LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Bonviva 2,5 mg kalvopäällysteinen tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg ibandronihappoa (ibandronaattinatriummonohydraattina). Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Kalvopäällysteinen tabletti. Valkoisia tai melkein valkoisia, pitkänomaisia, kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa merkintä IT toisella puolella ja L3 toisella. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Naisten postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon vähentämään nikamamurtumien riskiä. Tehoa ei ole osoitettu reisiluun kaulan murtumissa. Postmenopausaalisen osteoporoosin estoon naisilla, joilla on osteoporoosin riski. 4.2 Annostus ja antotapa Suun kautta. Suositeltu annos on yksi 2,5 mg:n kalvopäällysteinen tabletti kerran päivässä. Bonviva on otettava yöllisen paastovaiheen jälkeen (ainakin 6 tuntia syömättä ja juomatta) ja 1 tunti ennen päivän ensimmäisen ruoan, juoman (lukuun ottamatta vettä) (ks. kohta 4.5) tai muun suun kautta otettavan lääkevalmisteen tai lisäravinteen (mukaan lukien kalsium) nauttimista: - Tabletit on nieltävä kokonaisina vesilasillisen (180-240 ml) kanssa. Potilaan tulee istua tai seisoa eikä potilas saa mennä makuulle ennen kuin tabletin ottamisesta on kulunut 1 tunti. - Bonviva on otettava ainoastaan juomaveden kanssa. On huomioitava, että jotkut kivennäisvedet saattavat sisältää korkeahkoja kalsiumpitoisuuksia eikä niitä siksi pidä käyttää. - Tabletteja ei saa pureskella eikä imeskellä, koska suun ja nielun haavaumien vaara on olemassa. Potilaille on annettava kalsium- ja/tai D-vitamiinilisä, jos ravinnosta saatava määrä on riittämätön (ks. kohta 4.4). Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta Annoksen säätö ei ole tarpeen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta eli kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min. Bonvivan käyttöä ei suositella potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min, koska kliinistä kokemusta tästä on niukasti (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta 2

Annoksen säätö ei ole tarpeen (ks. kohta 5.2). Iäkkäät potilaat Annoksen säätö ei ole tarpeen (ks. kohta 5.2). Lapset ja nuoret Bonvivaa ei ole tutkittu lapsilla eikä nuorilla, eikä sitä näin ollen pidä käyttää heillä. 4.3 Vasta-aiheet Hypokalsemia (ks. kohta 4.4) Yliherkkyys ibandronihapolle tai jollekin apuaineelle 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Hypokalsemia tulee korjata ennen Bonviva-lääkityksen aloittamista. Muut luuston ja kivennäisaineiden aineenvaihduntahäiriöt tulee myös hoitaa tehokkaasti. Riittävä kalsiumin ja D- vitamiinin saanti on tärkeää kaikille potilaille. Bisfosfonaattien käyttöön on liittynyt nielemishäiriöitä, ruokatorventulehdusta sekä haavaumia ruokatorvessa ja mahalaukussa. Siksi potilaiden pitää noudattaa tarkasti annostelua koskevassa kappaleessa esitettyjä ohjeita (ks. kohta 4.2). Tämä koskee erityisesti potilaita, joilla on aikaisemmin todettu hidastunut ravinnon läpikulku ruokatorvessa. Lääkäreiden on tarkkailtava hoidon aikana ilmeneviä oireita, jotka voivat mahdollisesti viitata ruokatorveen kohdistuvaan reaktioon. Potilaita on neuvottava lopettamaan Bonviva-lääkitys ja ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos heillä ilmenee ruokatorven ärsytykseen viittaavia oireita, kuten nielemishäiriöitä tai niiden pahenemista, kipua nieltäessä, rintalastan takaista kipua tai närästystä. Koska ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja bisfosfonaatit voivat molemmat aiheuttaa ruoansulatuskanavan ärsytystä, on noudatettava varovaisuutta käytettäessä tulehduskipulääkkeitä samanaikaisesti Bonvivan kanssa. Vähäisestä kliinisestä kokemuksesta johtuen Bonvivaa ei suositella potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min (ks. kohdat 4.2 ja 5.2). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Lääkkeen yhteisvaikutukset ruoan kanssa Suun kautta otetun ibandronihapon biologinen hyötyosuus yleensä pienenee ruoan kanssa otettaessa. Erityisesti kalsiumia tai muita monenarvoisia kationeja (kuten alumiini, magnesium ja rauta) sisältävät tuotteet maito mukaan lukien häiritsevät todennäköisesti Bonvivan imeytymistä; tämä havainto on yhdenmukainen eläinkokeiden kanssa. Tämän vuoksi potilaiden tulee olla syömättä/juomatta yön yli (ainakin 6 tuntia) ennen Bonvivan nauttimista ja jatkaa paastoamista yhden tunnin ajan Bonvivan ottamisen jälkeen. Lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset Kalsiumia sisältävät lisäravinteet, antasidit ja tietyt monenarvoisia kationeja (kuten alumiini, magnesium ja rauta) sisältävät suun kautta otettavat lääkevalmisteet häiritsevät todennäköisesti Bonvivan imeytymistä. Tämän vuoksi potilaiden ei pidä ottaa muita lääkkeitä ainakaan 6 tuntiin ennen Bonvivan nauttimista, eikä tuntiin Bonvivan ottamisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla tehdyt farmakokineettiset, yhteisvaikutuksia selvittävät tutkimukset ovat osoittaneet, ettei ibandronihapolla ole yhteisvaikutuksia tamoksifeenin tai hormonikorvaushoidon 3

