LIITE I LUETTELO ELÄINLÄÄKKEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ELÄINLAJEISTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 1/14
Jäsenvaltio Itävalta Belgia Kauppanimi Baycox 25 mg/ml Lösung zum Eingeben für Hühner und Puten Baycox 2,5 % orale oplossing Myyntiluvan haltija, yrityksen nimi ja osoite Bayer Austria Ges.m.b.H Herbststraße 6-10 1160 Wien Itävalta Bayer SA-NV Health Care Animal Health Louizalaan 143 Avenue Louise 1050 Brussel Belgia Bulgaria Baycox 2,5 % solution Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Saksa Bulgaria Cevazuril oral solution Ceva Sante Animale La Balastriere 33501 Libourne Cedex Ranska Kypros Baycox 2,5 % oral solution Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Saksa Tšekin tasavalta Baycox 2.5 % sol. ad us. vet. Bayer s.r.o. Litvinovska 609/3 190 21 Praha 9 Tšekin tasavalta Ranska Baycox 2,5 % BAYER SANTE 13 rue Jean Jaures 92807 PUTEAUX Ranska Eläinlaji Lääkemuoto Vahvuus Käyttöaiheet Broilerit, emokanat, nuoret kanat ja kalkkunat Oraaliliuos 25 mg/ml Kokkidioosin ehkäisy ja Broilerit ja kalkkunat Oraaliliuos 25 mg/ml Kokkidioosin Kanat: broilerit, nuoret kanat ja emokanat Oraaliliuos 25 mg/ml Kokkidioosin ehkäisy ja EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 2/14
Jäsenvaltio Kauppanimi Myyntiluvan haltija, yrityksen nimi ja osoite Ranska CEVAZURIL Ceva Sante Animale La Balastriere 33501 Libourne Cedex Ranska Saksa Baycox 2,5 % Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Saksa Kreikka Baycox 2,5 % oral solution Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Saksa Unkari Baycox 2.5 % solution Bayer Hungaria Kft.Co. LTD. A.U.V. Alkotás u.50 1123 Budapest Unkari Irlanti Baycox 2.5 % Solution Bayer Ltd Animal Health Division The Atrium Blackthorn Road Dublin 18 Irlanti Italia Baycox soluzione 2.5% Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130 20156 Milano Italia Italia Cevazuril 1 CEVA VETEM S.p.A. Via Colleoni, 15 Agrate Brianza Italia Eläinlaji Lääkemuoto Vahvuus Käyttöaiheet Kanat: broilerit, nuoret kanat ja emokanat Oraaliliuos 25 mg/ml Kokkidioosin ehkäisy ja Broilerit ja kalkkunat Oraaliliuos 25 mg/ml Kokkidioosin Kanat Oraaliliuos 25 mg/ml Kokkidioosin ja hallinta 1 Myyntilupa keskeytettiin 12.6.2007. EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 3/14
Jäsenvaltio Kauppanimi Myyntiluvan haltija, yrityksen nimi ja osoite Puola Baycox 2,5 % Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Saksa Portugali Baycox 2,5 % oral solution Bayer Portugal S.A Rua Da Quinta do Pinheiro, N.º 5 2794-003 Carnaxide Portugali Romania Cevazuril Ceva Sante Animale La Balastriere 33501 Libourne Cedex Ranska Slovakia Baycox 2.5 % sol. a.u.v. Bayer s.r.o. Litvinovska 609/3 190 21 Praha 9 Tšekin tasavalta Slovenia Baycox 2,5 % w/v oral solution Bayer d.o.o., Bravničarjeva 13, 1000 Ljubljana Slovenia Alankomaat Baycox 2,5 % Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus 80 3640 AB Mijdrecht Energieweg 1 3641 RT MIJDRECHT Alankomaat Eläinlaji Lääkemuoto Vahvuus Käyttöaiheet Broilerit, emokanat, kalkkunat ja kyyhkyset Oraaliliuos 25 mg/ml Kanat ja kalkkunat: kokkidioosin Kyyhkyset: kokkidioosin ehkäisy ja Broilerit, emokanat, nuoret kanat ja kalkkunat Oraaliliuos 25 mg/ml Kokkidioosin EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 4/14
