LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flebogammadif, 50 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää 50 mg ihmisen normaalia immunoglobuliinia (IVIg), josta vähintään 97 % on IgG:tä. IgG:n prosenttipitoisuus alaluokissa on noin 66,6% IgG 1, 28,5% IgG 2, 2,7 % IgG 3 ja 2,2% IgG 4. Se sisältää vähäisen määrän IgA:ta (alle 0,05 mg/ml). Apuaine: Yksi millilitra sisältää 50 mg D-sorbitolia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Infuusioneste, liuos Liuos on kirkas tai hieman opalisoiva ja väritön tai vaaleankeltainen. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Flebogammadifia käytetään: Korvaushoito: Primaareissa immuunipuutosoireyhtymissä, kuten: - synnynnäinen agammaglobulinemia ja hypogammaglobulinemia - CVI-tauti (tavallinen vaihteleva immuunivajavuus) - vaikea sekamuotoinen immuunivajavuus - Wiskott-Aldrichin oireyhtymä Myelooma tai krooninen lymfosyyttinen leukemia, johon liittyy vaikea sekundaarinen hypogammaglobulinemia ja toistuvia infektioita. Lapset, joilla on synnynnäinen AIDS ja toistuvia infektioita. Immunomodulaatio Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), lapsilla tai aikuisilla, joilla on suuri verenvuotoriski, tai verihiutaletason korjaamiseen ennen leikkausta Guillain-Barrén oireyhtymä Kawasakin tauti. Allogeeninen luuydinsiirto 2

4.2. Annostus ja antotapa Annostus Annostus ja antotapa riippuvat käyttöaiheesta. Korvaushoidossa annos voidaan joutua määräämään potilaalle yksilöllisesti farmakokineettisen ja kliinisen vasteen mukaan. Seuraavat annostukset ovat vain ohjeellisia. Primaaristen immuunipuutosoireyhtymien korvaushoito Annoksella pitäisi saavuttaa IgG:n pohjataso 4 6 g/l (mitattuna ennen seuraavaa infuusiota). Hoidon aloittamisesta tasapainon saavuttamiseen menee 3 6 kuukautta. Suosituksen mukainen aloitusannos on 0,4 0,8 g/kg, minkä jälkeen annoksen pitää olla ainakin 0,2 g/kg kolmen viikon välein. Pohjatason 6 g/l saavuttamiseksi annoksen pitää olla suunnilleen 0,2 0,8 g/kg/kk. Kun vakaa tila on saavutettu, lääkettä annetaan 2 4 viikon välein. Lääkkeen pohjatasot pitää mitata oikean annoksen ja annosvälin löytämiseksi. Myelooman tai kroonisen lymfosyyttisen leukemian korvaushoito, kun niihin liittyy vaikea sekundaarinen hypogammaglobulinemia ja toistuvia infektioita; korvaushoito lapsille, joilla on AIDS ja toistuvia infektioita. Suosituksen mukainen annos on 0,2 0,4 g/kg 3 4 viikon välein. Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura Akuutin vaiheen hoidossa 0,8 1 g/kg ensimmäisenä päivänä. Sama hoito voidaan toistaa kerran kolmen päivän kuluessa tai 0,4 g/kg päivittäin 2 5 päivän ajan. Hoito voidaan toistaa, jos oireet uusiutuvat. Guillain-Barrén oireyhtymä 0,4 g/kg/vrk 3 7 päivän ajan. Tietoja käytöstä lasten lääkkeeksi on vähän. Kawasakin tauti. 1,6 2,0 g/kg useampana annoksena 2 5 päivän aikana tai 2,0 g/kg yhtenä annoksena. Potilaille pitää antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihappoa. Allogeeninen luuydinsiirto Hoitoa ihmisen normaalilla immunoglobuliinilla voidaan käyttää esihoitona ennen elinsiirtoa ja elinsiirron jälkeen. Infektioiden hoidossa ja hylkimisreaktioiden ennaltaehkäisyssä annokset määrätään potilaskohtaisesti. Aloitusannos on yleensä 0,5 g/kg/viikko. Hoito aloitetaan seitsemän päivää ennen elinsiirtoa ja sitä jatketaan enintään kolme kuukautta elinsiirron jälkeen. Jos vasta-ainepuutos jatkuu, suositeltava annos on 0,5 g/kg/kuukausi, kunnes vasta-ainetasot ovat normalisoituneet. 3

Annossuositukset on tiivistetty seuraavaan taulukkoon: Käyttöaihe Annos Injektioiden tiheys Primaarisen immuunipuutoksen korvaushoito - aloitusannos: 0,4-0,8 g/kg - sen jälkeen: 2-4 viikon välein, kunnes IgG:n 0,2-0,8 g/kg pohjataso on vähintään 4-6 g/l Sekundaarisen immuunipuutoksen korvaushoito AIDS-lapset Immunomodulaatio: Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura Guillain-Barrén oireyhtymä Kawasakin tauti Allogeeninen luuydinsiirto - Infektioiden hoito ja hylkimisreaktioiden ennaltaehkäisy - Pysyvä vasta-ainemuodostuksen puutos Antotapa 0,2-0,4 g/kg 0,2-0,4 g/kg 0,8-1 g/kg tai 0,4 g/kg/vrk 0,4 g/kg/vrk 1,6-2 g/kg tai 2 g/kg 0,5 g/kg 0,5 g/kg 3-4 viikon välein, kunnes IgG:n pohjataso on vähintään 4-6 g/l 3-4 viikon välein 1. päivänä, mahdollinen lisäannos kerran kolmen päivän sisällä 2-5 päivän ajan 3-7 päivän ajan useina annoksina 2-5 päivän ajan yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa yksi annos yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa viikoittain 7 päivää ennen elinsiirtoa ja enintään 3 kuukautta elinsiirron jälkeen kuukausittain, kunnes vastaainetasot palautuvat normaaleiksi Flebogammadif annetaan 30 minuutin laskimoinfuusiona aloitusnopeudella 0,01-0,02 ml/kg/min. Jos potilas sietää hoitoa hyvin, infuusionopeutta voidaan vähitellen lisätä maksiminopeuteen 0,1 ml/kg/min. 4.3. Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (ks. kohta 4.4). Yliherkkyys homologisille immunoglobuliineille, etenkin hyvin harvinaisissa IgA-puutostiloissa, kun potilaan veressä on IgA-vasta-aineita. Fruktoosi-intoleranssi (ks. kohta 4.4). 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Infuusionopeuteen voi liittyä joitakin vakavia lääkehaittavaikutuksia. Kohdassa 4.2 Annostus ja antotapa suositeltua infuusionopeutta pitää huolellisesti noudattaa. Potilaita pitää tarkkailla huolellisesti mahdollisten haittavaikutusten varalta koko infuusion ajan. 4

