LIITE I VALMISTEYHTEENVETO



Samankaltaiset tiedostot
PAKKAUSSELOSTE. Xenical 120 mg kovat kapselit Orlistaatti

VALMISTEYHTEENVETO. Ruokavalion ja liikuntaohjelman noudattamista on jatkettava myös Orlistat Stada-hoidon lopettamisen jälkeen.

Kova kapseli. Kapseli on väriltään turkoosi ja siinä on merkintä ROCHE XENICAL 120.

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Lapset Orlistaatin vaikutusta lapsilla ei ole tutkittu. Orlistat Stadalla ei ole asiaankuuluvaa indikaatiota lapsille.

Ruokavalion ja liikuntaohjelman noudattamista on jatkettava myös Orlistat Sandoz-hoidon lopettamisen jälkeen.

VALMISTEYHTEENVETO. Tabletit ovat pyöreitä, harmaansinisiä ja sokeripäällysteisiä, halkaisija n. 11 mm.

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE VALMISTEYHTEENVETO

LIITE II MAAHANTUONNISTA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA SEKÄ TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET

MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE

Histadin- valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 2-vuotiailla lapsilla.

VALMISTE YHT E ENVET O

VALMISTEYHTEENVETO. Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti. Osmolaliteetti: noin mosm/kg vettä ph: noin 4

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT

VALMISTEYHTEENVETO. Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.

VALMISTEYHTEENVETO. Harmaapilkullinen, pyöreä, kuperapintainen tabletti, halkaisija 13 mm

B. PAKKAUSSELOSTE 45

VALMISTEYHTEENVETO. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 230 mg pyranteeliembonaattia ja 20 mg pratsikvanteelia

VALMISTEYHTEENVETO. Yksi imeskelytabletti sisältää 3 mg bentsydamiinihydrokloridia, joka vastaa 2,68 mg bentsydamiinia.

Kissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

VALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: pyöreä, merkintä BEPANTHEN kehässä, halkaisija n. 18 mm, paksuus n. 3,5 mm, harmaankeltainen, sitruunan tuoksu.

VALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää 120 mg feksofenadiinihydrokloridia, mikä vastaa 112 mg feksofenadiinia.

VALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää natriumfluoridia määrän, joka vastaa 0,25 mg:aa fluoridia.

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

VALMISTEYHTEENVETO. Huom. Emätinpuikko tulee työntää syvälle emättimeen, ei mielellään kuukautisten aikana.

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. BiQi 3 g jauhe oraalisuspensiota varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

VALMISTEYHTEENVETO. 1 kapseli sisältää natriumpikosulfaattimonohydraattia 2,593 mg, joka vastaa 2,5 mg natriumpikosulfaattia.

VALMISTEYHTEENVETO 1

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

PAKKAUSSELOSTE. Baraclude 1 mg tabletti, kalvopäällysteinen Entekaviiri

PAKKAUSSELOSTE. Baraclude 1 mg kalvopäällysteiset tabletit Entekaviiri

Pakkausseloste: Tietoa potilaalle. Baraclude 1 mg tabletti, kalvopäällysteinen entekaviiri

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Glucosamin Pharma Nord 400 mg kapselit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

VALMISTEYHTEENVETO. Täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen täydennyksenä vesiliukoisten vitamiinien päivittäisen tarpeen tyydyttämiseksi.

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 3. LÄÄKEMUOTO 4. KLIINISET TIEDOT. 4.1 Käyttöaiheet. 4.2 Annostus ja antotapa

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Tuulix tabletit on tarkoitettu allergisen nuhan sekä kroonisen idiopaattisen urtikarian oireiden hoitoon.

Propyyliheksedriini. Eventin. Postfach Ludwigshafen DE Germany. Tämä päätös Huomioitava ennen lääkkeen Lääkevalmisteen

VALMISTEYHTEENVETO 1

Clomicalmin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu alle 1,25 kg painavilla eikä alle kuuden kuukauden ikäisillä koirilla.

VALMISTEYHTEENVETO. 1 kapseli sisältää natriumpikosulfaattimonohydraattia 2,593 mg, joka vastaa 2,5 mg natriumpikosulfaattia.

VALMISTEYHTEENVETO. Liialliseen kaasunmuodostukseen liittyvät mahan ja suoliston vaivat

Kivun ja tulehduksen lievittäminen koiran akuuteissa ja kroonisissa tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa koirilla.

Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

VALMISTEYHTEENVETO. Akrivastiinia ei pidä määrätä potilaille, joiden munuaistoiminta on merkittävästi heikentynyt.

VALMISTEYHTEENVETO. Yksi tippa silmän sidekalvopussiin 4 kertaa päivässä tai tarpeen mukaan tilan vaikeusasteesta riippuen.

PAKKAUSSELOSTE Dicural 15 mg päällystetyt tabletit koiralle Dicural 50 mg päällystetyt tabletit koiralle

PAKKAUSSELOSTE. Baraclude 1 mg tabletti, kalvopäällysteinen Entekaviiri

Liite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin

Liite III. Muutokset valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin

VALMISTEYHTEENVETO. Tabletti. Tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, kuperia ja niissä on merkintä 7. Tabletin halkaisija on 7 mm.

