LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI CONBRIZA 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää batsedoksifeeniasetaattia vastaten 20 mg batsedoksifeenia. Apuaine: yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 142,8 mg laktoosimonohydraattia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti, kalvopäällysteinen. Valkoinen tai lähes valkoinen, kapselin muotoinen kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on korkokuvana WY KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet CONBRIZA on tarkoitettu postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon naisilla, joilla murtumien riski on lisääntynyt. Nikamamurtumatapausten merkittävä väheneminen on osoitettu, mutta CONBRIZAn teho lonkkamurtumiin ei ole todistettu. Kun päätetään CONBRIZA- tai muiden hoitojen, estrogeenihoidot mukaan lukien, valinnasta yksittäisellä postmenopausaalisella naisella, tulee ottaa huomioon menopausaalioireet, kohtu- ja rintakudoksiin kohdistuvat vaikutukset sekä kardiovaskulaariset riskit ja hyödyt (ks. kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa CONBRIZAn suositusannos on yksi tabletti kerran vuorokaudessa, mihin aikaan vuorokaudesta tahansa, joko ruoan kanssa tai ilman ruokaa (ks. kohta 5.2). Ruokavaliota tulee täydentää kalsium ja/tai D-vitamiinilisillä, jos niiden päivittäinen saanti on riittämätöntä. Suun kautta. Munuaisten vajaatoiminta Batsedoksifeeniä ei ole riittävästi arvioitu vakavaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Varovaisuutta tulee noudattaa tällä väestöryhmällä (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Annoksen säätäminen ei ole välttämätöntä lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Maksan vajaatoiminta Batsedoksifeenin turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Käyttöä tällä väestöryhmällä ei suositella (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Iäkkäät potilaat Annoksen säätäminen iän mukaan ei ole valttämätöntä (ks. kohta 5.2). 2

3 Lapset Batsedoksifeenin käyttöä lapsille ei suositella. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Aktiivinen tai aikaisempi tromboembolinen laskimotapahtuma, mukaan lukien syvä laskimotukos, keuhkoembolia ja verkkokalvon laskimotukos. CONBRIZAa käytetään ainoastaan postmenopausaalisille naisille. Batsedoksifeeniä ei saa käyttää naisille, jotka voivat tulla raskaaksi (ks. kohdat 4.6 ja 5.3). Selittämätön kohtuvuoto. Potilaat, joilla on kohdun endometriumsyövän merkkejä tai oireita: turvallisuutta tällä potilasryhmällä ei ole riittävästi tutkittu. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet CONBRIZAn käyttöä ei suositella naisille, joilla on laskimon tromboemboliatapahtumien lisääntynyt riski (ks. kohta 4.8). Laskimotromboembolian (VTE) tapauksiin liittyvät riskitekijät kliinisissä tutkimuksissa olivat: korkea ikä, liikalihavuus, immobilisaatio, leikkaus, vakava trauma ja maligniteetti. CONBRIZA tulee lopettaa ennen pitkäaikaista immobilisaatiota ja sen ajaksi (esim. leikkauksen jälkeinen toipuminen, pitkittynyt vuodelepo) eikä hoitoa pidä jatkaa ennen kuin potilas on täysin jalkeilla. Lisäksi CONBRIZAa ottavia naisia tulee neuvoa liikkumaan säännöllisin väliajoin pitkän matkustamisen aikana. Batsedoksifeeniä ei ole tutkittu premenopausaalisilla naisilla. Lääkkeen turvallisuutta premenopausaalisilla naisilla ei ole määritetty eikä lääkkeen käyttöä suositella heille. Endometriumin lisäkasvusta ei ole näyttöä. Kohtuvuotoa ei ole odotettavissa CONBRIZA-hoidon aikana ja vuoto tulee selvittää tarkoin. Batsedoksifeeniä ei ole tutkittu naisilla, joilla triglyseriditasot ovat > 300 mg/dl (> 3,4 mmol/l). CONBRIZA saattaa nostaa seerumin triglyseriditasoja, minkä vuoksi varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla tiedetään olevan hypertriglyseridemia (ks. kohta 5.1). CONBRIZAn turvallisuutta rintasyöpäpotilailla ei ole tutkittu. Varhaisen tai pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa käytettävien lääkkeiden samanaikaisesta käytöstä ei ole tietoa. Siksi batsedoksifeeniä ei suositella rintasyövän hoitoon tai ehkäisyyn. Batsedoksifeeniä ei ole riittävästi arvioitu vakavaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Varovaisuutta tulee noudattaa, jos lääkettä käytetään tässä väestöryhmässä. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla todettiin AUC:n 4,3-kertaista nousua [keskimäärin] verrokkeihin nähden. Käyttöä tässä väestöryhmässä ei suositella (ks. kohdat 4.2 ja 5.2). CONBRIZA sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on periytyvän galaktoosi-intoleranssin ongelmia, saamelaisilla esiintyvää laktaasinpuutosta (Lapp lactase deficiency) tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö, ei tule ottaa tätä lääkevalmistetta. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset 3

