Final SmPC and PL wording Agreed by the PhVWP in September 2011

Transkriptio

1 Beta-blocking agents, for ophthalmic use (alone or in combination with brinzolamide, dorzolamide, brimonidine, travoprost, latanoprost, bimatoprost, pilocarpine) betaxolol NAPs - carteolol NAPs - levobunolol MRPs BETAGAN (SE) & generic - metipranolol NAPs - timolol NAPs & generic MRPs and product information on systemic adverse drug reactions after ophthalmic administration. Final SmPC and PL wording Agreed by the PhVWP in September 2011 Doc.Ref.: CMDh/PhVWP/030/2011, Rev.2 September 2011 PROPOSED CHANGES IN SmPC BASED ON CLASS REVIEW OF SYSTEMIC EFFECTS OF OPHTHALMIC BETA-BLOCKERS. Specific text for betaxolol or timolol only is in bold. 4.2 POSOLOGY AND METHOD OF ADMINISTRATION Carteolol, levobunolol, metipranolol, befunolol Betaxolol When using nasolacrimal When using nasolacrimal occlusion or closing the eyelids occlusion or closing the eyelids for for 2 minutes, the systemic 2 minutes, the systemic absorption absorption is reduced. This may is reduced. This may result in a result in a decrease in systemic decrease in systemic side effects side effects and an increase in and an increase in local activity. local activity. Systeemistä imeytymistä voidaan vähentää käyttämällä nasolakrimaalista okkluusiota tai pitämällä silmät kiinni kahden minuutin ajan. Tämä voi vähentää systeemisiä haittavaikutuksia ja lisätä paikallista vaikutusta. Timolol When using nasolacrimal occlusion or closing the eyelids for 2 minutes, the systemic absorption is reduced. This may result in a decrease in systemic side effects and an increase in local activity. Systeemistä imeytymistä voidaan vähentää käyttämällä nasolakrimaalista okkluusiota tai pitämällä silmät kiinni kahden minuutin ajan. Tämä voi vähentää systeemisiä haittavaikutuksia ja lisätä paikallista vaikutusta. Carteolol, levobunolol, metipranolol, befunolol Hypersensitivity to the active substance (substances), or to any of the excipients. Reactive airway disease including bronchial asthma or a history of bronchial asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease. 4.3 CONTRAINDICATIONS Betaxolol Hypersensitivity to the active substance (substances), or to any of the excipients. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (aineille) tai jollekin apuaineelle. Reactive airway disease including severe bronchial asthma or a history of severe bronchial asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease. Reaktiivinen keuhkosairaus Timolol Hypersensitivity to the active substance (substances), or to any of the excipients. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (aineille) tai jollekin apuaineelle. Reactive airway disease including bronchial asthma or a history of bronchial asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease. Reaktiivinen keuhkosairaus

2 Sinus bradycardia, sick sinus syndrome, sino-atrial block, second or third degree atrioventricular block not controlled with pace-maker. Overt cardiac failure, cardiogenic shock. mukaanlukien vaikea keuhkoastma tai anamnestinen vaikea keuhkoastma, vaikea keuhkoahtaumatauti. Sinus bradycardia, sick sinus syndrome sino-atrial block, second or third degree atrioventricular block not controlled with pace-maker. Overt cardiac failure, cardiogenic shock. Sinusbradykardia, sairaan sinuksen oireyhtymä, sino-atriaalinen katkos, II ja III asteen eteiskammiokatkos, jota ei säädellä tahdistimella, ilmeinen sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki. mukaanlukien keuhkoastma tai anamnestinen keuhkoastma, vaikea keuhkoahtaumatauti. Sinus bradycardia, sick sinus syndrome sino-atrial block, second or third degree atrioventricular block not controlled with pace-maker. Overt cardiac failure, cardiogenic shock. Sinusbradykardia, sairaan sinuksen oireyhtymä, sino-atriaalinen katkos, II ja III asteen eteiskammiokatkos, jota ei säädellä tahdistimella, ilmeinen sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki. 4.4 SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE Carteolol, levobunolol, metipranolol, befunolol Betaxolol Timolol Like other topically applied ophthalmic agents <active substance> is absorbed systemically. Due to betaadrenergic component, <active substance>, the same types of cardiovascular, pulmonary and other adverse reactions seen with systemic beta-adrenergic blocking agents may occur. Incidence of systemic ADRs after topical ophthalmic administration is lower than for systemic administration. To reduce the systemic absorption, see 4.2. Like other topically applied ophthalmic agents <active substance> is absorbed systemically. Due to betaadrenergic component, <active substance>, the same types of cardiovascular, pulmonary and other adverse reactions seen with systemic beta-adrenergic blocking agents may occur. Incidence of systemic ADRs after topical ophthalmic administration is lower than for systemic administration. To reduce the systemic absorption, see 4.2. Like other topically applied ophthalmic agents <active substance> is absorbed systemically. Due to betaadrenergic component, <active substance>, the same types of cardiovascular, pulmonary and other adverse reactions seen with systemic beta-adrenergic blocking agents may occur. Incidence of systemic ADRs after topical ophthalmic administration is lower than for systemic administration. To reduce the systemic absorption, see 4.2. Muiden paikallisesti annosteltavien silmälääkkeiden tavoin <vaikuttava aine> imeytyy systeemisesti. Koska <vaikuttava aine> on beta-adrenergisten reseptorien salpaaja, samantyyppisiä kardiovaskulaarisia, pulmonaarisia ja muita haittavaikutuksia saattaa ilmetä kuin systeemisiä beetasalpaajia käytettäessä. Haittavaikutuksia esiintyy harvemmin paikallisesti silmään annosteltaessa, kuin systeemisesti annosteltaessa. Systeemistä imeytymistä on mahdollista vähentää (katso kohta 4.2). Muiden paikallisesti annosteltavien silmälääkkeiden tavoin <vaikuttava aine> imeytyy systeemisesti. Koska <vaikuttava aine> on beta-adrenergisten reseptorien salpaaja, samantyyppisiä kardiovaskulaarisia, pulmonaarisia ja muita haittavaikutuksia saattaa ilmetä kuin systeemisiä beetasalpaajia käytettäessä. Haittavaikutuksia esiintyy harvemmin paikallisesti silmään annosteltaessa, kuin systeemisesti annosteltaessa. Systeemistä imeytymistä on mahdollista vähentää (katso kohta 4.2).

