Lääkärin opas Soliris (ekulitsumabi)- hoidon määräämiseen potilaille, joilla on atyyppinen hemolyyttisureeminen

Transkriptio

1 Lääkärin opas Soliris (ekulitsumabi)- hoidon määräämiseen potilaille, joilla on atyyppinen hemolyyttisureeminen oireyhtymä (ahus) Prescribing Heinäkuu information Lue kaikki is available valmistetta on page koskevat 11. tiedot oheisesta Soliris-valmisteyhteenvedosta, mukaan lukien tiedot meningokokki-infektiosta. Tämän asiakirjan hyväksynyt viranomainen on Fimea.

2 MIKÄ ON SOLIRIS? 1 Soliris on lajissaan ensimmäinen humanisoitu monoklonaalinen yhdistelmävasta-aine, jonka kohteena on komplementtiproteiini C5. TÄRKEITÄ TURVALLISUUSTIETOJA 1 Vaikutusmekanisminsa vuoksi Solirisin käyttö lisää potilaan alttiutta saada vaikea infektio ja sepsis, erityisesti meningokokki-infektio (Neisseria meningitidis). Soliris sitoutuu C5:een suurella affiniteetilla Soliris estää terminaalisen komplementin aktivoitumisen ja estää aktiivisten komponenttien C5a ja C5b-9 muodostumisen Soliris säilyttää proksimaalisen komplementtireitin puolustusmekanismit Atyyppinen hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä (ahus) on perinnöllinen sairaus, jossa potilaat eivät pysty säätelemään komplementtijärjestelmää, luontaisen immuunijärjestelmä osaa, joka on aina aktiivinen ja normaalisti erittäin säädelty. ahus-potilaalla krnisesta hallitsemattomasta komplementin aktivoitumisesta seuraa jatkuva trombosyyttien aktivoituminen, endoteliaalisia soluvaurioita ja laajalle leviävä tulehdus ja trombsi koko kehossa; prosessia kutsutaan systeemiseksi trombttiseksi mikroangiopatiaksi (systeeminen TMA). Systeeminen TMA johtaa useiden elinten, kuten aivojen, sydämen, munuaisten ja mahasuolikanavan, vaurioitumiseen ja vajaatoimintaan. Estämällä terminaalisen komplementin aktivoitumisen Soliris vähentää krnista systeemistä TMA:ta, joka on terminaalisen komplementin hallitsemattoman aktivoitumisen seuraus ahus:ssa. Soliris sitoutuu suurella affiniteetilla spesifisesti komplementtiproteiiniin C5. Näin se estää C5:n jakautumisen C5a:ksi (potentti anafylatoksiini) ja estää lyyttisen terminaalisen komplementtikompleksin C5b-9 muodostumisen. Siten Soliris estää/ohjaa komplementtivälitteistä trombttista mikroangiopatiaa ja ehkäisee laajalle levinneen tulehduksen ja trombsin aiheuttamia vaurioita. Anna Anna Anna SOLIRISIN KÄYTTÖAIHEET 1 Soliris (ekulitsumabi) on tarkoitettu sellaisten aikuisten ja pediatristen potilaiden hoitn, joilla on atyyppinen hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä (ahus). Soliris on tarkoitettu sellaisten aikuisten ja pediatristen potilaiden hoitn, joilla on kohtauksittainen yöllinen hemoglobinuria (paroksysmaalinen nokturnaalinen hemoglobinuria, PNH). Kliinisestä hyödystä on näyttöä potilailla, joilla on hemolyysia ja suureen tautiaktiivisuuteen viittaava kliininen oire (oireita), riippumatta siitä, onko potilas saanut verensiirtoja. Seuraa Vanhempien Selitä niiden sisältö Anna turvallisuustietoa sisältävä potilaskortti Soliris-hoitoa saavalle potilaalle ja/tai lapsipotilaan vanhemmille/huoltajille ja kerro, että se on pidettävä aina mukana ja näytettävä potilasta hoitaville terveydenhuollon ammattilaisille. Kerro potilaalle, että jos hän epäilee saaneensa infektion, hänen on hakeuduttava välittömästi lääkäriin. 2 3