Jäsenvaltio Kauppanimi Myyntiluvan haltija, yrityksen nimi ja osoite Alankomaat Baycox oplossing 2.5% Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus 80 3640 AB Mijdrecht Energieweg 1 3641 RT MIJDRECHT Alankomaat Yhdistynyt Baycox 2.5 % Oral Solution Bayer Plc kuningaskunta Animal Health Division Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Yhdistynyt kuningaskunta Eläinlaji Lääkemuoto Vahvuus Käyttöaiheet Broilerit ja emokanat Oraaliliuos 25 mg/ml Kokkidioosin EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 5/14
LIITE II TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON MUUTTAMISELLE EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 6/14
TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET 1. Johdanto ja taustatietoa Toltratsuriilia annetaan kokkidioosin on suun kautta juomaveteen sekoitettuna. Käytännössä tämä tarkoittaa, että tehotuotantojärjestelmissä kaikki samassa rakennuksessa olevat linnut saavat hoidon, vaikka kaikki linnut eivät oireile. Joissakin jäsenvaltioissa (Bulgaria, Ranska ja Romania) käyttöaiheisiin sisältyy kokkidioosin ehkäisy. Irlannissa käyttöaiheisiin sisältyy myös kokkidioosin hallinta. Kaikissa jäsenvaltioissa annos ja hoidon kesto ovat kanoilla ja kalkkunoilla 7 mg/elopainokilo vuorokaudessa kahtena peräkkäisenä päivänä. Joissakin jäsenvaltioissa (Tšekin tasavallassa, Unkari, Italia, Alankomaat, Portugali ja Yhdistynyt kuningaskunta) voidaan kuitenkin toistaa viiden päivän kuluttua, jos uhka on vakava. Puolassa valmiste on hyväksytty kyyhkysille kokkidioosin on ja ehkäisyyn annoksena 20 mg/elopainokilo vuorokaudessa kolmena peräkkäisenä päivänä. 1.1 Saksan esiin nostamat huolenaiheet Saksa katsoi, että Baycox 2.5 % -liuoksen myyntilupa saattaa aiheuttaa vakavan riskin ympäristölle seuraavin perustein: Ei hyväksyttävä riski korkeammille kasveille On saatu todisteita ei hyväksyttävästä riskistä kasveille, kun Baycox 2.5 % -valmisteella hoidetun siipikarjan lantaa on levitetty viljelysmaahan. Pohjaveden saastuminen organohalogeeneilla, Euroopan unionin direktiivin 80/68/ETY luettelo I Toltratsuriilin päämetaboliitti toltratsuriilisulfoni (ponatsuriili) saattaa kulkeutua pohjaveteen, kun Baycox 2.5 % -valmisteella saastunutta siipikarjan lantaa levitetään viljelysmaahan (PEC groundwater > 0,1 µg/l). Toltratsuriili ja sen päämetaboliitti toltratsuriilisulfoni ovat organohalogeeneja, jotka sisältyvät Euroopan unionin pohjavesidirektiivin 80/68/ETY luetteloon I. Luettelon I aineiden pääsy pohjaveteen on estettävä. Kysymyksiä CVMP:lle: 1) Onko kyseessä vakava ympäristöriski, jos Baycox 2.5 % -valmisteen käyttö vaikuttaa ekosysteemin yhteen ravintoketjun tasoon, eli kasveihin? Jos kyseessä on vakava ympäristöriski, millä menetelmillä ympäristöriski voidaan pienentää hyväksyttävälle tasolle? 2) Onko hyväksyttävää, että Baycox 2.5 % -valmisteen vaikuttavaa ainetta toltratsuriilia saattaa päästä pohjaveteen, kun sitä on annettu kohde-eläimille, vaikka vaikuttava aine mainitaan EU:n pohjavesidirektiivissä 80/68/ETY? 1.2 CVMP:lle toimitetut tiedot Bayer HealthCare AH (Baycox) ja Ceva Santé Animale (Cevazuril) toimittivat vastaukset CVMP:n kysymysluetteloon, johon sisältyivät kolme CVMP:n harkitsemaa kohtaa (kuten lausunnossa mainittiin). Myyntiluvan haltijoiden toimittamat tiedot koskivat vain kanoja ja kalkkunoita. EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 7/14
