LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI SonoVue, 8 µl/ml, injektiokuiva-aine ja liuotin, dispersiota varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Rikkiheksafluoridi-hienojakoinen dispersio 8 µl/ml. Ohjeiden mukaisesti valmistettuna 1 ml sisältää 8 µl rikkiheksafluoridi-hienojakoista dispersiota, joka vastaa 45 µg. Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, dispersiota varten 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu ainoastaan diagnostiseen käyttöön. 2

SonoVue:ta käytetään ultraäänitutkimuksissa parantamaan veren kaikuominaisuuksia, jolloin saatu signaali voimistuu. SonoVue:ta tulee käyttää vain sellaisilla potilailla, joilla tutkimus ilman varjoainetehostusta on riittämätön. Ekokardiografia SonoVue on transpulmonaarinen ekokardiografiatehosteaine, joka on tarkoitettu käytettäväksi potilailla, joilla epäillään tai tiedetään olevan kardiovaskulaarinen sairaus, parantamaan sydämen kammioitten ja vasemman kammion endokardiumin välisen rajan piirtymistä. Makrovaskulaarinen Doppler SonoVue voimistaa doppler-singaalia ja lisää tarkkuutta aivovaltimoiden ja ekstrakraniaalisen kaulavaltimon tai perifeeristen valtimoiden epämuodostumien havaitsemisessa tai poissulkemisessa. SonoVue parantaa doppler-virtauksen havaitsemista ja kliinisesti merkittävän singaalitehostuksen kestoa porttilaskimotutkimuksissa. Mikrovaskulaarinen Doppler SonoVue parantaa maksa- ja rintaleesioiden verisuonituksen havaitsemista Dopplersonografian aikana, jolloin leesioiden tunnistaminen paranee. 4.2. Annostus ja antotapa Tätä valmistetta saavat käyttää vain ultraäänitutkimuksiin erikoistuneet lääkärit. Hienojakoinen dispersio valmistetaan ennen käyttöä injisoimalla injektiopulloon septumin läpi 3

5 ml natriumkloridiliuosta. Injektiopulloa ravistetaan voimakkaasti muutaman sekunnin ajan kunnes kylmäkuivattu jauhe on liuennut täysin. Tarvittava määrä dispersiota voidaan vetää ruiskuun kuuden tunnin ajan valmistamisen jälkeen. Juuri ennen ruiskuun vetämistä injektiopullo tulee ravistaa uudelleen, jotta hienojakoinen dispersio sekoittuu. SonoVue tulee annostella välittömästi ruiskuun vetämisen jälkeen injektiona ääreislaskimoon. Jokaisen injektion jälkeen suoritetaan huuhtelu 5 ml:lla 0,9 % natriumkloridi-injektionesteliuosta. Suositellut SonoVue-annokset ovat: B-mallin sydämen kammioitten kaikukuvaus, joko levossa tai rasituksessa: 2 ml. Verisuonten Dopplerkaikukuvaus: 2,4 ml. Yksittäisen tutkimuksen aikana voidaan suositeltu annos antaa toisen kerran, jos lääkäri pitää sitä tarpeellisena. Iäkkäät potilaat Myös iäkkäille potilaille suositellaan annossuosituksen mukaista annosta. Lapsipotilaat SonoVue:n turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla potilailla, eikä valmistetta tulisi käyttää näillä potilailla. 4.3. Vasta-aiheet SonoVue:ta ei saa antaa potilaille, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin sen sisältämälle aineosalle. SonoVue:ta ei saa käyttää potilailla, joilla tiedetään olevan veren oikovirtaus sydämen oikealta puolelta vasemmalle puolelle, vaikea pulmonaarinen hypertonia (systolinen keuhkovaltimopaine > 90 mmhg), kontrolloimaton systeemihypertonia tai aikuisten hengenahdistus syndrooma. 4

