VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI LIVOSTIN 0,5 mg/ml silmätipat, suspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 0,54 mg levokabastiinihydrokloridia, joka vastaa 0,5 mg levokabastiinia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Silmätipat, suspensio Valmisteen kuvaus: Valkoinen mikrosuspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Allerginen konjunktiviitti kaikissa muodoissaan. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus 1 tippa kumpaankin silmään tavallisesti kahdesti vuorokaudessa sekä aikuisille että lapsille. Jos lääkitys tuntuu tehoavan, mutta ei riittävästi, voidaan lääkettä ottaa jopa 3 4 kertaa vuorokaudessa. Alle 4-vuotiaille lapsille vain lääkärin määräyksellä. Hoitoa jatketaan, kunnes oireet lievittyvät. Antotapa Silmätippapulloa on ravistettava kunnolla ennen jokaista käyttökertaa. Potilaalle on annettava riittävät ohjeet, jotta silmätippapullo ei kontaminoituisi. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kaikki bentsalkoniumkloridia, propyleeniglykolia ja -estereitä sisältävät silmävalmisteet voivat aiheuttaa silmä-ärsytystä. Siksi Livostin-silmätippoja ei tule käyttää pehmeiden (hydrofiilisten) piilolinssien käytön aikana. Piilolinssit on poistettava silmistä ennen Livostin-silmätippojen tiputtamista silmiin ja odotettava vähintään 15 minuuttia ennen kuin piilolinssit asetetaan takaisin silmiin. Bentsalkoniumkloridin tiedetään aiheuttavan pehmeiden piilolinssien värjäytymistä. Alle 12-vuotiaan lapsen allerginen konjunktiviitti tulee varmistaa lääkärin diagnoosilla.
4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ei tiedossa. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus Merkittävää embryotoksista tai teratogeenista vaikutusta ei ole havaittu eläimillä (ks. kohta 5.3). Levokabastiinisilmätippojen käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän markkinoille tulon jälkeistä tietoa. Vaaraa ihmiselle ei tunneta. Siksi Livostin-silmätippoja ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei lääkkeestä mahdollisesti saatava hyöty äidille ole suurempi kuin mahdollinen sikiölle koituva haitta. Imetys Imettävien äitien, jotka saivat 0,5 mg levokabastiinia kerta-annoksena suun kautta, syljessä ja maidossa tavattujen levokabastiinipitoisuuksien perusteella on odotettavissa, että noin 0,3 % silmään tiputettavasta kokonaisannoksesta voi siirtyä imetettävään lapseen. Koska kliinistä ja kokeellista tietoa on vähän, on suositeltavaa noudattaa varovaisuutta annettaessa Livostinsilmätippoja imettäville äideille. Fertiliteetti Eläinkokeissa ei ole havaittu vaikutuksia urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Livostin-silmätipat eivät ole sedatiivisia eivätkä heikennä psykomotorista suorituskykyä. Näkökykyä mahdollisesti heikentäviä haittavaikutuksia, kuten silmä-ärsytystä, silmäkipua, silmien turvotusta, kutinaa, punoitusta, polttelua ja vetisyyttä sekä näön hämärtymistä, on ilmoitettu. Siksi silmätippojen tiputtamisen jälkeen on noudatettava varovaisuutta autoa ajettaessa ja tarkkuutta vaativia koneita käytettäessä. 4.8 Haittavaikutukset Levokabastiinisilmätippojen turvallisuutta arvioitiin 508 tutkittavalla, jotka osallistuivat neljään lumekontrolloituun ja yhteen avoimeen kliiniseen tutkimukseen. Taulukossa 1 on esitetty levokabastiinisilmätippojen käytön yhteydessä kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset ja myyntiluvan saamisen jälkeisen käytön yhteydessä ilmoitetut haittavaikutukset. Näiden tutkimusten yhdistettyjen turvallisuustietojen perusteella ainoa raportoitu haittavaikutus oli silmä-ärsytys (esiintyvyys 11,6 %). Haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheyden mukaan seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, <1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100) Harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000) Hyvin harvinainen (<1/10 000) (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Taulukko 1: Haittavaikutukset Immuunijärjestelmä Hermosto Anafylaksia, Angioneuroottinen edeema, yliherkkyys
Yleinen Silmät Hyvin yleinen Yleinen Melko harvinainen Sydän Iho ja ihonalainen kudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Päänsärky Silmä-ärsytys Silmäkipu, näön hämärtyminen Silmäluomien turvotus Sidekalvotulehdus, silmien turvotus, silmäluomitulehdus, silmien hyperemia Sydämentykytys Kontaktidermatiitti, urtikaria Antopaikan reaktiot, mukaan lukien silmien polttelu, silmien punoitus, silmäkipu, silmien turvotus, silmien kutina, silmien vetisyys, näön hämärtyminen 4.9 Yliannostus Oireet: Yliannostustapauksia ei ole raportoitu levokabastiinin osalta. Väsymystä voi ilmetä, jos pullon sisältö on vahingossa nielty. Hoito: Jos lääkettä on vahingossa nielty, potilasta kehotetaan juomaan runsaasti alkoholitonta nestettä, jotta levokabastiinin poistuminen munuaisten kautta nopeutuu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut allergialääkkeet, ATC-koodi: S01GX02 Livostin-silmätippojen (mikrosuspensio, ph 6 8) vaikuttava aine, levokabastiini, on tehokas ja selektiivinen H 1 -reseptoreita salpaava antihistamiini, jolla on nopea ja kestävä paikallinen lievittävä vaikutus silmien allergisen sidekalvontulehduksen oireisiin. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Silmään annon jälkeen levokabastiini imeytyy hitaasti ja epätäydellisesti. Yhdestä 15 mikrogramman silmätipasta imeytyy elimistöön n. 6 mikrog levokabastiinia. Levokabastiinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 6 tunnin kuluttua tiputtamisesta silmään. Jakautuminen Levokabastiinin sitoutumisaste plasman proteiineihin on noin 55 %. Metabolia Levokabastiinin päämetaboliitti, asyyliglukuronidi, muodostuu glukuronidaatiossa, joka on pääasiallinen metaboloitumisreitti.
