VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI AFLURIA, injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku. Influenssarokote (pilkottu, inaktivoitu). 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Pilkottu, β-propiolaktonilla inaktivoitu influenssavirus*, joka sisältää antigeenejä seuraavista kannoista: Kannan A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09 kaltainen virus (A/Singapore/GP1908/2015, IVR-180A) Kannan A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) kaltainen virus (A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-263B) Kannan B/Brisbane/60/2008 kaltainen virus (B/Brisbane/46/2015, villityyppi) 0.5 ml annosta kohden 15 mikrogrammaa HA** 15 mikrogrammaa HA** 15 mikrogrammaa HA** * kasvatettu terveiden kanojen hedelmöitetyissä kananmunissa ** hemagglutiniinia Rokote on Maailman terveysjärjestön (WHO) suosituksen (pohjoinen pallonpuolisko) ja EU:n suosituksen mukainen kaudelle 2017/2018. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. AFLURIA saattaa sisältää jäämiä kananmunista, esim. ovalbumiinia ja jäämiä neomysiinistä ja polymyksiinistä, joita käytetään valmistusprosessissa (katso kohta 4.3). 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku. Kirkas tai hiukan samea neste, jossa on jonkin verran sakkaa, mikä sekoittuu nesteeseen ravistettaessa. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Influenssan ennaltaehkäisy erityisesti henkilöillä, joiden influenssainfektioon liittyvien komplikaatioiden riski on suuri. AFLURIA on tarkoitettu aikuisille ja yli 5-vuotiaille lapsille. AFLURIAn käytön tulee perustua virallisiin suosituksiin. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Aikuiset Lapset: 5-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset: 0,5 ml 0,5 ml
Alle 9-vuotiaille lapsille, joita ei aiemmin ole rokotettu, toinen annos annetaan aikaisintaan neljän viikon kuluttua. Antotapa Rokote tulee antaa lihakseen tai syvänä ihonalaisena injektiona. Valmisteen käyttövalmiiksi saattaminen ennen lääkkeen antamista, ks. kohta 6.6. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille, tai mille tahansa aineelle, jonka jäämiä tuote voi sisältää, kuten kananmunalle (ovalbumiini, kanan proteiinit), neomysiini, polymyksiini. Rokotteen antamista siirretään, jos potilaalla on kuumesairaus tai akuutti infektio. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Pediatriset potilaat Eteläisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2010 alle 5-vuotiailla lapsilla esiintyi odottamattomasti enemmän kuumetta ja kuumekouristuksia tämän kausi-influenssarokotuksen jälkeen. Kuumekouristukset olivat melko harvinaisia (eli niiden arvioitu esiintyvyys oli 1/1000, < 1/100)*. Myös kuumetta raportoitiin enemmän 5 vuotta täyttäneiden, mutta alle 9-vuotiaiden ikäryhmässä. Tästä syystä päätöksen tähän ikäryhmään kuuluvien rokottamisesta AFLURIAlla pitäisi perustua yksilölle mahdollisesti koituvien hyötyjen ja riskien huolelliseen harkitsemiseen. Koska kuumekouristusten riski on suurentunut alle 5-vuotiailla lapsilla, rokotetta saa käyttää vain aikuisille ja vähintään 5-vuotiaille lapsille. (*epidemiologisten tutkimusten perusteella) Kuten kaikkien injisoitavien rokotteiden käytön yhteydessä on saatavilla aina oltava asianmukainen hoitovarustus ja valvonta rokotuksen jälkeisen anafylaktisen tapahtuman varalta. AFLURIA-rokotetta ei missään tapauksessa saa antaa