1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Benzylpenicillin Panpharma 0.6 g, 1.2 g, 3 g injektio-/infuusiokuiva-aine 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 injektiopullo sisältää bentsyylipenisilliininatriumia 0.6 g (1 milj. ky), 1.2 g (2 milj. ky) tai 3 g (5 milj. ky). 3. LÄÄKEMUOTO Injektio-/infuusiokuiva-aine, liuosta varten Valkoinen tai melkein valkoinen kiteinen jauhe. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Bentsyylipenisilliinille herkkien mikrobien aiheuttamat infektiot. Huomiota tulee kiinnittää antibakteerivalmisteille annettuihin yleisiin käyttösuosituksiin. 4.2 Annostus ja antotapa Seuraavat annossuositukset ovat ohjeellisia. Annostus tulee sovittaa paikallisen hoitokäytännön, infektion vakavuuden, potilaan iän ja munuaistoiminnan mukaan. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset Annos Antoväli Antotapa 0.6-1.2 g (1-2 milj.ky) 2-6 x vrk im tai iv 3-6 g (5-10 milj. ky) 2-6 x vrk iv Yli 6 g (10 milj. ky) vuorokausiannokset tulee antaa laskimonsisäisenä infuusiona (3-6 infuusiota, kesto 20-30 minuuttia). Henkeä uhkaavissa infektioissa voidaan antaa 30 g (50 milj. ky) vuorokaudessa, mutta tällöin on seurattava seerumin pitoisuuksia kumulaation ja toksisten vaikutusten välttämiseksi. Joissakin tapauksissa voidaan käyttää vieläkin korkeampaa annosta. Laskimonsisäisessä infuusiossa liuos voidaan antaa infuusiolaitteiston kautta tai injektiona suoraan iv-letkuston T-liittymän kautta. Alle 12-vuotiaat lapset Vastasyntyneet 36 mg/kg/vrk (60 000 IU) 2 vk - 3 kk 48 mg/kg/vrk (80 000 IU) 3 kk 5 vuotta 39 mg/kg/vrk (65 000 IU) 5 12 vuotta 30/mg/kg/vrk (50 000 IU)
2 Henkeä uhkaavissa infektioissa annos voidaan suurentaa 4-6-kertaiseksi, paitsi vastasyntyneillä. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys penisilliinille ja tyypin I allergiset reaktiot kefalosporiineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Hoidon aikana: Aivoperäisiä kouristuksia saattaa esiintyä erityisesti munuaisten vajaatoiminnassa tai yli 18 gramman päivittäisannoksia saavilla aikuisilla. Erityistä huomiota on kiinnitettävä yli 60-vuotiaiden, vastasyntyneiden sekä munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoitoon. Penisilliiniannoksen pienentäminen ja antikonvulsanttien käyttö alentaa kouristusalttiutta. Infuusiona annettavat suuret penisilliinipitoisuudet saattavat lisätä tromboflebiitin riskiä. Munuaisten ja sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoitoon on kiinnitettävä huomiota hypernatremiariskin vuoksi. 6 g bentsyylipenisilliininatriumia sisältävässä infuusiossa on 16,8 mmol natriumia, mikä vastaa 0,98 g NaCl. Penisilliinien ja kefalosporiinien välistä ristiallergiaa saattaa esiintyä. Ripulia/Clostridium difficilen aiheuttamaa pseudomembranoottista koliittia saattaa esiintyä. Potilaita, joilla on ripulia hoidon aikana, tulee tarkkailla huolellisesti. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Probenesidi: Samanaikaisesti käytetty probenesidi estää penisilliinin tubulaarista eritystä. Ehkäisytabletit: Penisilliinit saattavat erittäin harvoin vaikuttaa hormonin imeytymiseen ja siten heikentää ehkäisytablettien tehoa. Metotreksaatti: Metotreksaatin samanaikainen käyttö saattaa lisätä metotreksaatin vaikutusta/toksisuutta sen vähentyneestä erityksestä johtuen. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus: Laajoissa kliinisissä tutkimuksissa valmisteen haittavaikutusriski raskauden aikana käytettäessä sekä sikiölle ja vastasyntyneelle on todettu vähäiseksi. Imetys: Pieniä määriä lääkeainetta imeytyy äidinmaitoon. On epätodennäköistä, että tästä olisi haittaa imetettävälle lapselle, vaikka vaikutusta lapsen suoliston ja suun bakteerikantaan ei voida poissulkea. Pienet määrät vaikuttavaa ainetta äidinmaidossa saattavat lisätä herkistymisriskiä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ei ole tiedossa. 4.8 Haittavaikutukset
3 Allergiset reaktiot. Yleisimpiä ovat ihottuma, jota todetaan noin 2 %:lla potilaista, sekä injektiokohdan paikalliset reaktiot. Yleiset ( 1/100, <1/10): Iho ja ihonalainen kudos: Eksanteema Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Tromboflebiitti Melko harvinaiset ( 1/1 000, <1/100): Iho ja ihonalainen kudos: Urtikaria Harvinaiset ( 1/10 000, <1/1 000): Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Anafylaktiset reaktiot Veri ja imukudos: Agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia, leukopenia Ruoansulatuselimistö: Clostridium difficilen aiheuttama ripuli 4.9 Yliannostus Suuret annokset ovat tavallisesti hyvin siedettyjä. Akuutit reaktiot ilmenevät tavallisesti hypersensibilisaationa. Harvinaisissa tapauksissa potilaalla todetaan anafylaktinen sokki 20-40 minuutin kuluttua lääkkeen annosta. Anafylaktinen sokki tulee hoitaa paikallisen hoitokäytännön mukaisesti. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: J01CE01 Antibiootti, beetalaktamaasille herkkä penisilliini. ATC-koodi: Vaikutustapa: Estää bakteerin seinämän synteesin. Bakterisidinen vaikutus.antibakteerinen spektri: Herkkä Streptococci ja Pneumococci Corynobacterium diphtheriae Meningococci Gonococci Pasteurella multocida Peptococci Peptostreptococci Propionibacterium Clostridium perfringens Clsotridium tetani Actinomyces Fusobacteria Capnocytophaga canimorsus Borrelia Leptospira interrogans Treponema pallidum Keskinkertainen Enterococci herkkyys Haemophilus influenzae Resistentti Staphylococci
4 Moraxella catarrhalis Beetalaktamaasia tuottava gonococci Beealaktamaasia tuottava Haemophilus Influenzae Gramnegatiivinen enterobacteria Pseudomonas Legionella Bacteroides fragilis Clostridium difficile Mycoplasma Chlamydia 1-10% pneumokokki-, Enterococcus faecalis-, gonokokki- ja H. Influenzae- kannoista on resistenttejä bentsyylipenisilliinille. Kaikki streptokokkikannat eivät ole herkkiä. Enterococcus faecium on usein resistentti (>10 %). Resistenssin syntymekanismi: Resistenssi voi syntyä silloin kun penisilliini hydrolysoituu bakteerisynteesin seurauksena muodostuneen suuren beetalaktamaasimäärän vaikutuksesta. Tämä voidaan usein estää klavulaanihapolla. Resistenssi voi myös kehittyä modifioituneiden penisilliiniä sitovien proteiinien (PBP) syntymisen vuoksi. Resistenssi on usein plasmavälitteinen. Ristiallergiaa saattaa syntyä beetalaktaamiryhmän antibiooteille (penisilliinit ja kefalosporiinit). Resistenssin kehittyminen Penisilliiniresistentti pneumokokki on resistentti bentsyylipenisilliinille. Näitä kantoja ei usein tavata Pohjoismaissa vaan ne ovat yleisiä joissain osissa Eurooppaa. Tilanne vaihtelee maantieteellisesti ja alueelliset tilannetiedot tulisi kerätä paikallisten mikrobiologian alan laboratorioiden toimesta. 