Koska SonoVue:n tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu raskaana olevilla ja imettävillä naisilla, sitä ei saa antaa raskauden eikä imetyksen aikana (katso 4.6 Raskaus ja imetys). 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet EKG:tä ja verenpainetta on seurattava huolellisesti SonoVue:lla tehostetun ekokardiografiatutkimuksen aikana farmakologisen rasituksen yhteydessä (esim. dobutamiini). EKG:tä on seurattava suuren riskin omaavilla potilailla, kun se on kliinisesti perusteltua. Varovaisuutta suositellaan noudatettavaksi, jos SonoVue:ta annetaan potilaalle, jolla on vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka IV) tai kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus. Koska kliinisissä tutkimuksissa on ollut vain rajoitetusti potilaita, joilla oli vaikea rytmihäiriö, ollut lähiaikoina myokardiaalinen infarkti, oli parhaillaan angina pectoris ja/tai epästabiili angina, akuutti endokardiitti, keinoläppä, akuutti systeemitulehdus ja/tai verenmyrkytys, hyperaktiivinen koagulaatiohäiriö ja/tai tromboembolia, loppuvaiheen munuais- tai maksasairaus, on noudatettava varovaisuutta annettaessa valmistetta näille potilaille. SonoVue ei sovellu hengityskoneessa oleville potilaille eikä potilaille, joilla on epästabiili neurologinen sairaus. 4.5. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Erityisiä interaktiotutkimuksia ei ole tehty. Kliinisissä tutkimuksissa ei ilmennyt mitään selvää yhtäläisyyttä suhteessa potilaiden tavallisimmin käyttämiin muihin lääkkeisiin. 4.6. Raskaus ja imetys 5

Kliinisiä tietoja raskaana olevien altistumisesta ei ole saatavilla. Eläintutkimuksissa ei ole havaittu haitallisia vaikutuksia raskaudelle, sikiön/alkion kehitykselle, synnytykselle tai syntymän jälkeiselle kehitykselle (katso kappale 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä SonoVue:ta raskaana oleville naisille. Vaikka rikkiheksafluoridin imeytymisestä äidinmaitoon ei ole olemassa tietoa, on noudatettava varovaisuutta annettaessa SonoVue:ta imettäville äideille. 4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn SonoVue:n fakmakokineettisen ja farmakodynaamisen profiilin perusteella sillä ei voida olettaa olevan vaikutusta ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita. 4.8. Haittavaikutukset SonoVue:n yhteydessä raportoidut haittavaikutukset ovat olleet yleensä vaarattomia, ohimeneviä ja ne ovat parantuneen spontaanisti täysin. Tavallisimmin havaittuja haittavaikutuksia ovat päänsärky ja tuntemukset injektiokohdassa, molempia esiintyy noin 2 %:lla potilaista. Yli 1400 aikuista potilasta käsittävissä kliinisissä tutkimuksissa on havaittu seuraavia haittavaikutuksia: Tavallisia (>1 %) Koko kehoon kohdistuvat: Ruuansulatus: Hermosto: Aistit: päänsärky, tuntemukset injektiokohdassa pahoinvointi punastuminen, parestesia makuhäiriöt Vähemmän tavallisia (< 1%) Koko kehoon kohdistuvat: rintakipu, astenia, vatsakivut, selkäkivut, epäspesifi kipu 6

Hengitys: Iho: Aistit: hengitysvaikeudet, nielutulehdus, sinuiitti kutina, ihottuma näköhäiriöt Hermosto: suun kuivuminen, persoonallisuushäiriöt, unettomuus, hermostuneisuus Metabolia ja ravitsemus: Veri ja lymfaattiset elimet: hyperglykemia, perifeerinen ödeema ekkymoosi Yksi sensori-motorinen parestesia-tapaus on havaittu. Yksittäisissä tapauksissa on havaittu EKG-muutoksia, verenpainetta ja joidenkin mitattujen laboratorioparametrien muutoksia, mutta näillä ei näyttäisi olevan kliinistä merkitystä. 4.9. Yliannostus Koska tähän mennessä ei ole raportoitu yhdestäkään yliannostustapauksesta, yliannostuksen merkkejä tai oireita ei ole identifioitu. Faasi I tutkimuksissa annettiin enimmillään 56 ml:n annoksia terveille vapaaehtoisille, eikä vaikeita haittavaikutustapauksia havaittu. Yliannostustapauksessa potilasta tulee hoitaa oireiden mukaisesti. 7

