Anaboliset steroidit. ja fertiliteetti. Niina Sahrakorpi LL, erikoistuva lääkäri HUS,NKL

Transkriptio

1 Anaboliset steroidit ja fertiliteetti Niina Sahrakorpi LL, erikoistuva lääkäri HUS,NKL

2 Esityksen sisältö Lyhyesti kiveksistä ja hormoneista anaboliset steroidit? preparaateista Onko tyypillistä käyttäjää ja käyttöä? vaikutukset Fertiliteettiin Hoito?

3 Elixir of life Dr Charles-Édouard Brown-Séquard nuoruuden voimansa palasivat, henkinen kapasiteetti koheni, virtsan kulku parani ja ummetuskin lievittyi

4 Muutama sana kiveksistä Testosteronin ja siittiöiden tuotto Siementiehyet Sertolin solut ja itusolut spermatogeneesi Välikudos Leydigin solut testosteroni

5 Anaboliset steroidit? Duodecim Terveyskirjasto Steroidi aineita joiden molekyylin ytimenä on kolme kuusihiilistä ja yksi viisihiilinen rengas (mm. sterolit, steroidihormonit, eräät lääkeaineet) Testosteroni

6 terminologiaa Androgeeninen mieshormoni; miehelle ominaisia kehonpiirteitä ja toimintoja lisäävä steroidihormoni esim. testosteroni ja dihydrotestosteroni Anabolia rakennusaineenvaihdunta; aineenvaihdunta jolle on ominaista energiaa sisältävien (ja muiden) yhdisteiden rakentuminen Anabolinen steroidi mieshormonien eli androgeenien johdoksia, jotka miesmäistävien (virilisoivien) vaikutusten ohella lisäävät valkuaisaineiden synteesiä ja siten esim. kasvattavat lihaksia Androgenic-anabolic ratio testosteroni 1:1

7 testosteroni Miehet: yli 90% Leydigin soluista Naiset: munasarja, lisämunuaisen kuorikerros perifeerisissä kudoksissa (androstendioni) Sitoutuu SHBG vapaana 1-2% Kohdesolussa pelkistyy-> DHT aromataasientsyymi konvertoi estrogeenihormoneiksi

8 "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". Wikiversity Journal of Medicine 1 (1). DOI: /wjm/ ISSN

9 Anabolisten steroidien (AAS) jaottelua DeSouza, Hallek: Anabolic steroids and male infertility, BJU International 2011 Oraaliset / 17α- alkyloidyt anaboliset steroidit 17α-vety korvataan etyyli/metyyliryhmällä maksan ensikierron metabolia ei deaktivoi Lyhyt puoliintumisaika Parenteraaliset / 17β- esteröidyt anaboliset steroidit 17β-vetyryhmän esteröinti Öljypohjainen solventti Pidempi puoliintumisaika

10 YHDISTE Testosteronin kaltainen vaikutus Dihydrotestosteronin kaltainen vaikutus Nandrolonin kaltaiset vaikutukset Testosteronisypionaati Testosteroniundekanoaatti Testosteroniesterit, muut,yhdistelmävalmisteet Metyylitestosteroni Metandienoni Klorodehydrometyylitestosteroni Fluoksimesteroni Boldenoni Stanotsololi Oksandroloni Oksimetoloni Mesteroloni Methenoloni KAUPPANIMI Deposteron, Testex Leo Panteston, Nebido, Androxon Durateston, Estrandon, Primodian, Testoviron, Sustanon, Omnadren Metandren, Anabol, Anabolin, Dianabol, Naposim, Methandrostenolon, Metabolin, ryssän vitonen, thai-vitonen Turinabol Halotestin Equipoise, Equinon Winstrol, Strombal, winsu, wintikka Anavar Anadrol, Hemogenin, Anapolon, Androlic, a-pommi oxyt, drollit Proviron Primobolan Nandrolonidekanoaatti Decadurabolin deca, Laurobolin, Silabolin, Retabolin AAR 1:4 Nandrolonifenylproponaatti Trenboloni Nandroloniundekanoaatti Durabolin Parabolan, Finaplix Finajet Dynabolon

11 muutamasta preparaatista enemmän Nandroloni Yleisimmin käytetty, ruiskemuotoinen anabolinen steroidi Näkyy pitkään dopingtestissä Trenboloni Nandrolonin johdannainen Ei aromatisoidu ->gynekomastiaa vähemmän vrt testosteroni

12 Metandienoni Yleisimmin käytetty suun kautta otettava anabolinen steroidi katukaupassa 5, 10 tai 50 mg:n tabletteina Dianabol, Anabol, Anabolin, Methandrostenolon ja Metabolin, ryssän vitonen tai thai-vitonen Testosteroni johdoksineen Toiseksi eniten takavarikoitu anabolinen aine Katukaupasta useita erilaisia itäpreparaatteja. P.o. testosteroniundekanoaatti (Panteston ) lähinnä kilpaurheilijoiden suosima (ei näy dopingtesteissä kovin pitkään)

13 Gynekologillekin tuttua Antiestrogeenit Pyritään estämään gynekomastiaa anabolisten steroidien käytön aikana Istukkahormoni eli koriongonadotropiini, hösseli elimistön oman androgeenituotannon elvyttäminen käyttöjaksojen loputtua tai käyttöjakson loppupuolella.

14 Käytettyjä preparaatteja Insuliini anabolisia vaikutuksia vähentämään anabolisten steroidien ja kasvuhormonin aiheuttamaa insuliiniresistenssiä Klenbuteroli Suun kautta otettava beeta-2-agonisti, indikaatio hevosten astma Ventipulmin, Spiropent ja Clenbuterol. Lihassolujen koko suurenee niiden määrän säilyessä ennallaan. Kasvuhormoni Anabolinen Katukaupassa tavataan vielä ajoittain ihmisperäistä kasvuhormonia, jonka pitkäaikaiskäyttöön liittyy Creutzfeldt-Jacobin taudin vaara.

