LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO I

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Pylori-Chek 100 mg, jauhe ja liuotin mikstuuraa varten, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kukin testisarja sisältää 100 mg 13 C-karbamidia 3. LÄÄKEMUOTO Jauhe ja liuotin mikstuuraa varten, liuos 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Pylori-Check on tarkoitettu käytettäväksi Helicobacter pylori -infektion toteamiseksi ruuansulatuskanavasta in vivo. 4.2 Annostus ja antotapa Yli 18-vuotiaiden potilaiden tulee ottaa 100 mg 13 C-karbamidia liuotettuna 50 ml:aan vettä. "Ensure" ravintovalmistetta tarvitaan testissä. Pakkaus on testin mukana. Ennen tutkimusta potilaan on oltava ravinnotta vähintään 6 tuntia. Tutkimus kestää yhteensä noin 70 minuuttia. Jos se on toistettava, sitä ei saa tehdä ennen seuraavaa päivää. Helicobacter pylorin kasvua estävät tekijät saattavat antaa vääriä negatiivisia tuloksia. Siksi tutkimusta ei pidä tehdä ennen kuin viimeisimmästä systeemisestä mikrobilääkehoidon tai mahahapon eritystä vähentävän lääkkeen annoksesta on kulunut vähintään neljä viikkoa. Molemmat mainitut lääkitykset voivat vaikuttaa Helicobacter pylori -testin tuloksiin. Tämä on erityisen tärkeää Helicobacter pylori -häätöhoidon jälkeen. Jos ennen ureahengitystestiä potilaalta on otettu ruuansulatuskanavan koepala, toimenpide saattaa aiheuttaa jonkin verran verenvuotoa. Koska verenvuoto voi aiheuttaa väärän positiivisen tuloksen, on odotettava vähintään tunnin ajan, jos testi suoritetaan ruuansulatuskanavan koepalan ottamisen jälkeen. Kohdassa 6.6 kuvattujen käyttöohjeiden tarkka noudattaminen on erittäin tärkeää. Muussa tapauksessa tulokset eivät ehkä ole luotettavia. 4.3 Kontraindikaatiot Tutkimus ei sovellu potilaille, joilla on todettu tai epäilty mahalaukun infektio tai atrofinen gastriitti. Nämä sairaudet saattavat vaikuttaa ureahengitystestin tuloksiin. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Positiiviset testitulokset eivät sellaisenaan anna aihetta häätöhoitoon. Erotusdiagnostiset tähystytutkimukset saattavat olla tarpeen, jotta tilannetta mahdollisesti komplisoivien sairauksien, kuten mahahaavan, autoimmuunigastriitin ja pahanlaatuisten kasvainten olemassaolo voidaan selvittää. II

