LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zenapax 5 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen injektiopullo sisältää 25 mg daklitsumabia (INN) 5 ml:ssa liuosta (5 mg/ml). 3. LÄÄKEMUOTO Infuusiokonsentraatti, liuosta varten. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Zenapax on indisoitu akuutin hylkimisreaktion estoon potilailla, joille suoritetaan de novo allogeeninen munuaisensiirto. Sitä käytetään samanaikaisesti muun immunosuppressiivisen hoidon, kuten siklosporiinin ja kortikosteroidien kanssa potilailla, jotka eivät ole voimakkaasti immunisoituneita. 4.2 Annostus ja antotapa Zenapaxia saa määrätä vain elinsiirtoja seuraavaan, immunosuppressiiviseen lääkehoitoon perehtynyt lääkäri. Zenapaxin suositeltu annos on 1 mg/kg. Tarvittava määrä Zenapax-infuusiokonsentraattia lisätään 50 ml:an steriiliä keittosuolaliuosta (0,9 %) ja annostellaan laskimoon 15 minuutin aikana. Infuusio voidaan antaa joko perifeeriseen laskimoon tai keskuslaskimoon. Ensimmäinen Zenapax-annos tulisi antaa 24 tunnin sisällä ennen munuaisensiirtoa. Seuraavat neljä annosta annetaan neljäntoista (14) päivän välein niin, että yhteensä annetaan viisi (5) annosta. Käyttö lapsilla Lapsilla ei ole tehty asianmukaisia, hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Farmakokineettistä tietoa on saatavilla hyvin vähän. Vanhukset Kokemukset Zenapaxin käytöstä vanhuksilla (yli 65-vuotiaat) ovat vähäisiä, sillä vain pieni määrä munuaisensiirroista tehdään tämänikäisille, mutta mitään syytä erilaiseen annostukseen kuin nuoremmilla potilailla ei ole osoitettu. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta Annoksen säätäminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta Tietoa ei ole saatavana potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. 2

3 4.3 Kontraindikaatiot Zenapax on kontraindisoitu potilailla, jotka ovat yliherkkiä daklitsumabille tai valmisteen muille aineosille (ks Apuaineet). Zenapaxia ei pidä käyttää raskauden eikä imetyksen aikana. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Zenapaxin käytöstä voimakkaasti immunisoituneilla potilailla ei ole kokemusta. Anafylaktisia reaktioita voi esiintyä proteiinien annon jälkeen. Vakavia yliherkkyysreaktioita Zenapax-hoidon yhteydessä on harvoin raportoitu.vakaviin yliherkkyysreaktioihin käytettäviä lääkkeitä on oltava saatavilla välittömään käyttöön. Elinsiirron jälkeen immunosuppressiivista hoitoa saavilla potilailla riski sairastua lymfoproliferatiivisiin sairauksiin ja opportunisti-infektioihin on suurentunut. Zenapaxilla hoidetuilla potilailla ei kuitenkaan tähän mennessä ole havaittu lymfoproliferatiivisten sairauksien tai opportunisti-infektioiden lisääntyneen, vaikka Zenapax on immunosuppressiivinen lääke. Kokemuksia ei ole kahdesta eikä toistetuista Zenapax-hoitojaksoista elinsiirtopotilailla. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Metabolisia lääkeaineinteraktioita ei ole odotettavissa, koska Zenapax on immunoglobuliini. Seuraavia elinsiirtojen yhteydessä käytettäviä lääkkeitä on kliinisissä tutkimuksissa käytetty samanaikaisesti Zenapaxin kanssa ilman interaktioita: siklosporiini, mykofenolaattimofetiili, gansikloviiri, asikloviiri, takrolimuusi, atsatiopriini, antitymosyytti-immunoglobuliini, muromonab- CD3 (OKT3) ja kortikosteroidit. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Zenapaxia ei pidä käyttää raskauden eikä imetyksen aikana. Immunosuppressiivisen vaikutuksensa vuoksi Zenapaxilla saattaa olla haitallisia vaikutuksia raskauden kulkuun ja imeväiseen, joka altistuu daklitsumabille äidinmaidon kautta. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei ole havaittu viitteitä siitä, että Zenapax vaikuttaisi ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita. 4.8 Haittavaikutukset Zenapaxin turvallisuusprofiilia on tutkittu plaseboon verraten potilailla, jotka saivat samanaikaisesti immunosuppressiivista hoitoa eli siklosporiinia ja kortikosteroideja tai näitä kahta joko atsatiopriinin tai mykofenolaattimofetiilin kanssa. Haittavaikutuksia raportoitiin 95%:lla lumelääkkeellä ja 96%:lla daklitsumabilla hoidetuista potilaista. Tavallisimpia (>20%) haittavaikutuksia ilmoitettiin yhtä usein Zenapaxilla ja plasebolla hoidetuilla potilailla. Tavallisimpia haittavaikutuksia olivat ruoansulatuskanavan häiriöt (ummetus ja pahoivointi), aineenvaihdunnalliset ja ravitsemukselliset häiriöt, raajojen turvotus, keskus- ja ääreishermoston häiriöt, virtsaelinvaivat, koko elimistö - yleisoireet (posttraumaattinen kipu), autonomisen hermoston häiriöt (hypertonia), hengityselinten häiriöt, iho-oireet, psykiatriset häiriöt sekä tuki- ja liikuntaelinten vaivat. 3