Tiettyjä haittavaikutuksia voi esiintyä normaalia useammin, kun - infuusionopeus on suuri - potilaalla on hypo- tai agammaglobulinemia yhdessä IgA-puutoksen kanssa tai ilman sitä - potilaalle annetaan ihmisen normaalia gammaglobuliinia ensimmäistä kertaa, tai joskus harvoin kun aiemmin käytetty ihmisen normaali immunoglobuliinivalmiste vaihdetaan toiseen valmisteeseen tai kun edellisestä infuusiosta on pitkä aika. Todelliset yliherkkyysreaktiot ovat harvinaisia. Niitä voi esiintyä hyvin harvoin, kun potilaalla on IgA-puutos ja IgA-vasta-aineita. Ihmisen normaali immunoglobuliini voi aiheuttaa joissakin harvoissa tapauksissa verenpaineen laskua, josta seuraa anafylaktinen reaktio, vaikka potilaat olisivat aikaisemmin sietäneet hoitoja ihmisen normaalilla immunoglobuliinilla. Mahdolliset haittavaikutukset voidaan usein välttää: - Varmistetaan, että potilaat eivät ole yliherkkiä ihmisen normaalille immunoglobuliinille injisoimalla hitaasti aloitusnopeudella 0,01-0,02 ml/kg/min. - Potilaita tarkkaillaan tiiviisti haittavaikutusten varalta koko infuusiojakson ajan. Jos potilaat eivät ole tottuneet saamaan ihmisen normaalia immunoglobuliinia, jos potilaan IVIg-tuote on vaihdettu tai jos edellisestä infuusiosta on pitkä aika, potilaita tulee tarkkailla ensimmäisen infuusion ajan erityisen tarkasti ja tunnin ajan infuusion jälkeen, jotta mahdollisten haittavaikutusten oireet havaittaisiin mahdollisimman pian. Kaikkia muita potilaita pitää seurata vähintään 20 minuuttia hoidon jälkeen. Kliinisiä todisteita on saatu IVIg-hoidon ja tromboembolisten haittavaikutusten, kuten sydäninfarktin, halvauksen, keuhkoveritulpan ja sisälaskimotromboosin yhteydestä. Näiden arvellaan johtuvan veren viskositeetin lisääntymisestä, kun immunoglobuliinia infusoidaan nopeasti riskipotilailla. On oltava erityisen varovainen, kun IVIg-hoitoa ja infuusiota määrätään ylipainoisille potilaille ja potilaille, joilla on jo tromboottisia riskitekijöitä (kuten korkea ikä, korkea verenpaine, diabetes mellitus, verisuonisairauksia tai verisuonitukoksia tai potilaille, joilla on hankittu tai peritty tromboositaipumus, liikkumattomina kauan olleille potilaille, vaikeasti hypovoleemisille potilaille ja potilaille, joilla on veren viskositeettia lisääviä sairauksia). Munuaisten äkillistä vajaatoimintaa on raportoitu potilailla, jotka saavat IVIg-hoitoa. Useimmissa tapauksissa riskitekijät, kuten munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, hypovolemia, ylipaino, samanaikaisesti käytetyt munuaisille haitalliset lääkevalmisteet tai yli 65 vuoden ikä, on tunnistettu. Jos potilaalla on munuaisten vajaatoimintaa, IVIg-hoidon keskeyttämistä pitää harkita. Vaikka munuaisten toimintahäiriöt ja munuaisten äkillinen vajaatoiminta on yhdistetty useiden lisensioitujen IVIg-tuotteiden käyttöön, sakkaroosia stabilointiaineena sisältävien tuotteiden osuus on epäsuhtaisen suuri tästä kokonaismäärästä. Riskipotilaille voidaan harkita sellaisten IVIg-tuotteiden käyttöä, jotka eivät sisällä sakkaroosia. Potilaille, joilla on munuaisten äkillisen vajaatoiminnan tai tromboembolisten haittavaikutusten riski, IVIg-valmisteita pitää infusoida mahdollisimman pienellä nopeudella ja annoksella. IVIg-hoidon aikana pitää aina huolehtia: - potilaiden riittävästä nesteytyksestä ennen IVIg-infuusion aloittamista - potilaiden virtsanerityksen seurannasta - potilaiden seerumin kreatiniinitasojen seurannasta - siitä, ettei loop-diureetteja käytetä samanaikaisesti. Jos haittavaikutuksia ilmenee, infuusionopeutta pitää pienentää tai infuusio on lopetettava. Tarvittava hoito riippuu haittavaikutusten laadusta ja vakavuudesta. 5

