VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Amiped infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Infuusioneste, liuos, sisältää: Aminohappoja: per 1 ml per 100 ml per 250 ml Isoleusiini 5,10 mg 0,51 g 1,28 g Leusiini 7,60 mg 0,76 g 1,90 g Lysiinimonohydraatti (vastaa lysiiniä) 9,88 mg (8,80 mg) 0,99 g (0,88 g) 2,47 g (2,20 g) Metioniini 2,00 mg 0,20 g 0,50 g Fenyylialaniini 3,10 mg 0,31 g 0,78 g Treoniini 5,10 mg 0,51 g 1,28 g Tryptofaani 4,00 mg 0,40 g 1,00 g Valiini 6,10 mg 0,61 g 1,53 g Arginiini 9,10 mg 0,91 g 2,28 g Histidiini 4,60 mg 0,46 g 1,15 g Alaniini 15,90 mg 1,59 g 3,98 g Glysiini 2,00 mg 0,20 g 0,50 g Asparagiinihappo 6,60 mg 0,66 g 1,65 g Glutamiinihappo 9,30 mg 0,93 g 2,33 g Proliini 6,10 mg 0,61 g 1,53 g Seriini 2,00 mg 0,20 g 0,50 g N-Asetyylityrosiini (vastaa tyrosiinia) 1,30 mg (1,06 mg) 0,13 g (0,11 g) 0,33 g (0,27 g) Asetyylikysteiini (vastaa kysteiiniä) 0,700 mg (0,520 mg) 0,070 g (0,052 g) 0,175 g (0,13 g) Tauriini 0,300 mg 0,030 g 0,075 g per 1 ml per 100 ml per 250 ml Aminohapposisältö 0,1 g 10 g 25 g Typpisisältö 0,0152 g 1,52 g 3,8 g Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Infuusioneste, liuos Kirkas, väritön tai hieman kellertävä liuos Energiaa [kj/l (kcal/l)] 1700 (400) Teoreettinen osmolaarisuus [mosm/l] 790 Happamuus (titrattu ph-arvoon 7,4) 23 mmol ph noin 6,1 1
4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Aminohappolisä osana parenteraalista ravitsemusta yhdessä energiaa (glukoosia ja lipidejä) ja elektrolyyttejä sisältävien liuosten kanssa keskosena ja täysiaikaisena syntyneille vastasyntyneille imeväisille, imeväisille ja taaperoikäisille sekä lapsille, kun suun kautta annettava tai enteraalinen ravitsemus ei ole mahdollinen tai on riittämätön tai vasta-aiheinen. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Pediatriset potilaat Näiden ikäryhmien seuraavassa esitetyt annostukset ovat ohjeellisia keskimääräisiä annoksia. Tarkka annos on sovitettava yksilöllisesti iän, kehitysasteen, vallitsevan sairauden ja hoitomuodon mukaan. Anto aloitetaan tavoiteinfuusionopeutta pienemmällä nopeudella, joka suurennetaan tavoitenopeuteen ensimmäisen tunnin aikana. Useimmille pediatrisille potilaille riittäväksi katsottava parenteraalinen aminohappolisä: Keskosena syntyneet imeväiset: 1,5 4,0 g aminohappoja/painokg/vrk = 15 40 ml /kg/vrk Täysiaikaisena syntyneet imeväiset (0 27 vrk): 1,5 3,0 g /painokg/vrk = 15 30 ml/kg/vrk Imeväiset ja taaperoikäiset (28 vrk 23 kuukautta): 1,0 2,5 g /painokg/vrk = 10 25 ml/kg/vrk Lapset (2 11-vuotiaat): 1,0 2,0 g/painokg/vrk = 10 20 ml/kg/vrk Kriittisesti sairaille lapsille suositeltava aminohappojen saanti saattaa olla suurempi (annokseen 3,0 g aminohappoja/painokg/vrk saakka). Infuusion maksiminopeus enintään 0,1 g aminohappoja/painokg/h, vastaa suunnilleen nopeutta 1 ml/painokg/h Antotapa Laskimoon. Laimentamatonta Amiped-valmistetta saa sen suuren osmolaarisuuden vuoksi antaa vain keskuslaskimoon. Amiped-valmisteen riittävä laimentaminen esimerkiksi injektionesteisiin käytettävällä vedellä tai muulla sopivalla liuoksella vähentää osmolaarisuutta ja mahdollistaa perifeerisen infuusion. Jos samanaikainen energian ja elektrolyyttien saanti on riittävää, valmisteen käytölle osana parenteraalista ravitsemusta ei ole rajoituksia. Amiped on vain parenteraalisen ravitsemuksen perusta. Jos potilas saa pelkästään parenteraalista ravitsemusta, energian lähteet (välttämättömien rasvahappojen tarve on otettava huomioon), elektrolyytit, vitamiinit ja hivenaineet on korvattava samanaikaisesti. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille Liikanesteytystila, hypokalemia Synnynnäiset aminohappoaineenvaihdunnan häiriöt 2
