VALMISTEYHTEENVETO. Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu ainoastaan diagnostiseen käyttöön. 99m Tc-albumiinimakroaggregaatteja voidaan käyttää

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PULMOCIS Valmisteyhdistelmä teknetium ( 99m Tc) -humaanialbumiinimakroaggregaatti( 99 m Tc-MAA)- injektionestettä varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Humaanialbumiini makroaggregaatteina: 2,0 mg / pullo Radioisotooppi ei sisälly valmisteyhdistelmään. Tuote ei sisällä antimikrobista säilytysainetta. Partikkelien lukumäärä injektiopulloa kohden on 2 4 miljoonaa. Minkään partikkelin koko ei ylitä 150 µm. Yli 100 µm suuruisten partikkelien määrä ei ylitä 10. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Valmisteyhdistelmä radioaktiivista lääkettä varten. Injektiokuiva-aine, liuosta varten. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu ainoastaan diagnostiseen käyttöön. Keuhkoperfuusion gammakuvaus. Sekundaarisena käyttötarkoituksena laskimogammakuvaukseen. 99m Tc-albumiinimakroaggregaatteja voidaan käyttää 4.2 Annostus ja antotapa 70 kg:n painoiselle aikuiselle suositeltu laskimoon annettava aktiivisuus vaihtelee välillä MBq. Hiukkasvaihtelun käytetyssä annoksessa on oltava välillä 60 x x Keuhkotutkimus on aloitettava välittömästi injektion antamisen jälkeen. Lapsille annettu aktiivisuuden on fraktioitava aikuiselle annetusta aktiivisuudesta ja se on laskettava seuraavan kaavan mukaisesti: Pediatrinen annos (MBq) = Aikuisen annos (MBq) x 70 kg lapsen paino (kg) 1

2 Vaikka paino on useimmin käytetty tekijä, jonka perusteella aktiivisuus säädetään, rajoitetuissa tapauksissa ihon pinta-ala saattaa olla sopivampi määritystapa. Pediatrinen annos (MBq) = Aikuisen annos (MBq) x lapsen ihon pinta - ala (m 1,73 2 ) 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, jollekin valmisteen sisältämälle apuaineelle tai jollekin merkityn radioaktiivisen lääkkeen sisältämälle aineelle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Lisätietoja käytöstä raskauden aikana löytyy kohdasta 4.6. Potilaskohtainen hyöty-/haitta-arviointi Säteilyaltistus on perusteltava potilaskohtaisesti siitä saatavilla mahdollisilla hyödyillä. Käytetyn aktiivisuuspitoisuuden on jokaisessa tapauksessa oltava alhaisin pitoisuus, jolla on mahdollista saada tarvittavat diagnostiset tiedot. Erityistä varovaisuutta on noudatettava silloin, kun 99m Tc-MAA:ta annetaan potilaille, joilla on merkittävä sydämen oikean ja vasemman puolen välinen oikovirtaus. Aivo- ja munuaisverenkierron mikroemboliariskin minimoimiseksi 99m Tc-MAA:ta on annettava hitaana injektiona laskimoon, ja hiukkasten lukumäärää on vähennettävä 50 %:lla. Näitä varotoimia suositellaan myös potilaille, joilla on hengitysvajauksen vaikeuttama pulmonaalinen hypertensio. Pediatriset potilaat Lisätietoja käytöstä pediatrisille potilaille löytyy kohdasta 4.2. Käyttöaihetta on harkittava tarkoin, sillä efektiivinen annos kutakin MBq:ta kohden on suurempi kuin aikuisilla (katso kohta 11. Dosimetria). Potilaan valmistelu Potilaan nestetasapainon on oltava kunnossa ennen tutkimuksen alkua, ja häntä on pyydettävä tyhjentämään virtsarakko mahdollisimman usein tutkimuksen ensimmäisten tuntien aikana säteilymäärän vähentämiseksi. Yleisiä varoituksia Vain radioaktiivisten lääkkeiden käsittelyyn oikeutettujen kliinisten laitosten valtuutettu henkilöstö saa vastaanottaa, käyttää ja antaa potilaille radiofarmaseuttisia lääkkeitä. Niiden vastaanotto, säilytys, käyttö, kuljetus ja hävitys ovat virallisten määräysten alaisia ja/tai niihin on saatava lupa viralliselta taholta. Käyttäjän tulee valmistella radioaktiiviset lääkkeet tavalla, joka ottaa huomioon sekä säteilyturvallisuuden että farmaseuttisten aineiden laatuvaatimukset. Tarkoituksenmukaisia aseptisia varotoimenpiteitä on noudatettava. Injektiopullon sisältö on tarkoitettu ainoastaan teknetium-( 99m Tc)-humaanialbumiinimakroaggregaattiinjektion valmistamista varten eikä sitä saa antaa potilaalle suoraan ilman valmistelutoimenpiteitä. Erityisvaroitukset Pulmocis sisältää ihmisen albumiinia. Ihmisen verestä tai plasmasta valmistettujen lääkevalmisteiden käytöstä aiheutuvien infektioiden välttämiseksi luovuttajat valikoidaan huolellisesti, luovutetut plasmayksiköt ja plasmapoolit testataan tiettyjen merkkiaineiden varalta ja valmistuksen aikana käytetään tehokkaita toimenpiteitä virusten 2