Sokin saanutta potilasta hoidetaan yleisten sokinhoito-ohjeiden mukaisesti. Kun käytetään ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä, käytössä on standardimenetelmiä infektioiden estämiseksi. Luovuttajat valitaan tarkoin, ja yksittäisistä luovutuksista ja plasmapooleista seulotaan infektioiden erityiset tunnusmerkit, ja virusten inaktivoinnissa/poistossa käytetään tehokkaita menetelmiä. Varotoimista huolimatta infektioiden siirtymismahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois, kun käytetään ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä. Tämä koskee myös tuntemattomia tai uusia viruksia tai muita taudinaiheuttajia. Käytettyjä menetelmiä pidetään tehokkaina sellaisia vaipallisia viruksia vastaan kuin HIV, HBV ja HCV sekä sellaisia vaipattomia viruksia vastaan kuin HAV ja parvovirus B19. On olemassa vakuuttavia kliinisiä kokemuksia siitä, että hepatiitti A ja parvovirus B19 eivät siirry immunoglobuliinien kanssa, ja niiden vasta-ainepitoisuudellakin lienee suuri merkitys virusturvallisuuden kannalta. On erittäin suositeltavaa, että aina kun Flebogammadif-valmistetta annetaan potilaalle, valmisteen nimi ja eränumero merkitään muistiin, jotta potilas ja valmiste-erä pystytään yhdistämään toisiinsa. Apuaineita koskevat varoitukset: Yksi millilitra tätä lääkevalmistetta sisältää 50 mg apuaineena käytettyä sorbitolia. Lääkevalmistetta ei tule antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi. Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa lääkittäessä vauvoja ja pieniä lapsia, joiden fruktoosi-intoleranssia ei mahdollisesti vielä ole diagnosoitu ja joille lääkkeen antaminen voi aiheuttaa hengenvaaran. Valmisteen ei uskota vaikuttavan veren glukoositason määritykseen. 4.5. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Rokotteet, joissa käytetään eläviä, heikennettyjä viruksia Immunoglobuliinin anto voi heikentää elävien, heikennettyjen virusrokotusten, kuten tuhka-, vihuri- ja vesirokko- sekä sikotautirokotusten tehoa kuudesta viikosta kolmeen kuukauteen. Tämän valmisteen annon jälkeen on odotettava kolme kuukautta, ennen kuin eläviä, heikennettyjä virusrokotuksia annetaan potilaalle. Tuhkarokon kohdalla tämä heikennys voi kestää jopa vuoden. Tuhkarokkorokotteen saavien potilaiden tulisikin tarkistuttaa vasta-ainepitoisuutensa. Serologisten kokeiden häiriöt Immunoglobuliini-infuusion jälkeen passiivisesti potilaan vereen siirtyneiden erilaisten vasta-aineiden ohimenevä lisääntyminen voi johtaa harhaanjohtaviin tuloksiin serologisissa kokeissa. Vasta-aineiden passiivinen kiinnittyminen erytrosyyttien antigeeneihin, esimerkiksi A, B ja D, voi vaikuttaa joihinkin serologisiin kokeisiin, joissa tutkitaan punasolujen vasta-aineita, esimerkiksi antiglobuliinikoe (Coombin koe). 4.6. Raskaus ja imetys Tämän lääkevalmisteen turvallisuutta raskauden aikana ei ole tutkittu kontrolloiduissa kliinisissä kokeissa, minkä vuoksi valmistetta pitää antaa varoen raskaana oleville ja imettäville naisille. Immunoglobuliineista saadut kliiniset kokemukset viittaavat siihen, ettei haitallisia vaikutuksia raskauteen, sikiöön tai vastasyntyneeseen ole odotettavissa. Immunoglobuliinit erittyvät äidinmaitoon, ja ne voivat edistää suojaavien vasta-aineiden siirtymistä vastasyntyneeseen. 6