3 Cardiac In patients with cardiovascular diseases (e.g. coronary heart disease, Prinzmetal's angina and cardiac failure) and hypotension therapy with beta-blockers should be critically assessed and the therapy with other active substances should be considered. Patients with cardiovascular diseases should be watched for signs of deterioration of these diseases and of adverse reactions. Cardiac In patients with cardiovascular diseases (e.g. coronary heart disease, Prinzmetal's angina and cardiac failure) and hypotension therapy with beta-blockers should be critically assessed and the therapy with other active substances should be considered. Patients with cardiovascular diseases should be watched for signs of deterioration of these diseases and of adverse reactions. Cardiac In patients with cardiovascular diseases (e.g. coronary heart disease, Prinzmetal's angina and cardiac failure) and hypotension therapy with beta-blockers should be critically assessed and the therapy with other active substances should be considered. Patients with cardiovascular diseases should be watched for signs of deterioration of these diseases and of adverse reactions. Due to its negative effect on conduction time, beta-blockers should only be given with caution to patients with first degree heart block. Due to its negative effect on conduction time, beta-blockers should only be given with caution to patients with first degree heart block. Due to its negative effect on conduction time, beta-blockers should only be given with caution to patients with first degree heart block. Vascular disorders Patients with severe peripheral circulatory disturbance/disorders (i.e. severe forms of Raynaud s disease or Raynaud s syndrome) should be treated with caution. Potilailla, joilla on sydänsairaus (esim. sepelvaltimotauti, Prinzmetalin angiina tai sydämen vajaatoiminta) ja alhainen verenpaine, beetasalpaajahoitoa on tarkkaan arvioitava ja vaihtoehtoista lääkehoitoa harkittava. Sydänsairautta sairastavia potilaita tulee seurata sairauden pahenemisen ja haittavaikutusten takia. Koska beetasalpaajat vaikuttavat johtumisaikaan, niitä on annettava varoen potilaille, joilla on ensimmäisen asteen katkos. Vascular disorders Patients with severe peripheral circulatory disturbance/disorders (i.e. severe forms of Raynaud s disease or Raynaud s syndrome) should be treated with caution. Potilaita, joilla on vakava ääreisverenkiertohäiriö (s.o. vaikea Raynaud n tauti tai Raynaud n oireyhtymä), on lääkittävä varoen. Potilailla, joilla on sydänsairaus (esim. sepelvaltimotauti, Prinzmetalin angiina tai sydämen vajaatoiminta) ja alhainen verenpaine, beetasalpaajahoitoa on tarkkaan arvioitava ja vaihtoehtoista lääkehoitoa harkittava. Sydänsairautta sairastavia potilaita tulee seurata sairauden pahenemisen ja haittavaikutusten takia. Koska beetasalpaajat vaikuttavat johtumisaikaan, niitä on annettava varoen potilaille, joilla on ensimmäisen asteen katkos. Vascular disorders Patients with severe peripheral circulatory disturbance/disorders (i.e. severe forms of Raynaud s disease or Raynaud s syndrome) should be treated with caution. Potilaita, joilla on vakava ääreisverenkiertohäiriö (s.o. vaikea Raynaud n tauti tai Raynaud n oireyhtymä), on lääkittävä varoen.

4 Respiratory Respiratory reactions, including death due to bronchospasm in patients with asthma have been reported following administration of some ophthalmic beta-blockers. <Brand name> should be used with caution, in patients with mild/moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and only if the potential benefit outweighs the potential risk. Hypoglycaemia/diabetes Beta-blockers should be administered with caution in patients subject to spontaneous hypoglycaemia or to patients with labile diabetes, as beta-blockers may mask the signs and symptoms of acute hypoglycaemia. Beta-blockers may also mask the signs of hyperthyroidism. Corneal diseases Ophthalmic β-blockers may induce dryness of eyes. Patients with corneal diseases should be treated with caution. Respiratory Respiratory reactions, including death due to bronchospasm in patients with asthma have been reported following administration of some ophthalmic beta-blockers. Hengitystiereaktioita, mukaan lukien bronkospasmista johtuva kuolema, on raportoitu astmapotilailla joidenkin silmään annettavien beetasalpaajien annostuksen jälkeen. For Betaxolol only: Patients with mild/moderate bronchial asthma, a history of mild/moderate bronchial asthma or, mild/moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) should be treated with caution. Potilaita, joilla on tai on ollut lievä/keskivaikea keuhkoastma tai lievä/keskivaikea keuhkoahtaumatauti (COPD), on lääkittävä varoen. Hypoglycaemia/diabetes Beta-blockers should be administered with caution in patients subject to spontaneous hypoglycaemia or to patients with labile diabetes, as beta-blockers may mask the signs and symptoms of acute hypoglycaemia. Beetasalpaajia on annettava varoen potilaille, joilla voi spontaanisti ilmetä hypoglykemiaa, tai epävakaata diabetesta sairastaville, koska beetasalpaajat voivat peittää akuutin hypoglykemian oireet. Beta-blockers may also mask the signs of hyperthyroidism. Beetasalpaajat voivat myös peittää kilpirauhasen liikatoiminnan oireet. Corneal diseases Ophthalmic β-blockers may induce dryness of eyes. Patients with corneal diseases should be treated with caution. Silmään annettavat beetasalpaajat saattavat aiheuttaa silmien Respiratory Respiratory reactions, including death due to bronchospasm in patients with asthma have been reported following administration of some ophthalmic beta-blockers. Hengitystiereaktioita, mukaan lukien bronkospasmista johtuva kuolema, on raportoitu astmapotilailla joidenkin silmään annettavien beetasalpaajien annostuksen jälkeen. <Brand name> should be used with caution, in patients with mild/moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and only if the potential benefit outweighs the potential risk. <Kauppanimeä> pitää käyttää varoen potilailla,joilla on lievä/keskivaikea keuhkoahtaumatauti (COPD) ja vain jos hoidon mahdolliset hyödyt ylittävät mahdolliset haitat. Hypoglycaemia/diabetes Beta-blockers should be administered with caution in patients subject to spontaneous hypoglycaemia or to patients with labile diabetes, as beta-blockers may mask the signs and symptoms of acute hypoglycaemia. Beetasalpaajia on annettava varoen potilaille, joilla voi spontaanisti ilmetä hypoglykemiaa, tai epävakaata diabetesta sairastaville, koska beetasalpaajat voivat peittää akuutin hypoglykemian oireet. Beta-blockers may also mask the signs of hyperthyroidism. Beetasalpaajat voivat myös peittää kilpirauhasen liikatoiminnan oireet. Corneal diseases Ophthalmic β-blockers may induce dryness of eyes. Patients with corneal diseases should be treated with caution. Silmään annettavat beetasalpaajat saattavat aiheuttaa silmien

