Epämuodostumat

25 2017 20.6.2017 Epämuodostumat 2012 2013 Päälöydökset Epämuodostumia todetaan keskimäärin 4,8 prosentilla syntyneistä lapsista. Vuosina 2012 2013 keskeytettiin vuosittain noin 330 raskautta sikiön epämuodostumien vuoksi. Epämuodostumien esiintyvyydessä ei ole tapahtunut merkittäviä muutoksia, mutta epämuodostumarekisteriin ilmoitettujen tapausten määrä on kasvanut parantuneen tiedonsaannin myötä. Epämuodostumien esiintyvyys ennallaan Suomessa todetaan merkittäviä epämuodostumia vuosittain noin 2 800 syntyneellä lapsella eli keskimäärin 4,8 prosentilla syntyneistä lapsista. Esiintyvyydessä ei ole tapahtunut merkittäviä muutoksia, joskin epämuodostumarekisteriin ilmoitettujen tapausten määrä on lisääntynyt parantuneen ilmoittamisaktiivisuuden ja tehostuneen tiedonkeruun myötä. Esiintyvyyslukujen ajoittainen suurempi vaihtelu liittyy epämuodostumarekisterin toiminnan uudistuksiin. Pienempi satunnaisvaihtelu johtuu epämuodostumien harvinaisuudesta. Vuosina 2012 2013 keskeytettiin vuosittain keskimäärin 334 raskautta sikiön epämuodostumien vuoksi. Vuonna 2013 sikiöperustekeskeytysten esiintyvyys oli 55/10 000 syntynyttä lasta, kun se vuosien 2009 2013 aikana oli keskimäärin 56/10 000 syntynyttä lasta. (Liitetaulukko 1.) Kuvio 1. Epämuodostumatapausten esiintyvyys (1/10 000 syntynyttä lasta) vuosina 1996 2013 (Kokonaisesiintyvyydessä syntyneet lapset ja sikiöperustekeskeytykset) Sonja Kiuru-Kuhlefelt sonja.kiuru-kuhlefelt@thl.fi Anna-Maria Lahesmaa-Korpinen anna-maria.lahesmaakorpinen@thl.fi ISSN 1798-0887

Epämuodostumat 2012 2013 Epämuodostumarekisterin toimintaa uudistettiin vuosina 1993 ja 2005. Vuoden 2005 rekisteriuudistuksessa otettiin uutena tietolähteenä käyttöön Terveydenhuollon hoitoilmoitusrekisteri (Hilmo), minkä seurauksena rekisteri saa nykyään tietoja myös lievemmistä epämuodostumista, jotka saattoivat aiemmin jäädä ilmoittamatta (kuten tietyt sydämen väliseinäaukot). Sen sijaan jo aiemminkin aktiivisesti rekisteriin ilmoitettujen vaikeampien epämuodostumien määrässä ei ole nähtävissä vastaavaa lisääntymistä. Epämuodostumien esiintyvyydessä on jatkuvasti myös satunnaisvaihtelua, joka selittyy epämuodostumatapausten harvinaisuudella. Epämuodostumatapausten esiintyvyys syntyneillä lapsilla oli vuosina 2012 2013 keskimäärin 492/10 000 syntynyttä lasta. Näinä vuosina keskimäärin noin 2 900 syntyneellä lapsella todettiin vuosittain merkittäviä epämuodostumia. (Liitetaulukko 1, Kuvio 1.) Epämuodostumatapausten vuosittainen kokonaisesiintyvyys (syntyneillä lapsilla ja sikiöperustekeskeytyksissä) oli keskimäärin 548/10 000 vuosina 2012 2013. Vuosina 2009 2013 keskimääräinen kokonaisesiintyvyys oli 534/10 000 (Liitetaulukko 1, Kuvio 1). Vuonna 2013 tehtiin 319 raskaudenkeskeytystä sikiön epämuodostumien vuoksi (Liitetaulukko 1). Merkittävistä epämuodostumatapauksista noin kymmenesosa oli sikiöperustekeskeytyksiä vuonna 2013, eikä osuudessa ole juuri tapahtunut muutoksia vuosina 1996 2013 (Kuvio 2). Sikiön epämuodostuman perusteella tehtyjen raskaudenkeskeytysten epämuodostumien esiintyvyys oli keskimäärin 56/10 000 syntynyttä lasta niin vuosina 2012 2013 kuin vuosina 2009 2013. (Liitetaulukko 1, Kuvio 1). Kuvio 2. Raskaudenkeskeytysten osuus (%) kaikista epämuodostumatapauksista vuosina 1996 2013 Vuosina 2009 2013 epämuodostumia havaittiin 4,7 prosentilla elävänä syntyneistä lapsista ja 19,8 prosentilla kuolleena syntyneistä. Kaikkiaan 28 prosentilla kuolleena syntyneistä ja imeväisiässä kuolleista lapsista oli epämuodostumia (Liitetaulukko 1.) Esiintyvyys alueellisesti Epämuodostumatapausten kokonaisesiintyvyys vaihteli alueellisesti. Sairaanhoitopiireittäin pienin esiintyvyys vuosina 2012 2013 oli Etelä-Karjalan sairaanhoitopiirin alueella (378/10 000 syntynyttä lasta) ja suurin Päijät-Hämeen sairaanhoitopiirin alueella (787/10 000) (Liitetaulukko 2). Vuosina 2009 2013 kokonaisesiintyvyydet olivat tilastollisesti merkitsevästi pienemmät (p<0,001) Kymenlaakson ja Etelä- Pohjanmaan sairaanhoitopiireissä kuin muualla maassa. Vastaavasti esiintyvyydet olivat tilastollisesti merkitsevästi suuremmat (p<0,001) Päijät-Hämeen, Keski-Suomen sekä Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiireissä (Liitetaulukko 2). Vuosina 2012 2013 sikiön epämuodostuman perusteella tehtyjen raskaudenkeskeytysten osuus kaikista epämuodostumatapauksista oli Manner-Suomen sairaanhoitopiireistä suurin Etelä-Pohjanmaan sairaanhoitopiirissä (14 %) ja pienin THL TILASTORAPORTTI 25 2017 2

Epämuodostumat 2012 2013 Keski-Pohjanmaan sairaanhoitopiirissä (5,6 %). Ahvenanmaata ei huomioitu alhaisten lukumäärien ja runsaan vuosittaisen vaihtelun vuoksi (Liitetaulukko 2.) Vuosina 2009 2013 sikiöperustekeskeytysten esiintyvyys oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi (p<0,001) Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiirissä ja pienempi (p<0,001) Keski-Pohjanmaan ja Pohjois-Pohjanmaan sairaanhoitopiireissä kuin muualla maassa. Vuosina 2009 2013 sikiön epämuodostuman perusteella tehdyistä sikiöperustekeskeytyksistä 35,6 % tehtiin Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiirin alueella (36,7 % vuosina 2012 2013). Yliopistollisten sairaaloiden erityisvastuualueittain epämuodostumatapausten kokonaisesiintyvyys oli vuosina 2009 2013 pienin OYS-erityisvastuualueella (503/10 000) ja suurin KYS-erityisvastuualueella (564/10 000). Kokonaisesiintyvyys oli tilastollisesti merkitsevästi pienempi Oulun yliopistollisen sairaalan eritysvastuualueella (p<0,001) kuin muualla. Yhdenkään erityisvastuualueen kokonaisesiintyvyys ei ollut tilastollisesti merkitsevästi muuta maata suurempi. (Liitetaulukko 3, Kuvio 3.) Sikiöperustekeskeytysten esiintyvyys oli vuosina 2009 2013 tilastollisesti merkitsevästi pienempi (p<0,001) Oulun yliopistollisen sairaalan erityisvastuualueella ja suurempi (p<0,001) Helsingin yliopistollisen keskussairaalan erityisvastuualueella kuin muiden yliopistosairaaloiden alueilla. Sikiöperustekeskeytysten osuus kaikista epämuodostumatapauksista oli suurin HYKS-erityisvastuualueella (12 %) ja pienin OYS-erityisvastuualueella (9 %). (Liitetaulukko 3, Kuvio 3.) Kuvio 3. Epämuodostumatapausten esiintyvyys (1/10 000 syntynyttä lasta) vuosina 2009 2013 yliopistollisten sairaaloiden erityisvastuualueilla (Kokonaisesiintyvyydessä syntyneet lapset ja sikiöperustekeskeytykset) Downin oireyhtymä (21-trisomia) Keskimääräinen Downin oireyhtymän kokonaisesiintyvyys vuosina 2009 2013 oli noin 26/10 000 syntynyttä lasta. Kokonaisesiintyvyys oli korkeimmillaan vuonna 2009 (31/10 000), ja vuonna 2013 kokonaisesiintyvyys oli 26/10 000 (Liitetaulukko 4, Kuvio 4). Esiintyvyyteen vaikuttavat mm. muutokset sikiön poikkeavuuksien seulonta- ja tutkimuskäytännöissä THL TILASTORAPORTTI 25 2017 3