3 poistamiseksi ja inaktivoimiseksi. Ihmisperäisiä veri- tai plasmavalmisteita annettaessa niiden kautta tarttuvien taudinaiheuttajien siirtymismahdollisuutta ei näistä toimenpiteistä huolimatta pystytä täysin sulkemaan pois. Tämä koskee myös tuntemattomia tai kehittyviä viruksia ja muita patogeenejä. Euroopan farmakopean vaatimusten mukaisesti valmistetun albumiinin aiheuttamia virustartuntatapauksia ei ole raportoitu vakiintuneissa prosesseissa. Aina kun potilaalle annetaan PULMOCIS-valmistetta, on suositeltavaa kirjata muistiin tuotteen nimi ja eränumero, jotta tieto käytetyistä eristä jää potilaskertomukseen. Ruiskua on pyöräytettävä kevyesti juuri ennen injektion antamista injektionesteen homogenisoimiseksi. Verta ei saa koskaan vetää ruiskuun, sillä se edesauttaa pienten hyytymien muodostumista. Yksi annos tätä lääkevalmistetta sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia, eli se on käytännöllisesti katsoen natriumiton. Yliherkkyysreaktioiden, mukaan lukien vakavien, hengenvaarallisten, kuolemaan johtavien anafylaktisten/anafylaktoidisten reaktioiden mahdollisuus on aina huomioitava. Jos potilaalla ilmenee yliherkkyyttä tai anafylaktinen reaktio, lääkeaineen anto on keskeytettävä välittömästi ja infuusiohoito aloitettava tarvittaessa. Jotta hätätapauksissa voidaan ryhtyä välittömästi toimiin, tarvittavien lääkeaineiden ja välineiden kuten intubaatioputken ja hengityslaitteen on oltava käytettävissä. Katso ympäristövaaroja koskevat varotoimet kohdasta Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Tietyt lääkkeet aiheuttavat muutoksia 99m Tc-MAA:n biologisessa jakautumisessa. o o o Kemoterapia-aineet,, hepariini ja bronkodilaattorit aiheuttavat farmakologisia yhteisvaikutuksia. Heroiini, nitrofurantoiini, busulfaani, syklofosfamidi, bleomysiini, metotreksaatti ja metysergidi aiheuttavat toksikologisia yhteisvaikutuksia Magnesiumsulfaatti aiheuttaa farmaseuttisia yhteisvaikutuksia. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Hedelmällisessä iässä olevat naiset Raskauden mahdollisuus on selvitettävä, jos radioaktiivista lääkeainetta täytyy antaa hedelmällisessä iässä oleville naisille. Jos potilaan kuukautiset ovat jääneet tulematta, raskautta on epäiltävä kunnes toisin osoitetaan. Jos raskautta ei voida varmistaa, on käytettävä sellaista vähimmäissäteilyaltistusta, jolla on mahdollista saada tarvittava kliininen tieto. Vaihtoehtoisia tutkimusmenetelmiä, joiden käyttöön ei liity ionisoivaa säteilyä, on aina harkittava. Raskaus Raskaana oleville naisille tehtävien radionukliditoimenpiteiden aikana myös sikiö altistuu säteilylle. Siksi raskauden aikana tulisi tehdä ainoastaan ehdottoman välttämättömät tutkimukset, joiden mahdollinen hyöty on suurempi kuin äidille ja sikiölle mahdollisesti aiheutuva vaara. Imetys Ennen radioaktiivisen lääkeaineen antamista imettävälle äidille on harkittava, onko tutkimusta mahdollista lykätä siihen asti, kunnes äiti on lopettanut imetyksen, ja onko valittu radiofarmaseuttinen lääke tarkoituksenmukaisin lääke ottaen huomioon sen radioaktiivisuuden erittyminen äidinmaitoon. Jos valmisteen antoa pidetään välttämättömänä, imetys on keskeytettävä vähintään 12 tunnin ajaksi ja 3