4 30 vrk pituisessa tutkimuksessa batsedoksifeeni suurensi hormoneja sitovien globuliinien pitoisuuksia, mm. kortikosteroideja sitovan globuliinin (CBG), sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) ja tyroksiinia sitovan globuliinin (TBG) pitoisuuksia. Batsedoksifeenilla ei ole sytokromi P450 (CYP) välitteistä metaboliaa tai se on vähäistä. Batsedoksifeeni ei aiheuta tai estä tärkeimpien CYP-isoentsyymien aktiviteettia. In vitro -tietojen perusteella on epätodennäköistä, että batsedoksifeenilla olisi CYP-välitteisen metabolian välityksellä yhteisvaikutuksia samanaikaisesti annosteltavien lääkevalmisteiden kanssa. Batsedoksifeenilla ei ollut merkitseviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia seuraavien lääkevalmisteiden kanssa: ibuprofeeni, atorvastatiini, atsitromysiini ja alumiinia ja magnesiumhydroksidia sisältävä antasidi. Batsedoksifeenin plasman proteiineihin sitoutumista in vitro koskevien tietojen perusteella on epätodennäköistä, että sillä olisi yhteisvaikutuksia varfariinin, digoksiinin tai diatsepaamin kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys CONBRIZA on tarkoitettu käytettäväksi vain postmenopausaalisille naisille. CONBRIZA on kontraindisoitu naisille, jotka voivat tulla raskaaksi (ks. 4.3). Ei ole olemassa tarkkoja tietoja batsedoksifeenin käytöstä raskaana oleville naisille. Kaniinilla tehdyt tutkimukset osoittavat reproduktiivista toksisuutta (ks. kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Batsedoksifeenin erittymisestä ihmisen rintamaitoon ei ole tietoa. Batsedoksifeeni ei ole tarkoitettu käytettäväksi imettävillä naisilla. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutuksena on kuitenkin raportoitu uneliaisuutta, ja potilaille tulee kertoa, että lääke saattaa vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset CONBRIZAn turvallisuutta on arvioitu kahdessa monikeskus-, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa lume- ja aktiivilääkekontrolloidussa faasin III tutkimuksessa. Kolme vuotta kestäneessä osteoporoosihoitoa koskeneessa tutkimuksessa oli arvioitavana postmenopausaalista naista (heistä sai batsedoksifeenia 20 mg, batsedoksifeenia 40 mg, raloksifeenia ja lumelääkettä). Kaksi vuotta kestäneessä osteoporoosin ehkäisytutkimuksessa oli arvioitavana postmenopausaalista naista (heistä 321 sai batsedoksifeenia 10 mg, 322 batsedoksifeenia 20 mg, 319 batsedoksifeenia 40 mg, 311 raloksifeenia ja 310 lumelääkettä). Kliinisten tutkimusten aikana esiintyneistä haittavaikutuksista suurin osa oli vakavuudeltaan lieviä tai kohtalaisia eivätkä ne johtaneet hoidon keskeyttämiseen. Useimmin esiintyviä lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia kaksoissokkoutetuissa satunnaistetuissa tutkimuksissa olivat kuumat aallot ja lihaskouristukset (ml. alaraajan lihaskrampit eli suonenvedot). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutusten vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100 - <1/10); melko harvinainen ( 1/ <1/100); harvinainen ( 1/ <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000). Immuunijärjestelmä Yleinen: Yliherkkyys Hermosto 4

5 Yleinen: Silmät Harvinainen: Verisuonisto Hyvin yleinen: Melko harvinainen: Uneliaisuus Verkkokalvon laskimotukos* Kuumat aallot Syvä laskimotukos* Pinnallinen laskimontukkotulehdus Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinainen: Keuhkoembolia* Ruoansulatuselimistö Yleinen: Iho ja ihonalainen kudos Yleinen: Suun kuivuminen Nokkosihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos Hyvin yleinen: Lihaskouristukset (ml. alaraajan lihaskrampit) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Yleinen: Perifeerinen ödeema Tutkimukset Yleinen: Veren triglyseridien nousu; alaniini-aminotransferaasin nousu; aspartaattiaminotransferaasin nousu *Osteoporoosin hoitotutkimuksessa arvioidusta koehenkilöstä (keskimääräinen ikä = 66 vuotta) batsedoksifeenilla hoidetuilla naisilla oli laskimotromboembolian lisääntynyt riski (syvä laskimotukos, keuhkoembolia ja verkkokalvon laskimotromboosi). Lukumäärä tuhatta naisvuotta kohti koko kolmen vuoden tutkimusajan kuluessa oli 3,23 batsedoksifeeni 20 mg -ryhmässä ja 1,72 lumelääkeryhmässä. Suhteellinen riski oli koko kolmen vuoden tutkimusajan kuluessa 1,9. Suhteellinen riski väheni näiden kolmen tutkimusvuoden kuluessa (vuosi 1=3,0; vuosi 2=2,5; vuosi 3=0,3). Muita laskimotromboembolian tapahtumia saattoi myös esiintyä. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksiin ei ole olemassa erityistä antidoottia, hoidon tulee olla oireenmukaista. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit, ATC-koodi: G03XC02. Batsedoksifeeni kuuluu selektiivisten estrogeenireseptorin modulaattoreina (SERM) tunnettujen yhdisteiden luokkaan. Solu- ja kudostyypistä sekä kohdegeeneistä riippuen batsedoksifeeni toimii estrogeenireseptorin agonistina ja/tai antagonistina. Batsedoksifeeni vähentää luun resorptiota ja luuntiheysmuutoksen biokemiallisia markkereita premenopausaalitasolle. Nämä vaikutukset luun uudelleenmuodostukseen lisäävät luun mineraalitiheyttä (BMD), mikä puolestaan vaikuttaa murtumien riskin vähenemiseen. Batsedoksifeeni vaikuttaa pääasiassa estrogeenireseptorin antagonistina kohtu- ja rintakudoksissa. Kliininen teho 5