Epämuodostumat 2012 2013 erityisesti varhaisraskauden aikana 1 sekä synnyttäjien keski-ikä, sillä Downin oireyhtymän esiintyvyys lisääntyy naisen vanhetessa 2. Kuvio 4. Downin oireyhtymän (21-trisomia) esiintyvyydet (1/10 000 syntynyttä lasta) vuosina 1996 2013 (Kokonaisesiintyvyydessä syntyneet lapset ja sikiöperustekeskeytykset) Viimeisen kymmenen vuoden aikana sikiöperustekeskeytysten osuus on ollut syntyneiden osuutta suurempi. Vuosina 2012 2013 sikiöperustekeskeytyksiä oli 60 prosenttia kokonaisesiintyvyydestä (Kuvio 4). Vuosina 1996 2013 Downin oireyhtymän esiintyvyys syntyneillä lapsilla oli keskimäärin 13/10 000 syntynyttä lasta (keskimäärin 72 syntynyttä lasta/vuosi). Tällä ajanjaksolla syntyneistä Down-lapsista 2 prosenttia syntyi kuolleena ja 4 prosenttia menehtyi imeväisiässä. Kaikista elävänä syntyneistä Down-lapsista 96 prosenttia oli elossa ensimmäisen ikävuoden päättyessä (Liitetaulukko 5). Vuosina 1996 2013 todetuista Downin oireyhtymätapauksista keskimäärin 59 prosenttia todettiin 35 vuotta täyttäneillä äideillä. Vuonna 2013 syntyneistä Down-lapsista 66 prosenttia todettiin 35 vuotta täyttäneillä naisilla. (Kuvio 5). Syntyneiden lasten rekisterin 3 mukaan vuonna 2013 kaikista syntyneistä lapsista 20 prosenttia syntyi 35 vuotta täyttäneille synnyttäjille. Suhteutettuna naisen ikäryhmän mukaiseen synnyttäjien määrään Downin oireyhtymän kokonaisesiintyvyys vuosina 2009 2013 oli alle 35-vuotiailla 14/10 000 ja yli 35-vuotiailla 86/10 000 (Kuvio 6). 1 Valtioneuvoston asetus seulonnoista (339/2011) http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/2011/20110339 2 Allen, Emily Graves et al. Maternal Age and Risk for Trisomy 21 Assessed by the Origin of Chromosome Nondisjunction: A Report from the Atlanta and National Down Syndrome Projects. Human genetics 125.1 (2009): 41 52. PMC. 3 Syntyneiden lasten rekisteri. THL. www.thl.fi/tilastot/perinataalitilasto THL TILASTORAPORTTI 25 2017 4

Epämuodostumat 2012 2013 Kuvio 5. Naisen iän mukaiset (alle 35-vuotiaat ja 35-vuotiaat tai vanhemmat) osuudet Downin oireyhtymätapauksista vuosina 1996 2013 Kuvio 6. Downin oireyhtymän kokonaisesiintyvyys (1/10 000 syntynyttä lasta) naisen iän mukaan vuosina 1996 2013, suhteutettu ikäryhmän mukaiseen synnyttäjien määrään THL TILASTORAPORTTI 25 2017 5

Epämuodostumat 2012 2013 Hermostoputken sulkeutumishäiriöt Hermostoputken sulkeutumishäiriöiden (NTD = anenkefalia [aivottomuus] + spina bifida [selkärankahalkio] + enkefaloseele [aivotyrä]) kokonaisesiintyvyys vuosina 1996 2013 oli 10,1/10 000 syntynyttä lasta, mikä on samaa tasoa kuin muissa eurooppalaisissa väestöissä (Euroopassa keskimäärin 9,9/10 000 vuosina 1996 2013 4 ). Anenkefalian kokonaisesiintyvyys vuosina 1996 2013 oli 3,4/10 000, spina bifidan 4,5/10 000 ja enkefaloseelen 2,1/10 000. (Liitetaulukko 4, Liitetaulukko 5, Kuvio 7.) Kuvio 7. Hermostoputken sulkeutumishäiriöiden (anenkefalia, spina bifida, enkefaloseele) esiintyvyydet (1/10 000 syntynyttä lasta) vuosina 1996 2013 (Kokonaisesiintyvyydessä syntyneet ja sikiöperustekeskeytykset) Sikiötutkimuksien ja sikiöperusteisten raskaudenkeskeytysten vaikutus alkoi näkyä NTD:n esiintyvyydessä 1980-luvun alussa. Vuosina 1996 2013 NTD-raskauksista keskeytettiin 65 prosenttia, vuosina 2009 2013 keskeytysten osuus oli 72 prosenttia ja vuonna 2013 jo 85 prosenttia. (Liitetaulukko 4.) Keskeytysten osuus on kasvanut nimenomaan spina bifida - ja enkefaloseeletapauksissa. Vaikeimmassa keskushermoston sulkeutumishäisriössä, anenkefaliassa, keskeytysten osuus on pysynyt vuosina 1996 2013 tasaisesti 90 prosentin tuntumassa (90 prosenttia vuonna 2013). Spina bifida -tapauksissa sikiöperustekeskeytysten osuus oli 45 prosenttia vuosina 1996 2013, 53 prosenttia vuosina 2009 2013 ja 81 prosenttia vuonna 2013. Enkefaloseelen sikiöperustekeskeytysten osuus oli 69 prosenttia vuosina 1996 2013, 75 prosenttia vuosina 2009 2013 ja 83 prosenttia vuonna 2013. Foolihapon riittävän saannin tiedetään vähentävän sikiön hermostoputken sulkeutumishäiriön vaaraa 5. Foolihappolisää suositellaankin nykyään kaikille raskautta suunnitteleville ja odottaville naisille. Suomessa ei kuitenkaan toistaiseksi ole kattavaa rekisteritietoa perikonseptionaalisen (raskautta edeltävän ja varhaisraskauden aikaisen) foolihappolisän käytöstä sikiön NTD:n ehkäisemiseksi, joten mahdollisen käytön vaikutuksia hermostoputken sulkeutumishäiriöiden esiintyvyyteen ei voida toistaiseksi arvioida. 4 EUROCAT http://www.eurocat-network.eu/accessprevalencedata/prevalencetables 5 MCR Vitamin Study Research Group: Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. Lancet 1991;338:131-7 THL TILASTORAPORTTI 25 2017 6

Epämuodostumat 2012 2013 Huulisuulakialueen halkiot Huuli-suulakialueen halkioiden kokonaisesiintyvyys vuosina 1996 2013 oli 26/10 000 syntynyttä lasta eikä esiintyvyydessä ole tapahtunut oleellisia muutoksia (esiintyvyys vuonna 2013 oli 26/10 000). Esiintyvyys oli Suomessa edelleen selvästi suurempi kuin muualla Euroopassa, jossa esiintyvyys oli keskimäärin 14,6/10 000 6 ) (Kuvio 8, Liitetaulukko 4). Suulakihalkioiden (CP) kokonaisesiintyvyys oli poikkeuksellisen suuri 14,5/10 000 (muualla Euroopassa 6/10 000), huulisuulakihalkioiden (CL/P) esiintyvyys oli vähän suurempi kuin muualla Euroopassa, 11,3/10 000 (muualla Euroopassa 8,7/10 000 (Liitetaulukko 4, Liitetaulukko 5, Kuvio 8). Syytä huulisuulakialueen halkioiden yleisyyteen Suomessa ei tarkoin tunneta, mutta ilmiö johtunee ainakin osittain perintötekijöistä 7. Kuvio 8. Huulisuulakialueen halkioiden kokonaisesiintyvyys (1/10 000 syntynyttä lasta) vuosina 1996 2013 Sikiöperustekeskeytysten osuus kaikista suulakihalkiotapauksista oli 6 prosenttia ja huulisuulakihalkiotapauksista 17 prosenttia (Liitetaulukko 4, Liitetaulukko 5). Näissä raskauksissa keskeytysten perusteena ei kuitenkaan ollut halkio, vaan sikiöllä halkion lisäksi todettu vaikea epämuodostuma tai oireyhtymä. Käsitteet ja määritelmät Elävänä syntynyt: Vastasyntynyt, joka raskauden kestosta riippumatta synnyttyään hengittää tai osoittaa muita elonmerkkejä, kuten sydämenlyöntejä, napanuoran sykintää tai tahdonalaisten lihasten liikkeitä riippumatta siitä, onko istukka irtaantunut tai napanuora katkaistu. Esiintyvyys: Epämuodostumatapausten esiintyvyys syntyneillä: Epämuodostumatapausten (syntyneet lapset) lukumäärä 10 000 syntynyttä lasta kohti. Epämuodostumatapausten kokonaisesiintyvyys: Epämuodostumatapausten (syntyneet lapset ja sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset) lukumäärä 10 000 syntynyttä lasta kohti. 6 EUROCAT http://www.eurocat-network.eu/accessprevalencedata/prevalencetables 7 Koillinen H. Molecular genetics of nonsyndromic cleft palate and van der Woude syndrome. Väitöskirja. Helsingin yliopisto 2003 THL TILASTORAPORTTI 25 2017 7