4 lypsetty maito on hävitettävä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset Taudinaiheuttajien siirtymistä koskevia turvallisuustietoja löytyy kohdasta 4.4. Haittavaikutusten esiintymistiheydet määritellään seuraavasti: hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, < 1/10); melko harvinainen 1/1 000, < 1/100); harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000); hyvin harvinainen (< 1/10 000); tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Koska vain spontaanit ilmoitukset on voitu analysoida, haittavaikutusten yleisyystietoja ei ole voitu antaa. Haittavaikutukset elinjärjestelmäluokituksen mukaan Immuunijärjestelmä Yleisyys tuntematon: Anafylaktinen reaktio, yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien hengenvaarallinen anafylaksi. Pistokohdan yliherkkyysreaktiot. Verisuonisto Yleisyys tuntematon: Verenkierron romahtaminen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Yleisyys tuntematon: Rintakipu, vilunväristykset. Kerta-annoksena annettuun tai toistuviin 99m Tc-albumiinimakroaggregaatti-injektioihin voi liittyä yliherkkyysreaktionreaktioita, mukaan lukien hyvin harvinainen hengenvaarallinen anafylaksi, rintakipu, jäykkyys ja kollapsi. Paikallisia allergisia reaktioita voi ilmetä injektiokohdassa. Altistus ionisoivalle säteilylle on liitetty syövän alkamiseen ja perinnöllisten defektien kehittymiseen. Sellaisten diagnostisten tutkimusten osalta, joissa käytetään radionuklideja, tämänhetkinen näyttö osoittaa, että nämä haittavaikutukset ovat harvinaisia, koska käytettävät säteilyannokset ovat alhaisia. Useimmissa diagnostisissa tutkimuksissa, joissa käytetään isotooppimenetelmää, säteilyannos (E) on alle 20 msv. Suuremmat annokset voivat olla perusteltuja joissakin kliinisissä käyttöaiheissa. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4