5 kuivumista. Potilaita, joilla on sarveiskalvosairaus, on lääkittävä varoen. kuivumista. Potilaita, joilla on sarveiskalvosairaus, on lääkittävä varoen. Other beta-blocking agents The effect on intra-ocular pressure or the known effects of systemic beta-blockade may be potentiated when <active substance> is given to the patients already receiving a systemic beta-blocking agent. The response of these patients should be closely observed. The use of two topical beta-adrenergic blocking agents is not recommended (see section 4.5). Anaphylactic reactions While taking beta-blockers, patients with history of atopy or a history of severe anaphylactic reaction to a variety of allergens may be more reactive to repeated challenge with such allergens and unresponsive to the usual dose of adrenaline used to treat anaphylactic reactions. Other beta-blocking agents The effect on intra-ocular pressure or the known effects of systemic beta-blockade may be potentiated when <active substance> is given to the patients already receiving a systemic beta-blocking agent. The response of these patients should be closely observed. The use of two topical beta-adrenergic blocking agents is not recommended (see section 4.5). Vaikutus silmänsisäiseen paineeseen tai systeemisen beetasalpauksen tunnetut vaikutukset saattavat voimistua, jos <vaikuttavaa ainetta> annetaan potilaalle, joka ennestään käyttää suun kautta otettavia beetasalpaajia. Tällaisen potilaan vastetta tulee tarkkailla tiiviisti. Kahden paikallisesti annosteltavan beetasalpaajan käyttöä ei suositella (katso kohta 4.5). Anaphylactic reactions While taking beta-blockers, patients with history of atopy or a history of severe anaphylactic reaction to a variety of allergens may be more reactive to repeated challenge with such allergens and unresponsive to the usual dose of adrenaline used to treat anaphylactic reactions. Beetasalpaajahoitoa saavat potilaat, joilla on esiintynyt atopiaa tai vakavia anafylaktisia reaktioita eri allergeeneille, voivat reagoida voimakkaammin saman allergeenin toistuvalle altistukselle eikä vastetta saada anafylaktisten reaktioiden hoitoon tavanomaisesti käytetyillä adrenaliiniannoksilla. Other beta-blocking agents The effect on intra-ocular pressure or the known effects of systemic beta-blockade may be potentiated when <active substance> is given to the patients already receiving a systemic beta-blocking agent. The response of these patients should be closely observed. The use of two topical beta-adrenergic blocking agents is not recommended (see section 4.5). Vaikutus silmänsisäiseen paineeseen tai systeemisen beetasalpauksen tunnetut vaikutukset saattavat voimistua, jos <vaikuttavaa ainetta> annetaan potilaalle, joka ennestään käyttää suun kautta otettavia beetasalpaajia. Tällaisen potilaan vastetta tulee tarkkailla tiiviisti. Kahden paikallisesti annosteltavan beetasalpaajan käyttöä ei suositella (katso kohta 4.5). Anaphylactic reactions While taking beta-blockers, patients with history of atopy or a history of severe anaphylactic reaction to a variety of allergens may be more reactive to repeated challenge with such allergens and unresponsive to the usual dose of adrenaline used to treat anaphylactic reactions. Beetasalpaajahoitoa saavat potilaat, joilla on esiintynyt atopiaa tai vakavia anafylaktisia reaktioita eri allergeeneille, voivat reagoida voimakkaammin saman allergeenin toistuvalle altistukselle eikä vastetta saada anafylaktisten reaktioiden hoitoon tavanomaisesti käytetyillä adrenaliiniannoksilla.

6 Choroidal detachment Choroidal detachment has been reported with administration of aqueous suppressant therapy (e.g. timolol, acetazolamide) after filtration procedures. Surgical anaesthesia β-blocking ophthalmological preparations may block systemic β-agonist effects e.g. of adrenaline. The anaesthesiologist should be informed when the patient is receiving <active substance>. Choroidal detachment Choroidal detachment has been reported with administration of aqueous suppressant therapy (e.g. timolol, acetazolamide) after filtration procedures. Käytettäessä kammionesteen määrää vähentävää hoitoa (esim. timololi, asetatsoliamidi) filtroivan silmäleikkauksen jälkeen on havaittu silmän suonikalvon irtoamista. Surgical anaesthesia β-blocking ophthalmological preparations may block systemic β-agonist effects e.g. of adrenaline. The anaesthesiologist should be informed when the patient is receiving <active substance>. Silmään annettavat beetasalpaajat voivat salvata systeemisten beetaagonistien esim. adrenaliinin vaikutukset. Anestesialääkärille pitää kertoa, jos potilas on saanut <vaikuttavaa ainetta>. Choroidal detachment Choroidal detachment has been reported with administration of aqueous suppressant therapy (e.g. timolol, acetazolamide) after filtration procedures. Käytettäessä kammionesteen määrää vähentävää hoitoa (esim. timololi, asetatsoliamidi) filtroivan silmäleikkauksen jälkeen on havaittu silmän suonikalvon irtoamista. Surgical anaesthesia β-blocking ophthalmological preparations may block systemic β-agonist effects e.g. of adrenaline. The anaesthesiologist should be informed when the patient is receiving <active substance>. Silmään annettavat beetasalpaajat voivat salvata systeemisten beetaagonistien esim. adrenaliinin vaikutukset. Anestesialääkärille pitää kertoa, jos potilas on saanut <vaikuttavaa ainetta>. 4.5 INTERACTIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION Carteolol, levobunolol, Betaxolol Timolol metipranolol, befunolol No specific drug interaction studies have been performed with <active substance>. No specific drug interaction studies have been performed with <active substance>. No specific drug interaction studies have been performed with <active substance>. Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty <vaikuttavalla aineella>. Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty <vaikuttavalla aineella>.

