LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO IV

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cerezyme 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yhden Cerezyme-injektiopullon nimellistilavuus on 200 yksikköä (U)* imigluseraasia. Käyttöön valmistamisen jälkeen yksi Cerezyme-injektiopullo sisältää 200 yksikköä/5 ml imigluseraasia, joka jatkolaimennetaan (40 yksikköä/ml). * Entsyymiyksikkö (U) on entsyymimäärä, joka pystyy katalysoimaan minuutin aikana 37 C:n lämpötilassa hydrolyysireaktion, johon osallistuu yksi mikromooli synteettistä substraattia paranitrofenyyli-β-d-glukopyranosidi (pnp-glc). 3. LÄÄKEMUOTO Infuusiokuiva-aine liuosta varten, joka valmistetaan käyttöön injektionesteisiin käytettävään veteen liuottamalla ja jatkolaimentamalla 0,9 % natriumkloridi-infuusionesteellä. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Cerezyme (imigluseraasi) on indisoitu pitkäaikaiseen entsyyminkorvaushoitoon potilailla, joilla on diagnosoitu tyypin I Gaucherin tauti ja joilla on tämän taudin kliinisesti merkittäviä oireita. Hoidon tulee tapahtua vain Gaucherin taudin hoidon tuntevan lääkärin valvonnassa. Tyypin I Gaucherin taudin kliinisiä oireita Tyypin I Gaucherin tautiin liittyy yksi tai useampia seuraavista tiloista: anemia, jolle ei ole löytynyt muuta mahdollista aiheuttajaa, esim. raudanpuute trombosytopenia luustosairaus, jolle ei ole löytynyt muuta aiheuttajaa, esim. D-vitamiinin puutos maksan tai pernan suurentuma 4.2 Annostus ja antotapa Kun lääke on valmistettu käyttöön injektionesteisiin käytettävään veteen liuottamalla ja laimennettu 0,9 % natriumkloridi-infuusionesteellä, se annetaan potilaalle laskimoinfuusiona 1 2 tunnin aikana (ks. kohta 6.6. "Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet"). Annostus aikuis-, lapsi- ja vanhuspotilaille Gaucherin taudin heterogeenisyyden ja useisiin elinjärjestelmiin vaikuttavan luonteen takia kullekin potilaalle määritetään yksilöllinen annostus taudin kliinisten oireiden kattavan selvityksen perusteella. Kliinisten tutkimusten ja markkinoille tulon jälkeisten kokemusten perusteella useat eri annokset ovat tehokkaita joidenkin tai kaikkien taudin oireiden osalta. Hoidon alkuvaiheessa 60 U/kg kahden viikon välein on korjannut hematologisia ja sisäelinparametreja 6 kuukauden hoitojakson aikana, ja jatkuva käyttö on pysäyttänyt luustotaudin etenemisen tai parantanut tilaa. V

3 Niinkin pienien annosten antaminen kuin 2,5 U/kg kolmasti viikossa tai 15 U/kg joka toinen viikko on riittänyt parantamaan hematologisia parametreja ja elinten suurentumia, mutta ei luustoparametrejä. Tavallisin ja kätevin infuusionantotaajuus potilaan kannalta on kahden viikon välein. Suurin osa käytettävissä olevasta tiedosta koskee tätä infuusiotaajuutta. VI