5 4.9 Yliannostus MAA-hiukkasten lukumäärä aikuispotilaalla saa olla korkeintaan 1,5 x Vahingossa annostellun liian suuren radioaktiivisuuden odotettavissa olevia vaaroja voidaan vähentää tehostamalla diureesia ja tyhjentämällä virtsarakko usein. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä : Diagnostiset radioaktiiviset lääkevalmisteet. ATC-koodi: V09EB01 99m Tc-MAA ei tavallisina annoksina käytettynä aiheuta kliinisesti tai analyyttisesti havaittavia farmakodynaamisia vaikutuksia. 5.2 Farmakokinetiikka Systeemisen laskimoverenkierron pintalaskimoon injisoinnin jälkeen makroaggregaatit kulkeutuvat ko. kierron nopeudella ensimmäiseen kapillaarifiltteriin eli keuhkovaltimojärjestelmän kapillaaripuuhun. Albumiinimakroaggregaattihiukkaset eivät läpäise keuhkoparenkyymiä (interstitiaalista tai alveolaarista), vaan ne jäävät hiussuonen luumeniin tukkien sen väliaikaisesti. Kun keuhkoverenkierron virtaus jakautuu normaalisti, yhdiste jakautuu koko keuhkojen alueelle fysiologisten gradienttien mukaisesti; kun alueen verenkierto on muuttunut, niille alueille, joissa virtaus on vähentynyt, hiukkasia pääsee suhteellisesti vähemmän. Teknetiumilla leimatut makroaggregaatit pysyvät keuhkoissa vaihtelevan pituisen ajan, riippuen hiukkasten rakenteesta, koosta ja lukumäärästä. Keuhkoissa olevien hiukkasten radioaktiivisuuden pienentymistä säätelee eksponentiaalinen sääntö: suurempien aggregaattien biologinen puoliintumisaika on pidempi kun taas 5-90 m läpimittaisten hiukkasten puoliintumisaika vaihtelee 2 8 tuntiin. Pitoisuuden lasku keuhkoissa johtuu hiussuonia tukkivien hiukkasten mekaanisesta hajoamisesta, mikä on lähtöisin hiussuonessa tapahtuvista systo-diastolisista painepulsaatioista. Retikuloendoteliaalijärjestelmän eli lähinnä maksan ja pernan makrofaagit poistavat makroaggregaattien hajoamistuotteet sen jälkeen kun ne on uudelleen kierrätetty albumiinin mikrokolloideina. Mikrokolloidi metaboloituu, kun radioaktiivisesti leimattu lääkeaine ( 99m Tc) saatetaan systeemiseen verenkiertoon, josta se eliminoituu virtsaan erittyen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta MAA:n koko ja toksiset vaikutukset korreloivat keskenään. Kohonneen keuhkojen verenpaineen on osoitettu olevan toksisuudesta vastaava patofysiologinen mekanismi m läpimittaiset hiukkaset aiheuttivat ensimmäiset myrkytysoireet koirien keuhkoissa (esim. takypnea) ja ne ilmenivät kun injisoitiin mg lääkeainetta painokiloa kohden. 5

6 Keuhkojen verenpaineen jyrkkä nousu havaittiin, kun 20 mg alle 80 m kokoisia MAA-hiukkasia injisoidaan, kun taas merkittäviä verenpaineen muutoksia ei kirjattu annettaessa 40 mg alle 35 m kokoisia MAA-hiukkasia. Läpimitaltaan korkeintaan 150 m MAA-suspensiota käytettäessä verenpaine ei muuttunut alle 10 mg/kg annoksella, kun taas läpimitaltaan suurempia suspensioita (korkeintaan 300 m) annettaessa tyypilliset verenpaineen muutokset keuhkovaltimoissa ilmenivät annoksen ylittäessä 5 mg/kg mg/kg kokoiset annokset johtavat hengitysvajauksen aiheuttamaan äkkikuolemaan. Kun koirille injisoitiin Tc-MAA:ta (annoksen koko: mikrometriä), turvallisuuskertoimen havaittiin olevan 100. Toistoannoksella koirille tehdyissä toksisuuskokeissa ei havaittu muutoksia eläinten yleisessä käyttäytymisessä. Patologisia muutoksia tärkeimmissä elimissä ei ole havaittu. Kirjallisuudessa ei esiinny näyttöä radioaktiivisesti leimaamattoman tuotteen teratogeenisistä, mutageenisistä tai karsinogeenisista vaikutuksista. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Humaanialbumiini Tinaklorididihydraatti Natriumkloridi Typpiatmosfääri 6.2 Yhteensopimattomuudet Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka mainitaan kohdassa Kestoaika 1 vuosi. Viimeinen käyttöpäivä on merkitty ulkopakkaukseen ja kuhunkin injektiopulloon. Radioaktiivisesti leimatun tuotteen kestoaika on 8 tuntia leimaamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytä valmisteyhdistelmä (kuiva-aine) ja leimattu tuote 2 C-8 C Natriumperteknetaatti( 99m Tc)injektionesteen lisäyksen jälkeen tuote tulee säilyttää noudattaen radioaktiivisista aineista annettuja kansallisia määräyksiä. 6

