EMA/502328/2014 EMEA/H/C/000955 Julkinen EPAR-yhteenveto tosilitsumabi Tämä on yhteenveto Euroopan julkisesta arviointilausunnosta (EPAR), joka koskee lääkevalmistetta. Tekstissä selitetään, miten lääkevalmistekomitea (CHMP) on arvioinut lääkevalmistetta ja päätynyt myyntiluvan myöntämistä puoltavaan lausuntoon sekä suosituksiin n käytön ehdoista. Mitä on? on lääke, jonka vaikuttava aine on tosilitsumabi. Sitä saa konsentraattina infuusioliuoksen tekemistä varten tiputettavaksi laskimoon ja injektioliuoksena esitäytetyssä ruiskussa injektoitavaksi ihon alle. Mihin a käytetään? a käytetään yhdessä toisen lääkkeen, metotreksaatin, kanssa aikuisilla, joilla on nivelreuma (niveltulehdusta aiheuttava immuunijärjestelmän sairaus). Sitä annetaan potilaille, joilla on vaikea aktiivinen nivelreuma ja jotka eivät ole aikaisemmin saaneet metotreksaattihoitoa potilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma, ja joiden aikaisemmat lääkehoidot (ns. taudinkulkuun vaikuttavilla reumalääkkeillä), kuten metotreksaatti yksinään käytettynä tai tuumorinekroositekijän (TNF) estäjiin kuuluvat lääkkeet, eivät ole tehonneet hyvin tai niitä ei ole siedetty. a voidaan käyttää yksinään potilailla, jos metotreksaatti ei sovi. Yhdessä metotreksaatin kanssa käytettynä saattaa hidastaa nivelvaurioiden syntymistä ja parantaa fyysistä toimintakykyä (kykyä suoriutua päivittäisistä tehtävistä). Vähintään kahden vuoden ikäisillä lapsilla a käytetään lapsuusajan nivelsairauksiin, aktiivista systeemistä idiopaattista juveniilista artriittia ja idiopaattista juveniilista polyartriittia sairastavilla potilailla. Sitä annetaan infuusiona potilaille, joilla muut hoidot eivät ole tehonneet 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
(NSAID-lääkkeet ja kortikosteroidit). Lääkevalmistetta annetaan yhdistelmähoitona metotreksaatin kanssa tai yksinään potilaille, joille metotreksaattihoito ei sovi. Lääkettä saa vain lääkärin määräyksestä. Miten a käytetään? -hoidon saa aloittaa vain nivelreuman, aktiivisen systeemisen idiopaattisen juveniilin artriitin tai idiopaattisen juveniilin polyartriitin diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri. Nivelreuman hoidossa a voidaan antaa infuusiona laskimoon tai injektiona ihon alle. Laskimoon annettuna suositeltu annos on 8 mg kehon painokiloa kohden kerran neljässä viikossa. Yli 800 mg:n infuusioita ei suositella. Infuusioaika on 1 tunti. Ihon alle annettaessa suositeltu annos on 162 mg kerran viikossa. Potilaat voivat esitäytettyä ruiskua käyttäen huolehtia pistoksesta itse asianmukaisen opastuksen saatuaan. Injektiokohtaa on vaihdettava joka kerta. Systeemisessä idiopaattisessa juveniilissa artriitissa annetaan yhden tunnin kestävänä infuusiona laskimoon joka toinen viikko. Annos on 8 mg kehon painokiloa kohti vähintään 30 kg painavilla lapsilla ja 12 mg kehon painokiloa kohti alle 30 kg painavilla lapsilla. Ellei potilaan sairaudessa ilmene paranemisen merkkejä kuuden hoitoviikon jälkeen, hoito on ehkä syytä keskeyttää. Idiopaattisessa juveniilissa polyartriitissa annetaan tunnin kestävänä infuusiona laskimoon joka toinen viikko. Annos