Hengitystestin diagnostisesta luotettavuudesta ei ole riittävästi tietoja, jotta sitä voitaisiin suositella gastrektomiapotilaille tai alle 18-vuotiaille. Joillakin atrofista gastriittia sairastavilla potilailla hengitystesti saattaa tuottaa vääriä positiivisia tuloksia; sen vuoksi voi olla tarpeen käyttää muita tutkimuksia Helicobacter pylorin diagnosoimiseksi. Riittämätön CO 2 :n määrä (alle 2,0 %) yhdessäkin näytteessä saattaa johtaa virheellisiin tuloksiin. On varmistettava, että hengitysilman keruusäiliö on tiiviisti kiinni uloshengityksen jälkeen, jotta näytettä ei menisi hukkaan. Jos potilas oksentaa tutkimuksen aikana se joudutaan uusimaan. Uusi tutkimus on suoritettava aikaisintaan seuraavana päivänä potilaan oltua ravinnotta. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Ureahengitystestin tuloksiin vaikuttavat kaikki ne hoidot, jotka vaikuttavat Helicobacter pylorin kasvuun tai ureaasiaktiivisuuteen. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Ei ole viitteitä siitä, että tutkimus olisi haitallinen raskauden tai imetyksen aikana. On suositeltavaa kiinnittää huomiota ohjeisiin häätöhoidossa käytettyjen valmisteiden käytöstä raskauden ja imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei tiedossa. 4.8 Haittavaikutukset Ei tiedossa. 4.9 Yliannostus Testisarjan yksi 13 C-karbamidi-annos on niin pieni, että toksisena pidettyyn annokseen vaadittaisiin 300 1000 testipakkauksen määrä. Mahdollisen yliannostuksen hoito on oireenmukainen. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muu diagnostinen valmiste, ATC-koodi: VO4CX Suun kautta annettu merkattu karbamidi kulkeutuu mahalaukun mukoosaan. Helicobacter pylorin läsnäollessa 13 C-karbamidi metaboloituu Helicobacter pylorin ureaasientsyymin vaikutuksesta hiilidioksidiksi ja ammoniakiksi. Hiilidioksidi kulkeutuu verisuoniin. Sieltä se kulkeutuu bikarbonaattina keuhkoihin ja vapautuu 13 CO 2 :na uloshengityksen mukana. 13 CO 2 :n osuus uloshengitysnäytteissä määritetään soveltuvalla, hyväksytyllä menetelmällä. Ureaasia mahalaukussa tuottaa ainoastaan Helicobacter pylori. Muita ureaasia tuottavia bakteereita on harvoin tavattu mahalaukun bakteerikasvustossa. Kun bakteerien tuottamaa ureaasia ei ole läsnä, kaikki ruuansulatuskanavasta imeytynyt annettu karbamidi metaboloituu samoin kuin endogeeninen urea. Bakteerien entsyymien hydrolyysituote, ammoniakki, metaboloituu edelleen NH 4 + -ioneiksi. III

5.2 Farmakokinetiikka Suun kautta annettu 13 C-karbamidi metaboloituu hiilidioksidiksi ja ammoniakiksi tai kulkeutuu ureakiertoon. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei ole merkitystä tuotteen kliinisen käytön yhteydessä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Ei ole. 6.2 Yhteensopimattomuus Ei ole. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys Tuotetta on säilytettävä 15 25 C:ssa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 13 C-karbamidi sisältyy diagnostiseen testisarjaan, jota käytetään H. pylorin toteamiseksi uloshengitysilmaa analysoimalla. Testisarja sisältää 100 mg 13 C-karbamidia ja 50 ml puhdistettua, steriiliä vettä sekä yhden, kolme uloshengityksen keruusäiliötä sisältävän pussin, jotka muodostavat testisarjan yhden henkilön yhtä uloshengitystestiä varten. Sarjan pakkauksessa karbamidi on pakattuna läpinäkyvästä, erittäin vahvasta lasista valmistettuun 60 ml:n pulloon, joka on suljettu mustalla, teflonilla vuoratulla polypropeenikierrekorkilla. Puhdistettu steriili vesi on pientiheyspolyeteeni (LDPE) -pullossa, jossa on LDPE-korkki. Uloshengityksen keruusäiliöt sisältävä pussi on metalloitua polyesteri/polyeteeniä. 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) On tärkeää, että potilas on tutkimuksen aikana levossa (istuu rauhallisesti). Potilaan tulee levätä 10 minuuttia ennen testin alkamista, eikä hän saa testin aikana syödä, juoda eikä tupakoida. Tutkimus suoritetaan seuraavasti: 1. Ota esiin uloshengitysilman keruusäiliö nro 1 useampikäyttöisestä pussista. Pussi repeytyy auki sen ylälaidassa olevasta lovesta lähtien. 2. Pyydä potilasta antamaan 0-näyte puhaltamalla uloshengitysilman keruusäiliöön sen päästä, joka suljetaan uloshengityksen loppuvaiheessa kiertämällä päätä vastapäivään. Potilaan on puhallettava säiliöön uloshengityksen loppuun saakka. On tärkeää, että potilas noudattaa tarkkaan annettua kehotusta, jotta kerättävä ilma todella on keuhkorakkuloista peräisin. Varmista, että säiliö suljetaan tiivisti suusta poistamisen jälkeen. Merkitse potilaan nimi, päivämäärä ja kellonaika nimilappuun. IV