NOBIVAC RABIES VET. Adjuvantti: Alumiinifosfaatti (2 %) 0,15 ml (vastaten alumiinifosfaattia 3 mg)

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rennie Orange imeskelytabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

TESLASCAN 0,01 mmol/ml infuusioneste (kirkas vaalean-tai tummankeltainen neste) sisältää:

PAKKAUSSELOSTE. alli 60 mg kovat kapselit orlistaatti

VALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää natriumfluoridia määrän, joka vastaa 0,25 mg:aa fluoridia.

PAKKAUSSELOSTE ProMeris paikallisvaleluliuos kissoille

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Celluvisc 1,0 % silmätipat, liuos kerta-annossäiliössä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

VALMISTEYHTEENVETO. Voideside sisältää Fucidin 2% voidetta noin 1,5 g/dm 2. 1 g voidetta sisältää vaikuttavaa ainetta: Natriumfusidaattia 20 mg (2 %).

VALMISTEYHTEENVETO. Tabletti, kalvopäällysteinen Valkea, kalvopäällysteinen kapselin muotoinen tabletti, jakouurre, koko 19,0x9,7 mm, merkintä PAN 1G.

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Jokainen ml sisältää 50 mg d-alfa-tokoferolia tokofersolaanin muodossa, vastaten 74,5 IU tokoferolia.

PAKKAUSSELOSTE. Airomir 5 mg/2,5 ml sumutinliuos. salbutamoli

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Zidoval 7,5 mg/g emätingeeli 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT. Metronidatsoli 0,75 paino-%, 7,5 mg/g

VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

VALMISTEYHTEENVETO. Ensisijaisesti ripulin ja ilmavaivojen hoito. Voidaan käyttää myös akuuttien lääkeaine- ja muiden myrkytysten ensiapuun.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: steroideihin kuulumaton anti-inflammatorinen lääkeaine, ATCvet-koodi QM01AE90

VALMISTEYHTEENVETO. Annostus Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Galieve Peppermint purutabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine:

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Lyngonia kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

VALMISTEYHTEENVETO. 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine:

LIITE LIITE III 1. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Pakkausseloste: Tietoa potilaalle. Baraclude 0,05 mg/ml oraaliliuos entekaviiri

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. LAXOBERON 7,5 mg/ml tipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

VALMISTEYHTEENVETO. Yliherkkyys mikonatsolille, muille imidatsolijohdannaisille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Liite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin

Liite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreiteistä ja myyntiluvan haltijoista

Lääkevalmisteella ei enää myyntilupaa

ESIMERKKIPAKKAUS AIVASTUX. Erä MTnr 0000 Myyntiluvan haltija: Lääketehdas Oy, Lääkekylä, Suomi. Vnr Vnr tit q.s.

VALMISTEYHTEENVETO. Tulehdusoireiden ja kivun lievittäminen lihas-, nivel- ja luustoperäisissä tautitiloissa sekä kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

VALMISTEYHTEENVETO 1

VALMISTEYHTEENVETO. Yksi 500 mg:n purutabletti sisältää kalsiumkarbonaattia määrän, joka vastaa 500 mg:aa kalsiumia.

Muutoksia valmisteyhteenvedon merkittäviin kohtiin ja pakkausselosteisiin

VALMISTEYHTEENVETO. 1 ml = noin 31 tippaa. Yksi tippa sisältää noin 2 mikrog ja 5 tippaa noin 10 mikrog D-vitamiinia.

Yksi g sisältää bentsoyyliperoksidia, vesipitoinen, vastaten vedetöntä bentsoyyliperoksidia 50 mg.

VALMISTEYHTEENVETO. Kivun ja tulehduksen lievittäminen koiran akuuteissa ja kroonisissa tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa.

Annosta tulee muuttaa eläimillä, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, koska haittavaikutusriski on suurentunut.

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. OSMOSAL-jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

Hivenaineiden perustarpeen sekä hiukan lisääntyneen tarpeen tyydyttämiseen laskimoravitsemuksen yhteydessä.

VALMISTEYHTEENVETO. Kerta-annos tulisi niellä yhdellä kertaa eikä sitä tulisi pitää suussa kovin pitkään.

Transkriptio:

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI XENICAL 120 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen kapseli (kova) sisältää 120 mg orlistaattia. 3. LÄÄKEMUOTO Kapseli, kova. Kapseli on väriltään turkoosi ja siinä on merkintä ROCHE XENICAL 120. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot XENICAL yhdistettynä lievästi hypokaloriseen ruokavalioon on indisoitu lihavuuden hoitoon kalihaville potilaille, joiden painoindeksi (BMI) on vähintään 30 kg/m 2 tai ylipainoisille potilaille (painoindeksi = 28 kg/ m 2 ), joilla on myös muita riskitekijöitä. Orlistaattihoito tulisi aloittaa vain siinä tapauksessa, että pelkällä ruokavaliolla on jo saatu aikaan 2,5 kg:n painon pudotus neljän viikon aikana. Orlistaattihoito tulisi lopettaa 12 viikon hoidon jälkeen, jos potilas ei lääkityksen aloittamisen jälkeen ole onnistunut laihtumaan vähintään 5 %:a painostaan. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset Orlistaatin suositusannostus on yksi 120 mg:n kapseli, joka tulisi ottaa jokaisen pääaterian yhteydessä (juuri ennen ruokailua, sen aikana tai yhden tunnin kuluessa siitä). Orlistaattiannos tulisi jättää ottamatta, jos ateria ei sisällä rasvaa tai jää kokonaan pois. Potilaan ruokavalion tulee olla ravitsemuksellisesti monipuolinen ja lievästi hypokalorinen. Sen energiamäärästä noin 30 % saa olla peräisin rasvasta. Hedelmien ja vihannesten runsas nauttiminen on suositeltavaa. Ruokavalio on suunniteltava siten, että potilas saa päivittäisen rasva-, hiilihydraatti- ja proteiinimääränsä kolmesta pääateriasta. Orlistaattiannoksen suurentamisen yli 120 mg kolme kertaa päivässä ei ole osoitettu tuovan potilaalle lisähyötyä. Orlistaatin vaikutus saa aikaan ulosteen rasvamäärän lisääntymisen jo 24-48 tunnin sisällä annoksesta. Ulosteen rasvamäärä vähenee yleensä hoitoa edeltävälle tasolle 48-72 tunnissa siitä, kun lääkitys on lopetettu. Lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta ei ole kokemusta kahta vuotta pidemmältä ajalta, joten orlistaattihoitoa ei tulisi jatkaa tätä pidempään. Erityisryhmät Orlistaatin vaikutuksia ei ole tutkittu lapsilla, vanhuksilla eikä potilailla, joilla on maksan- ja/tai munuaisten vajaatoimintaa. Orlistaattia ei ole tarkoitettu lapsille. 2

