VALMISTEYHTEENVETO. Nicover Fruit 2 mg: Yksi purukumi sisältää nikotiinihartsiyhdistettä määrän, joka vastaa 2 mg nikotiinia.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nicover Fruit 2 mg lääkepurukumi Nicover Fruit 4 mg lääkepurukumi 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Nicover Fruit 2 mg: Yksi purukumi sisältää nikotiinihartsiyhdistettä määrän, joka vastaa 2 mg nikotiinia. Nicover Fruit 4 mg: Yksi purukumi sisältää nikotiinihartsiyhdistettä määrän, joka vastaa 4 mg nikotiinia. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Jokainen Nicover Fruit 2 mg:n purukumi sisältää: Butyylihydroksitolueenia enintään 0,5 mg Maltitolia 188 mg Sorbitolia 225 mg Jokainen Nicover Fruit 4 mg:n purukumi sisältää: Butyylihydroksitolueenia enintään 0,5 mg Maltitolia 188 mg Sorbitolia 211 mg Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Lääkepurukumi Valkoinen tai kellertävä, hieman kupera, suorakulmion muotoinen purukumi, joka on kooltaan noin 18 x 12 x 5 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Nikotiini on tarkoitettu tupakkariippuvuuden hoitoon lievittämällä nikotiinihimoa ja vieroitusoireita (ks. kohta 5.1) ja siten tupakoinnin lopettamisen helpottamiseen tupakoijilla, jotka ovat motivoituneita lopettamaan tupakoinnin tai vähentämään sitä. Lopullisena tavoitteena on tupakoinnin lopettaminen. Nicover Fruit on tarkoitettu aikuisten käyttöön. Neuvonta ja tuki yleensä parantavat onnistumisen mahdollisuuksia. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Purukumin vahvuus määritetään yksilöllisesti käyttäjän nikotiiniriippuvuuden perusteella. Jos nikotiiniriippuvuus on lievä, olisi käytettävä 2 mg:n purukumia. Jos nikotiiniriippuvuus on erittäin voimakas (Fagerströmin testikriteeri 6 tai vähintään 20 savuketta/vrk) tai jos tupakoinnin lopettaminen ei ole onnistunut 2 mg:n vahvuudella, olisi käytettävä 4 mg:n vahvuutta.

2 Alussa otetaan yksi purukumi 1-2 tunnin välein. Useimmissa tapauksissa 8-12 purukumin päiväannos on riittävä. Enimmäisannos tupakoinnin lopettamiseen on 24 purukumia vuorokaudessa. Käytettäessä purukumia tupakoinnin vähentämiseen tupakointijaksojen välillä annos saa olla enintään 24 kpl 2 mg:n purukumia tai 12 kpl 4 mg:n purukumia vuorokaudessa. Pediatriset potilaat Nicover Fruit -purukumia ei pidä antaa alle 18-vuotiaalle ilman lääkärin määräystä. Nicover Fruit -purukumin tehoa ja turvallisuutta lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole varmistettu. Antotapa Aikuiset ja iäkkäät Nicover Fruit -purukumia on pureskeltava hitaasti taukoja pitäen noin 30 minuutin ajan. Nicover Fruit -purukumia on pureskeltava, kunnes alkaa tuntua voimakasta makua tai lievää kihelmöintiä. Välillä pidetään taukoja, joiden aikana purukumi saa levätä poskessa, kunnes maku ja kihelmöinti ovat vähentyneet. Pureskelu aloitetaan hitaasti ja toistetaan pureskelujakso. Purukumin pureskelun aikana ei saa syödä tai juoda. Happamat juomat, kuten hedelmämehut, kahvi tai virvoitusjuomat, voivat heikentää nikotiinin imeytymistä suuontelosta. Jotta paras vaikutus saavutetaan, kyseisiä juomia on vältettävä noin 15 minuuttia ennen purukumin käyttöä. Tupakoinnin lopettaminen Hoidon kesto on yksilöllistä. Yleensä hoidon kesto on vähintään 3 kuukautta. Sen jälkeen päivittäistä annosta on vähitellen vähennettävä. Hoito on lopetettava, kun