BIOTIE THERAPIES OYJ PÖRSSITIEDOTE 7.6.2002 1(13) OY CONTRAL PHARMA LTD:N OSAVUOSIRAPORTTI 1.1.2002 31.3.2002 Ensimmäinen vuosineljännes lyhyesti Katsauskauden jälkeen 15.4.2002 Biotie Therapies Oyj:n, Oy Contral Pharma Ltd:n ja sen tytäryhtiö Carbion Oy:n hallitukset allekirjoittivat sopimuksen yhtiöiden yhdistämisestä. Yhtiöt ovat aloittaneet yhdistyvän tutkimus- ja tuotekehitysportfolion evaluoinnin ja tiedottavat projektien jatkosta kesän 2002 aikana. Contral Pharman alkoholismin ja alkoholin liikakäytön hoitoon kehitettävä lääkekandidaatti CPH-101, nalmefeeni eteni vaiheen III kliinisiin tutkimuksiin. Hillitsemishäiriöiden hoitamiseen kehitettävällä nalmefeenivalmisteella aloitettiin kliinisten tutkimusten vaihe II. Contral Pharma-konsernin liikevaihto ensimmäisellä neljänneksellä oli 22 000 euroa ja koostui lähinnä klinikkaliiketoiminnasta (ContrAl Clinics). Konsernin liiketappio ensimmäisellä vuosineljänneksellä oli -2,1 miljoonaa euroa. Tutkimus- ja tuotekehityskustannukset kasvoivat 40 %. Lääkekehitysprojektit Riippuvuussairaudet: Alkoholismi ja alkoholin liikakäyttö Ensimmäisellä vuosineljänneksellä Contral Pharman alkoholismiin ja alkoholin liikakäyttöön kehitettävä nalmefeeni siirtyi suunnitellusti kliinisten tutkimusten vaiheeseen III. Yhtiö aloitti tammikuussa 2002 tutkimukset Suomessa ja Isossa-Britanniassa. Suomessa järjestettävään tutkimukseen osallistuu 400 potilasta ja tarkastelujakson lopussa tutkimuksiin oli rekrytoitu noin puolet potilaista. Ison-Britannian tutkimuksiin osallistuu 150 potilasta ja tarkastelujakson lopussa ensimmäiset potilaat oli rekrytoitu. Nalmefeenin kliinisten vaiheen II tutkimukset saatettiin päätökseen vuonna 2001. Yhtiö suunnitteli vaiheen III kliinisen tutkimusohjelman vaiheessa II saatujen tulosten pohjalta. Vaiheen II tutkimuksista saatiin viitteitä nalmefeenin tehosta erityisesti sellaisilla potilailla, joilla on suvussa alkoholiongelmaisia.
2(13) Hillitsemishäiriöt Contral Pharma tutkii nalmefeenia myös hillitsemishäiriöiden hoidossa (ICD,Impulse Control Disorders). Tarkastelujakson aikana yhtiö aloitti Yhdysvalloissa ensimmäisen kliinisen vaiheen II tutkimuksen nalmefeenivalmisteella. Tutkimukseen rekrytoidaan 200 sairaalloisesta pelihimosta kärsivää potilasta. Vaiheen II tarkoituksena on osoittaa lääkkeen teho ja turvallisuus (ns. Proof of Concept) pienellä potilasmäärällä. ContrAl Clinics Ensimmäisellä vuosineljänneksellä Contral Pharman alkoholismin ja alkoholin liikakäytön hoitoon erikoistuneen klinikkaliiketoimintayksikön, ContrAl Clinicsin toiminta oli tappiollista. Tytäryhtiö Carbion Oy:n projektit Carbionin helikobakteeri häätöhoidon (mahahaavan ehkäisyssä ja hoidossa) ja influenssan estohoidon lääkekehitysohjelmat ovat johtoyhdisteiden optimointivaiheessa eli tehokkainta molekyyliä evaluoidaan jatkotutkimuksiin. Yhtiön syövän hoitoon liittyvä lääketutkimusprojekti on keksintötutkimusvaiheessa. Liiketoiminnan tulos Contral Pharma -konsernin liikevaihto muodostui tarkastelukaudella ContrAl Clinicsin klinikkaliiketoiminnasta. Konsernin liikevaihto oli 0,02 miljoonaa euroa (0,01 miljoonaa euroa). Konsernin liiketappio oli -2,1 miljoonaa euroa (-1,3 miljoonaa euroa). Contral Pharma on lisännyt jatkuvasti panostustaan tuotekehitysprojekteihinsa. Tutkimus- ja tuotekehityskustannukset olivat vuoden ensimmäisellä neljänneksellä 1,9 miljoonaa euroa ja kasvoivat siten 40 % edelliseen vuoteen verrattuna. Rahoitus Konsernin likvidit varat olivat 31.3.2002 4,1 miljoonaa euroa (6,6 miljoonaa euroa). Tekesin rahoitus on ollut merkittävää tuotekehitysvaiheessa olevissa hankkeissa. Tarkastelujakson aikana konserni on hakenut rahoitusta yhdelle uudelle projektille sekä jatkorahoitusta nykyisille hankkeilleen.
