1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Rhemox vet 500 mg/g jauhe juomaveteen sekoitettavaksi 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi gramma sisältää: Vaikuttava aine Amoksisilliinitrihydraatti 500 mg (vastaa 435,6 mg:aa amoksisilliinia) Apuaineet Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Jauhe juomaveteen sekoitettavaksi. Hienojakoinen ja tasainen valkoinen tai hieman kellertävä jauhe. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlaji(t) Sika Kana (broileri), ankka (broileri) ja kalkkuna (lihantuotantoon tarkoitettu). 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Sika: Amoksisilliinille herkkien Streptococcus suis -bakteerien aiheuttamien infektioiden hoito. Kana (broileri), ankka (broileri) ja lihantuotantoon tarkoitetut kalkkunat: Amoksisilliinille herkkien Pasteurella spp -. ja Escherichia coli -bakteerien aiheuttamien pasteurelloosin ja kolibasilloosin hoito. 4.3 Vasta-aiheet Ei saa antaa eläimelle, joka on yliherkkä penisilliineille, muille beetalaktaameille tai valmisteen apuaineille. Valmistetta ei pidä antaa suun kautta kaneille, marsuille, hamstereille tai muille pienille kasvissyöjille. Amoksisilliini, kuten kaikki aminopenisilliinit, voi vaikuttaa haitallisesti umpisuolen bakteerikantaan. Ei saa antaa hevoseläimille, koska amoksisilliini, kuten kaikki aminopenisilliinit, voi vaikuttaa haitallisesti umpisuolen bakteerikantaan.
Ei saa antaa suun kautta eläimille, joilla on toimiva pötsi. Ei saa antaa eläimille, joilla on munuaisten vajaatoimintaa, mukaan lukien virtsanerityksen vähentyminen tai loppuminen. 4.4 Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain Valmisteen käyttöön on yhdistettävä hyvät hoitokäytännöt, kuten hyvä hygienia, kunnollinen ilmanvaihto, korkean eläintiheyden välttäminen. 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Valmisteen käytön tulee perustua eläimestä eristettyjen bakteerien herkkyysmäärityksiin. Jos tämä ei ole mahdollista, hoidon tulee perustua paikallisiin (alueellisiin tai tilakohtaisiin) epidemiologisiin tietoihin kohdebakteerin herkkyydestä. Valmistetta käytettäessä on huomioitava mikrobilääkkeitä koskevat viralliset, kansalliset ja alueelliset suositukset. Valmisteen käyttö valmisteyhteenvedon ohjeista poikkeavasti voi lisätä amoksisilliinille resistenttien bakteerikantojen esiintymistä ja voi heikentää muiden saman ryhmän penisilliinien tehoa mahdollisen ristiresistenssin vuoksi. Sairaus voi vaikuttaa eläinten lääkkeen saantiin. Jos veden juonti on riittämätöntä, eläimiä tulee lääkitä parenteraalisesti. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Penisilliinit ja kefalosporiinit voivat aiheuttaa yliherkkyysreaktioita (allergiaa) injisoituina, hengitettyinä, syötyinä tai ihokontaktin kautta. Ristiallergiaa on havaittu kefalosporiinien ja penisilliinien välillä. - Älä käsittele valmistetta, jos olet allerginen penisilliineille ja/tai kefalosporiineille. - Käsittele valmistetta varoen, jotta vältät jauheen hengittämisen ja sen pääsemisen iholle tai silmiin kun lisäät sitä veteen. Noudata erityisiä varotoimia: Ole huolellinen, jotta jauhe ei leviä, kun valmistetta lisätään juomaveteen. Käytä joko kertakäyttöistä eurooppalaisen EN 149-standardin mukaista puolinaamaria tai eurooppalaisen EN 140 -standardin mukaista, ei kertakäyttöistä hengityssuojainta, jossa on EN 143 -standardin mukainen suodatin, suojakäsineitä, suojapukua ja suojalaseja. Vältä valmisteen kosketusta ihoon ja silmiin. Altistuksen sattuessa huuhtele runsaalla puhtaalla vedellä. Älä tupakoi, syö tai juo kun käsittelet valmistetta. Pese kädet käytön jälkeen. - Jos altistuksen jälkeen kehittyy oireita, esimerkiksi ihottumaa, ota yhteys lääkäriin ja näytä lääkärille tämä varoitus. Kasvojen, huulien tai silmien turvotus tai hengitysvaikeudet ovat vakavia oireita, jotka vaativat välitöntä lääkärinhoitoa.