(estrogeeni) kanssa. Yhteisvaikutuksia ei myöskään havaittu annettaessa ibandronihappoa samanaikaisesti melfalaanin/prednisolonin kanssa multippelia myeloomaa sairastaville potilaille. Terveillä, vapaaehtoisilla miespuolisilla koehenkilöillä ja postmenopausaalisilla naisilla laskimonsisäisesti annettu ranitidiini aiheutti ibandronihapon biologisen hyötyosuuden lisääntymisen noin 20 %, luultavasti mahahapon happamuuden vähenemisen vuoksi. Tämä lisäys on kuitenkin ibandronihapon normaalin biologisen hyötyosuuden vaihtelurajoissa, joten annoksen muutosta ei pidetä tarpeellisena, kun Bonvivaa annetaan yhdessä H2-salpaajan tai muiden mahahapon ph:ta nostavien lääkeaineiden kanssa. Metabolisia yhteisvaikutuksia ei pidetä todennäköisenä, koska ibandronihappo ei estä pääasiallisia ihmisen maksan P450 -isoentsyymejä, eikä sen ole todettu indusoivan maksan sytokromi P450- järjestelmää rotilla. Lisäksi ibandronihapon sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 85-87 % (määritettynä in vitro terapeuttisilla lääkeaineen pitoisuuksilla) ja näin ollen mahdollisuus lääkeaineiden välisiin yhteisvaikutuksiin on vähäinen lääkeaineiden syrjäyttämisen takia. Ibandronihappo eliminoituu vain erittymällä munuaisten kautta, eikä se metaboloidu elimistössä. Erittymisreittiin ei näyttäisi kuuluvan tunnettuja happamia tai emäksisiä kuljetussysteemejä, jotka ovat mukana muiden lääkeaineiden erittymisessä. 4.6 Raskaus ja imetys Ibandronihapon käytöstä raskauden aikana ei ole olemassa riittävästi tietoja. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet jonkinasteista lisääntymistoksisuutta (ks. kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisillä ei tunneta. Bonvivaa ei pidä käyttää raskauden aikana. Ei tiedetä, erittyykö ibandronihappo äidinmaitoon. Imettävillä rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että ibandronihappoa löytyy maidosta vähäisiä määriä laskimonsisäisen annon jälkeen. Bonvivaa ei pidä käyttää imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset Bonvivan (2,5 mg) turvallisuutta tutkittiin 1251:llä potilaalla, joita hoidettiin neljässä kliinisessä tutkimuksessa plaseboon vertaillen. Näissä tutkimuksissa Bonvivan (2,5 mg) yleinen haittavaikutusprofiili oli samanlainen kuin plasebon. Haitallisia reaktioita (ts. haittavaikutuksia, jotka mahdollisesti tai luultavasti liittyivät tutkimuksessa käytettyyn lääkitykseen) kokeneiden potilaiden kokonaismäärä oli osteoporoosin hoitoa selvittäneessä avaintutkimuksessa (MF 4411) 19,8 % Bonvivalla ja 17,9 % plasebolla, kun taas estohoitoa selvittäneessä avaintutkimuksessa (MF 4499) luvut olivat vastaavasti 9,2 % ja 11,9 %. Postmenopausaalisen osteoporoosin hoito: Taulukossa 1 on esitetty tutkimuksessa MF 4411 havaitut haittavaikutukset, joita esiintyi yli 1 %:lla potilaista. Potilaat saivat joko 2,5 mg Bonvivaa tai plaseboa. Yhtä usein Bonviva- ja plaseboryhmässä tai useammin plaseboryhmässä esiintyneitä haittavaikutuksia ei ole mainittu. 4

Taulukko 1. Haittavaikutukset (MF 4411), joita raportoitiin yli 1 %:lla potilaista ja joita esiintyi useammin Bonvivalla kuin plasebolla Haittavaikutus Plasebo (n = 975 potilasta) n (%) Bonviva 2,5 mg (n = 977 potilasta) n (%) Ruoansulatus Dyspepsia 34 (3,5) 54 (5,5) Ripuli 14 (1,4) 21 (2,1) Lihakset ja luusto Lihaskipu 8 (0,8) 18 (1,8) Iho ja liitännäiselimet Ihottuma 7 (0,7) 12 (1,2) Postmenopausaalisen osteoporoosin esto: Taulukossa 2 on esitetty tutkimuksessa MF 4499 havaitut haittavaikutukset, joita esiintyi yli 1 %:lla potilaista. Potilaat saivat joko 2,5 mg Bonvivaa tai plaseboa. Yhtä usein Bonviva- ja plaseboryhmässä tai useammin plaseboryhmässä esiintyneitä haittavaikutuksia ei ole mainittu. Taulukko 2. Haittavaikutukset (MF 4499), joita raportoitiin yli 1 %:lla potilaista ja joita esiintyi useammin Bonvivalla kuin plasebolla Haittavaikutus Plasebo (n = 159 potilasta) n (%) Bonviva 2,5 mg (n = 163 potilasta) n (%) Nivelsärky 1 (0,6) 2 (1,2) Haittavaikutukset, joita esiintyi alle 1 %:lla potilaista Seuraavassa tekstissä on esitetty haittavaikutukset, joita esiintyi tutkimuksissa MF 4411 ja MF 4499 useammin Bonvivalla (2,5 mg) kuin plasebolla. Melko harvinaiset (1/100 1/1000) Ruoansulatuskanava: nielemisvaikeudet, oksentelu, gastriitti, ruokatorventulehdus, mukaan lukien ruokatorven haavaumat tai ahtaumat Neurologiset: päänsärky, huimaus Lihakset ja luusto: nivelsärky Koko elimistö: flunssaoireet, väsymys, selkäkipu Harvinaiset (1/1000 1/10 000) Yleiset: yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien angioedeema, kasvojen turvotus, urtikaria Ruoansulatuskanava: duodeniitti (pohjukaissuolitulehdus) Laboratoriotulokset Maksan, munuaisten tai hematologisen järjestelmän toiminnan huononemista, hypokalsemiaa tai hypofosfatemiaa kuvaavissa laboratorioarvoissa ei ollut eroa plaseboon verrattuna. 4.9 Yliannostus Bonvivan yliannostuksen hoidosta ei ole olemassa mitään erityisiä tietoja. Samaan lääkeaineryhmään kuuluvien muiden lääkeaineiden tietojen perusteella voidaan kuitenkin olettaa, että suun kautta otettu yliannos aiheuttaa ruoansulatuskanavan yläosaan kohdistuvia haitallisia reaktioita (kuten mahan sekaisin menoa, dyspepsiaa, ruokatorventulehdusta, gastriittia tai haavaumia) tai hypokalsemiaa. Maitoa tai antasideja tulisi käyttää Bonvivan sitomiseen, ja kaikkia haitallisia reaktioita tulisi hoitaa 5

