LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ventavis 10 mikrog/ml sumutinliuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml liuosta sisältää 10 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). Yksi 2 ml:n ampulli sisältää 20 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). Apuaineet, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Sumutinliuos Kirkas, väritön liuos 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet NYHA-luokan III primaarista pulmonaalihypertensiota sairastavien potilaiden fyysisen toimintakyvyn parantaminen ja oireiden hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Ventavis-hoito tulee aloittaa vain pulmonaalihypertension hoitoon perehtyneen lääkärin määräyksestä ja toteuttaa hänen valvonnassaan. Ventavis-sumutinliuos inhaloidaan nebulisaattorin eli sumutinlaitteen avulla. Aikuiset Yhden inhalaatiokerran annos: Suositeltu annos on 2,5 tai 5,0 mikrogrammaa iloprostia inhaloituna nebulisaattorin suukappaleen kautta. Annos määritetään yksilöllisen tarpeen ja lääkkeen siedon mukaan. HaloLite ja Prodose ovat paineilmalla toimivia nebulisaattoreita eli sumutinlaitteita, joiden on osoitettu soveltuvan Ventavis-valmisteen inhalointiin. Näitä kahta sumutinlaitetta käytettäessä iloprostiaerosolipisaran aerodynaamisen läpimitan mediaani (Mass Median Aerodynamic Diameter, MMAD) on 2,6 2,7 µm. Yhtä inhalaatiokertaa varten yhden 2 ml:n Ventavis-ampullin sisältö tyhjennetään nebulisaattorin kammioon juuri ennen käyttöä. HaloLite ja Prodose ovat dosimetrisiä laitteita. Ne pysähtyvät automaattisesti, kun potilas on inhaloinut ennalta valitun annoksen. Annoksen inhalointiin kuluva aika riippuu potilaan hengitystaajuudesta. Sumutinlaite HaloLite Prodose Suukappaleesta saatava iloprostiannos 2,5 µg 5 µg 2,5 µg 5 µg Arvioitu inhalointiaika (hengitystaajuus 15 x /min) 4 5 min 8 10 min 4 5 min 8 10 min 2

Jotta suukappaleeseen saataisiin 5 µg iloprostiannos, potilaan tulee tehdä kaksi inhalaatiosykliä käyttäen 2,5 µg annostusohjelmaa.annokseen tarvitaan yksi 2 ml ampulli. Inhaloitavan iloprostin tehokkuutta ja siedettävyyttä käytettäessä muita, ominaisuuksiltaan erilaisia, nebulisaattoreita ei ole selvitetty. Vuorokausiannos: Yhden inhalaatiokerran annos inhaloidaan 6 9 kertaa vuorokaudessa yksilöllisen tarpeen ja lääkkeen siedon mukaan. Hoidon kesto: Hoidon kesto riippuu potilaan kliinisestä tilasta ja perustuu lääkärin harkintaan. Jos potilaan tila huononee hoidon aikana, tulee laskimonsisäisen prostasykliinin käyttöä harkita. Maksan vajaatoimintaa sairastavat Maksan vajaatoimintapotilailla iloprostin eliminaatio elimistöstä on tavallista hitaampaa (ks. kohta 5.2). Jottei lääkeainetta kertyisi päivän aikana elimistöön, tulee näiden potilaiden annoksen titrauksessa hoidon alussa noudattaa erityistä varovaisuutta. Hoito aloitetaan antamalla 2,5 µg annos vähintään kolmen tunnin välein (vastaa kuutta annostelukertaa vuorokaudessa). Sen jälkeen annosteluvälejä voidaan varovasti lyhentää potilaan sietokyvyn mukaan. Jos annoksen nostaminen enintään 5,0 µg:an on tarpeen, tulee annostelussa jälleen noudattaa aluksi vähintään kolmen tunnin annosteluvälejä ja lyhentää niitä sitten potilaan sietokyvyn mukaan. Hoidon jatkuessa lääkeaineen kumuloituminen elimistöön ei ole todennäköistä, koska lääkityksen antamisessa pidetään yöllä taukoa. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse sovittaa, jos kreatiniinipuhdistuma on > 30 ml/min (Cockroftin ja Gaultin kaavan mukaan seerumin kreatiniinipitoisuudesta laskettuna). Kliinisissä tutkimuksissa ei ole ollut mukana potilaita, joiden kreatiniinipuhdistuma olisi ollut 30 ml/min. Lapset ja nuoret (alle 18-vuotiaat) Ventavis-valmisteen käytöstä lasten ja nuorten hoidossa ei ole toistaiseksi kokemusta. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys iloprostille tai jollekin valmisteen apuaineelle. Tilat, joiden yhteydessä Ventavis-valmisteen verihiutaleisiin kohdistuva vaikutus voi lisätä verenvuodon vaaraa (esim. vuotava peptinen haava, trauma, kallonsisäinen verenvuoto). Vaikea sepelvaltimotauti tai epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti viimeksi kuluneiden 6 kuukauden aikana; dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, ellei potilas ole tiiviissä lääkärin valvonnassa; vaikeat rytmihäiriöt, aivoverenkiertohäiriöt (esim. TIA, aivohalvaus) viimeksi kuluneiden kolmen kuukauden aikana. veno-okkluusiivisesta taudista johtuva pulmonaalihypertensio. Synnynnäinen tai hankittu läppävika sellaisen kliinisesti merkittävän sydänlihaksen toimintahäiriön yhteydessä, joka ei liity pulmonaalihypertensioon. 3

