1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Duoprim vet. injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttavat aineet: 1 ml sisältää: Sulfadoksiinia 200 mg ja trimetopriimia 40 mg. Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. Valmisteen kuvaus: Kirkas, keltainen injektioneste. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlajit Nauta, hevonen, sika ja koira. 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Trimetopriimille ja sulfonamideille herkkien mikro-organismien aiheuttamat infektiot naudalla, hevosella, sialla ja koiralla, esim. hengitystieinfektiot, ruoansulatuskanavan infektiot, virtsatie- ja synnytyselinten infektiot 4.3 Vasta-aiheet Ei saa antaa eläimille, joilla on ilmennyt yliherkkyyttä sulfavalmisteille, joilla on vaikea maksa- tai munuaisvaurio tai joilla on ilmennyt verenkuvan häiriöitä. 4.4 Erityisvaroitukset Ei ole. 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Vastasyntyneillä eläimillä samoin kuin eläimillä, joilla on alentunut maksan ja munuaisten toiminta, voi pitkäaikaiskäyttö aiheuttaa kumuloitumista. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Vältä turhaa käsittelyä ja ihokontaktia. Mikäli valmistetta joutuu iholle, puhdista saippualla ja vedellä. Kädet on hyvä pestä aina valmisteen antamisen jälkeen. 4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus)
Yliherkkyysreaktioita, kuten urtikariaa tai anafylaksiaa, voi esiintyä. Joissakin tapauksissa turvotusta injektiokohdassa. Joissakin harvoissa tapauksissa voi koiralla esiintyä moniniveltulehdusta (polyarthritis), joka johtuu yliherkkyydestä sulfadoksiinille. Oireet häviävät yleensä, kun hoito lopetetaan. 4.7 Käyttö tiineyden ja laktaation aikana Valmistetta ei suositella käytettäväksi tiineyden aikana, koska se sisältää glyseroliformaalia. 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Trimetopriimi-sulfavalmisteet voivat aiheuttaa vakavia arytmioita detomidiinilla rauhoitetulla hevosella. Sulfonamidit voivat syrjäyttää muita seerumiin voimakkaasti sitoutuneita lääkeaineita, kuten fenyylibutatsonia, tiatsididiureetteja, salisylaatteja ja fenytoiinia. Kyseisten interaktioiden kliininen merkitys ei ole täysin selvä, mutta näitä potilaita tulee tarkkailla syrjäytettyjen aineiden lisääntyneen vaikutuksen takia. Samanaikaisesti annetut antasidit voivat vähentää sulfonamidien biologista hyötyosuutta. 4.9 Annostus ja antotapa Annostus: Nauta, hevonen ja sika: 15-25 mg/painokilo vaikuttavia aineita yhtensä kerran vuorokaudessa vasten 6-10 ml/100 kg. Hoitoa jatketaan kolmen päivän ajan. Koira: 30 mg/painokilo vaikuttavia aineita yhteensä kerran vuorokaudessa vastaten 1 ml/ 8 painokiloa. Hoitoa jatketaan 5 vrk tai kunnes eläin on ollut 2 vrk oireeton. Antotapa: Nauta ja hevonen: i.m. tai i.v. Sika ja koira: i.m, i.v. tai s.c. 4.10 Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) Kaksinkertainen laskimonsisäinen annos vasikoille aiheuttaa ohimenevää lievää yskää. Muita yliannostuksen oireita voivat olla ruoansulatuskanavan ärsytysoireet, sekavuus, yliherkkyysreaktiot ja luuydindepressio. Tarvittaessa on otettava täydellinen verenkuva sekä muita laboratoriokokeita. Vaikeaa luuydindepressiota voidaan hoitaa foolihapolla. 4.11 Varoaika Maito 4 vrk. Teurastus 14 vrk. Ei saa käyttää hevosille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka ATC-koodi: QJ01EW13. Duoprim vet. injektion vaikuttavat aineet ovat trimetopriimi ja sulfadoksiini suhteessa 1+5. Sulfadoksiini on sulfonamidi. Trimetopriimilla ja sulfadoksiinilla on kummallakin erikseen käytettyinä bakteriostaattinen vaikutus, mutta yhdessä käytettyinä synergistinen, bakterisidinen vaikutus, sillä ne salpaavat kaksi perättäistä vaihetta bakteerien foolihappometaboliassa.