2. Kriittinen arviointi Valmisteet, joita käsittely koskee, sisältävät vaikuttavana aineena toltratsuriilia, ja niiden käyttöaihe on kokkidioosin siipikarjalla. Valmisteryhmä lähetettiin CVMP:n käsiteltäväksi, koska sen katsottiin aiheuttavan mahdollisia ei hyväksyttäviä riskejä maakasveille ja pohjavesille. Toltratsuriili annetaan sekä kanoille että kalkkunoille suun kautta juomaveteen sekoitettuna 7 milligramman annoksena elopainokiloa kohti vuorokaudessa kahtena peräkkäisenä päivänä. Joissakin jäsenvaltioissa tämä voidaan toistaa viiden päivän kuluttua, jos uhka on vakava. Toimitetuissa tiedoissa painotettiin valmisteen käytön merkitystä tapauksissa, joissa kokkidiostaatit ja rokotus eivät ole tehonneet, ottaen huomioon muiden jen (amproliumi, sulfonamidit) rajallinen saatavuus sekä tarve vaihdella näitä ja vastustuskyvyn kehittymisen välttämiseksi tai viivyttämiseksi. Esitettiin myös, että käytännössä a valmisteella ei toisteta koskaan, sillä se on tarpeetonta. Kanoilla valmistetta käytetään broilereilla ja nuorilla kanoilla, joita on tarkoitus käyttää munivina lintuina. Broilerit hoidetaan 14 päivän eliniän jälkeen ja yleensä aikaisintaan 18 19 päivän eliniässä taudin epidemiologisten ominaisuuksien vuoksi. Varoajan pituuden vuoksi broilereiden on joissakin maissa harvinaista. Nuorilla kanoilla valmistetta voidaan käyttää kahden viikon eliniän jälkeen ja ennen kuin eläimet alkavat munia. Valmisteen käyttö on harvinaista kummallakin kanatyypillä, koska kokkidioosi pysyy kurissa pääasiassa hyvällä hygienialla ja kokkidiostaateilla tai rokotteilla. Kalkkunoilla valmistetta käytetään 5 6 viikon ikäisillä eläimillä. Valmistetta ei käytetä rutiininomaisesti kanoilla eikä kalkkunoilla, mutta sitä käytetään kokkidioosiepidemian uhatessa. Valmisteen pääkäyttökohde ovat nuoret kanat. Valmisteen käyttö broilereiden on on harvinaista. On erittäin epätodennäköistä, että tavanomaisessa käytössä hoidettaisiin useamman kuin yhden tai kahden tuotantojakson broilerit vuoden aikana. Altistumisen arvioinnin osalta toimitetuissa tiedoissa osoitetaan, ettei toltratsuriilisulfonin kyllästyspitoisuutta tarvitse laskea, koska sitä ei saavuteta käytännössä. Toimitetut tiedot kananlannan käytännön käsittelymenetelmistä osoittavat, että kanalat puhdistetaan sen jälkeen, kun lintuerä on poistettu. Kanalasta poistettu lanta voidaan levittää maahan orgaanisena lantana, mutta sitä levitetään hyvin harvoin nurmipellolle, koska sen sisältämä ammoniakki saattaa polttaa ruohon ja koska laiduntavat eläimet saattavat saada taudinaiheuttajaorganismeja lannasta. Kanatiloilta peräisin olevaa lantaa myös kerätään kuljetusta ja myyntiä varten, jolloin hoidettujen lintujen lantaa sekoittuu todennäköisesti hoitamattomien lintujen lantaan. Broilerin lantaa kerätään myös poltettavaksi sähköntuotantoa varten (noin 40 % Alankomaissa). Näiden tietojen mukaan todennäköisyys, että hoidettujen lintujen lantaa levitetään toistuvasti samalle pellolle vuodesta toiseen, vähenee entisestään. EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 8/14
