VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Suprecur 0,15 mg/annos nenäsumute, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Busereliiniasetaatti 0,157 mg vastaten 0,15 mg busereliinia/annos. Jokaisessa pullossa on 15,75 mg busereliiniasetaattia vastaten 15 mg busereliinia 10 grammassa vesiliuosta. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Nenäsumute, liuos. Valmisteen kuvaus: Kirkas, väritön liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Vaikean endometrioosin hoitoon, korkeintaan kuuden kuukauden hoitojakso. Aivolisäkkeen desensitisaatio ovulaatiota indusoitaessa, gonadotropiinihoidon lisänä. Käyttösuositus: Suositellaan käytettäväksi vain naistentautien ja synnytysopin erikoislääkärin valvomassa hoidossa. 4.2 Annostus ja antotapa On tärkeää, että annosvälit pidetään tasaisina, jotta toivottu teho varmistetaan. Potilaan tulee noudattaa näitä annosvälejä huolellisesti. Endometrioosi: Potilaan painosta riippumatta päivittäinen annos on 0,9 mg busereliinia (vastaten 6 annosta à 0,15 mg). Tämä päivittäinen annos otetaan kahtena suihkeena (yksi kumpaankin sieraimeen) 3 kertaa päivässä jaettuna suunnilleen tasaisin väliajoin päivän aikana. Ovulaation induktio: Aloitusannos on 0,6 mg busereliinia päivässä (vastaten 4 annosta à 0,15 mg). Tämä päivittäinen annos otetaan 1 suihkeena 4 kertaa päivässä (vaihdellen sierainten välillä) jaettuna suunnilleen tasaisin väliajoin päivän aikana. Jotkut potilaat voivat tarvita annoksen nostamista 1,2 mg:aan päivässä eli 2 sumutukseen (yksi kumpaankin sieraimeen) 4 kertaa päivässä jaettuna suunnilleen tasaisin väliajoin päivän aikana. Vaikka potilas olisi vilustunutkin, imeytyy vaikuttava aine nenän limakalvolta, jos sumutinta käytetään oikein. Tällöin suositellaan nenän niistämistä ennen sumutteen ottamista. Suositellaan, että hoito aloitetaan aikaisessa follikulaarivaiheessa (kierron 1. tai 2. päivänä) tai, jos raskaus on poissuljettu (raskaustestiä suositellaan, jos pienikin epäily on olemassa), keskiluteaalivaiheessa (noin kierron 21. päivänä), ja että busereliinin käyttö lopetetaan ensimmäisenä hcg:n antopäivänä. Ovarioiden stimulaatio gonadotropiineilla suositellaan aloitettavaksi vasta kun riittävä estradiolin 1
vapautumisen väheneminen on saavutettu. Useimmilla potilailla tämä kestää 2 3 viikkoa. Pediatriset potilaat Suprecur-valmistetta ei pidä käyttää lapsille. Suprecur-valmisteen turvallisuutta ja tehoa lasten hoidossa ei ole varmistettu. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, LHRH-analogeille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Suprecur nenäsumutetta ei saa käyttää raskauden aikana (ks. myös kohta 4.4). Käytöstä imetyksen aikana ks. kohta 4.6. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Korkeaa verenpainetta sairastaville potilaille suositellaan säännöllistä verenpaineen seurantaa (verenpainekontrollin heikkenemisen vaara). QT-ajan pidentyminen Androgeenideprivaatiohoito voi pidentää QT-aikaa. Potilailla, joilla on todettu QT-ajan pidentyminen tai sen riskitekijöitä, sekä potilailla jotka saavat samanaikaisesti QT-aikaa mahdollisesti pidentäviä lääkkeitä (katso kohta 4.5), lääkärien pitäisi arvioida hyöty-haittasuhde ottaen huomioon kääntyvien kärkien takykardian mahdollisuus ennen kuin Suprecur aloitetaan. Jos QT-aika pitenee, Suprecur-lääkitys on lopetettava (ks. kohdat 4.5 ja 4.8). LHRH-agonistien käyttöön voi liittyä alentunut luuntiheys, joka voi johtaa osteoporoosiin ja saattaa lisätä luunmurtumien riskiä (ks. kohta 4.8). Erityinen varovaisuus on tarpeen niillä potilailla, joilla on olemassa muita osteoporoosin riskitekijöitä (esim. krooninen alkoholin väärinkäyttö, tupakointi, antikonvulsanttien tai kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö tai suvussa esiintyvä osteoporoosi). Hoidon aikana suositellaan luuntiheyden (BMD) säännöllistä mittaamista ja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä osteopenian/osteoporoosin ehkäisemiseksi. Osalla potilaista, joita hoidetaan GnRH-agonisteilla, on todettu sokerinsiedossa muutoksia (ks. kohta 