Raskaus, imetys. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Ventavis-valmistetta ei suositella käytettäväksi, jos potilaalla on epästabiili pulmonaalihypertensio ja pitkälle edennyt oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta. Lääkityksen vaihtamista tulee harkita, jos potilaalle ilmaantuu sydämen oikeanpuoleinen vajaatoiminta tai jos se pahenee. Inhaloitavan iloprostin keuhkoverisuonia laajentava vaikutus on lyhyt (1 2 tuntia). Potilaan on syytä välttää kaikenlaista poikkeuksellista ponnistelua (esim. fyysisen harjoituksen yhteydessä), jos hänellä esiintyy pulmonaalihypertensioon liittyvää pyörtymistä. Lääkkeen inhalointi ennen fyysistä harjoitusta voi olla tarpeen. Pyörtyminen yöllä tai rasituksen yhteydessä on merkki siitä, että lääkkeen inhalointivälit ovat liian pitkät tai että hoidon teho ei ole riittävä. Tällaisessa tapauksessa potilaan hoidon säätämistä tai muuttamista tulee harkita (ks. kohta 4.8). Toistaiseksi ei ole selvitetty, onko Ventavis-hoidosta hyötyä kroonista bronkiittia ja vaikeaa astmaa sairastaville. Akuuttia keuhkoinfektiota sairastavien potilaiden tilaa on seurattava huolellisesti. Jos potilaalla on matala systeeminen verenpaine, sen alenemista entisestään on vältettävä. Ventavishoitoa ei pidä aloittaa, jos systolinen paine on alle 85 mmhg. Jos pulmonaalihypertensiota sairastavalle potilaalle ilmaantuu Ventavis-hoidon aikana keuhkoödeeman oireita, tulee keuhkolaskimoa ahtauttavan sairauden mahdollisuus selvittää. Lääkkeen käyttö tulee lopettaa. Ventavis-hoidon keskeyttämiseen mahdollisesti liittyvä rebound-ilmiö ei ole poissuljettavissa. Jos sumutteena annettava iloprostihoito lopetetaan, tulee potilaan tilaa seurata huolellisesti, ja jos potilas on kriittisesti sairas, tulee vaihtoehtoisen lääkityksen antamista harkita. Maksan vajaatoimintaa ja dialyysihoitoista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla iloprostin eliminaatio on hidastunut (ks. kohta 5.2). Annosta on hyvä titrata ensin varovasti käyttäen vähintään kolmen tunnin annosteluvälejä (ks. kohta 4.2). Eläinkokeessa, jossa koirille annettiin iloprostiklatraattia suun kautta vuoden ajan, havaittiin seerumin paastoglukoosiarvojen lievää kohoamista. Arvojen kohoamisen mahdollisuutta ei voida täysin pois sulkea pitkäaikaisen Ventavis-hoidon yhteydessä. Tahattoman altistuksen minimoimiseksi Ventavis tulisi annostella nebulisaattorilla, jossa on inhalaatiolla laukeava järjestelmä (HaloLite/Prodose), ja on hyvä huolehtia siitä, että huone on hyvin tuuletettu. Ventavis-sumutinliuoksen joutumista iholle ja silmiin sekä sen nielemistä tulee välttää. Lääkkeen inhalointiin ei saa käyttää maskia. Inhalointi tulee tapahtua vain suukappaleen kautta. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Iloprosti saattaa voimistaa vasodilataattorien ja verenpainelääkkeiden vaikutusta. Iloprosti voi estää verihiutaleiden toimintaa, joten sen käyttö antikoagulanttien (esim. hepariini ja kumariinityyppiset antikoagulantit) tai muiden verihiutaleiden aggregaatiota estävien aineiden (esim. asetyylisalisyylihappo, tulehduskipulääkkeet, tiklopidiini, klopidogreeli ja glykoproteiini IIb:n ja IIIa:n antagonistit: absiksimabi, eptifibatidi ja tirofibaani) kanssa saattaa lisätä verenvuotoriskiä. Antikoagulantteja käyttäviä potilaita on seurattava huolellisesti normaalin hoitokäytännön mukaan. Muiden verihiutaleiden toimintaa estävien lääkkeiden samanaikaista käyttöä on vältettävä, jos potilaalla on antikoagulanttilääkitys. 4

Laskimonsisäinen iloprosti-infuusio ei vaikuta toistuvien oraalisten digoksiiniannosten eikä samanaikaisesti annetun kudoksen plasminogeeniaktivaattorin (t-pa) farmakokinetiikkaan. Iloprostin sytokromi P450 -entsyymejä estävää vaikutusta ei ole tutkittu kliinisesti, mutta in vitro -tutkimusten mukaan se ei estä ko. entsyymijärjestelmän kautta tapahtuvaa lääkeainemetaboliaa. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Ventavis-valmisteen käytöstä raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeissa on todettu lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta 5.3). Mahdollista ihmiseen kohdistuvaa vastaavaa vaaraa ei tunneta. Ventavis-valmisteen käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavaa ehkäisyä hoidon aikana. Imetys Ventavis-valmisteen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Valmistetta ei saa antaa imettäville äideille (ks. kohta 4.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Hoidon alussa tulee noudattaa varovaisuutta, kunnes sen yksilölliset vaikutukset potilaaseen tiedetään. Jos potilaalla on hypotension oireita kuten huimausta, voi kyky ajaa autoa ja käyttää koneita olla tavallista huonompi. 4.8 Haittavaikutukset Lukuun ottamatta valmisteen annostelutavasta (inhalaatio) johtuvia paikallisia vaikutuksia kuten yskän lisääntymistä iloprostin haittavaikutukset liittyvät prostasykliinien farmakologisiin ominaisuuksiin. Alla esitettyjen haittatapahtumien esiintymistiheys perustuu kliinisiin tutkimuksiin (erittäin yleinen >10 %, yleinen 1 10 %). Sydän ja verenkiertoelimistö Erittäin yleiset: vasodilataatio, hypotensio Yleiset: pyörtyminen Pyörtyminen on pulmonaalihypertonian tavallinen oire, mutta sitä voi esiintyä myös hoidon aikana. Pyörtyilyn lisääntyminen voi johtua perussairauden vaikeutumisesta tai lääkkeen riittämättömästä tehosta (ks. kohta 4.4). Hengitys, rintakehä ja välikarsina Erittäin yleiset: yskän lisääntyminen Hermosto Yleiset: päänsärky Tuki- ja liikuntaelimet Yleiset: leukalukko Verenvuodot, lähinnä mustelmat, olivat odotetusti tavallisia tällä potilasryhmällä, joista suurimmalla osalla oli samanaikainen antikoagulanttilääkitys. Verenvuotojen esiintymistiheydessä ei ollut eroa iloprostilla ja plasebolla hoidettujen potilaiden välillä. 5