oireenmukaisesti. Ruokatorvenärsytysvaaran vuoksi potilasta ei pidä oksennuttaa ja hänen on pysyttävä pystyasennossa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Bisfosfonaatit, ATC-koodi: M05B A06 Vaikutusmekanismi Ibandronihappo on erittäin potentti bisfosfonaatti, joka kuuluu typpeä sisältävien bisfosfonaattiyhdisteiden ryhmään. Näiden vaikutus kohdistuu selektiivisesti luustoon ja erityisesti osteoklastien toiminnan estämiseen vaikuttamatta suoraan luun muodostumiseen. Ibandronihappo ei häiritse osteoklastien muodostumista prekursorisoluista. Se saa aikaan luumassan nettolisäystä ja vähentää murtumien esiintymistiheyttä alentamalla kiihtynyttä luun vaihtumisnopeutta postmenopausaalisilla naisilla kohti premenopausaalista tasoa. Farmakodynaamiset vaikutukset Ibandronihapon farmakodynaaminen vaikutus on luun resorption esto. Ibandronihappo estää sukurauhastoiminnan lakkauttamisen, retinoidien käytön sekä kasvainten tai kasvainuutteiden käytön kautta kokeellisesti aiheutetun luun tuhoutumisen in vivo. Nuorilla, nopeasti kasvavilla rotilla myös endogeeninen luun resorptio estyy, jolloin normaali luumassa lisääntyy suhteessa verrokkeihin. Eläinmallit vahvistavat, että ibandronihappo on erittäin potentti osteoklastien aktiivisuuden estäjä. Kasvavilla rotilla ei havaittu heikentynyttä mineralisaatiota edes annoksilla, jotka olivat yli 5000- kertaisia osteoporoosin hoidossa käytettyihin annoksiin verrattuna. Pitkäaikaisessa käytössä rotilla, koirilla ja apinoilla muodostunut uudisluu oli laadultaan normaalia ja luun mekaaninen lujuus säilyi tai lisääntyi jopa toksisia annoksia käytettäessä. Ibandronihappo aiheutti annoksesta riippuvaisia, luun resorption estymistä osoittavia biokemiallisia muutoksia, mukaan lukien luun kollageenin hajoamista osoittavien biokemiallisten merkkiaineiden, kuten deoksipyridinoliinin ja tyypin I kollageenin ristisidoksia sisältävien C- ja N-telopeptidien (CTX ja NTX), pitoisuuksien laskua virtsassa. Kliininen teho Postmenopausaalisen osteoporoosin hoito: Kolme vuotta kestäneessä, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plaseboon vertailevassa murtumia selvittävässä tutkimuksessa (MF 4411, taulukko 3) havaittiin tilastollisesti merkitsevä ja lääketieteellisesti merkityksellinen väheneminen uusien, morfometrisella röntgenkuvauksella ja kliinisesti todettujen nikamamurtumien ilmaantuvuudessa. Tässä tutkimuksessa käytettiin Bonvivan suun kautta otettavaa annosta, 2,5 mg päivässä. Bonviva otettiin 60 minuuttia ennen päivän ensimmäistä ruoka- tai juoma-annosta (lääkkeen oton jälkeinen paasto). Tutkimukseen otettiin mukaan 55-80-vuotiaita naisia, joiden menopaussista oli ainakin viisi vuotta ja joilla lannerangan mineraalitiheys oli 2-5 SD:tä alle menopaussia edeltävän keskiarvon (T-pisteytys) ainakin yhdessä nikamassa [L1-L4]. Lisäksi kriteerinä oli 1-4 nikamamurtuman esiintyminen. Kaikki potilaat saivat 500 mg kalsiumia ja 400 IU:ta D-vitamiinia päivittäin. Tehoa tutkittiin 1951:lla potilaalla. Bonvivalla (2,5 mg päivässä) saavutettiin tilastollisesti merkitsevä ja lääketieteellisesti merkitsevä väheneminen uusien nikamamurtumien esiintyvyydessä. Tämä annostus vähensi uusien, röntgenillä todettujen nikamamurtumien esiintymistä 62 % (p = 0,0001) kolme vuotta kestäneen tutkimuksen aikana. Kahden vuoden hoidon jälkeen suhteellinen vaara oli vähentynyt 61 % (p = 0,0006). Yhden vuoden hoidon jälkeen ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = 0,056). Murtumia estävä vaikutus säilyi koko tutkimuksen ajan eikä tehon heikkenemisestä havaittu merkkejä. 6