4 Humanizoitu Anti-Tac(Ro ) Allogeenisen munuaissiirrännäisen hylkäämisen esto Tutkimussuunnitelmat O14392, O14393, O14874, ja O15301 yhdistetty Taulukko 1: Potilaat (lukumäärä/prosentuaalinen osuus), joilla oli haittavaikutuksia (mukaanlukien lääkkeestä riippumattomat) 3 ensimmäisen kuukauden aikana elinsiirron jälkeen. (Vain haittavaikutukset, joita esiintyi 20%:lla potilaista jommassakummassa hoitoryhmässä) Elin ja Placebo (n=293) HAT (n=336) haittatapahtuma Potilas- % Potilas- % Lukumäärä Lukumäärä RUOANSULATUSELIN , ,3 Ummetus , ,8 Pahoinvointi 76 25, ,4 AINEENVAIHDUNNALLISET JA , ,9 RAVITSEMUKSELLISET HÄIRIÖT Raajojen turvotus 88 30, ,0 KESKUS- JA ÄÄREISHERMOSTON , ,1 HÄIRIÖT VIRTSAELINHÄIRIÖT , ,3 KOKO ELIMISTÖ - YLEISOIREET , ,9 Posttraumaattinen kipu 59 20, ,8 AUTONOMISEN HERMOSTON HÄIRIÖT , ,8 Hypertonia 60 20, ,7 HENGITYSELINTEN HÄIRIÖT , ,4 IHON JA APUELINTEN VAIVAT 83 28, ,1 PSYKIATRISET HÄIRIÖT 86 29, ,3 TUKI- JA LIIKUNTAELINTEN HÄIRIÖT 77 26, ,6 HUOM: HAT = humanisoitu anti-tac, ITT = potilasryhmät hoitoaikeen mukaan (intent-to-treat), qow = kerran kahdessa viikossa. Plaseboryhmän potilaista 44,4 %:lla ja Zenapax-ryhmän potilaista 39,9 %:lla raportoitiin vakavia haittavaikutuksia. Plaseboryhmässä raportoitiin 3,4 %:n ja Zenapax-ryhmässä 0,6 %:n kuolleisuus ensimmäisen kuuden kuukauden aikana elinsiirron jälkeen. Kahdentoista kuukauden kuolleisuus oli 4,4 % lumelääke- ja 1,5 % Zenapax-ryhmässä. Infektioita raportoitiin 72 %:lla plaseboa saavista potilaista ja 68 %:lla Zenapaxia saavista. Sekä Zenapax- että plaseboryhmässä raportoitiin tyypiltään samanlaisia infektioita. Sytomegaloviruksen (CMV) aiheuttamia infektioita havaittiin 16 %:lla potilaista plaseboryhmässä ja 13 %:lla Zenapaxryhmässä. Elinsiirron jälkeisiä lymfoproliferatiivisia sairauksia esiintyi alle 1 %:lla potilaista sekä plasebo- että Zenapax-ryhmissä. Harvinaisia, vakavia yliherkkyysreaktioatapauksia Zenapax-hoidon yhteydessä on raportoitu (ks Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Käyttö lapsilla: Useimmin raportoidut haittavaikutukset olivat hypertensio (53 %), leikkauksen jälkeinen (posttraumaattinen) kipu (45 %), ripuli (43 %) ja oksentelu (32 %). Hypertensio- ja dehydraatio-tapauksia raportoitiin lapsipotilailla enemmän kuin aikuisilla Yliannostus Potilaille ei ole määritetty suurinta siedettyä Zenapax-annosta eikä sitä myöskään saavutettu eläinkokeissa. Luuydinsiirtopotilaille on annettu 1,5 mg:n/kg annoksia ilman siihen liittyviä 4