4.9 Yliannostus Oireet Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Hypotensiiviset ja vasovagaaliset reaktiot voisivat olla mahdollisia, samoin päänsärky, ihon punoitus, oksentelu ja ripuli. Hoito Spesifistä vastalääkettä ei tunneta. Yliannostuksen sattuessa on syytä keskeyttää lääkkeen inhalointi, seurata potilaan tilaa ja antaa oireenmukaista hoitoa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Aggregaation estäjät lukuun ottamatta hepariinia, ATC-koodi: B01A C Ventavis-valmisteen vaikuttava aine iloprosti on synteettinen prostasykliinianalogi. Sillä on todettu olevan seuraavia farmakologisia vaikutuksia in vitro: verihiutaleiden aggregaation, adheesion ja vapautumisreaktion estyminen arteriolien ja venulien laajeneminen hiussuonitiheyden lisääntyminen sekä välittäjäaineiden, kuten serotoniinin tai histamiinin, aiheuttaman verisuonten läpäisevyyttä lisäävän vaikutuksen väheneminen mikroverenkierrossa endogeenisen fibrinolyysin aktivaatio. Farmakologiset vaikutukset Ventavis-inhalaation jälkeen: Keuhkovaltimoiden suora vasodilataatio, mikä laskee merkitsevästi keuhkovaltimopainetta ja keuhkoverisuonivastusta ja parantaa sydämen minuuttitilavuutta samoin kuin laskimoveren happikyllästeisyyttä. Vertailevaa kliinistä tutkimustietoa samoille potilaille laskimon sisäisesti ja inhalaationa annetun iloprostin aikaansaamasta välittömästä hemodynaamisesta vasteesta ei ole saatavissa. Havaittujen hemodynaamisten muutosten perusteella inhaloitu lääke vaikuttaa ensin lähinnä keuhkoverisuoniin. Yksittäisen inhalaation keuhkoverisuonia laajentava vaikutus tasoittuu 1 2 tunnin kuluessa. Näillä hemodynaamisilla tuloksilla ei kuitenkaan liene merkittävää ennustearvoa, koska inhaloidun iloprostin aiheuttama akuutti vaste ei välttämättä korreloi lääkityksen pitkäaikaiseen hyötyyn. Teho pulmonaalihypertensiota sairastavilla aikuispotilailla Stabiilia pulmonaalihypertensiota sairastavilla 203 aikuispotilaalla (inhaloitava iloprosti n= 101; plasebo n=102) on tehty faasi III satunnaistettu, kaksoissokko, plasebokontrolloitu monikeskustutkimus (tutkimus RRA02997). Tutkimuksessa potilaan senhetkiseen lääkitykseen lisättiin inhaloitava iloprosti (tai plasebo). Potilaan lääkitys saattoi sisältää antikoagulantteja, vasodilataattoreita (esim. kalsiumkanavan estäjät), diureetteja, happea ja digitalista, mutta ei PGI2:ta (prostasykliini tai sen analogit). Tutkimukseen otetuista potilasta 108 sairasti primaarista pulmonaalihypertensiota ja 95 sekundaarista pulmonaalihypertensiota. Jälkimmäisistä 56 liittyi krooninen tromboembolinen sairaus, 34 sidekudostauti (CREST ja skleroderma mukaan lukien) ja 4 niistä katsottiin liittyvän ruokahalua alentavien lääkeiden käyttöön. 6 minuutin kävelytestin lähtöarvot kuvastivat kohtalaista liikunnan rajoittuneisuutta. Iloprostiryhmässä keskiarvotulos oli 332 metriä (mediaani 340 metriä) ja plaseboryhmässä 315 metriä (mediaani 321 metriä). Iloprostiryhmässä keskimääräinen inhaloitava päiväannos oli keskimäärin 30 mikrog (vaihteluväli 12,5 45 µg/pv). Tälle 6

tutkimukselle määritetty tehoa osoittava primaari end point koostui kolmesta eri kriteeristä, jotka olivat: fyysisen toimintakyvyn paraneminen vähintään 10 % lähtötasoon verrattuna 12 viikon hoidon jälkeen (6 minuutin kävelytesti), NYHA-luokan paraneminen vähintään yhdellä luokalla lähtötasoon verrattuna 12 viikon hoidon jälkeen ja pulmonaarihypertonia, joka ei saanyt pahentua tai potilas kuolla 12 viikon aikana. Iloprostihoidolla vaste saavutettiin 16,8 % potilaista (17/101) ja plasebohoidolla 4,9 % potilaista (5/102) (p=0,007). Iloprostiryhmässä 6 minuutin kävelytestin tulos oli 12 viikon hoidon jälkeen keskimäärin 22 metriä parempi kuin lähtötilanteessa (plaseboryhmässä 3,3 metriä; aineistosta poistettu kuolleet ja puuttuvat arvot). Iloprostiryhmässä NYHA-luokka parani 26 % potilaista (plaseboryhmässä 15 %) (p=0,032), pysyi entisellään 67,7 % potilaista (plaseboryhmässä 76 %) ja paheni 6,5 % potilaista (plaseboryhmässä 9 %). Invasiiviset hemodynaamiset parametrit määritettiin lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen. Alaryhmäanalyysi osoitti, että sekundaarista pulmonaalihypertensiota sairastavien potilaiden alaryhmässä ei havaittu hoitotehoa plaseboryhmään verrattuna 6 minuutin kävelytestillä mitattuna. 12 viikkoa iloprosti-inhalaatiohoidossa olleiden, primaarista pulmonaalihypertensiota sairastavien 49 potilaan alaryhmässa 6 minuutin kävelytestin keskimääräinen tulos parani 44,7 metriä, kun lähtöarvo oli 329 metriä ja plaseboryhmän (n=46) tulos huononi 7,4 metriä 324 metrin lähtöarvosta (aineistosta poistettu kuolleet ja puuttuvat arvot). Tutkimuksia, joissa Ventavis-valmistetta olisi annettu pulmonaalihypertensiota sairastaville lapsille, ei ole tehty. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Kun iloprostia annettiin pulmonaalihypertensiota sairastaville potilaille inhalaationa (5 mikrogramman annos iloprostia suukappaleesta), havaittiin 100 200 pg/ml huippupitoisuus seerumissa inhaloinnin lopussa. Tämän jälkeen pitoisuus pienenee puoliintumisajan ollessa noin 5 25 minuuttia. 30 minuutin 1 tunnin kuluttua inhalaation päättymisestä iloprostia ei enää ole todettavissa sentraalisesta tilasta (pienin määritettävissä oleva pitoisuus on 25 pikogrammaa/ml). Jakautuminen Inhalaationa annetun iloprostin jakautumista ei ole tutkittu. Laskimoinfuusion jälkeen vakaan tilan jakautumistilavuus oli terveillä koehenkilöillä 0,6 0,8 l/kg. Iloprostin sitoutuminen plasman proteiineihin ei riipu iloprostin pitoisuudesta plasmassa pitoisuuden ollessa 30 3000 pg/ml. Sitoutumisaste on noin 60 %, josta 75 % sitoutuu albumiiniin. Metabolia Inhalaationa annetun iloprostin metaboliaa ei ole tutkittu. Suuri osa iloprostiannoksesta metaboloituu pääasiassa karboksyylin sivuketjun beetaoksidaation kautta. Iloprosti ei erity muuttumattomassa muodossa. Päämetaboliitti on tetranor-iloprosti, jota esiintyy virtsassa sekä vapaana että konjugoituneessa muodossa 4-diastereoisomeereina. Eläinkokeiden perusteella tetranor-iloprostilla ei ole farmakologista vaikutusta. In vitro -tulosten perusteella CYP 450 -välitteisellä metabolialla on vain vähäinen merkitys iloprostin lääkeaineenvaihdunnan kannalta. In vitro -tutkimusten perusteella iloprostin metabolia keuhkoissa vaikuttaa olevan samanlainen laskimon sisäisesti ja inhalaationa annettuna. 7

