1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Endofalk jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 annospussi sisältää: Kaliumkloridi 0,185 g Natriumkloridi 1,400 g Natriumvetykarbonaatti 0,715 g Makrogoli 3350 52,500 g 1 litra käyttövalmista liuosta sisältää: Kaliumkloridi 0,370 g Natriumkloridi 2,800 g Natriumvetykarbonaatti 1,430 g Makrogoli 3350 105 g 1 litra käyttövalmista liuosta vastaa: Kalium 5 mmol/l Natrium 65 mmol/l Kloridi 53 mmol/l Vetykarbonaatti 17 mmol/l Makrogoli 3350 31 mmol/l Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Jauhe oraaliliuosta varten Valkoinen jauhe 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Suolen tyhjennykseen ennen kolonoskopiaa. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset (yli 18-vuotiaat) Annostus Jotta suoli tyhjenisi kokonaan, potilaan tulee juoda 3 tai enintään 4 litraa Endofalk-liuosta. 1 annospussi vastaa 0,5 litraa liuosta. Antotapa Liuosta juodaan 200 300 ml:n annoksina joka 10. minuutti, kunnes peräsuolesta poistuva neste on kirkasta. Liuos nautitaan 4 tunnin aikana yleensä tutkimuspäivänä. Vaihtoehtoisesti koko annos voidaan ottaa edellisenä iltana, tai osa annoksesta otetaan edellisenä iltana ja loput toimenpidepäivän aamuna.
2 Kiinteää ravintoa ei saa nauttia 2 3 tuntiin ennen Endofalkin ottamista eikä ennen kuin vasta tutkimuksen jälkeen. Pediatriset potilaat Endofalkin käytöstä lapsipotilaiden hoidossa ei ole riittävästi kokemusta. Tämän vuoksi Endofalkia ei tule antaa lapsille. Liuoksen valmistaminen Liuos tulee valmistaa juuri ennen käyttöä. Kahden annospussin sisältö liuotetaan 500 millilitraan haaleaa vesijohtovettä tai jäähdytettyä keitettyä vettä. Liuos laimennetaan vedellä 1 litran tilavuuteen. Valmistuksen yhteydessä on varmistettava, että annospussien sisältö käytetään kokonaan. Valmis liuos voidaan jäähdyttää jääkaapissa, sillä liuos maistuu paremmalta kylmänä. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille, muille makrogoleille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Todettu tai epäilty ileus Maha-suolikanavan tukkeuma tai perforaatio Maha-suolikanavan perforaation vaara Voimakasoireinen koliitti Toksinen megakoolon Mahalaukun tyhjentymishäiriöt Endofalkia ei tule antaa tajuttomille potilaille, potilaille, joiden tajunnan taso on alentunut, yleisesti heikkokuntoisille potilaille eikä potilaille, joilla on taipumusta aspiraatioon tai regurgitaatioon tai joiden nielemisrefleksi on heikentynyt. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Endofalk tulee aina annostella lääkärin valvonnassa, jos potilaalla on refluksiesofagiitti tai entuudestaan sydämen rytmihäiriöitä, epäilty tai tiedossa oleva sinus-eteiskatkos tai sairas sinus -oireyhtymä tai jos potilas on iäkäs. Endofalkia voidaan antaa potilaille, joilla on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (paitsi, jos kyseessä on erittäin voimakasoireinen vaihe tai toksinen megakoolon). Varovaisuus on kuitenkin tarpeen, ja lääkärin valvonta on suositeltavaa. Endofalkia ei tule antaa potilaille, joilla on munuaisten tai sydämen vajaatoimintaa (gradus III tai IV) tai maksasairaus, eikä myöskään potilaille, joilla on vaikea nestehukka, sillä hoidon turvallisuutta näillä potilasryhmillä ei ole osoitettu riittävässä määrin. Elektrolyytti- ja nestetasapainon huolellinen seuranta on tärkeää riskipotilaiden kohdalla, esim. iäkkäillä tai huonokuntoisilla potilailla. Käyttäjälle Juotavaan Endofalk-liuokseen ei saa lisätä muita liuoksia eikä lisäaineita (varsinkaan sokeria tai Endofalkin kanssa yhteensopimattomia makuaineita), sillä tämä voi muuttaa liuoksen osmolariteettia tai elektrolyyttikoostumusta. Suolistossa saattaa myös muodostua räjähtäviä kaasuseoksia, kun suoliston bakteerit hajottavat lisättyjä aineita. Yksi annospussi sisältää 32,5 mmol (747 mg) natriumia. Potilaiden, joilla on ruokavalion natriumrajoitus, tulee ottaa tämä huomioon. Yksi annospussi sisältää 2,5 mmol (97,5 mg) kaliumia. Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoimintaa tai ruokavalion kaliumrajoitus, tulee ottaa tämä huomioon. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Oraalisesti annosteltavat lääkkeet, jotka on otettu jopa useita tunteja ennen Endofalkin annostelua tai samanaikaisesti sen kanssa, saattavat huuhtoutua pois maha-suolikanavasta. Niiden imeytyminen saattaa myös heikentyä tai ne saattavat jäädä täysin imeytymättä. Tämä koskee varsinkin depotmuotoisia lääkkeitä. Jos jonkin
3 lääkkeen annostelu on elintärkeää juuri ennen Endofalkin annostelua tai sen annostelun aikana, tulee oraalista annostelua välttää mikäli mahdollista ja käyttää muita antotapoja. Jos suolesta poistuvasta nesteestä tehdään diagnostisia tutkimuksia entsymaattisilla kokeilla (esim. ELISA), makrogoli 3350:lla saattaa olla yhteisvaikutuksia tehtyjen diagnostisten tutkimusten kanssa. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Endofalkin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä tietoa. Eläinkokeissa ei ole havaittu teratogeenisia vaikutuksia. Koska makrogoli 3350 ei imeydy elimistöön, voidaan harkita Endofalkin antamista raskaana oleville naisille huolellisen riski-hyötysuhteen arvioinnin jälkeen. Imetys Makrogoli 3350:n erittymisestä ihmisen rintamaitoon ei ole tietoa. Makrogoli 3350 imeytyy kuitenkin elimistöön vain vähäisessä määrin. Endofalkin määräämistä imettäville äideille voidaan harkita tarvittaessa. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Endofalkilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Endofalkin kliinisten tutkimusten aikana havaittiin yleisimpinä haittavaikutuksina vatsan turvotusta ja pahoinvointia (hyvin yleisiä). Nämä vaikutukset johtuvat suurimmalta osalta suurehkon nestemäärän nopeasta juomisesta. Jos potilaalla ilmenee maha-suolikanavan oireita, erityisesti pahoinvointia ja oksentelua, tulee Endofalkin annostelua väliaikaisesti hidastaa tai lopettaa se kokonaan, kunnes oireet häviävät. Seuraavassa taulukossa esitetään yhteenveto haittavaikutuksista, joita on ilmoitettu Endofalkin ja vastaavien makrogolia sisältävien suolen tyhjennykseen tarkoitettujen valmisteiden käytön aikana joko spontaanisti tai kliinisten tutkimusten aikana. Haittavaikutukset on luokiteltu elinjärjestelmän ja yleisyyden mukaan. Elinjärjestelmä Immuunijärjestelmä Hermosto Sydän Ruoansulatuselimistö Esiintymistiheys MedDRA-luokituksen mukaan Hyvin yleiset ( 1/10) Yleiset ( 1/100, < 1/10) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Nokkosihottuma, voimakas nuha, ihotulehdus (oletettavasti allerginen) Anafylaktinen sokki Neurologiset reaktiot, jotka vaihtelevat lievästä desorientaatiosta seerumin elektrolyyttiarvojen muutosten aiheuttamiin yleistyneisiin kouristuskohtauksiin (ks. Tutkimukset) Sydämen rytmihäiriöt, takykardia, keuhkopöhö Pahoinvointi, vatsan täyteyden tunne, ilmavaivat Oksentelu, mahan koliikkimainen kipu, peräaukon ärsytys Mallory Weissin oireyhtymä