Kliinisesti todetut nikamamurtumat vähenivät myös merkittävästi eli 49 % (p = 0,011). Ibandronihapon voimakasta vaikutusta nikamamurtumiin heijastaa myös se, että potilaan pituuden menetys väheni tilastollisesti merkitsevästi plaseboon verrattuna (p < 0,0001). Taulukko 3. Tulokset kolmen vuoden tutkimuksesta, jossa selvitettiin murtumia (MF 4411) (%, 95 %:n luottamusväli) Plasebo (n = 974) Bonviva 2,5 mg (n = 977) Uusien morfometrisesti todettujen nikamamurtumien riskin suhteellinen 62 % (40,9; 75,1) väheneminen Uusien morfometrisesti todettujen 9,56 % (7,5; 11,7) 4,68 % (3,2; 6,2) nikamamurtumien esiintyvyys Kliinisesti todettujen nikamamurtumien riskin suhteellinen väheneminen Kliinisesti todettujen nikamamurtumien esiintyvyys Mineraalitiheys (BMD) lannerangasta mitattu keskimääräinen muutos kolmen vuoden kuluttua suhteessa lähtötasoon Mineraalitiheys (BMD) koko lonkan alueesta mitattu keskimääräinen muutos kolmen vuoden kuluttua suhteessa lähtötasoon 49 % (14,03; 69,49) 5,33 % (3,73; 2,75 % (1,61; 6,92) 3,89) 1,26 % (0,8; 1,7) 6,54 % (6,1; 7,0) -0,69 % (-1,0; -0,4) 3,36 % (3,0; 3,7) Bonvivan tehoa tutkittiin lisäksi potilasjoukolla, jolla lähtötason lannerangan mineraalitiheys oli T- pisteytyksellä alle -2,5. Nikamamurtumien riskin väheneminen tässä ryhmässä oli hyvin yhdenmukaista koko potilasjoukon tulosten kanssa. 7

Taulukko 4. Tulokset murtumia selvittävästä kolmen vuoden tutkimuksesta (MF 4411) (%, 95 %:n luottamusväli) potilailla, joilla lähtötason lannerangan mineraalitiheys oli T-pisteytyksellä alle -2,5 Uusien morfometrisesti todettujen nikamamurtumien riskin suhteellinen väheneminen Uusien morfometrisesti todettujen nikamamurtumien esiintyvyys Kliinisesti todettujen nikamamurtumien riskin suhteellinen väheneminen Kliinisesti todettujen nikamamurtumien esiintyvyys Mineraalitiheys (BMD) lannerangasta mitattu keskimääräinen muutos kolmen vuoden kuluttua suhteessa lähtötasoon Mineraalitiheys (BMD) koko lonkan alueesta mitattu keskimääräinen muutos kolmen vuoden kuluttua suhteessa lähtötasoon Plasebo (n = 587) Bonviva 2,5 mg (n = 575) 59 % (34,5; 74,3) 12,54 % (9,53; 15,55) 5,36 % (3,31; 7,41) 50 % (9,49; 71,91) 6,97 % (4,67; 9,27) 3,57 % (1,89; 5,24) 1,13 % (0,6; 1,7) 7,01 % (6,5; 7,6) -0,70 % (-1,1; -0,2) 3,59 % (3,1; 4,1) Muiden murtumien (poissulkien nikamamurtumat) tai reisiluun kaulan murtumien vähenemistä ei havaittu tässä tutkimuksessa, tosin tutkimusta ei ollut erityisesti suunniteltukaan näiden osoittamiseen. Päivittäinen hoito 2,5 mg:n annoksella sai aikaan mineraalitiheyden enenevän lisääntymisen sekä nikamissa että luuston muissa osissa. Lannerangan mineraalitiheys lisääntyi kolmessa vuodessa 5,3 % verrattuna plaseboon ja 6,5 % verrattuna lähtötasoon. Mineraalitiheyden lisäykset lonkassa verrattuna lähtötasoon olivat seuraavat: reisiluun kaulan alue 2,8 %, koko lonkan alue 3,4 % ja trochanteralue 5,5 %. Luun vaihduntaa kuvaavien biokemiallisten merkkiaineiden (kuten virtsan CTX ja seerumin osteokalsiini) pitoisuudet vähenivät odotetusti menopaussia edeltävälle tasolle ja maksimaalinen esto saavutettiin 3-6 kuukauden kuluessa. Luun resorptiota kuvaavissa biokemiallisissa merkkiaineissa havaittiin kliinisesti merkittävä väheneminen (50 %) jo yhden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta käytettäessä Bonvivan annosta 2,5 mg. Lääkityksen lopettamisen jälkeen luun resorptionopeus kiihtyy ja palautuu hoitoa edeltävälle patologiselle, postmenopausaaliseen osteoporoosiin liittyvälle tasolle. Postmenopausaalisilta naisilta kahden ja kolmen vuoden hoidon jälkeen otetuissa koepaloissa luu oli normaalilaatuista, eikä merkkejä poikkeavasta mineralisaatiosta havaittu. Postmenopausaalisen osteoporoosin ehkäisy: Kaksi vuotta kestäneessä, kaksoissokkoutetussa, plaseboon vertailleessa tutkimuksessa (MF 4499, taulukko 5) osoitettiin ibandronihapon luukudoksen katoa ehkäisevä vaikutus. Primäärisenä päätepisteenä oli selkärangan mineraalitiheyden muutos. Tutkimuksessa vertailtiin ibandronihapon päivittäistä antoa kolmella eri annostasolla (0,5 mg, 1,0 mg ja 2,5 mg) plaseboon. Bonviva otettiin ainakin 30 minuuttia ennen päivän ensimmäistä ateriaa tai juomaa (lääkkeen oton jälkeinen paasto). Jokaiselle potilaalle annettiin kalsiumlisä (500 mg päivässä). Tutkimukseen otettiin mukaan 8

