VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Meta-Iodobenzylguanidine 131 I terapeuttiseen käyttöön 185 740 MBq/ml infuusioneste, liuos 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT [ 131 I]jobenguani: 185 740 MBq/ml (enintään 0,67 mg/ml) Yhteenveto vaikuttavan aineen radioaktiivisen isotoopin fysikaalisista ominaisuuksista: 131 I. Fysikaalinen puoliintumisaika 8,08 päivää. Tärkeimmät säteilyenergiat: Energiataso Määrä (%) -247 kev 1,8-334 kev 7,2-606 kev 89,7-806 kev 0,7-364 kev 82,0 Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Bentsyylialkoholi: 10 mg/ml Natrium: 3,54 mg/ml Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Infuusioneste, liuos. Kirkas, väritön liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Jobenguania keräävän kasvainkudoksen radioisotooppihoito. Näitä ovat alkion hermostopienasta peräisin olevista soluista kehittyneet kasvaimet: feokromosytoomat, neuroblastoomat sekä karsinoidit ja kilpirauhasen medullaariset karsinoomat (MCT). 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Terapeuttinen [ 131 I]jobenguaniannos sovitetaan yksilöllisesti dosimetriatutkimuksen perusteella. Annoksen suuruus ja annosvälit mahdollisesti toistuvassa käytössä määräytyvät pääasiassa hematologisen radiotoksisuuden ja kasvaintyypin mukaan. Mitä nopeammin kasvain laajenee, sitä tiheämmin valmistetta tulee annostella. 1
Kiinteä hoitoannos (3,7 7,4 GBq). Iäkkäät potilaat Iäkkäiden annostusta ei tarvitse muuttaa. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta Tämän potilasryhmän hyöty-riskisuhde pitää arvioida tarkoin, koska säteilyaltistus voi olla tavanomaista suurempi (ks. kohta 5.2). Pediatriset potilaat Lapsille ja aikuisille suositeltu annos on sama. Meta-Iodobenzylguanidine 131 I terapeuttiseen käyttöön on vastaaiheista keskosille ja vastasyntyneille. Antotapa Hoitoannos annetaan laskimoon, tavallisesti 1 4 tuntia kestävänä infuusiona. 4.3 Vasta-aiheet Raskaus on ehdoton vasta-aihe. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Valmistetta ei saa antaa keskosille tai vastasyntyneille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Yliherkkyysreaktioiden tai anafylaktisten reaktioiden mahdollisuus. Jos potilaalle ilmaantuu yliherkkyys- tai anafylaktinen reaktio, lääkevalmisteen anto pitää keskeyttää heti ja aloittaa tarvittaessa laskimoon annettava hoito. Jotta hätätilanteessa voidaan ryhtyä välittömästi toimenpiteisiin, tarvittavat lääkevalmisteet ja välineet, kuten intubaatioputki ja ventilaattori, on oltava heti saatavilla. Sädetetyn syöpäkudoksen vieressä sijaitseva normaalikudos saattaa vaurioitua (esim. sukupuolirauhasten toiminnan häiriö potilaan lantion alueen etäpesäkkeiden hoidon yhteydessä). Solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla saattaa esiintyä additiivista toksisuutta (esim. keuhkofibroosi, hypergonadotrooppinen hypogonadismi). Yksilöllinen hyöty-riskiarvio Altistuksen ionisoivalle säteilylle on perustuttava aina kunkin potilaan kohdalla odotettavissa oleviin hyötyihin. Annettavan aktiivisuuden on oltava aina pienin mahdollinen, jolla saadaan tarvittava diagnostinen tieto tai hoitotulos. Pediatriset potilaat [ 131 I]jobenguania saaneilla lapsilla on kilpirauhasen korjautumattoman toimintapuutoksen, kasvun hidastumisen ja hypergonadotrooppisen hypogonadismin kehittymisen riski. Seurannassa suositellaan siksi kiinnittämään erityistä huomiota potilaan umpierityksen toimintaan. Tämä lääke sisältää bentsyylialkoholia. Bentsyylialkoholi voi aiheuttaa toksisia reaktioita ja anafylaktoideja reaktioita imeväisille ja alle 3-vuotiaille lapsille. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta Tämän potilasryhmän hyöty-riskisuhde pitää arvioida tarkoin, koska säteilyaltistus voi olla tavanomaista suurempi (ks. kohta 5.2). 2