3(13) Contral Pharman on tarkoitus järjestää rahoituskierros touko-kesäkuun aikana liittyen konsernin sulautumiseen Biotie Therapies Oyj:n kanssa. Investoinnit Katsauskaudella ei tehty merkittäviä investointeja. Henkilöstö Tarkastelujaksolla konsernin henkilöstömäärä oli keskimäärin 45 (23). Jakson lopussa Contral Pharmassa työskenteli 29 henkilöä (22) ja Carbion Oy:ssä 16 henkilöä (7). Katsauskauden jälkeiset tapahtumat Biotie Therapiesin, Contral Pharman ja Carbionin suunniteltu fuusio Biotie Therapies Oyj:n, Contral Pharma Oy:n ja sen tytäryhtiö Carbion Oy:n hallitukset allekirjoittivat 15.4.2002 sopimukset yhtiöiden yhdistämisestä. Samassa yhteydessä yhtiöiden hallitukset allekirjoittivat sulautumisia koskevat sulautumissuunnitelmat. Yhdistymisen tavoitteena on luoda tuoteportfolioltaan yksi Pohjoismaiden johtavista lääkekehitys- ja biotekniikkayhtiöistä. Yhtiöillä on merkittävää osaamista glykobiologiassa, ja fuusion myötä muodostuu kansainvälisesti merkittävä glykobiologiaa soveltava biotekniikkayhtiö. Yhdistyneen yhtiön nimeksi ehdotetaan Biotie Therapies Oyj:tä. Sen osakkeet haetaan noteerattaviksi HEX, Helsingin pörssin NM-listalle. Noteeraus alkaa arviolta marraskuun 2002 alussa. Yhdistyneen yhtiön toimitusjohtajaksi ylimääräisissä yhtiökokouksissa ehdotetaan Contral Pharman toimitusjohtajaa Kauko Kurkelaa ja hallituksen puheenjohtajaksi Biotie Therapiesin nykyistä hallituksen puheenjohtajaa Hannu Hanhijärveä. Varatoimitusjohtajaksi ehdotetaan valittavaksi Biotie Therapiesin nykyinen toimitusjohtaja Markku Jalkanen. Ennen yhdistymisen toteuttamista Contral Pharma järjestää institutionaalisille sijoittajille ja Contral Pharman osakkeenomistajille suunnatun osakeannin, jossa sen on tarkoitus kerätä uutta pääomaa vähintään 20 miljoonaa euroa. Yhdistymisen toteuttamisen jälkeen (ennen osakeannin toteuttamisesta aiheutuvaa laimennusvaikutusta) Biotie Therapiesin nykyiset osakkeenomistajat saavat noin 43,7 prosenttia, Contral Pharman nykyiset
4(13) osakkeenomistajat noin 53,5 prosenttia ja Carbionin nykyiset vähemmistöosakkaat noin 2,8 prosenttia yhdistyneen yhtiön osakkeista ja osakkeiden tuottamista äänistä. Lähiajan näkymät Kliinisten tutkimusten vaiheen III ja II tutkimukset jatkuvat alkoholismi- ja hillitsemishäiriö (ICD)- projekteissa. Fuusioituvat yhtiöt, Contral Pharma, Biotie Therapies ja Carbion ovat aloittaneet yhdistyvän tuotekehitysportfolionsa evaluoinnin ja raportoivat projektien jatkosta kesällä 2002.
