VALMISTEYHTEENVETO 1

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Intratect 100 g/l infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisen normaali immunoglobuliini (IVIg). Yksi ml sisältää: Ihmisen normaali immunoglobuliini 100 mg (puhtaus vähintään 96 % IgG:tä) Yksi 10ml:n injektiopullo sisältää: 1 g Yksi 50 ml:n injektiopullo sisältää: 5 g Yksi 100 ml:n injektiopullo sisältää: 10 g Yksi 200 ml:n injektiopullo sisältää: 20 g IgG:n alaluokkien jakauma on seuraava (keskimääräiset arvot): IgG1 57 % IgG2 37 % IgG3 3 % IgG4 3 % IgA-pitoisuus on korkeintaan 1800 mikrogrammaa/ml. Valmistettu ihmisluovuttajien plasmasta. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Infuusioneste, liuos. Liuos on kirkas tai hieman opaalinhohtoinen ja väritön tai hieman kellertävä. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Korvaushoito aikuisille sekä lapsille ja nuorille (0 18-vuotiaille) seuraavissa tapauksissa: - primaarit immuunipuutosoireyhtymät, joissa vasta-aineiden tuotanto on heikentynyt (ks. kohta 4.4) - hypogammaglobulinemia ja toistuvat bakteeri-infektiot potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia ja joilla ehkäisevä antibioottihoito ei ole auttanut - hypogammaglobulinemia ja toistuvat bakteeri-infektiot tasannevaiheen multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, jotka eivät ole reagoineet pneumokokki-immunisaatioon - hypogammaglobulinemia allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen - synnynnäinen AIDS ja toistuvat bakteeri-infektiot. 2

3 Immunomodulaatio aikuisille sekä lapsille ja nuorille (0 18-vuotiaille) seuraavissa tapauksissa: - primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP) potilailla, joilla on suuri verenvuotoriski, tai ennen kirurgista toimenpidettä verihiutalemäärän korjaamiseksi - Guillain-Barrén oireyhtymä - Kawasakin tauti. 4.2 Annostus ja antotapa Korvaushoidon aloittaa ja sitä valvoo immuunipuutosten hoitoon perehtynyt lääkäri. Annostus Annos ja annostusohjelma määräytyvät käyttöaiheen mukaan. Korvaushoidossa annos voidaan joutua määräämään potilaalle yksilöllisesti farmakokineettisen ja kliinisen vasteen mukaan. Seuraavat annostusohjelmat ovat ohjeellisia. Primaaristen immuunipuutosoireyhtymien korvaushoito Annostusohjelman avulla pitää saavuttaa vähintään 5 6 g/l:n IgG:n minimipitoisuus (mitattuna ennen seuraavaa infuusiota). Hoidon aloittamisesta tasapainotilan saavuttamiseen kuluu 3 6 kuukautta. Suosituksen mukainen aloitusannos on 4 8 ml (0,4 0,8 g)/kg kerta-annoksena, minkä jälkeen annetaan vähintään 2 ml (0,2 g)/kg 3 4 viikon välein. Minimipitoisuus 5 6 g/l saavuttamiseen tarvittava annos on suuruusluokaltaan 2 8 ml (0,2 0,8 g) /kg/kk. Kun vakaa tila on saavutettu, lääkettä annetaan 3 4 viikon välein. Minimipitoisuudet on mitattava ja arvioitava infektioiden esiintymisen yhteydessä. Infektiomäärien pienentämiseksi voi olla tarpeen suurentaa annosta ja tähdätä korkeampiin minimipitoisuuksiin. Hypogammaglobulinemia ja toistuvat bakteeri-infektiot potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia ja joilla ehkäisevä antibioottihoito ei ole auttanut; hypogammaglobulinemia ja toistuvat bakteeri-infektiot tasannevaiheen multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, jotka eivät ole reagoineet pneumokokkiimmunisaatioon; synnynnäinen AIDS ja toistuvat bakteeri-infektiot. Suositusannos on 2 4 ml (0,2-0,4 g)/kg 3 4 viikon välein. Hypogammaglobulinemia allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen Suositusannos on 2 4 ml (0,2 0,4 g)/kg 3 4 viikon välein. Minimipitoisuus