6 Batsedoksifeenin teho määritettiin kahdessa monikeskus-, kaksoissokko-, satunnaistetussa lume- ja aktiivilääkekontrolloidussa faasin III tutkimuksessa: kolme vuotta kestäneessä osteoporoosin hoitotutkimuksessa ja kaksi vuotta kestäneessä osteoporoosin ehkäisytutkimuksessa. Osteoporoosin hoitotutkimuksessa postmenopausaalista naista (keskimääräinen ikä 66 vuotta; ikävaihtelu vuotta ja keskimääräinen menopaussista kulunut aika 19,5 vuotta) saivat batsedoksifeenia (20 tai 40 mg/vrk), raloksifeenia (60 mg/vrk) tai lumelääkettä uusien nikamamurtumaesiintymien arvioimiseksi. Kaikki tutkimushenkilöt saivat peruskalsiumia mg ja D-vitamiinia 400 IU vuorokaudessa. Tähän tutkimukseen osallistui pääasiassa kaukaasialaisia (87,3 %) koehenkilöitä, joilla oli joko osteoporoosi ilman lähtötilanteen nikamamurtumaa (luun mineraalitiheyden [BMD] T-score lannerangassa [LS] tai reisiluun kaulassa [FN] -2,5 ja -4,0) tai osteoporoosi ja vähintään yksi lievä nikamamurtuma lähtötilanteessa. Keskimääräiset lannerangan (LS) ja reisiluun kaulan (FN) T-score - arvot lähtötilanteessa olivat -2,4 ja -1,7. Uudet nikamamurtumatapaukset vähenivät merkittävästi 36 kuukauden batsedoksifeeni 20 mg -hoidon ja raloksifeeni 60 mg -hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Nikamamurtumatapausten väheneminen batsedoksifeeni- ja raloksifeenihoitoa saaneissa ryhmissä oli samankaltaista. Hoidon vaikutus oli sama nikamamurtumien prevalenssista riippumatta (taulukko 1). Taulukko 1: Batsedoksifeenin vaikutus nikamamurtumien riskiin 36 kk hoidon jälkeen Tutkimuspotilaiden lukumäärä Tutkimuspotilaiden kokonaislukumäärä Batsedoksifee ni 20 mg n=1,724 Lumelääke n=1,741 Absoluuttinen riskin vähentyminen Suhteellinen riskin vähentyminen (95 % luottamusväli) Niiden potilaiden lukumäärä (%) a joilla on uusi nikamamurtuma Potilaat, joilla ei ole murtumaa lähtötilanteessa Potilaat, (%) a joilla on 1 uusi nikamamurtuma Potilaat, joilla on 1 murtuma lähtötilanteessa 35 (2,34 %) 59 (4,07 %) n=757 n= (1,98 %) 20 (3,13 %) n=967 n=981 1,73 % 42 % b (11%, 62 %) 1,15 % 35 % c Potilaat (%) a joilla on 1 uusi nikamamurtuma 22 (2,63%) 39 (4,80%) 2,17% 45% d (6%, 68%) a Kaplan-Meierin menetelmän estimaatit b p-arvo=0,015 c p-arvo=0,22 d p-arvo=0,035 Osteoporoosiin liittyvien muiden kuin nikamamurtumien esiintyvyys oli samankaltainen batsedoksifeeni 20 mg -ryhmässä (5,68 %), raloksifeeni 60 mg -ryhmässä (5,87 %) ja lumelääkeryhmässä (6,26 %). Post hoc -analyysissa määritettiin perusmurtumaindeksiksi 10 vuoden murtumariski. Vakavan osteoporoottisen murtuman keskimääräinen 10 vuoden murtumariski koko tutkimusväestöllä oli 11 %. Batsedoksifeenilla hoidetuilla tutkimuspotilailla murtumien esiintyvyys oli 6

7 suhteessa lähtötilanteen murtumariskiin: mitä suurempi murtumariski oli, sitä suurempi oli batsedoksifeeni-hoidosta saatu hyöty. Tutkimuspotilailla, joiden 10 vuoden murtumariski oli vähintään 16 %, batsedoksifeeni liittyi kaikkien kliinisten murtumien riskin merkitsevään vähenemiseen. Post hoc -analyysin mukaan batsedoksifeenia saaneilla tutkimuspotilailla muiden kuin nikamamurtumien suhteellinen riski väheni sitä mukaa kun murtumariski kasvoi. Tutkimuspotilailla, joiden murtumariski oli vähintään 20 % (n = 618) muiden kuin nikamamurtumien riski pieneni batsedoksifeenia saaneilla tutkimuspotilailla 55 % (95 % luottamusväli: 18-76) lumelääkettä saaneisiin potilaisiin verrattuna. Batsedoksifeenia 20 mg ja raloksifeenia 60 mg lumelääkkeeseen verrattaessa lannerangan (LS) luun mineraalipitoisuuden (BMD) lisääntyminen oli merkittävää 6 kk kohdalla (1,02 % ja 1,29 %), ja se säilyi ennallaan 36 kk ajan (1,32 % ja 2,08 %). Batsedoksifeenin vaikutus luun mineraalipitoisuuteen muualla luustossa oli samankaltainen. Tutkimukseen osallistumisen lopettaminen oli välttämätöntä, kun luukatoa tai nikamamurtumien esiintymistä oli kohtuuttomasti. Tällaista lopettamista esiintyi tilastollisesti merkitsevästi useammin lumelääkeryhmässä (4,0 %) kuin batsedoksifeenia 20 mg (2,8 %) tai raloksifeenia 60 mg (2,1 %) saaneiden ryhmissä. Osteoporoosin ehkäisyä koskevassa tutkimuksessa (1 583 tutkimuspotilasta; keskimääräinen ikä 58 vuotta; keskimäärin 11 vuotta menopaussista) verrattiin batsedoksifeenin (10, 20 tai 40 mg vuorokaudessa), raloksifeenin (60 mg vuorokaudessa) ja lumelääkkeen vaikutuksia luun mineraalipitoisuuteen (BMD). Kaikki tutkimuspotilaat saivat kalsiumlisiä päivittäin; useimmat saivat 600 mg kalsiumia (esim. Caltrate ) päivittäin, jotkut jopa mg päivittäin. Tähän tutkimukseen kuului potilaita, joilla lannerangan tai reisiluun kaulan luun mineraalipitoisuuden T-score -arvo oli vähintään -2,5. Mediaani T-score -arvo oli välillä -0,6 ja -1,4 luuston kohdasta riippuen. Luun mineraalipitoisuus säilyi batsedoksifeenia 20 mg ja raloksifeenia 60 mg saaneilla potilailla, mutta luun mineraalipitoisuuden merkittävää vähenemistä havaittiin lumelääkettä saaneilla potilailla. Lannerangan luun mineraalipitoisuuden lisääntyminen lumelääkkeeseen verrattuna, kun hoitona oli batsedoksifeeni 20 mg ja raloksifeeni 60 mg oli merkittävää 6 kk kohdalla (1,14 % ja 1,26 %) ja se säilyi 24 kk ajan (1,41 % ja 1,49 %). Batsedoksifeenin vaikutus luun mineraalipitoisuuteen luuston muilla alueilla oli samankaltaista. Kliininen turvallisuus Luun histomorfometrinen tutkimus ja luun aineenvaihduntanopeus Osteoporoosin hoitoa koskevassa, postmenopausaalista naista (keskimääräinen ikä = 66 vuotta) käsittävässä tutkimuksessa tehtiin noin 24 tai 36 kk hoidon jälkeen 121 suoliluun harjun luubiopsiaa fluorokromi-merkkiaineen annostelun jälkeen potilailla, jotka kuuluivat batsedoksifeeni-, raloksifeenija lumelääkeryhmiin (batsedoksifeeni 20 mg = 28; batsedoksifeeni 40 mg = 29, raloksifeeni 60 mg = 32, lumelääke = 32). Luubiopsien histologinen tutkimus kaikissa hoitoryhmissä osoitti normaalia sälöluun muodostusta kaikilla hoidetuilla tutkimuspotilailla. Todisteita osteomalasiasta, peritrabekulaarisesta tai luuydinfibroosista, solutoksisuudesta tai punosluusta ei löytynyt mistään luubiopsianäytteestä missään hoitoryhmässä. Histomorfometrinen tutkimus toi esiin normaalia mineralisaatiota, jota osoittivat normaali osteoidinen paksuus, normaali mineralisaation viivästysaika ja mineraalien apposition aste. Osteoporoosin hoitotutkimuksessa batsedoksifeeni 20 mg- ja raloksifeeni 60 mg -hoidot aikaansaivat merkittävää luun resorption seerumimarkkerien (C-telopeptidi) ja luun rakentumisen seerumimarkkerien (osteokalsiini) vähenemistä lumelääkkeeseen verrattuna, mikä osoittaa luun aineenvaihdunnan vähenemistä. C-telopeptidin ja osteokalsiinin keskimäärin yli 25 % vähenemistä lähtötilanteesta havaittiin batsedoksifeenihoidolla. Samanlaista luun aineenvaihdunnan vähenemistä on havaittu osteoporoosin ehkäisyä koskevassa tutkimuksessa. 7

