LUONTAISTUOTTEIDEN HAITTAVAIKUTUKSISTA Anna-Liisa Enkovaara 25.9.2009 Tuohilampi
Top 10 -luontaistuotteet Monivitamiinit Ca, Mg ym. Kuidut: senna, pellavansiemen ym. Kalaöljyt: omega-3 Maitohappobakteerit Punahattu flunssa Kasviestrogeenit: soija, puna-apila ym. (Cochrane 2007) Punariisi kolesteroli Inkivääri nivelet Laihdutusvalmisteet Urheiluvalmisteet
Miten luontaistuotteet eroavat lääkkeistä? Luontaistuote Lääke Valmistemuoto Pillereitä ja nesteitä Pillereitä, nesteitä ja injektioita Koostumus Vitamiineja, lääkekasveja ym. Ei lääkeaineita Lääkeaineita Myyntipaikka Luontaistuotekaupat ja apteekit Apteekit Myynnin edellytys Ilmoitus Elintarviketurvallisuusvirastolle Lääkelaitoksen myyntilupa Indikaatio ja markkinointi Terveysväitteet edistää elimistön toimintaa vähentää sairauden riskiä Lääkkeellinen indikaatio: parantaa, lievittää tai ehkäisee sairauksia
Lainsäädäntö parantunut LÄÄKKEET lääkelaki, Lääkelaitos ja EMEA reseptilääkkeet noin 2000 kpl itsehoitolääkkeet 340 kpl kasvirohdosvalmisteet ja perinteiset kasvirohdosvalmisteet noin 50 kpl homeopaattiset ja antroposofiset valmisteet 650 kpl ELINTARVIKKEET elintarvikelaki, Evira ja EFSA tavanomaiset elintarvikkeet funktionaaliset eli terveysvaikutteiset elintarvikkeet ravintolisät noin 2300 kpl
Homeopaattiset ja antroposofiset valmisteet voimakkaasti laimennettuja valmisteita 1:10 000 = D4, jopa D300 valmistusaineet yleensä luonnosta Homeopaattinen periaate - sama parantaa samaa - sitä tehokkaampi mitä laimeampi - tukee elimistön paranemisprosessia Antroposofiset valmisteet: Steinerin filosofia Tehoa ei ole todistettu tutkimuksissa. Rekisteröinti Lääkelaitoksessa: laimennus väh. D4
EMEA:n kasvirohdosvalmistekomitea: 45 monografiaa hyväksytty lääkkeitä http://www.emea.europa.eu/htms/human/hmpc/index.htm Senna 2006: lyhytaikainen ummetus Valeriaana 2006: tilapäiset lievät jännitystilat ja tilapäiset unensaantivaikeudet Punahattu 2008: Vilustumisoireiden lyhytaikainen (alle 10 vrk) ehkäisy ja lievittäminen Humala 2008: Perinteinen kasvirohdosvalmiste for relief of mental stress and to aid sleep Valmisteilla Salviauute: Perinteinen kasvirohdosvalmiste for relief of excessive sweating
EFSA: arvioi elintarvikkeiden/ravintolisien terveysväitteitä www.efsa.europa.eu Ravitsemus- ja terveysväiteasetus 2006: tutkimusnäyttö n. 4 000 toiminnallista terveysväitettä Edistää suolen toimintaa; tukee nivelten toimintaa Komissiolta luettelo sallituista väitteistä 2010 n. 200 vähentää sairauden riskitekijää -väitettä Alentaa kolesterolia; vähentää luuston mineraalikatoa Tuotekohtaiset päätökset: 69 päätöstä, joista yli 50 kielteisiä Femarelle (Bonfemi ): Tofu-uute, pellavansiemen kasviestrogeenejä Luuntiheyden lisäämiseen (Vaihdevuosien tueksi) EFSA 2008: ei riittävästi tutkimusnäyttöä (1 humaanitutk, 3 rottatutk, 1 in vitro)
Onko luontaistuotteista haittaa? Suomessa laillisesti myytävien luontaistuotteiden /ravintolisien annostusohjeen mukainen, lyhytaikainen käyttö terveillä aikuisilla on turvallista. Laillisten tuotteiden pakkauksessa: Ravintolisä tai (Kasvi)Rohdosvalmiste Hyöty haitta -suhde: vähäinen hyöty sallitaan vain vähän haittoja suuri hyöty sallitaan enemmän haittoja
Ongelmia haitta-arvioinnissa Tutkimustieto vähäistä Solu- ja eläintutkimuksia kliininen merkitys?? Yksittäisiä tapausselostuksia kliininen merkitys?? Luontaistuotteiden sisältämien rohdosten ja aineiden farmakokinetiikka ja -dynamiikka tunnetaan vain harvoin Puutteellinen/olematon haittaseuranta Tietämättömyys Hoitohenkilökunta ei tunne tuotteita eikä usko vaikutuksiin Potilaat eivät tunne tuotteita eivätkä usko haittoihin