Potilaan valmistelu [ 131 I]jobenguanin kudokseen ottoa ja kudoksessa säilymistä haittaavien lääkkeiden käyttö on lopetettava ennen hoitoa (ks. kohta 4.5). Monilla verenpaine- ja psyykenlääkkeillä on yhteisvaikutuksia [ 131 I]jobenguanin kanssa. Samanaikainen käyttö saattaa siksi häiritä [ 131 I]jobenguanin pääsyä kudoksiin ja säilymistä kudoksissa, mikä saattaa vaikuttaa normaaliin ja kasvainkudokseen kohdistuvaan säteilyannokseen. Näiden lääkkeiden käyttö pitää lopettaa ennen hoitoa tällä lääkkeellä (yleensä neljän biologisen puoliintumisajan ajaksi). Kilpirauhasen salpaus aloitetaan 24 48 tuntia ennen [ 131 I]jobenguanin antamista ja sitä jatketaan vähintään 5 vuorokautta. Kaliumperkloraattisalpaus saadaan aikaan annoksella, joka on noin 400 mg/vrk. Jos salpaukseen käytetään kaliumjodidia, kaliumjodaattia tai Lugolin liuosta, annostuksen on vastattava 100 mg:aa jodia/vrk. Potilaan on oltava hyvin nesteytetty ennen tutkimuksen aloittamista, ja häntä on kehotettava virtsaamaan tiheään ensimmäisinä tunteina tutkimuksen jälkeen säteilyaltistuksen vähentämiseksi. [ 131 I]jobenguanihoitoa tulee harkita vain sellaisille potilaille, joille autologinen luuydinsiirto (vähän tai ei lainkaan kasvainsoluja) on mahdollinen. Hoidon luuydintoksisia vaikutuksia (trombosytopenia) tulee seurata tarkkaan ja usein. Verenkuvaa pitää seurata ensimmäisellä hoitoviikolla kahden päivän välein ja sen jälkeen kerran viikossa kuukauden ajan viimeisen antokerran jälkeen. Koko kehon gammakuvausta suositellaan, mutta se ei ole pakollinen, viikon ajan valmisteen annon jälkeen, jotta voidaan selvittää lääkeaineen jakautuminen elimistöön sekä kasvainpesäkkeeseen kertynyt määrä. Uusintahoitoa voidaan harkita 6 8 kuukauden välein. Kumulatiivisia annoksia 29,6 GBq:iin saakka on raportoitu, luuydintoksisuus on rajoittava tekijä. Jobenguanin imeytyminen kromaffiinijyväsiin voi harvoissa tapauksissa aiheuttaa nopeaa noradrenaliinin erittymistä, joka taas voi johtaa ohimenevään hypertensiiviseen kriisiin. Tämän vuoksi potilasta on seurattava jatkuvasti lääkkeen annon aikana. Sekä EKG:n että verenpaineen seuranta lääkkeen annon aikana voi olla aiheenmukaista joillakin potilailla. Ennen lääkkeen antoa on varmistettava, että hätätapauksissa käytettävät sydän- ja verenpainelääkkeet ovat nopeasti saatavilla. [ 131 I]jobenguania on annettava hitaasti. Jos potilaan diagnostisessa tutkimuksessa todetaan [ 131 I]jobenguanin diffuusia kertymistä luuytimeen, terapeuttisen annoksen antamisen jälkeen saattaa esiintyä luuydinlamaa. Kun valmisteen käyttöä suunnitellaan feokromosytooman hoitoon, on syytä ottaa huomioon, että verenpainelääkitys voi vaikuttaa [ 131 I]jobenguanin kudokseen ottoon. Yhteensopimaton lääkitys tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen suunniteltua hoitoannoksen antamista. Tarvittaessa voidaan käyttää propranololia. Jos potilas on saanut aikaisemmin solunsalpaajahoitoa (esim. sisplatiiniyhdisteitä) ja hoito on heikentänyt munuaistoimintaa, annostusta voidaan joutua sovittamaan sen mukaisesti. [ 131 I]jobenguania saavia naisia on kehotettava välttämään raskaaksi tulemista vähintään 6 12 kuukauden ajan valmisteen annon jälkeen. Erityisvaroitukset Tämä lääkevalmiste sisältää natriumia: 3,54 mg/ml. Potilaiden, joilla on ruokavalion natriumrajoitus, tulee ottaa tämä huomioon. 3