5(13) TULOSLASKELMA 1000 EUR 1.1.- 1.1.- 1.1.- 31.03.2002 31.03.2001 31.12.2001 3 kk 3 kk 12 kk Liikevaihto 22 11 173 Hankinnan ja valmistuksen kulut 0 0 0 Bruttokate 22 11 173 Tutkimus- ja -1.920-1.373-6.471 kehityskulut Myynnin ja -42-32 -175 markkinoinnin kulut Hallinnon kulut -209-184 -974 Liiketoiminnan muut 0 278 764 tuotot Liiketoiminnan muut 0 0 0 kulut Liikevoitto (tappio) -2.149-1.300-6.684 Rahoitustuotot ja kulut Voitto (tappio) ennen satunnaisia eriä 16-7 186-2.134-1.307-6.497 Satunnaiset erät +/- 0 0 0 Voitto (tappio) ennen veroja ja Tilinpäätössiirtoja -2.134-1.307-6.497 Vähemmistön osuus 103 94 320 Tuloverot 0 0 0 Tilikauden voitto (tappio) -2.031-1.213-6.178
TASE 6(13) 1000 EUR 31.03.2002 31.03.2001 31.12.2001 Vastaavaa Pysyvät vastaavat Aineettomat hyödykkeet 617 709 694 Konserniliikearvo 243 382 278 Aineelliset hyödykkeet 300 135 280 1.160 1.226 1.251 Vaihtuvat vastaavat Vaihto-omaisuus 4 0 0 Lyhytaikaiset saamiset 514 553 407 Rahoitusarvopaperit 1.980 5.705 5.087 Rahat ja pankkisaamiset 2.097 898 1.189 4.595 7.156 6.682 Vastaavaa yhteensä 5.754 8.382 7.934 Vastattavaa Oma pääoma Osakepääoma 135 116 128 Osakeanti 0 7.500 4.000 Ylikurssirahasto 12.234 754 8.241 Edellisten tilikausien tulos -10.624-4.447-4.447 Tilikauden tulos -2.031-1.213-6.178 Pääomalainat 5.206 4.912 5.206 4.920 7.621 6.951 Vähemmistöosuus 0 329 103 Vieras pääoma Pitkäaikainen vieras pääoma 546 159 244 Lyhytaikainen vieras pääoma 288 273 636 834 432 880 Vastattavaa yhteensä 5.754 8.382 7.934
7(13) KASSAVIRTA 1.1.- 1.1.- 1.1.- 31.03.2002 31.03.2001 31.12.2001 1000 EUR 3 kk 3 kk 12 kk Liiketoiminnan kassavirta Liikevoitto -2.149-1.300-6.684 Poistot 135 101 453 Pakollisten varausten 0 0 0 muutos Käyttöpääoman muutos -460-2.371-1.972 Rahoitustuotot ja -kulut 16-7 186 Liiketoiminnan kassavirta -2.458-3.577-8.017 Investointien kassavirta Investoinnit -43-366 -729 Investointien kassavirta -43-366 -729 Kassavirta ennen rahoitusta -2.501-3.943-8.746 Ulkopuolinen rahoitus Pitkäaikaisten lainojen 302 278 693 muutos Osakeanti 0 8.254 12.315 Ulkopuolinen rahoitus 302 8.532 13.008 Rahavarojen muutos -2.199 4.589 4.262 Rahavarat kauden alussa 6.275 2.013 2.013 Rahavarat kauden lopussa 4.076 6.602 6.275
8(13) TUNNUSLUKUJA 1.1.- 1.1.- 1.1.- 31.03.2002 31.03.2001 31.12.2001 1000 EUR 3 kk 3 kk 12 kk Liiketoiminnan kehitys Henkilöstön lukumäärä 45 23 32 keskimäärin Henkilöstö kauden lopussa 45 29 44 Tutkimus- ja kehitysmenot 1.920 1.373 6.471 Investoinnit 43 366 729 VASTUUSITOUMUKSET 1000 EUR 31.03.2002 31.12.2001 Leasing- ja vuokravastuut 765 779 Pääomalainojen kertynyt korko 602 528 Espoossa, 7.6.2002 Oy Contral Pharma Ltd Hallitus Lisätietoja: Toimitusjohtaja Kauko Kurkela, Oy Contral Pharma Ltd Puh. 09-435 750, e-mail: kauko.kurkela@contral.com www.contral.com Jakelu: Helsingin pörssi Keskeiset mediat LIITE: 9(13)
