Praluent 08-2015, Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Tämä on Praluent-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan, että Praluent-valmistetta käytetään mahdollisimman turvallisesti. Katso täältä lisätietoja riskienhallintasuunnitelman yhteenvedoista. Tätä riskienhallintasuunnitelman yhteenvetoa tulisi lukea yhdessä Euroopan julkisen arviointilausunnon (EPAR) yhteenvedon ja Praluent-valmisteen valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen kanssa. Ne on julkaistu Fimean verkkosivuilla www.fimea.fi. VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Praluent sisältää vaikuttavana aineena alirokumabia. Praluent on lääke, jota käytetään aikuisille primaarisen hyperkolesterolemian (korkeiden veden kolesteroliarvojen, erityisesti LDL-kolesterolin eli "pahan" kolesterolin) hoitoon. Sitä käytetään yhdessä muiden rasva-arvoja alentavien lääkkeiden kanssa tai yksin, jos potilas ei siedä tällaista lääkehoitoa. Primaarinen tarkoittaa, että sairaus johtuu yleensä geneettisestä poikkeavuudesta. Primaarinen hyperkolesterolemia käsittää heterotsygoottisen familiaalisen tautimuodon (jolloin geneettinen poikkeavuus on peritty toiselta vanhemmalta) ja eifamiliaalisen tautimuodon (jolloin geneettinen poikkeavuus on kehittynyt sattumalta, eikä sitä ole aiemmin todettu suvussa). Euroopassa 2 5 henkilöllä tuhannesta uskotaan olevan tämä sairaus. Praluent-valmistetta käytetään myös sekamuotoisen dyslipidemian (veren poikkeavat rasva-arvot, kuten korkeat LDL-kolesteroliarvot) hoitoon. VI.2.2 Yhteenveto hoidon hyödyistä Praluent-valmistetta on tutkittu 10 päätutkimuksessa, joihin osallistui yli 5 000 aikuista potilasta, joilla oli hyperkolesterolemia (myös potilaita, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen sairaus) tai sekamuotoinen dyslipidemia. Osassa tutkimuksista arvioitiin Praluent-valmisteen käyttöä ainoana lääkkeenä, kun taas muissa tutkimuksissa tutkittiin Praluent-valmisteen käyttöä yhdessä muiden rasva-arvoja alentavien lääkkeiden kanssa, myös potilailla, jotka käyttivät statiineja suurimmalla suositellulla annoksella. Osassa tutkimuksista Praluent-valmistetta verrattiin lumelääkkeeseen (valmisteeseen, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta) ja muissa tutkimuksissa toiseen hyperkolesterolemian hoitoon tarkoitettuun lääkkeeseen (etsetimibiin). Nämä tutkimukset osoittivat, että statiinihoidon lisäksi annettu Praluent-hoito laski veren LDL-kolesterolia oleellisesti (39 62 % enemmän kuin lumelääke) 6 kuukauden hoidon jälkeen. Vakiintuneen hoidon tai lumelääkkeen lisänä annettu Praluent laski veren LDL-kolesterolia 24 36 % enemmän kuin etsetimibi. Sivu 1/10
VI.2.3 Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta Praluent-valmistetta ei ole vielä tutkittu lapsilla tai nuorilla. Hoidon hyötyjä ei myöskään tunneta potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (vaikea tautimuoto), sillä kliinisiin tutkimuksiin ei osallistunut tällaisia potilaita. VI.2.4 Yhteenveto turvallisuustiedoista Tärkeät tunnistetut riskit Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys Lääkkeen kyky laukaista immuunivaste (immunogeenisuus) Yleiset allergiset reaktiot / yliherkkyysreaktiot lääkkeen antamisen jälkeen (systeemiset yliherkkyysreaktiot) Kuten muidenkin proteiinilääkkeiden (esim. monoklonaalisten vastaaineiden) kohdalla, elimistö saattaa kehittää vasta-aineita Praluent-valmistetta vastaan, mikä saattaa tehdä Praluentvalmisteen tehottomaksi. Pienellä potilasjoukolla on kliinisissä tutkimuksissa havaittu vasta-aineiden kehittymistä Praluentvalmisteelle, mutta siihen ei yleensä liittynyt muita oireita tai merkkejä. Praluent saattaa harvinaisena haittavaikutuksena aiheuttaa nokkosihottumaa (urtikariaa) tai yliherkkyysvaskuliittia (yliherkkyysreaktio, jonka oireita ovat mm. ripuli, ihottuma tai purppuranväriset läiskät iholla). Harvinaisena haittavaikutuksena on ilmoitettu myös punertavia, joskus rakkulaisia ihottumaläiskiä (läiskäekseemaa). Tuntematon Potilaan ei pidä käyttää Praluentvalmistetta, jos hän on saanut allergisen reaktion alirokumabille tai jollekin muulle valmisteen aineosalle. Sivu 2/10
Tärkeät mahdolliset riskit Riski Kaihiin liittyvä näön hämärtyminen (silmän linssin läpinäkyvyyden väheneminen) potilailla, joilla veren kolesteroliarvot ovat hyvin pienet Mitä tiedetään Kaihitapauksia on todettu useammin alirokumabia saaneilla kuin lumelääkettä käyttäneillä potilailla, joilla on hyvin pienet veren kolesteroliarvot. (kaihi (hyvin matalan LDLkolesterolin yhteydessä))* Psyykkisen toiminnan häiriöt (neurokognitiiviset häiriöt) Kliinisissä tutkimuksissa on ilmoitettu kognitiivisen (psyykkisen) toiminnan poikkeavuuksia, kuten muistin heikentymistä, yhtä paljon sekä alirokumabia että lumelääkettä saaneilla potilailla. * eli alle 25 mg/dl (0,65 mmol/l) Puuttuvat tiedot Riski Käyttö lapsille ja nuorille Mitä tiedetään Praluent-valmistetta ei ole tutkittu lapsilla tai nuorilla. Käyttö raskauden tai imetyksen aikana Käyttö potilaille, joilla on vaikea maksasairaus (käyttö potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta) Käyttö hepatiitti C -tartunnan saaneille potilaille Praluent-valmisteen käyttöä ei suositella raskauden tai imetyksen aikana. Praluent-valmistetta ei ole tutkittu raskaana olevilla tai imettävillä naisilla. Vaikka Praluent kulkeutui eläinkokeissa veren mukana emolta sikiölle, sillä ei ollut haitallisia vaikutuksia jälkeläisiin. Koska ei tiedetä, erittyykö Praluent ihmisen rintamaitoon, lääkärin on harkintansa mukaan kehotettava naista keskeyttämään rintaruokinta tai lopettamaan lääkkeen käyttö. Praluent-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksasairaus. Praluent-valmistetta arvioitiin potilailla, joilla oli lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, eikä vaikutuksia lääkkeen pitoisuuksiin veressä todettu. Praluent-valmistetta ei ole tutkittu hepatiitti C -tartunnan saaneilla potilailla. (käyttö kroonisen HCV-infektion kantajille / kroonista hepatiittia sairastaville) Pitkäaikainen käyttö (yli 5 vuotta) Pitkäaikaiskäyttöä 18 kuukauteen asti on tutkittu laajasti. Praluentvalmisteen käyttöä 5 vuoteen asti tutkitaan parhaillaan. Praluentvalmistetta ei ole tutkittu pidemmältä kuin 5 vuoden ajalta. Sivu 3/10
Hyvin matalan LDL-kolesterolin pitkän aikavälin kliiniset vaikutukset Praluent-valmisteen vaikutus miesten ja naisten sukupuolihormoneihin (alirokumabin vaikutus sukupuolirauhasten steroidihormoneihin ja gonadotropiineihin (miehillä ja naisilla)) Kuten edellä on mainittu, kaihia on todettu useammin alirokumabia saaneilla kuin lumelääkettä käyttäneillä potilailla, joilla on hyvin pienet veren kolesteroliarvot. Hyvin pienten LDL-kolesteroliarvojen muita kliinisiä vaikutuksia ei vielä tunneta. Elimistö käyttää jonkin verran kolesterolia muiden aineiden, kuten sukupuolihormonien, valmistukseen. Praluent-valmisteen vaikutuksista miesten ja naisten sukupuolihormoneihin on saatavilla vähän tietoa. * eli alle 25 mg/dl (0,65 mmol/l) VI.2.5 Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Kaikista lääkevalmisteista laaditaan valmisteyhteenveto, joka sisältää lääkäreille, apteekkihenkilökunnalle ja muille terveydenhuollon ammattilaisille suunnattua yksityiskohtaista tietoa lääkkeen käytöstä, riskeistä ja suosituksista riskien minimoimiseksi. Pakkausselosteessa kerrotaan valmisteyhteenvedon tiedot lyhyesti maallikkokielellä. Valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteessa mainitut toimet ovat tavanomaisia riskienminimointitoimia. Praluent-valmisteen valmisteyhteenveto ja pakkausseloste ovat saatavissa Fimean verkkosivujen kautta www.fimea.fi. Tällä lääkkeellä ei ole lisätoimia riskien minimoimiseksi. Sivu 4/10
VI.2.6 Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Luettelo kehityssuunnitelmaan sisältyvistä tutkimuksista Tutkimus LTS11717 EFC12492 (FH I) Alirokumabin (150 mg kahden viikon välein) pitkän aikavälin turvallisuus potilailla, joilla on non-fh (heterotsygoottinen eifamiliaalinen hyperkolesterolemia) tai hefh (heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia), johon liittyy suuri sydän- ja verisuonitautiriski ja jota ei ole saatu riittävästi hallintaan statiineilla. Potilaat saavat tai eivät saa muita rasva-arvoja alentavia hoitoja. Alirokumabin (75/150 mg kahden viikon välein) teho potilailla, joilla on hefh, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan statiineilla. Potilaat saavat tai eivät saa muita rasva-arvoja alentavia hoitoja. turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat Alirokumabin pitkän aikavälin turvallisuus käynnissä 27.5.2015 käynnissä 27.5.2015 Sivu 5/10
Tutkimus turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat CL-1112 (FH Alirokumabin (75/150 mg kahden käynnissä 15.9.2015 II) viikon välein) teho potilailla, joilla on hefh, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan statiineilla. Potilaat saavat tai eivät saa muita rasva-arvoja alentavia hoitoja. EFC12732 Alirokumabin (150 mg kahden Alirokumabin käynnissä 17.9.2015 (HIGH FH) viikon välein) teho teho ja potilailla, joilla on hefh, jota ei turvallisuus ole saatu riittävästi hallintaan statiineilla. Potilaat saavat tai eivät saa muita rasva-arvoja alentavia hoitoja ja heidän LDLkolesteroliarvonsa on vähintään 160 mg/dl (4,14 mmol/l). CL-1308 Alirokumabin (300 mg neljän Alirokumabin käynnissä 15.11.2015 (CHOICE I) viikon välein tai 75/150 mg teho ja kahden viikon välein) teho ja turvallisuus turvallisuus lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on hyperkolesterolemia, johon liittyy kohtalainen, suuri tai hyvin suuri sydän- ja verisuonitautiriski ja jota ei ole saatu riittävästi hallintaan rasva-arvoja alentavilla hoidoilla. Sivu 6/10
Tutkimus turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat EFC11569 Alirokumabin (75/150 mg kahden käynnissä 27.1.2016 (COMBO II) viikon välein) teho potilailla, joilla on suuri sydän- ja verisuonitautiriski ja hyperkolesterolemia, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan statiinihoidolla. EFC13672 käynnissä 29.1.2016 lumelääkkeeseen verrattuna japanilaisilla potilailla, joilla on japanilaisessa hefh, tai potilailla, joilla on suuri sydän- ja verisuonitautiriski ja hyperkolesterolemia, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan rasvaarvoja alentavalla hoidolla. PDY13670 Kahden viikon välein annettujen käynnissä 26.8.2016 toistuvien alirokumabiannosten farmakodynaaminen vaikutus rasva-aineisiin ja lipoproteiiniaineenvaihduntaan. EFC13786 Alirokumabin (150 mg neljän käynnissä 26.6.2015 (CHOICE II) viikon välein tai 75/150 mg kahden viikon välein) teho lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on hyperkolesterolemia, jota ei hoideta statiinilla. Sivu 7/10
Tutkimus turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat LTS13463 (hefh- Tutkimusten FH I, FH II, HIGH käynnissä 3.1.2018 tutkimusten FH ja LTS11717 avoin avoin jatkovaihe) jatkotutkimus alirokumabin (75/150 mg kahden viikon välein) pitkä aikavälin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi hefh-potilailla. CL-1119- Alirokumabin (75/150 mg käynnissä 10.3.2017 tutkimuksen kahden viikon välein) teho ja avoin turvallisuus potilailla, jotka eivät jatkovaihe siedä statiineja ja joilla on (ALTERNAT primaarinen hyperkolesterolemia IVE) (hefh tai non-fh), johon liittyy kohtalainen tai suuri sydän- ja verisuonitautiriski. CL-1018 (GOFtutkimuksen (gainof-function) avoin jatkovaihe) CL-1018-tutkimuksen avoin jatkovaihe, jossa arvioidaan alirokumabin (150 mg kahden viikon välein) pitkän aikavälin tehoa ja turvallisuutta potilailla, käynnissä 10.3.2017 joilla on autosomaalinen dominoiva hyperkolesterolemia (kesto korkeintaan 36 kuukautta). CL-1032 (R727- CL-1003-tutkimuksen avoin käynnissä 10.3.2017 CL-1003- jatkovaihe, jossa arvioidaan tutkimuksen avoin alirokumabin (150 mg kahden jatkovaihe) viikon välein) pitkän aikavälin turvallisuutta ja siedettävyyttä hefh-potilailla, jotka saavat samanaikaisesti statiineja ja jotka saavat tai eivät saa muita rasva-arvoja alentavia hoitoja (kesto korkeintaan 48 kuukautta). Sivu 8/10
Tutkimus EFC13786- tutkimuksen avoin jatkovaihe (CHOICE II) CHOICE II -tutkimuksen avoin jatkovaihe, jossa arvioidaan alirokumabin (150 mg neljän viikon välein tai 75/150 mg kahden viikon välein) pitkän aikavälin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on hyperkolesterolemia, jota ei hoideta statiinilla. turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat käynnissä 3.1.2018 EFC11570 (CV OUTCOMES) Alirokumabin (75 mg/ml tai 150 mg/ml kahden viikon välein) teho lumelääkkeeseen verrattuna sydänverisuonitapahtumien suhteen potilailla, joilla on äskettäin ollut akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (kesto korkeintaan 64 kuukautta). Alirokumabin pitkän aikavälin teho käynnissä 28.7.2018 LTS14580 (ODYSSEY OUTCOMES - rekisteritutkim uksen (PASS) jälkeinen prospektiivine n havainnoiva tutkimus) - Arvioida pitkäaikaisen käytön turvallisuutta (yli 5 vuotta). - Arvioida hyvin matalan LDLkolesterolin mahdollisia kliinisiä vaikutuksia pitkällä aikavälillä - Erityiset neurokognitiiviset (psyykkistä toimintaa tarkastelevat) arvioinnit. - Alirokumabin vaikutus sukupuolirauhasten steroidihormoneihin ja gonadotropiineihin (miehillä ja naisilla). Pitkäaikaisen käytön turvallisuus (yli 5 vuotta) Hyvin matalan LDL-kolesterolin kliiniset vaikutukset pitkällä aikavälillä Neurokognitiiviset häiriöt sukupuolirauhasten steroidihormonien ja gonadotropiinien mittaus (miehillä ja naisilla) käynnissä Q3 2022 (Loppuraport ti) Sivu 9/10
Tutkimus turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat PASS-tutkimus Kerätä Turvallisuustiedot suunniteltu Q2 2016 HIV-potilailla asiaankuuluvaa HIV-infektiota (tutkimussuunnitelman turvallisuustietoa sairastavilla potilailla toimittaminen HIV-infektiota arvioitavaksi) sairastavista potilaista Tutkimus, jossa Neurokognitiivisen Arvioida suunniteltu Q2 2016 käytetään tähän (psyykkisen) mahdollisena (tutkimussuunnitelman tarkoitukseen toimintakyvyn riskinä pidettäviä toimittaminen suunniteltua prospektiivinen neurokognitiivisia arvioitavaksi) neurokognitiivisen arviointi käyttäen häiriöitä. toimintakyvyn neurokognitiivisia prospektiivista testisarjoja. arviointia Lääkkeen Arvioida LDL-kolesteroliarvot suunniteltu Q2 2016 käyttötutkimus tuotetiedoissa ja annossuositukset (tutkimussuunnitelman mainittujen toimittaminen annossuositusten arvioitavaksi) tehokkuutta. Myyntiluvan ehdoissa mainitut tutkimukset Mikään edellisessä kohdassa kuvatuista tutkimuksista ei ole Praluent-valmisteen myyntiluvan edellytys. VI.2.7 Yhteenveto riskienhallintasuunnitelman päivityksistä Ei oleellinen. Tämä yhteenveto on päivitetty viimeksi elokuussa 2015. Sivu 10/10