7 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 15 ml, värittömät, Euroopan farmakopean tyyppi I lasista valmistetut injektiopullot, joissa kumisulkimet ja alumiinikapselit, Pakkauskoko: 5 injektiopulloa 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Radioaktiivisten lääkeaineiden käyttö aiheuttaa riskejä muille ihmisille ulkoisen säteilyn tai virtsan, oksennuksen yms, välityksellä tapahtuvan kontaminaation kautta. Kansallisia määräyksiä noudattavia säteilysuojausta koskevia varotoimenpiteitä on siksi noudatettava. Jätteet voidaan laittaa tavalliseen jätesäiliöön, jos injektiopullojen ja ruiskujen radioaktiivisuus ei ylitä taustasäteilyn määrää, kun se mitataan alhaisen tason säteilyä mittaavalla säteilynilmaisimella. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA CIS bio international BP Gif sur Yvette Cedex RANSKA 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ DOSIMETRIA Teknetium ( 99m Tc) hajoaa lähettäen 140 kev:n gammasäteilyä ja aineen puoliintumisaika Teknetium ( 99 Tc):ksi, jota voidaan pitää lähes stabiilina, on 6 tuntia. Tuotteen 185 MBq radioaktiivisesta annoksesta saatu efektiivinen annos on tyypillisesti 2.0 msv (70 kg:n painoista yksilöä kohden). 7

8 ICRP 80 julkaisun mukaan (1998) potilaiden absorboimat säteilyannokset ovat seuraavanlaiset: ABSORBOITUNUT ANNOS ANNOSYKSIKKÖÄ KOHDEN (mgy / MBq) Elin Aikuinen 15 v 10 v 5 v 1 v Lisämunuainen 6,8E-03 8,8E-03 1,3E-02 1,9E-02 3,1E-02 Virtsarakko 8,7E-03 1,1E-02 1,4E-02 1,6E-02 3,0E-02 Luun pinnat 5,1E-03 6,4E-03 9,1E-03 1,4E-02 2,6E-02 Aivot 9,2E-04 1,2E-03 2,0E-03 3,2E-03 5,5E-03 Rinta 5,0E-03 5,6E-03 9,9E-03 1,4E-02 2,1E-02 Sappirakko 5,6E-03 7,0E-03 1,0E-02 1,6E-02 2,4E-02 Ruoansulatuskanava Mahalaukku 3,7E-03 5,2E-03 8,0E-03 1,2E-02 2,0E-02 Ohutsuoli 2,0E-03 2,6E-03 4,3E-03 6,8E-03 1,2E-02 Paksusuoli 1,9E-03 2,6E-03 4,3E-03 6,9E-03 1,2E-02 *Paksusuolen 2,2E-03 2,9E-03 5,0E-03 8,3E-03 1,4E-02 yläpään seinämä *Paksusuolen 1,6E-03 2,1E-03 3,3E-03 5,0E-03 9,5E-03 alapään seinämä Sydän 9,6E-03 1,3E-02 1,8E-02 2,5E-02 3,8E-02 Munuaiset 3,7E-03 4,8E-03 7,2E-03 1,1E-02 1,8E-02 Maksa 1,6E-02 2,1E-02 3,0E-02 4,2E-02 7,4E-02 Keuhkot 6,6E-02 9,7E-02 1,3E-01 2,0E-01 3,9E-01 Lihakset 2,8E-03 3,7E-03 5,2E-03 7,7E-03 1,4E-02 Ruokatorvi 6,1E-03 7,7E-03 1,1E-02 1,5E-02 2,2E-02 Munasarjat 1,8E-03 2,3E-03 3,5E-03 5,4E-03 1,0E-02 Haima 5,6E-03 7,5E-03 1,1E-02 1,7E-02 2,9E-02 Punainen luuydin 3,2E-03 3,8E-03 5,3E-03 7,2E-03 1,2E-02 Iho 1,5E-03 1,7E-03 2,7E-03 4,3E-03 7,8E-03 Perna 4,1E-03 5,5E-03 8,3E-03 1,3E-02 2,2E-02 Kivekset 1,1E-03 1,4E-03 2,2E-03 3,3E-03 6,2E-03 Kateenkorva 6,1E-03 7,7E-03 1,1E-02 1,5E-02 2,2E-02 Kilpirauhanen 2,5E-03 3,3E-03 5,7E-03 9,0E-03 1,6E-02 Kohtu 2,2E-03 2,8E-03 4,2E-03 6,0E-03 1,1E-02 Muu kudos 2,8E-03 3,6E-03 5,0E-03 7,4E-03 1,3E-02 Efektiivinen annos (msv/mbq) 1,1E-02 1,6E-02 2,3E-02 3,4E-02 6,3E-02 Annettaessa 185 MBq:n aktiivisuus, tyypillinen säteilyannos kohde-elimeen keuhkoihin on 12,21 mgy ja tyypilliset säteilyannokset kriittisiin elimiin ovat 1,26 mgy lisämunuaisiin, 1,61 mgy virtsarakko, 2,96 mgy maksaan, 1,04 mgy haimaan ja 0,76 mgy pernaan. 8