4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Koska Flebogammadif saattaa aiheuttaa huimausta, potilaiden on noudatettava varovaisuutta ajaessaan tai käyttäessään koneita. 4.8. Haittavaikutukset Ajoittaisia haittavaikutuksia, kuten vilunväristyksiä, päänsärkyä, kuumetta, oksentelua, allergisia reaktioita, pahoinvointia, nivelkipuja, verenpaineen alenemista ja kohtalaista alaselän särkyä, saattaa esiintyä. Ihmisen normaali immunoglobuliini voi poikkeuksellisesti aiheuttaa äkillistä verenpaineen laskua ja yksittäisissä tapauksissa anafylaktisen sokin, vaikka potilas ei olisi ollut aiemmilla hoitokerroilla yliherkkä. Ihmisen normaalin immunoglobuliinin käytön yhteydessä on havaittu ohimenevää aseptista meningiittiä, yksittäistapauksia ohimenevää hemolyyttistä anemiaa/hemolyysiä ja joitakin harvoja ohimeneviä ihoreaktiotapauksia. Seerumin kreatiinitason nousua ja/tai akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on havaittu. Erittäin harvoin: tromboembolisia reaktioita, kuten myokardiaalinen infarkti, halvaus, pulmonaarinen embolia ja syvälaskimotromboosi. Valmisteella on tehty kaksi kliinistä monikeskustutkimusta. Toinen tutkimus tehtiin lapsille ja aikuisille, joilla oli primaarinen immuunipuutos, ja toinen tutkimus potilaille, joilla oli krooninen immunologinen trombosytopeeninen purppura akuutissa vaiheessa. Ensimmäisessä tutkimuksessa oli 46 potilasta, joista 41 oli mukana loppuun saakka. Heitä seurattiin vuoden kestäneen hoidon ajan, jolloin he saivat 300 600 mg/kg 3 4 viikon välein. Toisessa tutkimuksessa oli mukana yhteensä 20 potilasta. Potilaat saivat lääkettä 400 mg painokiloa kohti viitenä peräkkäisenä päivänä, ja heitä seurattiin kolmen kuukauden ajan. Näin ollen kaikkiaan 66 potilasta sai Flebogammadifia ja he saivat yhteensä 806 infuusiota. Molemmista tutkimuksista saadut tulokset osoittavat tuotteen hyvää siedettävyyttä, koska haittavaikutusten esiintyvyys oli vähäistä ja useimmat haittavaikutukset olivat voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia. Näihin kahteen tutkimukseen osallistuneille potilaille annetuista 806 infuusiosta 10,8 %:ssa (1-puolinen 95 % luottamusvälin yläraja = 12,9 %) esiintyi haittavaikutuksia, joiden oletettiin liittyvän tuotteeseen. Kukaan potilaista ei kuollut, ja vain kuusi potilasta keskeytti tutkimuksen. Tutkimuksen keskeyttäminen ei kenellekään johtunut mahdollisista haittavaikutuksista. Neljällä potilaalla oli kahdeksan vakavaa haittavaikutusta, joiden ei katsottu johtuvan tutkimuslääkkeestä. Kuume ja päänsärky olivat molemmissa tutkimuksissa useimmiten raportoituja, mahdollisesti lääkevalmisteeseen liittyviä haittavaikutuksia. Ne lääkehaittavaikutukset, joita näissä kahdessa tutkimuksessa esiintyi vähintään 5 %:lla potilaista, on luokiteltu alla olevassa taulukossa MedDRA:n järjestelmän elinluokituksen mukaan: Esiintyvyys on määritetty seuraavien kriteerien mukaan: - hyvin yleinen: >1/10 - yleinen: >1/100 - <1/10 - melko harvinainen: >1/1 000 - <1/100 - harvinainen: >1/10 000 - <1/1 000 - hyvin harvinainen: <1/10 000, tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) 7

Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Elinluokitus Tutkimukset Hermoston Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuselimistö Ihon ja ihonalainen kudos Luusto, lihakset ja sidekudos Verisuonisto Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Haittavaikutus Positiivinen Coombs-testi, systolinen verenpaine alentunut, systolinen verenpaine kasvanut, kehon lämmönnousu Päänsärky Huimaus Keuhkoputkitulehdus, yskä, hengityksen vinkuminen Ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ylävatsakipu Nokkosihottuma, kutiseva ihottuma, kosketusihottuma Selkäkipu, nivelkipu, myalgia, lihaskouristukset Hypotensio, hypertensio, diastolinen hypertensio, verenpaineen vaihtelut Kuume, injektiopaikan reaktiot Vilunpuistatukset, voimattomuus, kipu, antopaikan tulehdus, antopaikan ödeema, antopaikan kipu, antopaikan kutina, antopaikan turvotus, implantin siirtyminen Haittavaikutusten esiintymistiheyden määritys: Melko harvinainen Yleinen Melko harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Yleinen Melko harvinainen Katso kohdasta 4.4 lisätietoja taudinaiheuttajien mahdollisesta siirtymästä. 4.9. Yliannostus Yliannostus voi johtaa nesteylikuormitukseen ja hyperviskositeettiin etenkin riskipotilailla, joita ovat iäkkäät potilaat ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: immunoseerumit ja immunoglobuliinit: ihmisen normaali immunoglobuliini, laskimoannostelu, ATC-koodi: J06BA02. Ihmisen normaali immunoglobuliini sisältää pääosin immunoglobuliini G:tä (IgG), jossa on paljon vasta-aineita taudinaiheuttajia vastaan. Ihmisen normaali immunoglobuliini sisältää IgG-vasta-aineita, joita on normaaliväestössä. Se valmistetaan yleensä plasmapoolista, joka on koottu vähintään 1 000 luovuttajan plasmasta. Siinä on immunoglobuliini G:n alaluokkia lähes samassa suhteessa kuin ihmisen luonnollisessa plasmassa. Riittävät annokset tätä lääkevalmistetta saattavat palauttaa epänormaalin alhaiset immunoglobuliini G:n tasot normaaleiksi. Muiden käyttöaiheiden kuin korvaushoidon toimintamekanismeja ei täysin tunneta, mutta niihin sisältyy immunomodulaarisia vaikutuksia. Kroonisille ITP-potilaille tehdyssä kliinisessä 8