on 8 mg kehon painokiloa kohti vähintään 30 kg painavilla lapsilla ja 10 mg kehon painokiloa kohti alle 30 kg painavilla lapsilla. Ellei potilaan sairaudessa ilmene paranemisen merkkejä kuuden hoitoviikon jälkeen, hoito on ehkä syytä keskeyttää. - tai metotreksaattiannosta saattaa olla tarpeen muuttaa tai hoito on ehkä syytä keskeyttää potilailla, joille tulee maksaan tai vereen liittyviä ongelmia. Lääkärin on seurattava huolellisesti munuaisten toimintaa potilailla, joiden munuaisten toiminta on kohtalaisesti tai vakavasti heikentynyt. -hoitoa saaville potilaille on annettava erityinen potilaskortti, jossa on yhteenveto lääkevalmisteen turvallisuustiedoista. Miten vaikuttaa? n vaikuttava aine tosilitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine. Monoklonaalinen vasta-aine (eräs valkuaisainetyyppi) on kehitetty tunnistamaan elimistössä oleva tietty rakenne (antigeeni) ja kiinnittymään siihen. Tosilitsumabi on suunniteltu kiinnittymään interleukiini-6-nimisen lähettimolekyylin (sytokiini) reseptoriin elimistössä. Tämä lähetti liittyy tulehduksen syntymiseen, ja sitä esiintyy nivelreumaa, systeemistä idiopaattista juveniilista artriittia ja idiopaattista juveniilista polyartriittia sairastavilla potilailla suurina pitoisuuksina. Tosilitsumabi vähentää tulehdusta ja muita näiden sairauksien oireita estämällä interleukiini-6:tta kiinnittymästä reseptoreihinsa. Miten a on tutkittu? n vaikutusta vaikeaan aktiiviseen nivelreumaan, jota ei ole aikaisemmin hoidettu metotreksaatilla, tutkittiin yhdessä päätutkimuksessa, jossa oli mukana 1 162 potilasta. Sitä annettiin yksinään laskimonsisäisenä infuusiona tai yhdessä metotreksaatin kanssa ja verrattiin lumelääkkeen ja metotreksaatin yhdistelmään. Tehon pääasiallisena mittana oli toipumista osoittavien potilaiden (joilla sairauden oireita ei enää ollut) lukumäärä kuusi kuukautta myöhemmin. Kohtalaisen tai vaikean nivelreuman hoidossa n käyttöä infuusiona laskimoon, kun muut lääkkeet eivät ole tehonnet, tutkittiin viidessä päätutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä yli 4 000 EMA/502328/2014 Sivu 2/5
aikuista. Neljässä tutkimuksista a verrattiin lumelääkkeeseen. Näistä kolmessa tutkimuksessa lääke lisättiin hoitoon tehottomaksi osoittautuneen metotreksaatin tai muun tavanomaisen nivelreumalääkkeen lisähoitona yhteensä yli 3 000 potilaalla. Neljännessä tutkimuksessa lääkkeitä annettiin yhdessä metotreksaatin kanssa 498 potilaalle, joilla aiempi hoito tuumorinekroositekijän (TNF) estäjällä ei ollut tuottanut riittävää hoitovastetta. Viidennessä tutkimuksessa yksin käytettyä a verrattiin metotreksaattiin yhteensä 673 potilaalla. Kaikissa viidessä tutkimuksessa valmisteen tehon päämittana oli niiden potilaiden määrä, joilla todettiin vaste kuuden hoitokuukauden jälkeen. Hoitovasteeksi määriteltiin oireiden väheneminen vähintään 20 % nivelreuman vakioasteikolla mitattuna. Yhdessä tutkimuksessa, johon osallistui 1 196 potilasta, tarkasteltiin myös n ja metotreksaatin yhdistelmän tehoa nivelvaurioihin ja fyysiseen toimintakykyyn yhden ja kahden vuoden hoidon jälkeen. Lähes 4 000 näihin tutkimuksiin osallistunutta