9 12. RADIOFARMASEUTTISTEN VALMISTEIDEN VALMISTUSOHJEET Pulmocis on valmisteyhdistelmä teknetium ( 99m Tc) -humaanialbumiinimakroaggregaatti -injektiota varten. Se sisältää pyrogeenitonta, kylmäkuivattua tuotetta typpiatmosfäärissä, Tuote käytetään sen jälkeen, kun siitä on valmistettu Teknetium ( 99m Tc) -humaanialbumiinimakroaggregaatti-injektioneste radioaktiivisesti leimaamalla se steriilillä, pyrogeenittömällä ja isotonisella natriumperteknetaatti ( 99m Tc)-injektionesteellä, Tuote on valmistettu humaanialbumiinieristä, mutta siitä on tutkittu hepatiitti B-virus pinta-antigeeni (HbsAg), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineet (anti-hiv) ja hepatiitti C-viruksen vasta-aineet (anti-hcv), Valmistusmenetelmä Tavallisia steriiliyttä ja säteilysuojausta koskevia varotoimenpiteitä on noudatettava, Ota valmisteyhdistelmästä injektiopullo ja pane se sille tarkoitettuun lyijysuojukseen, Ruiskuta pulloon ruiskua käyttäen kumisulkimen läpi 2,5-10 ml steriiliä ja pyrogeenitöntä natriumperteknetaatti ( 99m Tc)-injektionestettä, jonka radioaktiivisuus vaihtelee tilavuuden funktiona 92,5 MBq:stä korkeintaan 3700 MBq:iin, Natriumperteknetaatti ( 99m Tc)-injektionesteen on noudatettava Euroopan farmakopeassa esitettyjä laatuvaatimuksia, Älä käytä ilmastointineulaa, koska sisältö säilytetään typpikaasussa. Natriumperteknetaatti ( 99m Tc)- injektionestemäärän ruiskuttamisen jälkeen vedä neulaa injektiopullosta poistamatta vastaava tilavuus typpeä, jotta injektiopulloon ei muodostu ylipainetta, Ravistele noin 2 minuutin ajan ja odota 15 minuuttia ennen käyttöä. Injektiopullo on ravistettava ennen kutakin pullosta otettavaa ruiskullista, jotta suspensio homogenisoituu. Kääntele ruiskua välittömästi ennen injektion antamista, jotta injektioneste homogenisoituu. Tarkasta suspension tasa-aineisuus, ph, radioaktiivisuus ja gammaspektri ennen käyttöä. Injektiopulloa ei saa koskaan avata ja se on säilytettävä lyijysuojuksensa sisällä. Suspensio on vedettävä pullosta aseptisesti sulkimen läpi steriilillä ruiskulla, jossa on lyijysuojus. Perteknetaatin tilavuuden ja radioaktiivisuuden määrittäminen suhteessa MAA-hiukkasten lukumäärään annosta kohden. MAA-hiukkasten annoskohtaisen lukumäärän huomioon ottamista varten perteknetaatin tilavuuden ja radioaktiivisuuden määrittämisessä kun valmistetaan radioaktiivista lääkeainetta, on laadittu taulukot, jotka esitetään jäljempänä. Seuraavissa taulukoissa esitetyt luvut on laskettu käyttäen keskiarvoa 3 miljoona MAA-hiukkasta injektiopulloa kohden. 9