5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Ultraäänikuvausaineet V08DA Kun 0,9 % natriumkloridi-injektionesteliuos lisätään lyofilisoituun jauheeseen ja ravistetaan voimakkaasti, muodostuu rikkiheksafluoridi-hienojakoista dispersiota sisältävä valmiste. Mikrokuplien läpimitta on keskimäärin noin 2,5 µm, 90 % mikrokuplista on läpimitaltaan alle 6 µm ja 99 % alle 11 µm. Yksi millilitra SonoVue:ta sisältää 8µl mikrokuplia. Rikkiheksafluoridikuplien ja vesifaasin rajapinta toimii heijastimena utraäänisignaaleille ja parantaa siten veren kaikuominaisuuksia ja lisää kontrastia veren ja ympäröivän kudoksen välillä. Heijastuksen voimakkuus riippuu mikrokuplien määrästä ja ultraäänisignaalin frekvenssistä. Suositelluilla annoksilla SonoVue:n on osoitettu lisäävän merkittävästi signaalin intensiteettiä yli 2 minuutin ajan B-mallin ekokardiografiatutkimuksessa ja 3-8 minuutin ajan makro- ja mikrovaskulaarisessa Doppler-kaikukuvauksessa. Rikkiheksafluoridi on inertti, heikosti liukeneva, vaaraton kaasu. Kirjallisuudessa on raportteja kaasun käytöstä hengityselinten fysiologiaa tutkittaessa ja pneumaattisessa retinopeksissa. 5.2. Farmakokinetiikka Annostellun rikkiheksafluoridin kokonaismäärä kliinisillä annoksilla on erittäin pieni (2 ml:n annos mikrokuplia sisältää 16 µl kaasua). Rikkiheksafluoridi liukenee vereen ja poistuu täydellisesti uloshengityksen mukana. Terveille vapaaehtoisille laskimoon annetun SonoVue-kertainjektion jälkeen, joka oli 0,03 ml/kg tai 0,3 ml/kg (noin 1 ja 10 kertaa maksimaalinen kliininen annos), rikkiheksafluoridi poistui verestä nopeasti. Terminaalisen puoliintumisajan keskiarvo oli 12 minuuttia (2-33 8

minuuttia). Yli 80 % annetusta rikkiheksafluoridista oli poistunut uloshengitysilman mukana 2 minuutin kuluttua injektiosta ja lähes 100 % 15 minuutin kuluttua. Diffuusista interstiaalisesta pulmonaarisesta fibroosista kärsivillä potilailla uloshengityksen mukana poistui noin 100 % ja terminaalinen puoliintumisaika oli sama kuin terveillä vapaaehtoisilla. 5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Perinteisiin farmakologisiin turvallisuustutkimuksiin, genotoksisuustutkimuksiin ja lisääntymistoksisuustutkimuksiin pohjautuvissa prekliinisissä tutkimuksissa ei ole tullut esille erityisiä ihmiseen kohdistuvia haittoja. Umpisuolileesioita havaittiin rotilla joissakin toistuvilla annoksilla tehdyissä tutkimuksissa, apinoilla vastaavaa ei havaittu. Kyseisellä havainnolla ei ole merkitystä ihmisille normaaleissa annostusolosuhteissa. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Jauhe: Makrogoli 4000 Distearyylifosfatidyylikoliini Dipalmityylifosfatidyyliglyserolinatrium Palmitiinihappo Liuotin: 0,9 % natriumkloridi-injektioneste, liuos 6.2. Yhteensopimattomuudet 9

SonoVue:ta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta pakkauksessa olevaa liuotinta. 6.3. Kestoaika 2 vuotta. Valmiiksi saatetun liuoksen kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys on 6 tuntia. Mikrobiologisesti ajatellen valmiste tulee käyttää välittömästi valmistamisen jälkeen. Mikäli valmistetta ei käytetä heti valmistamisen jälkeen on käyttäjä vastuussa käyttöä edeltävistä säilytysolosuhteista ja -ajasta. 6.4. Säilytys Erityisiä säilytysohjeita ei ole. 6.5. Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Valmiste 01 (kiinteä Bio-Set siirtosysteemi): 25 mg kuivaa, kylmäkuivattua jauhetta rikkiheksafluoridikaasussa värittömässä tyypin I lasisessa injektiopullossa, jossa on elastomeerinen suljin ja kiinteä siirtosysteemi. Esitäytetty tyypin I lasista valmistettu ruisku sisältää 5 ml 0,9 % natriumkloridiinjektionesteliuosta. Valmiste 02 (erillinen Mini-Spike siirtosysteemi): 25 mg kuivaa, kylmäkuivattua jauhetta rikkiheksafluoridikaasussa värittömässä tyypin I lasisessa injektiopullossa, jossa on elastomeerinen suljin. Erillinen siirtosysteemi. 10