4.8). Diabeetikoille suositellaan säännöllisiä verensokerin mittauksia (metabolisen kontrollin heikkenemisen vaara). Potilailla, joita hoidetaan GnRH-agonisteilla, kuten busereliinilla, on olemassa suurentunut riski sairastua masennukseen (joka voi olla vakava). Potilaille pitää kertoa riskistä ja heidän tulee saada asianmukaista hoitoa, jos oireita ilmenee. Masennuksesta kärsiviä potilaita on tarkkailtava huolellisesti ja hoidettava tarvittaessa (masennuksen pahenemisen tai uudelleen puhkeamisen vaara). Endometrioosi Ehkäisytablettien käyttö lopetetaan ennen hoidon aloittamista. Turvallisuussyistä suositellaan vaihtoehtoisten (ei-hormonaalisten) ehkäisymenetelmien (esim. kondomin) käyttöä hoidon aikana. Raskauden poissulkemiseksi hoidon alussa suositellaan hoidon aloittamista kierron 1. tai 2. päivänä. Jos on pienikin epäily raskaudesta, suositellaan raskaustestiä. Raskaus ei ole odotettavissa hoidon aikana, jos suositellut annokset otetaan säännöllisesti. Kuitenkin jos hoito keskeytyy muutamaksi päiväksi, saattaa ovulaatio tapahtua ja potilas voi tulla raskaaksi. Tällöin busereliinihoito on lopetettava välittömästi ja otettava yhteys lääkäriin. Hoitavan lääkärin tulee tarkkaan arvioida riski-hyötysuhde ennen hoitojakson uusimista, koska lääkkeen aiheuttaman luumassan vähenemisen seurauksia ei tunneta. Useita kuukausia kestävä hoito busereliinilla voi johtaa luun mineraalisisällön vähenemiseen. Tästä syystä hoidon suositellun keston tulee olla enintään 6 kuukautta. 2
Ovulaation induktio Gonadotropiinien ja busereliinin yhdistelmällä on suurempi ovarioiden hyperstimulaation riski kuin gonadotropiineilla yksinään. Varovaisuutta on noudatettava munasarjojen monirakkulaoireyhtymää sairastavilla potilailla, koska heillä on suurempi ovarioiden hyperstimulaation riski, kun hoitoon on yhdistetty gonadotropiinit. Mahdollisia hyperstimulaatiosyndrooman (OHSS) oireita ovat: vatsakivut, vatsan alueen pingotus, vatsan ympärysmitan kasvu, munasarjakystat, pahoinvointi, oksentelu sekä munasarjojen massiivinen laajentuma, dyspnea, ripuli, oliguria, hemokonsentraatio, kohonnut veren hyytyvyys. Munasarjojen kiertymä tai repeämä, joka saattaa johtaa akuuttiin vatsaan. Vakavia tromboembolisia komplikaatioita saattaa myös esiintyä. Kuolemaan johtavat tapahtumat ovat mahdollisia. Jokaista stimulaatiosykliä tulee seurata tarkasti, jotta sairastuneet potilaat voidaan todeta varhain. Jos tarpeen, humaanin koriongonadotropiinin (hcg) annosta tulee luopua. Ennen hoidon aloittamista suositellaan raskaustestin suorittamista. Keinohedelmöityksessä tulee ovulaation induktio suorittaa tarkan lääketieteellisen valvonnan alaisuudessa. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Busereliinihoidon aikana diabeteslääkkeiden vaikutus saattaa heikentyä (katso myös kohta 4.8). Samanaikaisen sukuhormonien käytön yhteydessä ( add back ) tulee annos valita niin, että varmistetaan kokonaisterapeuttisen tehon säilyminen. Koska androgeenideprivaatiohoito voi pidentää QT-aikaa, Suprecur-valmisteen samanaikaista käyttöä lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT-aikaa tai voivat aiheuttaa kääntyvien kärkien takykardiaa, kuten luokan IA (esim. kinidiini, disopyramidi) tai luokan III (esim. amiodaroni, sotaloli, dofetilidi, ibutilidi) rytmihäiriölääkkeet, metadoni, moksifloksasiini, antipsykootit, jne., pitäisi tarkoin arvioida (katso kohta 4.4). QT-aikaa on seurattava tarkasti, jos Suprecur-valmistetta käytetään yhdessä tällaisen lääkevalmisteen kanssa (ks. kohta 4.4). 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Busereliinia ei tule käyttää raskauden aikana (katso myös kohta 4.3). Busereliini kulkeutuu rintamaitoon pieninä pitoisuuksina, eikä sitä siksi tule käyttää imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty tutkimuksia. Tietyt haittavaikutukset (esim. huimaus ja väsymys) saattavat heikentää potilaan kykyä keskittyä ja reagoida, ja siten aiheuttaa vaaran tilanteissa, joissa näillä taidoilla on tärkeä merkitys (esim. autolla ajo, koneiden käyttö tai vastaavat tilanteet). Tämän vuoksi potilaita on varoitettava näiden haittojen mahdollisista vaikutuksista ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Turvallisuusprofiilin yhteenveto Hoito busereliinilla estää estrogeenituotantoa. Tavoiteltujen vaikutusten lisäksi, tämä voi johtaa myös 3