5 haittavaikutuksia. Eräässä kerta-annostoksisuustutkimuksessa hiirellä ei todettu merkkejä toksisuudesta 125 mg/kg kerta-annoksella laskimoon. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Selektiivinen immunosuppressiivinen lääkeaine, ATC-koodi: L04A A Farmakodynamiikka Kliininen farmakologia Zenapax sisältää daklitsumabia, joka on yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettu, humanisoitu IgG1 anti-tac vasta-aine, joka toimii interleukiini-2 (IL-2) -reseptorin antagonistina. Daklitsumabi sitoutuu voimakkaasti ja spesifisti antigeeniinsa, IL-2-reseptorikompleksin (jota aktivoidut T-solut ilmentävät) alfa- eli Tac-alayksikköön estäen IL-2:n sitoutumista siihen ja sen biologista aktiivisuutta. Zenapaxin anto estää IL-2:n kautta välittyvää lymfosyyttien aktivaatiota, joka on keskeinen tapahtuma soluvälitteisen immuunivasteen käynnistymisessä siirteenhylkimisreaktiossa. Suositellulla annoksella daklitsumabi saturoi useimmilla potilailla Tac-reseptorin noin 90 päiväksi. Noin 9 %:lle Zenapaxilla hoidetuista potilaista kehittyi kliinisissä tutkimuksissa vasta-aineita daklitsumabille, mutta tämä ei näyttänyt vaikuttavan tehoon, turvallisuuteen, seerumin daklitsumabipitoisuuksiin eikä muihin tutkittuihin, kliinisesti merkittäviin parametreihin. Fluoresenssiaktivoitujen solujen erittelylaskennassa (FACS) ei havaittu merkittäviä muutoksia kiertävien lymfosyyttien määrissä eikä solufenotyypeissä, paitsi odotettu, ohimenevä Tac+-solujen väheneminen. Yhdistelmähoito munuaisensiirtopotilailla III-faasin tutkimuksissa Zenapax yhdistettiin tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon, joka sisälsi joko siklosporiinia (5 mg/kg) ja steroidia (prednisoni tai metyyliprednisoloni) tai näitä kahta yhdistettynä atsatiopriiniin (4 mg/kg). Kuusi kuukautta siirrosta Zenapax vähensi munuaissiirteen biopsialla varmistettuja hylkimisreaktioita tilastollisesti merkitsevästi paremmin kuin lumelääke. Aika hylkimisreaktion kehittymiseen oli myös huomattavasti pitempi. Rebound-ilmiötä ei havaittu. III-faasin tutkimuksista kerätyssä turvallisuustiedostossa 12 kuukauden eloonjäämisprosentti oli lumelääkeryhmässä 95 ja Zenapax-ryhmässä 99. Zenapaxin annon jälkeen ei ole todettu sytokiinien vapautumisoireyhtymää Farmakokinetiikka Daklitsumabin keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa (keskiarvo ± keskihajonta) nousivat ensimmäisestä annoksesta (21 ± 14 mikrog/ml) viidenteen annokseen (32 ± 22 mikrog/ml) munuaisensiirtopotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin yhteensä viisi annosta Zenapaxia 1 mg/kg joka 14. päivä. Seerumista mitattujen pitoisuuksien keskiarvo ± keskihajonta oli ennen viidettä annosta 7,6 ± 4,0 mikrog/ml. Daklitsumabin pitoisuuksien on seerumissa oltava 0,5-0,9 mikrog/ml IL-2-reseptoreiden saturoimiseksi ja 5-10 mikrog/ml IL-2:n kautta välittyvän biologisen aktiivisuuden estämiseksi. Daklitsumabin suositeltu annostus takaa riittävän pitoisuuden seerumissa, jotta aktivoitujen T-lymfosyyttien IL-2R-reseptorit olisivat suurimmalla osalla potilaista saturoituja yli 90 päivän ajan elinsiirron jälkeen. Tämä kolmen kuukauden jakso on kriittisin vaihe elinsiirron jälkeen. Daklitsumabin arvioitu lopullinen eliminaation puoliintumisaika munuaisensiirtopotilailla vaihteli 270 tunnista 919 tuntiin (keskimäärin 480 tuntia). Se vastaa raportoitua humaani-igg:n lopullisen 5