tutkimuksessa saavutettiin verihiutaleiden mediaanitason merkittävää kasvua (64 000/µl), vaikka normaaleja tasoja ei saavutettukaan. Flebogammadifilla tehtiin kaksi kliinistä tutkimusta, joista toinen oli korvaushoitotutkimus primaarista immuunipuutoksesta kärsiville potilaille (sekä aikuisille että yli 10-vuotiaille lapsille), ja toinen oli immunomodulaatiotutkimus aikuisille immunologista itrombosytopeenistä purppuraa sairastaville aikuisille. 5.2. Farmakokinetiikka Ihmisen normaali immunoglobuliini on välittömästi infuusion jälkeen biologisesti täysin käytettävissä vastaanottajan verenkierrossa. Se jakautuu varsin nopeasti plasmaan ja ekstravaskulaariseen nesteeseen ja tasapaino intra- ja ekstravaskulaaristen lihasaitioiden välillä saavutetaan noin 3 5 päivässä. Flebogammadifin puoliintumisaika on noin 30 32 päivää. Puoliintumisaika voi vaihdella potilaskohtaisesti, erityisesti primaarissa immuunipuutoksessa. IgG ja IgG-kompleksit hajoavat retikuloendoteliaalijärjestelmän soluissa. 5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Rotilla ja hiirillä on tehty toksisuustutkimuksia yksittäisannoksilla. Flebogammadif-valmisteella tehdyissä ei-kliinisissä tutkimuksissa, joissa annostus oli enintään 2 500 mg/kg, ei esiintynyt kuolleisuutta eikä valmisteella hoidetuilla eläimillä ilmennyt vahvistettuja, relevantteja haittavaikutuksia hengityselimissä, verenkierrossa tai keskushermostossa, mikä tukee Flebogammadifvalmisteen turvallisuutta. Kokeet toistuvaisannosten toksisuudesta sekä alkion ja sikiön toksisuuskokeet eivät ole mahdollisia toteuttaa vasta-aineinduktion ja vasta-ainetuotannon häiriöiden vuoksi. Tuotteen vaikutuksia vastasyntyneiden immuunijärjestelmään ei ole tutkittu. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet D-sorbitoli Injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2. Yhteensopimattomuudet Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden tai infuusionesteiden kanssa. Valmiste on annettava erillisellä nesteensiirtoletkulla. 6.3. Kestoaika Kaksi vuotta. 6.4. Säilytys Säilytä alle 30 C. Ei saa jäätyä. 9

6.5. Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml tai 400 ml liuospullo (tyypin II lasia), jossa on korkki (klorobutyylikumia). Pakkauskoko: 1 pullo Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6. Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Valmisteen pitää olla huoneen- tai kehonlämpöinen ennen käyttöä. Liuoksen tulee olla kirkasta tai hieman opalisoivaa. Älä käytä sameaa tai sakkaantunutta liuosta. Käyttämätön tuote ja jätemateriaali tulee hävittää paikallisten säädösten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA 08150 Barcelona - Espanja 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta http://www.emea.europa.eu. 10

LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 11

A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Polígono Levante Can Guasch, 2, E-08150 Parets del Vallès Barcelona, Espanja Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Polígono Levante Can Guasch, 2, E-08150 Parets del Vallès Barcelona, Espanja B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen. MUUT EHDOT Lääketurvajärjestelmä Myyntiluvan haltijan on varmistettava, että myyntilupahakemuksen version 1.0 moduulissa 1.8.1 kuvattu lääketurvajärjestelmä on käytössä ja toimii, ennen kuin tuote päästetään markkinoille ja niin kauan kuin markkinoilla oleva tuote on käytössä. Riskienhallintasuunnitelma Myyntiluvan haltija sitoutuu myyntilupahakemuksen moduulissa 1.8.2 esitetyn riskienhallintasuunnitelman version 1.1 ja lääkevalmistekomitean hyväksymien riskienhallintasuunnitelman kaikkien myöhempien päivitysten mukaisten lääketurvatoimien toteuttamiseen. Ihmisille käyttävien lääkevalmisteiden riskienhallintajärjestelmiä koskevien lääkevalmistekomitean ohjeiden mukaisesti päivitetty riskienhallintasuunnitelma on hyväksyttävä samanaikaisesti seuraavan turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa. Lisäksi päivitetty riskienhallintasuunnitelma on toimitettava kun saadaan uutta tietoa, joka saattaa vaikuttaa nykyisiin turvallisuustietoihin, lääketurvajärjestelmään tai minimiriskinhallintaan 60 päivän kuluessa merkittävästä tapahtumasta (lääketurvajärjestelmässä tai minimiriskinhallinnassa) EMEA:n pyynnöstä 12

Virallinen erän vapauttaminen: Päivitetyn asetuksen 2001/83/EC 114 artiklan mukaisesti virallinen erän vapauttaminen on suoritettava kansallisessa valvontalaboratoriossa tai muussa viranomaisen tähän tarkoitukseen hyväksymässä laboratoriossa. 13

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 14

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 15

ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT ULKOPAKKAUS (0,5 g, 2,5 g, 5 g, 10 g ja 20 g) 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flebogammadif, 50 mg/ml infuusioneste, liuos Ihmisen normaali immunoglobuliini 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi millilitra sisältää 50 mg ihmisen normaalia immunoglobuliinia (IVIg), josta vähintään 97 % on IgG:tä. 3. LUETTELO APUAINEISTA D-sorbitoli, injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Infuusioneste, liuos 0,5 g/10 ml 2,5 g/50 ml 5 g/100 ml 10 g/200 ml 20 g/400 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Laskimoon. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 16

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 30 ºC. Ei saa jäätyä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 08150 Barcelona - Espanja 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 13. ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Vapautettu pistekirjoituksesta 17

SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT PAKKAUSTYYPPI (2,5 g, 5 g, 10 g, ja 20 g) 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flebogammadif, 50 mg/ml infuusioneste, liuos Ihmisen normaali immunoglobuliini 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi millilitra sisältää 50 mg ihmisen normaalia immunoglobuliinia (IVIg), josta vähintään 97 % on IgG:tä. 3. LUETTELO APUAINEISTA D-sorbitoli, injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Infuusioneste, liuos 2,5 g/50 ml 5 g/100 ml 10 g/200 ml 20 g/400 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Laskimoon Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Ripusta vetämällä tästä 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 18

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 30 ºC. Ei saa jäätyä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 08150 Barcelona - Espanja 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 13. ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Vapautettu pistekirjoituksesta 19

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT PAKKAUSTYYPPI (0,5 g) 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Flebogammadif, 50 mg/ml infuusioneste, liuos Ihmisen normaali immunoglobuliini Laskimoon. 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 0.5 g/10 ml 6. MUUTA 20