annos on enää 1 2 purukumia vuorokaudessa. Nicover Fruit -purukumin käyttöä yli 6 kuukauden ajan ei yleensä suositella. Jotkut tupakoinnin lopettaneista voivat kuitenkin tarvita pitempiaikaista hoitoa tupakoinnin uudelleen aloittamisen välttämiseksi. Mahdollisesti ylijääneet purukumit on säilytettävä, koska nikotiinihimo voi iskeä yllättäen uudestaan. Jos tupakoinnin lopettaminen ei ole onnistunut valmisteen 6 kuukauden käytön jälkeen, on syytä kääntyä terveydenhuollon ammattilaisen puoleen. Neuvonta ja tuki yleensä parantavat onnistumisen mahdollisuuksia. Tupakoinnin vähentäminen Nicover Fruit -purukumia käytetään tupakointijaksojen välillä tupakoimattomien jaksojen pidentämiseksi tarkoituksena vähentää tupakointia mahdollisimman paljon. Savukkeiden määrää on vaiheittain korvattava Nicover Fruit -purukumilla. Jos päivittäisten savukkeiden lukumäärän vähentäminen puoleen ei ole onnistunut 6 viikon jälkeen, on syytä kääntyä terveydenhuollon ammattilaisen puoleen. Tupakoinnin lopettamista on yritettävä heti, kun tupakoitsija kokee olevansa siihen valmis, mutta viimeistään 4 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Tämän jälkeen purukumien määrää on vaiheittain vähennettävä esimerkiksi 1 purukumilla 2 5 päivän välein. Jos vakavaa tupakoinnin lopettamisyritystä ei ole onnistuttu tekemään 4 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, on syytä kääntyä terveydenhuollon ammattilaisen puoleen. Nicover Fruit -purukumin käyttöä yli 6 kuukauden ajan ei yleensä suositella. Jotkut tupakoinnin lopettaneista voivat kuitenkin tarvita pitempiaikaista hoitoa tupakoinnin uudelleen aloittamisen välttämiseksi. Mahdollisesti ylijääneet purukumit on säilytettävä, koska nikotiinihimo voi iskeä yllättäen uudestaan. Neuvonta ja tuki yleensä parantavat onnistumisen mahdollisuuksia. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

3 Nicover Fruit -purukumia ei saa käyttää tupakoimaton henkilö. Nicover Fruit saattaa sisältää jäämiä soijasta. Potilaat, jotka ovat allergisia maapähkinöille tai soijalle, eivät saa käyttää tätä lääkevalmistetta. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Purukumi voi tarttua hammasproteesiin ja -kojeisiin ja joissakin harvinaisissa tapauksissa vahingoittaa niitä. Tupakoitsijoita, joilla on hiljattain ollut sydäninfarkti, epävakaa tai paheneva angina pectoris Prinzmetalin varianttiangiina mukaan lukien, vaikea sydämen rytmihäiriö, hoitamaton verenpainetauti tai tuore aivoverisuonitapahtuma, on rohkaistava lopettamaan tupakointi muuten kuin lääkevalmisteita käyttämällä (esimerkiksi neuvonnalla). Jos se ei onnistu, Nicover Fruit -purukumia voidaan harkita käytettäväksi, mutta koska turvallisuustiedot tätä potilasryhmää koskien ovat rajalliset, hoidon aloittaminen on tehtävä lääkärin valvonnassa. Diabetes Diabetes-potilaita on neuvottava valvomaan verensokeritasojaan entistä tarkemmin tupakointia lopetettaessa, sillä valmiste voi vähentää potilaan insuliinin tarvetta katekoliamiinien vapautuessa, mikä voi vaikuttaa hiilihydraattien aineenvaihduntaan. Allergiset reaktiot: Alttius angioedeemaan ja nokkosihottumaan. Terveydenhuoltoalan ammattilaisen on arvioitava riskit potilailla, joilla on seuraavia sairauksia: Munuaisten ja maksan vajaatoiminta: Käytettävä varoen potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, sillä