Eliminaatio Inhalaationa annetun iloprostin eliminaatiota ei ole tutkittu. Sellaisilla koehenkilöillä, joiden munuaiset ja maksa toimivat normaalisti, laskimoinfuusiona annosteltu iloprosti eliminoituu yleensä kaksivaiheisesti, niin että keskimääräiset puoliintumisajat ovat 3 5 minuuttia ja 15 30 minuuttia. Massatasetutkimuksessa 3 H-iloprostia annettiin terveille koehenkilöille. Laskimoinfuusion jälkeen annetusta kokonaisradioaktiivisuudesta löytyi 81 %; virtsasta 68 % ja ulosteesta 12 %. Metaboliitit eliminoituvat plasmasta ja virtsasta kahdessa vaiheessa, joiden puoliintumisajat ovat noin 2 ja 5 tuntia (plasma) ja noin 2 ja 18 tuntia (virtsa). Potilaan ominaisuudet Munuaisten vajaatoiminta: Tutkimuksessa, jossa iloprostia annettiin laskimoinfuusiona, puhdistuma oli jaksottaista dialyysihoitoa saavilla, loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla merkitsevästi pienempi (keskimäärin 5 ± 2 ml/min/kg) kuin niillä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla, jotka eivät olleet jaksottaisessa dialyysihoidossa (keskimääräinen puhdistuma 18 ± 2 ml/min/kg). Maksan vajaatoiminta: Koska iloprosti metaboloituu pääosin maksassa, vaikuttavat maksan toiminnan muutokset sen pitoisuuteen plasmassa. Laskimoinfuusiotutkimuksessa saatiin tulokset kahdeksalta maksakirroosia sairastavalta potilaalta. Iloprostin puhdistuman arvioidaan olevan näillä potilailla keskimäärin 10 ml/min/kg. Ikä ja sukupuoli: Iällä ja sukupuolella ei ole kliinistä merkitystä iloprostin farmakokinetiikan kannalta. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Systeeminen toksisuus Akuuteissa toksisuustutkimuksissa iloprostin kaksi kertaluokkaa laskimoon annosteltavia hoitoannoksia suuremmat iv- ja oraaliset kerta-annokset aiheuttivat vaikeita myrkytysoireita tai kuoleman (iv). Kun otetaan huomioon iloprostin hyvä farmakologinen teho ja hoitoon tarvittavat absoluuttiset annokset, ei ihmisellä ole akuutin toksisuuden riskiä. Kuten prostasykliinit yleensä, iloprosti aiheutti hemodynaamisia vaikutuksia, kuten verisuonten laajenemista, ihon punoitusta, hypotensioa, verihiutaleiden toiminnan estymistä, hengenahdistusta, ja yleisiä myrkytysoireita, kuten apatiaa, kävelyhäiriöitä ja asennon muutoksia. Jatkuva, enimmillään 26 viikkoa kestänyt iv/sc-infuusio ei aiheuttanut toksisia elinvaikutuksia jyrsijöille eikä ei-jyrsijöille, vaikka niille annetut annokset ylittivät ihmisille annettavan hoitoannoksen aiheuttaman systeemisen altistuksen 14 47 kertaisesti (plasman lääkeainepitoisuuksien perusteella). Tutkimuksessa todettiin vain odotettuja farmakologisia vaikutuksia, kuten hypotensioa, ihon punoitusta, hengenahdistusta ja suolen motiliteetin lisääntymistä. Rotilla havaittujen C max -arvojen perusteella systeeminen altistus näissä parenteraalista annostusta koskevissa tutkimuksissa oli noin 3,5 kertaa suurempi kuin suurin mahdollinen altistus inhalaatioannostelun jälkeen. Suurin saavutettu annos 48,7 mikrogrammaa/kg/vrk oli samalla tasolla jolla ei ollut havaittuja haittavaikutuksia arvioituna rotilla tehdyissä 26 viikkoa kestäneissä 8