potilasta jatkoi tutkimuksissa, joissa tarkasteltiin -hoidon pitkäaikaisvaikutuksia. Myös n käyttöä injektiona ihon alle tutkittiin kahdessa tutkimuksessa, joihin osallistui 1 918 kohtalaista tai vaikeaa nivelreumaa sairastavaa potilasta, joilla aikaisempi hoito DMARD-lääkkeellä (sairauden kulkuun pitkällä aikavälillä vaikuttava reumalääke) ei ollut aikaansaanut riittävää hoitovastetta. Yhdessä tutkimuksessa ihon alle annettua a verrattiin lumelääkkeeseen. Toisessa tutkimuksessa ihon alle annettua a verrattiin laskimonsisäisenä infuusiona annettuun an. Tehon pääasiallisena mittana oli niiden potilaiden määrä, joilla havaittiin hoitovastetta kuuden kuukauden kuluttua. Tutkittaessa laskimonsisäisenä infuusiona annettavan n käyttöä systeemisen juveniilin idiopaattisen artriitin hoidossa a verrattiin lumelääkkeeseen yhdessä päätutkimuksessa. Siinä oli mukana 112 lasta, joilla NSAID-hoito tai systeeminen kortikosteroidihoito ei ollut tuottanut riittävää hoitovastetta. Tehon pääasiallisena mittana oli niiden potilaiden määrä, joilla todettiin hoitovaste kolmen kuukauden jälkeen ja jotka olivat olleet kuumeettomia vähintään seitsemän päivän ajan. Laskimoon annettavan n käyttöä juveniilin idiopaattisen polyartriitin hoidossa verrattiin lumelääkkeeseen yhdessä päätutkimuksessa, jossa oli mukana 166 vähintään 2-vuotiasta lasta, jotka eivät voineet ottaa metotreksaattia tai joilla metotreksaatti ei ollut aikaansaanut riittävää hoitovastetta. Potilaiden metotreksaattihoito sai jatkua tutkimuksen aikana. Tehon pääasiallinen mitta oli niiden potilaiden määrä, joiden oireet uusiutuivat 4 6 kuukautta hoidon jälkeen. Mitä hyötyä sta on havaittu tutkimuksissa? Kuuden hoitoviikon jälkeen potilaista, jotka eivät aikaisemmin olleet käyttäneet metotreksaattia, 130 a yhdessä metotreksaatin kanssa käyttävää potilasta 290:stä (45 %) ja 113 a yksinään käyttävää potilasta 292:sta (39 %) toipui verrattuna 43:een lumelääkettä yhdessä metotreksaatin kanssa käyttäviin 287 potilaaseen (15 %). annettuna infuusiona laskimoon vähensi myös nivelreuman oireita potilailla, joilla tavanomaiset hoidot eivät saaneet aikaan riittävää hoitovastetta. Hoitovaste ilmeni neljä kertaa todennäköisemmin potilailla, jotka muun hoidon ohella ottivat a verrattuna lumelääkkeeseen. Niistä potilaista, joiden hoitovaste TNF-salpaajille oli ollut riittämätön, a metotreksaatin kanssa saaneet potilaat saavuttivat noin yhdeksän kertaa todennäköisemmin hoitovasteen lumelääkkeeseen verrattuna. Viides tutkimus osoitti, että yksinomaan a saavilla potilailla ilmeni hoitovaste todennäköisemmin kuin niillä potilailla, jotka saivat yksinomaan metotreksaattia. EMA/502328/2014 Sivu 3/5
