EMA/677928/2015 EMEA/H/C/002392 Julkinen EPAR-yhteenveto aflibersepti Tämä on yhteenveto Euroopan julkisesta arviointilausunnosta (EPAR), joka koskee lääkevalmistetta. Tekstissä selitetään, miten lääkevalmistekomitea (CHMP) on arvioinut lääkevalmistetta ja päätynyt myyntiluvan myöntämistä puoltavaan lausuntoon ja suosituksiin n käytön ehdoista. Mitä on? on lääke, jonka vaikuttava aine on aflibersepti. Sitä saa silmään injektoitavana liuoksena esitäytetyissä ruiskuissa tai injektiopulloissa. Mihin a käytetään? lla hoidetaan aikuisia, joilla on silmänpohjan ikärappeuman (AMD) kostea muoto. Se on sairaus, joka vaikuttaa verkkokalvon keskiosaan (makulaan) silmän takaosassa. Silmänpohjan ikärappeuman kostean muodon aiheuttaa silmän suonikalvon uudissuonittuminen (makulan alapuolisten verisuonien epänormaali kasvu). Niistä voi vuotaa nestettä ja verta, mikä voi aiheuttaa turvotusta näön huonontuminen makulaarisen ödeeman takia (makulan turvotus), joka johtuu joko verkkokalvosta verta kuljettavan pääsuonen tukkeutumisesta (tunnetaan verkkokalvon keskuslaskimon tukoksena, CRVO) tai pienempien haarautuvien suonten tukkeutumisesta (tunnetaan verkkokalvon haarautuvan laskimon tukoksena, BRVO) näön huonontuminen diabeteksen aiheuttaman makulaarisen ödeeman takia näön huonontuminen suonikalvon uudissuonittumisen takia patologisen likitaittoisuuden seurauksena (vakava likinäköisyyden muoto, jossa silmämuna jatkaa kasvamista niin, että siitä tulee pidempi kuin pitäisi). 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Makula mahdollistaa keskeisen näön, jonka ansiosta voidaan erottaa pienet arkipäiväisissä toimissa kuten ajamisessa, lukemisessa ja kasvojen tunnistamisessa tarvittavat yksityiskohdat. Nämä sairaudet johtavat vähitellen henkilön keskeisen näön menetykseen. Lääkevalmistetta saa ainoastaan lääkärin määräyksestä. Miten a käytetään? annetaan lasiaisensisäisenä injektiona (lasiaisnesteeseen, joka on hyytelömäistä nestettä silmässä) ja sen saa antaa vain silmätautien erikoislääkäri, jolla on kokemusta lasiaisensisäisten injektioiden antamisesta. AMD:n kosteaa muotoa sairastaville annetaan yksi 2 mg:n injektio sairaaseen silmään kerran kuukaudessa kolmen peräkkäisen kuukauden ajan, minkä jälkeen annetaan yksi injektio kahden kuukauden välein. Kun hoitoa on annettu vuosi, injektioita voidaan antaa harvemmin potilaan hoitovasteen mukaisesti. CRVO:sta tai BRVO:sta johtuvaa makulaarista ödeemaa sairastaville hoito aloitetaan antamalla yksi 2 mg:n injektio sairaaseen silmään kerran kuukaudessa, mutta injektioiden välistä jaksoa voidaan pidentää potilaan vasteen mukaan. Hoitoa ei saa jatkaa, jos potilaalla ei ilmene hoitovastetta. Diabeettista makulaarista ödeemaa sairastaville annetaan yksi 2 mg:n injektio sairaaseen silmään kerran kuukaudessa viiden peräkkäisen kuukauden ajan, minkä jälkeen annetaan yksi injektio kahden kuukauden välein. Kun hoitoa on annettu vuosi, injektioita voidaan antaa harvemmin potilaan hoitovasteen mukaisesti. Mikäli potilaalla ei ilmene hoitovastetta, hoito on keskeytettävä. Patologisesta likitaittoisuudesta aiheutuvaa suonikalvon uudissuonittumista sairastaville annetaan yksi 2 