on pidettävä yli 5 g/l. Primaarinen immuunitrombosytopenia Hoitoaikatauluissa on kaksi vaihtoehtoa: ml (0,8 1 g)/kg ensimmäisenä päivänä, tämä annos voidaan toistaa kerran 3 päivän kuluessa - 4 ml (0,4 g)/kg annettuna kerran vuorokaudessa 2 5 päivän ajan. Hoito voidaan toistaa, jos oireet uusiutuvat. Guillain-Barrén oireyhtymä 4 ml (0,4 g)/kg/vrk 5 päivän ajan. Kawasakin tauti ml (1,6 2,0 g) /kg on annettava jaettuina annoksina 2 5 päivän aikana tai 20 ml (2,0 g) kg kertaannoksena. Potilaille pitää antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihappoa. 3

4 Seuraavassa taulukossa on yhteenveto näistä annossuosituksista: Käyttöaihe Annos Infuusioiden antoväli Primaarisen immuunipuutoksen korvaushoito alkuannos 0,4 0,8 g/kg tämän jälkeen: 0,2 0,8 g/kg 3 4 viikon välein, kunnes IgG: n minimipitoisuus on vähintään 5 6 g/l Sekundaarisen immuunipuutoksen korvaushoito 0,2 0,4 g/kg 3 4 viikon välein, kunnes IgG: n minimipitoisuus on vähintään 5 6 g/l Synnynnäinen AIDS 0,2 0,4 g/kg 3 4 viikon välein Hypogammaglobulinemia (< 4 g/l) allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen Immunomodulaatio: 0,2 0,4 g/kg 3 4 viikon välein, kunnes IgG: n minimipitoisuus on yli 5 g/l Primaarinen immuunitrombosytopenia 0,8 1 g/kg 1. päivänä, mahdollinen toisto kerran kolmen päivän kuluessa tai 0,4 g/kg/vrk 2 5 päivän ajan Guillain-Barrén oireyhtymä 0,4 g/kg/vrk 5 päivän ajan Kawasakin tauti 1,6 2 g/kg tai Jaettuina annoksina 2 5 päivän ajan yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa Pediatriset potilaat 2 g/kg Kerta-annoksena asetyylisalisyylihapon kanssa Annostus lapsille ja nuorille (0 18-vuotiaille) ei eroa aikuisten annostuksesta, koska kaikkien käyttöaiheiden annostus on määritetty ruumiinpainon mukaan ja mukautettu yllä mainittujen tilojen kliiniseen tulokseen. Antotapa Laskimoon. Intratect 100 g/l annetaan 30 minuutin mittaisena infuusiona laskimoon alkaen nopeudella, joka on korkeintaan 1,4 ml/kg/h. Jos potilas sietää hoitoa hyvin (ks. kohta 4.4), antonopeus voidaan vähitellen nostaa maksiminopeuteen 1,9 ml/kg/h loppuinfuusion ajaksi. Korvaushoito: Potilailla, jotka ovat sietäneet hyvin infuusionopeutta 1,9 ml/kg/h, nopeudeksi voi vähitellen lisätä 6 ml/kg/h, ja jos potilas sietää tämänkin hyvin, sitä voidaan lisätä vähitellen 8 ml/kg/h:n enimmäisnopeuteen. Annostus ja infuusionopeudet on yleisesti valittava yksilöllisesti potilaan tarpeiden mukaan (ks. myös kohta 4.4). 4

5 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai mainituille apuaineille (ks. kohta 4.4). Yliherkkyys ihmisen immunoglobuliineille, erityisesti potilailla, joiden veressä on IgA-vasta-aineita. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Infuusionopeuteen voi liittyä joitakin vakavia haittavaikutuksia. Kohdassa 4.2. mainittua infuusion suositusnopeutta on noudatettava tarkkaan. Potilaita on tarkkailtava huolellisesti koko infuusion aikana mahdollisten oireiden varalta. Tiettyjä haittavaikutuksia voi esiintyä useammin suuren infuusionopeuden yhteydessä potilailla, jotka saavat ihmisen normaalia immunoglobuliinia ensi kertaa, tai harvinaisissa tapauksissa, kun normaalia immunoglobuliinia sisältävä valmiste vaihdetaan toiseen, tai kun edellisestä infuusiosta on kulunut pitkä aika. Mahdolliset komplikaatiot voidaan usein välttää varmistamalla, että potilas ei ole yliherkkä ihmisen normaalille immunoglobuliinille antamalla valmiste ensin hitaasti (1,4 ml/kg/h, joka vastaa määrää 0,023 ml/kg/min) potilasta tarkkaillaan tiiviisti oireiden varalta koko infuusiojakson ajan. Erityisesti