Esitäytetty tyypin I lasista valmistettu ruisku sisältää 5 ml 0,9 % natriumkloridiinjektionesteliuosta. 6.6. Käyttö- ja käsittelyohjeet Tarkista ennen käyttöä, että injektiopullo ja suljin ovat vahingoittumattomat. SonoVue tulee valmistaa ennen käyttöä injektoimalla injektiopulloon septumin läpi 5 ml 0,9 % natriumkloridi-injektionesteliuosta. Tämän jälkeen injektiopulloa ravistetaan voimakkaasti 20 sekunnin ajan, jonka jälkeen haluttu määrä dispersiota voidaan vetää ruiskuun seuraavien ohjeiden mukaisesti ottaen huomioon mikä valmistetyyppi on kyseessä. 11

Valmiste 01 (kiinteä kiinteä Bio-Set siirtosysteemi): 1. Poista korkki injektiopullosta ja ruiskusta. 2. Liitä ruisku (ilman mäntää) siirtosysteemiin kääntämällä ruiskua myötäpäivään. 3. Pidä injektiopullo pystyssä pöydällä, työnnä ruiskua voimakkaasti alas kunnes punainen viiva katoaa siirtosysteemin valkoiseen putkeen (kuuluu click ). 4. Aseta mäntä paikoilleen ruiskuun kiertämällä sitä myötäpäivään. 5. Tyhjennä ruiskun sisältö injektiopulloon painamalla mäntää. 6. Ravista voimakkaasti 20 sekuntia, jotta koko injektiopullon sisältö sekoittuu (valkoinen maitomainen liuos). 7. Käännä systeemi ylösalaisin ja vedä SonoVue varovasti ruiskuun. 8. Irrota ruisku siirtosysteemistä. 12

13

Valmiste 02 (erillinen Mini-Spike siirtosysteemi): 1 2 3 4 5 6 7 8 v1.0-08/2000 BRG 2000 1. Kiinnitä mäntä ruiskuun kiertämällä sitä myötäpäivään. 2. Avaa Mini-Spike siirtosysteemi pakkaus ja poista ruiskusta korkki. 3. Avaa siirtosysteemin korkki ja liitä ruisku siirtosysteemiin kiertämällä sitä myötäpäivään. 4. Poista lasinen Flipcap suojalevy injektiopullosta. Työnnä injektiopullo siirtosysteemin läpinäkyvään putkeen ja paina voimakkaasti, jotta injektiopullo kiinnittyy paikalleen. 5. Tyhjennä ruiskun sisältö injektiopulloon painamalla mäntää. 6. Ravista voimakkaasti 20 sekuntia, jotta koko injektiopullon sisältö sekoittuu (valkoinen maitomainen liuos). 7. Käännä systeemi ylösalaisin ja vedä SonoVue varovasti ruiskuun. 8. Irrota ruisku siirtosysteemistä. 14

SonoVue tulee annostella välittömästi injektiona ääreislaskimoon. Jos SonoVue:ta ei annostella heti valmistamisen jälkeen, hienojakoinen dispersio tulee ravistella uudelleen ennen sen imemistä ruiskuun. Dispersion kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys on 6 tuntia. Injektiopullo on yhtä käyttökertaa varten. Jäljelle jäänyt liuos tulee hävittää. 15

7. MYYNTILUVAN HALTIJA Bracco International B.V. Strawinskylaan 3051 1077ZX Amsterdam Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMERO 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄ 16

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA 17

B. MYYNTILUVAN EHDOT 18

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Bracco SpA Via Egidio Folli 50 20134 Milan Italia Valmistusluvan myönsi 7. kesäkuuta 1999, Terveysministeriö, Italia B. MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). 19

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 20

21

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 22

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: Ulkopakkauksen merkitseminen, valmiste 01 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI SonoVue 8 µl/ml, injektiokuiva-aine ja liuotin, dispersiota varten 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Rikkiheksafluoridi-hienojakoinen dispersio 8 µl/ml 3. LUETTELO APUAINEISTA Makrogoli 4000, Distearyylifosfatidyylikoliini, Dipalmityylifosfatidyyliglyserolinatrium, PalmitiinihappoLiuotin: 0,9 % natriumkloridi-injektioneste, liuos 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 1 injektiopullo sisältää 25 mg kylmäkuivattua jauhetta, joka saatetaan käyttövalmiiksi lisäämällä 5 ml 0,9 % natriumkloridi-injektionesteliuosta sekä kiinteän Bio-Set siirtosysteemin. 1 esitäytetty ruisku sisältää 0,9 %:sta natriumkloridi-injektionesteliuosta 23