6 eliminaation puoliintumisaikaa, joka vaihteli tuntiin (keskiarvo 480 tuntia). Tämä johtuu proteiinin humanisaatiosta. Ihmisillä tehdyissä populaatiofarmakokineettisissä analyyseissä on todettu daklitsumabin systeemisen puhdistuman olevan sidoksissa potilaan painoon, ikään, sukupuoleen, proteinuriaan sekä rotuun. Tutkimuksissa todettu painon vaikutus lääkeaineen systeemiseen puhdistumaan puoltaa Zenapaxin annostusta painokiloa kohti (mg/kg). Tämä annostus ylläpitää lääkealtistuksen 30 %:n sisällä viitealtistuksesta, joka on saatu demografisesti erilaisissa potilasryhmissä. Muiden todettujen muuttujien (sukupuoli, proteinuria, rotu tai ikä) perusteella annosta ei tarvitse säätää munuaisensiirtopotilailla. Käyttö lapsilla: Alustavat farmakokineettiset tulokset käynnissä olevasta 30 lapsipotilaan tutkimuksesta viittaavat siihen, että daklitsumabipitoisuudet seerumissa ovat verrannollisia aikuispotilailla samalla annostuksella havaittuihin pitoisuuksiin. IL-2-reseptorin Tac-alayksikkö saturoitui heti ensimmäisen daklitsumabiannoksen 1 mg/kg jälkeen ja pysyi saturoituneena ainakin kolmen ensimmäisen kuukauden ajan elinsiirrosta. IL-2-reseptorin Tac-alayksikön saturoituminen vastasi saturoitumista samaa annostusta saavilla aikuispotilailla. Zenapaxin ja mykofenolihapon eli mykofenolaattimofetiilin (CellCept) aktiivisen metaboliitin välillä ei ole farmakokineettisiä interaktioita Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Daklitsumabi oli hyvin siedetty hiirillä, rotilla ja kaneilla mg/kg laskimoon tai ihon alle annetun kerta-annosboluksen jälkeen sekä apinoilla 28 päivän 15 mg/kg annostuksen jälkeen. Yksi 18 apinasta sai anafylaktisen reaktion daklitsumabista. Daklitsumabiseerumipitoisuudet säilyivät merkittävinä, lukuun ottamatta kahta 18 apinasta, joille kehittyi vasta-aineita daklitsumabille. Ristireaktiivisuutta ei todettu in vitro daklitsumabin ja ihmisen kryosektioiden (28 elintä) välillä (enimmäispitoisuus 56 mikrog/ml). Tämä osoittaa, ettei epäspesifistä sitoutumista esiinny. Daklitsumabi ei ollut genotoksinen standardikokeissa. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Polysorbaatti 80, natriumkloridi, natriumdivetyfosfaatti, dinatriumfosfaatti, kloorivetyhappo, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi Yhteensopimattomuus Yhteensopimattomuutta ei ole havaittu Zenapaxin ja polyvinyylikloridipussien eikä infuusiolaitteistojen kanssa Kestoaika 18 kuukautta 6.4. Säilytys - Säilytettävä jääkaapissa ºC:ssa. - Ei saa jäätyä. - Injektiopullot on suojattava valolta. - Kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys on osoitettu 24 tunnin ajan ºC:ssa ja huoneenlämmössä neljän tunnin ajan. Valmis infuusioneste tulisi kuitenkin mikrobiologisin perustein käyttää heti. Lääkettä ei ole tarkoitettu säilytettäväksi laimentamisen jälkeen, ellei 6