7 There is a potential for additive effects resulting in hypotension and/or marked bradycardia when ophthalmic beta-blockers solution is administered concomitantly with oral calcium channel blockers, betaadrenergic blocking agents, antiarrhythmics (including amiodarone), digitalis glycosides, parasympathomimetics, guanethidine. Mydriasis resulting from concomitant use of ophthalmic beta-blockers and adrenaline (epinephrine) has been reported occasionally. There is a potential for additive effects resulting in hypotension and/or marked bradycardia when ophthalmic beta-blockers solution is administered concomitantly with oral calcium channel blockers, beta-adrenergic blocking agents, antiarrhythmics (including amiodarone), digitalis glycosides, parasympathomimetics, guanethidine. Hypotensioon ja/tai ilmeiseen bradykardiaan johtavia additiivisia vaikutuksia voi mahdollisesti ilmetä, kun silmään annettavaa beetasalpajaliuosta käytetään samanaikaisesti suun kautta annettavien kalsiuminestäjien, beetasalpaajien, rytmihäiriölääkkeiden, (kuten amiodaroni), digitalisglykosidien, parasympatomimeettien tai guanetidiinin kanssa. Mydriasis resulting from concomitant use of ophthalmic beta-blockers and adrenaline (epinephrine) has been reported occasionally. Ajoittain on raportoitu samanaikaisesti silmään annettavan beetasalpaajan ja adrenaliinin (epinefriini) käytöstä aiheutuvaa mydriaasia. There is a potential for additive effects resulting in hypotension and/or marked bradycardia when ophthalmic beta-blockers solution is administered concomitantly with oral calcium channel blockers, beta-adrenergic blocking agents, antiarrhythmics (including amiodarone), digitalis glycosides, parasympathomimetics, guanethidine. Hypotensioon ja/tai ilmeiseen bradykardiaan johtavia additiivisia vaikutuksia voi mahdollisesti ilmetä, kun silmään annettavaa beetasalpajaliuosta käytetään samanaikaisesti suun kautta annettavien kalsiuminestäjien, beetasalpaajien, rytmihäiriölääkkeiden, (kuten amiodaroni), digitalisglykosidien, parasympatomimeettien tai guanetidiinin kanssa. For timolol only: Potentiated systemic beta-blockade (e.g., decreased heart rate, depression) has been reported during combined treatment with CYP2D6 inhibitors (e.g. quinidine, fluoxetine, paroxetine) and timolol. Käytettäessä timololia yhdessä CYP2D6-entsyymin estäjien (esim. kinidiini, fluoksetiini, paroksetiini ja timololi) kanssa on todettu systeemisen beetasalpaajavaikutuksen voimistumista (esim. alentunutta sydämen lyöntitiheyttä, depressiota). Mydriasis resulting from concomitant use of ophthalmic beta-blockers and adrenaline (epinephrine) has been reported occasionally. Ajoittain on raportoitu samanaikaisesti silmään annettavan beetasalpaajan ja adrenaliinin (epinefriini) käytöstä aiheutuvaa mydriaasia. 4.6 FERTILITY, PREGNANCY AND LACTATION Carteolol, levobunolol, Betaxolol metipranolol, befunolol Timolol

8 Pregnancy There are no adequate data for the use of <active substance> in pregnant women. <active substance> should not be used during pregnancy unless clearly necessary. To reduce the systemic absorption, see 4.2. Epidemiological studies have not revealed malformative effects but show a risk for intra uterine growth retardation when beta-blockers are administered by the oral route. In addition, signs and symptoms of betablockade (e.g. bradycardia, hypotension, respiratory distress and hypoglycaemia) have been observed in the neonate when beta-blockers have been administered until delivery. If <Brand name> is administered until delivery, the neonate should be carefully monitored during the first days of life. Pregnancy There are no adequate data for the use of <active substance> in pregnant women. <active substance> should not be used during pregnancy unless clearly necessary. To reduce the systemic absorption, see 4.2. Ei ole olemassa riittävää tietoa <vaikuttavan aineen> käytöstä raskaana oleville naisille. <vaikuttavaa ainetta> ei pidä käyttää raskaana oleville naisille, ellei se ole selkeästi tarpeellista. Systeemistä imeytymistä on mahdollista vähentää (katso kohta 4.2). Epidemiological studies have not revealed malformative effects but show a risk for intra uterine growth retardation when beta-blockers are administered by the oral route. In addition, signs and symptoms of beta-blockade (e.g. bradycardia, hypotension, respiratory distress and hypoglycaemia) have been observed in the neonate when beta-blockers have been administered until delivery. If <Brand name> is administered until delivery, the neonate should be carefully monitored during the first days of life. Epidemiologisissa tutkimuksissa ei ole tullut ilmi epämuodostumia, mutta ne osoittavat, että on olemassa riski sikiön kasvun hidastumiseen, kun beetasalpaajia annetaan suun kautta. Lisäksi beetasalpauksen oireita (esim. bradykardia, matala verenpaine, hengitysvaikeudet ja hypoglykemia) on havaittu vastasyntyneillä, kun beetasalpaajia on annettu synnytykseen asti. Jos <Kauppanimeä> annetaan synnytykseen asti, on vastasyntynyttä tarkkaan seurattava ensipäivien aikana. Pregnancy There are no adequate data for the use of <active substance> in pregnant women. <active substance> should not be used during pregnancy unless clearly necessary. To reduce the systemic absorption, see 4.2. Ei ole olemassa riittävää tietoa <vaikuttavan aineen> käytöstä raskaana oleville naisille. <vaikuttavaa ainetta> ei pidä käyttää raskaana oleville naisille, ellei se ole selkeästi tarpeellista. Systeemistä imeytymistä on mahdollista vähentää (katso kohta 4.2). Epidemiological studies have not revealed malformative effects but show a risk for intra uterine growth retardation when beta-blockers are administered by the oral route. In addition, signs and symptoms of beta-blockade (e.g. bradycardia, hypotension, respiratory distress and hypoglycaemia) have been observed in the neonate when beta-blockers have been administered until delivery. If <Brand name> is administered until delivery, the neonate should be carefully monitored during the first days of life. Epidemiologisissa tutkimuksissa ei ole tullut ilmi epämuodostumia, mutta ne osoittavat, että on olemassa riski sikiön kasvun hidastumiseen, kun beetasalpaajia annetaan suun kautta. Lisäksi beetasalpauksen oireita (esim. bradykardia, matala verenpaine, hengitysvaikeudet ja hypoglykemia) on havaittu vastasyntyneillä, kun beetasalpaajia on annettu synnytykseen asti. Jos <Kauppanimeä> annetaan synnytykseen asti, on vastasyntynyttä tarkkaan seurattava ensipäivien aikana.