postmenopausaalisia naisia, joilla ei ollut osteoporoosia ja jotka oli luokiteltu menopaussin alkamisajankohdan (1-3 vuotta, > 3 vuotta) ja lähtötason lannerangan mineraalitiheyden mukaan (Tpisteytys: > -1, -1-2,5). Tehoa tutkittiin 620:llä potilaalla. Taulukko 5. Tulokset tutkimuksesta MF 4499, jossa selvitettiin mineraalitiheyttä kahden vuoden ajan (%; 95 %:n luottamusväli) Plasebo (n = 150) Bonviva 2,5 mg (n = 153) Mineraalitiheys (BMD) lannerangasta mitattu keskimääräinen muutos kahden vuoden kuluttua suhteessa lähtötasoon -1,19 % (-1,8; -0,6) 1,94 % (1,3; 2,6) Mineraalitiheys (BMD) koko lonkan alueesta mitattu keskimääräinen muutos kahden vuoden kuluttua suhteessa lähtötasoon Virtsan CTX muutoksen mediaani kahden vuoden kuluttua suhteessa lähtötasoon Seerumin osteokalsiini muutoksen mediaani kahden vuoden kuluttua suhteessa lähtötasoon -0,58 % (-1,0; -0,1) -4,44 % (-15,2; 7,2) -10,26 % (-17,0; -5,4) 1,22 % (0,7; 1,7) -40,65 % (-49,6; -29,4) -33,66 % (-39,9; -28,4) Bonvivan päivittäinen 2,5 mg:n annos lisäsi mineraalitiheyttä kahdessa vuodessa keskimäärin 3,1 % verrattuna plaseboon ja 1,9 % verrattuna lähtötasoon. Plaseboryhmässä lannerangan mineraalitiheys väheni noin 1 % kahden vuoden aikana; tämä vahvistaa havainnot nopeutuneesta luukadosta heti menopaussin jälkeen. Riippumatta menopaussin alkamisajankohdasta tai edeltävästä luukadon asteesta, Bonviva-hoidolla saavutettiin tilastollisesti suurempi vaste lannerangan mineraalitiheydessä kuin plasebolla kaikissa neljässä luokassa. Bonviva-hoitoa saaneista potilaista 70 % reagoi suotuisasti lääkitykseen, kun vasteeksi määritettiin lannerangan mineraalitiheyden lisäys lähtötasoon verrattuna. Bonviva lisäsi kahdessa vuodessa myös tilastollisesti merkitsevästi (1,8 %) keskimääräistä koko lonkan alueen mineraalitiheyttä verrattuna plaseboon (keskimääräinen muutos verrattuna lähtötasoon 1,2 %). Kliinisesti merkittävää luun resorptiota kuvaavien merkkiaineiden (virtsan CTX) vähenemistä havaittiin jo yhden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. 5.2 Farmakokinetiikka Useissa eläimillä ja ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu, että ibandronihapon primääriset farmakologiset vaikutukset luuhun eivät ole suoraan verrannollisia sen pitoisuuteen plasmassa. Imeytyminen Ibandronihapon imeytyminen ruoansulatuskanavan yläosassa on nopeaa suun kautta otetun annoksen jälkeen ja pitoisuus plasmassa kasvaa suhteessa annokseen aina 50 mg:n oraaliseen annokseen asti. Plasmassa havaittu maksimipitoisuus saavutettiin 0,5-2 h kuluessa (mediaani 1 h) paastotessa ja absoluuttinen biologinen hyötyosuus oli noin 0,6 %. Imeytynyt määrä vähenee, jos lääke otetaan ruoan tai virvokkeiden (muun kuin juomaveden) kanssa. Biologinen hyötyosuus alenee noin 90 %, kun Bonviva otetaan normaalin aamiaisen yhteydessä verrattuna paastoavilla henkilöillä havaittuun hyötyosuuteen. Biologinen hyötyosuus ei heikkene merkittävästi, kun ibandronihappo otetaan 60 minuuttia ennen päivän ensimmäistä ateriaa. Biologinen hyötyosuus alenee ja lisäys mineraalitiheydessä jää pienemmäksi, jos ruokaa tai virvokkeita nautitaan ennen kuin on kulunut 60 minuuttia Bonvivan ottamisesta. 9

Jakautuminen Ibandronihappo sitoutuu nopeasti luuhun tai erittyy virtsaan alkuvaiheen systeemisen altistuksen jälkeen. Loppuvaiheen jakautumistilavuus ihmisillä on ainakin 90 l ja luuhun sitoutuva osuus on arviolta noin 40-50 % verenkierrossa olevasta annoksesta. Ibandronihappo sitoutuu ihmisen plasman proteiineihin noin 85-87 %:isesti (määritettynä in vitro terapeuttisilla lääkeaineen pitoisuuksilla) ja tämän vuoksi mahdollisuus lääkeaineiden välisiin interaktioihin syrjäyttämisen seurauksena on vähäinen. Metabolia Ei ole olemassa näyttöä siitä, että ibandronihappo metaboloituu eläimillä tai ihmisillä. Eliminaatio Ibandronihapon imeytynyt osuus poistuu verenkierrosta absorboitumalla luuhun (tämän osuudeksi on arvioitu 40-50 % menopaussin ohittaneilla naisilla) ja loppu eliminoituu muuttumattomana munuaisten kautta. Ibandronihapon imeytymätön osuus poistuu muuttumattomana ulosteiden mukana. Havaittu puoliintumisaika vaihtelee suuresti ja riippuu sekä annoksesta että määrityksen herkkyydestä, mutta loppuvaiheen puoliintumisaika on yleensä 10-60 h. Kuitenkin alussa havaittu plasmapitoisuus laskee nopeasti ja saavuttaa 10 % huippupitoisuudesta kolmen tunnin sisällä laskimonsisäisen tai kahdeksan tunnin sisällä suun kautta otetun annoksen jälkeen. Ibandronihapon kokonaispuhdistuma on alhainen ja keskiarvo vaihtelee välillä 84-160 ml/min. Munuaispuhdistuma (noin 60 ml/min terveillä postmenopausaalisilla naisilla) on noin 50-60 % kokonaispuhdistumasta ja se on suhteessa kreatiniinipuhdistumaan. Näennäisen kokonaispuhdistuman ja munuaispuhdistuman välisen eron katsotaan heijastavan ibandronihapon sitoutumista luuhun. Farmakokinetiikka erityistapauksissa Sukupuoli Ibandronihapon biologinen hyötyosuus ja farmakokinetiikka ovat samanlaisia miehillä ja naisilla. Rotu Ibandronihapon jakautumisessa ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä eroja eri etnistä alkuperää (aasialaiset ja valkoihoiset) olevien henkilöiden välillä. Afrikkalaista syntyperää olevista potilaista tutkimustuloksia on saatavilla rajoitetusti. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta Ibandronihapon munuaispuhdistuma eriasteisesta munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla on suoraan verrannollinen kreatiniinipuhdistumaan. Annosta ei tarvitse säätää potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min). Annettaessa suun kautta 10 mg ibandronihappoa päivittäin 21 vuorokauden ajan vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min) kärsiville henkilöille pitoisuudet plasmassa olivat 2-3 kertaa korkeammat kuin niillä, joilla munuaisten toiminta oli normaali ja ibandronihapon kokonaispuhdistuma oli 44 ml/min. Annettaessa vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille laskimonsisäisesti 0,5 mg ibandronihappoa kokonaispuhdistuma, munuaispuhdistuma ja muu kuin munuaisten kautta tapahtuva puhdistuma laskivat vastaavasti 67 %, 77 % ja 50 %. Kuitenkaan siedettävyys ei vähentynyt altistuksen kasvaessa. Rajallisesta kliinisestä kokemuksesta johtuen Bonvivaa ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Ibandronihapon farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla loppuvaiheen munuaissairauden hoitoon käytetään muuta kuin hemodialyysia. Ibandronihapon farmakokinetiikkaa ei tunneta näillä potilailla, eikä sitä pitäisi käyttää tällaisissa tapauksissa. Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta Ibandronihapon käytöstä ei ole olemassa farmakokineettisiä tietoja potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Maksalla ei ole merkittävää osuutta ibandronihapon eliminaatiossa, koska 10

ibandronihappo ei metaboloidu vaan eliminoituu erittymällä munuaisten kautta ja sitoutumalla luuhun. Annoksen säätö ei ole tarpeen maksan vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla. Iäkkäät potilaat Monimuuttuja-analyysissä iällä ei havaittu olevan itsenäistä vaikutusta mihinkään tutkittuun farmakokineettiseen parametriin. Ainoa huomioon otettava tekijä on munuaistoiminnan aleneminen iän myötä (ks. kappale Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ). Lapset ja nuoret Bonvivan käyttöä ei ole tutkittu lapsilla eikä nuorilla. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Koirilla toksisia vaikutuksia, kuten merkkejä munuaisvauriosta, havaittiin vasta lääkeaineen altistuksilla, joita pidetään huomattavasti ihmisen suurinta altistusta suurempana. Näin ollen näillä tuloksilla ei katsota olevan merkitystä kliinisen käytön kannalta. Mutageenisuus/karsinogeenisuus Viitteitä karsinogeenisuudesta ei ole havaittu. Genotoksisuustesteissä ei löydetty merkkejä ibandronihapon vaikutuksista geeneihin. Lisääntymistoksisuus Ibandronihapolla ei havaittu olevan suoria sikiöön kohdistuvia toksisia eikä teratogeenisia vaikutuksia rotilla ja kaneilla oraalisen annostelun jälkeen. Haitallisia vaikutuksia ei havaittu myöskään rottien jälkeläisten (F 1 ) kehityksessä ekstrapoloitaessa altistus ainakin 35-kertaiseksi ihmisen altistukseen verrattuna. Ibandronihapon haittavaikutukset rotilla tehdyissä lisääntymistoksisuutta selvittävissä tutkimuksissa olivat samoja, joita havaitaan bisfosfonaattien luokassa. Näihin kuuluu hedelmöittyneen munasolun kiinnittymisten väheneminen kohdun limakalvolla, häiriöt luonnollisessa synnytyksessä ja sisäelimiin liittyvien muutosten määrän lisääntyminen (munuaisallas-virtsajohdin-syndrooma). 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tabletin ydin Laktoosimonohydraatti Povidoni Mikrokiteinen selluloosa Krospovidoni Puhdistettu steariinihappo Vedetön kolloidinen piidioksidi Tabletin päällyste Hypromelloosi Titaanidioksidi (E171) Talkki Makrogoli 6000 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 11

9 kuukautta 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C:ssa. Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Bonviva 2,5 mg:n kalvopäällysteiset tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin (PVC/Al). Pakkauskoot: 28 ja 84 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 12

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT 13

A ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite: Hoffmann-La Roche AG Emil Barrel Strasse 1 D-79639 Grenzach-Whylen Saksa B MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys MUUT EHDOT Tämän myyntiluvan haltijan on tiedotettava Euroopan komissiolle tämän päätöksen perusteella hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista. 14

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 15

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 16

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT Kotelo 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Bonviva 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit Ibandronihappo 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg ibandronihappoa (ibandronaattinatriummonohydraattina). 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää myös laktoosia. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 28 kalvopäällysteistä tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta Lue oheinen pakkausseloste ennen käyttöä 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C:ssa. Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa 17

10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL 7 3AY Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 18

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT Kotelo 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Bonviva 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit Ibandronihappo 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg ibandronihappoa (ibandronaattinatriummonohydraattina). 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää myös laktoosia. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 84 kalvopäällysteistä tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta Lue oheinen pakkausseloste ennen käyttöä 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C:ssa. Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa 19

10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL 7 3AY Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 20

LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Bonviva 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit Ibandronihappo 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI Roche Registration Ltd. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä 21