10 -Ensimmäinen vaihe mahdollistaa injektiopullon radioaktiivisen leimaamistilavuuden määrittämisen annosta kohden injisoitavan tilavuuden ja MAA-hiukkasten lukumäärän funktiona. Laskennassa käytettiin seuraavaa kaavaa: Leimaamistilavuus = MAA - hiukkasten lukumäärä injektiopu lloa kohden x Injisoitava tilavuus Injisoitavien MAA - hiukkasten lukumäärä annosta kohden Taulukoissa 1 ja 2 on esitetty esimerkit injisoitavasta tilavuudesta 0,5, 0,8 ja 1 ml:lle. - Toinen vaihe mahdollistaa injektiopulloon lisättävän radioaktiiviseen leimaamisen käytettävän radioaktiivisuuden määrittämisen injisoitavan radioaktiivisuuden ja aiemmin asetettujen parametrien funktiona. Laskennassa käytettiin seuraavaa kaavaa: Injisoitava radioaktii visuus x Leimaamist ilavuus Injektiopullon kokonaisradioaktiivisuus = Injisoitava tilavuus Injektiopullon kokonaisradioaktiivisuus on laskettu injisoitaville 37, 74, 111 ja 148 MBq radioaktiivisuuksille. Katso taulukot 3,4,5 ja 6. - Kolmas vaihe kuvaa radioaktiivisuuden vähentymislaskelman, joka ottaa huomioon leimaamisajan ja injisointiajan. 99m Tc:n hajoamistaulukko on esitetty taulukossa 7. 10

11 TAULUKKO 1 LEIMAAMISTILAVUUDEN MÄÄRITTÄMINEN INJISOITAVIEN MAA-HIUKKASTEN TILAVUUDEN JA LUKUMÄÄRÄN PERUSTEELLA 3 MILJOONAA MAA-HIUKKASTA SISÄLTÄVÄÄ INJEKTIOPULLOA KOHDEN ANNOSTA KOHDEN INJISOITAVIEN MAA- HIUKKASTEN LUKUMÄÄRÄ INJISOITAVA TILAVUUS (ml) 0,5 0, , , ,1 5 6, ,5 5, ,75 6 7, , ,4 7 8, ,5 7, , , , Leimaamistilavuus (ml) Injisoitu tilavuus (ml) Annoskohtaisten injisoitavien MAA-hiukkasten lukumäärä 11

12 TAULUKKO 2 INJISOITUJEN MAA-HIUKKASTEN LUKUMÄÄRÄN MÄÄRITTÄMINEN INJEKTIOPULLON LEIMAAMISTILAVUUDEN JA INJISOITAVAN TILAVUUDEN FUNKTIONA 3 MILJOONAA MAA-HIUKKASTA SISÄLTÄVÄÄ INJEKTIOPULLOA KOHDEN INJISOITAVA TILAVUUS (ml) LEIMAAMISTILAVUUS (ml) 0,5 0, Leimaamistilavuus (ml) Injisoitu tilavuus (ml) Injisoitavien annoskohtaisten MAA-hiukkasten lukumäärä 12