8 Vaikutukset rasvametaboliaan Osteoporoosin hoitotutkimuksessa 36 kk kestäneen batsedoksifeeni 20 mg- ja raloksifeeni 60 mg - hoidon jälkeen osoitettiin seerumin kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin merkittävää laskua sekä HDL-kolesterolin merkittävää lisääntymistä lumelääkkeeseen verrattuna. Kokonaiskolesterolin, LDLja HDL-kolesterolin mediaanit prosenttimuutokset lähtötilanteesta batsedoksifeeni 20 mg -hoidolla olivat 3,75 %, 5,36 % ja 5,10 % ja ne olivat samankaltaisia kuin raloksifeeni 60 mg -hoidolla havaitut muutokset. Triglyseridivaikutus oli batsedoksifeeni 20 mg- ja raloksifeeni 60 mg - hoitoryhmissä lumelääkkeen vaikutuksen kaltainen. Näiden muutosten kliinistä merkitystä ei ole osoitettu. Hoidon vaikutus lipideihin oli samankaltainen osteoporoosin ehkäisyä koskeneessa tutkimuksessa. Vaikutukset kohtuun Osteoporoosin hoitotutkimuksessa transvaginaalinen kaikukuvaus (TVU) osoitti endometriumin paksuudessa vähäisiä muutoksia lumelääkeryhmässä (-0,08 mm, n=131), batsedoksifeenia 20 mg saaneiden ryhmässä (-0,07 mm, n=129) ja raloksifeenia 60 mg saaneiden ryhmässä (0,16 mm, n=110) 24 kk jälkeen. Hoidon jatkuttua 36 kk ei tavattu ainuttakaan endometriumsyöpätapausta ja vain yksi endometriumin hyperplasiatapaus (0,1 %) batsedoksifeeni 20 mg -hoitoa saaneiden tutkimuspotilaiden ryhmässä. Raloksifeenia 60 mg saaneiden ryhmässä oli yksi endometriumsyöpätapaus (0,1 %), yksi sarkoomatapaus (0,1 %) ja yksi endometriumin hyperplasiatapaus (0,1 %). Lumelääkeryhmässä oli kolme endometriumsyöpätapausta (0,2 %) ja yksi endometriumin hyperplasiatapaus (0,1 %). Endometriumin polyyppeja diagnosoitiin 10 tutkimuspotilaalla batsedoksifeeni 20 mg -ryhmässä, 17 potilaalla raloksifeeni 60 mg -ryhmässä ja 11 potilaalla lumelääkeryhmässä 36 kk ajanjakson kuluessa. Osteoporoosin ehkäisyä koskevassa tutkimuksessa TVU osoitti 24 kk kuluttua lähtötilanteeseen verrattuna vähäisiä endometriumin paksuuden muutoksia lumelääkettä saaneiden ryhmässä (-0,24 mm, n=154), batsedoksifeenia 20 mg saaneiden ryhmässä (-0,06 mm, n=158) ja raloksifeenia 60 mg saaneiden ryhmässä (0,01 mm, n=154). Yhtään hyperplasia- tai kohdun limakalvon maligniteettitapausta ei todettu kenelläkään batsedoksifeenia tai raloksifeenia saaneista potilaista. Vaikutukset rintaan Osteoporoosin hoitotutkimuksessa rintaan liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys batsedoksifeeniryhmässä 36 kk kuluttua oli lumelääkeryhmän kaltainen. Seurannassa batsedoksifeeni 20 mg ryhmässä esiintyi viisi rintasyöpätapausta henkilövuotta kohti (1,09/1 000), raloksifeeni 60 mg ryhmässä seitsemän rintasyöpätapausta henkilövuotta kohti (1,55/1 000) ja lumelääkeryhmässä kahdeksan rintasyöpätapausta henkilövuotta kohti (1,74/1 000). Osteoporoosin ehkäisyä koskevassa tutkimuksessa rintaan liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys (rinnan arkuus, kipu, rintasyöpä, hyvälaatuinen rintakasvain) batsedoksifeeni 20 mg- ja raloksifeeni 60 mg -ryhmissä oli lumelääkkeen kaltainen. 5.2 Farmakokinetiikka Taulukossa 2 on esitetty yhteenveto batsedoksifeenin keskimääräisistä farmakokineettisista parametreista moniannoshoidon jälkeen terveillä postmenopausaalisilla naispuolisilla avohoitopotilailla, jotka olivat luonnollisella tavalla postmenopausaalisia tai joille oli tehty munasarjojen poisto. Taulukko 2. Batsedoksifeenin keskimääräiset ± SD farmakokineettiset parametrit (n=23) C max (ng/ml) t max (h) t ½ (h) AUC (ng h/ml) Cl/F (l/h/kg) Moniannoshoito 20 mg/vrk 6,2 ± 2,2 1,7 ± 1,8 28 ± ± 37 4,1 ± 1,7 Imeytyminen Batsedoksifeenin imeytyminen on nopeaa, sen t max on noin 2 tuntia ja sen plasmapitoisuuksien nousu on lineaarista kerta-annoksilla, jotka olivat vähintään 0,5 mg ja enintään 120 mg ja 8