Epämuodostumat 2012 2013 Sikiön vaikean epämuodostuman perusteella tehtyjen raskauden keskeyttämisten esiintyvyys: Epämuodostumatapausten (sikiön vaikean epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset) lukumäärä 10 000 syntynyttä lasta kohti. Epämuodostumatapaus: Suomen epämuodostumarekisteriin hyväksytty tapaus eli Suomessa elävänä tai kuolleena syntynyt lapsi tai spontaanisti abortoitunut tai keskeytetty sikiö, jolla on todettu ainakin yksi merkittävä synnynnäinen epämuodostuma ja jonka äiti on asunut synnytyksen, sikiöperustekeskeytyksen tai spontaanin keskenmenon aikana Suomessa. EUROCAT: European Surveillance of Congenital Anomalies. Eurooppalainen epämuodostumajärjestö. ICBDSR: International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research. Kansainvälinen epämuodostumajärjestö. Imeväiskuolleisuus: Alle vuoden (lapsen ikä < 1 v tai < 365 vrk, karkausvuonna < 366 vrk tai syntymästä 0 364 vrk, karkausvuonna syntymästä 0 365 vrk) ikäisenä eli ensimmäisen elinvuoden aikana kuolleet lapset 1 000 elävänä syntynyttä kohti. Keskenmeno: Raskauden spontaani päättyminen, joka ei täytä synnytyksen määritelmää, tai luotettavalla tutkimusmenetelmällä todettu sikiön spontaani kohdunsisäinen kuolema ja siihen liittyvä toimenpiteillä aikaansaatu raskauden päättyminen ennen 22+0 raskausviikkoa (< 22+0 rvk), kun sikiö painaa alle 500 g (< 500g). (Keskenmenot eivät ole mukana tässä raportissa.) Kuolleena syntynyt: Sikiö tai vastasyntynyt, jolla syntyessään ei todeta elävänä syntyneen elonmerkkejä ja jonka syntymätapahtuma täyttää synnytyksen määritelmän ( 22+0 rvk tai 500 g). Merkittävä epämuodostuma: Epämuodostumatapauksella todettu merkittävä synnynnäinen rakenteellinen poikkeavuus, kromosomipoikkeavuus, teratooma ja synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta. Merkittävänä epämuodostumana ei pidetä perinnöllisiä tai muita sairauksia, joihin ei liity synnynnäisiä epämuodostumia, elinten ja kudosten toiminnan häiriöitä, kehitysvammaisuutta, synnynnäisiä infektioita, vähäisiä yksittäin esiintyviä ulkonäköön liittyviä rakennepoikkeavuuksia, normaalivariaatioita, eikä epämuodostumarekisterin poissulkulistalla olevia tavallisia merkitykseltään vähäisempiä epämuodostumia. Perikonseptionaalinen: 1 kuukausi ennen hedelmöittymisajankohtaa 12+0 raskausviikkoon asti. Raskauden keskeyttäminen: Toimenpiteillä käynnistetty raskauden päättyminen, joka ei ole synnytys ja joka johtaa yhden tai useamman sikiön ( 1) kuolemaan ja jossa sikiön ei tiedetä kuolleen kohtuun ennen keskeyttämistoimenpidettä. Raskaus voidaan keskeyttää Sosiaali- ja terveysalan lupa- ja valvontaviraston (Valviran) luvalla, kun raskaus on kestänyt alle 20+1 raskausviikkoa ( 20+0 rvk) ja kun epäillään tai on jo todettu, että sikiöllä on sairaus tai ruumiinvika, tai kun raskaus on kestänyt alle 24+1 raskausviikkoa ( 24+0 rvk) ja luotettavalla tutkimuksella on todettu vaikea sikiön sairaus tai ruumiinvika. Raskauden kestosta ja sikiön painosta riippumatta raskauden keskeyttäminen, joka tehdään raskauden keskeyttämisestä annetun lain nojalla, ei ole synnytys. Synnytys (syntynyt lapsi): Vähintään 22+0 raskausviikon ( 22+0 rvk) ikäisen tai vähintään 500 gramman ( 500 g) painoisen yhden tai useamman sikiön tai lapsen ( 1) alateitse tai keisarileikkauksella syntymiseen johtava tapahtuma. Elävänä syntyneen lapsen syntymä on aina synnytys. Lisätietoja: Suomalainen tautien kirjaamisen ohjekirja. Komulainen Jorma (toim.), THL Opas 7/2012. http://urn.fi/urn:isbn:978-952-245-511-6 Taulukoissa käytetyt symbolit ei yhtään havaintoa www.thl.fi/tilastot/epamuodostumat THL TILASTORAPORTTI 25 2017 8

Liitetaulukot/Tabellbilagor/Appendix Tables: Liitetaulukko 1: Epämuodostumatapaukset 1996 2013 Bilagetabell 1: Missbildningsfallen 1996 2013 Appendix Table 1: Cases with congenital anomalies 1996 2013 Liitetaulukko 2: Epämuodostumatapaukset sairaanhoitopiireittäin 1996 2013 Bilagetabell 2: Missbildningsfall enligt sjukvårdsdistrikt 1996 2013 Appendix Table 2: Cases with congenital anomalies by hospital district 1996 2013 Liitetaulukko 3: Epämuodostumatapaukset yliopistollisten sairaaloiden erityisvastuualueittain 1996 2013 Bilagetabell 3: Missbildningsfall enligt universitetsjukhusens specialansvarsområde 1996 2013 Appendix Table 3: Cases with congenital anomalies by areas of special responsibility of university hospitals 1996 2013 Liitetaulukko 4: Kansainvälisesti seurattavat epämuodostumat 1996 2013 Bilagetabell 4: Missbildningar som monitoreras internationellt 1996 2013 Appendix Table 4: Congenital anomalies monitored internationally 1996 2013 Liitetaulukko 5: Kansainvälisesti seurattavat epämuodostumat, sikiöperustekeskeytysten ja imeväisiässä kuolleiden osuudet 1996 2013 Bilagetabell 5: Missbildningar som monitoreras internationellt, andelen selektiva aborter och döda barn under spädbarnsåldern 1996 2013 Appendix Table 5: Congenital anomalies monitored internationally, proportion of selective terminations of pregnancy and of infantile deaths 1996 2013 THL/SVT Tilastoraportti/FOS Statistik rapport/osf Statistical Report 25/2017

Liitetaulukko 1: Epämuodostumatapaukset 1996 2013 Bilagetabell 1: Missbildningsfallen 1996 2013 Appendix Table 1: Cases with congenital anomalies 1996 2013 Epämuodostumatapausten lukumäärä - Antalet missbildningar - Number of cases with congenital anomalies 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2009 2013 keskiarvo Elävänä syntyneitä - Levande födda - Live births 1 833 1 927 1 883 1 818 1 828 1 659 1 808 1 824 1 876 2 265 2 642 2 466 2 612 2 739 2 915 2 814 2 707 3 071 2 848 Kuolleena syntyneitä - Dödfödda - Stillbirths 51 42 50 38 43 34 49 38 39 31 32 36 32 34 42 32 26 12 29 Syntyneitä lapsia yhteensä - Födda barn totalt - Births total 1 884 1 969 1 933 1 856 1 871 1 693 1 857 1 862 1 915 2 296 2 674 2 502 2 644 2 773 2 957 2 846 2 733 3 083 2 877 Sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskaudenkeskeytykset - Selektiva aborter pga. missbildningar hos fostret - Selective terminations of pregnancy 214 191 233 196 235 210 227 242 252 277 290 309 301 355 334 326 349 319 337 Yhteensä -Totalt - Total 2 098 2 160 2 166 2 052 2 106 1 903 2 084 2 104 2 167 2 573 2 964 2 811 2 945 3 128 3 291 3 172 3 097 3 402 3 213 Epämuodostumien esiintyvyys - Prevalensen för missbildningsfallen - Prevalence of cases with major congenital anomalies 2009 2013 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 keskiarvo Kokonaisesiintyvyys (syntyneet lapset ja sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset, 1/10 000 syntynyttä lasta) - Total prevalens (födda barn och selektiva aborter pga. missbildningar hos fostret, 1/10 000 födda barn) - Total prevalence (births and selective terminations of pregnancy due to major congenital anomalies 1/10 000 births) 346 364 380 356 371 340 375 372 375 445 502 477 492 515 536 526 515 580 534 Esiintyvyys syntyneillä (1/10 000 syntynyttä lasta) - Prevalens hos födda barn (1/10 000 födda barn) - Birth prevalence (1/10 000 births) 310 332 339 322 330 302 334 329 332 397 453 425 442 456 482 472 457 527 478 Sikiön epämuodostuman perusteella tehtyjen raskaudenkeskeytyksien esiintyvyys (1/10 000 syntynyttä lasta) - Prevalensen för selektiva aborter pga. missbildningar hos fostret (1/10 000 födda barn) - Prevalence for selective terminations of pregnancy (1/10 000 births) 35 32 41 34 41 38 41 43 44 48 49 52 50 58 54 54 58 55 56 Kuolleisuus - Dödlighet - Mortality Osuus kaikista kuolleena syntyneistä ja imeväisiässä kuolleista (%) 1 - Andel av alla dödfödda och döda spädbarn (%) 1 - Proportion of all stillbirths and infant deaths (%) 1 32,1 29,8 33,5 33,2 34,7 29,6 32,6 32,9 29,1 30,833 29,6 27,6 27,0 27,3 30,5 31,0 29,8 19,5 27,6 THL/SVT Tilastoraportti/FOS Statistik rapport/osf Statistical Report 25/2017