potilaita, jotka eivät ole ennen saaneet ihmisen normaalia immunoglobuliinia, joiden hoito vaihdetaan toisesta IVIg-valmisteesta tähän valmisteeseen tai joilla edellisestä infuusiosta on kulunut pitkä aika, on seurattava ensimmäisen infuusion aikana ja ensimmäisen tunnin ajan sen jälkeen mahdollisten haittavaikutusten havaitsemiseksi. Kaikkia muita potilaita pitää seurata vähintään 20 minuutin ajan valmisteen annon jälkeen. Jos haittavaikutuksia ilmenee, infuusionopeutta pitää hidastaa tai infuusio on lopetettava. Tarvittava hoito riippuu haittavaikutuksen laadusta ja vakavuudesta. Sokin saanutta potilasta hoidetaan yleisten sokinhoito-ohjeiden mukaisesti. IVIg:n anto edellyttää kaikilla potilailla: riittävää nesteytystä ennen IVIg-infuusion aloittamista virtsanerityksen seurantaa seerumin kreatiniinipitoisuuden seurantaa ns. loop-diureettien samanaikaisen käytön välttämistä. Yliherkkyys Todelliset yliherkkyysreaktiot ovat harvinaisia. Niitä voi esiintyä, kun potilaalla on anti-iga-vasta-aineita. IVIg-valmiste ei ole indikoitu potilaille, joilla on selektiivinen IgA-puutos, missä IgA-puutos on ainoa poikkeavuus. Ihmisen normaali immunoglobuliini voi aiheuttaa joissakin harvoissa tapauksissa verenpaineen laskua, josta seuraa anafylaktinen reaktio, vaikka potilaat olisivat aikaisemmin sietäneet hoitoja ihmisen normaalilla immunoglobuliinilla. Tromboembolia IVIg-hoidon ja tromboembolisten tapahtumien kuten sydäninfarktin, aivoverenkiertohäiriön (mukaan lukien aivohalvaus), keuhkoveritulpan ja syvän laskimotukoksen yhteydestä on kliinisiä todisteita. Näiden arvellaan johtuvan veren suhteellisen viskositeetin lisääntymisestä, kun immunoglobuliinia infusoidaan nopeasti 5

6 riskiryhmien potilaille. On oltava erityisen varovainen, kun IVIg-hoitoa ja infuusiota määrätään ylipainoisille potilaille ja potilaille, joilla on ennestään tromboottisia riskitekijöitä. Tällaisia tekijöitä ovat korkea ikä, korkea verenpaine, diabetes mellitus, anamneesissa verisuonisairaudet tai verisuonitukokset, hankittu tai peritty tromboositaipumus, pitkään liikkumattomana olo, vaikea hypovolemia sekä veren viskositeettia lisäävät sairaudet. Potilaille, joilla on tromboembolisten haittavaikutusten riski, IVIg-valmisteita pitää infusoida pienimmällä toteutettavissa olevalla nopeudella ja annoksella. Akuutti munuaisten vajaatoiminta Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu potilailla, jotka saavat IVIg-hoitoa. Useimmissa tapauksissa on tunnistettu riskitekijöitä, kuten aiempi munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, hypovolemia, ylipaino, samanaikaisesti käytetyt munuaistoksiset lääkevalmisteet ja yli 65 vuoden ikä. Jos potilaalla on munuaisten vajaatoimintaa, IVIg-hoidon keskeyttämistä pitää harkita. Vaikka munuaisten toimintahäiriöt ja akuutti munuaisten vajaatoiminta on yhdistetty useiden myyntiluvan saaneiden, eri apuaineita kuten esimerkiksi sakkaroosia, glukoosia ja maltoosia sisältävien IVIg-valmisteiden käyttöön, sakkaroosia stabilointiaineena sisältävien valmisteiden osuus on epäsuhtaisen suuri tästä kokonaismäärästä. Riskipotilaille voidaan harkita sellaisten IVIg-valmisteiden käyttöä, jotka eivät sisällä näitä apuaineita. Intratect 100 g/l ei sisällä sakkaroosia, maltoosia eikä glukoosia. Potilaille, joilla on akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski, IVIg-valmisteita pitää infusoida pienimmällä toteutettavissa olevalla nopeudella ja annoksella. Aseptinen aivokalvontulehdusoireyhtymä (AMS) Aseptista aivokalvontulehdusoireyhtymää on raportoitu esiintyvän