4 Potilaan hoitovastetta on seurattava säännöllisesti ja annostusta muutetaan (lisätään/vähennetään) sen perusteella, miten potilaan todetaan reagoivan. Kun kyseisen potilaan reagointi kaikkien kliinisten oireiden osalta on tutkittu ja stabilisoitunut, annostusta voidaan muuttaa siten, että saavutetaan jatkuva, tehokas hoitotaso. Samalla on jatkettava vasteparametrien ja potilaan voinnin huolellista tarkkailua. Tavallisesti kontrollit tapahtuvat noin 6 12 kuukauden välein. 4.3 Kontraindikaatiot Cerezymen (imigluseraasi) käytölle ei ole tunnettuja kontraindikaatioita. (Katso jäljempänä Yliherkkyys kohdassa 4.4.) 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Yliherkkyys Tämänhetkisten tietojen perusteella noin 15 %:lla hoidettavista potilaista kehittyy Cerezymen (imigluseraasin) IgG-vasta-aineita ensimmäisen hoitovuoden aikana. Vaikuttaa siltä, että jos IgGvasta-aineita muodostuu, se tapahtuu yleensä 6 kuukauden kuluessa hoidon alkamisesta, ja Cerezymen vasta-aineita kehittyy enää harvoin hoidon jatkuttua yli 12 kuukautta. Potilaiden IgGvasta-ainemuodostusta imigluseraasille tulisi seurata aika ajoin. Potilailla, joilla esiintyy Cerezymen (imigluseraasin) vasta-aineita, on lisääntynyt yliherkkyysreaktioriski. (Katso kohta 4.8 Haittavaikutukset ). Jos potilaalla ilmenee yliherkkyyteen viittaavia reaktioita, imigluseraasin vasta-aineiden myöhempi määritys on suositeltavaa. Imigluseraasihoidon jatkamisessa on noudatettava varovaisuutta. Useimpien potilaiden osalta voidaan hoitoa jatkaa menestyksellisesti, kun infuusionopeutta vähennetään ja annetaan esilääkitykseksi antihistamiinia ja/tai kortikosteroidia. Sellaisia potilaita, jotka ovat kehittäneet Ceredasen (algluseraasin) vasta-aineita tai yliherkkyysoireita, on hoidettava varoen käytettäessä Cerezymeä (imigluseraasia). 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Cerezymen ja muiden lääkevalmisteiden välisiä interaktioita ei ole tutkittu. Muut interaktiot, kuten ruokaan liittyvät, ovat epätodennäköisiä. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Cerezymellä ei ole tehty lisääntymistutkimuksia eläimillä. Ei tiedetä, voiko Cerezyme aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana oleville potilaille, tai voiko se heikentää lisääntymiskykyä. Cerezymeä tulee antaa raskausaikana ainoastaan silloin, kun sen käyttö on selvästi tarpeen ja kun on punnittu huolellisesti sekä äitiin että sikiöön kohdistuvat mahdolliset riskit saatavaa hyötyä vastaan. Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke rintamaitoon, sen vuoksi on noudatettava varovaisuutta, kun Cerezymeä annetaan imetysaikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Cerezymen arvellaan olevan turvallinen eikä ole todennäköistä, että se vaikuttaisi ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Pienellä osalla potilaista on havaittu lääkkeen antotapaan liittyviä haittavaikutuksia: kiputuntemuksia, kutinaa, kirvelyä, turvotusta tai steriili paise infuusioneulan pistokohdassa. VII