2.1 Maakasveihin kohdistuva riski Kun toltratsuriilia on annettu kohde-eläimelle, annos erittyy lähtöaineen ja päämetaboliitin (toltratsuriilisulfonin) yhdistelmänä. Maaperässä toltratsuriili hajoaa nopeasti (DT 50 7,5 päivää) toltratsuriilisulfoniksi. Toltratsuriilisulfonin on osoitettu olevan pitkään maaperässä pysyvä (DT 50 472 päivää). On kuitenkin syytä ottaa huomioon, että tiedoissa esiintyy erittäin suurta vaihtelua (87 3285 päivää), mikä aiheuttaa epävarmuutta kyllästysarvoja arvioitaessa. Toltratsuriilisulfoni on vähissä määrin maaperässä kulkeutuvaa (keskimääräinen K oc 616,5). Sen on osoitettu olevan myrkyllinen maakasveille, ja sen vaikutusten on osoitettu olevan suuremmat kasvien kasvuun kuin kasvien itämiseen. Kasvuun kohdistuvien vaikutusten PNEC-arvo maakasveilla on 45 µg/kg määriteltynä NOEC-arvon 0,45 mg/kg (P. trivialis) ja arviointikertoimen 10 perusteella. Tässä arviossa testattiin huomattava määrä kasvilajeja, ja herkkyysjakauman avulla HC 5 -arvoksi on laskettu 150 µg/kg (HC 5 on vaarallinen pitoisuus, jota vähäisemmällä pitoisuudella ei ole vaikutuksia 95 prosenttiin kasvilajeista). Kun siipikarjalle tarkoitettuja toltratsuriilivalmisteita käytetään käyttöaiheiden mukaisesti, toltratsuriilisulfonin ominaisuudet viittaavat siihen, että maakasveissa saattaa ilmetä haittavaikutuksia, kun hoidettujen lintujen lantaa levitetään maahan, ja ainetta saattaa kulkeutua pohjaveteen pitoisuuksina, jotka saattavat aiheuttaa ei hyväksyttävän riskin ympäristölle. Maaperän altistuminen toltratsuriilisulfonille on määritetty hyväksyttävien yhtälöiden perusteella. Syöttöparametreina käytettiin CVMP:n ohjeen (eläinlääkevalmisteiden ympäristövaikutuksia koskevat ohjeet, jotka noudattavat VICH:n ohjeita GL6 ja GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005)) mukaisia parametreja lukuun ottamatta elopainoa, joka oli broilereilla ja kalkkunoilla ikäkohtainen, ja paikkakohtaista typen tuotantoa vuodessa, joka oli broilereilla (0,34 kg N/paikka/vuosi) ja kalkkunoilla (1,23 kg N/paikka/vuosi) suurempi kuin ohjeen mukainen arvo, koska katsottiin, että kokkidioosia sairastavien lintujen rehunkäyttökyky olisi heikompi ja ne erittäisivät enemmän typpeä kuin terveet linnut. CVMP katsoi tämän lähestymistavan olevan perusteltu ja hyväksyi sen. Kasveille aiheutuva riski arvioitiin vertaamalla sekä nurmimaan että viljelysmaan PEC soil initial -arvoa kasvien PNEC-arvoon 45 µg/kg. Vain siinä tapauksessa, että broilereita hoidetaan 9 jakson verran vuodessa ja että lantaa levitetään nurmipellolle, voi muodostua kasveihin kohdistuva ei hyväksyttävä riski (riskisuhteen (RQ) arvo > 1). Emokanoilla, nuorilla kanoilla ja kalkkunoilla riskisuhde oli < 1 kaikissa tapauksissa. Kohderyhmä Jaksoa PEC soil initial (µg/kg) RQ-arvo Käyttömäärä vuodessa Nurmi Viljelysma Nurmi Viljelysma (g/ha) a a Broilerit 21 pv 9 86 22 1,9 0,5 64,5 (0,95 kg) Broilerit 28 pv 117 29 2,6 0,7 87,8 (1,3 kg) Emokanat 1 8,4 2,1 0,2 0,05 6,3 Nuoret kanat 2,6 30 7,5 0,7 0,17 22,5 Kalkkunat 6 viikkoa (2,75 kg) 2,7 21 5,3 0,5 0,13 15,8 EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 9/14