IVIg-hoidon yhteydessä. IVIg-hoidon keskeytys on lievittänyt AMS-oireet usean päivän kuluessa ilman jälkiseurauksia. Oireyhtymä alkaa yleensä useita tunteja tai enintään 2 vuorokautta IVIg-hoidon jälkeen. Aivo-selkäydinnesteen tutkimuksissa löytyy usein pleosytoosia, jopa useita tuhansia soluja/mm 3, jotka ovat pääasiallisesti granulosyyttejä, sekä kohonneita proteiinitasoja, jopa monta sataa mg/dl. AMS saattaa esiintyä useammin IVIg-hoidon yhteydessä silloin, kun annokset ovat korkeita (2 g/kg). Hemolyyttinen anemia IVIg-valmisteet voivat sisältää veriryhmävasta-aineita, jotka voivat kiinnittyä in vivo punasolujen pintaan ja aiheuttaa harvoin hemolyysin. Punasoluihin kiinnittyneet immunoglobuliinit voivat aiheuttaa positiivisen tuloksen suorassa antiglobuliinikokeessa (suora Coombsin koe). Hemolyyttinen anemia voi kehittyä IVIg-hoidon jälkeen johtuen punasolujen nopeammasta hajoamisesta ja poistumisesta verenkierrosta. IVIg-hoitoa saavia potilaita on tarkkailtava kliinisten oireiden ja hemolyysioireiden varalta. (Ks. kohtaa 4.8.) Vaikutukset serologisten määritysten tuloksiin Immunoglobuliinien annon jälkeen passiivisesti siirtyvien vasta-aineiden tason tilapäinen nousu potilaan veressä saattaa aiheuttaa harhaanjohtavia positiivisia tuloksia serologisissa määrityksissä. Punasoluantigeeneihin, kuten A, B ja D, kohdistuva vasta-aineiden passiivinen siirtyminen saattaa vaikuttaa joihinkin punasoluvasta-aineita mittaaviin serologisiin määrityksiin, esim. suoraan antiglobuliinikokeeseen (DAT, suora Coombsin koe) Taudinaiheuttajien siirtyminen Ihmisen verestä tai plasmasta valmistettavien lääkkeiden välityksellä tapahtuvien infektioiden tartuntavaaran estämiseksi on käytössä yhteisesti sovittuja toimintatapoja. Näitä ovat luovuttajien valinta, yksittäisten luovutusten ja plasmapoolien testaaminen tiettyjen infektiomarkkereiden suhteen sekä tehokkaat valmistuksen 6

7 aikaiset vaiheet, jotka inaktivoivat / poistavat viruksia. Näistä varotoimista huolimatta infektioiden siirtymismahdollisuutta ei voida täydellisesti sulkea pois, kun annetaan ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä. Tämä koskee myös tuntemattomia ja uusia viruksia ja muita taudinaiheuttajia. Käytettyjä menetelmiä pidetään tehokkaina vaipallisia viruksia vastaan; näitä ovat esimerkiksi immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV). Menetelmät eivät välttämättä tehoa vaipattomiin viruksiin, joita ovat esimerkiksi hepatiitti A -virus ja parvovirus B19. On olemassa vakuuttavia kliinisiä kokemuksia siitä, hepatiitti A ja parvovirus B19 eivät siirry immunoglobuliinien välityksellä, ja oletetaan myös, että valmisteen sisältämillä vasta-aineilla on tärkeä osuus virusturvallisuuden kannalta. Erityisesti suositellaan, että aina kun Intratect 100 g/l -valmistetta annetaan potilaalle, valmisteen nimi ja eränumero kirjataan, jotta tiedetään, mitä valmisteen erää kullekin potilaalle on annettu. Pediatriset potilaat Aikuisia koskevat varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet on otettava huomioon myös pediatrisilla potilailla. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Rokotteet, joissa käytetään eläviä, heikennettyjä viruksia Immunoglobuliinin anto saattaa heikentää elävien, heikennettyjen virusrokotteiden, kuten tuhka-, vihuri- ja vesirokko- sekä sikotautirokotteiden tehoa vähintään 6 viikon ja jopa 3 kuukauden ajan. Tämän lääkevalmisteen antamisen jälkeen on odotettava kolme kuukautta ennen rokottamista elävällä heikennetyllä virusrokotteella. Tuhkarokon kohdalla heikentynyt teho saattaa kestää jopa vuoden. Siksi tuhkarokkorokotteen saavien potilaiden vasta-ainepitoisuus olisi syytä tarkistaa. Pediatriset potilaat On odotettavissa, että aikuisten kohdalla mainittu lääkkeiden yhteisvaikutus saattaa ilmetä myös pediatrisilla potilailla. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Tämän lääkevalmisteen turvallisuutta raskauden aikana ei ole tutkittu kontrolloiduissa kliinisissä kokeissa, minkä vuoksi valmistetta pitää antaa varoen raskaana oleville ja imettäville naisille. IVIg-valmisteiden on osoitettu läpäisevän istukan, erityisesti viimeisellä raskauskolmanneksella. Kliininen kokemus immunoglobuliinien käytöstä viittaa siihen, että haitallisia vaikutuksia raskauden kulkuun, sikiöön tai vastasyntyneeseen ei ole odotettavissa. Imetys Immunoglobuliinit erittyvät äidinmaitoon, ja ne voivat auttaa suojaamaan vastasyntynyttä limakalvon kautta välittyviltä patogeeneilta. Hedelmällisyys Kliininen kokemus immunoglobuliinien käytöstä viittaa siihen, että haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen ei ole odotettavissa. 7

8 4. 7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Jotkin Intratect 100 g/l -valmisteen käyttöön liittyvät haittavaikutukset saattavat heikentää ajokykyä ja koneiden käyttökykyä. Potilaat, joilla esiintyy haittavaikutuksia hoidon aikana, eivät saa ajaa autoa tai käyttää koneita ennen kuin oireet ovat hävinneet. 4.8 Haittavaikutukset Yhteenveto turvallisuusprofiilista Alla luetellut esiintymistiheydet on yleensä laskettu hoidettujen potilaiden lukumäärän perusteella, ellei muuta ole mainittu (esim. infuusioiden lukumäärä). Epäspesifisiä yliherkkyysreaktioita, kuten vilunväristyksiä, päänsärkyä, huimausta, kuumetta, oksentelua, allergisia reaktioita, pahoinvointia, nivelkipuja, verenpaineen alenemista ja kohtalaista alaselän särkyä, saattaa esiintyä. Ihmisen normaalitimmunoglobuliinit saattavat harvinaisissa tapauksissa aiheuttaa äkillisen verenpaineen laskun ja yksittäisissä tapauksissa anafylaktisen sokin, vaikka potilaalla ei olisi esiintynyt yliherkkyyttä aiemman annon yhteydessä. Ihmisen normaalin immunoglobuliinin annon yhteydessä on havaittu ohimenevää aseptista meningiittiä, ja harvinaisissa tapauksissa ohimeneviä ihoreaktioita. Palautuvia hemolyyttisiä reaktioita on todettu etenkin potilailla, joiden veriryhmä on A, B tai AB. Suurten IVIg-annosten jälkeen saattaa harvinaisissa tapauksissa kehittyä verensiirtoa vaativa hemolyyttinen anemia (ks. myös kohta 4.4). Seerumin kreatiniinitason nousua ja/ tai akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on havaittu. Hyvin harvoin: tromboembolisia reaktioita, kuten sydäninfarkti, aivohalvaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos. Katso kohdasta 4.4 turvallisuustietoja liittyen taudinaiheuttajien siirtymiseen. Taulukoitu yhteenveto haittavaikutuksista Päätökseen saatetuissa kliinisissä tutkimuksissa ilmoitetut epäillyt haittavaikutukset: Intratect (50 g/l) -valmisteella on tehty kolme kliinistä tutkimusta: kaksi tutkimusta primaarista immuunipuutosta sairastavilla potilailla (PID-tutkimus) ja yksi tutkimus immunologista trombosytopeenista purppuraa sairastavilla potilailla (ITP-tutkimus). Kahdessa PID-tutkimuksessa yhteensä 68 potilasta hoidettiin Intratect (50 g/l) -valmisteella ja arvioitiin turvallisuuden osalta. Hoitojakso toisessa tutkimuksessa oli 6 kk ja toisessa 12 kk. ITPtutkimukseen osallistui 24 potilasta. Nämä 92 potilasta saivat yhteensä 830 Intratect (50 g/l) -infuusiota, ja tämän hoidon yhteydessä ilmoitettiin kaikkiaan 51 lääkehaittavaikutusta. Yksi kliininen Intratect 100 g/l -tutkimus on tehty primaarista immuunipuutosta (PID) sairastavilla potilailla. 