B. PAKKAUSSELOSTE 21

PAKKAUSSELOSTE: TIEDOTE KÄYTTÄJÄLLE Flebogammadif, 50 mg/ml infuusioneste, liuos Ihmisen normaali immunoglobuliini (IVIg) Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain Sinulle, eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. - Jos havaitset vakavia haittavaikutuksia tai sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Flebogammadif on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Flebogammadifia 3. Miten Flebogammadifia käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Flebogammadifin säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ FLEBOGAMMADIF ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Flebogammadif kuuluu laskimoon annettavien immunoglobuliinien ryhmään. Näitä lääkkeitä käytetään silloin, kun kehon puolustusjärjestelmä ei toimi kunnolla tautia vastaan. Lääkettä käytetään nostamaan kehosi vasta-ainetasoa. Jos veresi vasta-ainetaso on normaalia alhaisempi, kehosi puolustusjärjestelmä (immuunijärjestelmä) ei toimi kunnolla. Alhainen vastaainetaso voi olla myös peritty, tai se voi kehittyä vasta myöhemmin. Myös muut sairaudet, kuten myelooma tai krooninen lymfosyyttinen leukemia, voivat alentaa veresi vasta-ainetasoa. Vastaainetason nostaminen säännöllisillä Flebogammadif-injektioilla auttaa kehoasi taistelemaan infektioita vastaan. Flebogammadifia käytetään Guillain-Barrén oireyhtymän hoitoon, kun immuunijärjestelmä vaurioittaa hermoja ja estää niitä toimimasta kunnolla. Sitä käytetään Kawasakin taudin hoitoon. Kawasakin tauti on sairaus, jossa lasten verisuonet (valtimot) ovat laajentuneet. Flebogammadifia käytetään luuydinsiirtohin, jos Sinulle annetaan toisen henkilön luuydinsoluja. Flebogammadifin vasta-aineet auttavat estämään infektioita ja uusien solujen hylkimistä. Flebogammadifia käytetään hoidettaessa idiopaattista trombosytopeenistä purppuraa (ITP), jossa verenkierrossasi esiintyvä verihiutaleiden määrä laskee erittäin alhaiseksi. Verihiutaleet muodostavat tärkeän osan hyytymisprosessia ja niiden väheneminen saattaa aiheuttaa epätoivottua verenvuotoa ja mustelmia. Flebogammadifin pistäminen johtaa verihiutaleiden määrän lisääntymiseen ja parantaa terveydentilaasi. Sitä voidaan käyttää estämään vaikeita infektioita, kun lapsella on hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS). Käänny lääkärisi puoleen, jos Sinulla on kysyttävää Flebogammadifin käytöstä. 22

2. ENNEN KUIN KÄYTÄT FLEBOGAMMADIFIA Älä käytä Flebogammadifia - jos olet allerginen (yliherkkä) ihmisen normaalille immunoglobuliinille tai jollekin muulle Flebogammadifin ainesosalle (katso apuaineita koskevat varoitukset tämän kappaleen lopusta). - jos Sinulla on immunoglobuliini A:n (IgA) puute, mutta Sinulla on IgA:n vasta-aineita. - fruktoosi-intoleranssi. Ole erityisen varovainen Flebogammadifin suhteen Tiettyjä haittavaikutuksia voi esiintyä normaalia useammin, kun: infuusionopeus on suuri. jos Sinulla on hypo- tai agammaglobulinemia (sairaus, joka viittaa alhaiseen immunoglobuliinitasoon), joko yhdessä IgA-puutoksen kanssa tai sitä ilman. jos saat Flebogammadifia ensimmäistä kertaa tai viimeisestä infuusiosta on pitkä aika (esimerkiksi useita viikkoja). Sinua tarkkaillaan tiiviisti tunnin ajan infuusion jälkeen mahdollisten haittavaikutusten varalta. Todelliset yliherkkyysreaktiot ovat harvinaisia. Niitä voi esiintyä hyvin harvoin, kun potilaalla on IgA-puutos ja IgA-vasta-aineita. Ihmisen normaali immunoglobuliini voi aiheuttaa joissakin harvoissa tapauksissa verenpaineen laskua, johon liittyy allerginen reaktio, vaikka potilaat olisivat aikaisemmin sietäneet hoitoja ihmisen normaalilla immunoglobuliinilla. Riskipotilaat Kerro lääkärillesi, jos Sinulla on jokin muu vaiva ja/tai sairaus, joka vaatii varovaisuutta. Erityisen tärkeää on kertoa lääkärille, jos Sinulla on: diabetes korkea verenpaine aikaisemmin ollut verisuonisairaus tai tromboosi ylipaino veren määrän laskua veren viskositeettia lisääviä sairauksia korkea ikä Munuaispotilaat Jos Sinulla on munuaisvaivoja, lääkärisi päättää hoidon lopettamisesta, koska joillakin IVIg-hoitoa saaneilla, yleensä riskiryhmään kuuluneilla potilailla, on esiintynyt akuuttia munuaisten vajaatoimintaa. Kerro lääkärillesi, jos Sinulla on aiemmin ollut jotakin edellä mainituista vaivoista. Turvallisuutta koskevat erityisvaroitukset Kun lääkkeitä valmistetaan ihmisen verestä tai plasmasta, käytössä on menetelmiä, joilla estetään infektioiden siirtyminen potilaisiin. Veren- ja plasmanluovuttajat valitaan tarkoin, millä varmistetaan, etteivät luovuttajat ole mahdollisia taudinkantajia. Lisäksi luovutuksista ja plasmapooleista seulotaan infektiot ja virukset. Valmistusprosessiin kuuluvat myös virusten inaktivointi/poistomenetelmät. Varotoimista huolimatta infektioiden siirtymismahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois, kun 23