3. Pyydä potilasta nauttimaan koko Ensure-tölkillinen. Ensure on vaniljalla maustettu valmiste, jossa on 237 ml nestettä ja 250 kaloria tölkkiä kohden. Sen likimääräinen koostumus on 8,8 g valkuaisaineita, 6,1 g rasvaa, 40 g hiilihydraatteja ja vettä. Tämä koostumus on tärkeä vatsan sisällön tyhjenemisen hidastamiseksi. 4. Kaada puhdistettua steriiliä vettä sisältävän pullon sisältö karbamidia sisältävään pulloon. Sulje korkki ja sekoita pulloa kääntelemällä. Tarkasta säiliö ja varmista, että liuos on kirkasta. Liuoksen ph on 6,9 7,3 välillä. *Huomautus: Karbamidiliuos on nautittava 5 minuutin kuluessa. 5. Pyydä potilasta juomaan karbamidia sisältävä neste. 6. Ota esiin uloshengitysilman keruusäiliö nro 2 säilytyspussista. 7. Kun 30 minuuttia karbamidin nauttimisesta on kulunut, pyydä potilasta antamaan toinen uloshengitysilmanäyte keruusäiliöön nro 2, kuten kohdassa 2 aikaisemmin on esitetty. 8. Ota uloshengitysilman keruusäiliö nro 3 esiin säilytyspussista. 9. Kun 30 minuuttia edellisestä näytteenotosta on kulunut, pyydä potilasta antamaan kolmas uloshengitysilman näyte keruusäiliöön nro 3, kuten kohdassa 2 aikaisemmin on esitetty. 10. Pane kaikki kolme uloshengitysilman näytettä säilytyspussiin, sulje se ja toimita näytteet laboratorioon analyysiä varten. 6.7 Uloshengitysilmanäytteiden analyysi ja testiä koskevat tekniset tiedot Kliinisissä kokeissa on testin spesifisyys ja sensitiivisyys todettu tyydyttäviksi käytettäessä uloshengitysilmanäytteiden analysointiin LARA (Laser Assisted Ratio Analyser) järjestelmää, josta yhteenveto jäljempänä. Vaihtoehtoisesti hengitysnäytteiden tutkimiseen voidaan käyttää mitä tahansa soveltuvaa ja hyväksyttyä menetelmää, jossa näyteputkien ja analysaattorin välillä tarvittaessa käytetään sopivaa sovitetta tai muuta välikappaletta. 6.7.1 Näytteen valmistus ja analyysi LARA-järjestelmä mittaa 13 CO 2 :n ja 12 CO 2 :n suhteen hengitysilmassa lasersäteillä aikaansaadun optogalvaanisen spektrometrian avulla. Kaksi hiilidioksidilaseria, joista toisella on vuorovaikutusta vain 12 CO 2 :n ja toisella vain 13 CO 2 :n kanssa, mahdollistavat 13 CO 2 :n ja 12 CO 2 :n suhteen määrittämisen. Hengitysilmanäyte kulkeutuu ensin kylmäloukun läpi, joka poistaa näytteestä vesihöyryn. Näyte kulkeutuu sitten mittauskammioon, johon aikaansaadaan hohtopurkaus. Pylori-Chek -testin kaikki kolme näytettä kulkeutuu samanaikaisesti kolmeen erilliseen näytekammioon. Kalibrointia varten sekä 12 CO 2 - että 13 CO 2 - lasereiden samansuuntaiset säteet kulkevat samanaikaisesti kolmen näytekammion ja vertailukammion läpi. Säteiden ja näytekammiossa olevan CO 2 :n vuorovaikutuksessa laserit tuottavat sähköisen signaalin, jota käytetään 13 C/ 12 C-suhteen määrittämiseksi. 6.7.2 13 C/ 12 C-suhteen määrittämisessä käytettävien menetelmien tekniset tiedot LARA mittaa kustakin hengitysilman keruusäiliöstä δ-arvon, joka on hengitysilman keruusäiliöstä otetun kaasun 13 CO 2 / 12 CO 2 normalisoitu suhde ilmaistuna tuhannesosina. Kaava on esitetty alla: jossa S on digitoitu optogalvaaninen signaalivaste. δ 30,60 = [ ( 13 S 30,60 / 12 S 30,60 ) / ( 13 S bl / 12 S bl ) 1 ] x 1000 V