nikotiinin puhdistuma voi heikentyä ja aineenvaihduntatuotteet lisätä haittavaikutuksia. Feokromosytooma ja huonossa hoitotasapainossa oleva kilpirauhasen liikatoiminta: Käytettävä varoen jos potilaalla on huonossa hoitotasapainossa oleva kilpirauhasen liikatoiminta tai feokromosytooma, sillä nikotiini aiheuttaa katekoliamiinien vapautumista. Maha- ja suolikanavan sairaudet: Nikotiini voi nieltynä pahentaa oireita potilailla, joilla on ruokatorven tulehdus tai maha- tai pohjukaissuolen haava, joten suun kautta otettavia valmisteita on käytettävä varoen näissä tapauksissa. Pikkulapsia koskeva vaara: Aikuisille tarkoitettu annostus voi olla pikkulapsille erittäin myrkyllinen, jopa tappava. Nikotiinia sisältäviä tuotteita ei saa jättää paikkaan, jossa lapset pääsevät niihin käsiksi, käyttämään niitä tai väärinkäyttämään ks. kohta 4.9. Siirtyvä riippuvuus: Siirtyvä riippuvuus voi päästä syntymään, mutta se on sekä vähemmän haitallinen että helpommin hoidettavissa kuin tupakoinnista syntynyt riippuvuus. Tupakoinnin lopettaminen: Tupakansavun sisältämät polysykliset aromaattiset hiilivedyt indusoivat metaboloituvien lääkeaineiden metaboliaa CYP 1A2 (ja mahdollisesti CYP 1A1) -entsyymin kautta. Kun tupakoitsija lopettaa tupakoinnin, se saattaa johtaa hitaampaan aineenvaihduntaan ja nostaa sellaisten lääkeaineiden pitoisuutta plasmassa. Tällä on potentiaalisesti kliinistä merkitystä sellaisten lääkkeiden kohdalla, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (kuten teofylliinillä, takriinilla, klotsapiinilla ja ropinirolilla). Tupakoinnin lopettaminen saattaa suurentaa myös muiden, osittain CYP1A2-entsyymin kautta metaboloituvien lääkkeiden (esim. imipramiinin, olantsapiinin, klomipramiinin ja fluvoksamiinin) pitoisuutta plasmassa. Tätä olettamusta tukevia tutkimustuloksia ei kuitenkaan ole eikä tämän vaikutuksen mahdollista kliinistä merkitystä näiden lääkkeiden suhteen tunneta. Rajalliset tutkimustiedot viittaavat siihen, että tupakointi saattaa indusoida myös flekainidin ja pentatsosiinin metabolia. Apuaineet

4 Purukumi sisältää maltitolia ja sorbitolia. Lääkevalmiste ei sovi henkilöille, joilla on hyvin harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi. Purukumin sisältämä butyylihydroksitolueeni voi aiheuttaa paikallisia ihoreaktioita (esim. kosketusihottumaa) tai paikallista suun limakalvoärsytystä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta nikotiinikorvaushoidon ja muiden lääkeaineiden välillä ei ole varmasti todettu. Nikotiini voi kuitenkin lisätä adenosiinin hemodynaamisia vaikutuksia eli nostaa verenpainetta ja sykettä sekä lisätä myös adenosiinin annosta syntynyttä kipuvastetta (angina pectoris - tyyppinen rintakipu) (ks. kohta 4.4 Tupakoinnin lopettaminen). 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Raskauden aikaiseen tupakointiin yhdistetään riskejä, kuten kohdunsisäisen kasvun hidastuminen, ennenaikainen syntymä ja kuolleena syntyminen. Tupakoinnin lopettaminen on ehdottomasti tehokkain keino parantaa sekä raskaana olevan tupakoijan että hänen lapsensa terveyttä. Mitä aiemmin tupakoinnin lopettamisessa onnistutaan, sitä parempi. Nikotiini kulkeutuu sikiöön ja vaikuttaa sen hengitysliikkeisiin ja verenkiertoon. Vaikutus verenkiertoon riippuu annoksesta. Siksi raskaana olevaa tupakoitsijaa on aina kehotettava