Kuten edellä olevan taulukon PEC-arvoista voidaan nähdä, ei hyväksyttävää riskiä ei muodostu 95 prosentille kasvilajeista, kun PEC-arvoja verrataan HC 5 -arvoon 150 µg/kg. Sellaisten kasvien tietojen vertailun, joilla on PEC soil initial -arvo, katsotaan olevan perusteltua valmisteen käytöstä toimitettujen tietojen perusteella. Seuraavista syistä on erittäin epätodennäköistä, että hoidettujen lintujen kanalasta peräisin olevaa lantaa levitettäisiin toistuvasti samalle peltoalueelle vuodesta toiseen: on rajoitettu kokkidioosiepidemioiden on lanta todennäköisesti laimenee, koska suuri osa siitä kerätään ja myydään käytettäväksi tilan ulkopuolella useissa broilerintuotantolaitoksissa on vain 6 7 tuotantojaksoa vuodessa. On syytä huomata myös, että jos broilerin lantaa levitettiin maahan esimerkiksi kerran kolmessa vuodessa, PEC soil-initial -arvo nousi 25 prosenttia (korkeintaan 146 µg/kg), mikä tarkoittaa, että riskisuhdearvot (RQ) pysyvät alle yhden (1) verrattuna HC 5 -arvoon. Siksi päätettiin, että myyntiluvat voidaan säilyttää ilman eritysvaroituksia valmisteyhteenvedon kohdassa 5.3 (Ympäristövaikutukset) edellyttäen, että valmistetta käytetään siten kuin myyntiluvan haltijat ovat osoittaneet vastauksissaan komitean kysymyksiin, eli 7 milligramman annoksena elopainokiloa kohti kahtena peräkkäisenä päivänä kokkidioosin on kanoilla ja kalkkunoilla. Joidenkin myyntiluvan saaneiden valmisteiden valmisteyhteenvetoihin on kuitenkin tehtävä muutoksia niin, että ne vastaavat ympäristöriskien arvioinnissa käytettyjä käyttöaiheita ja annoksia. 2.2 Pohjaveteen kohdistuva riski Toltratsuriilisulfonin mahdollista pohjaveteen kulkeutumista koskien seuraavien pohjavesidirektiivistä 80/68/ETY otettujen kohtien katsotaan olevan merkittäviä: tämän direktiivin tarkoituksena on estää pohjavesien pilaaminen luettelon I tai II aineryhmiin kuuluvilla aineilla epäsuoralla päästöllä tarkoitetaan luettelon I tai II aineiden päästämistä pohjaveteen pintamaan tai syvempien maakerrosten läpi tapahtuvan suodattumisen jälkeen (tämä on altistumisreitti toltratsuriilisulfonille) pohjaveden pilaantumisella tarkoitetaan jonkin aineen pääsyä pohjaveteen siten, että se aiheuttaa vaaraa ihmisten terveydelle tai vesivaroille, vahingoittaa eläviä olioita ja veden ekosysteemiä tai haittaa veden muuta luvallista käyttöä jäsenvaltioiden on toteutettava tarvittavat toimenpiteet estääkseen luettelon I aineiden pohjaveteen joutumisen tämä direktiivi ei koske päästöjä, joiden asianomaisen jäsenvaltion toimivaltainen viranomainen on todennut sisältävän niin pieniä määriä tai pitoisuuksia luettelon I tai II aineita, että se ei nyt tai vastaisuudessa aiheuta vastaanottavan pohjaveden laadun heikkenemisen vaaraa. Vesipuitedirektiivin (2000/60/EY) voimaantulon seurauksena pohjavesidirektiivi (80/68/ETY) kumotaan vuoteen 2013 mennessä. Se korvataan direktiivillä (2006/118/EY), joka astuu voimaan ennen vuotta 