sikiöönkin. Potilaalle saa tehdä raskauden aikana vain täysin välttämättömiä tutkimuksia, jos edut voidaan olettaa potilaalle ja sikiölle aiheutuvaa vaaraa suuremmiksi. Ennenkuin imettäville äideille annetaan radioaktiivista lääkeainetta, on harkittava, voidaanko tutkimusta siirtää imetyksen loppumiseen asti. Jos tämä ei ole mahdollista, rintaruokinta tulisi lopettaa 3 päiväksi. Ennen lääkkeen antoa maitoa voidaan lypsää myöhempää käyttöä varten. Imetys voidaan aloittaa uudelleen, kun maidon säteilytaso on laskenut niin, että lapsen saama säteilyannos on korkeintaan 1 msv. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Valmiste ei vaikuta ajokykyyn tai laitteiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Harvoissa tapauksissa seuraavia haittavaikutuksia on esiintynyt: rusotusta, nokkosihottumaa, huonovointisuutta, kylmiä väreitä ja muita herkistymis-reaktioita. Jos lääke annostellaan liian nopeasti, sydämentykytystä, hengenahdistusta, kuumia aaltoja, ohimenevää verenpaineen nousua ja vatsa-kouristuksia saattaa esiintyä jo annostelun aikana tai välittömästi sen jälkeeen. Nämä oireet häviävät tunnin kuluessa. Altistus ionisoivalle säteilylle on perustuttava kunkin potilaan kohdalla odotettaviin etuihin. Annos on pidettävä niin pienenä kuin halutun diagnoosin tai hoitotuloksen saavuttamiseen välttämättä tarvitaan. Altistuminen ionisoivalle säteilylle saattaa lisätä syöpäriskiä ja aiheuttaa perinnöllisiä vikoja. Nykyisten tutkimusten mukaan näitä haittavaikutuksia ilmenee isotooppitutkimuksissa käytetyistä alhaisista säteilyannoksista johtuen erittäin harvoin. Jokaisessa tapauksessa on tarpeen varmistaa, että säteilyn aiheuttama riski on pienempi kuin itse sairauden aiheuttama. Useimmissa isotooppitutkimuksissa potilaan saama säteilyannos (EDE) on korkeintaa 20 msv. Suurempiakin annoksia voidaan antaa tietyissä kliinisissä olosuhteissa. MAP Medical Technologies Oy I MIBG - SPC 2/07 4

5 4.9 Yliannostus Riskit liittyvät potilaan saamaan jobenguanin liika-annokseen, jonka seurauksena elimistöön vapautuu adrenaliinia. Tämä seuraus on lyhytkestoinen ja vaatii toimenpiteenä verenpaineen laskemisen: pikainen injektio nopeasti vaikuttavaa alfaadrenergistä salpausainetta (fentolamiini), jota seuraa beetasalpaajalääkitys (propranololi). Hoidon seurauksena potilaan erittämä virtsamäärä kasvaa huomattavasti ja potilasta tulisi ohjata tyhjentämään rakko usein, jotta vähennettäisiin virtsarakon seinämään kohdistuvaa säteilyä. Radioisotoopin luonne ja käytetty metajodobentsyyliguanidiinimäärä tekevät yliannostuksesta hyvin epätoden-näköisen. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Jobenguani(I-123) on radiojodattu aralkyyliguanidiini. Sen rakenne sisältää guanidiiniryhmän. Guanitidiini on yhteydessä jodattuun bentsyyliryhmään. Kuten guanitidiini myös aralkyyliguanidiini on adrenergisen hermoston salpausaine. Adrenergisen hermoston ja lisämunuaisen ytimen kromaffiinisolujen yhtäläisyydet mahdollistavat lisämunuaisen ytimen kuvaamisen. Tämän lisäksi sydänlihas kuvautuu myös. 5.1 Farmakodynamiikka Diagnostiset radioaktiiviset lääkevalmisteet, V09IX01 Useista aralkyyliguanidiineista metajodobentsyyliguanidiini on suositeltavin, koska sillä on alhainen maksakertymä ja paras "in vivo" pysyvyys. Tämän takia se aiheuttaa alhaisimman mahdollisen vapaan jodin kilpirauhaskertymän. Jobenguanin kuljetus hermostoperäisten solujen solumembraanien läpi on aktiivinen prosessi, jos aineen konsentraatio on matala (kuten diagnostisissa tapauksissa). Kokaiini ja desmetyyliimipramiini voivat inhiboida kertymismekanismia. Kliiniset viittaukset dosimetriasta ovat epäselviä. Myöhemmin ainakin osa solunsisäisestä jobenguanista siirtyy aktiivisesti solujen sisällä oleviin varastogranuloihin. 5.2 Farmakokinetiikka Jobenguani erittyy enimmäkseen muuttumattomana munuaisten kautta. Annoksesta % päätyy muuttumattomana virtsaan 4 vuorokaudessa. Seuraavat metaboliitit erittyvät virtsaan: 123 I-metajodohippurihappo, 123 I-hydroksijodobentsyyliguanidiini ja 123 I-meta-jodobentsoaattihappo. Nämä vastaavat noin 5-15 % annoksesta. Jobenguanin jakautumismalli sisältää nopean kertymisen maksaan (33 % annoksesta) ja paljon vähemmän keuhkoihin (3 %), sydänlihakseen (0,8 %), pernaan (0,6 %) ja MAP Medical Technologies Oy I MIBG - SPC 2/07 5