lopettamaan tupakointi kokonaan ilman nikotiinikorvaushoitoa. Tupakoinnin jatkamisesta koituva riski voi olla sikiölle suurempi vaara kuin terveydenhoitohenkilökunnan valvonnassa käytettävät nikotiinikorvaushoitovalmisteet. Voimakkaasti tupakasta riippuvaisen raskaana olevan naisen, joka tarvitsee nikotiinikorvaushoitoa, pitää aloittaa valmisteen käyttö vain lääkärin suosituksesta. Imetys Nikotiini kulkeutuu esteettä rintamaitoon määrinä, jotka voivat vaikuttaa imeväiseen jo hoitoannoksilla. Siksi Nicover Fruit -purukumia ei pitäisi käyttää imetysaikana. Jos tupakoinnin lopettaminen ei kuitenkaan ole onnistunut, imettävien tupakoijien pitää aloittaa lääkepurukumin käyttö vain terveydenhuollon ammattilaisen suosituksesta. Lääkepurukumi on otettava heti imetyksen jälkeen. Hedelmällisyys Tupakointi lisää hedelmättömyyden riskiä sekä naisilla että miehillä. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että nikotiini voi heikentää ihmisen sperman laatua. Heikentynyt sperman laatu ja alentunut hedelmällisyys on osoitettu rotilla. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Nicover Fruit -purukumilla on olematon tai vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Tupakoinnin lopettamisen vaikutukset Tupakoinnin lopettamisen millä tahansa tavalla tiedetään aiheuttavan erilaisia vieroitusoireita. Näihin kuuluvat emotionaaliset ja kognitiiviset oireet, kuten epämiellyttävä olo tai alakuloisuus, unettomuus, ärtyneisyys, turhautuminen tai kiukuntunne, ahdistuneisuus, keskittymisvaikeudet, levottomuus tai kärsimättömyys. Myös fyysisiä oireita, kuten hidastunutta sydämen sykettä, lisääntynyttä ruokahalua tai painon nousua, heitehuimausta tai pyörtymistä enteileviä oireita, yskää, ummetusta, verenvuotoa ikenistä tai aftamaisia haavaumia tai nenän ja nielun tulehdusta voi esiintyä. Lisäksi nikotiinihimo on kliinisesti merkityksellinen oire, joka voi johtaa voimakkaaseen tupakanhimoon.

5 Haittavaikutukset Nicover Fruit -purukumi voi aiheuttaa samanlaisia haittavaikutuksia kuin muussa muodossa annosteltu nikotiini. Useimmat potilaiden ilmoittamista haittavaikutuksista ilmenevät ensimmäisten 3-4 hoitoviikon aikana. Nikotiinipurukumin aiheuttamat haittavaikutukset johtuvat pääasiassa väärästä pureskelutekniikasta tai nikotiinin farmakologisista vaikutuksista, jotka ovat annoksesta riippuvaisia. Suun ja nielun ärsytystä voi esiintyä, mutta useimmat potilaat tottuvat siihen käytön jatkuessa. Allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaksian oireita, esiintyy harvoin Nicover Fruit -purukumin käytön aikana. Kliinisissä tutkimuksissa ja valmisteiden markkinoille tulon jälkeen havaitut haittavaikutukset potilailla, joita on hoidettu suun kautta annettavilla nikotiinivalmisteilla, on lueteltu alla. Yleisyydet on arvioitu kliinisten tutkimusten perusteella haittavaikutuksille, jotka on raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, <1/10); melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100); harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Elinryhmä Immuunijärjestelmä Yleinen Psyykkiset häiriöt Hermosto Hyvin yleinen Yleinen Silmät Sydän Harvinainen Verisuonisto Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hyvin yleinen Ruoansulatuselimistö Hyvin yleinen Yleinen Harvinainen Iho ja ihonalainen