15 IGF-1 (mekasermiini), LR3IGF-1 (ei lääketieteellisessä käytössä) Vaikutukset vastaavat kasvuhormonin ja insuliinin vaikutuksia. Akuutisti hengenvaarallisia (hypoglykemia). Muita steroididopingin yhteydessä käytettyjä aineita Efedriini ja sen johdannaiset Kilpirauhashormonit Erilaisista ravintolisistä erityisesti "testosteroniboosterit dinitrofenoli (DNP). Soluhengitystä salpaava DNP on akuutisti hengenvaarallinen. Kipulääkkeet Diureetit rauhoittavat lääkkeet

16 Käytössä tyypillistä Yliannostelu Cycling Stacking Pyramidizing

17 Käytön yleisyys? Terveys 2000 (18-29v) ; 1,2% YTHS 2008; miehet 1%, naiset 0,2% THL 2010; miehet 1,8, naiset 0,4% USA: jopa 4/5 käyttäjistä ei-ammattilaisia

18 Kuntodoping - ei vain huvin vuoksi Salasuo M & Piispa M, Nuorisotutkimusseura 2012 Voimailijat ja harrasteliikkujat Osa kurinalaista harjoittelu, tavoitteena suoritus Ulkonäkö Kehoprojekti, rantakunto, tavoite sosiaalinen Ammatillinen pääoma Rakennustyöt, turvallisuusala Rikollinen tavoite Kso yllä, elanto, lisätienistit

19 Tyypillinen käyttäjä? Kaupungissa asuva v mies Kuntosaliharrastus Tulot >2000 /kk Työtä >40 h/vko Vakituisessa parisuhteessa

20 Lainsäädännöstä rikoslain luku 44 kriminalisoitu laiton dopingaineiden valmistus, maahantuonti, levittäminen sekä hallussapito levittämistarkoituksessa Käyttö ei ole kriminalisoitu dopingaineiksi luokitellaan synteettiset anaboliset steroidit ja niiden johdannaiset Kasvuhormoni Kemialliset aineet jotka lisäävät testosteronin, sen johdannaisten tai kasvuhormonin tuotantoa kehossa

21 Tunnettuja vaikutuksia Erytropoieesi Lipolyysi Proteiinisynteesi Talirauhasten toiminta Karvankasvu Libido Poikkijuovainen lihassolu pullistuu Anti-glukokortikoidivaikutukset (testosteroni sitoutuu glukokortikoidireseptoreihin)

22 Tunnettuja sivuvaikutuksia Akne Prostatahypertrofia Erektiohäiriöt ja libidon lasku (etenkin käytön jälkeen) Gynekomastia Maksaan kohdistuvat haitat Hypertensio, rytmihäiriöt, kardiomyopatia Lipidit, hematologiset Psyykkiset oireet, myös riippuvuus Pistoskomplikaatiot Naisilla virilisaatio, miestyyppinen karvoitus ja -kaljuuntuminen Fertiliteetti

23 Testosteronihoito vaarantaa siittiötuotannon Perheentupa A, Rönkä R,Lääketieteellinen Aikakausikirja Duodecim 2009

24 vaikutukset fertiliteettiin Naiset: kuukautishäiriöt Miehet: Oligozoospermia (n50%) / atsoospermia (n25%) Muutoksia morfologiassa ja liikkuvuudessa Kuurien välillä LH ja FSH voivat olla normaalit Testo, SHBG, HDL matalat

25 Milloin voisi tulla mieleen? akne hedelmättömyys seksuaalinen haluttomuus sydänoireet masentuneisuus hallitsemattomat raivokohtaukset unihäiriöt

26 Mitä tutkisin? FertSter 2014 LH, FSH, Testo-vl (testo, vapaa ja SHBG), prol, (E2) PVK, lipidistatus, PSA pituus, paino, verenpaine, BMI AAS sopivia löydöksiä?

27 Miten hoidan? FertSter 2014 Preparaattien, lisäravinteiden, lääkitysten lopetus!! Spontaani paraneminen 4-12 (-24) kk Erityistilanteissa? transdermaalinen (/ i.m.) testosteronisubstituutio 4 vkoa? SERM (klomifeeni 25 mg joka toinen päivä)? ->LH gonadotropiinihoito polysytemian hoito (venesektio) erektio-ongelmat -> PDE5-estäjät (sildenafiini)?? hankala gynekomastia-> tamoksifeeni 20 mg/vrk? >1v kesto -> kirurginen?

28 Figure 2 Suggested treatment algorithm for symptomatic anabolic-androgenic steroid induced hypogonadism (ASIH). SERM = selective estrogen receptor modulator; TRT = testosterone replacement therapy. Cyrus D. Rahnema, Larry I. Lipshultz, Lindsey E. Crosnoe, Jason R. Kovac, Edward D. Kim Anabolic steroid induced hypogonadism: diagnosis and treatment Fertility and Sterility, Volume 101, Issue 5, 2014,

29

30 Kiitos!

31 Figure 1 Illustrates the pathophysiology of anabolic-androgenic steroid (AAS) induced hypogonadism (ASIH) and the mechanism of action of selected treatment strategies. Recovery therapy focuses on estrogen blockade at the level of the hypothalamus to encour... Cyrus D. Rahnema, Larry I. Lipshultz, Lindsey E. Crosnoe, Jason R. Kovac, Edward D. Kim Anabolic steroid induced hypogonadism: diagnosis and treatment Fertility and Sterility, Volume 101, Issue 5, 2014,