3 ! Muut systeemiset infektiot Soliris-hoidon antamisessa tulee sen vaikutusmekanismin vuoksi noudattaa varovaisuutta systeemisiä infektioita (varsinkin kapselillisten bakteerien aiheuttamia infektioita) sairastavilla potilailla. SOLIRISIN TURVALLISUUSPROFIILI 1 Vasta-aiheet Soliris-hoitoa ei saa aloittaa ahus-potilaille, joilla on hoitamaton Neisseria meningitidis -infektio joilla ei ole voimassa olevaa Neisseria meningitidis -rokotusta (ellei potilas saa estohoitoa sopivilla antibiteilla siihen saakka, kunnes rokotuksesta on kulunut kaksi viikkoa). Ikääntyneet potilaat Kerro vastasyntyneiden ja vauvojen vanhemmille/huoltajille, että tyypillisten oireiden, kuten päänsäryn, kuumeen ja niskan jäykkyyden, tunnistaminen voi olla vaikeaa, ja kehota heitä tiedostamaan muut vauvoilla esiintyvät oireet, kuten aktiivisuuden puute, ärtyvyys, oksentelu ja ruokahaluttomuus. Soliris-hoitoa voidaan antaa 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. Näyttöä erityisten varotoimien tarpeellisuudesta iäkkäitä ihmisiä hoidettaessa ei ole. Kokemukset Soliris-hoidosta tällä potilaspopulaatiolla ovat kuitenkin vielä vähäiset. Infuusin liittyvät reaktiot Kuten kaikkien terapeuttisten proteiinien, myös Solirisin antaminen voi aiheuttaa infuusin liittyviä reaktioita tai immunogeenisuutta, joka voi aiheuttaa allergisia tai yliherkkyysreaktioita (myös anafylaksiaa). Potilasta tulee seurata yhden tunnin ajan infuusion jälkeen. Jos haittavaikutuksia ilmenee Soliris-hoidon antamisen aikana, infuusionopeutta voidaan hidastaa tai infuusio voidaan keskeyttää lääkärin harkinnan mukaan. Jos infuusionopeutta hidastetaan, infuusion kokonaisaika ei saa ylittää aikuisilla ja nuorilla (12 18-vuotiailla) kahta tuntia eikä alle 12-vuotiailla lapsilla neljää tuntia. Immunogeenisuus: Soliris-hoitoa saaneilla potilailla havaittiin harvoin alhaisen vasta-ainetitterin vaste kaikissa ahus-, PNH- ja ei-pnh-tutkimuksissa. Potilaiden ei ole raportoitu kehittäneen neutraloivia vasta-aineita. Aspergillus-infektio Soliris-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu Aspergillus-infektioita, joista osa on johtanut kuolemaan. Piilevät riskitekijät, kuten pitkäaikainen steroidien käyttö, immunosuppressiiviset hoidot, vaikea pansytopenia, altistuminen rakennus- tai purkutyömaille ja olemassa oleva keuhkojen vajaatoiminta tai Aspergillus -infektio, on otettava huomin. Jos jokin mainituista riskitekijöistä todetaan ennen Soliris-hoidon aloitusta, on suositeltavaa ryhtyä asianmukaisiin toimiin Aspergillus-infektion riskin pienentämiseksi. Pediatriset potilaat Soliris-hoitoa saaneilla pediatrisilla ahus-potilailla turvallisuusprofiili näytti retrospektiivisessa tutkimuksessa samankaltaiselta kuin aikuisilla/nuorilla ahus-potilailla on todettu. Yleisimpiä (> 10 %) pediatrisilla potilailla raportoituja haittavaikutuksia olivat (> 10 %) ripuli, oksentelu, kuume, ylähengitysteiden infektio ja päänsärky. Munuaisten vajaatoiminta Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse säätää. Maksan vajaatoiminta Solirisin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Solirisista ei ole saatavilla kliinisiä tietoja käytöstä raskaana olevilla. Solirista tulee antaa raskaana oleville naisille vain, jos siihen on selkeä tarve. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Imetys tulee keskeyttää hoidon ajaksi ja 5 kuukauden ajaksi hoidon jälkeen. 4 5