30 potilasta hoidettiin Intratect 100 g/l -valmisteella 3 6 kuukauden aikana ja arvioitiin turvallisuuden osalta. Nämä 30 potilasta saivat yhteensä 165 kappaletta Intratect 100 g/l -infuusioita, joista yhteensä 19 infuusioon (11,5 %) liitettiin lääkkeen haittavaikutuksia. Suurin osa näistä haittavaikutuksista oli lieviä tai kohtalaisia ja lievittyi itsestään. Vakavia haittavaikutuksia ei todettu tutkimusten aikana. 8

9 Haittavaikutukset esitetään alla olevassa taulukossa MedDRA-elinjärjestelmäluokkien ja suositeltujen termien mukaan. Esiintymistiheydet on arvioitu seuraavan esitystavan mukaisesti: hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, <1/10); melko ( 1/1,000, <1/100); ( 1/10,000, <1/1,000); hyvin (<1/10,000); tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Lääkkeiden haittavaikutusten esiintymistiheys kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin Intratect (50 g/l) - valmistetta, käyttöaiheet PID ja ITP (Esiintymistiheydet on laskettu annettuja infuusioita (n=830)kohden ja vastaavasti hoidettuja potilaita (n=92) kohden.) MedDRA- elinjärjestelmä Haittavaikutus MedDRA-järjestelmän termi Esiintymistiheys perustuen annettuihin infuusioihin (n=830) Veri ja imukudos Hemolyysi (lievä) Esiintymistiheys perustuen hoidettuihin potilaisiin (n=92) Hermosto Päänsärky Hyvin yleinen Verisuonisto Ruoansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Tutkimukset Makuhäiriö Hypertensio, pinnallinen tromboflebiitti Pahoinvointi, oksentelu, mahasuolikanavan kipu Näppyläinen ihottuma Kuume Hyvin yleinen Vilunväristykset, kuumotus Kohonnut ruumiinlämpö, positiivinen (epäsuora ja suora) Coombsin testi 9

10 Lääkkeiden haittavaikutusten esiintymistiheys kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin Intratect 100 g/l -valmistetta, käyttöaihe PID (Esiintymistiheydet on laskettu annettuja infuusioita (n=165) kohden ja vastaavasti hoidettuja potilaita (n=30) kohden.) MedDRA- elinjärjestelmä Haittavaikutus MedDRA-järjestelmän termi Esiintymistiheys perustuen annettuihin infuusioihin (n= 165) Esiintymistiheys perustuen hoidettuihin potilaisiin (n=92) Immuunijärjestelmä Infuusioon liittyvä reaktio Yliherkkyys Hermosto Päänsärky Aistihäiriö Sydän Palpitaatiot Verisuonisto Hyperemia, hypertensio Ruoansulatuselimistö Ripuli, vatsakipu Iho ja ihonalainen kudos Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Ihon kipu, ihottuma Nivelkipu, selkäkipu, luukipu Lihaskipu Epämiellyttävä olo Hyvin yleinen Uupumus, vilunväristykset, hypotermia Tarkempia tietoja spontaanisti ilmoitetuista muista haittavaikutuksista: Yleisyys: tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Sydän: angina pectoris Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: vilunväristykset Immuunijärjestelmä: anafylaktinen sokki, allerginen reaktio Tutkimukset: verenpaineen lasku Luusto, lihakset ja sidekudos: selkäkipu Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: dyspnea (määrittämätön) Verisuonisto: sokki Veri ja imukudos: leukopenia Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus Intratect-valmisteen kohdalla ilmoitetut haittavaikutukset ovat ihmisen normaaleilta immunoglobuliineilta odotetun profiilin mukaisia. 10