4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Allergiset reaktiot, joiden vaikeusaste vaihtelee lievästä ihoreaktiosta anafylaktiseen sokkiin. Maha-suolikanavan oireet (oksentelu, ripuli). Muiden kuin herkkien mikrobien aiheuttamat toissijaiset infektiot pitkäaikaisen käytön jälkeen. 4.7 Käyttö tiineyden, laktaation tai muninnan aikana Rotilla ja hiirillä tehdyissä laboratoriotutkimuksissa ei ole löydetty näyttöä epämuodostumia aiheuttavista, sikiötoksisista tai emälle toksisista vaikutuksista. Eläinlääkevalmisteen turvallisuutta emakoilla tiineyden tai laktaation aikana ei ole selvitetty. Voidaan käyttää ainoastaan hoitavan eläinlääkärin tekemän hyöty-haitta-arvion perusteella. 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ei saa käyttää samanaikaisesti neomysiinin kanssa, koska se estää suun kautta annettavien penisilliinien imeytymisen. Ei saa käyttää yhdessä bakteriostaattisten antibioottien kanssa, koska ne voivat antagonisoida penisilliinien bakterisidisen vaikutuksen. 4.9 Annostus ja antotapa Suun kautta juomavedessä. Liuoksena kirkas ja väritön neste. Lääkettä sisältävä juomavesi tulee uudistaa tai vaihtaa 24 tunnin välein. Lääkettä sisältävän juomaveden saanti riippuu eläinten kliinisestä tilasta, ympäristöstä, iästä ja tarjotun rehun laadusta. Vaikuttavan aineen määrää on muutettava vastaavasti, jotta voidaan varmistaa oikea annostus. Annostus ja hoito Sika: 20 mg amoksisilliinitrihydraattia, vastaa 17,4 mg:aa amoksisilliinia elopainokiloa kohti 24 tunnin välein 4 päivän ajan (vastaa 40 mg:aa valmistetta elopainokiloa kohti päivässä). Broilerikana: 15 mg amoksisilliinitrihydraattia, vastaa 13,1 mg:aa amoksisilliinia elopainokiloa kohti 24 tunnin välein 5 päivän ajan (vastaa 30 mg:aa valmistetta elopainokiloa kohti päivässä). Ankka (broileri): 20 mg amoksisilliinitrihydraattia, vastaa 17,4 mg:aa amoksisilliinia elopainokiloa kohti 24 tunnin välein 3 päivän ajan (vastaa 40 mg:aa valmistetta elopainokiloa kohti päivässä). Lihantuotantoon tarkoitettu kalkkuna: 15 20 mg amoksisilliinitrihydraattia, vastaa 13,1 17,4 mg:aa amoksisilliinia elopainokiloa kohti 24 tunnin välein 5 päivän ajan (vastaa 30 40 mg:aa valmistetta elopainokiloa kohti päivässä). Käytä seuraavaa kaaviota, kun lasket juomavesisäiliöön lisättävää valmistemäärää (mg):
Annostus (mg valmistetta hoidettavien painokiloa kohti päivässä) X keskimääräinen (kg) keskimääräinen vedenkulutus (litraa) päivässä eläintä kohti eläinten elopaino = mg valmistetta juomavesilitraa kohti Valmiste täytyy ensin laimentaa pieneen vesimäärään, jotta saadaan perusliuos, joka voidaan laimentaa joko juomavesisäiliöön tai veden annostelupumpun kautta. Konsentroitua liuosta tulee sekoittaa vähintään 15 minuuttia, jotta varmistetaan valmisteen liukeneminen. Jos käytetään annostelijaa, pumppu tulee säätää 2 ja 5 prosentin välille, ja valmisteen määrä mukauttaa vastaavasti. Ottaen huomioon valmisteen enimmäisliukoisuuden, annostelupumpun 2 prosentin asetusta ei voida käyttää valmisteen annosteluun kalkkunoille tai sioille. Suositellaan käyttämään asianmukaisesti kalibroitua vaakaa lasketun