Tietoa ympäristövaaroihin liittyvistä varotoimista on kohdassa 6.6. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Seuraavien lääkkeiden tiedetään tai niiden voidaan olettaa pidentävän tai vähentävän jobenguanin kudoksiin ottoa hermostopienan kasvaimiin. Myös muilla lääkevalmisteilla saattaa olla yhteisvaikutuksia, mutta varmaa näyttöä vaikutuksista ei ole. Nifedipiinin (kalsiuminestäjä) on raportoitu pidentävän jobenguanin säilymistä kudoksissa. Lääkeaineen kertymä kudoksiin väheni terapeuttisessa käytössä, kun potilaille annettiin seuraavia lääkeaineita: verenpainelääkkeet, kuten reserpiini, labetaloli, kalsiumkanavan estäjät (diltiatseemi, nifedipiini, verapamiili) sympatomimeettiset lääkeaineet (käytetään nenän tukkoisuutta vähentävissä lääkkeissä, esim. fenyyliefriini, efedriini ja fenyylipropanoliamiini) kokaiini trisykliset masennuslääkkeet, kuten amitriptyliini ja sen johdannaiset, imipramiini ja sen johdannaiset, doksepiini, amoksepiini ja loksapiini. Seuraavien lääkeaineiden oletetaan estävän jobenguanin kudoksiin ottoa, mutta asiasta ei toistaiseksi ole näyttöä: verenpainelääkkeet, jotka vaikuttavat adrenergisia neuroneja salpaamalla (betanidiini, debrisokiini, bretylium ja guanetidiini) masennuslääkkeet, kuten maprotiliini ja tratsoloni. Näiden lääkkeiden käyttö tulee lopettaa ennen hoitoa (yleensä neljän biologisen puoliintumisajan ajaksi). Antiemeetit: Terapeuttisten jobenguaniannosten käytön yhteydessä tavallisesti esiintyvän pahoinvoinnin hillitsemiseksi annettavat antiemeetit on valittava huolellisesti. Dopamiini/serotoniinireseptorien salpaajiin kuuluvat antiemeetit eivät vaikuta kliinisesti käytetyistä annoksista aiheutuvina pitoisuuksina jobenguanin kudoksiin ottoon. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus [ 131 I]jobenguanin käyttö on vasta-aiheista raskauden tai mahdollisen raskauden aikana tai kun raskauden mahdollisuutta ei ole pystytty sulkemaan pois (ks. kohta 4.3). Kun radioaktiivisia lääkeaineita on tarpeen antaa naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, on aina selvitettävä raskauden mahdollisuus. Jos kuukautiset ovat jääneet tulematta, on aina syytä olettaa naisen olevan raskaana, kunnes toisin osoitetaan. Imetys Ennen kuin imettävälle äidille annetaan radiofarmaseuttista valmistetta, on harkittava, voidaanko tutkimusta siirtää myöhemmäksi, kunnes äiti on lopettanut imettämisen. Imetys on keskeytettävä [ 131 I]jobenguanin annon jälkeen, ja erittynyt maito pitää hävittää. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4
4.8 Haittavaikutukset Ionisoivalle säteilylle altistuminen on yhteydessä syövän kehittymisen käynnistymiseen ja perinnöllisten vikojen mahdolliseen kehittymiseen. Terapeuttisesta altistuksesta saatava säteilyannos saattaa lisätä syövän ja mutaatioiden ilmaantuvuutta, minkä vuoksi aina on varmistettava, että säteilystä aiheutuvat riskit ovat potilaan sairauteen liittyviä riskejä pienemmät. Haittavaikutusten esiintymistiheydet määritellään seuraavasti: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, < 1/10), melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100), harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000) ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Infektiot Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit) Veri ja imukudos Verisuonisto Yleinen Umpieritys Ruoansulatuselimistö Hyvin yleinen Vammat ja myrkytykset Lisääntynyt