13 TAULUKOT 3, 4, 5 ja 6 INJEKTIOPULLOON LISÄTTÄVÄN RADIOAKTIIVISUUDEN MÄÄRITTÄMINEN LEIMAAMISTILAVUUDEN, INJISOITAVAN TILAVUUDEN JA INJISOITAVAN RADIOAKTIIVISUUDEN FUNKTIONA 3 MILJOONAA MAA-HIUKKASTA SISÄLTÄVÄÄ INJEKTIOPULLOA KOHDEN 37 MBq 74 MBq 111 MBq 148 MBq 0,5 0,8 1 0,5 0,8 1 0,5 0,8 1 0,5 0, Taulukko 3 Taulukko 4 Taulukko 5 Taulukko 6 Injisoitu aktiivisuus (MBq) Kokonaisaktiivisuus (MBq) Injisoitu tilavuus (ml) Leimaamistilavuus (ml) 1

14 TAULUKKO 7 99m Tc (PUOLIINTUMISAIKA : 6,02 tuntia) HAJOAMISTAULUKKO h min % h min % h min % h min % h min % h min % , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,

15 IInjisoitujen MAA-hiukkasten lukumäärä (tuhatta) ESIMERKKI 1 ml:n INJISOIDULLE TILAVUUDELLE Seuraavasta taulukosta ja käyrästä on mahdollista määrittää injisoitujen MAA-hiukkasten lukumäärä, kun leimaamistilavuudet ovat 5-10 ml ja injisoitava tilavuus 1 ml. Seuraavissa taulukoissa esitetyt luvut on laskettu käyttäen keskiarvoa 3 miljoona MAA-hiukkasta injektiopulloa kohden. Käytetty kaava: Injisoitujen MAA-hiukkasten lukumäärä = MAA - hiukkasten kokonaislukumäärä x Injisoitu tilavuus Leimaamistilavuus Leimaamistilavuus (ml) Injisoitujen MAA-hiukkasten lukumäärä Leimaamistilavuus (ml)

16 Kokonaisradioaktiivisuus iinjektiopullloa kohden (MBq) Seuraavan taulukon ja kuvion perusteella voidaan päätellä injektiopulloon lisättävä kokonaisradioaktiivisuus kun injisoitavat radioaktiivisuudet ovat 74, 111 tai 148 MBq ja injisoitu tilavuus 1 ml, ja injektiopullo sisältää 3 miljoonaa hiukkasta, Leimaamistilavuus Kokonaisradioaktiivisuus (MBq) injektiopulloa kohden, kun injisoitava radioaktiivisuus on (ml) 74 MBq 111 MBq 148 MBq Leimaamistilavuus (ml) Injisoitu radioaktiivisuus = 74 MBq (2 mci) Injisoitu radioaktiivisuus = 148 MBq (4 mci) Injisoitu radioaktiivisuus = 111 MBq (3 mci)

17 Laadunvalvonta Leimaamisen laatu (radiokemiallinen puhtaus) voidaan tarkastaa seuraavan menettelyn mukaisesti: Työmenetelmä Ei suodatettavissa olevan radioaktiivisuuden mittaaminen. Välineet ja mittausmenetelmät 1. Polykarbonaatista valmistettu kalvosuodin, jonka läpimitta on 13 mm - 25 mm, paksuus 10 µm ja huokoskoko 3 µm. 2. 0,9 % natriumkloridiliuos. 3. Muut: ruiskut, neulat, 15 ml lasiset injektiopullot, sopiva mittauslaitteisto. Menettely 1. Sovita suodatinkalvo sopivaan pidikkeeseen. 2. Laita 1 ml injektionestettä kalvolle, suodata ja kerää injektiopulloon (A). 3. Huuhtele kalvo 2 ml:lla 0,9% natriumkloridiliuosta ja kerää injektiopulloon (A). 4. Mittaa suodattimen radioaktiivisuus (X) ja injektiopullon A radioaktiivisuus (Y) käyttäen sopivaa mittauslaitteistoa. 5. Laskennallinen määrittäminen: Laske Teknetium ( 99m Tc)-humaanialbumiinimakroaggregaattien prosentuaalinen määrä seuraavalla tavalla: X X Y x100 Suodatinkalvolle jäävän radioaktiivisuuden on oltava vähintään 90 % injektionesteen kokonaisradioaktiivisuudesta, Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla kotisivuilta.