suonensisäisesti. Vasta-ainereaktio voi olla puutteellinen, jos potilaalla on endogeeninen tai iatrogeeninen immuunisuppressio. Vaikutukset serologisten tutkimusten tuloksiin (ks. kohta 4.5) 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset AFLURIA voidaan antaa samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa. Rokotukset on kuitenkin annettava eri raajoihin. On huomioitava, että haittavaikutukset saattavat korostua. Immunologinen vaste saattaa heikentyä, jos potilas saa samanaikaisesti immunosuppressiivista hoitoa. Influenssarokotuksen jälkeen on havaittu vääriä positiivisia tuloksia serologisissa testeissä, joissa käytettiin ELISA-menetelmää HIV1-, hepatiitti C- ja erityisesti HTLV1-vasta-aineiden havaitsemiseksi. Western Blot -tekniikka kumoaa väärän positiivisen ELISA-tuloksen. Tilapäiset väärät positiiviset reaktiot voivat johtua rokotteen IgM-vasteesta. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Inaktivoituja influessarokotteita voidaan käyttää kaikissa raskauden vaiheissa. Ensimmäiseen raskauskolmannekseen verrattuna enemmän turvallisuustietoa on saatavilla toisen ja kolmannen
raskauskolmanneksen ajalta. Influenssarokotteiden maailmanlaajuisesta käytöstä saatu turvallisuustieto ei viittaa siihen, että rokote vaikuttaisi haitallisesti raskauden kulkuun tai sikiöön. Imetys AFLURIA-rokotetta voidaan käyttää imetyksen aikana. Hedelmällisyys AFLURIAlla tehdyissä eläinkokeissa ei havaittu vaikutusta naisen hedelmällisyyteen. (Ks. kappale 5.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn AFLURIAlla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset Aikuiset ja iäkkäät potilaat Turvallisuusprofiilin yhteenveto Kliinisissä tutkimuksissa on annettu AFLURIA-kerta-annos 11 104:lle iältään 18 65-vuotiaalle aikuiselle ja 630:lle yli 65-vuotiaalle iäkkäälle, ja heistä on kerätty turvallisuutta koskevat tiedot. Esitetyt kliiniset tiedot ovat kolmesta kliinisestä tutkimuksesta, joista kaksi on aikuisille tehtyjä lumekontrolloituja tutkimuksia (CSLCT-FLU-05-09 ja CSLCT-USF-06-28) ja yksi on iäkkäille tehty vertailuvalmistekontrolloitu tutkimus (CSLCT-USF-07-41). Turvallisuus arvioitiin samankaltaisesti kaikissa kolmessa tutkimuksessa. Ilmoitettaviksi pyydettyjä paikallisia (injektiokohdan) haittavaikutuksia ja systeemisiä haittatapahtumia kerättiin 5 vuorokauden ajan rokottamisen jälkeen. Muita kuin ilmoitettaviksi pyydettyjä haittatapahtumia kerättiin 21 vuorokauden ajan rokottamisen jälkeen. Vähintään 18-vuotiaiden aikuisten ilmoitettaviksi pyydetyt paikalliset haittavaikutukset ja systeemiset haittatapahtumat ja rokotteeseen liittyvät muut kuin ilmoitettaviksi pyydetyt haittatapahtumat on esitetty MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) -elinjärjestelmäluokan ja esiintymistiheyden mukaan (taulukko 1). Tutkimusten yhteydessä ei ilmoitettu rokotteeseen liittyneitä kuolemia tai rokotteeseen liittyneitä vakavia haittatapahtumia. Aikuisilla ja iäkkäillä useimmin ilmoitetut rokotteeseen liittyneet muut kuin ilmoitettaviksi pyydetyt haittatapahtumat olivat kaikissa kolmessa kliinisessä tutkimuksessa reaktogeenisyystapahtuma (3,0 %), päänsärky (1,1 %) ja nivelkipu (1,1 %). Haittavaikutustaulukko Taulukko 1: Ilmoitettaviksi pyydetyt paikalliset haittavaikutukset ja systeemiset haittatapahtumat ja rokotteeseen liittyvät muut kuin ilmoitettaviksi pyydetyt haittatapahtumat vähintään 18-vuotiailla aikuisilla MedDRA-elinjärjestelmäluokan ja esiintymistiheyden mukaan. Elinjärjestelmä Hyvin yleinen 1/10 Yleinen 1/100, < 1/10 Melko harvinainen 1/1000, < 1/100 Hermosto Päänsärky a Päänsärky b,c
Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi a,b Oksentelu a,b Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu/yleinen lihassärky a Lihaskipu/yleinen lihassärky b, Nivelkipu c Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat arkuus a,b kipu a,b Huonovointisuus a eryteema/punoitus a,b turvotus/kovettuma a,b Vilunväristykset/puis tatukset a,b Kuume a ekkymoosi/mustelma a Kuume b ekkymoosi/mustelma b Huonovointisuus b Reaktogeenisyystapa htuma c Yhtään ilmoitettavaksi pyydettyä paikallista tai systeemistä haittatapahtumaa ei luokiteltu harvinaiseksi ( 1/10 000, < 1/1 000) tai hyvin harvinaiseksi (< 1/10 000). a 18 < 65-vuotiailla aikuisilla esiintynyt ilmoitettavaksi pyydetty paikallinen haittavaikutus tai systeeminen haittatapahtuma. b 65-vuotiailla iäkkäillä esiintynyt ilmoitettavaksi pyydetty paikallinen haittavaikutus tai systeeminen haittatapahtuma. c Rokotukseen liittynyt muu kuin ilmoitettavaksi pyydetty haittatapahtuma. Pediatriset potilaat Turvallisuusprofiilin yhteenveto Kliinisissä tutkimuksissa on annettu AFLURIA-valmistetta 3 009 lapselle, jotka olivat iältään 6 kuukautta < 18 vuotta, ja heistä on kerätty turvallisuutta koskevat tiedot. Altistuneista 1 601 lasta oli iältään 6 kuukautta < 5 vuotta, 756 lasta oli iältään 5 < 9 vuotta ja 652 lasta oli iältään 9 < 18 vuotta. AFLURIA-valmisteen kliinisiä turvallisuutta koskevia tietoja on arvioitu kolmessa kliinisessä tutkimuksessa, joista yksi oli vertailuvalmistekontrolloitu tutkimus (CSLCT-FLU-05-09 ja CSLCT-USF-06-28) ja kaksi oli avoimia, kontrolloimattomia tutkimuksia (CSLCT-USF-06-29 ja CSLCT-FLU-04-05). Yli 6 kuukauden mutta alle 9 vuoden ikäiset lapset saivat aiemman rokotustaustan perusteella yhden tai kaksi rokotusta. Turvallisuus arvioitiin samankaltaisesti kaikissa kolmessa pediatrisessa tutkimuksessa. Ilmoitettaviksi pyydettyjä paikallisia (injektiokohdan) haittavaikutuksia ja systeemisiä haittatapahtumia kerättiin 7 vuorokauden ajan rokottamisen jälkeen. Muita kuin ilmoitettaviksi pyydettyjä haittavaikutuksia kerättiin 30 vuorokauden ajan rokottamisen jälkeen. Vertailuvalmistekontrolloidussa tutkimuksessa huonovointisuutta ilmeni ensimmäisen annoksen jälkeen 24 %:lla AFLURIA-valmistetta saaneista ja 13 %:lla vertailuvalmistetta saaneista 5 < 9- vuotiaista lapsista. Ripulia ilmeni toisen annoksen jälkeen 13 %:lla AFLURIA-valmistetta saaneista ja 6 %:lla vertailuvalmistetta saaneista. Samassa tutkimuksessa kuumetta ilmeni ensimmäisen annoksen jälkeen 16 %:lla AFLURIA-valmistetta saaneista ja 8 %:lla vertailuvalmistetta saaneista 5 < 9- vuotiaista lapsista. Kuumetta ilmeni AFLURIA-kerta-annoksen jälkeen 6 %:lla ja vertailuvalmisteen saamisen jälkeen 4 %:lla 9 < 18-vuotiaista lapsista. Kaikissa pediatrisissa kliinisissä tutkimuksissa eryteemaa ilmoitettiin kerta-annoksen jälkeen useammin 5 < 9-vuotiailla lapsilla kuin 9 < 18-vuotiailla lapsilla (23 % ja 17 % vertailuvalmistekontrolloidussa tutkimuksessa; 24 % ja 17 % avoimissa tutkimuksissa). Päänsärkyä sitä vastoin ilmoitettiin kerta-annoksen jälkeen 5 < 9-vuotiailla lapsilla harvemmin kuin 9 < 18-