mg:n injektio sairaaseen silmään. Useampia injektioita voidaan antaa, jos sairaus pahenee edelleen, mutta injektioiden välillä tulee olla vähintään kuukausi. Injektio on annettava steriileissä olosuhteissa. Ruisku ja ampulli ovat kertakäyttöisiä. Esitäytetty ruisku sisältää suositeltua annosta enemmän lääkettä. Injektiota valmistellessaan lääkärin on poistettava ylimäärä ja varmistettava, että injektoitava annos on oikea. Silmänpaine on tarkistettava injektion jälkeen. Miten vaikuttaa? Aflibersepti on muunneltu proteiini, joka kiinnittyy vaskulaariseen endoteelikasvutekijä A:han (VEFG-A) ja estää sen vaikutukset. Se voi kiinnittyä myös muihin proteiineihin, kuten istukkakasvutekijään (PIGF). VEGF-A ja PIGF osallistuvat verisuonten epänormaalin kasvun stimulointiin silmänpohjan ikärappeumaa, joitakin makulaarisen ödeeman tyyppejä sekä patologisesta likitaittoisuudesta aiheutuvaa suonikalvon uudissuonittumista sairastavien potilaiden silmissä. Estämällä näiden tekijöiden toiminnan aflibersepti vähentää verisuonten kasvua ja hillitsee vuotoa ja turvotusta. Miten a on tutkittu? a tutkittiin kahdessa päätutkimuksessa, joihin osallistui noin 2 400 silmänpohjan ikärappeuman kosteaa muotoa sairastavaa potilasta. Tutkimuksissa a (jota annettiin joko 0,5 mg neljän viikon välein, 2 mg neljän viikon välein tai 2 mg kahdeksan viikon välein sen jälkeen, kun aloitusannos oli annettu kolmena peräkkäisenä kuukautena) verrattiin ranibitsumabiin. Se on toinen silmänpohjan ikärappeuman hoidossa käytettävä lääke, joka annetaan injektiona silmään neljän viikon välein. Tehon EMA/677928/2015 Sivu 2/5
pääasiallinen mitta oli niiden potilaiden osuus, joiden näkökyky oli säilynyt ensimmäisen hoitovuoden jälkeen (näkökyvyn säilyminen määriteltiin alle 15 kirjaimen häviämiseksi vakiosilmätutkimuksessa). Kummassakin tutkimuksessa tarkasteltiin myös tämän vaikutuksen säilymistä toisen hoitovuoden aikana, jolloin injektioiden määrää ja injektointiväliä mukautettiin potilaan näkökyvyn ja silmässä tapahtuneiden muutosten perusteella. a tutkittiin myös kahdessa muussa päätutkimuksessa, joissa oli mukana 366 potilasta, jotka sairastivat verkkokalvon keskuslaskimon tukoksen aiheuttamaa makulaarista ödeemaa. Tutkimuksissa verrattiin kerran kuukaudessa annettavaa 2 mg:n -injektiota lumeinjektioon, jossa käytettiin ruiskua ilman neulaa. Toisessa päätutkimuksessa, jossa oli mukana 181 BRVO:sta johtuvaa makulaarista ödeemaa sairastavaa potilasta, verrattiin kerran kuukaudessa annettavaa 2 mg:n injektiota laserhoitoon. Kaikissa tutkimuksissa tehon pääasiallisena mittana oli niiden potilaiden osuus, jotka vastasivat hoitoon ja joilla näkökyky parantui vähintään 15 kirjaimen verran 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen tehdyssä näkötestissä. CRVO:sta johtuvaa makulaarista ödeemaa sairastavien potilaiden tutkimuksissa selvitettiin myös hoidon tehoa tarvenäkökulmasta 24 viikon jälkeen. Kahdessa muussa päätutkimuksessa, joihin osallistui 872 diabeettista makulaarista ödeemaa sairastavaa potilasta, tarkasteltiin n tehokkuutta laserhoitoon verrattuna. a annettiin joko kerran kuukaudessa tai joka toinen kuukausi ensimmäisten