2013. Vesipuitedirektiivi ja uusi pohjavesidirektiivi kattavat pääosin direktiivin 80/68/ETY säännökset, eikä säännöksiin tule merkittäviä muutoksia. Tärkein tekijä suhteessa direktiivin 2001/82/EY ympäristöriskien arviointiin on, että ympäristöriski on tunnistettava ja sitä on lievennettävä (tarpeen ja mahdollisuuksien mukaan), ja myyntiluvan tulee perustua hyöty-riskisuhteen arviointiin (mukaan luettuina ympäristöriskit). EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 10/14
Joissakin arviointikehyksissä pohjavesiä pilaavia aineita arvioitaessa nollan sijaan käytettävää ratkaisevaa arvoa 0,1 µg/l ei mainita pohjavesidirektiivissä (80/68/ETY), ja se koskee vain tuholaismyrkkyjä ja eliöntorjunta-aineita korvaavassa pohjavesidirektiivissä. Pohjavesidirektiivin mukaan jokainen päätös aineiden pohjaveteen kulkeutumisen estämiseksi on tehtävä altistumiseen perustuvan riskien arvioinnin perusteella. PEC groundwater on laskettu suurimman toltratsuriilisulfonin maaperään levitettävän määrän (87,8 g/ha) perusteella FOCUS PEARL (v3.3) -mallia käyttäen. Kaikki mallin parametrit vastasivat CVMP:n ohjeessa (eläinlääkevalmisteiden ympäristövaikutuksia koskevat ohjeet, jotka noudattavat VICH:n ohjeita GL6 ja GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005)) hyväksyttäviksi määriteltyjä parametreja. Mallissa käytettiin pohjavesille herkkää skenaariota oletuksena pahin mahdollinen skenaario, jossa hoidettujen lintujen lantaa levitetään maaperään joka vuosi. Tämän herkän skenaarion PEC groundwater - arvo oli 1,1 µg/l. Toltratsuriilisulfonin myrkyllisyys vesiorganismeille on vähäinen, ja sen alin merkittävä PNEC-arvo on 24 µg/l (vesikirppu). PEC- ja PNEC-arvojen vertailu osoittaa, että riski pohjaveden eliöstölle on hyväksyttävä. Pohjavettä käytetään myös juomaveden lähteenä. Ihmisten terveydelle aiheutuvaa riskiä arvioitaessa huomioon otettiin kuluttajaturvallisuuden arviointi koskien toltratsuriilijäämiä eläinperäisissä elintarvikkeissa. Toltratsuriilille määritelty ADI on 2 µg/elopainokilo, eli 120 µg/henkilö. Kun laskentaperusteena käytetään kahden litran päivittäistä juomaveden kulutusta henkilöä kohti, juomavedessä mahdollisesti olevan toltratsuriilisulfonin pitoisuus vastaisi 1,8 prosenttia ADI-arvosta. Tämä suhde on yhdenmukainen muista elintarvikkeista saatavan teoreettisen toltratsuriilisulfonin päivittäisen enimmäissaantimäärän kanssa, joka on laskettu toltratsuriilin jäämien enimmäismäärää määritettäessä. Edellä mainitun arvioinnin perusteella päätettiin, että myyntiluvat voidaan säilyttää ilman erityisvaroituksia valmisteyhteenvedon kohdassa 5.3 (Ympäristövaikutukset) edellyttäen, että valmistetta käytetään siten kuin myyntiluvan haltijat ovat osoittaneet vastauksissaan komitean kysymyksiin, eli 7 milligramman annoksena elopainokiloa kohti kahtena peräkkäisenä päivänä kokkidioosin on kanoilla ja kalkkunoilla. Tietoja ei kuitenkaan toimitettu muista lintulajeista kuin kanoista ja kalkkunoista, eikä valmisteen antamisesta toistetun tai ennaltaehkäisevän hoidon yhteydessä. Siksi kaikki laskelmat perustuivat valmisteiden käyttöön yhden jakson ajan kanoilla ja kalkkunoilla. On syytä huomata, että