4.3 Kontraindikaatiot - Krooninen malabsorptiosyndrooma - Kolestaasi - Imetys - Todettu yliherkkyys orlistaatille tai jollekin kapselin aineosalle. Orlistaatin käyttöä ei suositella raskauden aikana. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kliinisissä tutkimuksissa tyypin II diabeetikoilla laihtuminen oli orlistaattihoidolla vähäisempää kuin potilailla, joilla ei ollut diabetesta. Diabeteslääkitystä on syytä seurata tarkoin orlistaattihoidon aikana. Orlistaattihoito voi mahdollisesti heikentää rasvaliukoisten vitamiinien (A, D, E, K) imeytymistä. Kliinisissä tutkimuksissa A-, D-, E- ja K-vitamiini- sekä beetakaroteenipitoisuus pysyi normaalirajoissa valtaosalla potilaista, jotka saivat orlistaattia enintään kahden vuoden ajan. Potilasta, joka noudattaa painon hallintaan tähtäävää ruokavaliota, tulisi neuvoa nauttimaan runsaasti hedelmiä ja vihanneksia riittävän monipuolisen ravitsemuksen varmistamiseksi. Jos potilaalle suositellaan monivitamiinivalmistetta, hänen tulisi ottaa se vähintään kaksi tuntia orlistaattiannoksen jälkeen tai nukkumaan mennessä. Potilaita on kehotettava noudattamaan heille annettuja ruokavalio-ohjeita (ks. 4.2. Annostus ja antotapa). Rasvainen ruokavalio yhdessä orlistaatin kanssa saattaa lisätä ruoansulatuskanavaan kohdistuvien vaikutusten mahdollisuutta (esim. jos 2000 kcal päivässä sisältävän ruokavalion energiamäärästä yli 30 % on peräisin rasvasta, niin ruoan sisältämän rasvan määrä ylittää 67 g) (ks. kohta 4.8 Haittavaikutukset). Ruokavalio on suunniteltava siten, että potilas saa päivittäisen rasvamääränsä kolmesta pääateriasta. Hyvin rasvainen ateria orlistaatin kanssa saattaa lisätä ruoansulatuskanavaperäisten haittavaikutusten mahdollisuutta. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Farmakokineettisten yhteisvaikutustutkimusten puuttuessa ei ole suositeltavaa käyttää fibraatteja, akarboosia, biguanideja eikä ruokahalua hillitseviä lääkkeitä samanaikaisesti orlistaatin kanssa. Kun varfariinia tai muita veren hyytymistä ehkäiseviä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti orlistaatin kanssa (suurina annoksina ja pitkäaikaishoidossa), tulisi potilaan INR (International Normalised Ratio)- arvoja seurata. Interaktioita ei ole todettu digoksiinin, fenytoiinin, oraalisten kontraseptiivien, nifedipiinin GTS:n (gastrointestinaalinen terapeuttinen järjestelmä), pitkävaikutteisen nifedipiinivalmisteen eikä alkoholin kanssa. +Pravastatiini Jos orlistaattia annetaan pravastatiinia saaville potilaille, lisääntyy pravastatiiniin liittyvien (annossidonnaisten) haittavaikutusten, kuten rabdomyolyysin, riski. Tämä johtuu pravastatiinipitoisuuksien suurenemisesta plasmassa. Pravastatiiniannoksen säätäminen saattaa olla tarpeen. +Vitamiinit ja beetakaroteeni D- ja E-vitamiinin sekä beetakaroteenin imeytymisen väheneminen tulisi huomioida (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). 3

