VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Norfenicol 300 mg/ml injektioneste, liuos naudalle ja sialle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Florfenikoli 300 mg Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. Vaaleankeltainen tai oljenkeltainen liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlajit Nauta ja sika. 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Florfenikolille herkkien Mannheimia haemolytica-, Pasteurella multocida- ja Histophilus somni - mikrobien aiheuttamien hengitystieinfektioiden hoito kliinisesti sairaalla naudalla. Florfenikolille herkkien Actinobacillus pleuropneumoniae- ja Pasteurella multocida -kantojen aiheuttamien akuuttien hengitystieinfektioiden hoito. 4.3 Vasta-aiheet Ei saa käyttää siitoseläimiksi tarkoitetuilla aikuisilla sonneilla tai karjuilla. Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä vaikuttavalla aineelle tai apuaineille. Ei saa käyttää tapauksissa, joissa taudinaiheuttajan tiedetään olevan resistentti vaikuttavalle aineelle. 4.4 Erityisvaroitukset Ei ole. 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Ei saa käyttää alle 2 kg painavilla porsailla. Käytä tarkoitukseen sopivaa lääkkeenottokanyyliä tai automaattiruiskua, jottei injektiopullon tulppaa jouduta läpäisemään liian monta kertaa. Florfenikolia tulee käyttää ainoastaan vakavien infektioiden hoitoon. Sivu 1/5
Valmisteen käytön tulee perustua eläimestä eristettyjen bakteerien herkkyysmäärityksiin. Jos tämä ei ole mahdollista, hoidon tulee perustua paikalliseen (alueellinen, tilakohtainen) epidemiologiseen tietoon kohdebakteerien herkkyydestä. Valmistetta käytettäessä tulee ottaa huomioon mikrobilääkkeiden käyttöä koskevat viranomaissuositukset ja paikalliset käytännöt. Valmisteyhteenvedosta poikkeava valmisteen käyttö voi lisätä bakteeriresistenssin yleistymistä florfenikolille ja vähentää muiden mikrobilääkkeiden (esim. keftiofuuri) tehoa ristiresistenssin vuoksi. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Älä käsittele valmistetta, jos tiedät olevasi yliherkkä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Injektion antajan on varottava pistämästä vahingossa itseensä. 4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Lihakseen tai ihon alle annettu valmiste voi aiheuttaa injektiokohdassa tulehdusmuutoksia (turvotusta ja kovettumaa) jotka voivat kestää 31 vuorokautta. Rehun kulutuksen vähenemistä ja ohimenevää ulosteiden pehmenemistä voi esiintyä hoidon aikana. Hoidetut eläimet toipuvat nopeasti ja täysin hoidon loputtua. Hyvin harvinainen haittavaikutus naudoilla on anafylaktinen shokki. Yleisesti havaitut haittavaikutukset ovat ohimenevä ripuli ja/tai peräaukon ja peräsuolen punoitus/turvotus, jota voi esiintyä 50 %:lla eläimistä. Näitä oireita voidaan havaita viikon ajan. Kenttätutkimuksissa noin 30 %:lla hoidetuista sioista esiintyi lämmönnousua (40 C) ja kohtalaista depressiota tai lievää hengenahdistusta viikon tai pidemmän ajan kuluttua toisesta annoksesta. 4.7 Käyttö tiineyden, laktaation tai muninnan aikana Florfenikolin ei ole havaittu olevan alkio- tai sikiötoksinen laboratorioeläimillä tehdyissä tutkimuksissa. Valmisteen turvallisuutta tiineyden ja laktaation aikana kohde-eläimillä ei kuitenkaan ole tutkittu. Voidaan käyttää ainoastaan hoidosta vastaavan eläinlääkärin tekemään hyöty-haitta-arvion perusteella. 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ei tunneta. 4.9 Annostus ja antotapa Jotta annostus olisi oikea, eläimen paino tulee mitata mahdollisimman tarkoin. Pyyhi injektiopullon tulppa ennen kunkin annoksen vetämistä ruiskuun. Käytä kuivaa, steriiliä ruiskua ja neulaa. Älä lävistä pullon tulppaa enemmän kuin 25 kertaa. Lihakseen: 20 mg/kg (1 ml/15 kg) annetaan kahdesti 48 tunnin välein 16 G neulalla. Ihon alle: 40 mg/kg (2 ml/15 kg) annetaan yhden kerran 16 G neulalla. Yhteen injektiokohtaan annettava enimmäisannos on 10 ml. Injektio tulee antaa ainoastaan kaulan alueelle. Lihakseen: 15 mg/kg (1 ml/20 kg) niskalihakseen kahdesti 48 tunnin välein 16 G neulalla. Yhteen injektiokohtaan annettava enimmäisannos on 3 ml. On suositeltavaa hoitaa naudat ja siat taudin varhaisvaiheessa ja arvioida hoitovaste 48 tunnin kuluessa toisesta injektiosta. Jos hengitystieinfektion kliinisiä oireita havaitaan vielä 48 tunnin kuluttua Sivu 2/5