5 Yliherkkyysreaktioon viittaavia oireita on havaittu noin 3 %:lla potilaista. Niitä ovat olleet esim. kutina, kuumotus, nokkosihottuma (angioedeema), epämukava tunne rinnassa ja hengitysoireet. Nämä ovat alkaneet infuusion aikana tai pian sen jälkeen. Yliherkkyyteen liittyvää verenpaineen laskua on havaittu harvoin. Potilaille tulee antaa ohjeet keskeyttää lääkeinfuusio ja kääntyä lääkärin puoleen, mikäli näitä oireita ilmaantuu. Muita pienellä osalla potilaista havaittuja haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, vatsakouristukset, ripuli, ihottuma, väsymys, päänsärky, kuume ja huimaus. 4.9 Yliannostus Yliannostusoireita ei ole havaittu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Imigluseraasin ATC-koodi: A16AB02 (Entsyymit - imigluseraasi). Imigluseraasi (makrofagihakuinen rekombinantti-β-glukoserebrosidaasi) katalysoi glykolipidin, glukoserebrosidin hydrolyysiä glukoosiksi ja seramidiksi membraanilipidien normaalin hajoamisreitin kautta. Glukoserebrosidi on pääasiallisesti peräisin hematopoeettisten solujen muodostumisesta. Gaucherin taudille on tyypillistä β-glukoserebrosidaasientsyymin puute, josta on seurauksena glukoserebrosidilipidin kertyminen kudoksissa oleviin makrofageihin niin, että ne tukkeutuvat. Tällaisia soluja kutsutaan Gaucherin soluiksi. Gaucherin soluja tavataan tyypillisesti maksassa, pernassa ja luuytimessä ja joissain tapauksissa myös keuhkoissa, munuaisissa ja suolistossa. Sekundaarisiin hematologisiin jälkitiloihin kuuluvat vaikea anemia ja trombosytopenia tyypillisen progressiivisen maksan ja pernan suurenemisen (hepatosplenomegalian) lisäksi. Luustokomplikaatiot ovat tavallinen ja usein heikentävin ja invalidisoivin Gaucherin taudin piirre. Mahdollisia luustokomplikaatioita ovat osteonekroosi, osteopenia ja sekundaariset patologiset luunmurtumat, luunmuodostushäiriöt, osteoskleroosi ja luukriisi. 5.2 Farmakokinetiikka Kun Cerezymeä (imigluseraasia) annettiin neljällä annostasolla (7,5, 15, 30 ja 60 U/kg) 1 tunnin kestävänä laskimoinfuusiona, vakaan tilan entsyymiaktiivisuus saavutettiin 30 minuutissa. Infuusion päättymisen jälkeen plasman entsyymiaktiivisuus väheni nopeasti puoliintumisajan ollessa 3,6 10,4 minuuttia. Plasmanpuhdistuma vaihteli välillä 9,8 20,3 ml/min/kg (keskiarvo ± standardipoikkeama 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). Painon mukaan korjattu jakautumistilavuus oli 0,09 0,15 l/kg (keskiarvo ± standardipoikkeama 0,12 ± 0,02 l/kg). Infuusiossa käytetyllä annoksella tai infuusion kestolla ei tunnu olevan vaikutusta näihin muuttujiin. Tutkimukseen kuului kuitenkin vain 1 tai 2 potilasta kullakin annostasolla ja infuusionopeudella. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisessä aineistossa, joka perustuu turvallisuusfarmakologiasta, kerta- ja toistoannosten toksisuudesta ja mutageenisuudesta saatuihin tietoihin, ei ilmennyt mitään erityisiä vaaroja ihmisille. VIII

6 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Infuusiokuiva-aine sisältää seuraavat apuaineet: mannitoli, natriumsitraatti, sitruunahappomonohydraatti, polysorbaatti 80. IX

7 6.2 Yhteensopimattomuus Cerezymen kanssa yhteensopimattomia aineita ei ole tiedossa. Cerezymeä ja muita lääkkeitä ei saa sekoittaa samaan infuusioon. 6.3 Kestoaika Kylmäkuivattu infuusiokuiva-aine säilyy 24 kuukautta +2 C +8 C:n lämpötilassa. 6.4 Säilytys Cerezyme tulee säilyttää +2 C +8 C:ssa (jääkaapissa). Tarvittaessa voidaan 0,9 % natriumkloridi-infuusionesteellä laimennettu valmiste säilyttää 24 tuntia +2 C +8 C:ssa valolta suojattuna, kun se suojataan mikrobi-kontaminaatiolta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Cerezyme on pakattu läpinäkyviin 20 ml:n lasisiin injektiopulloihin, jotka on suljettu silikonibutyylitulpalla ja flip-off-turvasulkimella. Jokainen injektiopullo on tarkoitettu kertakäyttöön. Jotta pystytään annostelemaan tarkka määrä, kussakin injektiopullossa on 0,3 ml:n ylitäyttö. Pakkauskoot: Pahvikotelo sisältää 1 tai 25 injektiopulloa. 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) Infuusiokuiva-aine on valmistettava käyttöön liuottamalla se injektionesteisiin käytettävään veteen ja jatkolaimennettava 0,9 % natriumkloridi-infuusionesteellä, jonka jälkeen se annetaan potilaalle laskimonsisäisenä infuusiona. Käyttöön valmistettujen injektiopullojen lukumäärä määritellään yksittäisen potilaan annostuksen perusteella ja injektiopullot otetaan jääkaapista. Annostusta voidaan toisinaan hieman muuttaa, jotta osittain käytettyjä injektiopulloja ei tarvitse heittää pois. Annosta voidaan pyöristää seuraavaan täyteen injektiopulloon, kunhan kuukausiannostus pysyy lähes muuttumattomana. Noudata aseptista tekniikkaa Käyttöön valmistus Kunkin injektiopullon sisältö liuotetaan varovasti 5,1 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä; liuottimen voimakasta osumista infuusiokuiva-aineeseen on vältettävä ja sisältöä sekoitettava varovasti siten, ettei liuos vaahtoa. Lopputilavuudeksi tulee 5,3 ml. Käyttöön valmistetun liuoksen ph-arvo on noin 6,1. Ennen jatkolaimennusta on kussakin injektiopullossa olevaa liuosta tarkasteltava silmämääräisesti vieraiden hiukkasten ja värin muuttumisen havaitsemiseksi. Mikäli värin muuttumista tai hiukkasia havaitaan, kyseisiä injektiopulloja ei saa käyttää. Liuoksen käyttöön valmistamisen jälkeen injektiopullot on heti laimennettava, eikä niitä saa säilyttää myöhempää käyttöä varten. X