Hypoksiasta ja asidoosista aiheutuvat akuutit aineenvaihduntahäiriöt Hengenvaaralliset verenkiertohäiriöt Akuutti keuhkoedeema Kompensoitumaton sydämen vajaatoiminta Vaikea-asteinen maksan vajaatoiminta, maksakooma ja vaikea-asteinen munuaisten vajaatoiminta ovat Amiped-valmisteen, samoin kuin kaikkien aminohappoja sisältävien liuosten, käytön vasta-aiheita, jos potilas ei saa munuaisten korvaushoitoa. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Jos seerumin osmolaarisuus suurenee, hoidossa on oltava varovainen. Jos potilaan nesteensaantia on rajoitettava esimerkiksi hyponatremian vuoksi, hoidossa on oltava varovainen. Potilaan voinnin tiheämpi seuranta ja asianmukaiset laboratoriokokeet ovat erityisesti tarpeen, jos potilaalla on aminohappoaineenvaihdunnan häiriöitä maksan vajaatoiminta, koska tähän liittyy potilaalla jo olemassa olevaan hyperammonemiaan liittyvien neurologisten häiriöiden uusiutumis- tai pahenemisriski munuaisten vajaatoiminta, etenkin jos potilaalla on hyperkalemiaa, tai metabolisen asidoosin kehittymisen tai pahenemisen riskitekijöitä tai hyperatsotemia vähentyneen munuaispuhdistuman seurauksena. Annos on sovitettava iän, ravitsemustilan ja perussairauden mukaan. Ks. kohta 4.2. Hoitoa pitää lisäksi täydentää liittämällä siihen energian (glukoosin ja lipidien), vitamiinin ja hivenaineiden lähteitä. Mikroravintoaineiden saantiin on käytettävä lapsille tarkoitettuja valmistemuotoja. Amiped on laimennettava riittävästi sopivalla liuoksella ennen kuin se annetaan perifeeriseen laskimoon. Ks. kohta 4.2. Neste- ja elektrolyyttitasapainoa, seerumin osmolaarisuutta, happo-emästasapainoa, veren glukoosipitoisuutta, munuaisten toimintaa ja maksa-arvoja on seurattava parenteraalisen ravitsemuksen koko käyttöajan. Potilaan seurantatiheys on määritettävä perussairauden vaikeusasteen ja potilaan kliinisen tilan perusteella. Seerumin ureatyppi- ja ammoniakkipitoisuudet on määritettävä. Pitkäaikaisessa (useita viikkoja kestävässä) käytössä verenkuvaa ja hyytymistekijöitä on seurattava tavanomaista tarkemmin. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ei tunneta. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Amiped on tarkoitettu vain pediatrisille potilaille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei merkityksellinen. 3
4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutuksia, jotka eivät kuitenkaan liity erityisestä valmisteeseen vaan parenteraaliseen ravitsemukseen yleensä, saattaa esiintyä, etenkin parenteraalisen ravitsemuksen alkuvaiheessa. Melko harvinainen ( 1/1,000, < 1/100): Ruoansulatuselimistö: pahoinvointi, oksentelu Yleiset häiriöt: päänsärky, vilunväristykset, kuume Ääreislaskimoon tapahtuvan annon yhteydessä saattaa esiintyä tromboflebiittiä liuoksen korkean osmolaarisuuden vuoksi, jos valmistetta ei ole laimennettu riittävästi. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI-00034 Fimea 4.9 Yliannostus Oireet Liian suuri infuusionopeus saattaa aiheuttaa siedettävyyteen liittyviä reaktioita, jotka ilmenevät pahoinvointina, oksenteluna, pään alueen punoituksena, lämmön tunteena, munuaisten aminohappovajauksena, josta seuraa aminohappotasapainon häiriöitä. Hoito Jos siedettävyyteen liittyvä reaktio ilmaantuu, aminohappoinfuusio on keskeytettävä tilapäisesti, minkä jälkeen sen antoa jatketaan hitaammalla nopeudella. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Parenteraaliset ravintovalmisteet, aminohapot ATC-koodi: B05BA01 Vaikutusmekanismi Infuusioliuos sisältää 19:ää aminohappoa, mikä kattaa lapsen laadullisen proteiinitarpeen: - kaikki lapsille välttämättömät ja puolivälttämättömät aminohapot. Amiped-valmisteen aminohapposisältö tavanomaisiin aminohappoliuoksiin verrattuna: - suhteellisen suuri osuus lysiiniä - tauriinia - suhteellisen pieni osuus metioniinia - pieni osuus fenyylialaniinia ja proliinia. 4