5.2 Farmakokinetiikka Bentsyylipenisilliini on helposti liukeneva penisillinaasi- ja happoherkkä ja soveltuu ainoastaan injektiovalmisteena käytettäväksi. Imeytyminen: Hitaassa laskimonsisäisessä injektiossa huippupitoisuus seerumissa saavutetaan injektion loppuvaiheessa. 1 milj. ky lihaksensisäisen injektion jälkeen seerumin huippupitoisuus on n. 12 mikrog/ml ja saavutetaan noin 30 minuutissa. Jakautuminen: Pitoisuus on korkea paljon verisuonia sisältävässä kudossa (esim. keuhkot, iho ja limakalvot). Lisääntynyt veri-aivoesteen läpäisevyys aivokalvontulehduksessa verrattuna terveeseen aivokalvoon. Jakautumistilavuus: 0,35 l/kg. Sitoutuminen proteiineihin: noin 40-50 %. Eliminaatio: Puoliintumisaika plasmassa: 30-60 minuuttia. Bentsyylipenisilliini erittyy virtsaan tubulaarisen erityksen kautta (90 %) ja glomerulaarisen suodattumisen kautta (10 %). Kuuden tunnin kuluessa noin 70 % annoksesta on erittynyt virtsaan aktiivisessa muodossa. Probenesidin samanaikainen käyttö estää bentsyylipenisilliinin erittymistä ja säilyttää näin ollen aineen pitoisuuden seerumissa korkeana pidemmän ajan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Saatavilla ei ole merkittäviä prekliinisiä tietoja, joita ei jo olisi käsitelty tämän valmisteyhteenvedon muissa osissa. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
5 6.1 Apuaineet Ei ole. 6.2 Yhteensopimattomuudet Liuos injektiota tai infuusiota varten valmistetaan ohjeiden mukaisesti (ks. kohta 6.6), eikä liuosta pidä sekoittaa muihin lääkeaineisiin, joiden yhteensopivuutta ei ole varmistettu. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. Liuos valmistetaan välittömästi ennen käyttöä. Valmista liuosta ei ole tarkoitettu säilytettäväksi. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 ºC. 6.5 Pakkaustyyppi Kirkas, lasinen (tyyppi III) injektiopullo, koko 17 ml 10 injektiopulloa, joista kukin sisältää 0.6 g (1 milj. ky), 1.2 g (2 milj. ky) ja 3 g (5 milj. ky) bentsyylipenisilliiniä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Lisäämällä 10 ml injektionesteisiin käytettävää vettä 0.6 g kohti saadaan isotoninen liuos. Antotapa Valmistusohjeet Injektio laskimoon 0.6 g injektio-/infuusiokuiva-ainetta liuotetaan 5-10 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä tai vähintään 10 ml:aan natriumkloridiliuosta 0,9% (9 mg/ml). Jaksottainen infuusio 3 g injektiokuiva-ainetta liuotetaan noin 50 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä tai vähintään 50 ml:aan natriumkloridiliuosta 0,9% (9 mg/ml) Injektio lihakseen 0.6 g injektiokuiva-ainetta liuotetaan vähintään 2 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä tai 2 ml:aan lidokaiiniliuosta 0,5%(5 mg/ml). 1.2 g liuotetaan vähintään 4 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä tai 4 ml:aan lidokaiiniliuosta, jonka pitoisuus on 0,5% (5 mg/ml) Lidokaiiniliuosta ei saa antaa suonensisäisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Panpharma SA, Z.I. du Clairay-Luitré, F-35133 Fougéres, Ranska 8. MYYNTILUVAN NUMERO 0,6 g: 16563
6 1,2 g: 16594 3 g: 16595 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 8.10.2001 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 28.07.2014