4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Eläimillä suoritetuissa lisääntymistutkimuksissa orlistaatilla ei ole havaittu teratogeenisia vaikutuksia. Tästä syystä orlistaatin ei odoteta aiheuttavan epämuodostumia ihmiselläkään. Lääkkeiden, jotka aiheuttavat epämuodostumia ihmisellä, on todettu olevan teratogeenisia eläimillä. Tämä on nykykäsitys ja perustuu kahdella eläinlajilla riittävän hyvin suoritettuihin tutkimuksiin. Tämänhetkiset tiedot orlistaatin käytöstä raskauden aikana ovat riittämättömät, jotta voitaisiin arvioida, aiheuttaako orlistaatti sikiötoksisuutta tai epämuodostumia. Siksi orlistaatin käyttöä ei suositella raskauden aikana. Orlistaatti on kontraindisoitu imetyksen aikana, koska ei tiedetä sen erittymisestä äidinmaitoon. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia potilaan autolla-ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita ei ole raportoitu. 4.8 Haittavaikutukset Orlistaatin aiheuttamat haittavaikutukset ovat pääasiallisesti ruoansulatuskanavaan kohdistuvia. Tavallisia havaintoja ensimmäisen hoitovuoden aikana olivat öljyiset ulostetahrat (27 % potilaista), ilmavaivat ja niihin liittyvä ulostaminen (24 % potilaista), kiireellinen ulostamisen tarve (22 % potilaista), rasvaiset/öljyiset ulosteet (20 % potilaista), suolen öljyinen tyhjentyminen (12 % potilaista), lisääntynyt ulostamisen tarve (11 % potilaista) ja ulosteen pidätyskyvyttömyys (8 % potilaista). Haittavaikutusten esiintyminen väheni hoidon edetessä. Muita esiin tulleita haittavaikutuksia olivat (frekvenssi > 2 %, insidenssi = 1 % plaseboon nähden): Ruoansulatuskanava: vatsakipu/epämiellyttävä tunne vatsassa, ilmavaivat, nestemäiset ja/tai pehmeät ulosteet, kipu tai epämiellyttävä tunne peräsuolessa, hammassairaus, iensairaus. Hengityselimet: ylä- ja/tai alahengitysteiden infektio. Vastustuskyky: influenssa. Keskushermosto: päänsärky. Lisääntyminen: epäsäännölliset kuukautiset. Psykiatria: ahdistuneisuus. Koko elimistö: väsymys. Virtsatiet: virtsatieinfektio. 4.9 Yliannostus Orlistaatin yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Orlistaattia on annettu kerta-annoksena 800 mg ja toistuvina annoksina enintään 400 mg kolme kertaa vuorokaudessa 15 päivän ajan normaalipainoisille ja lihaville ilman merkittäviä haittoja. Lisäksi 240 mg:n annoksia on annettu kolme kertaa vuorokaudessa kuuden kuukauden ajan lihaville. Jos potilas on saanut huomattavan yliannoksen orlistaattia, on suositeltavaa tarkkailla häntä vuorokauden ajan. Sekä ihmis- että eläintutkimusten tuloksien perusteella orlistaatin lipaasinestosta johtuvat systeemiset vaikutukset ovat todennäköisesti nopeasti palautuvia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Laihdutuslääke, ATC-koodi A08A B01. Orlistaatti on voimakas, spesifinen ja pitkävaikutteinen ruoansulatuskanavan lipaasienestäjä. Terapeuttinen vaikutus ilmenee mahalaukun ja ohutsuolen luumenissa orlistaatin liittyessä 4

kovalenttisidoksella mahalaukun ja haiman lipaasien aktiiviseen seriinikohtaan. Täten inaktivoituneet entsyymit eivät kykene hydrolysoimaan ravinnossa olevia triglyseridejä vapaiksi, imeytyviksi rasvahapoiksi ja monoglyserideiksi. Viiden tutkimuksen tulokset osoittivat, että yhden vuoden hoidon jälkeen 20 % orlistaattia (120 mg) ja 8 % plaseboa saaneista potilaista oli laihtunut ainakin 10 % painostaan. Nämä tutkimukset olivat kahden vuoden pituisia ja niihin liittyi lievästi hypokalorinen ruokavalio. Keskimääräinen laihtumisero lääkkeellä ja plasebolla oli 3,2 kg. Tyypin II diabeetikoilla todettiin vaste (> 10 %:n painonlasku) 9 %:lla orlistaattia ja 4 %:lla plaseboa saaneista. Keskimääräinen laihtumisero lääkettä ja plaseboa saaneilla II-tyypin diabeetikoilla oli 2,1 kg. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: Tutkimukset normaalipainoisilla ja lihavilla vapaaehtoisilla ovat osoittaneet orlistaatin imeytymisen olevan hyvin vähäistä. Muuttumattoman orlistaatin pitoisuudet plasmassa olivat alle määritysmenetelmän herkkyysrajan (< 5 ng/ml) kahdeksan tunnin kuluttua orlistaatin oraalisesta annostuksesta. Terapeuttisilla annoksilla muuttumatonta orlistaattia havaittiin plasmasta yleensä vain satunnaisesti ja äärimmäisen alhaisina pitoisuuksina (< 10 ng/ml tai 0,02 μmol) eikä kertymistä elimistöön todettu, mikä on yhdenmukaista vähäisen imeytymisen kanssa. Jakautuminen: Jakautumistilavuutta ei voi laskea, koska orlistaatti imeytyy erittäin vähäisessä määrin eikä sille voida määrittää systeemistä farmakokinetiikkaa. Orlistaatti sitoutuu in vitro yli 99-prosenttisesti plasman proteiineihin (pääasiallisesti lipoproteiineihin ja albumiiniin). Vähäisiä määriä orlistaattia havaitaan jakautuneena punasoluihin. Metabolia: Eläinkokeissa saatujen tietojen perusteella orlistaatin oletetaan metaboloituvan pääasiallisesti ruoansulatuskanavan seinämässä. Lihavilla potilailla tehdyn tutkimuksen perusteella 42 % siitä vähäisestä orlistaattimäärästä, joka imeytyi systeemisesti, koostui kahdesta päämetaboliitista eli M1:stä (hydrolysoitu nelijäseninen laktonirengas) ja M3:sta (M1, josta N-formyylileusiiniosa lohjennut). M1- ja M3-metaboliitit sisältävät avoimen beeta-laktonirenkaan ja niillä on erittäin heikko lipaasinestokyky (M1:llä 1000 ja M3:lla 2500 kertaa heikompi kuin orlistaatilla). Ajatellen niiden alhaista estokykyä ja alhaisia pitoisuuksia plasmassa terapeuttisilla annoksilla (M1:llä keskimäärin 26 ng/ml ja M3:lla 108 ng/ml), näiden metaboliittien katsotaan olevan vailla farmakologista merkitystä. Eliminoituminen: Normaalipainoisilla ja lihavilla tehdyissä tutkimuksissa imeytymättömän orlistaatin havaittiin poistuvan elimistöstä pääasiallisesti ulosteen mukana. Noin 97 % annoksesta erittyi ulosteeseen ja 83 % siitä muuttumattomana. Kumulatiivisesti alle 2 % annoksesta erittyy munuaisten kautta. Tähän lukemaan sisältyvät kaikki orlistaatista peräisin olevat johdannaiset. Annos oli poistunut täydellisesti (ulosteeseen + virtsaan) 3-5 päivässä. Orlistaatin poistuminen elimistöstä näytti olevan samanlainen normaalipainoisilla ja lihavilla vapaaehtoisilla. Orlistaatti, M1 ja M3 erittyvät kaikki sappeen. 5