Liuos ei sisällä lisättyjä elektrolyyttejä, jotta voidaan sulkea pois elektrolyyttihoidon vaikutus lapseen elvytyksen aikana. Farmakodynaamiset vaikutukset Aminohapot ovat proteiinisynteesissä käytettäviä rakennusaineita. Puhtaat aminohappoliuokset annetaan osana parenteraalista ravitsemusta yhdessä muiden energian ja muiden ravinteiden, kuten elektrolyyttien, hivenaineiden, vitamiinien ja nesteiden, lähteiden kanssa ylläpitämään ja parantamaan elimistön ravitsemustilaa ja minimoimaan näiden aineiden vajaus. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Amiped annetaan infuusiona laskimoon. Näin ollen kaikki substraatit ovat heti aineenvaihdunnan käytettävissä. Jakautuminen Vapaiden aminohappojen pitoisuus plasmassa vaihtelee huomattavasti. Tämä koskee sekä yksittäisiä aminohappoja että aminohappojen kokonaispitoisuutta. Aminohappojen välinen suhde sitä vastoin pysyy suhteellisen muuttumattomana aminohappojen kokonaispitoisuudesta tai yksittäisten aminohappojen absoluuttisista pitoisuuksista riippumatta. Vaikuttaa siltä, että elimistö pyrkii pitämään aminohapposubstaattipitoisuuden tasaisena fysiologisella viitevälillä ja välttämään mahdollisuuksien mukaan aminohappotasapainon häiriöitä. Jos elimistön kompensointimahdollisuudet säilyvät, voimakkaat muutokset substraatin annossa johtavat useimmiten vain veren aminohappohomeostaasin heikkenemiseen. Plasman aminohappoprofiilille tyypillisiä patologisia muutoksia esiintyy oletettavasti vain, jos perusaineenvaihduntaelinten, esim. maksan tai munuaisten, säätelyindeksi heikkenee huomattavasti. Tällaiset muutokset voidaan tarvittaessa hoitaa palauttamalla homeostaasi aminohappoliuoksella, jossa on tietynlainen koostumus. Jos patologisessa tilassa ei anneta eksogeenista aminohappolisää, plasman aminohappoprofiilissa tapahtuu huomattavia tyypillisiä muutoksia, jotka yleensä vaikuttavat sekä yksittäisen aminohapon absoluuttiseen pitoisuuteen että sen prosenttiosuuteen plasman koostumuksessa. Biotransformaatio Aminohapot ovat kokonaisuudessaan monitahoinen ainejärjestelmä, jossa aminohapot vaikuttavat toisiinsa. Yksittäisten aminohappojen välillä on toisaalta suora metabolinen riippuvuussuhde (esim. tyrosiinin muodostuminen fenyylialaniinin hydroksylaation kautta). Elimistön metabolisissa mekanismeissa saattaa toisaalta esiintyä herkkä vaste aminohappoprofiilin muutoksille, jolloin yksittäisen aminohapon tai aminohapporyhmien pitoisuus muuttuu (esim. aromaattisten haaraketjuisten aminohappojen suhteen muutokset). Aminohapporyhmien välisissä suhteissa tapahtuvat muutokset sekä samankaltaiset kemialliset rakenteet ja metaboliset vaikutukset saattavat lisäksi vaikuttaa elimistön kokonaismetaboliaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Amiped-valmisteella ei ole tehty non-kliinisiä tutkimuksia. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sitruunahappomonohydraatti (ph:n säätöön) Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet 5
Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka mainitaan kohdassa 6.3. 6.3 Kestoaika Avaamaton pakkaus (pussi suojapussissa): 2 vuotta. Avaamisen jälkeen: Lääkevalmiste on käytettävä heti. Muihin parenteraaliseen ravitsemukseen käytettäviin aineisiin sekoittamisen jälkeen: 6.4 Säilytys Amiped-valmisteen saa sekoittaa muihin laskimoon annettaviin liuoksiin vain, jos yhteensopivuus on etukäteen osoitettu. Yhteensopivuustiedot muiden aineiden (esim. glukoosin, lipidien, elektrolyyttien, hivenaineiden, vitamiinien) kanssa ja tällaisten seosten kestoaika on pyynnöstä saatavissa valmistajalta. Kemialliseksi ja fysikaaliseksi säilyvyydeksi tällaisiin liuoksiin sekoitettuna on osoitettu 24 tuntia 2 8 C:n lämpötilassa sekä 24 tuntia 37 C:n lämpötilassa. Mikrobiologiselta kannalta valmiste tulisi käyttää heti. Jos valmistetta ei käytetä heti, käytönaikainen säilytysaika ja olosuhteet ovat käyttäjän vastuulla. Ei saa jäätyä. Jos valmiste on vahingossa jäätynyt, älä käytä sitä, vaan hävitä pussi. Muihin aineisiin sekoitetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6.3. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Amiped on pakattu taipuisaan monikerrosfoliopussiin (polypropeeni, styreeni-eteeni-buteeni-styreeni (SEBS) ja kopolyesteri-eetteri). Liuoksen kanssa kosketuksissa oleva sisäkerros on polypropeenia. Pussin sisältö on 100 ml tai 250 ml. Pussi on pakattu suojapussiin. Happea imevä materiaali (inertistä materiaalista valmistettu annospussi sisältää rautahydroksidijauhetta) on pussin ja suojapussin välissä. Kumpaakin pakkauskokoa on saatavana 12 pussin kartonkipakkauksina. Pakkauskoot: 12 x 100 ml ja 12 x 250 ml. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia pakkauksen, suojapussin ja happea imevän materiaalin hävittämisen suhteen. Ei saa käyttää, jos suojapussi on avattu tai vahingoittunut. Vain vahingoittumaton pussi ja kirkas aminohappoliuos, jossa ei ole hiukkasia, voidaan käyttää. Amiped on saatavana yhteen käyttökertaan tarkoitettuina pakkauksina. Käyttämättä jäävä liuos on hävitettävä. Liuos on aina lämmitettävä huoneenlämpöiseksi ennen sen antamista infuusiona. 6
Seokset on tärkeää valmistaa tarkoin aseptisissa olosuhteissa, koska tämä ravintoliuos edistää mikrobien kasvua. Amiped: Käsittely Kuva A: Pussi ja suojapussi Repäisylovet Suojapussi Happea imevä materiaali Kuva B: Pussi Pussin ripustinlenkki Infuusioportti Lääkeportti Avaa pussi näin: Repäise suojapussi auki yläreunassa olevan loven kohdalta ja ota liuoksen sisältävä pussi pois suojapussista (kuva 1). Hävitä suojapussi ja happea imevä materiaali. Tarkista, ettei pussi vuoda. Jos pussi vuotaa, hävitä se, koska se ei ole enää steriili. 7
Lääkkeen lisääminen: Seokset on valmistettava aseptista tekniikkaa tarkoin noudattaen. Lisättävät yhteensopivat lääkkeet voidaan lisätä lääkeportin (läpinäkyvä) kautta. 1. Valmistele (läpinäkyvä) lääkeportti poistamalla alumiininen suojakalvo (kuva 2a). Huom: Foliolla suojattu lääkeportti on steriili. 2. Puhkaise uudelleen suljettava lääkeportti ja injisoi liuokseen lisättävä(t) aine(et) (kuva 2b). 3. Sekoita liuos ja lääke huolellisesti (kuva 3a). 4. Lääkeportin voi ennen uudelleen puhkaisemista pyyhkiä desinfiointiaineella (esim. isopropanolilla). 5. Tarkista seos silmämääräisesti, ettei siinä ole hiukkasia (kuva 3b). Annon valmistelu: 1. Poista pussin pohjassa olevasta infuusioportista (vihreä) alumiinifolio (kuva 4a) ja kiinnitä antolaite (kuva 4b): käytä infuusiolaitetta, jossa ei ole venttiiliä, tai jos infuusiolaitteessa on venttiili, sulje se. Noudata infuusiolaitteen käyttöohjeita. Huom: Foliolla suojattu infuusioportti on steriili. 2. Ripusta pussi infuusiotelineeseen (kuva 5). 8
Lisätietoja: Pakkaus ei sisällä PVC-muovia, DEHP:tä eikä lateksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Saksa Postiosoite: 34209 Melsungen Saksa 8. MYYNTILUVAN NUMERO 30266 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 1.7.2013 9