infektioherkkyys Leukemia, sekundaarinen syöpä Luuydinlama, anemia, trombosytopenia, neutropenia Hypertensio ja akuutit hypertensiivisen kriisin kohtaukset (havaittu [ 131I ]iobenguaanin hoitokäytön yhteydessä) Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka saattaa lapsilla johtaa kasvun hidastumiseen. Kilpirauhasen liikatoiminta Pahoinvointi, oksentelu Sylkirauhasen sairaudet Sädetysvauriot (sädetykseen liittyvä kipu, interstitiaalinen keuhkosairaus, ohimenevä sialadeniitti, hypogonadismi, munasarjojen toimintahäiriö) Pediatriset potilaat Lapsilla pääasiallisia haittavaikutuksia ovat trombosytopenia (yksistään) tai luuydinlama. Luuydinlama on yleisempi, jos kasvain on infiltroitunut luuytimeen. Sylkirauhasten toimintaan tai sydänlihakseen liittyviä haittavaikutuksia tai maksaan kohdistuvia toksisia vaikutuksia ei ole kuvattu. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 00034 FIMEA 5
4.9 Yliannostus Jobenguanin yliannostuksen vaikutus johtuu adrenaliinin vapautumisesta. Vaikutus on lyhytkestoinen ja sen aikana tarvitaan verenpainetta alentavia tukitoimia. Välitön nopeavaikutteisen alfa-adrenergisia reseptoreja salpaavan lääkeaineen (fentolamiini) injisointi, minkä jälkeen annetaan beetasalpaajaa (propranololia). Koska eliminaatio tapahtuu munuaisten kautta, on oleellista pitää virtsan erittyminen mahdollisimman suurena, jotta potilaan saama absorboitunut annos pienenee. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: terapeuttiset radioaktiiviset lääkevalmisteet, muut terapeuttiset radioaktiiviset lääkevalmisteet, jodi[ 131I ]-jobenguani, ATC-koodi: V10XA02. Vaikutusmekanismi [ 131 I]jobenguani on radiojodilla käsitelty aralkyyliguanidiini. Se koostuu bentsyyliryhmään sitoutuneesta guanetidiinin guanidiiniryhmästä, johon jodi on liitetty. Aralkyyliguanidiinit, kuten guanetidiini, ovat adrenergisten neuronien salpaajia. Jobenguani kykenee hakeutumaan ensisijaisesti lisämunuaisytimeen, koska adrenergisten neuronien ja lisämunuaisytimen kromaffiinisolujen toiminta on samankaltaista. Tämän lisäksi se hakeutuu myös sydänlihakseen. Farmakodynaamiset vaikutukset Jobenguani on lukuisista aralkyyliguanidiineista ensisijaisesti käytetty aine, koska sen kertyminen maksaan on vähäistä ja sen stabiliteetti in vivo on paras, jolloin vapautuneen jodidin kertyminen kilpirauhaseen on mahdollisimman vähäistä. Jobenguanin siirtyminen hermostopienasta peräisin olevien solujen solukalvojen läpi on aktiivinen tapahtuma silloin, kun lääkeainepitoisuus on pieni (kuten diagnostiikassa käytettyjen annosten yhteydessä). Kudokseen ottoa estävät aineet, esim. kokaiini tai desmetyyli-imipramiini, saattavat estää kudokseenottomekanismia. Kun annetun lääkkeen pitoisuus on suurempi (kuten terapeuttisesti käytetyillä annoksilla), myös passiiviset diffuusioprosessit muuttuvat merkitseviksi. Tämän kliininen merkitys dosimetrian kannalta on epäselvä, jos merkitystä on. Aktiivinen mekanismi siirtää tämän jälkeen ainakin osan solusisäisestä jobenguanista solujen varastojyväsiin. 5.2 Farmakokinetiikka Jakautuminen Jobenguanin jakautumistapaan kuuluu alussa nopea kudokseen otto maksaan (33 % annoksesta) ja huomattavasti vähemmän keuhkoihin (3 %), sydänlihakseen (0,8 %), pernaan (0,6 %) ja sylkirauhasiin (0,4 %). Kertyminen normaalisti toimiviin lisämunuaisiin (lisämunuaisytimeen) on niin vähäistä, että niitä ei voida kuvantaa [ 131 I]jobenguanilla. Varastoituminen hyperplastisiin lisämunuaisiin on suurempaa. Eliminaatio Jobenguani erittyy suurelta osin muuttumattomana aineena munuaisten kautta. 