9 moniannoshoidossa 1-80 mg:n päivittäisillä annoksilla. Batsedoksifeenin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 6 %. Kun batsedoksifeenin 20 mg kerta-annoksia annosteltiin runsasrasvaisen aterian yhteydessä, C max ja AUC nousivat 28 % ja 22 %. Lisätutkimuksessa arvioitiin tavanomaisen, keskirasvaisen aterian vaikutuksia batsedoksifeenin vakaan tilan farmakokinetiikkaan, ja siinä C max nousi 42 % ja AUC 35 %, kun 20 mg batsedoksifeenia annosteltiin ruoan kanssa. Koska näiden muutosten ei katsota olevan kliinisesti relevantteja, voidaan batsedoksifeenia annostella aterioita huomioon ottamatta. Jakaantuminen Batsedoksifeenin 3 mg:n annoksen laskimonsisäisen annostelun jälkeen jakaantumistilavuus on 14,7 ± 3,9 l/kg. Batsedoksifeenin sitoutumisaste plasman proteiineihin in vitro on suuri (95,8 % - 99,3 %). Metabolia Batsedoksifeenin metabolinen dispositio postmenopausaalisilla naisilla on määritetty radioaktiivisesti merkityn batsedoksifeenin 20 mg oraalisen annostelun jälkeen. Batsedoksifeeni metaboloituu naisilla laajasti. Glukuronidaatio on tärkein metaboliareitti. Sytokromi P450-välitteistä metaboliaa on osoitettavissa vähän tai ei lainkaan. Batsedoksifeeni-5-glukuronidi on tärkein metaboliitti verenkierrossa. Tämän glukuronidin pitoisuudet ovat noin 10 kertaa suurempia kuin muuttumattoman vaikuttavan aineen pitoisuudet plasmassa. Eliminoituminen Batsedoksifeenin eliminoitumisen puoliintumisaika on noin 30 tuntia. Vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan ensimmäisen hoitoviikon kuluessa kerran vuorokaudessa tapahtuvalla annostelulla. Batsedoksifeenin ilmeinen suun kautta tapahtuva puhdistuma on noin 4-5 l/h/kg. Radioaktiivisesti merkityn batsedoksifeenin tärkein poistumisreitti on uloste, ja vähemmän kuin 1 % annoksesta poistuu virtsan mukana. Erityisväestöryhmät Maksan vajaatoiminta Yhden 20 mg batsedoksifeeniannoksen dispositiota verrattiin maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla [Child-Pughin luokka A (n=6), B (n=6) ja C (n=6)] ja potilailla, joiden maksan toiminta oli normaali (n=18). Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla todettiin AUC:n keskimäärin 4,3-kertainen nousu verrokkeihin nähden. Turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tämän enempää. Käyttöä tällä potilasväestöllä ei suositella (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Munuaisten vajaatoiminta Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa (CrCl < 50 ml/min) sairastavista potilaista saatu kliininen tieto (n=5) on rajallista. Näille potilaille annosteltiin batsedoksifeenin 20 mg kerta-annos. Hyvin pieniä määriä batsedoksifeenia eliminoitui virtsaan. Munuaisten vajaatoiminnalla oli vain vähäistä tai ei mitään vaikutusta batsedoksifeenin farmakokinetiikkaan, eikä annostusta tarvitse säätää. Iäkkäät potilaat Batsedoksifeenin 20 mg kerta-annoksen farmakokinetiikkaa arvioitiin tutkimuksessa, joka koostui 26 terveestä postmenopausaalisesta naisesta. Kun vuotiaita naisia (n=8) verrattiin vuotiaisiin naisiin (n=8), todettiin heillä keskimäärin 1,5-kertainen AUC:n nousu, ja yli 75-vuotiailla naisilla (n=8) todettiin 2,3-kertainen AUC:n nousu. Tämä nousu aiheutui todennäköisimmin ikään liittyvistä maksan toiminnan muutoksista. Annosta ei tarvitse muuttaa iän perusteella. Lapset Batsedoksifeenin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu lapsiväestöllä. 9