kudos Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Yleinen Haittavaikutukset Yliherkkyys Anafylaktiset reaktiot Epänormaalit unet Päänsärky Makuaistin häiriöt, tuntoharha (parestesia) Näön hämärtyminen, lisääntynyt kyynelnesteen eritys Sydämentykytys, sydämen tiheälyöntisyys Eteisvärinä Punastuminen, korkea verenpaine Yskä, hikka, nielun ärsytys Bronkospasmi, äänen käheys, hengenahdistus, nenän tukkoisuus, suunielun kipu, aivastelu, kurkun kuristaminen Pahoinvointi Oksentelu, vatsakipu, ilmavaivat, ripuli, kuiva suu, ruoansulatushäiriö, syljen liikaeritys, suutulehdus Röyhtäily, kielitulehdus, rakkulat ja hilseily suun limakalvolla, suun tuntoharha Nielemishäiriö, suun heikentynyt tunto, yökkäily Kurkun kuivuminen, maha-suolikanavan vaivat, huulten kipu Nokkosihottuma, liikahikoilu, kutina, ihottuma Angioedeema, punoitus (eryteema) Leukalihasten kipeytyminen Leuan kireys Polttava tunne, väsymys Voimattomuus, rintakipu ja epämiellyttävä tunne

6 rinnassa, huonovointisuus Yhdistelmähoidossa (purukumi ja laastarit) ja yhdellä lääkemuodolla toteutetussa hoidossa mahdollisesti ilmenevät haittavaikutukset eroavat toisistaan ainoastaan siten, että yhdistelmähoidossa voi ilmetä molempiin lääkemuotoihin liittyviä paikallisia haittavaikutuksia. Näiden haittavaikutusten yleisyydet ovat verrannollisia kunkin valmisteen valmistenyhteenvedossa ilmoitettuihin yleisyyksiin. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostuksen oireita voi ilmetä, jos potilas on ennen hoitoa käyttänyt nikotiinia erittäin vähän tai jos hän käyttää samanaikaisesti myös muita nikotiinia sisältäviä valmisteita. Yliannostus aiheuttaa samanlaisia oireita kuin akuutti nikotiinimyrkytys. Oireita ovat pahoinvointi, lisääntynyt syljeneritys, vatsakipu, ripuli, hikoilu, päänsärky, heitehuimaus, kuulohäiriöt ja huomattava voimattomuus. Jos annos on ollut suuri, näiden oireiden jälkeen voi ilmetä hypotensiota, pulssin heikkenemistä ja epäsäännöllisyyttä, hengitysvaikeuksia, syvää uupumusta, verenkiertokollapsi ja yleiskouristuksia. Aikuispotilaan hoidon aikana sietämät nikotiiniannokset voivat aiheuttaa vaikeita myrkytysoireita ja hengenvaaran pienille lapsille. Yliannostuksen hoito: Nikotiinin annostelu on lopetettava heti, ja potilasta on hoidettava oireenmukaisesti. Aktiivihiili vähentää nikotiinin imeytymistä maha-suolikanavasta. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Nikotiiniriippuvuuden hoitoon käytettävät lääkeaineet. ATC-koodi: N07BA01 Tupakkatuotteiden pääalkaloidi nikotiini on ääreis- ja keskushermoston nikotiinireseptoreiden agonisti, jolla on voimakas keskushermostoon ja kardiovaskulaariseen järjestelmään kohdistuva vaikutus. Pitkään ja päivittäin jatkuneen tupakkaa sisältävien tuotteiden käytön äkillinen lopettaminen aiheuttaa tyypillisesti vieroitusoireyhtymän, jossa esiintyy vähintään neljä seuraavista oireista: huonovointisuus tai masentunut mieliala, unettomuus, ärtyneisyys, turhautuneisuus tai kiukuntunne, ahdistus, keskittymisvaikeudet, levottomuus tai kärsimättömyys, hidastunut sydämensyke, lisääntynyt ruokahalu tai painon nousu. Tupakanhimo, joka on tunnustettu kliinisesti tärkeäksi oireeksi, on tärkeä tekijä myös nikotiinista vieroittautumisessa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että nikotiinikorvaushoitovalmisteet voivat auttaa tupakoijaa pidättäytymään tupakoinnista.