inhalaatiotoksisuustutkimuksissa. Inhalaation jälkeinen systeeminen altistus oli AUC-arvojen perusteella rotalla noin 13 kertaa suurempi kuin vastaava terapeuttinen altistus ihmisellä. Genotoksisuus, tuumorigeenisuus Iloprosti ei aiheuta geenimutaatioita bakteeri- eikä nisäkässoluissa in vitro, eikä ole klastogeeninen ihmisen lymfosyyteissä edes sytotoksisina pitoisuuksina, eikä mikrotumakokeessa in vivo. Tuumorigeenisuustutkimuksissa iloprostin ei todettu aiheuttavan kasvaimia rotalle eikä hiirelle. Lisääntymistoksikologia Rotilla tehdyissä alkio- ja sikiötoksisuustutkimuksissa iloprostin jatkuva iv-annostelu aiheutti yksittäisten etutassun varpaiden epämuodostumia muutamilla sikiöillä/poikasilla annoksesta riippumatta. Näitä muutoksia ei pidetä oikeina teratogeenisina vaikutuksina, vaan ne liittyvät todennäköisimmin iloprostin aiheuttamaan, fetoplasentaalisen yksikön hemodynaamisista muutoksista johtuvaan kasvun hidastumiseen organogeneesin loppuvaiheessa. Vastaavissa kaneilla ja apinoilla tehdyissä alkiotoksisuustutkimuksissa sikiöillä/poikasilla ei todettu varpaiden epämuodostumia eikä muita karkeita rakenteen poikkeavuuksia edes suurimmilla käytetyillä annoksilla. Rotilla todettiin maidossa erittäin pieniä määriä iloprostia. Paikallinen siedettävyys, paikallinen herkistävä vaikutus ja antigeenisuus Rotilla tehdyissä, enimmillään 26 viikkoa kestäneissä inhalaatiotutkimuksissa iloprostivalmiste, jonka pitoisuus oli 20 mikrogrammaa/ml, ei aiheuttanut ylä- eikä alahengitysteiden paikallista ärsytystä. Marsuilla tehdyissä ihoherkistys- (maksimointitesti) ja antigeenisuustutkimuksissa ei todettu herkistävää vaikutusta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet trometamoli, etanoli 96 % natriumkloridi kloorivetyhappo ph:n säätämistä varten injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 2 vuotta 9

6.4 Säilytys Ei erityisiä säilytysohjeita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 3 ml:n värittömät, tyypin I lasiampullit sisältävät 2 ml sumutinliuosta. Pakkaus sisältää joko 30, 100 tai 300 ampullia. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Jokaista inhalaatiokertaa varten yhden 2 ml:n Ventavis-ampullin sisältö tyhjennetään sumutinlaitteen eli nebulisaattorin kammioon juuri ennen käyttöä. Annos inhaloidaan välittömästi. Sumutinlaitteeseen jäänyt liuos tulee hävittää jokaisen inhalaatiokerran jälkeen. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Schering AG, D-13342 Berliini, Saksa 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10

LIITE A 11

EMEA:n menettelyn numero Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Sisältö (pitoisuus) Pakkauskoko EMEA/H/C/474/001 Ventavis 10 µg/ml Sumutinliuos Inhalaatioon Ampulli (lasinen) 2 ml (10 µg/ml) 30 ampullia EMEA/H/C/474/002 Ventavis 10 µg/ml Sumutinliuos Inhalaatioon Ampulli (lasinen) 2 ml (10 µg/ml) 100 ampullia EMEA/H/C/474/003 Ventavis 10 µg/ml Sumutinliuos Inhalaatioon Ampulli (lasinen) 2 ml (10 µg/ml) 300 ampullia 12

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT B. MYYNTILUVAN EHDOT C. MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT ERITYISVELVOITTEET 13

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Schering AG, Müllerstraße 170 178, 13342 Berlin, Germany Berlimed. S.A., Poligono Industrial Santa Rosa s/n, 28806 Alcalá de Henarez, Madrid, Spain Lääkevalmistetta koskevassa painetussa pakkausselosteessa on annettava kyseisen erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite. B. MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). MUUT EHDOT Myyntiluvan haltijan on tiedotettava Euroopan komissiolle tämän päätöksen perusteella hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista. C. MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT ERITYISVELVOITTEET Myyntiluvan haltijan on määrätyn aikataulun mukaisesti toteutettava seuraava tutkimusohjelma, jonka tulosten perusteella valmisteen hyöty/haittasuhde arvioidaan vuosittain uudelleen. Kliiniset tiedot 1. Hakija pyytää 4 kuukauden kuluessa CPMP:n lopullisen lausunnon jälkeen menettelyä koskevia tukitoimia hankkiakseen lisätietietoja Ventavisin (iloprosti) pitkäaikaisesta turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Edistymistä koskevia raportteja toimitetaan yhdessä määräajoin annettavien turvallisuuskertomusten (PSUR-kertomus) kanssa. Ensimmäinen potilas otetaan mukaan 9 kuukauden kuluessa menettelyä koskevien tukitoimien hyväksymisen jälkeen. Lopullinen tutkimusraportti toimitetaan 6 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan osuuden päättymisestä. 14

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 15

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 16

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 30 AMPULLIN ULKOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ventavis 10 mikrog/ml Sumutinliuos Iloprosti 2. VAIKUTTAVA(T) AINEE(T) 1 ml liuosta sisältää 10 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). Yksi 2 ml:n ampulli sisältää 20 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). 3. LUETTELO APUAINEISTA trometamoli, etanoli 96 %, natriumkloridi, kloorivetyhappo ph:n säätämistä varten, injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Sumutinliuos 30 ampullia à 2 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Inhalaatioon Lue pakkausseloste ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei erityisiä säilytysolosuhteita koskevia määräyksiä 17

10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Schering AG, D-13342 Berliini, Saksa 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 18

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 100 AMPULLIN ULKOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ventavis 10 mikrog/ml Sumutinliuos Iloprosti 2. VAIKUTTAVA(T) AINEE(T) 1 ml liuosta sisältää 10 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). Yksi 2 ml:n ampulli sisältää 20 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). 3. LUETTELO APUAINEISTA trometamoli, etanoli 96 %, natriumkloridi, kloorivetyhappo ph:n säätämistä varten, injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Sumutinliuos 100 ampullia à 2 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Inhalaatioon Lue pakkausseloste ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei erityisiä säilytysolosuhteita koskevia määräyksiä 19