Contral Pharma-konsernin liiketoiminnan kuvaus Contral Pharma on suomalainen lääkekehitys- ja biotekniikkayhtiö, joka keskittyy tutkimus- ja kehitystoiminnassaan riippuvuussairauksien lääkehoitoon ja glykobiologiaan. Yhtiö kehittää lääkkeitä ja hoitomenetelmiä riippuvuussairauksien, kuten alkoholismin, alkoholin liikakäytön ja hillitsemishäiriöiden (esimerkiksi pelihimon) hoitoon. Yhtiö suunnittelee aloittavansa lääkekehitysohjelman myös syömishäiriöiden hoitoon. Toisena tutkimuksen painopisteenä on tytäryhtiö Carbionin projektit glykobiologiaan pohjautuen lääkkeiden kehittämiseksi mahahaavan estoon ja hoitoon, influenssan estoon sekä syövän diagnosointiin ja hoitoon. Contral Pharma perustettiin vuonna 1998 alkoholismin ja alkoholin liikakäytön hoidossa käytettävän opioidiantagonisti nalmefeenin kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi. Helmikuussa 2001 alkoholismin klinikkahoitoihin erikoistunut Contral Clinics Oy sulautettiin Contral Pharmaan. Tammikuussa 2001 Contral Pharma osti 50,1 prosenttia glykobiologiaan eli hiilihydraattirakenteisten molekyylien tutkimukseen erikoistuneesta Carbion Oy:stä. Tekes on myöntänyt Contral Pharma -konsernille tuotekehitysavustuksia, pääomaehtoisia tuotekehityslainoja ja tuotekehityslainoja vuodesta 1998 vuoden 2002 maaliskuun loppuun mennessä yhteensä 6,1 miljoonaa euroa. Riippuvuussairaudet ja nalmefeenin vaikutusmekanismi Riippuvuussairauksien kehittymisen taustalla on osoitettu olevan useita välittäjäaineisiin perustuvia fysiologisia mekanismeja. Uusimissa tutkimuksissa on osoitettu, että alkoholismin ja muiden riippuvuussairauksien (ICD, impulse control disorder) taustalla on muun muassa neurobiologinen mekanismi, joka välittyy keskushermostossa opioidireseptorien kautta. Nalmefeeni on todettu selektiiviseksi ja tehokkaaksi opioidiantagonistiksi (Kaplan, 2000). Opioidiantagonisti on lääkeaine, joka estää keskushermostossa spesifisti opiodivälitteisen reseptorin toimintaa. Lääkeaine salpaa reseptorin siten, etteivät siihen pääse vaikuttamaan opioidit tai muut sen kaltaiset aineet kuten endorfiinit. 10(13)
Alkoholiriippuvuuden syntyminen liittyy mm. endogeenisten opidoidireseptorivälitteisten mekanismien toimintaan. Alkoholin juominen lisää keskushermostossa opioidireseptoreihin vaikuttavien endorfiinien määrää. Endorfiinien sitoutuminen opioidireseptoreihin tuottaa palkitsevuuden (reward) ja hyvänolon tunteen, joka puolestaan lisää edelleen tarvetta alkoholin juomiseen (vahvistaminen eli reinforcement). On esitetty, että ensimmäiset alkoholiannokset aiheuttavat ns. priming-vaikutuksen, joka lisää juomisen halua. Tämä alkuannoksen aiheuttama reaktio johtaa alkoholiongelmaisilla usein pakonomaiseen juomiseen ja juomisen kontrollin katoamiseen, joka on keskeinen alkoholiriippuvuuden oire. Alkoholinriippuvuuden kehittyessä kehittyy myös voimakas alkoholin himo (craving). Opioidireseptorien salpaajilla eli opioidiantagonisteilla voidaan estää juomista vahvistava vaikutus sekä edellä kuvattu primingvaikutus ja kontrollin katoaminen riippuvuutta aiheuttavan aineen kuten alkoholin käytössä. Alkoholistit, joilla on perinnöllistä taipumusta alkoholin liikakäyttöön, näyttävät hyötyvän eniten opioidiantagonistihoidosta. Näillä yksilöillä on havaittu tavallista voimakkaampaa endorfiinien vapautumista alkoholin vaikutuksesta. Endorfiinien vaikutus juomistottumuksiin on täten mahdollisesti voimakkaampi perinnöllistä taipumusta omaavilla alkoholisteilla kuin muilla alkoholisteilla. (Monterosso et at., 2001). Tästä syystä perinnöllistä taipumusta omaavat alkoholistit saattavat hyötyä eniten opioidireseptorien salpauksesta. Contral Pharman käsityksen mukaan nalmefeeni voi tarjota täysin uudenlaisen vaihtoehdon