7 laimentaminen ole tapahtunut kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa. Jos sitä ei käytetä heti, on pidempi säilytys ennen käyttöä käyttäjän vastuulla Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Zenapax 5 mg/ml toimitetaan piilasipulloissa (5 ml). Sitä on saatavana yhden ja kolmen pullon pakkauksena Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) Zenapaxia EI saa injisoida sellaisenaan. Se on laimennettava 50 ml:aan steriiliä fysiologista keittosuolaliuosta (0,9 %) ennen laskimonsisäistä infuusiota potilaille. Liuoksen sekoittamiseksi infuusionestepussia ei pidä ravistaa, vaan varovasti kääntää ylösalaisin vaahdonmuodostuksen estämiseksi. On varmistuttava siitä, että valmistettu liuos on steriili, sillä Zenapax ei sisällä antimikrobisia säilytysaineita eikä bakteriostaattisia aineita. Zenapax on väritön liuos, jota toimitetaan kerta-annoskäyttöön tarkoitetuissa injektiopulloissa. Avatun pullon käyttämätön lääke on hävitettävä. Parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut lääkkeet on tarkastettava ennen käyttöä mahdollisen värinmuutoksen ja hiukkasmuodostuksen varalta. Valmis infuusioneste on annettava suonensisäisesti heti. Jos se on valmistettu aseptisesti, sen säilyvyys on 24 tuntia jääkaappilämpötilassa ( ºC:ssa). Muita lääkeaineita ei saa lisätä tai infusoida samanaikaisesti samaa letkua käyttäen. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Iso-Britannia. 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 7

8 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISESTI VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA B. VALMISTUSLUVAN HALTIJAA KOSKEVAT EHDOT 8

9 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISESTI VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA Biologisesti vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite: Hoffmann-La-Roche Inc., Nutley, New Jersey, Yhdysvallat Valmistusluvan on 18. maaliskuuta 1997 myöntänyt Food and Drug Administration, Yhdysvallat Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja: Hoffmann La Roche Ltd. D Grenzach-Wyhlen SAKSA Valmistusluvan on 16. elokuuta 1996 myöntänyt Regierungspräsidium Freiburg. B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETTAVAT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. tuoteyhteenvedon 4.2 kohta) 9

10 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 10

11 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 11

12 ULKOPAKKAUKSEN (Zenapax 5 mg/ml infuusiokonsentraatti, 1 x 5 ml) MERKINNÄT: Zenapax 5 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten Daklitsumabi 1 injektiopullo à 5 ml Jokainen injektiopullo sisältää 25 mg daklitsumabia, polysorbaatti 80:tä, natriumkloridia, natriumdivetyfosfaattia, dinatriumfosfaattia, kloorivetyhappoa, natriumhydroksidia, injektionesteisiin käytettävää vettä. Annetaan laimentamisen jälkeen laskimoon. Ei lasten ulottuville Reseptilääke Lue pakkausseloste ennen käyttöä Säilytettävä 2-8 C:ssa. Ei saa jäätyä. Injektiopullot on suojattava valolta. EU/0/00/000/000 Myyntiluvan haltija: Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Yhdistynyt kuningaskunta Eränro: Käyt. ennen: PIENEN SISÄPAKKAUKSEN (Zenapax 5 mg/ml, 5 ml:n infuusiokonsentraatti, injektiopullo) MERKINNÄT: Zenapax 5 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten Daklitsumabi Annetaan laimentamisen jälkeen laskimoon. Eränro: Käyt. ennen: 12

13 ULKOPAKKAUKSEN (Zenapax 5 mg/ml infuusiokonsentraatti, 3 x 5 ml) MERKINNÄT: Zenapax 5 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten Daklitsumabi 3 injektiopulloa à 5 ml Jokainen injektiopullo sisältää 25 mg daklitsumabia, polysorbaatti 80:tä, natriumkloridia, natriumdivetyfosfaattia, dinatriumfosfaattia, kloorivetyhappoa, natriumhydroksidia, injektionesteisiin käytettävää vettä. Annetaan laimentamisen jälkeen laskimoon. Ei lasten ulottuville Reseptilääke Lue pakkausseloste ennen käyttöä Säilytettävä 2-8 C:ssa. Ei saa jäätyä. Injektiopullot on suojattava valolta. EU/0/00/000/000 Myyntiluvan haltija: Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Yhdistynyt kuningaskunta Eränro: Käyt. ennen: PIENEN SISÄPAKKAUKSEN (Zenapax 5 mg/ml, 5 ml:n infuusiokonsentraattipullo) MERKINNÄT: Zenapax 5 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten Daklitsumabi Annetaan laimentamisen jälkeen laskimoon. Käyt. ennen: Eränro: 13