haittavaikutuksiin (annosriippuvaisia). Esimerkiksi kun busereliinia käytetään matalla annoksella ovulaation induktioon, haittavaikutuksia esiintyy harvemmin ja ne ovat lievempiä kuin endometrioosin hoidossa. Estrogeenituotannon estyminen ilmenee yleisimmin kuukautisten kaltaisena vuotona hoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Satunnaista vuotoa voi esiintyä myöhemminkin hoidon aikana. Muita estrogeenituotannon estymisestä johtuvia postmenopaussin kaltaisia oireita saattaa esiintyä kuten kuumat aallot, lisääntynyt hikoilu, emättimen kuivuus, yhdynnän kivuliaisuus, libidon heikkeneminen ja useiden kuukausien mittaisessa hoidossa luumassan väheneminen. Muita oireita ovat rintojen arkuus ja niiden koon muutokset, kynsien lohkeilu, akne, kuiva iho, eritettä vaginasta (satunnaisesti), turvotus kasvoissa ja raajoissa (satunnaisesti). Lisäksi voi esiintyä laktaatiota, vatsakipuja, parestesioita (erityisesti jaloissa ja käsivarsissa) sekä silmien kuivuutta (joka saattaa johtaa silmä-ärsytykseen piilolaseja käyttävillä). Hoidon alussa saattaa kehittyä munasarjakystia. Ovarioiden hyperstimulaatiosyndrooman (OHSS) riski saattaa olla suurempi käytettäessä busereliinia yhdessä gonadotropiinien kanssa kuin käytettäessä ainoastaan gonadotropiineja (ks. myös kohta 4.4). Ektooppiset raskaudet, keskenmenot ja monisikiöiset raskaudet voivat lisääntyä busereliinin yhdistelmähoidoissa. Haittavaikutusluettelo Muut haittavaikutukset on luokiteltu seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, <1/10); melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100); harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit) Hyvin harvoja tapauksia aivolisäkeadenooman kehittymisestä on raportoitu LHRH-agonistien (mukaan lukien busereliinin) käyttäjillä. Veri ja imukudos trombosytopenia, leukopenia Immuunijärjestelmä yliherkkyysreaktiot, kuten ihon punoitus, kutina, ihottuma (mukaan lukien urtikaria) ja allerginen astma, johon liittyy dyspnea ja joka voi johtaa yksittäistapauksissa anafylaktiseen/anafylaktoidiseen sokkiin (implantaatin poistaminen kirurgisesti voi olla tarpeen) vaikeat yliherkkyysreaktiot, joihin liittyy bronkospasmeja ja dyspnea Aineenvaihdunta ja ravitsemus Psyykkiset häiriöt Yleiset: ruokahalun huononeminen tai paraneminen, lisääntynyt janon tunne, glukoosin sietokyvyn huononeminen (joka diabeetikoilla saattaa johtaa metabolisen kontrollin huononemiseen) mielialan vaihtelut, masennus (pitkäaikainen käyttö) mielialan vaihtelut, masennus (lyhytaikainen käyttö)* hermostuneisuus, tunne-elämän tasapainottomuus, ahdistuneisuus, masennus (saattaa kehittyä tai olemassa oleva pahentua) 4
Hermosto Yleiset: Silmät päänsärky (naisilla harvoin migreenityyppistä) uneliaisuus, heitehuimaus unihäiriöt, muisti- ja keskittymiskyvyn häiriöt näön heikkeneminen (esim. näön hämärtyminen) ja paineen tunne silmien takana Kuulo ja tasapainoelin tinnitus, kuulohäiriöt Sydän palpitaatiot Tuntematon: QT-ajan piteneminen (ks. kohdat 4.4 ja 4.5) Verisuonisto verenpainepotilailla verenpaineen nousu Ruoansulatuselimistö ummetus pahoinvointi, oksentelu, ripuli Iho ja ihonalainen kudos pään tai kehon karvoituksen väheneminen tai lisääntyminen Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat väsymys Tutkimukset lihaksiin ja luustoon liittyvä kipu (mukaan lukien olkakipu/jäykkyys). LHRH-agonistien käyttö voi pienentää luun tiheyttä ja johtaa osteoporoosiin sekä lisätä luunmurtumien riskiä. Luustomurtumien riski kasvaa hoidon pitkittyessä. painon lasku tai nousu, maksaentsyymiarvojen (esim. transaminaasien) kohoaminen veren lipidiarvojen nousu tai lasku, seerumin bilirubiinin kohoaminen *: Esiintymistaajuus voi olla suurempi tietyillä valmisteilla perustuen valmiste- ja indikaatiokohtaisiin kliinisiin tutkimuksiin. Nenäsumute saattaa ärsyttää nenänielun limakalvoa. Tämä saattaa johtaa nenän verenvuotoon ja käheyteen sekä haju- ja makuaistin häiriöihin. Potilaan tulee ottaa yhteyttä lääkäriin, jos hän toteaa edellä mainittuja haittavaikutuksia tai muita eitoivottuja tai odottamattomia vaikutuksia. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI-00034 Fimea 5