10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Schering AG, D-13342 Berliini, Saksa 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 20

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 300 AMPULLIN ULKOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ventavis 10 mikrog/ml Sumutinliuos Iloprosti 2. VAIKUTTAVA(T) AINEE(T) 1 ml liuosta sisältää 10 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). Yksi 2 ml:n ampulli sisältää 20 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). 3. LUETTELO APUAINEISTA trometamoli, etanoli 96 %, natriumkloridi, kloorivetyhappo ph:n säätämistä varten, injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Sumutinliuos 300 ampullia à 2 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Inhalaatioon Lue pakkausseloste ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei erityisiä säilytysolosuhteita koskevia määräyksiä 21

10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Schering AG, D-13342 Berliini, Saksa 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 22

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: Ampulli 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ventavis 10 mikrog/ml Sumutinliuos Inhalaatioon 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 4. ERÄNUMERO Erä {numero} 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 2 ml 23

B. PAKKAUSSELOSTE 24

PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. MIKÄ VENTAVIS-VALMISTE ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN? 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT VENTAVIS-VALMISTETTA 3. MITEN VENTAVIS-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN? 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET 5 VENTAVIS-VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN 6. MUUTA TIETOA Ventavis 10 mikrog/ml sumutinliuos Iloprosti Vaikuttava aine on iloprosti (iloprostitrometamolina). 1 ml liuosta sisältää 10 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). Yksi 2 ml:n ampulli sisältää 20 mikrogrammaa iloprostia (iloprostitrometamolina). Muut aineet ovat trometamoli, etanoli 96 %, natriumkloridi, kloorivetyhappo ph:n säätämistä varten ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Myyntiluvan haltija Schering AG, D-13342 Berliini, Saksa Valmistaja Schering AG, D-13342 Berliini, Saksa tai Berlimed. S.A., Poligono Industrial Santa Rosa s/n, 28806 Alcalá de Henares, Madrid, Espanja 1. MIKÄ VENTAVIS-VALMISTE ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN? Ventavis on sumutinliuos. Kirkas, väritön sumutinliuos muutetaan aerosoliksi käyttämällä erityistä sumutinlaitetta, jota sanotaan nebulisaattoriksi. Kun hengität aerosolia, Ventavis kulkeutuu keuhkoihin, mitä kautta se pääsee tehokkaimmin vaikuttamaan sydämen ja keuhkojen väliseen valtimoon. Pakkaus Yksi ampulli sisältää 2 ml sumutinliuosta, joka riittää yhteen inhalaatiokertaan. Ventavispakkauksessa on joko 30, 100 tai 300 ampullia. Mikä Ventavis-valmiste on? Ventavis-valmisteen vaikuttava aine muistuttaa elimistössä luonnostaan olevaa ainetta prostasykliiniä. Ventavis ja prostasykliini estävät verisuonten haitallista tukkeutumista tai supistumista ja lisäävät näin veren virtausta valtimoissa. Mihin Ventavis-valmistetta käytetään? Ventavis-valmistetta käytetään kohtalaisen primaarisen keuhkoverenpainetaudin hoitoon. Sitä sairastavilla verenpaine sydämen ja keuhkojen välisissä verisuonissa on liian korkea. 25

Ventavis laskee keuhkovaltimon verenpainetta parantamalla veren virtausta. Tämä vähentää sydämen työmäärää. Kun veren virtaus paranee, myös elimistön hapensaanti paranee ja sydämen rasitus vähenee. Sydän pystyy työskentelemään entistä tehokkaammin. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT VENTAVIS-VALMISTETTA Älä käytä Ventavis-valmistetta Kerro lääkärille, jos joku seuraavista koskee tai arvelet jonkin seuraavista koskevan Sinua: jos olet allerginen iloprostille tai jollekin muulle Ventavis-valmisteen sisältämälle aineelle (ks. luetteloa edellä) jos Sinulla on verenvuotovaara esimerkiksi tuore, vuotanut mahahaava, vamma tai muu verenvuoto jos Sinulla kertyy nestettä keuhkoihin, mihin liittyy hengitysvaikeuksia jos sairautesi johtuu laskimon eikä valtimon tukkeutumisesta tai supistumisesta jos Sinulla on ollut viimeksi kuluneiden kolmen kuukauden aikana aivohalvaus tai muu aivoverenkiertohäiriö jos Sinulla on sydänsairaus, esimerkiksi - sydänkohtaus viimeksi kuluneiden 6 kuukauden aikana - vaikeita sydämen rytmihäiriöitä - sinulla esiintyy joskus rintakipua - huono verenkierto sydänlihaksessa (sepelvaltimotauti) - mikä tahansa sydänsairaus, joka ei ole hoidossa tai tiiviissä lääkärin seurannassa - diagnosoitu sydänvika, kuten läppävika, joka huonontaa sydämen toimintaa. Ventavis ei sovi käytettäväksi raskauden aikana Jos tiedät tai epäilet olevasi raskaana, kerro siitä heti lääkärille. Ventavis-valmistetta ei saa käyttää raskauden aikana. Jos on mahdollista, että tulisit raskaaksi, käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää hoidon alusta alkaen (kysy lääkäriltäsi). Ventavis ei sovi imettäville äideille Lopeta imettäminen, kun hoito alkaa. Imettävät äidit eivät saa käyttää Ventavis-valmistetta, koska ei tiedetä, kulkeutuuko vaikuttava aine maidon mukana lapseen. Vastasyntyneet, pikkulapset ja raskaana olevat naiset eivät saa altistua huoneilmassa olevalle Ventavis-sumutteelle Nämä eivät saa olla samassa suljetussa huonetilassa, jossa Ventavis-valmistetta annetaan potilaalle. Lapset ja nuoret Lasten ja nuorten hoitoa Ventavis-valmisteella ei ole vielä tutkittu. Ole erityisen varovainen Ventavis-valmisteen suhteen: Jos verenpaineesi on liian matala (alle 85 mmhg), sinun ei tule aloittaa Ventavis-valmisteen käyttöä. Tavallista tarkempi lääkärin seuranta on tarpeen seuraavissa tapauksissa: Yleisesti ottaen sinun tulee välttää pyörtymistä ja muita matalasta verenpaineesta johtuvia vaikutuksia, kuten huimausta: - Nouse tuolilta ja sängystä hitaasti. Näin elimistö ehtii tottua asennon ja verenpaineen muutokseen. - Jos pyörryt usein heti sängystä noustuasi, voi olla hyvä ottaa päivän ensimmäinen lääkeannos makuulla. - Vältä poikkeuksellista ponnistelua, kuten ruumiillista harjoittelua; joskus saattaa olla hyvä inhaloida Ventavis ennen ko. ruumiillista ponnistelua. - Pyydä jotakuta olemaan kanssasi, jos vain mahdollista. Kehota häntä soittamaan lääkärille, jos pyörryt. Lääkäri kertoo, mitä pitää tehdä, ja saattaa määrätä jotain lääkettä. 26