14 B. PAKKAUSSELOSTE 14

15 Lääkevalmisteen nimi Zenapax 5 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Daklitsumabi Mikäli haluat lisätietoa valmisteesta tai olet epävarma siitä, mitä pakkausselosteessa tarkoitetaan, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. Koostumus Vaikuttava aine on daklitsumabi. Yksi 5 ml:n injektiopullo sisältää 25 mg daklitsumabia. Injektiopullo sisältää myös seuraavia apuaineita: polysorbaatti 80, natriumkloridi, natriumdivetyfosfaatti, dinatriumfosfaatti, natriumhydroksidi, kloorivetyhappo, injektionesteisiin käytettävä vesi. Lääkemuoto ja sisällön määrä Zenapaxia on saatavana infuusiokonsentraattina liuosta varten 5 ml:n injektiopulloissa joko yhden tai kolmen pullon pakkauksena. Lääkevalmistetyyppi Zenapax kuuluu immunosuppressiivisten lääkeaineiden ryhmään. Nämä lääkkeet auttavat heikentämään elimistösi luonnollista vastetta hylkiä siirrettyä elintä. Daklitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine. Monoklonaaliset vasta-aineet ovat proteiineja, jotka tunnistavat tiettyjä muita elimistön proteiineja eli antigeeneja ja sitoutuvat niihin. Daklitsumabi sitoutuu tiettyjen valkosolujen eli T-lymfosyyttien pinnalla olevaan antigeeniin. Tämä tapahtuma vähentää elimistön luonnollista immuunivastetta, joka muuten voisi johtaa siirretyn elimen hylkimiseen. Myyntiluvan haltija Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Yhdistynyt kuningaskunta. Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, Grenzach-Wyhlen, Saksa. Milloin Zenapaxia tulisi käyttää? Zenapaxia käytetään ehkäisemään elimistöäsi hylkimästä munuaissiirrännäistä. Sitä käytetään samanaikaisesti muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten siklosporiinin ja kortikosteroidien, kanssa. Tärkeää tietoa ennen Zenapax-hoidon aloittamista Milloin Zenapaxia ei tulisi käyttää? Sinun ei pidä käyttää Zenapaxia, jos tiedät olevasi yliherkkä daklitsumabille tai jollekin muulle valmisteen sisältämälle aineosalle. Lääkäriltäsi saat ohjeet, miten menetellä. Lue myös kohta Käyttö raskauden ja imetyksen aikana. Tarpeelliset käyttöä koskevat varotoimenpiteet Ennen hoidon aloittamista sinun tulee kertoa lääkärillesi, jos 15