6 sylkirauhasiin (0,4 %). Kertyminen normaalisti toimivaan lisämunuaiseen (lisämunuaisen ydinosaan) voidaan kuvata jobenguanilla( 123 I). Liikakasvuiseen lisämunuaiseen kertyminen on voimakasta. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Koirilla 20 mg/kg annos on letaali. Alhaisemmat määrät (14 mg/kg) aiheuttavat ohimeneviä kliinisiä oireita toksisista seurauksista. Rotille toistetut suonensisäiset mg/kg annokset voimistavat vakavan kliinisen toksisuuden merkkejä. Toistetut suonensisäiset 5-20 mg/kg annokset voimistavat seurauksia, joihin liittyy hengitysvaikeuksia, mutta pitkäaikaisia seurauksia ovat vain pienehköt maksan ja sydämen painojen lisäykset. Koirille toistetut 2,5-10 mg/kg annokset aiheuttavat kliinisiä seurauksia, joihin liittyy verenpaineen nousua ja epänormaaleja sydänlyöntejä sekä sydämen pulssinopeuden lisääntymistä, mutta kaikki oireet ovat ohimeneviä. Turvallisen jobenguaniannoksen ja haittavaikutuksia aiheuttavan annoksen välinen turvallisuusmarginaali on kapea. Tämän vuoksi potilaita tulee seurata ensimmäisten tuntien aikana infuusion tai injektion annosta. Tutkimusten perusteella ei ole voitu päätellä aineen mutageenisista ominaisuuksista. Tutkimuksia jobenguanin karsinogeenisista ominaisuuksista ei ole julkaistu. MAP Medical Technologies Oy I MIBG - SPC 2/07 6

7 5.4 Dosimetria Potilaan eri elimiin imeytyneet säteilyannokset ovat ICRP:n julkaisusta no 53 (Vol.18- No 1-4, 1987). Lista sisältää vain ne elimet, jotka on huomioitu laskettaessa vaikuttavaa annosekvivalenttia (koko keho). Näihin kuuluu 7 standardielintä ja 5 ylimääräistä elintä, jotka saavat korkeimmat säteilyannokset (merkitty *). Imeytynyt säteilyannos potilaan saamasta annoksesta (mgy/mbq) Elin Aikuinen 15 v. 10 v. 5 v. 1 v. Luun pinta 7,6E-03 9,3E-03 1,5E-02 2,3E-02 4,5E-02 Rinta 6,2E-03 6,2E-03 9,8E-03 1,6E-02 3,0E-02 Munasarjat 8,0E-03 1,0E-02 1,6E-02 2,6E-02 4,7E-02 Kivekset 5,4E-03 7,3E-03 1,2E-02 2,0E-02 3,8E-02 Punainen luuydin 9,2E-03 1,2E-02 1,7E-02 2,5E-02 4,5E-02 Kilpirauhanen 4,2E-03 6,2E-03 1,0E-02 1,7E-02 3,1E-02 Lisämunuaiset 1,1E-02 1,5E-02 2,2E-02 3,1E-02 5,1E-02 Munuaiset* 1,4E-02 1,7E-02 2,5E-02 3,6E-02 6,0E-02 Virtsarakon seinämä* 7,0E-02 8,7E-02 1,3E-01 1,9E-01 3,5E-01 Maksa* 7,1E-02 8,9E-02 1,3E-01 1,9E-01 3,4E-01 Sylkirauhaset* 1,7E-02 2,2E-02 3,1E-02 4,5E-02 7,2E-02 Perna* 2,0E-02 2,8E-02 4,3E-02 6,6E-02 1,2E-01 Vaikuttava annosekvivalentti 1,8E-02 2,3E-02 3,4E-02 5,0E-02 9,0E-02 (msv/mbq) Tämän tuotteen tyypillinen vaikuttava annosekvivalentti potilaan saaman annoksen ollessa 200 MBq on 3,6 msv (potilaan paino 70 kg). Ylläolevat lukemat kuvaavat normaalia farmakokineettistä käyttäytymistä. Varsinkin, jos esiintyy munuaisten vajaatoimintaa sairauden tai aikaisemman hoidon seurauksena, vaikuttava annosekvivalentti ja elinten saamat säteilyannokset voivat huomattavasti nousta. MAP Medical Technologies Oy I MIBG - SPC 2/07 7

8 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Diammoniumsulfaatti Kuparisulfaatti, pentahydraatti Natriumasetaatti, kidevedetön Jääetikka Bentsyylialkoholi Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei tunnettuja. 6.3 Kestoaika Valmiste on käytettävä 6 tunnin kuluessa kalibroinnista. Käy ilmi etiketistä. 6.4 Säilytys Valmiste on säilytettävä jääkaapissa (2-8 C) valolta suojattuna radioaktiivisia aineita koskevien määräysten mukaisesti. 6.5 Pakkaustyypit ja pakkauskoko 15 ml injektiopullo, laatuluokka I, joka on suljettu kumisella korkilla ja alumiinikapsyylilla. Injektiopullo on suljettu lyijylinnaan. Ulkoinen pakkaus on peltipurkki. 6.6 Käyttö- ja käsittely- sekä havittämisohjeet Radiolääkeaineiden annostus voi aiheuttaa säteilyvaaran ja potilaiden eritteet, kuten virtsa ja oksennus, kontaminaatioriskin sivullisille. Siksi on noudatettava määräyksiä säteilyturvallisuusvarotoimista. Ampullit ja injektioruiskut voidaan hävittää tavallisen yhdyskuntajätteen tapaan, ellei niiden radioaktiivisuus ole sallittua suurempi säteilyilmaisimella mitattuna. Jätteet on hävitettävä määräysten mukaisesti. MAP Medical Technologies Oy I MIBG - SPC 2/07 8

9 7. MYYNTILUVAN HALTIJA MAP Medical Technologies Oy Elementtitie 27 FIN Tikkakoski 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ MAP Medical Technologies Oy I MIBG - SPC 2/07 9