4 Elinjärjestelmä Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Tutkimukset Esiintymistiheys MedDRA-luokituksen mukaan Hyvin yleiset ( 1/10) Yleiset ( 1/100, < 1/10) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Yleinen huonovointisuus, unettomuus Kliinisesti oleellinen seerumin kalsium-, kalium- ja natriumarvojen lasku Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 00034 FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksissa esiintyy vaikeaa ripulia. Vain vaikean yliannostuksen yhteydessä on mahdollisesti odotettavissa elektrolyytti- ja nestetasapainon tai happo-emästasapainon häiriöitä. Riittävä nesteytys on varmistettava, ja seerumin elektrolyyttipitoisuuksia ja ph-arvoa on seurattava. Jos potilaalla esiintyy elektrolyyttija nestetasapainon tai happo-emästasapainon häiriöitä, elektrolyytit on korvattava ja happo-emästasapaino on korjattava. Mikäli potilas aspiroi liuosta, saattaa kehittyä toksinen keuhkopöhö. Se vaatii välitöntä tehohoitoa ja ventilaatiotukea. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Osmoottiset laksatiivit; makrogoli, yhdistelmävalmisteet ATC-koodi: A06AD65 Endofalk on erilaisista suoloista ja makrogoli 3350:sta koostuva seos, josta voidaan valmistaa isotoninen, suolistoa puhdistava liuos. Farmakodynaaminen vaikutus perustuu ripulin aikaansaamiseen. Suolisto tyhjenee ja puhdistuu. Käyttövalmiin liuoksen sisältämät elektrolyytit on tasapainotettu niin, että elektrolyyttien ja veden imeytyminen ja erittyminen maha-suolikanavassa vastaavat pitkälti toisiaan ja kokonaisvirtaus on lähes nolla. Tuotteen sisältämän suurimolekyylisen makrogoli 3350:n avulla saadaan aikaan iso-osmolaarinen liuos, jonka hiukkaspitoisuus on samankaltainen kuin plasman. Tämä estää nesteiden huomattavaa siirtymistä maha-suolikanavan luumenin ja verenkierron välillä. Tämän tasapainon ja liuoksen osmolariteetin johdosta elimistön elektrolyytti- ja nestetasapaino ei juurikaan muutu. 5.2 Farmakokinetiikka Makrogoli 3350 on reagoimaton aine, joka imeytyy vain minimaalisesti ruoansulatuskanavasta. Se ei myöskään metaboloidu. Hyvin pieni määrä makrogoli 3350:ta, < 1 % käytetystä annoksesta, erittyy virtsaan.
5 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, ettei makrogoli 3350:n käyttöön liity merkitsevää systeemistä toksisuutta. Valmisteella on tehty kaksi teratogeenisuustutkimusta, yksi rotilla ja yksi kaneilla. Makrogoli 3350:ta annettiin suun kautta enintään 2000 mg/kg/vrk tiineyden 6. 17. päivänä rotille ja tiineyden 6. 18. päivänä kaneille. Emoon kohdistuvaa toksisuutta tai teratogeenisuutta ei havaittu kummassakaan tutkimuksessa, kun annos oli korkeimmillaan 2000 mg/kg/vrk. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sakkariininatrium, appelsiini- ja passionhedelmäaromi, vedetön, kolloidinen piidioksidi. 6.2 Yhteensopimattomuudet Liuosta ei saa sekoittaa muiden liuosten eikä lisäaineiden kanssa (ks. kohta 4.4). 6.3 Kestoaika Jauhe: 5 vuotta. Käyttövalmis liuos: 3 tuntia huoneenlämmössä (< 25 C), 48 tuntia jääkaapissa (2 C 8 C). 6.4 Säilytys Jauhe: Ei erityisiä säilytysohjeita. Käyttövalmis liuos: Säilytä alle 25 C tai Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Annospussit: päällysmateriaali paperi/al/pe. Pakkauskoot: 6 ja 72 annospussia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstrasse 5 D-79108 Freiburg Saksa 8. MYYNTILUVAN NUMERO 18437
6 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 13.8.2004 Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 20.10.2008 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 16.7.2015