9 Lactation Beta-blockers are excreted in breast milk. However, at therapeutic doses of <active substance> in eye drops it is not likely that sufficient amounts would be present in breast milk to produce clinical symptoms of beta-blockade in the infant. To reduce the systemic absorption, see 4.2. Carteolol, levobunolol, metipranolol, befunolol Like other topically applied ophthalmic drugs, <active substance> is absorbed into the systemic circulation. This may cause similar undesirable effects as seen with systemic betablocking agents. Incidence of systemic ADRs after topical ophthalmic administration is lower than for systemic administration. Listed adverse reactions include reactions seen within the class of ophthalmic beta-blockers. Lactation Beta-blockers are excreted in breast milk. However, at therapeutic doses of <active substance> in eye drops it is not likely that sufficient amounts would be present in breast milk to produce clinical symptoms of betablockade in the infant. To reduce the systemic absorption, see 4.2. Beetasalpaajat erittyvät äidinmaitoon. Silmätipoissa ei kuitenkaan terapeuttisilla annoksilla ole <vaikuttavaa ainetta> niin paljon, että olisi todennäköistä, että pitoisuus äidinmaidossa riittäisi aiheuttamaan beetasalpauksen oireita vastasyntyneellä. Systeemistä imeytymistä on mahdollista vähentää (katso kohta 4.2). 4.8 UNDESIRABLE EFFECTS Betaxolol Like other topically applied ophthalmic drugs, <active substance> is absorbed into the systemic circulation. This may cause similar undesirable effects as seen with systemic beta-blocking agents. Incidence of systemic ADRs after topical ophthalmic administration is lower than for systemic administration. Listed adverse reactions include reactions seen within the class of ophthalmic betablockers. Muiden paikallisesti annosteltavien silmälääkkeiden tavoin <vaikuttava aine> imeytyy systeemisesti. Samantyyppisiä epätoivottuja vaikutuksia saattaa ilmetä kuin systeemisiä beetasalpaajia käytettäessä. Systeemisiä haittavaikutuksia esiintyy harvemmin paikallisesti silmään annosteltaessa, kuin systeemisesti annosteltaessa. Listattuihin haittavaikutuksiin sisältyy silmään annosteltavien beetasalpaajien käytön yhteydessä nähdyt luokkavaikutukset. Lactation Beta-blockers are excreted in breast milk. However, at therapeutic doses of <active substance> in eye drops it is not likely that sufficient amounts would be present in breast milk to produce clinical symptoms of betablockade in the infant. To reduce the systemic absorption, see 4.2. Beetasalpaajat erittyvät äidinmaitoon. Silmätipoissa ei kuitenkaan terapeuttisilla annoksilla ole <vaikuttavaa ainetta> niin paljon, että olisi todennäköistä, että pitoisuus äidinmaidossa riittäisi aiheuttamaan beetasalpauksen oireita vastasyntyneellä. Systeemistä imeytymistä on mahdollista vähentää (katso kohta 4.2). Timolol Like other topically applied ophthalmic drugs, <active substance> is absorbed into the systemic circulation. This may cause similar undesirable effects as seen with systemic beta-blocking agents. Incidence of systemic ADRs after topical ophthalmic administration is lower than for systemic administration. Listed adverse reactions include reactions seen within the class of ophthalmic betablockers. Muiden paikallisesti annosteltavien silmälääkkeiden tavoin <vaikuttava aine> imeytyy systeemisesti. Samantyyppisiä epätoivottuja vaikutuksia saattaa ilmetä kuin systeemisiä beetasalpaajia käytettäessä. Systeemisiä haittavaikutuksia esiintyy harvemmin paikallisesti silmään annosteltaessa, kuin systeemisesti annosteltaessa. Listattuihin haittavaikutuksiin sisältyy silmään annosteltavien beetasalpaajien käytön yhteydessä nähdyt luokkavaikutukset. Data from clinical studies including frequencies (if available).