Trimetopriimi-sulfonamidiyhdisteellä on laaja antibakteerinen kirjo, joka käsittää useimmat grampositiiviset ja gramnegatiiviset bakteerit. Se tehoaa useimpiin eläinten infektiotauteja aiheuttaviin mikrobeihin, poikkeuksena Pseudomonas aeruginosa, mykoplasmat, leptospirat ja riketsiat. Resistenssin kehittymistä saattaa esiintyä (esim. siasta eristetyt E. coli-kannat). MIC-arvot, mg/l trimetopriimi sulfadoksiini E. coli 0,25 1,25 Pasteurella spp. 0,03 0,63 Streptococcus spp. 0,03 0,63 Staph. aureus 0,03 3,13 Haemophilus spp. 0,03 0,63 5.2 Farmakokinetiikka Lihaksensisäisen ja nahanalaisen injektion jälkeen saavutetaan terapeuttiset pitoisuudet seerumissa puolesta tunnista tuntiin antamisesta. Maksimipitoisuudet seerumissa 1-3 tunnissa antamisesta. Trimetopriimin jakautumistilavuus on suuri (n. 1,5 l/kg). Pitoisuudet kudoksissa ovat siten 2-6 kertaa suuremmat kuin pitoisuudet seerumissa. Sulfadoksiinin pitoisuudet kudoksissa ovat samat tai alhaisemmat kuin pitoisuus seerumissa, koska sulfadoksiinin jakautumistilavuus on n. 0,35 l/kg. Sekä trimetopriimi että sulfadoksiini kulkeutuvat keskushermostoon. Puolen tunnin kuluttua laskimonsisäisestä injektiosta on pitoisuus keskushermostossa puolet seerumikonsentraatiosta ja tunnin kuluttua pitoisuudet ovat melkein yhtä suuret. Sekä trimetopriimin että sulfadoksiinin pitoisuudet nivelnesteessä ja peritoneaalinesteessä ovat yhtä suuret kuin seerumissa. Sekä trimetopriimi että sulfadoksiini erittyvät maitoon. Sulfadoksiinin pitoisuus maidossa on alhaisempi kuin seerumissa. Trimetopriimin pitoisuus on ionisoitumisen ansiosta maidossa korkeampi kuin seerumissa (seerumi/maitosuhde 1:3). Maksimipitoisuudet maidossa (kahden päivän hoidon jälkeen = 30 mg/painokilo): Trimetopriimi noin 1,7 microg/ml Sulfadoksiini noin 3,13 microg/ml. Sulfadoksiini sitoutuu plasman proteiineihin seuraavasti: Naudalla 48-66%, sialla n. 45% ja hevosella 40-70% riippuen konsentraatiosta. Trimetopriimin sitoutumisprosentti proteiineihin on kaikilla eläimillä n. 50%. Trimetopriimi eliminoituu kudoksista hitaammin kuin seerumista, minkä takia terapeuttiset pitoisuudet säilyvät kudoksissa 24 tuntia. Puoliintumisajat seerumissa: Eläinlaji trimetopriimi sulfadoksiini Nauta 1 tunti 11 tuntia Hevonen 2,5 tuntia 14 tuntia Sika 2,5 tuntia 8 tuntia Sulfadoksiinin metabolia tapahtuu pääasiassa asetyloinnin ja glukuroinnin kautta, trimetopriimin taas hapetuksen, hydrolyysin ja pelkistyksen kautta. Hydroksimetaboliittia lukuun ottamatta trimetopriimin muilla metaboliiteilla on antimikrobista aktiivisuutta.
Trimetopriimin poistuminen elimistöstä tapahtuu pääasiassa ulosteiden ja virtsan kautta. Eläin munuaisten ulosteiden kautta Sika 83 % 6 % Nauta 33 % 67 % Hevonen 6-10 % Sulfadoksiini poistuu elimistöstä munuaisten ja ulosteiden kautta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumhydroksidi 25,5 mg Dietanoliamiini 3 mg Glyseroliformaali 761,7 mg Natriumhydroksidi-liuos 30% q.s. ad ph 10 Injektionesteisiin käytettävä vesi ad 1 ml 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei ole tiedossa. 6.3 Kestoaika 3 v. Avatun pullon kelpoisuusaika on 4 viikkoa. 6.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Huoneenlämmössä (15-25 ºC) suoralta valolta suojattuna. 6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus 100 ml:n lasipullo. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämätön valmiste tulee toimittaa apteekkiin tai ongelmajätelaitokselle hävitettäväksi. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Intervet International B.V. Wim de Körverstraat 35 NL-5831 AN Boxmeer Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMERO 9797 9. ENSIMMÄISEN MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 2.11.1988
Uudistamispäivämäärä: 1.2.2006 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 23.9.2015 MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Ei oleellinen.