4 POTILAAN SOLIRIS-HOIDON ALOITTAMINEN 1 Potilaan Soliris-hoidon onnistunut aloittaminen edellyttää muutamia toimia: ANNOSTUS JA ANTOTAPA 1 Annostusaikataulu Annostusohjelma (taulukko 2) kstuu alkuvaiheesta ja sen jälkeisestä ylläpitovaiheesta. Annostusaikataulu Soliris-lisäannos on tarpeen samanaikaisen plasmanvaihdon/plasmainfuusion yhteydessä (plasmafereesi tai plasmanvaihto tai infuusiona annettu tuore jääplasma): Plasman antotapa Viimeisin Solirisannos Soliris-lisäannos jokaisen plasman antokerran yhteydessä Soliris-lisäannoksen antoajankohta Anna Varmista Sinulle toimitetaan kullekin Soliris-hoitoa saavalle potilaalle ja/tai lapsipotilaan vanhemmille/huoltajille annettava aloituspaketti, joka helpottaa potilaan Soliris-hoidon aloittamista ja sisältää tärkeitä tietoja tästä hoidosta. Aloituspaketti sisältää seuraavat: Potilaan/vanhempien ahus-potilasopas: sisältää potilaalle ja/tai tämän vanhemmille/huoltajille tarkoitettua tietoa ahus-sairaudesta, Solirisista ja hoidon mahdollisista haittavaikutuksista sekä asiaankuuluvat turvallisuusvaroitukset. Vanhempien ahus-opas on tarkoitettu pienten lasten vanhemmille ja huoltajille. Turvallisuustietoa sisältävä potilaskortti: sisältää tiedon siitä, että kortin haltija saa Soliris-hoitoa, sekä lääkärin nimen ja puhelinnumeron. Potilaan ja/tai tämän vanhempien/huoltajien on pidettävä tämä kortti aina mukana. Annos ± 2 päivän kuluessa SOLIRISIN ANTAMINEN POTILAILLE 1 Soliris toimitetaan 300 mg:n kertakäyttöisessä pullossa. Solirisin saa antaa vain laskimonsisäisenä infuusiona, ja se on laimennettava 5 mg/ml:n lopulliseen pitoisuuteen ennen antamista. Laimennettu liuos on kirkas, väritön neste, jossa ei saa olla käytännössä lainkaan hiukkasia. Laimennettu Soliris-liuos tulee antaa aikuisilla minuuttia ja pediatrisilla potilailla 1 4 tuntia kestävänä laskimonsisäisenä infuusiona Infuusion kokonaisaika ei saa ylittää aikuisilla ja nuorilla kahta tuntia eikä alle 12-vuotiailla lapsilla neljää tuntia Määritetyn annoksen antaminen ajallaan on ratkaisevan tärkeää TMA-komplikaatioiden ehkäisemiseksi EI SAA ANTAA NOPEANA INJEKTIONA TAI BOLUSINJEKTIONA LASKIMOON Jos laimennettua liuosta on säilytetty jääkaapissa, anna sen lämmetä huoneenlämpöiseksi (18 25 C) altistamalla se ympäristön ilmalle Anna liuos minuuttia kestävänä laskimonsisäisenä infuusiona aikuisille ja 1 4 tuntia kestävänä infuusiona pediatrisille potilaille painovoimalla toimivalla nesteensiirtolaitteella, ruiskutyyppisellä pumpulla tai infuusiopumpulla Infuusion kokonaisaika ei saa ylittää aikuisilla ja nuorilla kahta tuntia eikä alle 12-vuotiailla lapsilla neljää tuntia Laimennettua liuosta ei tarvitse suojata valolta infuusion aikana Taulukko 2: Annostusaikataulu Soliris-hoitoa saa antaa vain terveydenhoitoalan ammattilainen munuaissairautta sairastavien potilaiden hoitn perehtyneen lääkärin valvonnassa