8 Cerezyme ei sisällä säilytysaineita. Käyttämätön liuos on hävitettävä asianmukaisesti. XI

9 Laimentaminen Käyttöön valmistettu liuos sisältää 40 yksikköä imigluseraasia/ml liuosta. Tästä tilavuudesta voidaan ottaa tarkasti 5,0 ml:n (eli 200 yksikköä vastaava) nimellistilavuus liuosta. Kustakin injektiopullosta vedetään 5,0 ml käyttöön valmistettua liuosta ja se yhdistetään 0,9 % natriumkloridi-infuusionesteeseen ml:n tilavuuteen. Sekoitetaan varovasti. Laimennettu liuos tulisi antaa 3 tunnin kuluessa. 0,9 % natriumkloridi-infuusionesteellä laimennettu valmiste säilyy kemiallisesti stabiilina 24 tuntia +2 C +8 C:ssa valolta suojattuna, mutta mikrobiologinen turvallisuus riippuu kuiva-aineen veteen liuottamisessa ja laimentamisessa noudatetusta aseptiikasta. Lääkkeen anto Annetaan potilaalle laskimoinfuusiona 1 2 tunnin aikana. Vaihtoehtoisesti Cerezyme voidaan antaa siten, ettei infuusionopeus ylitä 1 U/kg minuutissa. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Genzyme B.V., Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Alankomaat 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ XII

10 LIITE II MAAHANTUONNISTA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJA SEKÄ TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET XIII

11 A. VALMISTUSLUVAN HALTIJA Maahantuonnista ja erän vapauttamisesta vastaava valmistajat Euroopan talousalueella Genzyme Ltd 37, Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Yhdistynyt kuningaskunta Valmistusluvan on 27. toukokuuta 1994 myöntänyt Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, London, Yhdistynyt kuningaskunta. B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. valmisteyhteenveto) XIV

12 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE XV

13 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT XVI

14 Ulkopakkaus (pakkaus yhdelle injektiopullolle) 1. Sivu (takapuoli) CEREZYME 200 yksikköä imigluseraasia 1 injektiopullo sisältää 200 U imigluseraasia. Apuaineet: mannitoli,natriumsitraatti, sitruunahappomonohydraatti ja polysorbaatti Sivu EU/1/xx/xxx/xxx Myyntiluvan haltija: Genzyme B.V. Gooimeer DC Naarden - NL 3. Sivu (etupuoli) CEREZYME 200 yksikköä imigluseraasia 1 injektiopullo Infuusiokuiva-aine. Laskimonsisäiseen infuusioon. Suositellaan annettavaksi kolmen tunnin kuluessa liuoksen valmistuksen ja laimentamisen jälkeen. Sivu pohja Erä: Käyt. ennen: (kk/v) 4. Sivu Reseptilääke. Ei lasten ulottuville. Vain yhteen käyttökertaan. Käyttämättä jäänyt liuos on hävitettävä. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Säilytettävä +2 C +8 C:ssa XVII