Delta (δ) on isotooppien 13 CO 2 ja 12 CO 2 suhde tuhannesosina ilmaistuna. Se määritetään 13 CO 2 ja 12 CO 2 aiheuttamien optogalvaanisten signaalien suhteena kolmessa hengitysilmanäytteessä, joista lasketaan 30 minuutin ja 60 minuutin näytteiden ja perusmittausnäytteiden suhteiden suhteen ja ykkösen erotus joka kerrotaan tuhannella. LARA-menetelmän tarkkuutta tutkittiin mittaamalla jatkuvasti kahdeksan tunnin aikana sekä positiivisia että negatiivisia kaasunäytteitä. Positiivisilla kaasunäytteillä, joiden keskiarvo oli 12,3 δ, tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että LARA-mittausjärjestelmän täsmällisyys on parempi kuin ± 0,4 δ, tarkkuuden ollessa 6,0 %. LARA-mittausjärjestelmän lineaarisuus on ± 0,3 δ välillä 0 100 δ. LARA-mittausjärjestelmän tarkkuus ja osuvuus ovat verrattavissa massapektrometrialla saatuihin tuloksiin. 6.7.3 Tulosten tulkinta Erään kliinisen tutkimuksen tulosten tilastollinen analyysi tuotti positiiviset ja negatiiviset tulokset erottavaksi raja-arvoksi 6,1 δ, jossa epävarma alue ulottui ±0.6 δ:n päähän raja-arvosta. Ottamatta huomioon näytteitä, joita ei voitu tutkia, koska niiden CO 2 -pitoisuus oli edellytetyn 2 6 % :n välin ulkopuolella, seuraavassa mainitut määritelmät jakavat testitulokset kolmeen ryhmään: 1) Testiä pidetään positiivisena osoituksena H. pyloriin liittyvän ureaasin läsnäolosta, kun joko δ 30 tai δ 60 ovat suurempia kuin 6,7; 2) Testiä pidetään negatiivisena H. pylorin tuottaman ureaasin läsnäolon suhteen, kun sekä δ 30 ja δ 60 ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin 5,5; 3) Testiä pidetään tulokseltaan epävarmana H. pylorin tuottaman ureaasin läsnäolon suhteen, kun sekä δ 30 ja δ 60 ovat välillä 5,5 6,7 tai yksi arvo on välillä 5,5 6,7 ja toinen on pienempi tai yhtä suuri kuin 5,5. 6.7.4. Sensitiivisyys ja spesifisyys Yllämainittuja määritelmiä käyttämällä on kliinisissä tutkimuksissa voitu osoittaa menetelmän suuri sensitiivisyys ja spesifisyys kun sitä on verrattu muihin H. pylorin esiintymistä osoittaviin standardimenetelmiin. Koepalojen tutkimisen jälkeen PAD-löydösten, bakteeriviljelyn ja ureaasiaktiivisuuden toteamisen antamia tuloksia on yhdistelty eri tavoin erilaisten viitestandardien määrittämiseksi. Määritelmästä riippumatta tulokset ovat oleellisesti samanlaisia. Eräässä kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana n. 400 potilasta, hengitystestin sensitiivisyys oli välillä 92,92 % 96,65 % (95 %:n luottamusväli 91,6 % 99,0 %) ja spesifisyys välillä 95,97 % 96,l7 % (95 %:n luottamusväli 91,2 % 98,9 %) vertailuun kulloinkin käytetyn viitestandardin mukaan. VI

7. MYYNTILUVAN HALTIJA Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Alankomaat 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ VII