käytetään ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä. Tämä koskee myös tuntemattomia tai uusia viruksia tai muita infektioita. Käytettyjä menetelmiä pidetään tehokkaina sellaisia vaipallisia viruksia vastaan kuin ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiittivirus B ja hepatiittivirus C sekä sellaisia vaipattomia viruksia vastaan kuin hepatiittivirus A ja parvovirus B19. Immunoglobuliineihin ei ole liittynyt hepatiitti A- tai parvovirus B19-infektioita mahdollisesti sen vuoksi, että valmiste sisältää suojaavia vasta-aineita näitä infektioita vastaan Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Vaikutukset rokotteisiin: Flebogammadif saattaa alentaa tietyntyyppisten rokotusten, kuten tuhka-, vihuri- ja vesirokko- sekä sikotautirokotuksen tehoa. Vaikutukset verikokeisiin Jos Sinusta otetaan verikoe Flebogammadifin käytön jälkeen, kerro verikokeen ottajalle tai lääkärille, että olet saanut tätä lääkettä. Tiettyjen vasta-aineiden määrä voi nousta. Raskaus ja imetys Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Sinun on kerrottava lääkärille, jos olet raskaana tai imetät. Lääkäri päättää, voidaanko Flebogammadifia käyttää raskauden ja imetyksen aikana. Ajaminen ja koneiden käyttö Joskus voi esiintyä huimausta, joka saattaa vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Tärkeitä tietoja joistakin Flebogammadifin aineosista: Aineosia koskevat erityisvaroitukset: Yksi millilitra tätä lääkevalmistetta sisältää 50 mg apuaineena käytettyä sorbitolia. Jos Sinulla on todettu intoleranssi joillekin sokereille, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen käyttöä. Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa lääkittäessä vauvoja ja pieniä lapsia, joiden fruktoosi-intoleranssia ei mahdollisesti vielä ole diagnosoitu ja joille lääkkeen antaminen voi aiheuttaa hengenvaaran. 3. MITEN FLEBOGAMMADIFIA KÄYTETÄÄN Flebogammadif annetaan pistoksena suoneen (laskimoannostelu). Toimenpide voidaan tehdä itse, jos hoitohenkilökunta on opettanut menetelmän. Infuusio on valmisteltava täsmälleen opastetulla tavalla, jotta estetään bakteerien pääsy suoneen. Älä koskaan anna pistosta yksin; vastuullisen aikuisen henkilön on aina oltava läsnä. Saamasi annosmäärä riippuu painostasi. Lääkärisi määrittää annoksen. Flebogammadif-infuusio annetaan aluksi hitaasti (0,01 0,02 ml/kg/min). Jos olosi on hyvä, lääkäri voi vähitellen lisätä infuusionopeutta (enintään nopeuteen 0,1 mg/kg/min). Liuoksen tulee olla kirkasta tai hieman opalisoivaa. Älä käytä Flebogammadifia, jos huomaat, että liuos on sameaa tai sakkaantunutta. 24

Jos käytät Flebogammadifia enemmän kuin Sinun pitäisi Jos saat Flebogammadif-valmistetta enemmän kuin pitäisi, kehosi voi saada liikaa nestettä. Kerro tästä lääkärillesi välittömästi. Jos unohdat ottaa Flebogammadifiä Kerro heti lääkärillesi tai apteekkiin ja noudata saamiasi ohjeita. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kerta-annoksen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, Flebogammadifkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät niitä kuitenkaan saa. Kerro lääkärille, jos saat jotakin seuraavista haittavaikutuksista infuusion aikana tai sen jälkeen: Vilunväristykset Päänsärky Kuume Pahoinvointi Oksentelu Allergiset reaktiot Nivelkipu Alhainen verenpaine Kohtalainen alaselkäkipu Harvinaisia haittavaikutuksia, joita esiintyy alle yhdellä tuhannesta potilaasta ovat: äkillinen verenpaineen lasku ja yksittäisissä tapauksissa anafylaktisen sokki, vaikka et olisi ollut aiemmilla hoitokerroilla yliherkkä. ohimenevä aivokalvontulehdus (ohimenevä aseptinen aivokalvontulehdus) veren punasolujen määrän ohimenevä väheneminen (ohimenevä hemolyyttinen anemia/hemolyysi) ohimenevät ihoreaktiot seerumin kreatiinitason nousu ja/tai akuutti munuaisten vajaatoiminta. Hyvin harvinaisia haittavaikutuksia, joita esiintyy alle yhdellä kymmenestä tuhannesta potilaasta tai joita ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella, ovat: tromboemboliset reaktiot, kuten myokardiaalinen infarkti, halvaus, pulmonaarinen embolia ja syvälaskimotromboosi. Jos kokemasi haittavaikutus on vakava, tai havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu,, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. FLEBOGAMMADIFIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä Flebogammadifia etiketissä tai pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen (Käyt. viim.). Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Säilytä alle 30 ºC. Ei saa jäätyä. 25