Käyttäjien kokemuksia haitoista USA 2002 (Timbo ym. J Am Diet Assoc 2006;106:1966-74) 4 % käyttäjistä epäili haittaa noin 2 % käyttäjistä oli ottanut yhteyttä lääkäriin alle 0,5 % päivystyspoliklinikalle akuutin haitan vuoksi Ruotsi 2004 (Isacson ym. Ann Pharmacother 2008;42:347-53) 60 % käytti reseptilääkettä: 10 % käyttäjistä koki haittaa 60 % käytti itsehoitolääkettä: 1 % käyttäjistä koki haittaa 30 % käytti luontaistuotetta : 0,1 % koki haittaa
Viranomaistietoa haitoista Italia 2002-07: Terveydenhuoltohenkilöstöä kehotettiin ilmoittamaan haittoja (Menniti-Ippolito ym. Drug Saf 2008;17:626-35) 233 ilmoitusta haittaepäilystä (n. 46/v), kymmeniä eri tuotteita puolet haitoista ihon, maha-suolikanavan tai psyyken oireita 35 % haitoista arvioitiin vakaviksi (mm. 21 hepatiittia): noin 16 vakavaa haittaa/vuosi 1 % lääkkeiden vakavista haitoista ilmoitetaan UK 1996-2002: Terveydenhuoltohenkilöstöä kehotettiin ilmoittamaan haittoja (Barnes J. Drug Saf 2003;26:829-51) 467 ilmoitusta haittaepäilystä lääkekasveja sis. valmisteista (n. 66/v) Suomi 2000-06: Lääkäreiden ilmoituksia Lääkelaitoksen haittarekisteriin 23 haittaepäilyä luontaistuotteista tai ravintolisistä (mm. 10 maksahaittaa)
Luontaistuotteiden haittoja Tärkein syy haittoihin on virheellisesti valmistetut tuotteet puutteellinen laatuvalvonta ulkomailla ja internetissä myytävät tuotteet Vatsavaivoja ja allergisia reaktioita Maksahaitat Yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa Uskomukset Vaarattomia luonnon tuotteita Terapeuttien virheelliset ohjeet
Puutteellinen laatuvalvonta Valmisteet sisältävät joko vahingossa tai tarkoituksella myrkyllisiä rohdoksia, synteettisiä lääkeaineita tai metalleja Belgia 1992: aristolokkiayrttiä laihdutusvalmisteessa UK 1999: kortisonia rohdosvoiteissa Ranska ja USA 2001: japanintähtianista (anisatiini = hermomyrkky) rusotähtianiksen sijasta rohdosteessä Internet 2005: Pb, Hg tai As joka 5. Ayurveda-valmisteessa UK 2007: aristolokkiayrttiä kiinalaisissa rohdosvalmisteissa Ruotsi 2009: nimesulidia kipuun markkinoidussa ravintolisässä Suomi 2009: sildenafiilia potenssivalmisteessa
Maksahaittoja Chitturi & Farrell. J Gastroenterol Hepatol 2008;23:366-73 Harvinaisia, aliraportoituja Syy-seuraussuhteen selvittäminen vaikeaa Vaurioiden laatu vaihtelee Runsas käyttö? Kiinalaiset rohdosvalmisteet? (Lee ym. Gastroenterol Hepatol 2008;23:1549-55) 1960-luku: Pyrrolitsidiinialkaloidit (rohtoraunioyrtti, purasruoho, ruttojuuri ja leskenlehti) 1990-luku: Kreosiittipensas (chaparral), kava ja keltamo 2000-luku: tähkäkimikki ja vihreä tee -uute 2008: Herbalife (syy: Bacillus subtilis?) 2009: Hydroxycut-laihdutustuote (syy: Garcinia cambogia, HCA??)
Tähkäkimikki Cimicifuga rasemosa, Actaea racemosa, black cohosh Lääkelaitos 2000: Menofem Rohdosvalmiste apteekeista?? Cimicifugae racemosae rhiz. extr. sicc. (1:1) 20 mg; annos 1 tabl x2/vrk Saksassa, Ruotsissa: Remifem, Klimadynon Hyväksytty indikaatio: Lievittää vaihdevuosiin liittyviä oireita, kuten kuumia aaltoja, hikoilua, hermostuneisuutta ja unihäiriöitä. ei sisällä formononetiinia, ei estrogeenivaikutusta? Teho epäselvä, tutkimukset ristiriitaisia (Newton ym. Ann Intern Med 2006) Max käyttö 6 kk, ei pitkäaikaisia tutkimuksia Kymmeniä maksareaktiota (Levitsky ym. Dig Dis Sci 2005; Mahady ym. Menopause 2008) EMEA 2006, 2007: syy-yhteys mahdollinen (4/42 tapausta), mutta harvinainen (1:10 000), idiosykraattinen varoitus pakkauksiin Muut haitat vähäisiä: vatsavaivoja, päänsärkyä, ihottumia Ei yhteisvaikutuksia estää estrogeenin vaikutuksia? vähentää sisplatiinin tehoa?