Liitetaulukko 2: Epämuodostumatapaukset sairaanhoitopiireittäin 1996 2013 Bilagetabell 2: Missbildningsfall enligt sjukvårdsdistrikt 1996 2013 Appendix Table 2: Cases with congenital anomalies by hospital district 1996 2013 Sairaanhoitopiiri 1 -Sjukvårdsdistrikt 1 - Hospital district 1 Kokonaisesiintyvyys (syntyneet lapset ja sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset, 1/10 000 syntynyttä lasta) Total prevalens (födda barn och selektiva aborter utförda på grund av missbildningar hos fostret, 1/10 000 födda barn) Total prevalence (births and selective terminations of pregnancy due to major congenital anomalies 1/10 000 births) 2009 2013 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 keskiarvo Helsinki ja Uusimaa - Helsingfors och Nyland 375 405 410 377 407 377 406 411 419 473 543 517 503 539 547 551 544 598 556 Varsinais-Suomi - Egentliga Finland 365 372 355 464 451 403 351 386 392 505 570 506 539 515 525 547 483 576 529 Satakunta - Satakunta 323 353 399 310 246 273 377 274 292 462 425 391 504 510 493 410 476 674 513 Kanta-Häme - Centrala Tavastland 410 254 359 221 417 358 440 363 388 667 572 511 560 549 587 520 463 679 560 Pirkanmaa - Birkaland 290 324 330 376 362 371 408 424 365 461 501 462 453 474 560 506 455 540 507 Päijät-Häme - Päijänne-Tavastland 332 348 386 364 359 215 303 247 417 428 493 470 529 553 669 596 643 930 678 Kymenlaakso - Kymmenedalen 306 431 355 347 365 291 368 326 444 327 464 421 385 372 417 384 388 535 419 Etelä-Karjala - Södra Karelen - South Karelia 420 343 352 419 408 413 363 295 241 352 411 405 466 636 517 492 370 385 480 Etelä-Savo - Södra Savolax 337 494 465 300 425 391 442 406 465 379 528 431 523 458 429 510 549 524 494 Itä-Savo - Östra Savolax 321 305 368 255 243 268 319 213 297 565 627 495 508 496 667 423 821 697 620 Pohjois-Karjala - Norra Karelen - North Karelia 432 432 455 403 296 267 414 473 417 493 428 533 498 596 531 536 505 560 546 Pohjois-Savo - Norra Savolax 370 329 412 365 339 402 427 448 411 403 526 468 477 503 502 537 492 588 524 Keski-Suomi - Mellersta Finland - Central Finland 258 247 271 269 321 276 349 323 287 371 415 495 501 687 659 607 550 604 621 Etelä-Pohjanmaa - Syd-Österbotten - South Ostrobothnia 297 316 349 310 342 287 308 338 281 404 478 436 503 456 456 417 437 510 455 Vaasa - Vasa 368 369 306 296 314 357 293 276 249 406 523 533 595 511 560 549 515 494 526 Keski-Pohjanmaa - Mellersta Österbotten - Central Ostrobothnia 358 306 304 167 190 175 218 241 366 300 383 364 396 420 404 429 433 582 454 Pohjois-Pohjanmaa - Norra Österbotten - North Ostrobothnia 353 383 402 350 381 303 330 310 360 390 467 419 473 427 520 562 537 506 510 Kainuu - Kajanaland 377 475 484 347 269 280 453 418 366 449 316 671 474 614 450 575 707 572 584 Länsi-Pohja - Västra Österbotten - West Ostrobothnia 189 228 289 216 437 252 205 406 353 320 501 326 252 369 431 436 466 520 444 Lappi - Lappland - Lapland 239 297 396 421 305 287 477 432 319 443 438 376 482 485 514 434 541 480 491 Ahvenanmaa - Åland 241 486 523 146 233 296 266 388 332 579 342 387 481 568 592 667 381 530 548 Epämuodostumatapausten lukumäärä (syntyneet lapset ja sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset) Antalet missbildningar (alla födda barn och selektiva aborter pga. missbildning hos fostret) Number of cases with congenital anomalies (all births and selective terminations of pregnancy) 2009 2013 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 keskiarvo Helsinki ja Uusimaa - Helsingfors och Nyland 643 686 669 637 686 627 685 714 734 827 989 933 926 998 1 029 1 017 985 1 082 1 022 Varsinais-Suomi - Egentliga Finland 184 182 172 229 216 185 159 176 185 233 265 240 263 255 268 267 233 275 260 Satakunta - Satakunta 85 86 93 73 55 60 82 59 66 103 100 84 105 114 110 91 102 146 113 Kanta-Häme - Centrala Tavastland 76 47 63 40 72 59 73 63 68 110 103 92 102 103 103 92 79 117 99 Pirkanmaa - Birkaland 154 170 166 194 183 189 203 219 199 253 283 263 265 282 328 296 276 307 298 Päijät-Häme - Päijänne-Tavastland 75 75 78 76 76 44 60 49 86 90 101 95 111 113 139 118 134 181 137 Kymenlaakso - Kymmenedalen 59 77 62 61 61 49 59 52 75 53 70 68 59 58 69 58 61 81 65 Etelä-Karjala - Södra Karelen - South Karelia 59 48 44 53 50 52 43 34 28 43 50 49 55 71 66 61 42 43 57 Etelä-Savo - Södra Savolax 40 54 51 31 43 39 40 38 43 34 49 39 46 40 36 47 44 45 42 Itä-Savo - Östra Savolax 16 15 16 11 9 11 13 8 11 20 23 18 18 17 24 15 27 23 21 Pohjois-Karjala - Norra Karelen - North Karelia 81 84 81 72 49 44 66 74 64 79 68 85 77 95 85 91 82 89 88 Pohjois-Savo - Norra Savolax 104 92 111 95 87 105 100 108 105 100 130 111 117 125 126 132 122 141 129 Keski-Suomi - Mellersta Finland - Central Finland 72 67 70 68 81 70 88 87 77 101 122 140 142 206 195 177 157 167 180 Etelä-Pohjanmaa - Syd-Österbotten - South Ostrobothnia 68 72 76 66 73 61 64 71 61 85 101 92 112 101 101 93 99 106 100 Vaasa - Vasa 72 68 55 54 56 61 53 49 43 73 97 101 115 104 117 108 105 95 106 Keski-Pohjanmaa - Mellersta Österbotten - Central Ostrobothnia 35 29 28 15 17 16 19 22 33 28 34 36 38 43 41 43 42 58 45 Pohjois-Pohjanmaa - Norra Österbotten - North Ostrobothnia 180 194 197 175 191 152 170 164 194 219 263 239 271 248 304 319 312 278 292 Kainuu - Kajanaland 37 40 39 28 21 20 33 31 26 34 22 48 33 49 34 41 50 41 43 Länsi-Pohja - Västra Österbotten - West Ostrobothnia 16 18 22 16 33 17 14 28 24 22 34 22 17 26 31 31 31 34 31 Lappi - Lappland - Lapland 35 42 56 53 38 32 52 47 36 49 48 43 58 59 61 53 62 57 58 Ahvenanmaa - Åland 7 14 16 4 6 8 7 10 9 15 10 11 14 15 17 19 11 15 15 Sikiöperustekeskeytysten osuus kaikista tapauksista, joilla epämuodostuma (%) Andel av selektiva aborter av alla fall med missbildningen (%) Proportion of selective terminations of pregnancy out of all cases with an anomaly (%) 2009 2013 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 keskiarvo Helsinki ja Uusimaa - Helsingfors och Nyland 10,9 10,2 14,3 9,7 12,4 12,9 12,7 12,7 14,2 13,3 12,3 13,3 13,0 11,7 11,8 11,4 12,1 10,8 11,6 Varsinais-Suomi - Egentliga Finland 12,0 8,8 12,2 9,6 10,6 14,6 9,4 10,2 12,4 9,4 12,5 11,3 8,7 13,3 11,6 10,5 13,3 11,3 12,0 Satakunta - Satakunta 8,2 8,1 4,3 13,7 7,3 10,0 17,1 11,9 9,1 12,6 8,0 8,3 15,2 12,3 10,9 11,0 4,9 6,8 9,2 Kanta-Häme - Centrala Tavastland 3,9 8,5 9,5 12,5 12,5 10,2 12,3 15,9 10,3 11,8 8,7 14,1 6,9 10,7 14,6 5,4 10,1 11,1 10,4 Pirkanmaa - Birkaland 9,7 7,6 7,2 6,2 9,8 11,1 8,9 12,8 7,5 8,7 9,9 11,8 11,7 10,3 9,1 10,5 12,3 9,4 10,3 Päijät-Häme - Päijänne-Tavastland 9,3 9,3 11,5 9,2 10,5 13,6 10,0 18,4 11,6 6,7 4,0 8,4 11,7 7,1 6,5 12,7 7,5 5,0 7,7 Kymenlaakso - Kymmenedalen 8,5 11,7 11,3 14,8 8,2 18,4 10,2 7,7 5,3 7,5 17,1 8,8 22,0 20,7 11,6 12,1 8,2 8,6 12,2 Etelä-Karjala - Södra Karelen - South Karelia 5,1 6,3 13,6 9,4 10,0 7,7 9,3 2,9 14,3 11,6 8,0 14,3 7,3 15,5 9,1 11,5 9,5 7,0 10,5 Etelä-Savo - Södra Savolax 10,0 7,4 3,9 6,5 11,6 7,7 17,5 5,3 14,0 5,9 2,0 7,7 6,5 20,0 11,1 12,8 9,1 6,7 11,9 Itä-Savo - Östra Savolax 31,3 6,7 6,3 9,1 11,1 18,2 0,0 12,5 18,2 10,0 4,3 16,7 0,0 5,9 8,3 13,3 7,4 0,0 7,0 Pohjois-Karjala - Norra Karelen - North Karelia 14,8 9,5 17,3 11,1 14,3 13,6 15,2 14,9 15,6 13,9 5,9 8,2 7,8 13,7 10,6 3,3 13,4 11,2 10,4 Pohjois-Savo - Norra Savolax 13,5 6,5 8,1 6,3 10,3 11,4 8,0 13,0 7,6 8,0 8,5 14,4 9,4 12,8 10,3 9,8 11,5 5,0 9,9 Keski-Suomi - Mellersta Finland - Central Finland 9,7 7,5 8,6 10,3 6,2 7,1 6,8 3,4 9,1 9,9 4,1 7,9 7,0 7,8 6,7 9,0 9,6 5,4 7,7 Etelä-Pohjanmaa - Syd-Österbotten - South Ostrobothnia 2,9 5,6 10,5 7,6 11,0 1,6 15,6 8,5 18,0 12,9 9,9 12,0 9,8 12,9 7,9 8,6 9,1 18,9 11,5 Vaasa - Vasa 11,1 13,2 7,3 11,1 10,7 11,5 9,4 14,3 4,7 8,2 4,1 3,0 6,1 4,8 8,5 9,3 7,6 9,5 7,9 Keski-Pohjanmaa - Mellersta Österbotten - Central Ostrobothnia 11,4 0,0 7,1 6,7 5,9 6,3 10,5 9,1 15,2 7,1 5,9 5,6 0,0 11,6 2,4 4,7 9,5 1,7 6,0 Pohjois-Pohjanmaa - Norra Österbotten - North Ostrobothnia 9,4 11,3 6,1 7,4 12,6 4,6 6,5 9,8 9,3 10,5 6,8 9,2 7,4 11,3 8,9 10,7 9,0 5,4 9,0 Kainuu - Kajanaland 10,8 0,0 7,7 10,7 9,5 10,0 0,0 9,7 7,7 2,9 4,5 2,1 3,0 10,2 8,8 9,8 10,0 14,6 10,7 Länsi-Pohja - Västra Österbotten - West Ostrobothnia 12,5 0,0 22,7 31,3 18,2 17,6 14,3 10,7 12,5 22,7 17,6 13,6 0,0 7,7 19,4 3,2 6,5 11,8 9,7 Lappi - Lappland - Lapland 8,6 7,1 7,1 11,3 10,5 3,1 9,6 10,6 13,9 2,0 10,4 9,3 5,2 8,5 4,9 13,2 11,3 12,3 10,0 Ahvenanmaa - Åland 0,0 0,0 12,5 25,0 0,0 0,0 14,3 10,0 0,0 0,0 10,0 0,0 14,3 13,3 17,6 5,3 9,1 20,0 13,1 1 Äidin asuinkunnan ja vuoden 2015 kuntajaon mukaan. Efter moderns boendekommun och kommuninledningen 2015. By maternal municipality of residence and classification of municipalities 2015. 2 Epämuodostumarekisterin tietojen keräystapaa muutettu vuodesta 2005. Missbildningsregistrets datainsamlingsmetod ändrats från och med 2005. The data collection practices were modified in 2005. THL/SVT Tilastoraportti/FOS Statistik rapport/osf Statistical Report 25/2017