10 Rotu Etniseen ryhmään perustuvia farmakokineettisia eroja ei havaittu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kaniinilla tehdyissä tutkimuksissa havaittiin keskenmenoja sekä sikiön sydämen (kammioväliseinän aukko) ja luuston (luutumisen viivästyminen, epämuodostuneet tai väärin suunnatut luut, pääasiassa selkärangan ja pääkallon luut) epämuodostumien lisääntymistä, kun emolle oli annettu toksisia annoksia 0,5 mg/kg/vrk (1,5 kertaa ihmisen altistumistaso). Rotalle annetut emolle toksiset annokset 1 mg/kg/vrk ( 0,3 kertaa ihmisen altistumistaso) vähensivät elävien sikiöiden lukumäärää ja/tai laskivat sikiön kehon painoa. Sikiön kehityksessä ei havaittu epämuodostumia. Naarasrotalle annosteltiin päivittäin 0,3-30 mg/kg (0,03-8 kertaa ihmisen altistumistaso) ennen hoitamattomien urosten kanssa tapahtuvaa parittelua ja sen aikana. Kaikissa batsedoksifeenilla hoidetuissa naarasryhmissä esiintyi haitallisia vaikutuksia kiima-aikoihin ja hedelmällisyyteen. Batsedoksifeeni-hoidon vaikutusta luuhun, kohtuun ja maitorauhaseen arvioitiin rotilla (0,15-1,5 mg/kg/vrk) sekä muilla kädellisillä kuin ihmisellä [Cynomolgus macaques -apina] (0,2-25,0 mg/kg/vrk), joille oli tehty ovariektomia. Rotalla noin yhden vuoden batsedoksifeeni-hoito esti osittain ovariektomian vaikutukset useisiin luun parametreihin (luun mineraalimassa ja tiheys sekä rakenne). Lisäksi kohdun märkäpaino aleni hoitoa saamattomiin eläimiin verrattuna, ja histologisessa arvioinnissa ilmeni pientä tai ei mitään eroa hoitoa saamattomiin verrokkeihin nähden. Apinalla 18 kuukauden batsedoksifeeni-hoito sai aikaan luumassan tiheysmittausten (BMD) mukaan kortikaali- ja hohkaluun luumassan osittaista säilymistä. Luumassan osittainen säilyminen saatiin vähentämällä ovariektomian aiheuttaman luun aineenvaihdunnan lisääntyminen, mikä arvioitiin luun aineenvaihdunnan biokemiallisilla markkereilla ja hohka- ja kortikaaliluusta mitatuilla histomorfometrisillä indekseillä. Merkityksellistä oli se, ettei batsedoksifeenin annostelu kummallakaan lajilla vaikuttanut haitallisesti luun laatuun. Jyrsijöillä saatujen tulosten tapaan batsedoksifeeni-hoito muilla kädellisillä kuin ihmisillä aikaansai kohdun ja maitorauhasen surkastumista, mikä oli ainoa histologinen eroavuus hoitoa saamattomiin eläimiin nähden. Jyrsijöillä ja cynomolgus-apinoilla, joilla kierto oli normaali, moniannostutkimukset osoittivat munarakkuloiden kasvun huomattavaa stimulaatiota ilman ovulaatiota, mikä sai aikaan osittain hemorragisia munasarjakystia sekä estradiolitasojen huomattavaa nousua. Tämä batsedoksifeenin farmakologinen vaikutus voi olla odotettavissa myös premenopausaalisilla naisilla, mutta postmenopausaalisilla naisilla sillä ei katsota olevan kliinistä merkitystä. Kuuden kuukauden mittaisissa siirtogeenisillä hiirillä tehdyissä karsinogeenisuustutkimuksissa todettiin hyvänlaatuisten munasarjan sukusolutuumorien esiintymisen lisääntyneen naarashiirillä, joille oli annettu 150 tai 500 mg/kg/vrk. Systeeminen altistus (AUC) batsedoksifeenille näissä ryhmissä oli 35- ja 69-kertainen niihin postmenopausaalisiin naisiin nähden, joille annosteltiin 20 mg/vrk 14 vuorokauden ajan. Rotalla tehdyssä kaksi vuotta kestäneessä karsinogeenisuustutkimuksessa havaittiin munasarjan hyvänlaatuisten sukusolutuumorien esiintymisen lisääntyminen naarasrotilla, joiden ruoan mukana saamat pitoisuudet olivat 0,03 ja 0,1 %. Batsedoksifeenin systeeminen altistus (AUC) näissä rymissä oli 2,6- ja 6,6-kertainen niihin postmenopausaalisiin naisiin nähden, joille oli annosteltu 20 mg/vrk 14 vuorokauden ajan. Havaittu hyvänlaatuisten sukusolutuumorien esiintyminen batsedoksifeenia saaneella naarashiirellä ja -rotalla on selektiivisten estrogeenireseptorien muuntelijoiden (SERM) luokkavaikutus. Se liittyy batsedoksifeenin farmakologiaan jyrsijöillä, kun niille annetaan batsedoksifeenia lisääntymisiässä, jolloin niillä on toimivat, hormonaaliseen stimulaatioon reagoivat munasarjat. Batsedoksifeeni ei ollut genotoksinen tai mutageeninen testisarjassa, johon kuuluivat bakteereilla tehtävä takaisinmutaatiotesti (Ames-testi) in vitro, nisäkässolun mutaatiotesti in vitro, jossa tutkitaan tymidiinikinaasin ilmeneminen hiiren lymfoomasolulinjassa L5178Y (TK±), kiinanhamsterin 10

11 munasarjan (CHO) solujen kromosomaalinen aberraatiotesti in vitro, sekä hiiren mikrotumatesti in vivo. Batsedoksifeeni aiheutti kortikomedullaarista nefrokalsinoosia ja voimisti spontaania kroonista progressiivista nefropatiaa urosrotilla. Virtsan parametreissä oli patologisia muutoksia. Pitkäaikaistutkimuksissa havaittiin munuaiskasvaimia (adenoomia ja karsinoomia) kaikissa tutkituissa annosryhmissä, todennäköisesti edellä mainittujen kroonisten munuaisvaurioiden vuoksi. Kaksivuotisessa karsinogeenitutkimuksessa, jossa batsedoksifeeniä annettiin rotalle suun kautta ravinnon mukana (annostukset 0, 0,003 %, 0,01 %, 0,03 % tai 0,1 %), kehon pinta-alan mukaan laskettu altistus (mg/m 2 ) oli urosrotilla noin 0,6 23-kertainen ja naarasrotilla 0,9 31-kertainen verrattuna kliinisessä käytössä annettaviin 20 mg annoksiin. Krooninen progressiivinen nefropatia ja kortikomedullaarinen nefrokalsinoosi ovat hyvin todennäköisesti ainoastaan rotalla esiintyviä lajispesifisiä muutoksia, joten löydöksillä ei todennäköisesti ole merkitystä ihmiselle. 18 kk pituisessa luustoon kohdistuvaa tehoa koskevassa tutkimuksessa iäkkäille makakeille, joille oli tehty ooforektomia, annettiin suun kautta batsedoksifeeniä (annostus 0, 0,2, 0,5, 1, 5 tai 25 mg/kg/vrk). Näin saavutettu kehon pinta-alan mukaan laskettu altistus (mg/m 2 ) oli noin 0,2 24- kertainen verrattuna kliinisessä käytössä annettaviin 20 mg annoksiin. Tutkimuksessa havaittiin munuaiskarsinoomia. Niiden katsotaan olevan muilla kädellisillä kuin ihmisellä tunnetusti esiintyviä spontaaneja munuaiskarsinoomia, eikä niillä todennäköisesti ole merkitystä ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tabletin ydin: Laktoosimonohydraatti Hienokiteinen selluloosa Esigelatinoitu tärkkelys (maissi) Natriumtärkkelysglykolaatti Natriumlauryylisulfaatti Kolloidinen vedetön pii Magnesiumstearaatti Askorbiinihappo Kalvopäällyste: Hypromelloosi Titaanidioksidi (E171) Makrogoli Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. 11