1 ml valmista dispersiota sisältää 8µl rikkiheksafluoridi-hienojakoista dispersiota 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Laskimonsisäiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: kuukausi/vuosi 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 24

10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Vain yhtä käyttökertaa varten, hävitä jäljelle jäänytdispersio. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Bracco International B.V., Strawinskylaan 3051, 1077ZX Amsterdam, Alankomaat 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 25

15. KÄYTTÖOHJEET Lue pakkausseloste huolellisesti ennen käyttöä. 26

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI SonoVue 8 µl/ml, injektiokuiva-aine ja liuotin, dispersiota varten 2. ANTOTAPA Laskimoon. Ennen käyttöä 25 mg:aan kylmäkuivattua jauhetta lisätään 5 ml 0,9 % natriumkoloridiinjektionesteliuosta. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: kuukausi/vuosi 4. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖNÄ 27

25 mg kylmäkuivattua jauhetta. 28

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: Ulkopakkauksen merkitseminen, valmiste 02 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI SonoVue 8 µl/ml, injektiokuiva-aine ja liuotin, dispersiota varten 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Rikkiheksafluoridi-hienojakoinen dispersio 8 µl/ml 3. LUETTELO APUAINEISTA Makrogoli 4000, Distearyylifosfatidyylikoliini, Dipalmityylifosfatidyyliglyserolinatrium, Palmitiinihappo Liuotin: 0,9 % natriumkloridi-injektioneste, liuos 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 29

1 injektiopullo sisältää 25 mg kylmäkuivattua jauhetta, joka saatetaan käyttövalmiiksi lisäämällä 5 ml 0,9 % natriumkloridi-injektionesteliuosta. 1 esitäytetty ruisku sisältää 0,9 %:sta natriumkloridi-injektionesteliuosta. 1 Mini-Spike Plus 6/8 (CE 0123) siirtosysteemi. 1 ml valmista dispersiota sisältää 8 µl rikkiheksafluoridi-hienojakoista dispersiota 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Laskimonsisäiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: kuukausi/vuosi 30

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Vain yhtä käyttökertaa varten, hävitä jäljelle jäänyt dispersio 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Bracco International B.V., Strawinskylaan 3051, 1077ZX Amsterdam, Alankomaat 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU 31

Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET Lue pakkausseloste huolellisesti ennen käyttöä. 32

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) 0,9 % natriumkloridi-injektioneste, liuos Käytetään SonoVue:n kanssa. 2. ANTOTAPA Laskimonsisäiseen käyttöön 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: kuukausi/vuosi 4. ERÄNUMERO Erä: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 33

5 ml 34

B. PAKKAUSSELOSTE 35

PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä SonoVue on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin käytät SonoVue:ta. 3. Miten SonoVue:ta käytetään. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5 SonoVue:n säilyttäminen. SonoVue, Rikkiheksafluoridi-hienojakoinen dispersio 8 µl/ml, injektiokuiva-aine ja liuotin, dispersiota varten - Vaikuttavana aineena on rikkiheksafluoridi, joka on hienojakoisena dispersiona - Muut aineet ovat makrogoli 4000, distearyylifosfatidyylikoliini, dipalmityylifosfatidyyliglyserolinatrium ja palmitiinihappo - Lasinen ruisku sisältää 0,9 %:sta natriumkloridi-injektionesteliuosta. Myyntiluvan haltija 36