10 Additional adverse reactions have been seen with ophthalmic beta-blockers and may potentially occur with <Brand name>: Carteolol, levobunolol, Betaxolol Timolol metipranolol, befunolol Immune system Systemic allergic reactions including angioedema, urticaria, localized and generalized rash, pruritus, anaphylactic reaction. Immune system Systemic allergic reactions including angioedema, urticaria, localized and generalized rash, pruritus, anaphylactic reaction. Immune system Systemic allergic reactions including angioedema, urticaria, localized and generalized rash, pruritus, anaphylactic reaction. Metabolism and nutrition Hypoglycaemia. Psychiatric Insomnia, depression, nightmares, memory loss. Nervous system Syncope, cerebrovascular accident, cerebral ischemia, increases in signs and symptoms of myasthenia gravis, dizziness, paraesthesia, and headache. Eye Signs and symptoms of ocular irritation (e.g. burning, stinging, itching, tearing, redness), blepharitis, keratitis, blurred vision and choroidal detachment following filtration surgery (see 4.4 Special warnings and special precautions for use). decreased corneal sensitivity, dry eyes, corneal erosion ptosis, diplopia. Systeemiset allergiset reaktiot, mukaanlukien angioedeema, urtikaria, paikallinen ja laajalle levinnyt ihottuma,kutina, anafylaktinen reaktio. Metabolism and nutrition Hypoglycaemia. Hypoglykemia. Psychiatric Insomnia, depression, nightmares, memory loss. Unettomuus, masentuneisuus, painajaiset, muistinmenetys. Nervous system Syncope, cerebrovascular accident, cerebral ischemia, increases in signs and symptoms of myasthenia gravis, dizziness, paraesthesia, and headache. Pyörtyminen, aivoverisuonitapahtuma, aivoiskemia, myasthenia gravis oireiden lisääntyminen, huimaus, harhatuntemukset ja päänsärky. Eye Signs and symptoms of ocular irritation (e.g. burning, stinging, itching, tearing, redness), blepharitis, keratitis, blurred vision and choroidal detachment following filtration surgery (see 4.4 Special warnings and special precautions for use). decreased corneal sensitivity, dry eyes, corneal erosion ptosis, diplopia. Silmä-ärsytyksen oireet (esim. polte, kirvely, kutina, kyynelehtiminen, punaisuus), luomitulehdus, Systeemiset allergiset reaktiot, mukaanlukien angioedeema, urtikaria, paikallinen ja laajalle levinnyt ihottuma,kutina, anafylaktinen reaktio. Metabolism and nutrition Hypoglycaemia. Hypoglykemia. Psychiatric Insomnia, depression, nightmares, memory loss. Unettomuus, masentuneisuus, painajaiset, muistinmenetys. Nervous system Syncope, cerebrovascular accident, cerebral ischemia, increases in signs and symptoms of myasthenia gravis, dizziness, paraesthesia, and headache. Pyörtyminen, aivoverisuonitapahtuma, aivoiskemia, myasthenia gravis oireiden lisääntyminen, huimaus, harhatuntemukset ja päänsärky. Eye Signs and symptoms of ocular irritation (e.g. burning, stinging, itching, tearing, redness), blepharitis, keratitis, blurred vision and choroidal detachment following filtration surgery (see 4.4 Special warnings and special precautions for use). decreased corneal sensitivity, dry eyes, corneal erosion ptosis, diplopia. Silmä-ärsytyksen oireet (esim. polte, kirvely, kutina, kyynelehtiminen, punaisuus), luomitulehdus,

11 Cardiac Bradycardia, chest pain, palpitations, oedema, arrhythmia, congestive heart failure, atrioventricular block, cardiac arrest, cardiac failure. Vascular Hypotension, Raynaud's phenomenon, cold hands and feet. Respiratory, thoracic, and mediastinal Bronchospasm (predominantly in patients with pre-existing bronchospastic disease), dyspnoea, cough. Gastrointestinal Dysgeusia, nausea, dyspepsia, diarrhoea, dry mouth, abdominal pain, vomiting. Skin and subcutaneous tissue Alopecia, psoriasiform rash or exacerbation of psoriasis, skin rash. sarveiskalvotulehdus, näön hämärtyminen, suonikalvon irtauma filtroivan silmäleikkauksen jälkeen (katso kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet), sarveiskalvon tuntoherkkyyden aleneminen, kuivat silmät, sarveiskalvon haavauma, riippuluomi, kahtena näkeminen. Cardiac Bradycardia, chest pain, palpitations, oedema, arrhythmia, congestive heart failure, atrioventricular block, cardiac arrest, cardiac failure. Bradykardia, rintakipu, sydämentykytys, turvotus, rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eteiskammiokatkos, sydänpysähdys, sydämen vajaatoiminta. Vascular Hypotension, Raynaud's phenomenon, cold hands and feet. Hypotensio, Raynaud n oireyhtymä, kylmät kädet ja jalat. Respiratory, thoracic, and mediastinal Bronchospasm (predominantly in patients with pre-existing bronchospastic disease), dyspnoea, cough. Bronkospasmi (pääasiassa potilailla, joilla on ennestään jokin bronkospastinen sairaus), hengenahdistus, yskä. Gastrointestinal Dysgeusia, nausea, dyspepsia, diarrhoea, dry mouth, abdominal pain, vomiting. Makuhäiriö, pahoinvointi, ruuansulatushäiriö, ripuli, suun kuivuminen, vatsakipu, oksentaminen. Skin and subcutaneous tissue Alopecia, psoriasiform rash or exacerbation of psoriasis, skin rash. sarveiskalvotulehdus, näön hämärtyminen, suonikalvon irtauma filtroivan silmäleikkauksen jälkeen (katso kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet), sarveiskalvon tuntoherkkyyden aleneminen, kuivat silmät, sarveiskalvon haavauma, riippuluomi, kahtena näkeminen. Cardiac Bradycardia, chest pain, palpitations, oedema, arrhythmia, congestive heart failure, atrioventricular block, cardiac arrest, cardiac failure. Bradykardia, rintakipu, sydämentykytys, turvotus, rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eteiskammiokatkos, sydänpysähdys, sydämen vajaatoiminta. Vascular Hypotension, Raynaud's phenomenon, cold hands and feet. Hypotensio, Raynaud n oireyhtymä, kylmät kädet ja jalat. Respiratory, thoracic, and mediastinal Bronchospasm (predominantly in patients with pre-existing bronchospastic disease), dyspnoea, cough. Bronkospasmi (pääasiassa potilailla, joilla on ennestään jokin bronkospastinen sairaus), hengenahdistus, yskä. Gastrointestinal Dysgeusia, nausea, dyspepsia, diarrhoea, dry mouth, abdominal pain, vomiting. Makuhäiriö, pahoinvointi, ruuansulatushäiriö, ripuli, suun kuivuminen, vatsakipu, oksentaminen. Skin and subcutaneous tissue Alopecia, psoriasiform rash or exacerbation of psoriasis, skin rash.

12 Musculoskeletal and connective tissue Myalgia. Reproductive system and breast Sexual dysfunction, decreased libido. General disorders and administration site conditions: Asthenia/fatigue Hiustenlähtö, psoriaasin kaltainen ihottuma tai psoriaasin paheneminen. ihottuma Musculoskeletal and connective tissue Myalgia. Lihaskipu. Reproductive system and breast Sexual dysfunction, decreased libido. Sukupuolinen toimintahäiriö, heikentynyt sukupuolivietti. General disorders and administration site conditions: Asthenia/fatigue Voimattomuus, uupumus. Hiustenlähtö, psoriaasin kaltainen ihottuma tai psoriaasin paheneminen. ihottuma Musculoskeletal and connective tissue Myalgia. Lihaskipu. Reproductive system and breast Sexual dysfunction, decreased libido. Sukupuolinen toimintahäiriö, heikentynyt sukupuolivietti. General disorders and administration site conditions: Asthenia/fatigue Voimattomuus, uupumus.