5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisissä tiedoissa ei ilmene mitään erityistä vaaraa ihmiselle. Havainnot perustuvat tavanomaisiin farmakologisiin siedettävyystutkimuksiin sekä toistuvan annostelun toksisuus-, genotoksisuus-, karsinogeenisuus- ja lisääntymistoksisuustutkimuksiin. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Kapselin sisältö: Mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, povidoni, natriumlauryylisulfaatti ja talkki. Kapselin kuori: Liivate, indigokarmiini (E 132), titaanidioksidi (E 171) ja painomuste (syötäväksi kelpaava). 6.2 Yhteensopimattomuus Ei tunneta. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6.4 Säilytys Läpipainopakkaus: Säilytettävä kuivassa paikassa alle 25 ºC:ssa. Lasipurkki, jossa kuivausainekapseli: Säilytettävä kuivassa paikassa alle 30 ºC:ssa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot PVC/PE/PVDC -läpipainopakkaus tai lasitölkki, jossa kuivausainekapseli. Sisältävät 21, 42 tai 84 kovaa kapselia. 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) Ei erityistä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Roche Registration Ltd 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY Iso-Britannia 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ / UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 6

LIITE II MAAHANTUONNISTA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA SEKÄ TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET 7

A. VALMISTUSLUVAN HALTIJA Maahantuonnista ja erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Euroopan talousalueella Hoffmann-LaRoche AG, Emil-Barell-Strasse 1, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Saksa. Valmistusluvan on 16. elokuuta 1996 myöntänyt Regierungspräsidium Freiburg, Saksa. B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. 8

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 9

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 10

XENICAL 120 MG, 21 KAPSELIN LÄPIPAINOPAKKAUS, ULKOPAKKAUKSEN MERKITSEMINEN Xenical 120 mg kovat kapselit Orlistaatti 21 kapselia Jokainen kapseli sisältää 120 mg orlistaattia. Sisältää myös mikrokiteistä selluloosaa, natriumtärkkelysglykolaattia, natriumlauryylisulfaattia ja väriaineina indigokarmiinia E 132 ja titaanidioksidia E 171 sekä muita apuaineita. Suun kautta Lue pakkausseloste ennen käyttöä Ei lasten ulottuville Säilytä kuivassa paikassa alle 25 ºC:ssa Käyt. ennen: kuukausi/vuosi Roche Registration Ltd, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY, Iso-Britannia EU/.../... Eränro: Reseptilääke 11

XENICAL 120 MG, 42 KAPSELIN LÄPIPAINOPAKKAUS, ULKOPAKKAUKSEN MERKITSEMINEN Xenical 120 mg kovat kapselit Orlistaatti 42 kapselia Jokainen kapseli sisältää 120 mg orlistaattia. Sisältää myös mikrokiteistä selluloosaa, natriumtärkkelysglykolaattia, natriumlauryylisulfaattia ja väriaineina indigokarmiinia E 132 ja titaanidioksidia E 171 sekä muita apuaineita. Suun kautta Lue pakkausseloste ennen käyttöä Ei lasten ulottuville Säilytä kuivassa paikassa alle 25 ºC:ssa Käyt. ennen: kuukausi/vuosi Roche Registration Ltd, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY, Iso-Britannia EU/.../... Eränro: Reseptilääke 12