5 Päänsärky Kliinisissä tutkimuksissa joillakin potilailla ilmeni Soliris-infuusion jälkeen päänsärkyä. Päänsärky ilmeni yleensä ensimmäisten 1 2 infuusion jälkeen, minkä jälkeen kipu hävisi. HOIDON KESKEYTTÄMINEN 1 Koska ahus on krninen sairaus, Soliris on tarkoitettu jatkuvaksi hoidoksi. 3 Trombttisia mikroangiopatiakomplikaatioita on havaittu joillakin potilailla jo 4 viikon kuluttua ja enintään 127 viikon kuluttua Soliris-hoidon keskeyttämisestä. Hoidon keskeyttämistä pitää harkita vain, jos se on lääketieteellisesti aiheellista. Jos ahus-potilas keskeyttää Soliris-hoidon, potilasta tulee seurata tarkoin komplikaationa ilmaantuvan vaikea-asteisen trombttisen mikroangiopatian merkkien ja oireiden varalta. Seuranta ei välttämättä riitä vaikeiden mikroangiopatiakomplikaatioiden ennustamiseen eikä ehkäisyyn ahus-potilailla Soliris-hoidon keskeyttämisen jälkeen. Hoidon lopettamisen jälkeen komplikaationa ilmaantuva vaikea-asteinen trombttinen mikroangiopatia voidaan tunnistaa (i) toteamalla mitkä tahansa kaksi seuraavista veriarvoista tai määrittämällä jokin seuraavista veriarvoista toistuvasti: trombosyyttimäärän väheneminen vähintään 25 % hoitoa edeltävästä määrästä tai Solirishoidon aikana todetusta suurimmasta trombosyyttimäärästä, seerumin kreatiniinipitoisuuden suureneminen vähintään 25 % hoitoa edeltävään pitoisuuteen tai Soliris-hoidon aikana todettuun pienimpään pitoisuuteen verrattuna tai seerumin laktaattidehydrogenaasipitoisuuden suureneminen vähintään 25 % hoitoa edeltävään pitoisuuteen tai Soliris-hoidon aikana todettuun pienimpään pitoisuuteen verrattuna, tai (ii) toteamalla jokin seuraavista: mielentilan muutos tai kouristuskohtaus, angina pectoris tai hengenahdistus tai verisuonitukos. Jos vaikea-asteinen trombttinen mikroangiopatia ilmaantuu komplikaationa Soliris-hoidon lopettamisen jälkeen, on harkittava Soliris-hoidon aloittamista uudelleen, elintoimintoja tukevaa plasmanvaihtoa/plasmainfuusiota tai asianmukaisia elinkohtaisia tukitoimenpiteitä, kuten dialyysihoitoa tukemaan munuaisten toimintaa, mekaanista ventilaatiota tukemaan hengitystoimintoja tai antikoagulantteja. Lisätietoja Solirisista saat sähköpostitse osoitteesta: alexion.nordics@alxn.com Jos haluat lisätietoja Solirisista tai sinulla on kysyttävää haittavaikutuksista, soita numern: +46 (0) tai matkapuhelinnumern: +46 (0) ERITYISET KÄSITTELYÄ JA SÄILYTYSTÄ KOSKEVAT TIEDOT 1 Säilytä jääkaapissa (2 8 C) alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. Ei saa pakastaa. Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. Lähteet: 1. Soliris (ekulitsumabi) -valmisteyhteenveto. 2. Updated Recommendations for Use of Meningococcal Conjugate Vaccines Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2010 MMWR. 2011; 60 (issue 3): Loirat C et al. Eculizumab Efficacy and Safety in Patients With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (ahus) Resistant to Plasma Exchange/Infusion. Presented at the XLVIII ERA-EDTA Congress, Prague; June Alkuperäispakkauksessa olevat Soliris-injektiopullot voidaan poistaa jääkaapista vain yhden enintään 3 päivän kestoisen jakson ajaksi. Valmiste on tämän jälkeen säilytettävä jälleen jääkaapissa. Valmiste on sekoitettava ja laimennettava hyvän käytännön ohjeita noudattaen ja etenkin aseptisuus huomin ottaen. Alexion Pharma Nordics AB Vasagatan Stockholm Ruotsi Soliris on Alexion Pharmaceuticals, Inc.:n tavaramerkki. Copyright 2014, Alexion Pharmaceuticals, Inc. Kaikki oikeudet pidätetään PG/aHUS/FI/1/2016 9