11 Pediatriset potilaat Haittavaikutusten esiintymistiheyden, tyypin ja vaikeusasteen odotetaan olevan pediatrisilla potilailla samoja kuin aikuisilla. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostus saattaa johtaa nesteylimäärään ja hyperviskositeettiin etenkin riskipotilailla, kuten iäkkäillä tai sydämen tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Pediatriset potilaat Pediatrisilla riskipotilailla, esim. potilailla, joilla on sydämen tai munuaisten vajaatoimintaa, yliannostus voi johtaa nesteylimäärään ja hyperviskositeettiin kuten käytettäessä mitä tahansa muuta laskimoon annettavaa immunoglobuliinia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 F armakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: immunoseerumit ja immunoglobuliinit: ihmisen normaali immunoglobuliini, laskimoon, ATC-koodi: J06BA02 Ihmisen normaali immunoglobuliini sisältää pääosin immunoglobuliini G:tä (IgG), jossa on laaja vasta-ainekirjo taudinaiheuttajia vastaan. Ihmisen normaali immunoglobuliini sisältää niitä IgG-vasta-aineita, joita esiintyy normaaliväestössä. Se valmistetaan yleensä poolatusta plasmasta, johon on koottu vähintään luovuttajan plasmaa. Siinä on immunoglobuliini G -alaluokkia lähes samassa suhteessa kuin ihmisen luonnollisessa plasmassa. Tämän lääkevalmisteen riittävillä annoksilla voidaan saada epänormaalin alhaiset immunoglobuliini G -pitoisuudet palautumaan normaalialueelle. Vaikutusmekanismeja muissa käyttöaiheissa kuin korvaushoidossa ei täysin tunneta, mutta niihin sisältyy immunomodulaarisia vaikutuksia. Pediatriset potilaat Farmakodynamiikan odotetaan olevan pediatrisilla potilailla samanlaisen kuin aikuisilla. 11

12 5.2 Farmakokinetiikka Ihmisen normaalin immunoglobuliinin biologinen hyväksikäytettävyys saajan verenkierrossa on välitön ja täydellinen laskimoon annon jälkeen. Valmiste jakautuu varsin nopeasti plasmaan ja ekstravaskulaariseen nesteeseen ja noin 3 5 päivän kuluttua intra- ja ekstravaskulaaristen lihasaitioiden välille on syntynyt tasapainotila. Intratect 100 g/l -valmisteen puoliintumisaika on noin 34 päivää. Puoliintumisaika voi vaihdella potilaskohtaisesti, erityisesti primaarissa immuunipuutoksessa. IgG- ja IgG-kompleksit hajoavat retikuloendoteliaalijärjestelmän soluissa Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Immunoglobuliinit ovat ihmisen kehon normaaleja ainesosia. Tavanomaiset toistuvan annoksen toksisuustutkimukset sekä alkion ja sikiön toksisuuskokeet eivät ole mahdollisia johtuen vasta-aineiden muodostuksesta sekä niiden ja valmisteen keskinäisestä vaikutuksesta. Valmisteen vaikutuksia vastasyntyneiden immuunijärjestelmään ei ole tutkittu. Koska kliiniset kokemukset eivät viittaa immunoglobuliinien tuumorigeenisiin tai mutageenisiin vaikutuksiin, kokeellisia tutkimuksia etenkään heterologisilla lajeilla ei pidetä tarpeellisina. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6. 1 Apuaineet Glysiini Iinjektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 3 vuotta Valmiste suositellaan käytettäväksi heti avaamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 10 ml tai 50 ml tai 100 ml tai 200 ml liuosta injektiopullossa (tyypin II lasi), jossa on tulppa (bromobutyylia) ja korkki (alumiinia) pakkauksessa yksi injektiopullo. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Valmisteen pitää olla huoneen- tai kehonlämpöinen ennen käyttöä. 12

13 Liuos on kirkas tai hieman opalisoiva ja väritön tai vaaleankeltainen. Sameita liuoksia tai liuoksia, joissa on sakkaa, ei pidä käyttää. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Biotest Pharma GmbH, Landsteinerstrasse 5, Dreieich, Saksa puh.: (49) fax: (49) MYYNTILUVAN NUMERO(T) MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ / TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