15 Ulkopakkaus (pakkaus 25 injektiopullolle) 1. Sivu (takapuoli) CEREZYME 200 yksikköä imigluseraasia 1 injektiopullo sisältää 200 U imigluseraasia. Apuaineet: mannitoli, natriumsitraatti, sitruunahappomonohydraatti ja polysorbaatti Sivu EU/1/xx/xxx/xxx Myyntiluvan haltija: Genzyme B.V. Gooimeer DC Naarden - NL 3. Sivu (etupuoli) CEREZYME 200 yksikköä imigluseraasia 25 injektiopulloa Infuusiokuiva-aine. Laskimonsisäiseen infuusioon. Suositellaan annettavaksi kolmen tunnin kuluessa liuoksen valmistuksen ja laimentamisen jälkeen. Sivu pohja Erä: Käyt. ennen: (kk/v) 4. Sivu Reseptilääke. Ei lasten ulottuville. Vain yhteen käyttökertaan. Käyttämättä jäänyt liuos on hävitettävä. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Säilytettävä +2 C +8 C:ssa XVIII

16 Sisäpakkausmerkintä CEREZYME 200 yksikköä Säilytettävä +2 C +8 C:ssa imigluseraasia Genzyme B.V. - NL Infuusiokuiva-aine Laskimonsisäiseen infuusioon Erä Käyt. ennen: (kk/v) XIX

17 B. PAKKAUSSELOSTE XX

18 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cerezyme imigluseraasi 2. VAIKUTTAVA AINE JA APUAINEET Cerezymen vaikuttava aine on imigluseraasi. Jokainen injektiopullo sisältää 200 yksikköä imigluseraasia. Apuaineet ovat: mannitoli, natriumsitraatti, sitruunahappomonohydraatti ja polysorbaatti LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Cerezyme on saatavana infuusiokuiva-aineena (liuosta varten). Valmistettu liuos on jatkolaimennettava edelleen. 4. FARMAKOTERAPEUTTINEN RYHMÄ (AKTIIVISUUS) Imigluseraasi on rekombinanttitekniikalla tuotettu ihmisen β-glukoserebrosidaasientsyymin muunnos. Imigluseraasia käytetään entsyymikorvaushoitona silloin, kun entsyymin määrä on normaalia alhaisempi, kuten esimerkiksi Gaucherin taudissa. 5. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Myyntiluvan haltija Genzyme B.V., Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Alankomaat Maahantuoja ja erän luovutuksesta vastaava myyntiluvan haltija Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Yhdistynyt kuningaskunta 6. KÄYTTÖTARKOITUKSET - MILLOIN CEREZYMEÄ TULEE KÄYTTÄÄ? Cerezymeä tulee käyttää potilaille, joilla on diagnosoitu tyypin I Gaucherin tauti ja joilla taudin kliinisinä ilmenemismuotoina esiintyy yksi tai useampi seuraavista merkeistä tai oireista: anemia (punasolujen alhainen määrä), alhaisesta verihiutalemäärästä johtuva verenvuototaipumus, pernan tai maksan suurentuma tai luustosairaus. Hoidon tulee tapahtua Gaucherin taudin hoidon tuntevan lääkärin valvonnassa. 7. TIEDOT, JOTKA OVAT TARPEELLISIA ENNEN LÄÄKKEEN KÄYTTÖÄ Vasta-aiheet - Milloin Cerezymeä ei pidä käyttää? Cerezymen käytölle ei tiedetä vasta-aiheita. Mitä varotoimia Cerezymen käytössä tulee noudattaa? XXI