Liitetaulukko 3: Epämuodostumatapaukset yliopistollisten sairaaloiden erityisvastuualueittain 1996 2013 Bilagetabell 3: Missbildningsfall enligt universitetsjukhusens specialansvarsområde 1996 2013 Appendix Table 3: Cases with congenital anomalies by areas of special responsibility of university hospitals 1996 2013 Erityisvastuualue 1 2 - Specialansvarsområde 1 2 - Area of special responsibility 1 2 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 3 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Kokonaisesiintyvyys (syntyneet lapset ja sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset, 1/10 000 syntynyttä lasta) Total prevalens (födda barn och selektiva aborter utförda på grund av missbildningar hos fostret, 1/10 000 födda barn) Total prevalence (births and selective terminations of pregnancy due to major congenital anomalies 1/10 000 births) 2009 2013 keskiarvo HYKS -HUCS -HUCH 371 403 401 377 403 372 400 398 411 454 530 504 492 532 536 536 523 582 542 TYKS - ÅUCS - TUCH 354 366 357 391 371 361 345 335 338 473 522 484 543 513 525 514 489 582 525 TAYS - TAUS - TAUH 319 316 349 336 366 324 374 366 362 474 507 466 492 496 564 506 485 622 535 KYS - KUS - KUH 342 345 383 331 331 328 395 395 372 415 473 487 496 582 563 553 534 586 564 OYS - OYS - OUH 323 356 388 330 346 281 338 335 355 387 446 421 450 445 494 522 534 517 503 Esiintyvyys syntyneillä (1/10 000 syntynyttä lasta) - Prevalens hos födda barn(1/10 000 födda barn) - Birth prevalence (1/10 000 births) Prevalens hos födda barn (1/10 000 födda barn) Birth prevalence (1/10 000 births) HYKS -HUCS -HUCH 333 362 345 339 355 324 351 350 356 395 464 438 427 466 473 474 461 521 479 TYKS - ÅUCS - TUCH 315 332 324 349 334 313 306 297 302 426 471 442 491 456 469 461 440 526 470 TAYS - TAUS - TAUH 296 291 317 310 327 292 334 318 325 429 463 412 440 445 512 457 435 560 482 KYS - KUS - KUH 296 319 346 302 298 294 355 356 331 374 446 438 458 517 514 505 477 549 513 OYS - OYS - OUH 291 329 359 298 303 265 314 302 318 352 411 386 424 398 452 471 485 481 457 Sikiön epämuodostuman perusteella tehtyjen raskaudenkeskeytyksien esiintyvyys (1/10 000 syntynyttä lasta) Prevalensen för selektiva aborter pga. missbildningar hos fostret (1/10 000 födda barn) Prevalence for selective terminations of pregnancy (1/10 000 births) HYKS -HUCS -HUCH 38 41 56 38 48 48 49 48 55 59 66 66 65 66 62 61 61 61 62 TYKS - ÅUCS - TUCH 38 35 32 42 37 47 40 38 36 47 51 42 52 58 56 53 49 56 54 TAYS - TAUS - TAUH 23 24 32 26 39 31 40 48 38 46 44 54 52 50 52 50 50 62 53 KYS - KUS - KUH 46 27 37 29 33 34 40 39 41 41 27 50 37 65 50 48 57 37 51 OYS - OYS - OUH 32 28 30 32 43 17 23 33 37 35 36 35 26 47 42 51 49 36 45 Epämuodostumatapausten lukumäärä (syntyneet lapset ja sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset) Antalet missbildningar (alla födda barn och selektiva aborter pga. missbildning hos fostret) Number of cases with congenital anomalies (all births and selective terminations of pregnancy) HYKS -HUCS -HUCH 761 811 775 751 797 728 787 800 837 923 1 109 1 050 1 040 1 127 1 164 1 136 1 088 1 206 1 144 TYKS - ÅUCS - TUCH 341 336 320 356 327 306 294 284 294 409 462 425 483 473 495 466 440 516 478 TAYS - TAUS - TAUH 373 364 383 376 404 353 400 402 414 538 588 542 590 599 671 599 588 711 634 KYS - KUS - KUH 313 312 329 277 269 269 307 315 300 334 392 393 400 483 466 462 432 465 462 OYS - OYS - OUH 303 323 342 287 300 237 288 292 313 352 401 388 417 425 471 487 497 468 470 Sikiöperustekeskeytysten osuus kaikista tapauksista, joilla epämuodostuma (%) Andel av selektiva aborter av alla fall med missbildningen (%) Proportion of selective terminations of pregnancy out of all cases with an anomaly (%) HYKS -HUCS -HUCH 10,2 10,1 14,1 10,1 11,9 12,9 12,3 12,0 13,4 12,9 12,4 13,0 13,2 12,4 11,6 11,4 11,8 10,5 11,6 TYKS - ÅUCS - TUCH 10,9 9,5 9,1 10,7 10,1 13,1 11,6 11,3 10,5 10,0 9,7 8,7 9,5 11,2 10,7 10,3 10,0 9,7 10,4 TAYS - TAUS - TAUH 7,2 7,7 9,1 7,7 10,6 9,6 10,8 13,2 10,4 9,7 8,7 11,6 10,5 10,2 9,2 9,8 10,4 10,0 9,9 KYS - KUS - KUH 13,4 7,7 9,7 8,7 10,0 10,4 10,1 9,8 11,0 9,9 5,6 10,2 7,5 11,2 8,8 8,7 10,6 6,2 9,1 OYS - OYS - OUH 9,9 7,7 7,6 9,8 12,3 5,9 6,9 9,9 10,5 9,1 8,0 8,2 5,8 10,6 8,5 9,9 9,3 7,1 9,0 1 Äidin asuinkunnan ja vuoden 2015 kuntajaon mukaan. Enligt moderns boendekommun och kommuninledningen 2015. By maternal municipality of residence and classification of municipalities 2015. 2 Yliopistollisten sairaaloiden erityisvastuualueet - Universitetssjukhusens specialansvarsområde - Areas of special responsibility of university hospitals : HYKS =Helsingin yliopistollisen keskussairaalan erityisvastuualue HUCS =Helsingfors universitetscentralsjukhusets specialansvarsområde HUCH =Area of special responsibility of Helsinki university central hospital TYKS =Turun yliopistollisen keskussairaalan erityisvastuualue ÅUCS =Åbo universitetscentralsjukhusets specialansvarsområde TUCH =Area of special responsibility of Turku university central hospital TAYS =Tampereen yliopistollisen sairaalan erityisvastuualue TAUS =Tammerfors universitetssjukhusets specialansvarsområde TAUH =Area of special responsibility of Tampere university hospital KYS =Kuopion yliopistollisen sairaalan erityisvastuualue KUS =Kuopio universitetssjukhusets specialansvarsområde KUH =Area of special responsibility of Kuopio university hospital OYS =Oulun yliopistollisen sairaalan erityisvastuualue OYS =Uleåborgs universitetssjukhusets specialansvarsområde OYS =Area of special responsibility of Oulu university hospital 3 Epämuodostumarekisterin tietojen keräystapaa muutettu vuodesta 2005. Missbildningsregistrets datainsamlingsmetod ändrats från och med 2005. The data collection practices were modified in 2005. THL/SVT Tilastoraportti/FOS Statistik rapport/osf Statistical Report 25/2017