LIITE II MAAHANTUONNISTA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA SEKÄ TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET VIII

A. VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Penn Pharmaceuticals Ltd Tarfarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP2 3AA Valmistusluvan on 20. tammikuuta 1997 myöntänyt Medicines Control Agency, Yhdistynyt Kuningaskunta B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke IX

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE X

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT XI

-LAATIKON ULKOPUOLINEN ETIKETTI: Pylori-Chek 13 C-hengitysilmatesti Helicobacter pylorin toteamista varten Sisältö: 100 mg 13 C-karbamidijauhe ja liuotin mikstuuraa varten, liuos 50 ml puhdistettua, steriiliä vettä Useampikäyttöinen säilytyspussi sisältäen 3 uloshengitysilman keruusäiliötä Pakkausseloste EI LASTEN ULOTTUVILLE ERÄ NRO: VIIM. KÄYTTÖPÄIVÄ: Reseptilääke Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Alankomaat EU// Säilytettävä 15-25 C:ssa XII

-KARBAMIDIPULLON ETIKETTI: Pylori-Chek 13 C-hengitysilmatesti Helicobacter pylorin toteamista varten 13 C-karbamidi, jauhe ja liuotin mikstuuraa varten, liuos 100 g EI LASTEN ULOTTUVILLE ERÄ NRO: VIIM. KÄYTTÖPÄIVÄ: Reseptilääke Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Alankomaat EU// Säilytettävä 15-25 C:ssa XIII

- STERIILIN VEDEN ETIKETTI: Puhdistettua steriiliä vettä, 50 ml ja liuotin mikstuuraa varten, liuos Pylori-Chek 13 C-hengitysilmatesti Helicobacter pylorin toteamista varten Ei saa injisoida ERÄ NRO VIIM. KÄYTTÖPÄIVÄ: Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Alankomaat Säilytettävä 15-25 C:ssa XIV

-HENGITYSILMAN KERUUSÄILIÖPUSSIN ETIKETTI: Pylori-Chek 13 C-hengitysilmatesti Helicobacter pylorin toteamista varten Sisällys: 3 kpl hengitysilman keruusäiliötä useampikäyttöisessä pussissa AVATAAN lovesta alkaen repimällä ERÄ NRO: KERUUPVM: P KK V POTILAAN HENKILÖTUNNUS: POTILAAN NIMIKIRJAIMET: Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Alankomaat EU// Säilytettävä 15-25 C:ssa XV

-HENGITYSILMAN KERUUSÄILIÖN NRO 1 ETIKETTI: VIIVAKOODI Pylori-Chek Hengitysilman keruusäiliö nro 1 PÄIVÄYS: P KK V KERUUN KELLONAIKA: TUNTI MIN POTILAAN HENKILÖTUNNUS: POTILAAN NIMI: Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Alankomaat XVI

-HENGITYSILMAN KERUUSÄILIÖN NRO 2 ETIKETTI: VIIVAKOODI Pylori-Chek Hengitysilman keruusäiliö nro 2 PÄIVÄYS: P KK V KERUUN KELLONAIKA: TUNTI MIN POTILAAN HENKILÖTUNNUS: POTILAAN NIMI: Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Alankomaat XVII

-HENGITYSILMAN KERUUSÄILIÖN NRO 3 ETIKETTI: VIIVAKOODI Pylori-Chek Hengitysilman keruusäiliö nro 3 PÄIVÄYS: P KK V KERUUN KELLONAIKA: TUNTI MIN POTILAAN HENKILÖTUNNUS: POTILAAN NIMI: Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Alankomaat XVIII