Bracco Internationa B.V. Strawinskylaan 3051 1077ZX Amsterdam Alankomaat Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Bracco S.p.A., via Egidio Folli 50-20134 Milan, Italia 1. MITÄ SONOVUE ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Injektiokuiva-aine, dispersiota varten Kun SonoVue sekoitetaan 0,9 %:sen natriumkloridi-injektionesteen kanssa, muodostuu dispersio, joka sisältää miljoonia pienenpieniä rikkiheksafluoridi-kaasukuplia (mikrokuplia). Nämä kuplat ovat verisoluja pienempiä. Kuplat heijastavat ultraääniä ja tuottavat paremman kaiun kuin kudokset. Kuvattaessa kehosi osaa tai verisuonia ultraäänellä SonoVue:ta käytetään tehosteaineena. Se heijastaa enemmän ultraääniaaltoja kuin kudokset ja parantaa siten ultraäänellä saatua kuvaa. Tämä helpottaa lääkäriäsi tunnistamaan kehosi osan tai verisuonen ja näkemään mahdolliset poikkeavuudet. SonoVue:ta voidaan käyttää sydämen kammioitten, suurten verisuonten ja sydämen tai maksan vaurioiden ultraäänitutkimuksessa. Tämä lääkevalmiste on ainoastaan diagnostiseen käyttöön. 37

2. ENNEN KUIN KÄYTÄT SONOVUE:TA Älä käytä SonoVue:ta, jos: - sinulla on veren oikovirtaus sydämen oikealta puolelta vasemmalle puolelle. - keuhkovaltimo verenpaine on voimakkaasti koholla. - sinulla on kontrolloimaton verenpaine. - sinulla on aikuisten hengenahdistus syndrooma. Jos olet aiemmin saanut allergisen reaktion SonoVue:sta tai jostakin muusta ultraäänitehosteaineesta, kerro siitä lääkärillesi Ole erityisen varovainen SonoVue:n suhteen - kun SonoVue-tehostettuun ekokardiografiseen tutkimukseen liittyy farmakologista stressiä, tällöin on EKG:tä ja verenpainetta seurattava huolellisesti. - jos potilaalla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - jos potilaalla on vaikea keuhkosairaus ja hengitysvajaus. - jos potilaalla on ollut myokardiaalinen infarkti 3 päivän sisällä (sydän kohtaus), potilaalla on epästabiili angina, vaikea rytmihäiriö, epästabiili neurologinen sairaus, hengityslaite, aikuisten hengenahdistus syndrooma, akuutti endokardiitti, sydämen keinoläppä, akuutti systeeminen tulehdus ja/tai verenmyrkytys, hyperaktiivinen hyytymishäiriö ja/tai äskettäinen tromboembolia, pitkälle kehittynyt munuais- tai maksasairaus. Raskaus SonoVue:ta ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. Kehittyvä lapsi ei todennäköisesti ole vaarassa. Jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana, kerro siitä lääkärillesi. Imettäminen Jos imetät, kerro siitä lääkärillesi. SonoVue:n kulkeutumisesta äidinmaitoon ei ole tietoa. Lääkärisi tulee neuvomaan sinua lopettamaan imettämisen lyhyeksi aikaa ultraäänitutkimuksen jälkeen. 38

Muiden lääkkeiden otto SonoVue:n ja muiden lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista ei ole raportoitu. Ilmoita kuitenkin lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. 3. MITEN SONOVUE:TA KÄYTETÄÄN. SonoVue annetaan injektiona laskimoon, tavallisesti käsivarteen. Annettava määrä riippuu siitä, mitä osaa elimistöstäsi tutkitaan ultraäänellä. Tavallisesti annos on 2 ml tai 2,4 ml dispersiota. Tämä annos voidaan uusia. Ultraäänitutkimusta suorittava hoitohenkilökunta antaa sinulle SonoVue -injektion. Aikuisille ja iäkkäille potilaille annetaan sama annos, alle 18-vuotiaille potilaille SonoVue:ta ei kuitenkaan saa antaa. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeillä, SonoVue:lla voi olla haittavaikutuksia. Useimmat SonoVue:n yhteydessä havaitut haittavaikutukset ovat olleet lieviä ja ohimeneviä. Useimmin havaittuja haittavaikutuksia ovat: päänsärky, pahoinvointi tai huonovointisuus, epätavalliset tuntemukset injektiokohdassa, punastuminen, heikotus ja tunnottomuus jossakin kehon osassa. Harvemmin havaittuja haittavaikutuksia ovat: kutina, ihottuma, vatsa-, rinta- tai selkäkipu, näön hämärtyminen, suun kuivuminen, huimaus, kurkun ärsytys, hermostuneisuus ja univaikeudet. Kerro ultraäänitutkimusta suorittavalle hoitohenkilökunnalle, jos havaitset haittavaikutuksia saatuasi SonoVue -injektion. 39

Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. SONOVUE:N SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville. Älä käytä etiketissä olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. 40