XENICAL 120 MG, 84 KAPSLEIN LÄPIPAINOPAKKAUS, ULKOPAKKAUKSEN MERKITSEMINEN Xenical 120 mg kovat kapselit Orlistaatti 84 kapselia Jokainen kapseli sisältää 120 mg orlistaattia. Sisältää myös mikrokiteistä selluloosaa, natriumtärkkelysglykolaattia, natriumlauryylisulfaattia ja väriaineina indigokarmiinia E 132 ja titaanidioksidia E 171 sekä muita apuaineita. Suun kautta Lue pakkausseloste ennen käyttöä Ei lasten ulottuville Säilytä kuivassa paikassa alle 25 ºC:ssa Käyt. ennen: kuukausi/vuosi Roche Registration Ltd, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY, Iso-Britannia EU/.../... Eränro: Reseptilääke 13

XENICAL 120 MG, 21 KAPSELIN TÖLKKI, ULKOPAKKAUKSEN JA TÖLKIN MERKITSEMINEN Xenical 120 mg kovat kapselit Orlistaatti 21 kapselia Jokainen kapseli sisältää 120 mg orlistaattia. Sisältää myös mikrokiteistä selluloosaa, natriumtärkkelysglykolaattia, natriumlauryylisulfaattia ja väriaineina indigokarmiinia E 132 ja titaanidioksidia E 171 sekä muita apuaineita. Suun kautta Lue pakkausseloste ennen käyttöä Ei lasten ulottuville Säilytä kuivassa paikassa alle 30 ºC:ssa Käyt. ennen: kuukausi/vuosi Roche Registration Ltd, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY, Iso-Britannia EU/.../... Eränro: Reseptilääke 14

XENICAL 120 MG, 42 KAPSELIN TÖLKKI, ULKOPAKKAUKSEN JA TÖLKIN MERKITSEMINEN Xenical 120 mg kovat kapselit Orlistaatti 42 kapselia Jokainen kapseli sisältää 120 mg orlistaattia. Sisältää myös mikrokiteistä selluloosaa, natriumtärkkelysglykolaattia, natriumlauryylisulfaattia ja väriaineina indigokarmiinia E 132 ja titaanidioksidia E 171 sekä muita apuaineita. Suun kautta Lue pakkausseloste ennen käyttöä Ei lasten ulottuville Säilytä kuivassa paikassa alle 30 ºC:ssa Käyt. ennen: kuukausi/vuosi Roche Registration Ltd, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY, Iso-Britannia EU/.../... Eränro: Reseptilääke 15

XENICAL 120 MG, 84 KAPSLEIN TÖLKKI, ULKOPAKKAUKSEN JA TÖLKIN MERKITSEMINEN Xenical 120 mg kovat kapselit Orlistaatti 84 kapselia Jokainen kapseli sisältää 120 mg orlistaattia. Sisältää myös mikrokiteistä selluloosaa, natriumtärkkelysglykolaattia, natriumlauryylisulfaattia ja väriaineina indigokarmiinia E 132 ja titaanidioksidia E 171 sekä muita apuaineita. Suun kautta Lue pakkausseloste ennen käyttöä Ei lasten ulottuville Säilytä kuivassa paikassa alle 30 ºC:ssa Käyt. ennen: kuukausi/vuosi Roche Registration Ltd, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY, Iso-Britannia EU/.../... Eränro: Reseptilääke 16

XENICAL LÄPIPAINOPAKKAUKSEN MERKITSEMINEN Xenical 120 mg kovat kapselit Orlistaatti Roche Registration Ltd Eränro: Käyt. ennen: kuukausi/vuosi 17

B. PAKKAUSSELOSTE 18

Pakkausseloste Tämä pakkausseloste sisältää tärkeätä tietoa, joten lue se tarkkaan. Ota yhteyttä lääkäriisi tai apteekkiin, jos haluat lisätietoa valmisteesta tai jos olet epävarma siitä, mitä pakkausselosteessa tarkoitetaan. Lääkevalmisteen nimi XENICAL 120 mg kapseli, kova (Orlistaatti) Koostumus Jokainen XENICAL-kapseli sisältää 120 mg vaikuttavaa ainetta, orlistaattia. Lisäksi kapseli sisältää apuaineenaan mikrokiteistä selluloosaa, natriumtärkkelysglykolaattia, povidonia, natriumlauryylisulfaattia ja talkkia. Kapselin kuoressa on liivatetta, indigokarmiinia (E 132), titaanidioksidia (E 171) ja painomustetta (syötäväksi kelpaava). Lääkemuoto ja sisällön määrä XENICALia on saatavana kovina kapseleina, jotka on pakattu 21, 42 tai 84 kapselia sisältäviin läpipainopakkauksiin tai lasipurkkeihin. Lääkevalmisteen vaikutustapa Farmakoterapeuttinen ryhmä: Laihdutuslääke. XENICAL on laihdutuslääke. Se ei hillitse ruokahalua. Se on voimakas, spesifinen ja pitkävaikutteinen ruoansulatuskanavan lipaasienestäjä. Estetyt entsyymit (lipaasit) eivät näin kykene pilkkomaan ravinnossa olevaa rasvaa, minkä vuoksi noin 30 % ravinnon sisältämästä rasvasta kulkee ruoansulatuskanavan läpi imeytymättä. Tästä syystä elimistö ei pysty käyttämään tätä ylimäärää rasvaa energianlähteenä eikä muuntamaan sitä rasvakudokseksi. Tämä auttaa pudottamaan painoa. Myyntiluvan haltija Roche Registration Ltd, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY, Iso-Britannia. Valmistaja Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, D-79630 Grenzach-Wyhlen, Saksa. Milloin XENICAL-kapseleita käytetään? XENICALia käytetään lihavuuden hoitoon yhdistettynä lievästi hypokaloriseen ruokavalioon (energiamäärältään lievästi alennettu ruokavalio). Tärkeää tietoa ennen XENICAL-hoidon aloittamista XENICAL-hoito tulisi aloittaa siinä tapauksessa, että pelkällä ruokavaliolla on jo saatu aikaan vähintään 2,5 kg:n painon aleneminen neljän viikon aikana. Milloin XENICALia ei saa käyttää? Älä käytä XENICALia, jos: sinulla on todettu krooninen imeytymishäiriö (ravintoaineiden huono imeytyminen ruoansulatuskanavasta) kärsit kolestaasista (maksasairaus) olet yliherkkä orlistaatille tai jollekin muulle kapselin sisältämälle aineosalle. XENICAL-hoidon aikana ei saa imettää, eikä XENICALia saa käyttää raskauden aikana. 19