Liitetaulukko 4: Kansainvälisesti seurattavat epämuodostumat 1996 2013 Bilagetabell 4: Missbildningar som monitoreras internationellt 1996 2013 Appendix Table 4: Congenital anomalies monitored internationally 1996 2013 Kokonaisesiintyvyys (syntyneet lapset ja sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset, 1/10 000 syntynyttä lasta) Total prevalens (födda barn och selektiva aborter utförda på grund av missbildningar hos fostret, 1/10 000 födda barn) Total prevalence (births and selective terminations of pregnancy due to major congenital anomalies 1/10 000 births) 1996 2013 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 1 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 keskiarvo Anenkefalia (aivottomuus) - Anencefali - Anencephaly 3,3 2,4 4,4 3,5 3,0 3,6 2,3 4,2 2,9 3,1 2,9 3,1 4,2 3,6 2,9 3,7 5,3 3,4 3,4 Spina bifida (selkärankahalkio) - Spina bifida - Spina bifida 4,8 5,9 6,3 3,6 3,5 4,5 4,9 5,8 3,5 5,4 3,9 4,9 4,7 5,1 3,6 4,3 4,0 2,7 4,5 Enkefaloseele (aivotyrä) - Encefalocele - Encephalocele 1,5 2,7 2,1 1,0 2,5 1,8 3,2 1,6 1,4 2,4 1,4 2,9 2,2 1,3 3,1 2,5 3,0 2,1 2,1 Mikrokefalia (pienipäisyys) - Mikrocefali - Microcephaly 3,1 4,9 2,8 4,0 1,6 2,5 3,8 2,8 2,4 4,2 3,0 2,7 3,5 3,5 2,1 2,3 1,7 3,1 3,0 Holoprosenkefalia (etuaivojen jakautumattomuus) - Holoprosencefali - Holoprosencephaly 1,2 0,8 0,9 1,0 1,2 1,8 1,3 0,9 2,3 2,1 1,4 3,1 1,2 2,0 0,7 2,3 1,2 1,4 1,5 Synnynnäinen hydrokefalia (vesipäisyys) - Medfödd hydrocefalus (vattenskalle) - Hydrocephalus 9,2 5,4 8,9 5,7 7,8 7,1 9,2 7,1 4,3 6,6 4,2 5,9 5,2 5,6 4,1 6,8 6,2 5,8 6,4 Silmättömyys - Anoftalmos (avsaknad av öga) - Anoftalmia 0,3 0,7 1,2 0,5 1,1 0,2 1,4 0,5 1,0 0,3 0,5 0,3 0,3 0,2 0,5 0,5 0,8 0,3 0,6 Mikroftalmia (pienisilmäisyys) - Mikroftalmos (förminskat öga) - Microphthalmos 1,6 1,3 2,6 1,4 3,0 1,6 1,8 2,1 0,9 1,2 0,2 0,8 1,3 1,5 1,0 0,8 0,3 0,5 1,3 Anotia (Synnynnäinen korvalehden puuttuminen) - Anoti - Anotia 1,6 3,5 3,2 4,9 6,0 4,1 2,9 5,1 4,2 4,5 4,6 2,9 3,5 3,0 5,7 3,7 3,7 1,9 3,8 Mikrotia (pienikorvaisuus) - Mikroti - Microtia 4,6 4,0 5,1 4,3 3,5 4,6 2,7 4,6 3,5 4,5 5,2 3,1 3,5 3,1 5,4 3,0 2,8 4,3 4,0 Määrittämätön synnynnäinen korvan epämuodostuma - Medfödd missbildning av öra, ospecificerad - Unspecified anotia/microtia 2,0 2,4 3,0 3,3 4,4 1,4 3,8 3,0 3,3 1,7 3,4 1,9 2,5 3,5 2,9 2,5 2,3 1,5 2,7 Suurten suonten transpositio - Transposition av de stora kärlen - Transposition of great vessels (TGA) 3,3 6,6 4,2 3,6 3,5 5,0 3,8 2,5 4,3 3,8 4,6 3,2 5,0 4,9 4,6 4,5 3,5 4,8 4,2 Fallot'n tetralogia - Fallots tetralogi - Tetralogy of Fallot (TOF) 4,4 2,9 3,9 3,6 5,1 2,9 3,8 3,4 4,0 4,5 4,1 4,6 2,8 3,5 3,6 2,5 3,2 3,4 3,7 Vajaakehittynyt sydämen vasen puolisko - Hypoplastiskt vänsterkammarsyndrom - Hypoplasia of left heart syndrome (HLHS) 2,6 2,5 6,0 4,7 4,6 4,6 4,0 3,9 4,7 4,3 3,2 2,7 2,5 6,9 4,7 4,3 3,0 3,1 4,0 Aortan koarktaatio - Koarktation av aorta - Coarctation of aorta 12,0 7,4 9,5 12,0 13,6 10,4 9,5 10,1 11,3 9,3 9,0 9,3 8,4 9,7 12,2 11,9 9,2 8,2 10,2 Synnynnäinen nenänieluaukkojen umpeuma - Koanalatresi - Choanal atresia 1,0 1,3 1,4 0,5 1,4 1,6 0,7 0,7 1,4 1,7 0,8 1,5 1,2 0,7 1,6 0,3 1,5 1,0 1,1 Suulakihalkio - Kluven gom - Cleft palate (CP) 12,4 13,8 16,3 12,3 14,3 13,2 15,1 14,5 17,5 15,7 14,9 13,7 14,0 16,6 14,5 13,8 13,9 13,8 14,5 Huulisuulakihalkio - Kluven läpp med eller utan kluven gom - Cleft lip with or without cleft palate (CL/P) 10,2 12,5 10,5 9,0 12,7 12,3 11,7 11,1 10,4 11,9 11,3 13,1 12,9 10,9 10,9 10,3 9,9 12,3 11,3 Ruokatorven umpeuma / ahtauma - Atresi / stenos av esofagus - Oesophageal atresia / stenosis 3,3 3,5 4,7 3,5 4,8 3,8 4,7 3,4 3,8 3,8 5,1 3,4 3,3 4,8 3,6 5,5 2,8 4,8 4,0 Synnynnäinen ohutsuolen puuttuminen, umpeuma tai ahtauma - Medfödd avsaknad, atresi och stenos av tunntarmen - Small intestine atresia 4,0 4,2 3,2 2,9 4,8 4,1 4,1 3,9 5,7 5,0 5,1 3,7 3,2 3,5 3,9 4,0 4,3 4,1 4,1 Anorektaaliumpeuma / -ahtauma - Anorektal atresi / stenos - Anorectal atresia / stenosis 6,3 6,6 6,1 4,9 7,0 5,5 3,6 5,5 5,9 6,6 9,1 5,8 4,0 4,1 7,2 5,8 4,7 6,3 5,8 Molempien munuaisten puuttuminen / vajaakehittyneisyys - Njuragenesi / dysgenesi, dubbelsidig - Renal agenesis / dysgenesis, bilateral 1,6 2,2 2,6 0,7 1,6 1,4 1,6 1,6 1,7 2,1 1,4 0,7 1,2 1,5 1,1 1,0 1,0 0,7 1,4 Raajapuutos - Reduktionsmissbildning av extremitet - Limb reduction defect 10,5 10,0 9,8 10,4 9,0 9,1 9,7 10,9 9,5 7,8 6,6 8,5 7,2 8,6 8,6 10,5 8,7 7,9 9,1 Palleatyrä - Diafragmabråck - Diaphragmatic hernia 2,3 3,0 4,4 3,3 3,0 4,8 3,1 3,0 3,6 4,8 3,4 4,9 4,2 2,8 2,9 3,3 2,8 3,9 3,5 Omfaloseele (napanuoratyrä) - Omfalocele - Omphalocele 3,1 2,9 4,7 5,0 3,5 3,8 5,4 6,4 5,2 5,7 6,8 4,8 6,0 4,6 6,0 7,0 5,5 5,1 5,1 Gastroskiisi (vatsahalkio) - Gastroschisis - Gastroschisis 1,8 2,5 3,0 2,1 2,1 2,9 1,8 4,1 2,3 2,4 3,0 2,9 2,2 3,0 2,9 2,2 4,0 3,6 2,7 Trisomia 21 - Trisomi 21 - Trisomy 21 22,9 23,4 23,0 21,5 25,5 23,8 26,6 24,9 29,1 26,5 30,8 30,2 30,8 31,3 26,9 28,2 24,7 25,6 26,4 Trisomia 13 - Trisomi 13 - Trisomy 13 2,3 2,0 1,9 1,4 1,8 2,1 2,2 2,1 2,4 1,4 2,9 4,2 1,7 3,6 2,9 2,8 2,8 2,7 2,4 Trisomia 18 - Trisomi 18 - Trisomy 18 6,1 4,6 7,0 5,4 7,6 7,0 6,3 6,9 6,4 7,6 6,3 6,4 6,2 7,6 9,3 9,8 7,4 5,6 6,9 Epämuodostumatapausten lukumäärä (syntyneet lapset ja sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset) Antalet missbildningar (alla födda barn och selektiva aborter pga. missbildning hos fostret) Number of cases with congenital anomalies (all births and selective terminations of pregnancy) 1996 2013 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 1 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 keskiarvo Anenkefalia (aivottomuus) - Anencefali - Anencephaly 20 14 25 20 17 20 13 24 17 18 17 18 25 22 18 22 32 20 20 Spina bifida (selkärankahalkio) - Spina bifida - Spina bifida 29 35 36 21 20 25 27 33 20 31 23 29 28 31 22 26 24 16 26 Enkefaloseele (aivotyrä) - Encefalocele - Encephalocele 9 16 12 6 14 10 18 9 8 14 8 17 13 8 19 15 18 12 13 Mikrokefalia (pienipäisyys) - Mikrocefali - Microcephaly 19 29 16 23 9 14 21 16 14 24 18 16 21 21 13 14 10 18 18 Holoprosenkefalia (etuaivojen jakautumattomuus) - Holoprosencefali - Holoprosencephaly 7 5 5 6 7 10 7 5 13 12 8 18 7 12 4 14 7 8 9 Synnynnäinen hydrokefalia (vesipäisyys) - Medfödd hydrocefalus (vattenskalle) - Hydrocephalus 56 32 51 33 44 40 51 40 25 38 25 35 31 34 25 41 37 34 37 Silmättömyys - Anoftalmos (avsaknad av öga) - Anoftalmia 2 4 7 3 6 1 8 3 6 2 3 2 2 1 3 3 5 2 4 Mikroftalmia (pienisilmäisyys) - Mikroftalmos (förminskat öga) - Microphthalmos 10 8 15 8 17 9 10 12 5 7 1 5 8 9 6 5 2 3 8 Anotia (Synnynnäinen korvalehden puuttuminen) - Anoti - Anotia 10 21 18 28 34 23 16 29 24 26 27 17 21 18 35 22 22 11 22 Mikrotia (pienikorvaisuus) - Mikroti - Microtia 28 24 29 25 20 26 15 26 20 26 31 18 21 19 33 18 17 25 23 Määrittämätön synnynnäinen korvan epämuodostuma - Medfödd missbildning av öra, ospecificerad - Unspecified anotia/microtia 12 14 17 19 25 8 21 17 19 10 20 11 15 21 18 15 14 9 16 Suurten suonten transpositio - Transposition av de stora kärlen - Transposition of great vessels (TGA) 20 39 24 21 20 28 21 14 25 22 27 19 30 30 28 27 21 28 25 Fallot'n tetralogia - Fallots tetralogi - Tetralogy of Fallot (TOF) 27 17 22 21 29 16 21 19 23 26 24 27 17 21 22 15 19 20 21 Vajaakehittynyt sydämen vasen puolisko - Hypoplastiskt vänsterkammarsyndrom - Hypoplasia of left heart syndrome (HLHS) 16 15 34 27 26 26 22 22 27 25 19 16 15 42 29 26 18 18 24 Aortan koarktaatio - Koarktation av aorta - Coarctation of aorta 73 44 54 69 77 58 53 57 65 54 53 55 50 59 75 72 55 48 60 Synnynnäinen nenänieluaukkojen umpeuma - Koanalatresi - Choanal atresia 6 8 8 3 8 9 4 4 8 10 5 9 7 4 10 2 9 6 7 Suulakihalkio - Kluven gom - Cleft palate (CP) 75 82 93 71 81 74 84 82 101 91 88 81 84 101 89 83 83 81 85 Huulisuulakihalkio - Kluven läpp med eller utan kluven gom - Cleft lip with or without cleft palate (CL/P) 62 74 60 52 72 69 65 63 60 69 67 77 77 66 67 62 59 72 66 Ruokatorven umpeuma / ahtauma - Atresi / stenos av esofagus - Oesophageal atresia / stenosis 20 21 27 20 27 21 26 19 22 22 30 20 20 29 22 33 17 28 24 Synnynnäinen ohutsuolen puuttuminen, umpeuma tai ahtauma - Medfödd avsaknad, atresi och stenos av tunntarmen - Small intestine atresia 24 25 18 17 27 23 23 22 33 29 30 22 19 21 24 24 26 24 24 Anorektaaliumpeuma / -ahtauma - Anorektal atresi / stenos - Anorectal atresia / stenosis 38 39 35 28 40 31 20 31 34 38 54 34 24 25 44 35 28 37 34 Molempien munuaisten puuttuminen / vajaakehittyneisyys - Njuragenesi / dysgenesi, dubbelsidig - Renal agenesis / dysgenesis, bilateral 10 13 15 4 9 8 9 9 10 12 8 4 7 9 7 6 6 4 8 Raajapuutos - Reduktionsmissbildning av extremitet - Limb reduction defect 64 59 56 60 51 51 54 62 55 45 39 50 43 52 53 63 52 46 53 Palleatyrä - Diafragmabråck - Diaphragmatic hernia 14 18 25 19 17 27 17 17 21 28 20 29 25 17 18 20 17 23 21 Omfaloseele (napanuoratyrä) - Omfalocele - Omphalocele 19 17 27 29 20 21 30 36 30 33 40 28 36 28 37 42 33 30 30 Gastroskiisi (vatsahalkio) - Gastroschisis - Gastroschisis 11 15 17 12 12 16 10 23 13 14 18 17 13 18 18 13 24 21 16 Trisomia 21 - Trisomi 21 - Trisomy 21 139 139 131 124 145 133 148 141 168 153 182 178 184 190 165 170 148 150 155 Trisomia 13 - Trisomi 13 - Trisomy 13 14 12 11 8 10 12 12 12 14 8 17 25 10 22 18 17 17 16 14 Trisomia 18 - Trisomi 18 - Trisomy 18 37 27 40 31 43 39 35 39 37 44 37 38 37 46 57 59 44 33 40 1 Epämuodostumarekisterin tietojen keräystapaa muutettu vuodesta 2005. Missbildningsregistrets datainsamlingsmetod ändrats från och med 2005. The data collection practices were modified in 2005. THL/SVT Tilastoraportti/FOS Statistik rapport/osf Statistical Report 25/2017