viiden kuukausittain annetun injektion jälkeen. Tehon pääasiallinen mitta molemmissa tutkimuksissa oli niiden kirjainten lukumäärässä tapahtunut muutos, jotka potilaat pystyivät lukemaan vuosi hoidon jälkeen suoritetussa silmätarkastuksessa. Patologisesta likitaittoisuudesta aiheutuvaa suonikalvon uudissuonittumista sairastavien potilaiden osalta a tutkittiin päätutkimuksessa, johon osallistui 122 potilasta ja jossa valmistetta verrattiin lumeinjektioon. Tehon pääasiallinen mitta oli tapahtunut muutos niiden kirjainten lukumäärässä, jotka potilaat pystyivät lukemaan 24 viikkoa hoidon jälkeen suoritetussa silmätarkastuksessa. Mitä hyötyä sta on havaittu tutkimuksissa? Silmänpohjan ikärappeuman (AMD) kosteasta muodosta kärsivien potilaiden osalta n osoitettiin olevan näkökyvyn säilyttämisessä yhtä tehokas kuin ranibitsumabin. Kun tutkimusten tuloksia tarkastellaan rinnakkain, näkökykynsä säilyttäneiden potilaiden osuudet olivat 96,1 prosenttia (517 potilasta 538:sta), 95,4 prosenttia (533 potilasta 559:stä) ja 95,3 prosenttia (510 potilasta 535:stä) ryhmissä, joissa a annettiin 0,5 mg neljän viikon välein, 2 mg neljän viikon välein ja 2 mg kahdeksan viikon välein. Potilailla, joille annettiin ranibitsumabia neljän viikon välein, vastaava osuus oli 94,4 prosenttia (508 potilasta 538:sta). Toisen hoitovuoden aikana vaikutus yleensä säilyi: valtaosa potilaista sai injektioita 10 viikon pidennetyin antovälein, joskin pieni määrä potilaista tarvitsi injektioita satunnaisesti useammin (esimerkiksi kerran kuukaudessa). Myös CRVO:n ja BRVO:n aiheuttamaa makulaarista ödeemaa sairastavilla potilailla näkökyky parani huomattavasti heidän saatuaan a. CRVO:n osalta a saaneilla näkökyky parani vähintään 15 kirjaimen verran viikolla 24 tehdyssä näkötestissä noin 60 prosentilla potilaista verrattuna valeinjektion saaneisiin, joilla vastaava prosenttiosuus oli 17. Parannusta voitiin ylläpitää tarpeen mukaan annetun hoidon avulla jopa 52 viikkoon asti, vaikkakin osa hyödystä vaikutti hupenevan potilaan hoidon ja seurannan jatkuessa tätä pidempään. BRVO:n osalta a saaneilla näkökyky parani vähintään 15 kirjaimen verran viikolla 24 tehdyssä näkötestissä noin 53 prosentilla potilaista verrattuna laserhoitoa saaneisiin, joilla vastaava prosenttiosuus oli 27. Teho säilyi 52 viikon ajan, vaikka viikoilla 24 52 a annettiin harvemmin. EMA/677928/2015 Sivu 3/5
Diabeteksen aiheuttamaa makulaarista ödeemaa sairastavat potilaat pystyivät lukemaan keskimäärin 59-60 kirjainta ennen hoitoa tehdyssä näkötestissä. Kerran kuukaudessa a saaneilla potilailla tulos parani noin 12 kirjaimen verran ja a joka toinen kuukausi saaneilla noin 11 kirjaimen verran. Sitä vastoin potilailla, joille annettiin laserhoitoa, näkö oli parantunut vuoden jälkeen vain noin yhden kirjaimen verran. Patologisesta likitaittoisuudesta aiheutuvaa suonikalvon uudissuonittumista sairastavat potilaat pystyivät lukemaan keskimäärin 56 kirjainta ennen hoitoa tehdyssä näkötestissä. a saaneet potilaan pystyivät lukemaan keskimäärin 12 kirjainta enemmän 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, kun valeinjektioita saaneilla tulos huononi keskimäärin 2 kirjaimen