Käyttöä koskevat varotoimet Kerro lääkärillesi ennen XENICAL-lääkityksen aloittamista, jos: kärsit kroonisesta imeytymishäiriöstä olet yliherkkä muille lääke-, ruoka- tai väriaineille käytät muita lääkkeitä samanaikaisesti, myös apteekista ilman reseptiä saatavia lääkkeitä. Painon aleneminen saattaa vaikuttaa myös muihin sairauksiin (esim. korkea kolesteroli tai sokeritauti) käytettävien lääkkeiden annostukseen. Näistä ja muusta samanaikaisesta lääkityksestä on siksi kerrottava lääkärille. Painon aleneminen saattaa tehdä näiden lääkkeiden annoksen muuttamisen tarpeelliseksi. Saat parhaan mahdollisen hyödyn XENICALista, kun noudatat lääkärin suosittelemia ruokavalio- ja ravitsemusohjeita. Kuten kaikissa laihdutusohjelmissa, rasvan liikakäyttö ja energian liikasaanti saattavat mitätöidä lääkkeen laihduttavan vaikutuksen. Tämä lääke voi aiheuttaa vaarattomia muutoksia suolen toiminnassa, kuten ulosteen muuttumisen rasvaiseksi tai öljyiseksi. Se johtuu imeytymättömän rasvan poistumisesta elimistöstä ulosteen mukana. Sen mahdollisuus kasvaa, jos XENICALia käytetään yhdessä rasvaisen ruokavalion kanssa. Ruokavalio olisikin suunniteltava siten, että päivittäinen rasvan saanti jakaantuu tasaisesti kolmelle pääaterialle, koska hyvin rasvainen ateria XENICALin kanssa saattaa lisätä ruoansulatuskanavaan kohdistuvien vaikutusten mahdollisuutta. Yhteisvaikutukset muiden lääkeaineiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset Kerro lääkärillesi kaikesta muusta samanaikaisesta lääkityksestäsi ennen XENICAL-hoidon aloittamista (myös niistä, joita lääkärisi ei ole määrännyt). Tämä on tärkeää, sillä usean lääkkeen samanaikainen käyttö saattaa voimistaa tai heikentää lääkkeiden vaikutusta. XENICAL lisää joidenkin veren rasvoja alentavien lääkkeiden tehoa, joten lääkärisi saattaa muuttaa sellaisen lääkkeen annostusta. XENICAL saattaa muuttaa veren hyytymistä ehkäisevien lääkkeiden (esim. varfariini) vaikutusta. Lääkärisi saattaa siksi haluta seurata veresi hyytymistä. XENICAL vähentää joidenkin rasvaliukoisten aineiden, erityisesti beetakaroteenin ja E-vitamiinin, imeytymistä. Sinun on siksi noudatettava lääkärisi antamia ruokavalio-ohjeita, sillä ruokavaliosi tulisi olla monipuolinen ja sisältää runsaasti hedelmiä ja vihanneksia. Lääkärisi saattaa suositella monivitamiinivalmisteen käyttöä. Käyttö lapsilla XENICALia ei ole tarkoitettu lapsille. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Älä käytä XENICALia, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. XENICAL-hoidon aikana ei saa imettää, sillä sen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Vaikutukset autolla-ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn XENICALilla ei ole tunnettuja vaikutuksia autolla-ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita. Miten XENICAL-kapseleita otetaan? Annostus ja annosväli Noudata aina lääkärisi antamia annostusohjeita. Muussa tapauksessa lääkityksen täysi hyöty voi jäädä saavuttamatta. XENICALin suositusannostus on yksi 120 mg:n kapseli päivän jokaisella kolmella pääaterialla. Kapseli otetaan joko juuri ennen ateriaa, sen yhteydessä tai tunnin sisällä siitä. 20