alkoholismin hoitoon. Lääke tulee olemaan ensisijaisesti tarkoitettu niille alkoholiongelmaisille, joilla on myös perinnöllistä taipumusta alkoholismiin. Lääkettä kehitetään ensisijaishoidoksi, jota perusterveydenhuollon lääkäritkin voivat tarjota potilaalleen. Hillitsemishäiriöt (Impulse Control Disorders, ICD) On selkeitä viitteitä siitä, että opioidireseptorien salpauksesta hyötyisivät myös hillitsemishäiriöistä (ICD, Impulse Control Disorder) kärsivät potilaat. Näihin häiriöihin kuuluvat muun muassa pelihimo, pakonomainen ostaminen, kleptomania eli näpistelyhimo sekä pyromania eli tuhopolttotaipumus. Nalmefeenin tehoa hillitsemishäiriöiden hoidossa (kuten pelihimo) ja syömishäiriöissä ei vielä ole osoitettu, mutta alustavat tulokset antavat viitteitä siitä, että opioidiantagonistit ovat tehokkaita myös näiden häiriöiden hoidossa. 11(13)
On myös esitetty, että eri riippuvuushäiriöiden taustalla olisi samankaltainen neurobiologinen välittyminen sekä palkitsemis- ja vahvistamiskierre. Hillitsemishäiriöiden hoitoon ei tällä hetkellä ole olemassa virallisesti hyväksyttyä lääkehoitoa, joten nämä sairaudet ovat täysin uusi markkina-alue. Contral Pharman ContrAl Clinics -liiketoimintayksikkö ContrAl Clinics tarjoaa alkoholiongelmaisille hoito-ohjelmia, jotka perustuvat psykososiaaliseen hoito-ohjelmaan ja opiaattisalpaajan käyttöön. ContrAl Clinics kehittää myös lääkäreille tarkoitettua verkkopalvelua alkoholismin, alkoholin liikakäytön ja hillitsemishäiriöiden hoitoon. ContrAl Clinicsillä on kaksi klinikkaa ja se on lisensoinut kehittämänsä hoitomenetelmän Suomessa seitsemälle klinikalle. ContrAl Clinicsin klinikkaverkosto koostuu pääosin franching -sopimuksiin perustuvista yksiköistä, joita on ulkomailla yhteensä 11. ContrAl OnLine on kehitteillä oleva verkossa toimiva palvelukokonaisuus, jonka on tarkoitus auttaa yleislääkäriä alkoholiongelmaisen potilaan hoidossa. ContrAl OnLine sisältää ohjeita hoitavalle lääkärille ja potilaalle, elektronisia hoitolomakkeita ja juomapäiväkirjoja sekä keskusteluryhmiä lääkäreille ja potilaille. Tulevaisuudessa palvelu voidaan laajentaa myös muihin riippuvuussairauksiin. ContrAl Online on testikäytössä ja siitä kehitetään omaa mobiilipäätelaitteisiin tarkoitettua versiota. Contral Pharman tytäryhtiö Carbion Oy Carbion tutkii ja kehittää hiilihydraattirakenteita sekä lääkkeiden vaikutuskohteina että lääkekandidaatteina. Carbionin glykobiologian sovellusalueita ovat helikobakteerin häätöhoito, influenssa A ja syöpä. Glykobiologialla tarkoitetaan tieteenalaa, jossa tutkitaan monimutkaisten hiilihydraattirakenteiden osuutta biologisissa toiminnoissa. Kaikki ihmisen solut tuottavat pinnalleen tiheän kerroksen monimutkaisia hiilihydraattirakenteita. Rakenteiden monimuotoisuus sisältää valtavan määrän spesifistä tunnistusinformaatiota. Nämä rakenteet toimivat valikoivina sitoutumiskohtina toisille soluille tai molekyyleille ja niiden tiedetään säätelevän tai ohjaavan monia tärkeitä biologisia tapahtumia. Esimerkiksi hedelmöitys, valkosolujen ohjaus tulehdukseen ja monet kehitysbiologian tapahtumat ovat hiilihydraattien 12(13)