B. PAKKAUSSELOSTE 22

PAKKAUSSELOSTE BONVIVA 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit Ibandronihappo Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Bonviva on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Bonvivaa 3. Miten Bonvivaa käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Bonvivan säilyttäminen 6. Muuta tietoa Bonviva - Vaikuttava aine on ibandronihappo. Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg ibandronihappoa (ibandronaattinatriummonohydraattina). - Muut aineet ovat tabletin ydin: laktoosimonohydraatti, povidoni, mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, puhdistettu steariinihappo, vedetön kolloidinen piidioksidi tabletin päällyste: hypromelloosi, titaanidioksidi, talkki, makrogoli 6000 Myyntiluvan haltija: Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Iso-Britannia Valmistaja: Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Saksa 1. MITÄ BONVIVA ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Bonviva kuuluu lääkeaineryhmään nimeltään bisfosfonaatit. Se ei sisällä hormoneja. Bonvivaa on saatavana pakkauksina, jotka sisältävät 28 ja 84 kalvopäällysteistä tablettia. Tabletit ovat valkoisia tai melkein valkoisia ja muodoltaan pitkulaisia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Bonvivaa on määrätty sinulle osteoporoosin ehkäisyyn tai hoitoon. Osteoporoosilla tarkoitetaan luiden ohenemista ja haurastumista, joka on yleistä naisilla vaihdevuosien jälkeen. Vaihdevuosien aikana naisen munasarjat lopettavat naissukupuolihormonin, estrogeenin, tuotannon. Tämä hormoni auttaa pitämään luuston kunnossa. Mitä aikaisemmin vaihdevuodet alkavat naisella, sitä suurempi on osteoporoosin vaara. Muihin vaaraa lisääviin tekijöihin kuuluvat seuraavat: 23

riittämätön kalsiumin ja D-vitamiinin saanti ravinnosta tupakointi tai liiallinen alkoholin käyttö riittämätön kävely tai muu omaa painoa kannattava liikunta perinnöllinen taipumus osteoporoosiin. Useilla osteoporoosia sairastavilla henkilöillä ei ole mitään oireita. Jos sinulla ei ole oireita, saatat olla tietämätön sairaudestasi. Kuitenkin osteoporoosin vuoksi on todennäköisempää saada luunmurtumia, jos kaadut tai satutat itsesi. Luunmurtuma yli 50-vuotiaalla saattaa olla merkki mahdollisesta osteoporoosista. Osteoporoosi voi aiheuttaa myös selkäkipua, pituuden menetystä ja selän kaarevuutta. Bonviva estää osteoporoosin aiheuttamaa luukatoa ja auttaa uuden luun muodostuksessa. Tämän vuoksi Bonviva ehkäisee luunmurtumia. Terveelliset elämäntavat maksimoivat hoidostasi saatavan hyödyn. Näihin kuuluvat monipuolinen ruokavalio, joka sisältää riittävästi kalsiumia ja D-vitamiinia, kävely tai muu painoa kannattava liikunta, tupakoimattomuus ja liiallisen alkoholin käytön välttäminen. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT BONVIVAA Älä käytä Bonvivaa - jos olet yliherkkä (allerginen) ibandronihapolle tai jollekin muulle Bonvivan sisältämälle aineelle. - jos sinulla on alhainen veren kalsiumpitoisuus tai epäilet tätä. - jos olet tai saatat olla raskaana tai jos imetät. Bonvivaa ei pidä antaa lapsille eikä nuorille. Ole erityisen varovainen Bonvivan suhteen: (joidenkin henkilöiden tulee olla erityisen varovainen Bonvivan käytössä). Keskustele lääkärisi kanssa - jos sinulla on häiriöitä kivennäisaineiden aineenvaihdunnassa (kuten D-vitamiinin puutos). - jos et voi seistä tai istua tuntia kerrallaan. - jos munuaisesi eivät toimi normaalisti. jos sinulla on tai on ollut ruokatorveen (joka yhdistää suun ja mahalaukun) liittyviä ongelmia. Ruokatorveen liittyvät ongelmat saattavat aiheuttaa seuraavia oireita: vaikea rintakipu, vaikea kipu ruoan ja/tai juoman nielemisen jälkeen, vaikea pahoinvointi tai oksentelu. Jos sinulle kehittyy tällaisia oireita, ota heti yhteyttä lääkäriisi. Bonvivaa ei pidä käyttää ruoan ja juoman kanssa. Bonvivan teho heikkenee, jos se otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa (ks. 3. MITEN BONVIVAA KÄYTETÄÄN ). Raskaus Älä käytä Bonvivaa, jos olet raskaana. Imettäminen Älä käytä Bonvivaa, jos imetät. Imettäminen on lopettava ennen Bonvivan käytön aloittamista. Ajaminen ja koneiden käyttö: On hyvin epätodennäköistä, että Bonviva vaikuttaa kykyysi ajaa tai käyttää koneita. Muiden lääkkeiden käyttö: 24

Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Mainitse myös käyttämistäsi lisäravinteista, jotka sisältävät kalsiumia, magnesiumia, rautaa tai alumiinia. Aspiriini (asetyylisalisyylihappo) ja muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet saattavat ärsyttää ruoansulatuskanavaa. Bisfosfonaatit, kuten Bonviva, saattavat myös vaikuttaa samalla tavalla. Tämän vuoksi ole erityisen varovainen käyttäessäsi särkylääkkeitä tai tulehduskipulääkkeitä samanaikaisesti Bonvivan kanssa (ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ovat esim. ibuprofeeni, natriumdiklofenaakki ja naprokseeni). Nieltyäsi päivittäisen Bonviva-tablettisi, odota yksi tunti, ennen kuin otat muita lääkkeitä, mukaan lukien ruoansulatushäiriöihin käytettävät lääkkeet sekä kalsiumia tai vitamiineja sisältävät valmisteet. 3. MITEN BONVIVAA KÄYTETÄÄN Käytä Bonvivaa juuri sen verran kuin lääkärisi on määrännyt. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekistasi, mikäli olet epävarma. Tavanomainen annos on yksi tabletti päivässä. Päivittäisen tabletin ottaminen On tärkeää noudattaa näitä ohjeita huolellisesti. Niiden tarkoituksena on varmistaa, että Bonvivatabletti pääsee mahaan nopeasti, jolloin ruokatorven vahingoittumisen todennäköisyys pienenee. - Ota Bonviva-tabletti ainakin kuusi tuntia sen jälkeen, kun olet viimeksi syönyt tai juonut jotain, lukuun ottamatta juomavettä. - Ota Bonviva-tabletti - heti aamulla noustuasi vuoteesta ja - ennen kuin syöt tai juot mitään muuta (tyhjään vatsaan). - Niele tablettisi täyden vesilasillisen (ainakin 200 ml) kanssa. Älä ota tablettia kivennäisveden, hedelmämehun tai minkään muun juoman kanssa. - Niele tabletti kokonaisena älä pureskele tai murskaa sitä, äläkä anna sen liueta suussasi. - Tabletin nauttimista seuraavan tunnin (60 minuutin) aikana - älä mene makuulle; jos et ole pystyasennossa (seiso tai istu), osa lääkkeestä saattaa nousta takaisin ruokatorveen. - älä syö mitään. - älä juo mitään (paitsi tarvittaessa juomavettä). - älä ota muita lääkkeitä. - Tunnin kuluttua voit nauttia päivän ensimmäisen aterian ja juoman. Syötyäsi voit mennä halutessasi uudestaan makuulle, ja ottaa muun tarvitsemasi lääkityksen. Älä ota tablettiasi nukkumaan mennessä, äläkä ennen kuin nouset aamulla ylös. Bonvivan käytön jatkaminen On tärkeää ottaa Bonvivaa joka päivä niin kauan kuin lääkärisi määrää. Bonviva hoitaa tai estää osteoporoosia ainoastaan niin kauan kuin lääkkeen käyttöä jatketaan. Jos käytät enemmän Bonvivaa kuin sinun pitäisi: 25

Jos olet vahingossa ottanut liian monta tablettia, juo täysi lasillinen maitoa ja ota heti yhteyttä lääkäriin. Älä koeta oksentaa, äläkä mene makuulle tämä voi vaikuttaa haitallisesti ruokatorveen. Jos unohdat ottaa Bonvivaa: Jos unohdat ottaa yhden tai useamman annoksen Bonvivaa, älä ota ylimääräisiä tabletteja korvataksesi unohtamasi annoksen/annokset. Älä myöskään ota tablettia myöhemmin päivällä. Ota annos normaalisti seuraavana aamuna ensimmäiseksi noustuasi ylös. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeillä, Bonvivalla voi olla haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan saa niitä. Yleisimmät haittavaikutukset ovat närästys, ruoansulatusvaivat ja ripuli. Muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat ihottuma, lihas- ja nivelkivut. Jos näitä vaikutuksia ilmenee, ne häviävät yleensä sen jälkeen, kun olet jatkanut Bonvivan käyttöä jonkin aikaa, joten lääkityksen jatkaminen pitäisi olla mahdollista. Kerro lääkärillesi, jos haittavaikutukset tulevat hankaliksi tai jos ne kestävät pitkään. Bonviva saattaa ärsyttää ruokatorvea; tämä voidaan yleensä välttää ottamalla Bonviva tässä pakkausselosteessa kuvatulla tavalla. Jos sinulle kehittyy vaikeaa rintakipua, vaikeaa kipua syömisen tai juomisen jälkeen, vaikeaa pahoinvointia tai oksentelua, ota heti yhteyttä lääkäriisi. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. BONVIVAN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville. Säilytä alle 25 C:ssa. Säilytä Bonviva alkuperäisessä pakkauksessa. Älä poista tabletteja pakkauksesta ennen kuin olet valmis ottamaan lääkkeen. Älä käytä Bonvivaa kotelossa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. 26

6. MUUTA TIETOA Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Rue Dantestraat 75 B-1070 Bruxelles-Brussel-Brüssel Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 Danmark Roche a/s Industriholmen 59 DK-2650 Hvidovre Tlf: +45-36 39 99 99 Deutschland Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str. 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Tel: +49 (0) 7624 140 Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Αλαµάνας 4 & ελφών GR-151 25 Μαρούσι, Αττική Τηλ: +30 210 61 66 100 España Roche Farma S.A. c/ Josefa Valcárcel, nº 42 E-28027 Madrid Tel: +34-91 324 81 00 France Roche 52, boulevard du Parc F-92521 Neuilly-sur-Seine Cedex Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00 Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. 3004 Lake Drive City West Naas Road IRL-Dublin 24 Tel: +353 (0) 1 469 0700 Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. Rue Dantestraat 75 B-1070 Bruxelles-Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 Nederland Roche Nederland B.V. Postbus 44 NL-3440 AA Woerden Tel: +31 (0) 348 438050 Norge Roche Norge AS Kristoffer Robinsvei 13 N-0978 Oslo Tlf: + 47-22 78 90 00 Österreich Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 A-1211 Wien Tel: +43 (0) 1 27739 Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Estrada Nacional 249-1 P-2720-413 Amadora Tel: +351-21 425 70 00 Suomi/Finland Roche Oy Sinimäentie 10 B FIN-02630 Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331 Sverige Roche AB Box 47327 S-100 74 Stockholm Tel: +46 (0) 8 726 1200 27

Ísland Roche a/s c/o Thorarensen Lyf ehf Lynghálsi 13 IS-110 Reykjavík Tel: +354 530 7100 United Kingdom Roche Products Ltd. 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY - UK Tel: +44 (0) 1707 366000 Italia Roche S.p.A. Via G.B. Stucchi 110 I-20052 Monza Tel: +39-039 2471 Tämä seloste on hyväksytty viimeksi { MM/ÅÅÅÅ } 28