B. PAKKAUSSELOSTE XIX

PYLORI-CHEK ( 13 C-karbamidi testisarja) PEREHDY TÄHÄN OHJELEHTISEEN ENNEN TUTKIMUSTA. Säilytä lehtinen, saatat tarvita sitä myöhemmin. MITÄ PYLORI-CHEK -TESTISARJA SISÄLTÄÄ? Vaikuttava aine 100 mg 13 C-karbamidi, lasipullossa oleva valkoinen jauhe, johon tutkimus perustuu. Muut aineet Testiin ei kuulu muita aineita, muovipullossa olevaa vettä lukuun ottamatta. Vesi, jota käytetään 13 C- karbamidin liuottamiseen, jotta voit juoda liuoksen pyydettäessä heti sen valmistuksen jälkeen. Sarjan mukana seuraa myös kolme puhallusputkea, johon hengitysilmanäytteet kootaan, jonka jälkeen ne lähetetään laboratorioon tutkittaviksi. MIKÄ ON PYLORI-CHEK TESTIN TOIMINTAPERIAATE? Pylori-Chek -testissä vaikuttavana aineena on 13 C-karbamidi, eräs luonnollisena kehossa esiintyvän urean muoto, joka on virtsan pääainesosa. Luonnollinen urea sisältää enimmäkseen 12 C-hiiltä ja erittäin pieniä määriä 13 C-hiiltä. Pylori-Chek taas sisältää melkein yksinomaan 13 C-hiiltä. 13 C-hiili on hiilen vakaa isotooppi. Se ei ole radioaktiivinen; sitä esiintyy kaikkialla ympäristössä, jossa sitä on n. 1 % kaikissa hiiltä sisältävissä aineissa. Tämän testin tarkoituksena on määrittää, esiintyykö mahalaukussasi tai suolistossasi helikobakteeria (Helicobacter pylori). Helikobakteeria pidetään mahahaavan ja eräiden muiden ruuansulatuskanavan sairauksien aiheuttajana. Niinpä lääkärisi haluaa selvittää, onko mahalaukussasi ja/tai suolistossasi mahdollisesti tätä bakteeria, jolloin sen häätäminen voisi olla paikallaan. 13 C -karbamidin käyttö H. pylorin toteamiseen perustuu tämän bakteerin kykyyn hajottaa ureaa ainesosiinsa, joista yksi on hiilidioksidi (CO 2 ). Tätä kaasua esiintyy normaalisti uloshengitysilmassa. Jos mahalaukussasi ja/tai suolistossasi ei ole kovin runsaasti helikobakteereita, 13 C-karbamidi yksinkertaisesti imeytyy mahalaukusta ja suolistosta ja erittyy muutaman tunnin kuluessa virtsaan. Jos sinulla on H. pylori -infektio, osa 13 C-karbamidia hajoaa 13 CO 2 :ksi, joka poistuu uloshengitysilman mukana. 13 CO 2 :n ja 12 CO 2 :n isotooppien välisen suhteen muuttuminen uloshengitysilmassa merkitsee H. pylorin läsnäoloa. KUKA VALMISTAA PYLORI-CHEK -TESTISARJAN? Testisarjaa valmistaa: Penn Pharmaceuticals Ltd., Tarfarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent NP2 3AA, UK. myyntiluvan haltijaa varten, joka on: Alimenterics BV, Jupiterstraat 254, NL-2132 HK Hoofddorp, Alankomaat. MIKSI SINULLE TEHDÄÄN PYLORI-CHEK -TESTI? Lääkärisi on määrännyt Pylori-Chek -testin sen tutkimiseksi, onko sinulla helikobakteeri-infektio. MISSÄ TAPAUKSISSA PYLORI-CHEK -TESTIÄ EI PITÄISI TEHDÄ? Jos olet nauttinut antibiootteja tai saanut lääkitystä mahahaavaan (myös apteekista ilman reseptiä ostettuja), etkä ole niistä vielä maininnut lääkärillesi, SINUN EI PIDÄ MENNÄ TUTKIMUKSEEN ennen kuin olet maininnut em. seikoista lääkärillesi. Kaikki antibiootit ja jotkut mahahaavalääkkeet voivat haitata helikobakteerin kasvua jonkin aikaa ja siten vaikuttaa testin tuloksiin. XX