13 PACKAGE LEAFLET Version 3, BEFORE YOU USE <Brand name> Do not use <Brand name, pharmaceutical form > eye drops solution if you are allergic to <active substance>, beta-blockers or any of the other ingredients. if you have now or have had in past respiratory problems such as asthma, severe chronic obstructive bronchitis (severe lung disease which may cause wheeziness, difficulty in breathing and/or long-standing cough). if you have a slow heart beat, heart failure or disorders of heart rhythm (irregular heart beats). For Betaxolol only: if you are allergic to <active substance>, beta-blockers or any of the other ingredients. if you have now or have had in past respiratory problems such as severe asthma, severe chronic obstructive bronchitis (severe lung condition which may cause wheeziness, difficulty in breathing and/or long-standing cough). if you have a slow heart beat, heart failure or disorders of heart rhythm (irregular heart beats). 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT <Kauppanimeä> Älä käytä <Kauppanimi silmätipat>, liuosta jos olet allerginen <vaikuttavalle aineelle>, beetasalpaajille tai jollekin muulle ainesosalle. jos sinulla on tai on aikaisemmin ollut hengitystieongelmia, kuten astma, vaikea pitkäaikainen ahtauttava keuhkoputkitulehdus (vakava keuhkosairaus, joka saattaa aiheuttaa vinkuvaa hengitystä, hengitysvaikeutta ja/tai pitkäkestoista yskää). jos sinulla on hidas syke, sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöitä (epäsäännöllinen syke). Seuraava koskee vain betaksololia: jos olet allerginen <vaikuttavalle aineelle>, beetasalpaajille tai jollekin muulle ainesosalle. jos sinulla on tai on aikaisemmin ollut hengitystieongelmia, kuten vaikea astma, vaikea pitkäaikainen ahtauttava keuhkoputkitulehdus (vakava keuhkosairaus, joka saattaa aiheuttaa vinkuvaa hengitystä, hengitysvaikeutta ja/tai pitkäkestoista yskää). jos sinulla on hidas syke, sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöitä (epäsäännöllinen syke). Take special care with <Brand name>. Before you use this medicine, tell your doctor if you have now or have had in the past coronary heart disease (symptoms can include chest pain or tightness, breathlessness or choking), heart failure, low blood pressure, disturbances of heart rate such as slow heart beat. breathing problems, asthma or chronic obstructive pulmonary disease poor blood circulation disease (such as Raynaud s disease or Raynaud s syndrome) diabetes as <active substance> may mask signs and symptoms of low blood sugar overactivity of the thyroid gland as <active substance> may mask signs and symptoms Tell your doctor before surgical anaesthesia that you are using <Brand name> as <active substance> may change effects of some medicines used during anaesthesia. Ole erityisen varovainen <Kauppanimen> suhteen Ennen kuin käytät <Kauppanimeä>, kerro lääkärille jos sinulla on tai on aikaisemmin ollut sepelvaltimotauti (oireet saattavat sisältää rintakipua tai puristavaa tunnetta rinnassa, hengenahdistusta tai tukehtumisen tunnetta), sydämen vajaatoiminta, alhainen verenpaine häiriöitä sydämensykkeessä, kuten sydämen harvalyöntisyyttä hengitys ongelmia, astma tai keuhkoahtaumatauti ääreisvaltimotauti, (kuten Raynaud n tauti tai oireyhtymä) sokeritauti, koska <vaikuttava aine> saattaa peittää matalasta verensokerista johtuvat oireet

14 kilpirauhasen liikatoiminta, koska <vaikuttava aine> saattaa peittää sen oireet Kerro lääkärille ennen nukutusta tai puudutusta, että käytät <Kauppanimeä>, koska <vaikuttava aine> saattaa muuttaa joidenkin anestesialääkkeiden vaikutusta nukutuksen aikana. Using other medicines <Brand name> can affect or be affected by other medicines you are using, including other eye drops for the treatment of glaucoma. Tell your doctor if you are using or intend to use medicines to lower blood pressure, heart medicine or medicines to treat diabetes. Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription. For Timolol only, include: quinidine (used to treat heart conditions and some types of malaria), antidepressants known as fluoxetine and paroxetine. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö <Kauppanimi> voi vaikuttaa haitallisesti muiden lääkkeiden tehoon, joita käytät, tai muut lääkkeet voivat vaikuttaa haitallisesti <Kauppanimen> tehoon, mukaan lukien muut silmätipat glaukooman hoitoon. Kerro lääkärille jos käytät tai olet aloittamassa verenpainelääkkeen, sydänlääkkeen tai diabeteslääkkeen käytön. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Pregnancy and breast-feeding Do not use <Brand name> if you are pregnant unless your doctor considers it necessary. Do not use <Brand name> if you are breast-feeding. <Active substance> may get into your milk. Ask your doctor for advice before taking any medicine during breast-feeding. Raskaus ja imetys Älä käytä <Kauppanimeä> jos olet raskaana, ellei lääkäri pidä sitä välttämättömänä. Älä käytä <Kauppanimeä> jos imetät. <Vaikuttava aine> saattaa päästä äidinmaitoon. Kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä rintaruokinnan aikana. 3. HOW TO USE <Brand name>. Always use <Brand name> eye drops solution exactly as your doctor has told you. You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure. After using <Brand name>, press a finger into the corner of your eye, by the nose (picture X) by 2 minutes. This helps to stop <active substance> getting into the rest of the body. 3. MITEN <Kauppanimeä>KÄYTETÄÄN Käytä <Kauppanimeä> juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista annostusohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma. Kun olet käyttänyt <Kauppanimeä>, paina sormella nenänpuoleista silmäkulmaa (kuva x) kahden minuutin ajan. Tämä estää <vaikuttavaa ainetta> pääsemästä muualle kehoon. 4. POSSIBLE SIDE EFFECTS Like all medicines <Brand name, pharmaceutical form> can cause side effects although not everybody gets them. You can usually carry on taking the drops, unless the effects are serious. If you're worried, talk to a doctor or pharmacist. Do not stop using <Brand name> without speaking to your doctor. The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention Very common (affects more than 1 user in 10) Common (affects 1 to 10 users in 100) Uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) Rare (affects 1 to 10 users in 10,000) Not known (frequency cannot be estimated from the available data) Product specific side effect should be placed here Like other medicines applied into eyes, <active substance> is absorbed into the blood. This may cause similar side effects as seen with intraveneous' and/or 'oral' as applicable beta-blocking agents. Incidence of side effects after topical