n ja metotreksaatin yhdistelmä myös hidasti nivelvaurioiden syntyä ja paransi fyysistä toimintakykyä kahden seuraavan vuoden aikana verrattuna lumelääkkeen ja metotreksaatin yhdistelmää saaneisiin potilaisiin. Pitkäaikaistutkimukset osoittivat, että n hoitovaste kestää vähintään kaksi vuotta. Injektiona ihon alle annettu oli lumelääkettä tehokkaampi nivelreuman hoidossa. Kuuden kuukauden -hoidon jälkeen 61 prosenttia potilaista vastasi hoitoon verrattuna 32 prosenttiin lumelääkettä saaneilla. Ihon alle injektiona annetun n aikaansaaman vasteen teho oli kuuden kuukauden jälkeen verrannollinen laskimonisäisenä infuusiona annettuun an. Systeemisen juveniilin idiopaattisen artriitin hoidossa 85 %:lla laskimonsisäisenä infuusiona annetulla lla hoidetuista potilaista (64 potilasta 75:stä) ilmeni hoitovaste, eikä heillä ollut enää kuumetta kolmen kuukauden jälkeen. Lumelääkettä saaneilla potilailla vastaava tulos oli 24 % (9 potilasta 37:stä). Juveniilista idiopaattista polyartriittia koskeneessa tutkimuksessa 26 prosentilla laskimonsisäisenä infuusiona annetulla lla hoidetuista potilaista (21 potilasta 82:sta) oireet uusivat, kun lumelääkettä saaneiden potilaiden vastaava osuus oli 48 prosenttia (39 potilasta 81:stä). Mitä riskejä an liittyy? n yleisimmät sivuvaikutukset (useammalla kuin 5 potilaalla 100:sta) ovat ylähengitystieinfektiot (flunssat), nenän ja nielun tulehdukset, päänsärky, korkea verenpaine ja kokeissa havaittu epänormaali maksan toiminta. Vakavimpia havaittuja sivuvaikutuksia ovat vakavat infektiot, komplikaatiot divertikuliitin (suolen umpipussitulehduksen) yhteydessä ja yliherkkyys (allergiset reaktiot). Pakkausselosteessa on luettelo kaikista n ilmoitetuista sivuvaikutuksista. a ei saa antaa potilaille, joilla on aktiivinen ja vakava infektio. Lääkäreiden on seurattava potilaita tarkoin hoidon aikana mahdollisten infektion merkkien varalta ja noudatettava n määräämisessä varovaisuutta potilailla, joilla on toistuvia tai pitkään kestäviä infektioita tai sairauksia, jotka saattavat lisätä divertikuliitin (suoleen vaikuttava sairaus) kaltaisten infektioiden tai diabeteksen riskiä. Pakkausselosteessa on luettelo kaikista rajoituksista. Miksi on hyväksytty? Lääkevalmistekomitea (CHMP) katsoi, että n hyöty on sen riskejä suurempi ja suositteli myyntiluvan myöntämistä sille. Miten voidaan varmistaa n turvallinen ja tehokas käyttö? n mahdollisimman turvallisen ja tehokkaan käytön varmistamiseksi on kehitetty riskinhallintasuunnitelma. Tämän suunnitelman mukaisesti valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen on sisällytetty a koskevaa turvallisuustietoa, mukaan lukien terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden noudatettaviksi tarkoitetut asianmukaiset varotoimet. Lisäksi a valmistavan yhtiön on toimitettava kaikille lääkevalmistetta määrääville lääkäreille tietopaketti, joka sisältää lääkärien, sairaanhoitajien ja potilaiden tarpeisiin sovitettuja tärkeitä tietoja n turvallisuudesta ja asianmukaisesta käytöstä. Pakkaus sisältää myös potilaille tarkoitetun tietokortin, jossa on tärkeimmät turvallisuustiedot. EMA/502328/2014 Sivu 4/5
Muita tietoja sta Euroopan komissio myönsi koko Euroopan unionin alueella voimassa olevan myyntiluvan a varten 16. tammikuuta 2009. a koskeva EPAR-arviointilausunto on kokonaisuudessaan viraston verkkosivustolla osoitteessa ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Lisätietoja -hoidosta saa pakkausselosteesta (sisältyy myös EPAR-lausuntoon), lääkäriltä tai apteekista. Tämä yhteenveto on päivitetty viimeksi 08-2014. EMA/502328/2014 Sivu 5/5