verran. Mitä riskejä an liittyy? Yleisimmät sta ilmoitetut sivuvaikutukset (vähintään yhdellä potilaalla 20:stä) ovat sidekalvon verenvuoto (pienten suonten verenvuoto injektiokohdassa silmän pinnalla), näön heikkeneminen, silmäkipu, lasiaisirtauma (silmänsisäisen hyytelömäisen aineen irtoaminen), kaihi (mykiön samentuma), lasiaiskellujat (näkökentässä leijuvat pienet hiukkaset tai pisteet) sekä kohonnut silmänpaine. Vakavia injektioon liittyviä sivuvaikutuksia (joita on aiheuttanut enintään 1 injektio 2 200:sta) voivat olla endoftalmitti (silmämunan sisäosien tulehdus), kaihi, kohonnut silmäpaine, lasiaisen verenvuoto (vuoto silmänsisäiseen hyytelömäiseen aineeseen, mikä aiheuttaa väliaikaisen näön menetyksen) ja lasiaisen tai retinan irtauma. Pakkausselosteessa on luettelo kaikista n ilmoitetuista sivuvaikutuksista. a ei saa antaa potilaille, joilla on tai voi olla infektio silmän sisä- tai ulkopuolella tai vakava silmänsisäinen tulehdus. Pakkausselosteessa on täydellinen luettelo n näistä rajoituksista. Miksi on hyväksytty? Lääkevalmistekomitea katsoi, että silmänpohjan ikärappeuman (AMD) kostean muodon hoidossa on yhtä tehokas kuin ranibitsumabi potilaiden näkökyvyn säilyttämisessä ensimmäisen hoitovuoden jälkeen. Lisäksi lääkevalmistekomitea katsoi n olevan hyödyllinen myös näkökyvyn parantamisessa potilailla, joilla on CRVO:sta, BRVO:sta tai diabeteksesta johtuva makulaarinen ödeema sekä patologisesta likitaittoisuudesta aiheutuvaa suonikalvon uudissuonittumista sairastavilla potilailla. Lääkevalmistekomitea totesi myös, ettei an liity suuria tai odottamattomia turvallisuutta koskevia huolenaiheita. Näin ollen lääkevalmistekomitea katsoi, että n hyöty on sen riskejä suurempi, ja suositteli myyntiluvan myöntämistä a varten. Miten n turvallinen käyttö voidaan varmistaa? n mahdollisimman turvallisen käytön varmistamiseksi on kehitetty riskinhallintasuunnitelma. Tämän suunnitelman mukaisesti valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen on sisällytetty a koskevaa turvallisuustietoa, mukaan lukien terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden noudatettaviksi tarkoitetut asianmukaiset varotoimet. a valmistava yhtiö toimittaa päivitettyä opetusmateriaalia lääkäreille (silmään injektoimiseen liittyvien riskien minimoimiseksi) ja potilaille (jotta he osaavat tunnistaa kaikki vakavat sivuvaikutukset ja tietävät, milloin on hakeuduttava välittömästi lääkäriin). Yhtiö tekee myös tutkimuksen n käytöstä pidennetyin antovälein diabeteksesta johtuvan makulaarisen ödeeman hoidossa sekä tutkimuksen -hoidosta, kun sitä annetaan tarveperusteella AMD:n kosteaa muotoa hoidettaessa. EMA/677928/2015 Sivu 4/5
Muuta tietoa sta Euroopan komissio myönsi 22. marraskuuta 2012 lle koko Euroopan unionin alueella voimassa olevan myyntiluvan. a koskeva EPAR-arviointilausunto on kokonaisuudessaan viraston verkkosivustolla osoitteessa ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european public assessment reports. Lisätietoja -hoidosta saa pakkausselosteesta (sisältyy myös EPAR-lausuntoon), lääkäriltä tai apteekista. Tämä yhteenveto on päivitetty viimeksi 11-2015. EMA/677928/2015 Sivu 5/5