Liitetaulukko 5: Kansainvälisesti seurattavat epämuodostumat, sikiöperustekeskeytysten ja imeväisiässä kuolleiden osuudet 1996 2013 Bilagetabell 5: Missbildningar som monitoreras internationellt, andelen selektiva aborter och döda barn under spädbarnsåldern 1996 2013 Appendix Table 5: Congenital anomalies monitored internationally, proportion of selective terminations of pregnancy and of infantile deaths 1996 2013 Epämuodostumatapausten lukumäärä (elävänä ja kuolleena syntyneet lapset ja sikiön epämuodostuman perusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset) Antalet missbildningar (alla födda barn och selektiva aborter pga. missbildning hos fostret) Number of cases with congenital anomalies (all births and selective terminations of pregnancy) Sikiöperustekeskeytysten osuus kaikista tapauksista, joilla ko. epämuodostuma (%) Andel av selektiva aborter av alla fall med missbildningen (%) Proportion of selective terminations of pregnancy out of all cases with the anomaly (%) Kuolleena syntyneiden osuus kaikista syntyneistä lapsista, joilla ko. epämuodostuma (%) Andel av dödfödda av alla födda barn med missbildningen (%) Proportion of stillbiths out of all births with the anomaly (%) Imeväiskaudella kuolleet kaikista elävänä syntyneistä lapsista, joilla ko epämuodostuma (%) Andel av döda spädbarn av alla levande födda barn med missbildningen (%) Proportion of infantile deaths out of all births with the anomaly (%) Anenkefalia (aivottomuus) - Anencefali - Anencephaly 362 89,5 4,1 100,0 Spina bifida (selkärankahalkio) - Spina bifida - Spina bifida 476 45,4 3,2 7,8 Enkefaloseele (aivotyrä) - Encefalocele - Encephalocele 226 68,6 3,1 26,6 Mikrokefalia (pienipäisyys) - Mikrocefali - Microcephaly 316 14,6 1,6 17,0 Holoprosenkefalia (etuaivojen jakautumattomuus) - Holoprosencefali - Holoprosencephaly 155 68,4 3,9 60,5 Synnynnäinen hydrokefalia (vesipäisyys) - Medfödd hydrocefalus (vattenskalle) - Hydrocephalus 672 41,2 4,5 18,9 Silmättömyys - Anoftalmos (avsaknad av öga) - Anoftalmia 63 39,7 7,9 36,4 Mikroftalmia (pienisilmäisyys) - Mikroftalmos (förminskat öga) - Microphthalmos 140 21,4 2,1 38,3 Anotia (Synnynnäinen korvalehden puuttuminen) - Anoti - Anotia 402 4,2 0,2 4,2 Mikrotia (pienikorvaisuus) - Mikroti - Microtia 421 1,4 1,0 2,2 Määrittämätön synnynnäinen korvan epämuodostuma - Medfödd missbildning av öra, ospecificerad - Unspecified anotia/microtia 285 15,4 3,9 20,0 Suurten suonten transpositio - Transposition av de stora kärlen - Transposition of great vessels (TGA) 444 13,3 2,0 18,1 Fallot'n tetralogia - Fallots tetralogi - Tetralogy of Fallot (TOF) 386 6,7 2,1 8,8 Vajaakehittynyt sydämen vasen puolisko - Hypoplastiskt vänsterkammarsyndrom - Hypoplasia of left heart syndrome (HLHS) 423 33,1 2,4 55,7 Aortan koarktaatio - Koarktation av aorta - Coarctation of aorta 1 071 4,1 1,5 11,9 Synnynnäinen nenänieluaukkojen umpeuma - Koanalatresi - Choanal atresia 120 5,8 0,8 16,1 Suulakihalkio - Kluven gom - Cleft palate (CP) 1 524 5,8 1,2 4,7 Huulisuulakihalkio - Kluven läpp med eller utan kluven gom - Cleft lip with or without cleft palate (CL/P) 1 193 16,8 2,3 6,8 Ruokatorven umpeuma / ahtauma - Atresi / stenos av esofagus - Oesophageal atresia / stenosis 424 6,6 5,9 11,3 Synnynnäinen ohutsuolen puuttuminen, umpeuma tai ahtauma - Medfödd avsaknad, atresi och stenos av tunntarmen - Small intestine atresia 431 3,2 6,0 6,9 Anorectal atresia / stenosis 615 16,1 2,9 7,6 Njuragenesi / dysgenesi, dubbelsidig - Renal agenesis / 150 54,7 10,0 96,2 reduction defect 955 23,1 4,4 9,8 Palleatyrä - Diafragmabråck - Diaphragmatic hernia 372 27,4 5,9 34,7 Omfaloseele (napanuoratyrä) - Omfalocele - Omphalocele 536 61,8 5,2 22,0 Gastroskiisi (vatsahalkio) - Gastroschisis - Gastroschisis 285 25,3 3,9 9,4 Trisomia 21 - Trisomi 21 - Trisomy 21 2 788 53,5 2,4 4,4 Trisomia 13 - Trisomi 13 - Trisomy 13 255 68,2 4,7 92,8 Trisomia 18 - Trisomi 18 - Trisomy 18 723 69,8 10,8 85,7 THL/SVT Tilastoraportti/FOS Statistik rapport/osf Statistical Report 25/2017