Käyttämätön tuote ja jätemateriaali tulee hävittää paikallisten säädösten mukaisesti. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista neuvoa käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä. Näin menetellen suojelet ympäristöä. 6. MUUTA TIETOA Mitä Flebogammadif sisältää - Vaikuttava aine on ihmisen normaali immunoglobuliini (IVIg). Yksi millilitra sisältää 50 mg ihmisen normaalia immunoglobuliinia, josta vähintään 97 % on IgG:tä. IgG:n alaluokkien prosenttipitoisuudet ovat noin 66,6 % IgG 1, 28,5 % IgG 2, 2,7 % IgG3 ja 2,2 % IgG 4. Se sisältää vähäisen määrän IgA:ta (alle 0,05 mg/ml). - Muut aineosat ovat sorbitoli ja injektionesteisiin käytettävä vesi (ks. lisätietoja aineosista kohdasta 2. Ennen kuin käytät Flebogammadifia ). Miltä Flebogammadif näyttää ja pakkauksen sisältö Flebogammadif on infuusioneste, liuos. Liuos on kirkas tai hieman opalisoiva ja väritön tai vaaleankeltainen. Flebogammadif toimitetaan injektiopullossa (0,5 g/10 ml, 2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml ja 20 g/400 ml). Pakkauskoko on yksi pullo. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Myyntiluvan haltija ja valmistaja 08150 Barcelona - Espanja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: België/Belgique/Belgien Tél/ България Česká republika Grifols S.R.O. Zitná 2 CZ-120 00 Praha 2 Tel: +4202 2223 1415 Luxembourg/Luxemburg Tél/ Magyarország Malta 26

Danmark Tél/ Deutschland Grifols Deutschland GmbH Siemensstraße 32 D-63225 Langen Tél/Tel: +49 6103 750215 Eesti Ελλάδα España France Grifols France, SARL Parc Technologique Sainte Victoire Bâtiment 10, 1er étage F-13590 Meyreuil Tél/Tel: +33 442 54 44 00 Ireland Ísland Italia Grifols Italia S.p.A. Via Carducci, 62 d I-56010 Ghezzano (Pisa) Tel: +39 050 8755 113 Nederland Norge Tél/ Österreich Polska Grifols Polska Sp. z o. o. UL. Nowogrodzka 68 PL-02-014 Warsaw Tel: +48 22 504 06 41 Portugal Grifols Portugal, Lda. Rua de São Sebastião, nº 2 Zona Industrial de Cabra Figa P-2635-448 Río de Mouro Tel: +351 219 255 200 România Slovenija Slovenská republika Grifols Internacional, S.A. Trnavská cesta 50 821 02, Bratislava Tel: +421 2 44 63 82 01 Suomi/Finland 27

Κύπρος Latvija Sverige United Kingdom Grifols UK Ltd. Byron House Cambridge Business Park Cambridge, CB4 0WZ Tel: +44 01223 395700 Lietuva Tämä seloste on hyväksytty viimeksi Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta: http://www.emea.europa.eu Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille: Annostus ja antotapa Annostus ja antotapa riippuvat käyttöaiheesta. Korvaushoidossa annos määrätään farmakokineettisen ja kliinisen vasteesi mukaan. Seuraavat annostukset ovat vain ohjeellisia: Annossuositukset on tiivistetty seuraavaan taulukkoon: Käyttöaihe Annos Injektioiden tiheys Primaarisen immuunipuutoksen korvaushoito - aloitusannos: 0,4-0,8 g/kg - sen jälkeen: 2-4 viikon välein, kunnes IgG:n 0,2-0,8 g/kg pohjataso on vähintään 4-6 g/l Sekundaarisen immuunipuutoksen korvaushoito AIDS-lapset Immunomodulaatio: Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura Guillain-Barrén oireyhtymä Kawasakin tauti 0,2-0,4 g/kg 0,2-0,4 g/kg 0,8-1 g/kg tai 0,4 g/kg/vrk 0,4 g/kg/vrk 1,6-2 g/kg tai 3-4 viikon välein, kunnes IgG:n pohjataso on vähintään 4-6 g/l 3-4 viikon välein 1. päivänä, mahdollinen lisäannos kerran kolmen päivän sisällä 2-5 päivän ajan 3-7 päivän ajan useina annoksina 2-5 päivän ajan yhdessä asetyylisalisyylihapon 28

Allogeeninen luuydinsiirto - Infektioiden hoito ja hylkimisreaktioiden ennaltaehkäisy - Pysyvä vasta-ainemuodostuksen puutos 2 g/kg 0,5 g/kg 0,5 g/kg kanssa yksi annos yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa viikoittain 7 päivää ennen elinsiirtoa ja enintään 3 kuukautta elinsiirron jälkeen kuukausittain, kunnes vastaainetasot palautuvat normaaleiksi Flebogammadif annetaan 30 minuutin laskimoinfuusiona aloitusnopeudella 0,01 0,02 ml/kg/min. Jos potilas sietää hoitoa hyvin, infuusionopeutta voidaan vähitellen lisätä maksiminopeuteen 0,1 ml/kg/min. Kroonisille ITP-potilaille tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa saavutettiin verihiutaleiden mediaanitason merkittävää kasvua (64 000/µl), vaikka normaaleja tasoja ei saavutettukaan. Yhteensopimattomuudet Flebogammadifia ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden tai laskimoon annettavien liuosten kanssa, ja se tulee antaa erillisellä nesteensiirtoletkulla. Erityisvaroitukset On erittäin suositeltavaa, että aina kun Flebogammadif-valmistetta annetaan, valmisteen nimi ja eränumero merkitään muistiin, jotta tieto käytetyistä eristä pysyy kirjanpidossa. Käsittely- ja hävittämisohjeet Valmisteen pitää olla huoneenlämpöinen (enintään 30 ºC) ennen käyttöä. Liuoksen tulee olla kirkasta tai hieman opalisoivaa. Älä käytä Flebogammadifia, jos huomaat, että liuos on sameaa tai sakkaantunutta. Käyttämätön tuote ja jätemateriaali tulee hävittää paikallisten säädösten mukaisesti. 29