Eliminaatio Noin 70 % imeytyneestä levokabastiiniannoksesta erittyy pääasiassa muuttumattomana virtsaan. Levokabastiinin terminaalinen puoliintumisaika on noin 39 70 tuntia. Silmään annetun levokabastiinin farmakokinetiikka on lineaarinen suhteessa annoksen suuruuteen. Erityisryhmät Pediatriset potilaat Plasmasta mitattiin pieniä levokabastiinin pitoisuuksia 6 17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joille annettiin levokabastiininenäsumutetta erilaisilla annostuksilla, enintään 0,2 mg neljä kertaa päivässä 4 viikon ajan. Osa heistä käytti tarvittaessa myös levokabastiinisilmätippoja. 2 4 viikon hoidon jälkeen mitatut pitoisuudet plasmassa olivat joko niin pieniä, ettei niitä voitu todeta, tai enintään 18,2 nanog/ml. Vähäisen saatavilla olevan tiedon vuoksi ei voitu tehdä mitään varmoja johtopäätöksiä vertailussa aikuisten kanssa. Iäkkäät Kun iäkkäille potilaille annettiin 0,4 mg levokabastiinia nenään toistuvasti, levokabastiinin terminaalinen puoliintumisaika oli 15 prosenttia pitempi ja huippupitoisuus plasmassa 26 prosenttia suurempi. Munuaisten vajaatoiminta Kun levokabastiinia annettiin 0,5 mg kerta-annoksena suun kautta liuosmuodossa, levokabastiinin terminaalinen puoliintumisaika kohtalaisessa tai vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma 10 50 ml/min) piteni 36 tunnista 95 tuntiin. Kokonaisaltistus levokabastiinille oli AUC-arvon perusteella 56 prosenttia suurempi. Maksan vajaatoiminta Levokabastiinin farmakokinetiikkaa maksan vajaatoimintapotilailla ei ole tutkittu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 2 500 kertaa suositeltua silmään annettavaa enimmäisannosta suuremmat systeemiset levokabastiiniannokset (mg/kg) eivät aiheuttaneet hiirille, rotille tai kaneille embryotoksisia tai teratogeenisiä vaikutuksia. Vähintään 5 000 kertaa suositeltua silmään tiputettavaa enimmäisannosta suuremmat systeemiset levokabastiiniannokset (mg/kg) aiheuttivat jyrsijöille lisääntynyttä embryonaalista resorptiota ja/tai teratogeenisyyttä. Akuuttia antoa (suun kautta, laskimoon, inhalaationa ja iholle annettuna) ja toistuvan altistuksen (suun kautta, laskimoon, iholle tai silmään annettuna) aiheuttamaa toksisuutta, mukaan lukien silmä-ärsytys, ihon herkistyminen, sydämen ja verisuoniston turvallisuuteen liittyviä farmakologisia ominaisuuksia, suun kautta annetun valmisteen reproduktiotoksisuutta, geenitoksisuutta ja suun kautta annetun valmisteen karsinogeenisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten prekliiniset tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille, kun valmistetta käytetään paikallisesti. Vaikutuksia havaittiin vain altistuksilla, joiden katsottiin ylittävän riittävästi ihmiselle annettavan suurimman annostuksen, jotta niiden merkitys olisi kliinisen käytön kannalta vähäinen tai olematon. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Propyleeniglykoli Polysorbaatti 80 Vedetön dinatriumfosfaatti
Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti Dinatriumedetaatti Hypromelloosi Bentsalkoniumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Avattu pullo on käytettävä yhden kuukauden kuluessa avaamisesta. 6.4 Säilytys Säilytä huoneenlämmössä (+15 +25 C). 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 4 ml LDPE-pullo ja -tiputin, HDPE-korkki. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Silmätippapulloa on ravistettava kunnolla ennen jokaista käyttökertaa. Tarkemmat käyttöohjeet pakkausselosteessa. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA McNeil, a division of Janssen-Cilag Oy Vaisalantie 2 02130 Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMERO 11189 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 29.11.1993/16.9.2009 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 4.4.2013