16 - olet saanut yliherkkyysreaktioita muista immunosuppressiivisista lääkeaineista, joita on käytetty heikentämään elimistön luonnollisia puolustusmekanismeja - käytät muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä saatavia. Elimistön luonnollisia puolustusmekanismeja heikentävä lääkehoito voi lisätä pahanlaatuisten kasvainten tai infektioiden kehittymisriskiä. Zenapax ei kuitenkaan suurenna riskiä, kun sitä annetaan samanaikaisesti muiden immunosuppressiivisten lääkkeittesi kanssa. Vakavia allergisia reaktioita voi ilmetä proteiinien annon jälkeen. Zenapaxin käytön yhteydessä allergisia reaktioita on harvoin raportoitu. Jos saat allergisen reaktion, lääkärisi hoitaa sinua asianmukaisella lääkityksellä. Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset Ennen hoidon aloittamista on varmistuttava siitä, että lääkärisi tietää käytätkö muita lääkkeitä. Tämä on erityisen tärkeää, sillä yhden tai useamman lääkkeen samanaikainen käyttö voi voimistaa tai heikentää kaikkien käyttämiesi lääkkeiden vaikutusta. Siksi Zenapaxia ei pidä käyttää samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa ilman lääkärin lupaa. Käyttö lapsilla Zenapaxin käytöstä lapsilla on hyvin vähän kokemusta. Kliiniset tutkimukset ovat vielä kesken. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Vaikkakin on epätodennäköistä, että nainen tulisi tahallisesti raskaaksi tai että hän imettäisi kymmenen ensimmäisen munuaissiirron jälkeisen viikon aikana, jolloin Zenapaxia käytetään, sen vaikutukset sikiöön ja imeväiseen ovat tuntemattomat, eikä lääkettä pidä käyttää raskauden eikä imetyksen aikana. Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, sinun on käytettävä luotettavaa raskauden ehkäisymenetelmää Zenapax-hoidon aikana ja neljän (4) kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Vaikutukset ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei ole havaittu viitteitä siitä, että Zenapax vaikuttaisi ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita. Zenapaxin käyttöohjeet Annostus ja annostelutiheys Terveydenhoidon ammattilainen annostelee sinulle sopivan infuusioannoksen, joka annetaan 15 minuutin aikana. Zenapax-annos määräytyy painosi mukaan. Ensimmäinen annos annetaan 24 tunnin sisällä ennen munuaisensiirtoa. Saat myös neljä peräkkäistä lisäannosta, jotka annetaan 14 päivän (± 1 päivä) välein. Kokonaishoito käsittää yhteensä viisi Zenapax-annosta. Antotapa Zenapax annetaan laskimonsisäisenä infuusiona. Hoidon kesto Hoito kestää yleensä kahdeksan viikkoa. Haittavaikutukset Suotuisten vaikutusten lisäksi Zenapax saattaa aiheuttaa joitakin ei-toivottuja vaikutuksia. Mahdollisesti kokemasi haittavaikutukset johtuvat muista käyttämistäsi immunosuppressiivisista lääkkeistä pikemmin kuin Zenapaxista. Ruoansulatuskanavan oireet ja infektiot ovat Zenapax-hoidon 16

17 aikana tavallisimmin havaittavat haittavaikutukset. Oireita voivat olla ummetus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja vatsakivut. Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin, jos yllä mainitut vaikutukset tai jokin muu odottamaton vaikutus huolestuttaa sinua. Säilytys Säilytä injektiopullot suljetussa alkuperäisessä pakkauksessaan C:ssa (jääkaapissa). Lääke on aina suojattava valolta. Ei lasten ulottuville. Lääkettä ei saa käyttää sekä ulko- että sisäpakkaukseen merkityn "Käyt. ennen" -päivämäärän jälkeen. Käyttämättä jäänyt lääke on muistettava palauttaa apteekkiin hävitettäväksi. Päivämäärä, jolloin pakkausselostetta on viimeksi muutettu 17

18 Muut tiedot Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Rue Dantestraat Bruxelles Brussel Tel: (02) Italia Roche S.p.A. Via G.B. Stucchi Monza Tel: Luxembourg/Luxemburg Zie/voir/siehe België/Belgique/Belgien Danmark Roche a/s Industriholmen Hvidovre Tel: Deutschland Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str Grenzach-Wyhlen Tel: (07624) 140 Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Αλαμάνας 4 & Δελφών Μαρούσι Αττική Τηλ:(01) España Productos Roche S.A. c/ Josefa Valcárcel, nº Madrid Tel: France Produits Roche 52, boulevard du Parc Neuilly-sur-Seine Cedex Tel: Ireland Roche Pharmaceuticals (Ireland) Ltd. 3 Richview Clonskeagh, Dublin 14 Tel: (01) Nederland Roche Nederland B.V. Postbus AA Mijdrecht Tel: (0297) Österreich Roche Austria GmbH Engelhorngasse Wien Tel: (01) Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Estrada Nacional Amadora Tel: (01) Suomi/ Finland Roche Oy PL Espoo/Esbo Puh/Tel: (09) Sverige Roche AB Box Stockholm Tel: (08) United Kingdom Roche Products Ltd. PO Box 8, Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY Tel: (01707)