12 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) PVC/Aclar -läpipainopakkaukset sisältäen 28, 30, 84 ja 90 kalvopäällysteistä tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EMEA/H/C/000913/001 EMEA/H/C/000913/002 EMEA/H/C/000913/003 EMEA/H/C/000913/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: {pvm} 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ {pvm} Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta 12

13 LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUS- LUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT C. MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYIS- VELVOITTEET 13

14 A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Wyeth Medica Ireland Little Connell Newbridge County Kildare Irlanti B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen. MUUT EHDOT Myyntiluvan haltijan on huolehdittava siitä, että myyntilupahakemuksen moduulissa kuvattu lääketurvajärjestelmä (versio 2.0) on valmiina ja toiminnassa ennen valmisteen tuloa markkinoille ja sen ollessa markkinoilla. Myyntiluvan haltija sitoutuu toteuttamaan lääketurvasuunnitelmassa mainitut tutkimukset ja muut lääketurvatoimintaan liittyvät toimet, jotka kuvataan myyntilupahakemuksen moduulissa esitetyssä riskinhallintasuunnitelmassa (versio 2.5) ja riskinhallintasuunnitelman myöhemmissä päivityksissä, jotka ihmislääkekomitea (CHMP) on hyväksynyt. Päivitetty riskinhallintasuunnitelma tulee toimittaa samaan aikaan seuraavan määräajoin annettavan turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa, kuten ihmislääkekomitean ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden riskinhallintajärjestelmiä koskevassa ohjeessa vaaditaan. Päivitetty riskinhallintasuunnitelma tulee toimittaa myös seuraavissa tilanteissa: Kun saadaan uutta tietoa, joka voi vaikuttaa voimassa oleviin turvallisuustietoihin, lääketurvajärjestelmään tai riskien minimoimiseen tähtääviin toimiin 60 päivän kuluessa (lääketurvatoiminnan tai riskien minimoinnin kannalta) tärkeästä määräpäivästä tai muusta merkkipaalusta EMEAn vaatimuksesta Myyntiluvan haltija toimittaa PSUR-turvallisuuskatsaukset 6 kuukauden välein, ellei ihmislääkekomitea erikseen määrää toisin. C. MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET Ei ole 14

15 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 15

16 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 16

17 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNNÄT PAKKAUSTEKSTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI CONBRIZA 20 mg kalvopäällysteiset tabletit Batsedoksifeeni 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää batsedoksifeeniasetaattia, joka vastaa 20 mg batsedoksifeenia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää myös laktoosia. Ks. lisätietoja pakkausselosteesta. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 28 kalvopäällysteistä tablettia 30 kalvopäällysteistä tablettia 84 kalvopäällysteistä tablettia 90 kalvopäällysteistä tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 17

18 Säilytä alle 25 ºC. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTIHALTIJAN NIMI JA OSOITE Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EMEA/H/C/000913/ tablettia EMEA/H/C/000913/ tablettia EMEA/H/C/000913/ tablettia EMEA/H/C/000913/ tablettia 13. ERÄNUMERO Erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA CONBRIZA 18

19 LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT LÄPIPAINOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI CONBRIZA 20 mg kalvopäällysteiset tabletit Batsedoksifeeni 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI Wyeth 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Erä: 5. MUUTA 19

20 B. PAKKAUSSELOSTE 20

21 PAKKAUSSELOSTE CONBRIZA 20 mg kalvopäällysteiset tabletit Batsedoksifeeni Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen. Säilytä tämä pakkauseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä CONBRIZA on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin otat CONBRIZAa 3. Miten CONBRIZAa otetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. CONBRIZAn säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ CONBRIZA ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN CONBRIZA on lääke, joka kuuluu ei-hormonaalisten lääkkeiden ryhmään nimeltä selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERM). Sitä käytetään osteoporoosin hoitoon menopaussin saavuttaneilla naisilla silloin kun heidän murtumariskinsä on lisääntynyt. Se toimii hidastamalla tai estämällä luun ohenemista näillä naisilla. 2. ENNEN KUIN OTAT CONBRIZAA Älä ota CONBRIZAA jos olet allerginen (yliherkkä) batsedoksifeenille tai CONBRIZAn jollekin muulle aineelle (ks. kohta 6). jos sinulla on tai on ollut veritulppa (esim. alaraajojen verisuonissa, keuhkoissa tai silmissä). jos olet raskaana tai voisit vielä tulla raskaaksi. Lääke saattaa vahingoittaa vielä syntymätöntä lastasi jos otat sitä raskauden aikana. jos sinulla on mikä tahansa selittämätön emätinvuoto. Lääkärisi täytyy tutkia se. jos sinulla on aktiivinen kohtusyöpä. Ole erityisen varovainen CONBRIZAN suhteen sillä se saattaa lisätä veritulppariskiäsi. Vaikka veritulpat ovat hyvin harvinaisia, ne voivat aiheuttaa vakavia lääketieteellisiä ongelmia tai invaliditeetin tai johtaa kuolemaan. Keskustele lääkärisi kanssa selvittääksesi, onko veritulppariskisi suurentunut. jos sinulla on immobilisaatio (et pysty liikkumaan) jonkin aikaa, esim. olet pyörätuolipotilas, istut pitkiä aikoja kerrallaan tai sinun on oltava vuoteessa toipuessasi leikkauksesta tai sairaudesta. Jos matkustat pitkiä matkoja, sinun täytyy kävellä hieman tai tehdä jalkojen liikuntaharjoituksia säännöllisin välein. Tämä sen takia, että pitkään samassa asennossa istuminen saattaa haitata hyvää verenkiertoa ja lisätä veritulpan riskiäsi. Jos sinun on pysyttävä liikkumatta pitkän aikaa tai joudut leikkaukseen, on tärkeätä että keskustelet lääkärisi kanssa tavoista, joilla veritulpan riskiä voidaan vähentää. 21