viimeisestä injektiosta, on siirryttävä toisen valmistemuodon tai toisen antibiootin käyttöön ja jatkettava hoitoa, kunnes kliiniset oireet ovat hävinneet. 4.10 Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) (tarvittaessa) Ei ole. Kolminkertaisen tai suuremman suositusannoksen annon jälkeen on havaittu vähenemistä syömisessä, nesteytyksessä ja painon nousussa. Viisinkertaisen tai suuremman suositusannoksen annon jälkeen on havaittu myös oksentelua. 4.11 Varoaika Nauta Teurastus: Lihakseen annettuna (20 mg/kg kahdesti): 39 vrk Ihon alle annettuna (40 mg/kg kerran): 44 vrk Maito: Ei saa käyttää lypsäville eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. Teurastus: Lihakseen annettuna (15 mg/kg kahdesti): 22 vrk 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset bakteerilääkkeet, amfenikolit ATCvet-koodi: QJ01BA90 5.1 Farmakodynamiikka Florfenikoli on synteettinen, laajakirjoinen antibiootti, joka tehoaa useimpiin kotieläimistä eristettyihin grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin. Florfenikolilla on proteiinisynteesiä ribosomitasolla estävä ja bakteriostaattinen vaikutus. Kuitenkin in vitro -tutkimuksissa sen on osoitettu vaikuttavan bakterisidisesti Mannheimia haemolytica-, Pasteurella multocida-, Actinobacillus pleuropneumoniae ja Histophilus somni -bakteereihin. In vitro -tutkimusten mukaan florfenikoli tehoaa hengitystiesairauksissa yleisimmin eristettyihin bakteereihin naudalla (mm. Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica ja Histophilus somni) ja sialla (mm. Actinobacillus pleuropneumoniae ja Pasteurella multocida). Hankittu resistenssi florfenikolille johtuu flor-geeniin liittyvästä ulosvirtauspumppuresistenssistä. Kohdepatogeeneillä ei toistaiseksi ole havaittu tällaista resistenssiä Pasteurella multocidaa lukuunottamatta. Elintarvikkeiden välityksellä leviävällä Salmonella typhimurium -patogeenillä on havaittu resistenssiä florfenikolille ja muille mikrobilääkkeille. Samanaikaista resistenssiä florfenikolille ja muille mikrobilääkkeille (esim. keftiofuuri) on havaittu myös Enterobacteriaceae suvun mikro-organismeilla. 5.2 Farmakokinetiikka Naudalla: Kun valmistetta annetaan ihon alle suositellulla 40 mg/kg annostuksella, naudan veren lääkeainepitoisuus pysyy tehokkaalla tasolla (esim. suurempana kuin hengitystiepatogeenien MIC 90 - arvo) enimmillään 63 tunnin ajan. Huippupitoisuus seerumissa (C max, noin 5 µg/ml) saavutetaan noin Sivu 3/5
5,3 tunnin kuluttua (t max ) lääkkeenannosta. 24 tunnin kuluttua lääkkeenannosta pitoisuus seerumissa on keskimäärin 2 µg/ml. Kun valmistetta annetaan lihakseen suositellulla 20 mg/kg annostuksella, naudan veren lääkeainepitoisuus pysyy tehokkaalla tasolla 48 tunnin ajan. Huippupitoisuus seerumissa (C max, keskiarvo 3,37 µg/ml) saavutetaan 3,3 tunnin kuluttua (t max ) lääkkeenannosta. 24 tunnin kuluttua lääkkeenannosta pitoisuus seerumissa on keskimäärin 0,77 µg/ml. Eliminaation puoliintumisajan harmoninen keskiarvo on 18,3 tuntia. Sialla: Sialla laskimoon annettavan florfenikolin keskimääräinen plasmapuhdistuma on 5,2 ml/min/kg ja keskimääräinen jakautumistilavuus tasapainotilanteessa 948 ml/kg. Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika on 2,2 tuntia. Ensimmäisen lihakseen annetun florfenikoliannoksen jälkeen huippupitoisuus seerumissa (keskimäärin 3,8 13,6 µg/ml) saavutetaan 1,4 tunnin kuluttua, ja terminaalinen puoliintumisaika on keskimäärin 3,6 h. Toisen lihakseen annetun annoksen jälkeen huippupitoisuus seerumissa (3,7 3,8 µg/ml) saavutetaan 1,8 tunnin kuluttua. Pitoisuudet seerumissa pienenevät alle sian kohdepatogeenien MIC 90 -arvon (1 µg/ml)12 24 h kuluttua lihakseen annetusta annoksesta. Keuhkokudoksen florfenikolipitoisuudet heijastavat pitoisuuksia plasmassa, ja keuhkojen ja plasman florfenikolipitoisuuksien suhde on noin 1. Sialle lihakseen annettu florfenikoli eliminoituu nopeasti lähinnä virtsaan. Florfenikoli metaboloituu nopeasti. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Glyseroliformaali Pyrrolidoni 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika: 2 vuotta Sisäpakkauksen ensimmäisen avaamisen jälkeinen kestoaika: 28 vrk 6.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Säilytä valolta suojassa. Säilytä valmiste ulkopakkauksessa/suojakuoressa. 6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus 50 ml, 100 ml, 250 ml ja 500 ml injektiopullo kirkasta tyypin I lasia tai HDPE-muovinen injektiopullo, jossa bromobutyylikumitulppa ja alumiinisinetti. 50 ml lasipullo ja 50 ml, 100 ml, 250 ml ja 500 ml muovipullot ovat pahvikotelossa. 100 ml, 250 ml ja 500 ml lasipullot ovat suojattu holkilla. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. Sivu 4/5
6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Norbrook Laboratories Limited Station Works Newry Co. Down BT35 6JP Pohjois-Irlanti Puhelin: 02 830 264 435 Telefax: 02 830 261 721 8. MYYNTILUVAN NUMERO MTnr 29624 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 24.09.2012 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 30.8.2012 MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Ei oleellinen. Sivu 5/5