7 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Lääkepurukumista imeytyvän nikotiinin määrä riippuu suuonteloon vapautuvasta nikotiinimäärästä ja siitä niellystä määrästä. Suurin osa vapautuvasta nikotiinista imeytyy elimistöön suoraan suuontelon limakalvojen läpi. Niellyn nikotiinin systeeminen biologinen hyötyosuus on pienempi alkureitin eliminaation vuoksi. Hoito lääkepurukumilla tuottaa harvoin suuria ja nopeasti suurenevia nikotiinipitoisuuksia, kuten tupakointi. Normaalitapauksessa 2 mg:n purukumista vapautuu 1,4 mg nikotiinia, ja 4 mg:n purukumista 3,4 mg nikotiinia. Suurin pitoisuus veressä saavutetaan 30 minuutin pureskelun jälkeen, ja pitoisuus vastaa tällöin minuuttia keskivahvan savukkeen polttamisen jälkeen saavutettua pitoisuutta. Jakautuminen Laskimoon annetun nikotiinin jakautumistilavuus on noin (2 -) 3 l/kg. Nikotiinista alle 5 % sitoutuu plasman proteiineihin. Nikotiinin sitoutumismuutoksilla, joita samanaikainen lääkitys tai sairaustiloista johtuvat plasman proteiinien muutokset aiheuttavat, ei oletettavasti ole merkittävää vaikutusta nikotiinin kinetiikkaan. Metaboloituminen Nikotiini eliminoituu pääasiassa maksassa. Nikotiinin keskimääräinen plasmapuhdistuma on noin 70 l/h. Nikotiini metaboloituu myös munuaisissa ja keuhkoissa. Nikotiinilla on tunnistettu yli 20 metaboliittia, joita kaikkia pidetään vähemmän aktiivisina kuin kantayhdistettä. Nikotiinin päämetaboliitti plasmassa on kotiniini. Sen puoliintumisaika on tuntia ja pitoisuudet kymmenkertaiset nikotiiniin verrattuna. Eliminaatio Päämetaboliitit virtsassa ovat kotiniini (15 % annoksesta) ja trans-3-hydroksikotiniini (45 % annoksesta). Noin 10 % nikotiinista kulkeutuu virtsaan muuttumattomana. Kuitenkin jopa 30 % nikotiinista voi kulkeutua virtsaan muuttumattomana, jos virtsaneritys on runsasta ja virtsan happamuusaste on alle 5. Nikotiinin puoliintumisaika on noin 2 tuntia. Erityisryhmät Vaikea-asteiseen munuaisten vajaatoimintaan liittyy nikotiinin kokonaispuhdistuman pieneneminen. Nikotiinin farmakokinetiikka ei muutu kirroosipotilailla, joilla maksan vajaatoiminta on lievää (Child-luokka 5), ja pienenee kirroosipotilailla, joilla maksan vajaatoiminta on keskivaikeaa (Child-luokka 7). Tupakoivilla hemodialyysipotilailla on todettu kohonneita nikotiinitasoja. Nikotiinin kokonaispuhdistuman pientä laskua on havaittu terveillä, iäkkäillä käyttäjillä. Annoksen muuttaminen ei kuitenkaan ole tarpeen. Sukupuolella ei havaittu olevan vaikutusta nikotiinin kinetiikkaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Nikotiinin in vitro -genotoksisuuskokeissa saatiin pääosin negatiivisia tuloksia. Testattaessa suurilla nikotiinipitoisuuksilla saatiin epäselviä tuloksia. Nikotiini oli negatiivinen in vivo -genotoksisuustesteissä. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että nikotiinialtistus aiheuttaa jälkeläisten syntymäpainon alenemista ja eloonjäämisen heikkenemistä sekä poikueiden koon pienenemistä. Karsinogeenisuustutkimukset eivät osoittaneet selviä merkkejä nikotiinin tuumorigeenisyydestä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet

8 Sisus: Purukumipohja (sisältää butyylihydroksitolueenia (E 321))* Kalsiumkarbonaatti Sorbitoli (E420) Natriumkarbonaatti (vedetön) Natriumvetykarbonaatti Sakkariini (E954) Asesulfaamikalium (E950) Levomentoli Nestemäinen sitruuna-aromi nro 2 Nestemäinen mangoaromi Jauhemainen sitruuna-aromi Talkki *saattaa sisältää jäämiä soijasta Päällyste: Maltitoli (E965) Akaasiakumi Titaanidioksidi (E171) Asesulfaamikalium (E950) Levomentoli Nestemäinen sitruuna-aromi nro 2 Nestemäinen mangoaromi Karnaubavaha 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Läpipainoliuskat (PVC/PVDC/alumiini tai PVC/PE/PVDC/alumiini), jotka ovat pahvikotelossa Pakkauskoot: 2, 10, 12, 20, 24, 30, 36, 40, 48, 50, 60, 70, 72, 80, 84, 90, 96, 100, 108, 110, 120, 150, 192, 200, 204, 210, 300, 492, 500, 504 Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA

9 Oy Verman Ab Kauppakaari Kerava 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 2 mg: mg: MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