Ilmoita myös lääkärille tai laboratorioon, mikäli et ole ollut ravinnotta vähintään 6 tuntia ennen testiä, jotta testi voidaan siirtää myöhempään ajankohtaan. VAIKUTTAAKO TESTIAINEEN NAUTTIMINEN AUTOLLA AJOKYKYYN TAI KONEIDEN KÄYTTÖKYKYYN? 13 C-karbamidi ei vaikuta autolla ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. VOITKO OTTAA PYLORI-CHEK -TESTIAINETTA JOS NAUTIT MUITA LÄÄKKEITÄ? Kuten mainittu, antibiootit ja tietyt mahahaavalääkkeet, joita on otettu neljän viikon aikana ennen tutkimusta, voivat vaikuttaa koetuloksiin. Mahahaavalääkkeistä omepratsolilla (ja muilla samalla tavoin vaikuttavilla lääkkeillä) sekä vismuttivalmisteilla tiedetään olevan tällaisia vaikutuksia. Sinun tulisi mainita lääkärille kaikki nauttimasi lääkkeet ennen tutkimusta. MITEN PYLORI-CHEK -TESTIAINE ON NAUTITTAVA? Lääkäri tai laboratoriohoitaja pyytää sinua puhaltamaan uloshengitysilman keräilysäiliöön nro 1 ennen Pylori-Chekin nauttimista. Tämä on perusnäyte, johon sitten Pylori-Chek -testiaineen nauttimisen jälkeen saatuja mittaustuloksia verrataan. Uloshengitysilmanäytteen keräys tapahtuu siten, että ensin puhallat keruusäiliöön, jonka sitten suljet puhalluksen loppuvaiheessa kiertämällä sen päätä vastapäivään. Säiliö on suljettava vasta kun keuhkot ovat täysin tyhjentyneet uloshengityksen loppuvaiheessa. Varmista, että keräyssäiliö on tiiviisti suljettuna, kun se otetaan pois suusta. Tämän jälkeen saat nautittavaksi annoksen ravintoliuosta ja myöhemmin nestemäisen testiaineen. Tämän jälkeen otetaan vielä kaksi näytettä samalla tavalla, 30 minuutin ja 60 minuutin kuluttua testiaineen nauttimisesta. Siinä kaikki; lääkärisi ilmoittaa sinulle testin tuloksen, kun se on saapunut laboratoriosta. MITÄ HAITTAVAIKUTUKSIA PYLORI-CHEK -TESTIAINEELLA VOI OLLA? Mitään haittavaikutuksia ei ole ilmennyt 13 C -karbamidin nauttimisesta, eikä sellaisia ole odotettavissakaan. Urea on luonnollinen aineenvaihduntatuote, 13 C-hiiltä esiintyy kaikkialla ympäristössä, ja se poistuu nopeasti elimistöstä. Sinun tulee ilmoittaa lääkärille mahdollisista haittavaikutuksista. KUINKA PYLORI-CHEK -TESTIAINETTA ON SÄILYTETTÄVÄ? Sitä on säilytettävä normaalissa huoneenlämmössä (15 25 C), ei jääkaapissa. Viimeinen käyttöpäivä on merkitty pakkaukseen. Testiainetta ei saa käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen. TÄRKEÄÄ: TÄMÄ TESTIAINE ON TARKOITETTU SINULLE, EIKÄ SITÄ SAA ANTAA KENELLEKÄÄN MUULLE, JOLLE SE SAATTAA OLLA SOPIMATON. HALUATKO PYLORI-CHEK-TESTIAINETTA KOSKEVIA LISÄTIETOJA? Tässä ohjelehtisessä on mainittu vain tärkeimmät tiedot. Jos sinulla on Pylori-Chek -testiä koskevia kysymyksiä, voit kääntyä lääkärisi puoleen. TEKSTIN VIIMEISIN MUUTOSPÄIVÄMÄÄRÄ XXI