- Jos pyörtyily pahenee perussairautesi vuoksi, kerro siitä lääkärille. Hän voi harkita hoidon muuttamista. Jos Sinulla on maksasairaus, Sinulle saatetaan määrätä tavallista pienempiä Ventavisannoksia. Jos Sinulla on hyvin vaikea munuaissairaus, ota yhteyttä lääkäriin. Jos Sinulla on keuhkoinfektio, vaikea astma tai muu keuhkosairaus, ota yhteyttä lääkäriin. Jos yleistilasi huononee, ota yhteyttä lääkäriin. Jos Ventavis-hoito on lopetettu, koska oireet saattavat pahentua. Ajaminen ja koneiden käyttö Ventavis laskee verenpainetta ja saattaa aiheuttaa joillekin potilaille huimausta tai pyörrytystä. Älä aja autoa äläkä käytä mitään työvälineitä tai koneita, jos Sinulla on näitä matalaan verenpaineeseen liittyviä oireita. Käytätkö muita lääkkeitä? Kerro lääkärillesi, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Ventavis ja tietyt muut lääkkeet saattavat muuttaa toistensa vaikutusta elimistössäsi. Muista mainita erityisesti, jos käytät seuraavia lääkkeitä: korkean verenpaineen ja sydänsairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet veren hyytymistä estävät lääkkeet (kuten asetyylisalisyylihappo, jota on monissa kuume- ja särkylääkkeissä). Lääkäri ja apteekin henkilökunta tietävät, minkä lääkkeiden käytössä on noudatettava varovaisuutta Ventavis-hoidon aikana, joten muista mainita heille, jos käytät muita lääkkeitä. 3. MITEN VENTAVIS-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN? Ventavis-sumutinliuos inhaloidaan keuhkoihin lääkärin sinulle määräämän sumutinlaitteen eli nebulisaattorin avulla (esim. HaloLite- tai Prodose-nebulisaattori). Sumutinlaite muuttaa Ventavisliuoksen aerosolisumuksi, joka hengitetään keuhkoihin suun kautta. Aukaise lasiampulli katkaisemalla sen kaula ja kaada ampullin sisältö sumutilaitteen lääkesäiliöön juuri ennen lääkkeen ottamista. Jos sinulle on määrätty suurempi, 5 mikrogramman iloprostiannos, tee inhalaatiosykli kaksi kertaa. Jos kerta-annoksesi on 2,5 mikrogrammaa, tee inhalaatiosykli yhden kerran. Sumutinlaitteen säiliöön kaadetaan siis aina yhden ampullin koko sisältö riippumatta siitä, kuinka suuri annos sinulle on määrätty. Käytä Ventavis-valmistetta juuri siten ja sen verran kuin lääkärisi on määrännyt. Noudata tarkasti sumutinlaitteen mukana tulleita ohjeita. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekista, mikäli olet epävarma. Pyydä lääkäriltä, että joku opettaisi Sinulle perusteellisesti sumutinlaitteen käytön. Yhdellä inhalaatiokerralla sumutilaitteeseen käyttämättä jäänyt Ventavis-sumutinliuos on heitettävä pois. Varoitus: Varovasuutta tulee noudattaa, jotta Ventavis-liuosta ei joutuisi iholle eikä silmiin. Jos niin käy, huuhdo iho tai silmät heti vedellä. Älä juo Ventavis-liuosta. Jos nielet sitä vahingossa, juo runsaasti vettä ja ota yhteyttä lääkäriin. Ventavis-liuoksen juominen saattaa aiheuttaa tilapäisen yliannostuksen. Katso kohtaa Jos otat enemmän Ventavis-valmistetta kuin Sinun pitäisi. Kuinka paljon lääkettä pitää ottaa? Sopiva annos riippuu terveydentilastasi. Lääkäri määrittää tarvitsemasi annoksen. 27