70 90 % annetusta annoksesta on havaittavissa virtsassa 4 vuorokauden aikana. Virtsassa havaittiin seuraavia metabolian hajoamistuotteita: [ 131 I]jodidi, [ 131 I]metajodohippurihappo, [ 131 I]hydroksijodobentsyyliguanidiini ja [ 131 I]metajodobentsoehappo. Nämä aineet vastaavat noin 5 15 %:a annetusta annoksesta. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta Farmakokineettisiä ominaisuuksia munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavissa potilaissa ei ole tutkittu. 6
5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 20 mg/kg on letaaliannos koirille. Pienemmät annokset (14 mg/kg) aiheuttavat ohimeneviä kliinisiä myrkytysoireita. Toistuvat injektiot 20 40 mg/kg rottien laskimoon aiheuttivat vakavia kliinisiä myrkytysoireita. Toistuvat injektiot 5 20 mg/kg laskimoon aiheuttivat toksisia vaikutuksia, kuten hengitysvaikeuksia, mutta pitkäaikaisvaikutuksia olivat ainoastaan vähäinen maksan ja sydämen painon lisääntyminen. Toistuvat annokset 2,5 10 mg/kg aiheuttivat koirille kliinisiä vaikutuksia, kuten kohonnutta verenpainetta ja poikkeavuuksia pulssissa ja sydämen rytmin etenemisessä, mutta kaikki oireet olivat ohimeneviä. Ero käytettyjen jobenguaniannosten (lähinnä terapeuttisten annosten) turvallisuusmarginaalin ja niiden annosten välillä, joilla hoidosta aiheutuvia haittavaikutuksia saattaa esiintyä, ei ole kovin suuri. Tämän vuoksi potilaita on seurattava tarkkaan lääkeaineinfuusion tai -injektion aikana sekä vähintään joitakin tunteja sen jälkeen. Käytetyillä koemenetelmillä ei voitu osoittaa mutageenisia vaikutuksia. Jobenguanin karsinogeenisuustutkimuksia ei ole julkaistu. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Bentsyylialkoholi Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 2 vuorokautta etikettiin merkitystä aktiivisuuden viitepäivämäärästä. Laimennettu liuos: Käytettävä 2 tunnin kuluessa laimentamisesta. 6.4 Säilytys Säilytettävä kuivajäässä (kiinteää hiilidioksidia), josta se otetaan pois noin tuntia ennen käyttöä. Lyijysuojuksessa oleva injektiopullo sulatetaan noin tuntia ennen lääkkeen antoa asettamalla pullo vesihauteeseen, jonka lämpötila on korkeintaan +50 C. Laimennetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6.3. Säilytä alkuperäisessä tai vastaavassa lyijykuorellisessa suojuksessa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Valmiste on kirkkaasta neutraalilasista valmistetussa 10 ml:n injektiopullossa, jossa on PTFE-päällysteinen butyylikumisuljin. 7
Pakkauskoot: yksittäiset injektiopullot, joissa 0,37 3,7 GBq (0,185 GBq välein). Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Yleiset varoitukset Radiofarmaseuttisia valmisteita saa vastaanottaa, käsitellä ja antaa potilaille vain laillistettu henkilöstö tähän tarkoitukseen varatuissa tiloissa. Radiofarmaseuttisten valmisteiden vastaanotosta, säilytyksestä, käytöstä, kuljetuksesta ja hävittämisestä on määräykset paikallisten viranomaisten säädöksissä ja käyttöluvissa. Radiofarmaseuttiset valmisteet pitää valmistaa sekä säteilyturvallisuuden että farmaseuttisten laatuvaatimusten edellyttämällä tavalla. Asianmukaisia aseptisia varotoimia on noudatettava. Radiofarmaseuttisten valmisteiden käyttö aiheuttaa riskejä muille henkilöille ulkoisena säteilynä tai kontaminaationa virtsaroiskeista, oksennuksesta jne. Siksi kansallisten säännösten mukaisia säteilyturvallisuusvarotoimenpiteitä on noudatettava. Jos injektiopullon epäillään vioittuneen valmisteen käyttökuntoon saattamisen aikana, valmistetta ei saa käyttää. Useimmat potilaat saavat tästä valmisteesta suhteellisen suuren säteilyannoksen. Meta-Iodobenzylguanidine 131 I terapeuttiseen käyttöön -injektioliuoksen käytöstä saattaa aiheutua merkittävä ympäristöriski. Tämä saattaa olla huolenaihe perheenjäsenten tai muiden lähellä olevien ihmisten suhteen. Käyttöön on otettava kansallisten säädösten mukaiset sopivat potilaasta poistunutta aktiivisuutta koskevat varotoimet, jotta mahdollinen kontaminaatio vältetään. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA GE Healthcare Ltd. Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO 11206 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 29.11.1993 Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 19.10.2009 8
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 13.10.2016 11. DOSIMETRIA Jäljempänä olevassa taulukossa ilmoitetaan säteilyannos, joka on laskettu julkaisun ICRP: 53 (Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals, Radiolääkkeiden potilaille aiheuttama säteilyannos, Pergamon Press 1987) perusteella. Sairauden aiheuttamat patofysiologiset muutokset voivat vaikuttaa merkittävästi säteilyannokseen, joka kohdistuu tiettyihin elimiin, jotka eivät välttämättä ole säteilytettäviä kohde-elimiä. Tämä tulee ottaa huomioon seuraavaa tietoa käytettäessä. Luettelo sisältää kohtua lukuun ottamatta vain ne elimet, joita käytetään efektiivisen (koko kehon) annosekvivalentin määrittämisessä. Kyseessä ovat seitsemän standardielintä ja lisäksi viisi elintä, joiden absorboima annos oli suurin (merkintä *). Elin Absorboitunut annos annettua aktiivisuusyksikköä kohden (mgy/mbq) Aikuinen 15 v 10 v 5 v 1 v Luun pinta 6,1E-02 7,2E-02 1,1E-01 1,8E-01 3,6E-01 Rintarauhanen 6,9E-02 6,9E-02 1,1E-01 1,8E-01 3,5E-01 Munuaiset 1,2E-01 1,4E-01 2,1E-01 3,0E-01 5,1E-01 Keuhkot 1,9E-01 2,8E-01 3,9E-01 6,0E-01 1,2E+00 Sukurauhaset: Munasarjat Kivekset 6,6E-02 8,8E-02 1,4E-01 2,3E-01 4,2E-01 5,9E-02 7,0E-02 1,1E-02 1,9E-01 3,6E-01 Punainen luuydin 6,7E-02 8,3E-02 1,3E-01 1,9E-01 3,5E-01 Kilpirauhanen 5,0E-02 6,5E-02 1,1E-01 1,8E-01 3,5E-01 *Lisämunuaiset 1,7E-01 2,3E-01 3,3E-01 4,5E-01 6,9E-01 *Virtsarakon seinämä 5,9E-01 7,3E-01 1,1E+00 1,7E+00 3,3E+00 *Maksa 8,3E-01 1,1E+00 1,6E+00 2,4E+00 4,6E+00 *Sylkirauhaset 2,3E-01 2,8E-01 3,8E-01 5,1E-01 7,5E-01 *Perna 4,9E-01 6,9E-01 1,1E+00 1,7E+00 3,2E+00 Kohtu 8,0E-02 1,0E-01 1,6E-01 2,6E-01 4,8E-01 Efektiivinen annosekvivalentti (msv/mbq) 2,0E-01 2,6E-01 4,0E-01 6,1E-01 1,1E+00 Yllä esitetyt tiedot pätevät normaalissa farmakokineettisessä käyttäytymisessä. Efektiivinen annosekvivalentti ja elimien (erityisesti luuston, punaisen luuytimen ja keuhkojen) saama säteilyannos saattaa olla huomattavasti suurempi erityisesti silloin, kun munuaisten toiminta on heikentynyt joko sairauden tai aikaisemman hoidon takia. 9
12. RADIOFARMASEUTTISTEN VALMISTEIDEN VALMISTUSOHJEET Radiokemiallisen puhtauden määrittäminen [ 131 I]jobenguanin radiokemiallinen puhtaus voidaan määrittää korkean erotuskyvyn nestekromatografian avulla käyttäen silikakolonnia (partikkelikoko 5 µm, mitat: 0,25 m x 4 mm). Analyysiolosuhteet: isokraattinen eluointi seoksella, joka sisältää 8 % ammoniumnitraattia, laimennettua ammoniakkia/metanolia (1:2:27). Yhdisteiden havaitsemiseksi käytetään sopivaa radioaktiivisuutta mittaavaa detektoria ja UV-spektrometriä mittausaallonpituudella 254 nm. Yhdisteet tunnistetaan käyttämällä referenssiliuoksina natriumjodidia (1 mg/ml) ja jobenguanisulfaattia (0,2 mg/ml). 10