valmistemäärän annosteluun. Eläimen paino on arvioitava mahdollisimman tarkasti, jotta varmistetaan oikea annostus ja vältetään aliannostus. Valmista liuos raikkaaseen juomaveteen vasta juuri ennen käyttöä. Vedensaantia on seurattava säännöllisesti lääkehoidon aikana. Hoitojakson aikana eläimille ei saa tarjota muuta vettä kuin lääkettä sisältävää vettä, jotta varmistetaan lääkeveden kulutus. Hoitojakson jälkeen vesijärjestelmä täytyy puhdistaa asianmukaisesti, jotta vältetään vaikuttavan aineen subterapeuttisten määrien jääminen järjestelmään. 4.10 Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) (tarvittaessa) Yliannostustapauksessa ei tunneta muita haittavaikutuksia kuin kohdassa 4.6 mainitut. 4.11 Varoaika Teurastus: Sika: 6 päivää Kanat: 1 päivä Kalkkunat: 5 päivää. Ankat: 9 päivää. Valmistetta ei ole hyväksytty käytettäväksi muniville linnuille, jotka tuottavat munia elintarvikkeiksi, eikä 4 viikkoa ennen munintakauden alkamista. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Beetalaktaamiantibiootit, laajakirjoiset penisilliinit. ATCvet-koodi: QJ01CA04
5.1 Farmakodynamiikka Amoksisilliini on laajakirjoinen beetalaktaamiantibiootti, joka kuuluu aminopenisilliineihin. Amoksisilliini on bakterisidi ja vaikuttaa gram-positiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin. Vaikutusmekanismi Amoksisilliini estää bakteeriseinämän synteesin biokemiallista prosessia selektiivisesti ja palautumattomasti salpaamalla useita entsyymejä, erityisesti transpeptidaasi-, endopeptidaasi- ja karboksipeptidaasientsyymejä. Herkissä bakteereissa bakteeriseinän riittämätön synteesi tuottaa osmoottisen epätasapainon, joka vaikuttaa erityisesti bakteerien kasvuun (kun bakteeriseinän synteesiprosessit ovat erittäin tärkeitä) ja johtaa lopulta bakteeriseinän lyysiin. Vaikutusspektri Amoksisilliinille herkkiä lajeja ovat: - gram-positiiviset bakteerit. Streptokokki (Streptococcus suis) - gram-negatiiviset bakteerit. Pasteurella spp. Escherichia coli Amoksisilliinille resistenttejä bakteereita ovat yleensä: - penisillinaasia tuottavat stafylokokit. - jotkin enterobakteerit, kuten Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. ja muut gramnegatiiviset bakteerit, kuten Pseudomonas aeruginosa. Bakteerien amoksisilliiniresistenssin päämekanismi on beetalaktamaasien tuotanto. Ne ovat entsyymejä, jotka inaktivoivat antibiootin beetalaktaamirenkaan hydrolyysin kautta, jolloin saadaan vakaata, mutta inaktiivista penisillaanihappoa. Bakteerien beetalaktamaasit saadaan plasmidien kautta tai ne voivat olla konstitutiivisia (kromosomissa). Gram-positiivisten bakteerien (Staphylococcus aureus) beetalaktamaasit ovat solunulkoisia, mutta gram-negatiivisissa bakteereissa ne sijoittuvat periplasmiseen tilaan. Gram-positiiviset bakteerit voivat tuottaa ja erittää suuria määriä beetalaktamaasia. Nämä entsyymit ovat koodattuina plasmidissa, jotka voivat siirtyä muihin bakteereihin. Gram-negatiiviset bakteerit, kuten E. coli tuottavat erityyppisiä beetalaktamaaseja, jotka jäävät periplasmiseen tilaan. Ne ovat koodattuina sekä kromosomissa että plasmidissa. S. suis -bakteerien penisilliiniresistenssin mekanismi perustuu penisilliiniä sitovien proteiinien (PBP) muuntumiseen ylituotannon ja/tai vähentyneen affiniteetin muodossa. S. suis -bakteerien penisilliiniresistenssi on koodattuna kromosomissa. P. multocida -bakteerin mikrobilääkeresistenssi on liitetty pieniin, ei-konjugatiivisiin plasmideihin, jotka koodaavat beetalaktamaasit antamaan resistenssin ampisilliinille. Amoksisilliinin ja muiden penisilliinien, erityisesti muiden aminopenisilliinien (ampisilliini) välillä esiintyy täydellistä ristiresistenssiä. Herkän (S) ja resistentin (R) kriittiset pitoisuudet (raja-arvot), g/ml: (Lähde: CLSI 2008)
- Streptococcus spp: 0,25 (S) 8 (R) 5.2 Farmakokinetiikka Yleistä Ruoka ei haittaa suun kautta annetun amoksisilliinin imeytymistä. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan useimmilla eläinlajeilla nopeasti, 1 2 tuntia valmisteen antamisen jälkeen. Amoksisilliinin sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä, joten se jakautuu nopeasti ruumiinnesteisiin ja kudoksiin. Amoksisilliini jakautuu laajasti solunulkoiseen tilaan. Sen vähäinen plasman proteiineihin sitoutuminen helpottaa jakautumista kudoksiin. Beetalaktaamirenkaan hydrolyysi metaboloi amoksisilliinin, jolloin vapautuu inaktiivista penisillaanihappoa (20 %). Biotransformaatio tapahtuu maksassa. Amoksisilliini eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta aktiivisessa muodossa. Sitä erittyy myös pieniä määriä maidon ja sapen mukana. KANA (BROILERI) Hyötyosuus suun kautta annettuna on noin 67 %. Enimmäispitoisuus plasmassa saavutetaan noin yhdessä tunnissa. Jakautuu elimistöön hyvin ja nopeasti, koska sen sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä (17 20 %). SIKA: Valmisteen suositellulla annostuksella juomaveteen plasmapitoisuudet vaihtelivat välillä 0,53 g/ml (C max ) 0,27 g/ml (C min ). Vakaa tila saavutettiin 10 tuntia ensimmäisen annostelukerran jälkeen. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sitruunahappo, vedetön 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika: 2 vuotta. Sisäpakkauksen ensimmäisen avaamisen jälkeinen kestoaika: käytettävä välittömästi. Ohjeiden mukaan laimennetun tai käyttökuntoon saatetun valmisteen kestoaika: 24 tuntia 6.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Säilytä kuivassa paikassa. Säilytä valolta suojassa. Säilytä alle 25 ºC lämpötilassa.
6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus Pussi, jossa on 100 g, 300 g, 400 g tai 1 kg. Pussien kalvon ulkokerros on polyesteriä, välikerros alumiinia ja sisin kerros läpinäkyvää polyetyleeniä. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Industrial Veterinaria S.A. Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Espanja 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 33181 9. ENSIMMÄISEN MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivämäärä: Uudistamispäivämäärä: --/--/---- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 17/11/2017 MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Eläinlääkemääräys Annettava eläinlääkärin toimesta tai eläinlääkärin vastuulla.