22 jos olet premenopausaalinen. CONBRIZAa on vain tutkittu menopaussin jo saavuttaneilla naisilla, joten sen käyttö ei ole suositeltavaa. jos triglyseridien (yksi veressäsi oleva rasvatyyppi) taso veressäsi on aikaisemmin ollut koholla. jos sinulla on maksa- tai vakavia munuaisongelmia. jos sinulla CONBRIZAa ottaessasi esiintyy mitä tahansa emätinvuotoa, sinun tulee keskustella lääkärisi kanssa. jos sinulla on rintasyöpä, sillä kokemus tämän lääkkeen käytöstä tätä sairautta potevilla naisilla on riittämätön. Yllä on joitakin niistä syistä, joiden vuoksi tämä valmiste ei ehkä ole Sinulle sopiva. Jos mikä tahansa niistä soveltuu sinuun, keskustele lääkärisi kanssa ennen lääkkeen ottamista. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen otto Kerro lääkärillesi tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Raskaus ja imetys CONBRIZA on tarkoitettu käytettäväksi vain postmenopausaalisilla naisilla. Sitä eivät saa ottaa raskaana olevat naiset tai naiset, joiden on vielä mahdollista tulla raskaaksi. Älä käytä CONBRIZAa, jos imetät, sillä ei ole tiedossa, erittyykö lääke äidinmaitoon. Ajaminen ja koneiden käyttö Jos tunnet olosi raukeaksi CONBRIZAn ottamisen jälkeen, vältä ajamista tai koneiden käyttämistä. Tärkeää tietoa CONBRIZAN sisältämistä aineista Tämä lääke sisältää laktoosia (eräs sokerityyppi). Jos lääkärisi on kertonut sinulle, että sinulla on jonkin sokerin intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteeen ottamista. 3. MITEN CONBRIZAA OTETAAN Ota CONBRIZAa aina juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt.tarkista annostusohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma. Sinun tulee jatkaa tämän lääkevalmisteen ottamista niin pitkään kuin lääkäri on käskenyt sinua ottamaan. Jotta CONBRIZA voisi hoitaa osteoporoosia, sitä täytyy ottaa joka päivä. Tavanomainen annos on yksi tabletti suun kautta päivittäin. Voit ottaa tabletin mihin aikaan päivästä tahansa joko ruoan kanssa tai ilman ruokaa. CONBRIZAn kanssa tulee ottaa riittävä määrä kalsiumia ja D-vitamiinia. Keskustele lääkärisi kanssa selvittääksesi, saatko ruokavaliostasi riittävästi kalsiumia ja D-vitamiinia, vai tarvitsetko kalsium- ja D-vitamiinilisiä. Jos otat kalsium- ja/tai D-vitamiinilisiä, voit ottaa ne samanaikaisesti tämän lääkkeen kanssa. Jos otat enemmän CONBRIZAa kuin sinun pitäisi Kerro siitä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Jos unohdat ottaa CONBRIZAa 22

23 Jos unohdat ottaa tabletin, ota se niin pian kuin muistat. Jos kuitenkin on jo lähes aika ottaa seuraava annos CONBRIZAa, jätä unohtamasi annos väliin ja ota vain seuraava aikataulun mukainen annos. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, CONBRIZAkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Seuraavassa lueteltujen mahdollisten haittavaikutusten esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleiset (yli 1 käyttäjällä 10:stä) yleiset (1 10 käyttäjällä 100:sta) melko harvinaiset (1 10 käyttäjällä 1 000:sta) harvinaiset (1 10 käyttäjällä :sta) hyvin harvinaiset (alle 1 käyttäjällä :sta) tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Hyvin yleisiä haittavaikutuksia: Lihaskouristukset (alaraajan lihaskrampit mukaan lukien) Kuumat aallot Yleisiä haittavaikutuksia: Allerginen reaktio (yliherkkyys ja nokkosihottuma mukaan lukien) Suun kuivuminen Veren triglyseridien nousu (veressäsi oleva rasva) Maksaentsyymien nousu Käsien, jalkaterien ja säärien turvotus (perifeerinen edeema) Raukeus Melko harvinaisia haittavaikutuksia: Alaraajan veritulppa Keuhkoveritulppa Harvinaisia haittavaikutuksia: Silmän (verkkokalvon laskimon) veritulppa Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. 23

24 5. CONBRIZAN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (Käyt. viim.) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Säilytä alle 25 C. 6. MUUTA TIETOA Mitä CONBRIZA sisältää Vaikuttava aine on batsedoksifeeni. Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää batsedoksifeeniastetaattia, joka vastaa 20 mg batsedoksifeenia. Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, hienokiteinen selluloosa, esigelatinoitu tärkkelys (maissi), natriumtärkkelysglykolaatti, natriumlauryylisulfaatti, kolloidinen vedetön pii, magnesiumstearaatti, askorbiinihappo, hypromelloosi, titaanidioksidi (E171) ja makrogoli 400. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko (-koot) CONBRIZA toimitetaan valkoisena tai lähes valkoisena kapselin muotoisena tablettina, jossa on merkintä WY20. Tabletit on pakattu PVC/Aclar -läpipainopakkauksiin ja ne ovat saatavissa 28, 30, 84 tai 90 tabletin pakkauksissa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Myyntiluvan haltija: Wyeth Europa Limited, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH, Iso-Britannia. Valmistaja: Wyeth Medica Ireland, Little Connell Newbridge, County Kildare, Irlanti. Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A./N.V. Tél/Tel: Fax: Česká republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o. Tel: Fax: Danmark Wyeth Danmark Tlf: Fax: Kύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ: Φαξ: Magyarország Wyeth Kft. Tel: Fax: Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: Fax:

25 Deutschland Wyeth Pharma GmbH Tel: Fax: България/Eesti/Latvija/Lietuva/ Österreich/România/Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Teл./Tel: Факс/Faks/Fakss/Faksas/Fax: Ελλάδα Wyeth Hellas A.E.B.E. Tηλ: Φαξ: España Wyeth Farma S.A. Tel: Fax: France Wyeth Pharmaceuticals France Tél: Fax: Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel: Fax: Ísland Icepharma hf. Tel: Fax: Italia Wyeth Lederle S.p.A. Tel: Fax: Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V. Tel: Fax: Norge Wyeth Tlf: Fax: Polska Wyeth Sp. z o.o. Tel: Fax: Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda. Tel: Fax: Slovenská republika Wyeth Whitehall Export GmbH, organizačná zložka Tel: Fax: Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel: Fax: Sverige Wyeth AB Tel: Fax: United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel: Fax: Tämä pakkausseloste on hyväksytty viimeksi {pvm}. Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta: