CHEM-C2220 Orgaanisen synteesin perusteet Enolien alkylointi Pekka M Joensuu
Johdanto Kaikki päälaelleen? Nyt karbonyyli onkin nukleofiili Koska karbonyyli elektrofiili enolin muodostus voi aiheuttaa ongelmia
Johdanto Kaikki päälaelleen? Alkylointi Muutamia ongelmia tässäkin (elektrofiili voi reagoida emäksen kanssa)
Nitriilit & Nitroalkaanit Ei samoja ongelmia Nitriili ei tarpeeksi elektrofilinen
Nitriilit & Nitroalkaanit Ei samoja ongelmia Sama mekanismi Helposti deprotonoituva Myös intramolekulaariset
Nitriilit & Nitroalkaanit Deprotonoituu erittäin helposti Pka ~10 Ihan tuttua toimintaa Elektrofiilien rooli tärkeä!!
Litium enolaatit Muodostuu vain enolaattia -78 ºC Litium enolaattien alkylointi
Litium enolaatit Koko hoito -78 ºC ja sitten 0 ºC Muutkin emäkset käy (Na+ ja K+-enolaatti ei kovinkaan stabiili) Miksi hiileen?
Litium enolaatit Esteri-litium-enolaatti Esteri LDA-liuokseen tai iso esteriryhmä Karboksyylihapot
Litium enolaatit Aldehydi-litium-enolaatti Ei yleensä toimi hyvin Siksi käytetäänkin usein joko 1) Enamiineja 2) Silyylienolieettereitä 3) Aza-enolaatteja
Enamiinit Enamiini + reaktiivinen elektrofiili Imiini-> Enamiini -> Alkylointi
Enamiinit Mikä enamiini Regioselektiivisyys
Enamiinit Toimii siis kunnolla vain, jos elektrofiili on hyvä Jos huonompi elektrofiili, otetaan käyttöön aza-enolaatti
Enamiinit Imiini ei reagoi itsensä kanssa Niin steerinen, että runsaasti lämpöä mukana
Enamiinit Imiini ei reagoi itsensä kanssa Joskus hyvä myös ketonien alkyloinneissa Silyyli-enoli-eetteri (S N 1 tyylinen elektrofiili)
β-karbonyylit Hapan protoni Toimii hyvin alkyloinneissa Malonihapot Valitaan emäs huolella
β-karbonyylit Malonaatit hyviä reagoimaan Emäs valittu huolella
β-karbonyylit Dekarboksyloidaan esteri/happo pois
β-karbonyylit Dekarboksyloidaan esteri/happo pois Hyvä synteettinen strategia. Myös esteri suoraan
β-karbonyylit Tupla-alkylointi Onnistuu hyvin malonaateilla
Regioselektiivisyys Kumpi enoli muodostuu ketonista? Niin steerinen, että runsaasti lämpöä mukana Erot voivat olla selviä (termodynaamisesti)
Regioselektiivisyys Kumpi enoli muodostuu ketonista? Tai vähemmän selviä Silyyli-enolieetterit antavat (lähes täysin) termodynaamisen tuotteen
Regioselektiivisyys Kineettisesti Steerisyys
Regioselektiivisyys Enoneista enoleita selektiivisesti Konjugaattiadditio-enoli-alkylointi
Michael akseptori Enoneista enoleita selektiivisesti Konjugaattiadditio-enoli-alkylointi
Michael akseptori Michael akseptorit Alkylointi, missä α,β-tyydyttymätön karbonyyli elektrofiilinä Mitä stabiilimpi enolaatti, sitä enemmän reversiibeli
Michael akseptori Michael akseptorit Alkylointi, missä α,β-tyydyttymätön karbonyyli elektrofiilinä
Michael akseptori Michael akseptorit Taas β-karbonyylit käyttöön
Michael akseptori Michael akseptorit Taas β-karbonyylit käyttöön
Michael akseptori Michael akseptorit Myös enamiinit käy
Michael akseptori Michael akseptorit Ja silyylienolieetterit (tuote myös silyylienolieetteri)
Michael akseptori Michael akseptorit Monenlaisia akseptoreja
Michael akseptori Michael akseptorit Monenlaisia akseptoreja
Michael akseptori Nitroalkaanit nukleofiileinä Toimivat loistavasti Michael additiossa