XENICAL on yhdistettävä monipuoliseen ja lievästi hypokaloriseen ruokavalioon (energiamäärältään lievästi alennettu ruokavalio), joka sisältää runsaasti hedelmiä ja vihanneksia. Noin 30 % sen energiamäärästä saa olla peräisin rasvasta. Ruokavalio on suunniteltava siten, että päivittäinen rasvan, hiilihydraatin ja proteiinin saanti on peräisin kolmesta ateriasta. Tämä tarkoittaa yleensä, että otat yhden kapselin aamiaisen, yhden kapselin lounaan ja yhden kapselin päivällisen yhteydessä. Vältä rasvaa sisältävien välipalojen, kuten keksien, suklaan tai suolaisen nauttimista aterioiden välillä. Näin saat parhaimman mahdollisen hyödyn XENICAL-hoidosta. XENICAL vaikuttaa ainoastaan rasvaisen ruoan kanssa. XENICAL-kapseli jätetään siksi ottamatta, jos ateria ei sisällä rasvaa tai jos jokin pääateria jää kokonaan pois. Kerro lääkärillesi, jos et jostain syystä ole tarkoin noudattanut annostusohjeita. Muuten lääkärisi voi ajatella, että lääke ei tehoa tai että et siedä sitä, ja päätyy turhaan muuttamaan hoitoasi. Lääkärisi keskeyttänee XENICAL-hoidon 12 viikon jälkeen, jos et ole laihtunut vähintään 5 % lääkehoidon aikana. Antotapa XENICAL-kapselit niellään veden kanssa. Hoidon kesto XENICAL-hoito määrätään korkeintaan kahdeksi vuodeksi. Yliannostuksen hoito Ota yhteyttä lääkäriin, apteekkiin tai sairaalaan, jos olet ottanut enemmän kapseleita kuin mitä lääkärisi on määrännyt, tai jos joku muu vahingossa ottaa lääkettäsi. Tilanne voi vaatia lääkärin hoitoa. Miten toimia, jos yksi tai useampi annos jää ottamatta Jos unohdat ottaa annoksen, ota se mahdollisimman pian, mutta kuitenkin tunnin sisällä aterioinnista. Ota sitten seuraava annos taas alkuperäisen aikataulun mukaisesti seuraavan ruokailun yhteydessä. Älä ota kaksinkertaista annosta. Jos unohdat ottaa useita annoksia, ota yhteyttä lääkäriisi ja noudata saamiasi ohjeita. Annostusta ei pidä muuttaa neuvottelematta siitä lääkärin kanssa. Haittavaikutukset suositusannostuksella XENICALin suotuisten vaikutusten lisäksi on mahdollista, että hoidon aikana esiintyy haittavaikutuksia. Ota mahdollisimman nopeasti yhteyttä lääkäriisi tai apteekkiin, jos et voi hyvin hoidon aikana. Valtaosa XENICAL-hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista johtuu lääkkeen paikallisesta vaikutuksesta ruoansulatuskanavassa. Kiireellinen tai lisääntynyt ulostamisen tarve, ilmavaivat (ja niihin liittyvä ulostaminen), öljyn tihkuminen sekä öljyiset tai rasvaiset ulosteet ovat tavallisimmin havaittuja haittavaikutuksia. Oireet ovat yleensä lieviä, hoidon alkuvaiheessa esiintyviä, ohimeneviä ja lähinnä rasvaisen aterian jälkeen esiintyviä. Oireet häviävät tavallisesti, kun hoito jatkuu ja suositeltua ruokavaliota noudatetaan. Ota yhteyttä lääkäriin tai apteekkiin, jos edellä mainitut oireet huolestuttavat sinua tai jos havaitset muita oireita, joita ei tässä ole mainittu. 21

Säilytys Älä käytä kapseleita Käyt. ennen: päivämäärän umpeuduttua. XENICAL-läpipainopakkaukset on säilytettävä kuivassa paikassa alle 25 ºC:ssa. XENICAL-lasipurkit on säilytettävä kuivassa paikassa alle 30 ºC:ssa. Ei lasten ulottuville. Päivämäärä, jolloin pakkausselostetta on viimeksi muutettu 22

Muut tiedot Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgien/Belgique N.V. Roche S.A, Rue Dantestraat 75, B-1070 Bruxelles - Brussel Tel: (02) 525 82 11 Danmark Roche a/s, Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre Tel: 36 39 99 99 Deutschland Hoffmann-La Roche AG, Emil-Barell-Str. 1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Tel: (07624) 140 Ελλάδα Roche (Hellas) A.E., 4 Οδός Αλαμάνας και Δελφών, GR-151 25 Μαρούσι, Αττική Tel: (01) 6806600 España Productos Roche S.A., C a. Carabanchel a la de Andalucía s/n, Ε-28025 Madrid Tel: (91) 5086240 France Produits Roche, 52 Boulevard du Parc. F-92521 Neuilly-Sur-Seine Tel: (01) 46 40 50 00 Ireland Roche Pharmaceuticals, 3 Richview, Clonskeagh, Dublin 14-IRL Tel: (01) 283 7977 Italia Roche S.p.A., Piazza Durante 11, I-20131 Milano Tel: (02) 2884 Luxembourg N.V Roche S.A, Rue Dantestraat 75, B-1070 Bruxelles - Brussel Tel: (02) 525 82 11 Nederland Roche Nederland B.V., Postbus 42, NL-3640 AA Mijdrecht Tel: (0297) 291222 Österreich Hoffmann-La Roche Wien Gesellschaft m.b.h, Jacquingasse 16-18, A-1030 Wien Tel: (01) 79521 Portugal Roche Farmacêutica Química Lda, Estrada Nacional 249-1, P-2720 Amadora Tel: (01) 4184565 23

Suomi/Finland Roche Oy, PL 12, FIN-02631 Espoo/Esbo Puh/Tel: (09) 525 331 Sverige Roche AB, Box 47327, S-10074 Stockholm Tel: (08) 726 1200 United Kingdom Roche Products Ltd, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY-UK Tel: (01707) 366000 24