19 Yliherkkyys (allergia) Joillekin potilaille saattaa kehittyä IgG-vasta-aineita Cerezymelle (imigluseraasille). Näillä potilailla on suurempi riski saada yliherkkyysreaktioita tuotetta kohtaan. Epätavallisia reaktioita havaitsevien potilaiden on ilmoitettava niistä lääkärille. (Ks. myös haittavaikutukset.) Yliherkkyysreaktioita saaneiden potilaiden hoito aloitetaan varovaisesti. Useimpien potilaiden hoitoa on voitu jatkaa menestyksellisesti sen jälkeen, kun infuusionopeutta on alennettu ja potilaat ovat ensin saaneet antihistamiinia ja/tai kortikosteroidia. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Cerezymen käyttöä raskauden ja imetyksen aikana ei suositella. Hoidon jatkamisesta on neuvoteltava hoitavan lääkärin kanssa. Interaktiot Interaktioita muiden lääkevalmisteiden kanssa ei tunneta. Interaktiot ruoan kanssa ovat epätodennäköisiä. Cerezymeä ja muita lääkkeitä ei saa sekoittaa samaan infuusioon. 8. LÄÄKKEEN OIKEAA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT OHJEET Annostus Annostus tulee määritellä kullekin potilaalle yksilöllisesti. Lääkärin tulee sopivaa annostusta ja hoitokaaviota laatiessaan ottaa huomioon sairauden vakavuus ja lääkkeen käyttömiellyttävyys. Hoidon alkuvaiheessa 60 U/kg kahden viikon välein on korjannut hematologisia parametreja ja maksan ja pernan tilaa 6 kuukauden hoitojakson aikana, ja jatkuva käyttö on pysäyttänyt luustotaudin etenemisen tai parantanut tilaa. Niinkin pienten annosten antaminen kuin 2,5 U/kg kolmasti viikossa tai 15 U/kg joka toinen viikko on riittänyt parantamaan hematologisia parametreja ja elinten suurentumia. Tavallisin ja kätevin infuusiotaajuus on kahden viikon välein: suurin osa käytettävissä olevasta tiedosta koskee tätä infuusiotaajuutta. Lääkäri seuraa hoitovastetta, ja muuttaa annosta (joko lisää tai vähentää) vasta kun vaste on arvioitu huolellisesti kaikkien sairauden kliinisten oireiden osalta. Kun potilaan vaste kaikkien sairauden kliinisten oireiden osalta on tutkittu ja stabilisoitunut, lääkäri voi muuttaa annostusta siten, että saavutetaan jatkuva, tehokas hoitotaso. Samalla on jatkettava vasteparametrien ja potilaan voinnin huolellista tarkkailua. Tavallisesti kontrollit tapahtuvat noin 6 12 kuukauden välein. Käyttöohjeet - liuoksen valmistus, laimennus ja anto Infuusiokuiva-aine on liuotettava injektionesteisiin käytettävään veteen, jatkolaimennettava 0,9- prosenttisella natriumkloridi-infuusionesteellä ja annettava sitten laskimonsisäisenä infuusiona. Jääkaapista otetaan sopiva määrä injektiopulloja. Käyttöön valmistettavien injektiopullojen lukumäärä riippuu kunkin potilaan yksilöllisestä hoito-ohjelmasta. Noudatettava aseptista tekniikkaa XXII