Valmiste 01 (kiinteä Bio-Set siirtosysteemi): 1. Poista korkki injektiopullosta ja ruiskusta. 2. Liitä ruisku (ilman mäntää) siirtosysteemiin kääntämällä ruiskua myötäpäivään. 3. Pidä injektiopullo pystyssä pöydällä, työnnä ruiskua voimakkaasti alas kunnes punainen viiva katoaa siirtosysteemin valkoiseen putkeen (kuuluu click ). 4. Aseta mäntä paikoilleen kiertämällä sitä ruiskuun myötäpäivään. 5. Tyhjennä ruiskun sisältö injektiopulloon painamalla mäntää. 6. Ravista voimakkaasti 20 sekuntia, jotta koko injektiopullon sisältö sekoittuu (valkoinen maitomainen liuos). 7. Käännä systeemi ylösalaisin ja vedä SonoVue varovasti ruiskuun. 8. Irrota ruisku siirtosysteemistä. 41

Valmiste 02 (erillinen Mini-Spike Plus siirtosysteemi): 1 2 3 4 5 6 7 8 v1.0-08/2000 BRG 2000 1. Kiinnitä mäntä ruiskuun kiertämällä sitä myötäpäivään. 2. Avaa Mini-Spike siirtosysteemi pakkaus ja poista ruiskusta korkki. 3. Avaa siirtosysteemin korkki ja liitä ruisku siirtosysteemiin kiertämällä sitä myötäpäivään. 4. Poista muovinen Flipcap suojalevy injektiopullosta. Työnnä injektiopullo siirtosysteemin läpinäkyvään putkeen ja paina voimakkaasti, jotta injektiopullo kiinnittyy paikalleen. 5. Tyhjennä ruiskun sisältö injektiopulloon painamalla mäntää. 6. Ravista voimakkaasti 20 sekuntia, jotta koko injektiopullon sisältö sekoittuu (valkoinen maitomainen liuos). 42

7. Käännä systeemi ylösalaisin ja vedä SonoVue varovasti ruiskuun. 8. Irrota ruisku siirtosysteemistä. 43

Tämä seloste on hyväksytty viimeksi päivämäärä Lisätietoja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien Byk Belga N.V. Anatole Francestraat 115-121 Bus 5 B-1030 Brussel +32-2 215 48 75 Danmark Astra Tech A/S Post Boks 29 DK-2630 Taastrup +45-43 71 33 77 Deutschland Byk Gulden GmbH Byk Gulden Strasse, 2 D-78467 Konstanz +49-7531 840 España Laboratorios Farmacéuticos ROVI S.A. Juliàn Camarillo, 35 E-28037 Madrid +34-91 754 40 04 France Laboratoires Byk France S.A. 593, Route de Boissise F-77350 Le Mée-sur Seine +33-1 64 41 22 22 Ελλάδα Π.Ν. ΓΕΡΟΛΥΜΑΤΟΣ ΑΕΒΕ Ασκληπιού 13, GR-14565 Κρυονέρι Αττικής : +301 8161107, 8161907 Ireland Bracco UK Ltd. Italia Bracco S.p.A. 44

Bracco House Wycombe Lane Wooburn Green U.K. Via Egidio Folli, 50 I-20134 Milano +39-02 2177 1 + 44-1895 45 22 02 Luxemburg/Luxembourg Byk Belga N.V. Anatole Francestraat 115-121 Bus 5 B-1030 Brussel Belgium +32-2 215 48 75 Nederland Byk Nederland bv Weerenweg 29 NL-1161 AG Zwanenburg +31-20 40 79 400 Österreich Gerot Pharmazeutika Gesellschaft m.b.h. Arnethgasse 3 A-1160 Wien Portugal Laboratorios Farmacéuticos ROVI S.A. Rua da Imprensa nacional, 86-88, P-1200 Lisboa Portugal +351-21 33 00 477 +43-1 485 3505 237 Suomi/Finland Astra Tech Oy PL 27, FIN-02241 Esbo/Espoo +358 (0) 9 804 44 00 Sverige Astra Tech AB Aminogatan 1, P.O.Box 14 S-431 21 Mölndal Sweden +46-31 776 30 00 United Kingdom Bracco UK Ltd. 45

Bracco House Wycombe Lane Wooburn Green - UK + 44-1895 45 22 02 46