15 ophthalmic administration is lower than when medicines are, for example, taken by mouth or injected. Listed side effects include reactions seen within the class of beta-blockers when used for treating eye conditions: Generalized allergic reactions including swelling beneath the skin <that can occur in areas such as the face and limbs, and can obstruct the airway which may cause difficulty swallowing or breathing.>, hives <or itchy rash>, localized and generalized rash, itchiness, severe sudden life-threatening allergic reaction. Low blood glucose levels. Difficulty sleeping (insomnia), depression, nightmares, memory loss. fainting, stroke, reduced blood supply to the brain, increases in signs and symptoms of myasthenia gravis (muscle disorder), dizziness, unusual sensations <like pins and needles>, and headache. Signs and symptoms of eye irritation (e.g. burning, stinging, itching, tearing, redness), inflammation of the eyelid, inflammation in the cornea, blurred vision and detachment of the layer below the retina that contains blood vessels following filtration surgery which may cause visual disturbances, decreased corneal sensitivity, dry eyes, corneal erosion (damage to the front layer of the eyeball), drooping of the upper eyelid (making the eye stay half closed),double vision. Slow heart rate, chest pain, palpitations, oedema (fluid build up), changes in the rhythm or speed of the heartbeat, congestive heart failure (heart disease with shortness of breath and swelling of the feet and legs due to fluid build up), a type of heart rhythm disorder, heart attack, heart failure. Low blood pressure, Raynaud's phenomenon, cold hands and feet. Constriction of the airways in the lungs (predominantly in patients with pre-existing disease), difficulty breathing, cough. Taste disturbances, nausea, indigestion, diarrhoea, dry mouth, abdominal pain, vomiting. Hair loss, skin rash with white silvery coloured appearance (psoriasiform rash) or worsening of psoriasis, skin rash. Muscle pain not caused by exercise. Sexual dysfunction, decreased libido. Muscle weakness/tiredness. If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please, tell your doctor or pharmacist. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, <Kauppanimi, lääkemuoto> voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Voit jatkaa silmätippojen käyttöä, elleivät haittavaikutukset ole vakavia. Jos olet huolissasi, niin kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Älä lopeta <Kauppanimen> käyttöä keskustelematta lääkärin kanssa. Alla listattujen haittavaikutusten esiintyvyys on määritetty käyttäen seuraavia sääntöjä Hyvin yleinen (esiintyy useammalla kuin 1 potilaalla 10:stä) Yleinen (esiintyy 1 10 potilaalla 100:sta) Melko harvinainen (esiintyy 1 10 potilaalla 1000:sta) Harvinainen (esiintyy 1 10 potilaalla :sta) Tuntematon (esiintyvyyttä ei voi arvioida olemassa olevan tiedon perusteella) Tuotekohtaiset haittavaikutukset on sijoitettava tähän Kuten muut paikallisesti annettavat silmälääkkeet, <vaikuttava aine> imeytyy verenkiertoon. Tämä saattaa aiheuttaa samanlaisia haittavaikutuksia, kuin suonensisäisesti annettavilla ja/tai suunkautta otettavilla beetasalpaajilla. Haittavaikutusten esiintyminen silmään annettavilla beetasalpaajilla on harvinaisempaa kuin esim. suukautta otettavilla

16 tai suonensisäisesti annettavilla beetasalpaajilla. Alla listatut haittavaikutukset, pitävät sisällään eri silmään annettavilla beetasalpaajilla havaitut haitat: Yleiset allergiset reaktiot mukaan lukien ihonalainen turvotus <jota voi esiintyä kasvoissa tai raajoissa, ja joka voi tukkia hengitystiet ja saattaa aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia>, nokkosihottuma <tai kutiava ihottuma>, paikallinen tai laaja-alainen ihottuma, kutina, vakava ja yllättävä henkeä uhkaava allerginen reaktio. Alhainen verensokeri. Unettomuus, masentuneisuus, painajaiset, muistinmenetys. Pyörtyminen, aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriö, myasthenia gravis (lihasheikkous sairaus) oireiden lisääntyminen, huimaus, epätavalliset tuntemukset <kuten pistely> ja päänsärky. Silmä-ärsytyksen oireet (esim. polte, kirvely, kutina, kyynelehtiminen, punoitus), luomitulehdus, sarveiskalvotulehdus, hämärtynyt näkö ja verkkokalvonalaisen verisuonia sisältävän kerroksen irtauma filtroivan silmäleikkauksen jälkeen, mikä saattaa aiheuttaa näköhäiriöitä, sarveiskalvon tuntoherkkyyden aleneminen, kuivat silmät, sarveiskalvon haavauma (silmämunan etuosan vaurio), riippuluomi (silmä pysyy puoliummessa), kahtena näkeminen. Hidas sydämensyke, rintakipu, sydämen tykytys, turvotus (nesteen kertyminen), sydämen rytmin tai sykenopeuden muutokset, sydämen vajaatoiminta (sydänsairaus, jossa esiintyy hengästymistä ja jalkojen turpoamista nesteen kertymisen takia), tietyn tyyppisiä rytmihäiriöitä, sydänkohtaus, sydämen vajaatoiminta. Alhainen verenpaine, Raynaudin ilmiö, kylmät kädet ja jalat. Keuhkoputkien supistus (etupäässä potilailla, joilla on keuhkoputkia ahtauttava sairaus), hengenahdistus, yskä. Makuhäiriö, pahoinvointi, ruuansulatushäiriö, ripuli, kuiva suu, vatsakipu, oksentaminen. Hiustenlähtö, hopeanhohtoisen valkea ihottuma (psoriaasin kaltainen ihottuma) tai psoriaasin pahentuminen, ihottuma. Lihassärky, joka ei johdu liikunnasta. Seksuaalinen toimintahäiriö, alentunut sukupuolinen halu Lihasheikkous/väsymys. Jos joku haittavaikutuksista esiintyy vakavana tai jos sinulla on haittavaikutus, jota ei mainita tässä selosteessa, kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.