Useimmat potilaat inhaloivat lääkettä 6 9 kertaa päivässä. Yksi inhalaatiokerta kestää annoksen suuruuden mukaan yleensä noin 4 10 minuuttia. Jos Sinulla on maksasairaus, Ventavis-hoito aloitetaan vähitellen ja lääkäri saattaa määrätä tavallista vähemmän inhalaatiokertoja päivässä. Jos Sinusta tuntuu, että Ventavis-valmisteen vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, kerro asiasta lääkärillesi tai apteekkiin. Jos otat enemmän Ventavis-valmistetta kuin Sinun pitäisi: Sinulle voi tulla kova päänsärky, kasvojen punoitusta, pahoinvointia, oksentelua ja/tai ripulia, ja yliannostus voi johtaa myös verenpaineen liialliseen laskuun, joka aiheuttaa huimausta tai pyörtyilyä. Jos niin käy keskeytä inhalointi ota yhteys lääkäriin Katso myös kohtaa 2 Ole erityisen varovainen Ventavis-valmisteen suhteen. Siinä on ohjeet, miten pitää toimia, jos verenpaine on alhainen tai tulee pyörtymiskohtauksia. Jos unohdat ottaa Ventavis-valmistetta Lääkäri kertoo, milloin Ventavis-valmistetta tulee ottaa. Jos unohdat ottaa annoksen, älä suotta huolestu. Kysy lääkäriltä, mitä pitää tehdä. Huoneen tuuletus Muista tuulettaa huone, jossa olet käyttänyt Ventavis-valmistetta. Muut saattavat altistua lääkkeelle huoneilman kautta. Varsinkaan vastasyntyneet, pikkulapset ja raskaana olevat naiset eivät saa altistua Ventavis-valmisteelle. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeillä, Ventavis-valmisteella voi olla haittavaikutuksia, ja useimmilla sen käyttäjistä esiintyy jotain niistä. Alla on ryhmitelty mahdolliset haittavaikutukset todennäköisyyden mukaan. Erittäin yleiset haittavaikutukset Näitä esiintyy todennäköisesti vähintään kymmenellä sadasta potilaasta. Kasvojen punoitus, joka johtuu verisuonten laajenemisesta Yskän lisääntyminen Matala verenpaine (hypotensio). Yleiset haittavaikutukset Näitä esiintyy todennäköisesti 1 10 potilaalla sadasta. Päänsärky Leukalihasten kouristus (suun avaaminen vaikeaa) Pyörtyminen on tavallinen keuhkoverenpainetaudin oire, mutta se on mahdollista myös Ventavis-hoidon aikana. Katso myös kohtaa 2 Ole erityisen varovainen Ventavisvalmisteen suhteen. Siinä neuvotaan, miten voit estää pyörtymistä. Muut mahdolliset haittavaikutukset Jos käytät myös verta ohentavia lääkkeitä (antikoagulantteja), pienet verenvuodot ovat todennäköisiä. 28

Jos olet huolissasi näistä vaikutuksista, Sinulla on sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä mainittu, tai yleistilasi huononee, kerro siitä lääkärillesi tai apteekissa. 5. VENTAVIS-VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville. Älä käytä myyntipäällysmerkinnöissä (kirjainten EXP jälkeen) olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Ei erityisiä säilytystä koskevia määräyksiä. Jatkuu seuraavalla sivulla 29

6. MUUTA TIETOA Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/ Belgique/Belgien N.V. Schering S.A. J.E. Mommaertslaan 14 B-1831 Machelen (Diegem) Tél/Tel: +32 271 28500 Danmark Schering AS Herstedøstervej 27-29 DK-2620 Albertslund Tlf: +45 43 29 09 99 Deutschland Schering Deutschland GmbH Max-Dohrn-Strasse 10 D-10589 Berlin Tel: +49 30-349 890 Ελλάδα Schering Ελλάς Α.Ε. Κύπρου 12-14 & Λεωφ. Ηρακλείου 466 GR-141 22 ΗΡΑΚΛΕΙΟ Τηλ: +30 210 2897800 España Schering España S.A. C. Méndez Alvaro, 55 E-28045 Madrid Tel: +34 91 5069350 France Schering S.A. Rue de Toufflers F-59390 Lys-Lez-Lannoy Tél: +33-3-20 20 80 80 Ireland HE Clissmann 44 Dartmouth Square IRL-Dublin 6 Tel: +353 1 6 68 85 66 Ísland Thorarensen Lyf Vatnagardar 18 IS-104 Reykjavik Tel: +354 530 7125 Luxembourg/Luxemburg N.V. Schering S.A. J.E. Mommaertslaan 14 B-1831 Machelen (Diegem) Belgique/Belgien Tél: +32 271 28500 Nederland Schering Nederland BV Postbus 116 NL-1380 AC Weesp Tel: +31 294 46 24 24 Norge Schering Norge AS Postboks 183 N-1321 Stabekk Tel: +47 67 59 2000 Österreich Schering Wien Ges.m.b.H. Postfach 50 A-1147 Wien Tel: +43 1 9 70 37 Portugal Schering Lusitana Lda. Estrada Nacional 249, Km 15 P-2725-397 Mem Martins Tel: +35-121 926 9900 Suomi/Finland Schering Oy Suomen Schering Eerikinkatu 24 FIN-00100 Helsinki Puh/Tel: +358 9 685 0440 Sverige Schering Nordiska AB Box 912 S-175 29 Järfälla Tel: +46 8 7284 200 United Kingdom Schering Health Care Ltd. The Brow Burgess Hill, RH15 9NE - UK Tel: +44 (0845) 609 6767 30

Italia Schering S.p.A. Via L. Mancinelli, 11 I-20131 Milano Tel: +39-02 21 65 1 Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {pvm} ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille: Käyttö- ja käsittelyohjeet HaloLite ja Prodose ovat paineilmalla toimivia nebulisaattoreita eli sumutinlaitteita, joiden on osoitettu soveltuvan Ventavis-valmisteen inhalointiin. Jokaista inhalaatiokertaa varten yhden 2 ml:n Ventavis-ampullin sisältö tyhjennetään sumutinlaitteen eli nebulisaattorin kammioon. Annos inhaloidaan välittömästi. HaloLite ja Prodose ovat dosimetrisiä laitteita. Ne pysähtyvät automaattisesti, kun potilas on inhaloinut ennalta valitun annoksen. Annoksen inhalointiin kuluva aika riippuu potilaan hengitystaajuudesta. Sumutinlaite HaloLite Prodose Suukappaleesta saatava iloprostiannos 2,5 µg 5 µg 2,5 µg 5 µg Arvioitu inhalointiaika (hengitystaajuus 15 x /min) 4 5 min 8 10 min 4 5 min 8 10 min Jotta suukappaleeseen saataisiin 5 µg iloprostiannos, potilaan tulisi tehdä kaksi inhalaatiosykliä käyttäen 2,5 µg annostusohjelmaa. Annokseen tarvitaan yksi 2 ml:n ampulli. Inhaloitavan iloprostin tehokkuutta ja siedettävyyttä käytettäessä muita, ominaisuuksiltaan erilaisia, nebulisaattoreita ei ole selvitetty. 31