myyntiluvan haltijoiden ilmoituksen mukaan toista jaksoa ei katsota tarpeelliseksi. Käyttöaihe kokkidioosin ehkäisyyn ja hallintaan sekä maininta hoidon toistamisesta on poistettava niistä valmisteyhteenvedoista, joissa on tämä käyttöaihe tai maininta. Kyyhkysille suositeltu annos (20 mg/kg kolmen päivän ajan) on noin neljä kertaa suurempi kuin kanoille ja kalkkunoille suositeltu annos (7 mg/elopainokilo kahtena peräkkäisenä päivänä). Koska ympäristöriskien arviointiin ei toimitettu tietoja kyyhkysistä, ympäristöriskistä ei ollut mahdollista tehdä päätöstä, jossa otetaan huomioon kyyhkysille annettava suurempi annos. EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 11/14
3. Johtopäätökset ja suositukset Toimitettuja tietoja ja komiteassa käytyä tieteellistä keskustelua harkittuaan CVMP katsoi, että kun toltratsuriilia sisältäviä valmisteita on annettu kohde-eläimelle, annos erittyy lähtöaineen ja päämetaboliitin (toltratsuriilisulfonin) yhdistelmänä. Maaperässä toltratsuriili hajoaa nopeasti (DT 50 7,5 päivää) toltratsuriilisulfoniksi. Näistä syistä johtuen riskien arvioinnissa painotetaan toltratsuriilisulfonia. Altistumisen arvioinnissa käytettiin CVMP:n ohjeen (eläinlääkevalmisteiden ympäristövaikutuksia koskevat ohjeet, jotka noudattavat VICH:n ohjeita GL6 ja GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005)) mukaisia yhtälöitä ja muutettuja parametreja, jotka vastasivat toltratsuriilin todellista käyttöä. Toltratsuriilisulfonin maakasveille ja pohjavedelle aiheuttaman riskin arvioinnissa osoitettiin, että toltratsuriilia sisältävien valmisteiden käyttö on hyväksyttävää, ja että myyntiluvat voidaan säilyttää ilman erityisvaroituksia valmisteyhteenvedon kohdassa 5.3 (Ympäristövaikutukset) edellyttäen, että valmistetta käytetään siten kuin myyntiluvan haltijat ovat osoittaneet vastauksissaan komitean kysymyksiin, eli 7 milligramman annoksena elopainokiloa kohti kahtena peräkkäisenä päivänä kokkidioosin on kanoilla ja kalkkunoilla. Merkille pantiin kuitenkin, että joidenkin myyntiluvan saaneiden valmisteiden valmisteyhteenvedoissa käyttöaiheet, eläinlajit ja annostus olivat poikkeavat, minkä vuoksi niihin on tehtävä muutoksia niin, että ne vastaavat ympäristöriskien arvioinnissa käytettyjä käyttöaiheita ja annoksia. Komitea suosittelee näin ollen kaikkien liitteessä I mainittujen eläinlääkkeiden myyntilupien säilyttämistä ja myyntilupien muuttamista niin, että käyttöaiheet ja annokset ovat edellä olevan kappaleen kuvauksen mukaisia. Tämä menettely tarkoittaa, että seuraavat suositukset ja käyttöaiheet, joista ei toimitettu tietoja, poistetaan: o voidaan toistaa viiden päivän kuluttua, jos infektio on vakava o kokkidioosin ehkäisy ja hallinta o käyttö kyyhkysillä. EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 12/14
LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 13/14
Valmisteyhteenvedon asiaankuuluviin kohtiin sisällytettävät muutokset: 4. KLIINISET TIEDOT Poistetaan tarvittaessa maininta kokkidioosin ehkäisystä ja hallinnasta. Poistetaan tarvittaessa maininta hoidon toistamisesta. Poistetaan tarvittaessa maininta kyyhkysistä. EMEA/CVMP/345752/2008-FI 16.7.2008 14/14