vuotiailla lapsilla (21 % ja 27 % vertailuvalmistekontrolloidussa tutkimuksessa, 16 % ja 27 % avoimissa tutkimuksissa). Systeemisiä haittatapahtumia ilmoitettiin 5 < 9-vuotiailla lapsilla harvemmin toisen kuin ensimmäisen annoksen jälkeen. Pediatrisissa tutkimuksissa ei ilmoitettu rokotteeseen liittyneitä kuolemia tai rokotteeseen liittyneitä vakavia haittatapahtumia tässä ikäkohortissa. Sen mukaisesti, mikä on AFLURIA-valmisteen käyttöaiheessa ilmoitettu vähimmäisikä, vähintään 5- vuotiaiden lasten ilmoitettaviksi pyydetyt paikalliset haittavaikutukset ja systeemiset haittavaikutukset ja rokotteeseen liittyvät muut kuin ilmoitettaviksi pyydetyt haittatapahtumat on esitetty MedDRAelinjärjestelmäluokan ja esiintymistiheyden mukaan (taulukko 2). Useimmin ilmoitetut rokotteeseen liittyneet muut kuin ilmoitettaviksi pyydetyt haittatapahtumat olivat 5 <9-vuotiailla lapsilla kaikissa kolmessa kliinisessä tutkimuksessa yskä (3,5 %), ylähengitystieinfektio (2,9 %), nuha (2,2 %) ja voimakas vetinen nuha (2,2 %). Useimmin ilmoitetut rokotteeseen liittyneet muut kuin ilmoitettaviksi pyydetyt haittatapahtumat olivat 9 <18-vuotiailla lapsilla kaikissa kolmessa kliinisessä tutkimuksessa yskä (2,8 %), suunielun kipu (2,4 %) ja nenän tukkoisuus (2,4 %). Haittavaikutustaulukko Taulukko 2: Ilmoitettaviksi pyydetyt paikalliset haittavaikutukset ja systeemiset haittatapahtumat ja rokotteeseen liittyvät muut kuin ilmoitettaviksi pyydetyt haittatapahtumat 5 < 18-vuotiailla lapsilla MedDRA-elinjärjestelmäluokan ja esiintymistiheyden mukaan. Elinjärjestelmä Hyvin yleinen 1/10 Yleinen 1/100, < 1/10 Infektiot Ylähengitystieinfektio c Nuha c Nenänielun tulehdus c Hermosto Päänsärky Päänsärky c Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuselimistö Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu/yleinen lihassärky Yskä c,d Nenänielun kipu c,d Nenän tukkoisuus c Voimakas vetinen nuha c Nielun ja kurkunpään kipu c Pahoinvointi/oksentelu a Ripuli a Ruokahaluttomuus b Oksentelu/ripuli b Ylävatsakipu c Vatsakipu c Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat kipu eryteema/punoitus Huonovointisuus a Ärtyisyys b turvotus/kovettuma Kuume kutina c Kuume c Influenssan kaltainen sairaus c Ärtyisyys c
Yhtään ilmoitettavaksi pyydettyä paikallista tai systeemistä haittatapahtumaa ei luokiteltu melko harvinaiseksi ( 1/1 000, < 1/100) harvinaiseksi ( 1/10 000, < 1/1 000) tai hyvin harvinaiseksi (< 1/10 000). a Tutkimuksissa CSLCT-USF-07-36 ja CSLCT-USF-06-29 kerätyt ilmoitettaviksi pyydetyt systeemiset haittatapahtumat. b Tutkimuksessa CSLCT-FLU-04-05 kerätyt ilmoitettaviksi pyydetyt systeemiset haittatapahtumat. c Rokotukseen liittynyt muu kuin ilmoitettavaksi pyydetty haittatapahtuma 5 < 9-vuotiailla lapsilla. d Rokotukseen liittynyt muu kuin ilmoitettavaksi pyydetty haittatapahtuma 9 < 18-vuotiailla lapsilla. Markkinoilletulon jälkeisen seurannan aikana havaitut haittavaikutukset Seuraavia haittatapahtumia on spontaanisti ilmoitettu AFLURIA-valmisteen markkinoille tulon jälkeisessä käytössä kliinisissä tutkimuksissa havaittujen tapahtumien lisäksi. Ilmoitetut haittatapahtumat on esitetty alla elinjärjestelmäluokan mukaan: Veri ja imukudos Trombosytopenia, ohimenevä lymfadenopatia Immuunijärjestelmä Allergiset reaktiot tai välittömät yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaktinen sokki Hermosto Neuralgia, parestesia, kouristukset. enkefalomyeliitti, neuriitti tai neuropatia ja Guillain Barrén oireyhtymä. Verisuonisto Verisuonitulehdus, johon voi liittyä ohimeneviä munuaisoireita. Iho ja ihonalainen kudos Kutina, urtikaria ja ihottuma. Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Selluliitti ja injektiokohdan laaja-alainen turvotus, influenssan kaltainen sairaus. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 00034 FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostus ei todennäköisesti aiheuta mitään epäsuotuisia vaikutuksia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Influenssarokote, ATC-koodi: J07B B02