välittämiä. Useat taudinaiheuttajat käyttävät näitä rakenteita tarttumiskohteina infektoidessaan ihmisen soluja. Syövässä hiilihydraattirakenteita tuottavan mekanismin säätely muuttuu ja solun pinnalle muodostuu normaalista poikkeavia hiilihydraattiketjuja. Syövän etäpesäkkeet leviävät myös näiden poikkeavien hiilihydraattien avulla. Helikobakteerin häätöhoito Helikobakteerin (Helicobakter pylori) aiheuttama infektio alkaa bakteerin kiinnittyessä mahan hiilihydraattireseptoreihin. Yhtiön tavoitteena on kehittää hiilihydraattianalogi, joka on mahan reseptoreiden kaltainen ja estää bakteerin sitoutumisen mahan limakalvoille. Tämän lähestymistavan arvioidaan olevan tehokas ja sillä oletetaan olevan vähän haittavaikutuksia suoliston normaaliin bakteeriflooraan. Koska hiilihydraattipohjainen helikobakteerin sitoutumisen estäjä on suunnattu valikoivasti bakteeria vastaan, voidaan välttää resistenttien bakteerikantojen kehittyminen, mikä on yleinen ongelma perinteisillä antibioottihoidoilla. Influessan ehkäisy hiilihydraattirakenteisilla lääkkeillä Carbion on tutkimuksissaan löytänyt hiilihydraattireseptorin, johon influenssavirus kiinnittyy voimakkaasti. Reseptorin rakenteen tuntemuksen ansiosta on mahdollista kehittää lääke, joka sitoutuu influenssavirukseen ja estää sen sitoutumista hengitysteiden epiteelisoluihin. Yhtiö on syntetisoinut useita molekyylejä, joiden sitoutumista viruksiin parhaillaan tutkitaan. Syöpä Carbion on tutkimusten alkuvaiheessa löytänyt ja patentoinut kaksi uutta syöpäspesifiä sokerirakenneryhmää. Rakenteet, jotka Carbion on patentoinut, ovat erittäin harvinaisia terveessä ihmisen kudoksessa, mikä tarjoaa mahdollisuuksia sekä syöpälääkkeen että diagnostiikan kehittämiseen. Carbionin glykomiikkaan perustuva teknologia-alusta Carbionin tutkijat ovat kehittäneet uudenlaisen, tehokkaan hiilihydraattirakenteiden analyysimenetelmän, jota kutsutaan glykomiikka-alustaksi (high-throughput glycomics platform). Menetelmää käytetään syöpäsolujen ja kudosten ilmentämien sokerirakenteiden tarkkaan kartoitukseen. Tämä mahdollistaa sellaisten uusien rakenteiden löytämisen, jotka voivat olla syövän diagnostiikan ja hoidon kannalta huomattavasti 13(13)
tarkoituksenmukaisempia ja spesifisempiä kuin aikaisemmin tunnetut rakenteet. Multivalenttiteknologia Carbionin kehittämä multivalenttiteknologia mahdollistaa bioaktiivisten hiilihydraattirakenteiden tehokkaan kiinnittämisen kantajamolekyyleihin siten, että useita bioaktiivisia yksiköitä on kiinni yhdessä kantajassa (hiilihydraatin multivalentti esittelytapa). Multivalentin hiilihydraattikonjugaatin sitoutumisvoimakkuus kohteeseensa, esimerkiksi bakteerin pintaan, on huomattavasti suurempi kuin vastaavan yksittäisen (eli monovalentin) hiilihydraattikonjugaatin sitoutumisvoimakkuus. Sitoutumisvoimakkuus on kääntäen verrannollinen lääkeaineen tarvittavaan annokseen. Hiilihydraattikirjastot Lisäksi Carbionissa on kehitetty menetelmiä tuottaa luonnollisia hiilihydraattikirjastoja. Nämä kirjastot edustavat monipuolisesti luonnossa esiintyviä hiilihydraattirakenteita, ja niiden avulla voidaan etsiä uusia bioaktiivisia hiilihydraattirakenteita. Viiteluettelo: Kaplan A, Psychiatric Times, May 2000, Vol. XVII, Issue 5. Monterosso JR, Flannery BA, Pettinati HM, Oslin DW, Rukstalis M, O'Brien CP, Volpicelli JR: Predicting treatment response to Naltrexone: The influence of craving and family history. American Journal on Addicitions 2001; 10(3).