20 Liuoksen valmistus Kunkin injektiopullon sisältö liuotetaan 5,1 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä; liuottimen voimakasta osumista kuiva-aineeseen on vältettävä ja injektiopulloa sekoitettava varovasti siten, ettei liuos vaahtoa. Valmistetun liuoksen tilavuus on 5,3 ml. Käyttöön valmistetun liuoksen pharvo on noin 6,1. Ennen jatkolaimennusta kussakin injektiopullossa olevaa liuosta on tarkasteltava silmämääräisesti vieraiden hiukkasten ja värin muuttumisen havaitsemiseksi. Mikäli värin muuttumista tai hiukkasia havaitaan, kyseisiä injektiopulloja ei saa käyttää. Liuoksen käyttöön valmistamisen jälkeen injektiopullot on heti laimennettava, eikä niitä saa säilyttää myöhempää käyttöä varten. Cerezyme ei sisällä säilytysaineita. Käyttämätön liuos on hävitettävä asianmukaisesti. Laimentaminen Käyttöön valmistettu liuos sisältää 40 yksikköä imigluseraasia/ml. Tästä tilavuudesta voidaan ottaa tarkasti 5,0 ml:n (vastaa 200 yksikköä) nimellistilavuus liuosta. Kustakin injektiopullosta vedetään 5,0 ml käyttöön valmistettua liuosta ja se yhdistetään 0,9 % natriumkloridiinfuusioliuokseen ml:n tilavuuteen. Infuusioliuosta sekoitetaan varoen. Laimennettu liuos tulisi antaa 3 tunnin kuluessa. 0,9 % natriumkloridi-infuusionesteellä laimennettu valmiste säilyy kemiallisesti stabiilina 24 tuntia +2 C +8 C:ssa valolta suojattuna, mutta mikrobiologinen turvallisuus riippuu kuiva-aineen veteen liuottamisessa ja laimentamisessa noudatetusta aseptiikasta. Anto Annetaan potilaalle laskimonsisäisenä infuusiona 1 2 tunnin aikana. Vaihtoehtoisesti sopiva Cerezyme-annos voidaan antaa niin, ettei infuusionopeus ylitä 1 U/kg minuutissa. 9. HAITTAVAIKUTUKSET - MITÄ HAITTAVAIKUTUKSIA CEREZYME SAATTAA AIHEUTTAA? Potilaan tulee ilmoittaa lääkärille tai apteekin henkilökunnalle kaikista haittavaikutuksista, myös niistä, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Lääkkeen antotapaan, kuten mihin tahansa laskimoinfuusioon voi liittyä vähäisiä haittavaikutuksia, esim. kiputuntemuksia, kutinaa, kirvelyä, turvotusta tai steriili paise infuusioneulan pistokohdassa. Pienellä osalla potilaista on havaittu yliherkkyysreaktioon viittaavia oireita. Niitä ovat olleet kutina, kuumotus, nokkosihottuma/angioedeema, epämukava tunne rintakehässä ja hengitysoireet. Nämä ovat alkaneet infuusion aikana tai pian sen jälkeen. Harvoilla potilailla on havaittu myös yliherkkyyteen liittyvää verenpaineen laskua. Potilaille tulee antaa ohjeet keskeyttää lääkeinfuusio ja kääntyä lääkärin puoleen, mikäli näitä oireita ilmaantuu. Muita pienellä osalla potilaista havaittuja haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, vatsakouristukset, ripuli, ihottuma, väsymys, päänsärky, kuume ja huimaus. 10. SÄILYTYSTÄ KOSKEVAT OHJEET XXIII

21 Cerezymen säilytys Cerezymeä ei saa käyttää pakkaukseen painetun viimeisen käyttöpäivämäärän, "Käyt. ennen" jälkeen. Cerezyme-injektiopullot on säilytettävä +2 C +8 C:ssa (jääkaapissa). 11. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTETTA ON VIIMEKSI MUUTETTU XXIV

22 12. MUUT TIEDOT Tietoa Cerezymestä saa myyntiluvan haltijan paikalliselta edustajalta. Danmark: Genzyme B.V., Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Holland tel Belgique/België and Luxembourg: N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A., Vijfstraten 17, 3140 Keerbergen, Belgique/Belgie tel Deutschland: Genzyme GmbH, Röntgenstraße 4, Alzenau, Deutschland tel fax ÅëëÜäá: Jasonpharm Co. Ymittou Athens, ÅëëÜäá tel España Genzyme S.L. Avda de la Industria, Alcobendas (Madrid), España tel France: Genzyme S.A. 6, Rue de la Grande Ourse, B.P Cergy St. Christophe Cergy Pontoise Cedex, France tel Italia: Genzyme Srl, Via Scaglia Est. 144, Modena, Italia tel Nederland: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Nederland tel Österreich: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Niederlande tel Portugal: Enzifarma - Diagnostica e Farmacêutica, Lda. Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia Núcleo Central Oeiras, Portugal tel Suomo: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Alankomaat tel Sverige: Genzyme AB Vasagatan 36 Box Stockholm tel Ireland and United Kingdom: Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill Suffolk CB9 8PU, United Kingdom tel XXV