Yhteisvaikutukset mahdollisia Greippimehu 1989 Mäkikuisma 2000 (Hypericum perforatum, St. John s Wort) Lääkelaitos 1998: (Kasvi)Rohdosvalmiste Hyväksytty käyttöaihe: Lievä masentuneisuus aikuisilla Teho verrattavissa masennuslääkkeisiin lyhytaikaisessa käytössä (Cochrane 2008) Myynti vain apteekeissa Ei haittoja yksin käytettynä Indusoi maksan sytokromi P-450-entsyymien ja suolen p-glykoproteiinin toimintaa: lääkkeiden pitoisuus ja teho laskee (mm. varfariini, siklosporiini, indinaviiri, digoksiini) Voi voimistaa masennuslääkkeiden haittavaikutuksia
Raskauden aikainen käyttö Malm H ym. Lääkkeet raskauden ja imetyksen aikana. Lääkelaitos. 2. uudistettu painos, 2008 Raskauden aikana vain välttämättömiä lääkkeitä Useimmat ravintolisät ja kasvirohdosvalmisteet eivät ole välttämättömiä Vitamiinit, kivennäisaineet: Fe, folaatti, D-vit, Ca Rautapitoiset yrttivalmisteet: esim. Floradix Kräuterblut-Saft Fe 15 mg, B1-vit. 1,6 mg, B2-vit. 1,8 mg, B6-vit. 0,8 mg, B12-vit. 1,2 μg ja C-vit. 20 mg vrk-annoksessa (20 ml) Porkkana-, nokkonen-, pinaatinlehti-, juolavehnä-, väinönputkenjuuri-, fenkolinsiemen-, ruskolevä-, karkadekukka- ja pomeranssinkuoriuutetta; päärynä-, rypäle-, mustaviinimarja-, karhunvatukka-, kirsikka-, appelsiini-, punajuuri-, sitruuna-, carob-uute (Ceratonia siliqua)- ja omena täysmehutiivistettä sekä hunajaa, ruusunmarjauutetta, vehnänalkiouutetta, hiivauutetta
Raskauden aikana haitallisia Pyrrolitsidiinialkaloidit aiheuttaa maksan laskimotukkeumatautia villakko, heliotrooppi, krotalaria rohtoraunioyrtti (Symphytum officinale) purasruoho eli kurkkuyrtti (Borago officinalis) ruttojuuri (Petasites hybridus) ja leskenlehti (Tussilago farfara) Amerikansinisiemen (Caulophyllum thalictroides, blue cohosh) aiheuttaa sydämenvajaatoiminta kaulosaponiinia, joka eläinkokeissa supistaa sydänverisuonia Tripterygium wilfordii aiheuttaa CNS-vaurioita Aasialaiset rohdosvalmisteet raskasmetallimyrkytyksiä sisältävät pieniä määriä raskasmetalleja, kuten elohopeaa ja lyijyä
Raskauden aikana turvallisia? Omega-3-rasvahapot Laadukkaat valmisteet eivät sisällä kalaproteiineja eivätkä ympäristömyrkkyjä Huomaa: kalanmaksaöljy sisältää A- ja D-vitamiineja EFSA 2008: tutkimuksissa ei ole osoitettu, että lapselle annettu omega-3-valmiste tukee lasten henkistä kehitystä tai parantaa lasten keskittymiskykyä Probiootit Huomaa: useimmat ravintolisiä Lääkelaitos 1998: voi käyttää raskauden ja imetyksen aikana
Raskauden aikana varovaisuutta Inkivääri Zingiber officinale Evira 2009: Ei suositella raskauden aikana Nivelvaivat, alkuraskauden pahoinvointi Joitakin pieniä tutkimuksia raskaana olevilla: Ei lisännyt keskenmenon eikä epämuodostumien riskiä In vitro ja eläintutkimuksissa viitteitä haitoista Pellavan siemen Linum usitatissimum Kadmium munuaisvaurioita; syanidi ei merkittäviä määriä Suositetuilla annoksilla ei ole todettu haitallisia vaikutuksista raskauteen eikä sikiöön EMEA 2006 ja STM 2004 : Ei raskauden eikä imetyksen aikana Pellavansiemenöljyllä ei ulostavaa vaikutusta; voi käyttää raskauden aikana Senna EMEA 2006: Ei raskauden eikä imetyksen aikana Lääkelaitos 2008: Kasvirohdosvalmiste tilapäiseen ummetukseen Pieniä määriä erittyy äidinmaitoon; imeväisillä ei ole raportoitu laksatiivista vaikutusta
Luontaistuotteiden oikea käyttö Käytä vain hyväksyttyjä tuotteita (pakkaustekstit) Noudata pakkauksen annostusohjetta Älä usko kaikkea Varovaisuutta: - Internetistä ja kaukomailta ostetut tuotteet - suuret annokset ja pitkäaikainen käyttö - maksa- tai munuaissairaus, atopia - jatkuva oikea lääkitys - raskaus - imeväiset ja pienet lapset, sairaat vanhukset