Suojaava vaikutus saavutetaan yleensä 2 3 viikossa. Rokotuksen antama suoja homologisia tai läheisesti rokotuskantoja muistuttavia kantoja vastaan vaihtelee, mutta kestää yleensä 6 12 kuukautta. 5.2 Farmakokinetiikka Rokotteiden osalta ei vaadita farmakokineettisten ominaisuuksien arviointia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta AFLURIAn vaikutusta alkion/sikiön ja vieroitusta edeltävään kehitykseen tutkittiin lisääntymis- ja kehitystoksisuustutkimuksissa tiineillä rotilla. Paritteluun, naaraan hedelmällisyyteen, tiineyteen, synnytykseen, laktaatiomuuttujiin ja alkion/sikiön tai vieroitusta edeltävään kehitykseen kohdistuvia haittavaikutuksia ei havaittu. Rokotteeseen liittyviä sikiöiden epämuodostumia tai muuta näyttöä teratogeenisuudesta ei todettu. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Vedetön dinatriumfosfaatti Natriumdivetyfosfaattidihydraatti Kaliumkloridi Kaliumdivetyfosfaatti Kalsiumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 15 kuukautta. 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Herkkä valolle. Pidä ruisku ulkopakkauksessa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 0,5 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), neulalla tai ilman neulaa. Männän tulppa on klorobutyylikumia. Pakkauskoot: 1 tai 10 ruiskua. Neulallinen ruisku toimitetaan turvasuojuksella tai ilman turvasuojusta.*** Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. ***Katso käyttöohjeet kohdasta 6.6. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Rokotteen tulisi saavuttaa huoneenlämpötila ennen käyttöä. Ravistettava ennen käyttöä. Ravistamisen jälkeen rokotteen on oltava homogeeninen suspensio. Rokote tulisi tarkistaa silmämääräisesti ennen käyttöä eikä sitä tule käyttää, jos suspension ulkonäössä on poikkeavia muutoksia (ks. kohta 3).
AFLURIA toimitetaan kertakäyttöruiskuissa. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. Katso alla olevista kuvista, kuinka rokote annetaan neulalla varustetulla ruiskulla, jossa on turvasuojus. 1 2: Taivuta oranssi muovinen turvasuojus sivuun. 3 4: Poista läpikuultava muovinen neulansuojuksen päällinen ja harmaa neulansuojus, ja anna injektio. Lihakseen annettava influenssarokote injisoidaan olkavarren hartialihakseen. 5: Aseta oranssi turvasuojus vakaata, kovaa alustaa vasten ja paina neulansuojusta alaspäin ruiskua taivuttamalla. Jatka liikettä, kunnes neula on taittunut noin 90 asteen kulmaan ja neula naksahtaa kuuluvasti paikoilleen turvasuojukseen. 6: Neula on nyt suojattu ja se voidaan turvallisesti hävittää paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Seqirus GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Saksa 8. MYYNTILUVAN NUMERO 20234 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 23.5.2006 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 01.06.2017 AFLURIA on tavaramerkki, jonka omistaa Seqirus UK Limited tai sen tytäryhtiöt.