Laatuseloste (SVT) Epämuodostumat Tilastotietojen relevanssi Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksen (THL) ylläpitämä epämuodostumarekisteri aloitti toimintansa vuonna 1963. Sen päätarkoituksena on epämuodostumien esiintyvyyden ja laadun jatkuvalla seurannalla pyrkiä ajoissa havaitsemaan mahdolliset uudet sikiötä vaurioittavat tekijät ympäristössä (teratogeenit) ja ehkäistä epämuodostumien syntyä vaikuttamalla näihin tekijöihin. Tilastotietoja käytetään epämuodostumien valtakunnalliseen ja alueelliseen seurantaan ja mm. sikiöseulontojen, -diagnostiikan ja epämuodostumien hoidon suunnitteluun sekä epämuodostumien tutkimukseen. THL kerää epämuodostumatiedot ja ylläpitää epämuodostumarekisteriä terveydenhuollon valtakunnallisia henkilörekistereitä koskevan lain (566/1989: 2 ja 3 ) ja sen nojalla annetun asetuksen (774/1989: 1 ja 8 ) perusteella sekä Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksesta annetun lain (668/2008: 2 ) nojalla. Epämuodostumarekisterin tilastoraportti sisältää tietoja merkittävien epämuodostumien lukumääristä ja esiintyvyyksistä (10 000 syntynyttä lasta kohden) koko maan osalta, yliopistollisten sairaaloiden erityisvastuualueittain ja sairaanhoitopiireittäin. Epämuodostumatapauksien lukumääriä ja esiintyvyyksiä tarkastellaan elävänä ja kuolleena syntyneillä lapsilla sekä sikiön epämuodostuman perusteella tehdyissä raskaudenkeskeytyksissä. Lisäksi esitetään epämuodostumatapausten osuudet kaikista kuolleena syntyneistä tai imeväisiässä kuolleista lapsista vuosittain. Eräiden kansainvälisesti seurattavien epämuodostumien lukumäärät ja esiintyvyydet, keskeytysten osuudet ja kuolleisuudet imeväisiässä esitetään valtakunnallisesti, ja yksityiskohtaisemmin tarkastellaan Downin oireyhtymää, hermostoputken sulkeutumishäiriöitä ja huulisuulakialueen halkioita. Tilastoraportti on tarkoitettu lisääntymisterveyden ja epämuodostumien kanssa työskenteleville terveydenhuollon ammattihenkilöille, hallintoviranomaisille, suunnittelijoille ja tutkijoille sekä muille epämuodostumista kiinnostuneille tahoille, joilla on tarve saada mahdollisimman ajantasaista tietoa epämuodostumien lukumääristä ja esiintyvyydestä. Tilastoraportin tekstiosassa on esitetty raportissa käytetyt käsitteet ja määritelmät. Menetelmäkuvaus Epämuodostumarekisteri saa epämuodostumatietoja sairaaloista, terveydenhuollon ammattihenkilöiltä ja genetiikan laboratorioista. Epämuodostumarekisteri kerää epämuodostumatietoja myös THL:n syntyneiden lasten -, hoitoilmoitus-, raskaudenkeskeyttämis- ja näkövammarekistereistä, Sosiaali- ja terveysalan lupa- ja valvontavirastosta (Valvira) ja Tilastokeskuksen kuolemansyyaineistosta, joista saadut epämuodostumadiagnoosit varmistetaan tarvittaessa lasta/sikiötä/naista hoitaneista tai tutkineista terveydenhuollon yksiköstä. Epämuodostumailmoitus tehdään mahdollisimman pian poikkeavuuden havaitsemisen jälkeen lapsen syntymän jälkeen tai raskauden keskeyttämisen tai keskenmenon jälkeen. Epämuodostumatiedot kerätään pääsääntöisesti lapsen ensimmäisen ikävuoden ajalta, mutta rekisteri kerää tietoja myös myöhemmin todetuista epämuodostumista tilastoja ja tutkimusta varten. Tilasto sisältää Suomessa elävänä tai kuolleena syntyneet lapset, joilla on todettu ainakin yksi merkittävä synnynnäinen epämuodostuma ja joiden äiti on asunut synnytyksen aikana Suomessa. Tilasto sisältää myös sikiön todetun tai epäillyn vamman tai sairauden perusteella tehdyt raskaudenkeskeytykset. Tilastoraportissa esitetään tietoja vain todetuista merkittävistä synnynnäisistä epämuodostumista, joiksi epämuodostumarekisterin määritelmän mukaan katsotaan rakenteelliset poikkeavuudet, kromosomipoikkeavuudet ja eräät muut synnynnäiset poikkeavuudet, kuten synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja teratoomat. Epämuodostumina ei raportoida perinnöllisiä tai muita sairauksia, joihin ei liity synnynnäisiä epämuodostumia, elinten ja kudosten toiminnan häiriöitä, kehitysvammaisuutta, synnynnäisiä infektioita, vähäisiä yksittäin esiintyviä ulkonäköön liittyviä rakennepoikkeavuuksia, normaalivariaatioita, eikä epämuodostumarekisterin poissulkulistalla olevia tavallisia, merkitykseltään vähäisempiä epämuodostumia. Tämä noudattaa pääosin kansainvälisen epämuodostumajärjestön EUROCATin käytäntöä 8. Koska raskau- 8 http://www.eurocat-network.eu/content/section%203.2-%2027_oct2016.pdf