4.9 Yliannostus Oireet Yliannostus saattaa johtaa oireisiin kuten astenia, päänsärky, hermostuneisuus, kuumat aallot, huimaus, pahoinvointi, vatsakivut, turvotus alaraajoissa ja mastodynia. Hoito Yliannostuksen hoito on oireidenmukaista. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Syöpälääkkeet ja immuunivasteen muuntajat, Endokrinologiset lääkeaineet, Gonadotropiinia vapauttavan hormonin kaltaiset yhdisteet. ATC-koodi: L02AE01 Vaikutusmekanismi Busereliini on luonnollisen gonadotropiineja vapauttavan hormonin (gonadoreliini, LHRH) analogi. Hoidon alussa busereliini stimuloi gonadotropiinien vapautumista ja sukurauhasten hormonieritystä, johon liittyy follikkelivaiheessa estradiolin lisääntyminen. Tätä seuraa progressiivinen gonadotropiinien vapautumisen suppressio ja naisilla munasarjojen steroidihormonien erityksen aleneminen postmenopausaalitasolle. Jatkettaessa busereliinihoitoa se johtaa estradiolin erityksen ja munasarjojen toiminnan suppressioon, ovulaatiota ei enää tapahdu. Busereliini-hoitoa jatkettaessa muiden aivolisäkehormonien eritys ei suoraan esty (kasvuhormoni, prolaktiini, ACTH, TSH). Lisämunuaisten steroidien eritys ei muutu. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen ja jakautuminen Busereliini imeytyy nenän limakalvolta siinä määrin, että nasaalisella annostelulla kolmesti vuorokaudessa saavutetaan terapeuttiset pitoisuudet. Imeytyminen on nopeaa ja luotettavaa, koehenkilöillä se ei heikentynyt edes histamiinilla aiheutetun nuhan aikana. Suprecur-liuoksen nasaalinen imeytyminen (biologinen hyötyosuus) on 1 3 %. Biotransformaatio Busereliini inaktivoituu peptidaasien (pyroglutamyylipeptidaasin ja kymotrypsiinin kaltaisten endopeptidaasien) vaikutuksesta maksassa ja munuaisissa. Aivolisäkkeessä reseptoreihin sitoutunut busereliini inaktivoituu membraanissa sijaitsevien entsyymien vaikutuksesta. Eliminaatio Busereliini kertyy ensisijaisesti maksaan, munuaisiin ja aivolisäkkeen etulohkoon, biologiseen kohdeelimeen. Busereliini on seerumissa pääosin aktiivimuodossa pienen osan ollessa inaktiivisina metaboliitteina. Proteiineihin sitoutumisaste on 15 %. Busereliini ja sen inaktiiviset metaboliitit erittyvät munuaisten ja sapen kautta. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Merkkejä toksisuudesta tai histopatologisista muutoksista ei ole havaittu pitkäaikaisissa farmakologisissa ja toksikologisissa kokeissa rotilla, koirilla ja apinoilla. Havaitut endokrinologiset vaikutukset sijoittuvat sukurauhasiin. Aivolisäkkeen adenoomaa esiintyi rotilla pitkäaikaisessa hoidossa. Tätä ilmiötä ei ole todettu koirilla ja apinoilla. Mutageenistä tai karsinogeenista potentiaalia ei ole todettu. 6
6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet sitruunahappomonohydraatti natriumsitraattidihydraatti natriumkloridi bentsalkoniumkloridi injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. Säilyy avattuna 5 viikkoa. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 ºC, ei saa jäätyä. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 2x10 g liuospullo + 2 annossumutinta (vähintään 100 annosta). Ruskea lasipullo 10ml (tyyppi III), valkoinen suljin polyetyleenia. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Pakkausselosteessa on neuvottu tuotteen kokoaminen ja käyttö. Hävittäminen Käyttämätön tai vanhentunut lääke on palautettava apteekkiin hävitettäväksi ympäristö- ja turvallisuussyistä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Sanofi Oy Huopalahdentie 24 00350 Helsinki 8. MYYNTILUVAN NUMERO 10784 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 30.9.1992 Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 11.11.2009 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 2.4.2015 7