MUITA TIETOJA Uloshengitysilmanäytteiden analyysi ja testiä koskevat tekniset tiedot Kliinisissä kokeissa on testin spesifisyys ja sensitiivisyys todettu tyydyttäviksi käytettäessä uloshengitysilmanäytteiden analysointiin LARA (Laser Assisted Ratio Analyser) järjestelmää, josta yhteenveto jäljempänä. Vaihtoehtoisesti hengitysnäytteiden tutkimiseen voidaan käyttää mitä tahansa soveltuvaa ja hyväksyttyä menetelmää, jossa näyteputkien ja analysaattorin välillä tarvittaessa käytetään sopivaa sovitetta tai muuta välikappaletta. Näytteen valmistus ja analyysi LARA-järjestelmä mittaa 13 CO 2 :n ja 12 CO 2 :n suhteen hengitysilmassa lasersäteillä aikaansaadun optogalvaanisen spektrometrian avulla. Kaksi hiilidioksidilaseria, joista toisella on vuorovaikutusta vain 12 CO 2 :n ja toisella vain 13 CO 2 :n kanssa, mahdollistavat 13 CO 2 :n ja 12 CO 2 :n suhteen määrittämisen. Hengitysilmanäyte kulkeutuu ensin kylmäloukun läpi, joka poistaa näytteestä vesihöyryn. Näyte kulkeutuu sitten mittauskammioon, johon aikaansaadaan hohtopurkaus. Pylori-Chek -testin kaikki kolme näytettä kulkeutuu samanaikaisesti kolmeen erilliseen näytekammioon. Kalibrointia varten sekä 12 CO 2 - että 13 CO 2 - lasereiden samansuuntaiset säteet kulkevat samanaikaisesti kolmen näytekammion ja vertailukammion läpi. Säteiden ja näytekammiossa olevan CO 2 :n vuorovaikutuksessa laserit tuottavat sähköisen signaalin, jota käytetään 13 C/ 12 C-suhteen määrittämiseksi. 13 C/ 12 C-suhteen määrittämisessä käytettävien menetelmien tekniset tiedot LARA mittaa kustakin hengitysilman keruusäiliöstä δ-arvon, joka on hengitysilman keruusäiliöstä otetun kaasun 13 CO 2 / 12 CO 2 normalisoitu suhde ilmaistuna δ-arvon tuhannesosina. Kaava on esitetty alla: jossa S on digitoitu optogalvaaninen signaalivaste. δ 30,60 = [ ( 13 S 30,60 / 12 S 30,60 ) / ( 13 S bl / 12 S bl ) 1 ] x 1000 Delta (δ) on isotooppien 13 CO 2 ja 12 CO 2 suhde tuhannesosina ilmaistuna. Se määritetään 13 CO 2 ja 12 CO 2 aiheuttamien optogalvaanisten signaalien suhteena kolmessa hengitysilmanäytteessä, joista lasketaan 30 minuutin ja 60 minuutin näytteiden ja perusmittausnäytteiden suhteiden suhteen ja ykkösen erotus joka kerrotaan tuhannella. LARA-menetelmän tarkkuutta tutkittiin mittaamalla jatkuvasti kahdeksan tunnin aikana sekä positiivisia että negatiivisia kaasunäytteitä. Positiivisilla kaasunäytteillä, joiden keskiarvo oli 12,3 δ, tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että LARA-mittausjärjestelmän täsmällisyys on parempi kuin ± 0,4 δ, tarkkuuden ollessa 6,0 %. LARA-mittausjärjestelmän lineaarisuus on ± 0,3 δ välillä 0 100 δ. LARA-mittausjärjestelmän tarkkuus ja osuvuus ovat verrattavissa massapektrometrialla saatuihin tuloksiin. Tulosten tulkinta Erään kliinisen tutkimuksen tulosten tilastollinen analyysi tuotti positiiviset ja negatiiviset tulokset erottavaksi raja-arvoksi 6,1 δ, jossa epävarma alue ulottui ±0.6 δ:n päähän raja-arvosta. Ottamatta huomioon näytteitä, joita ei voitu tutkia, koska niiden CO 2 -pitoisuus oli edellytetyn 2 6 % :n välin ulkopuolella, seuraavassa mainitut määritelmät jakavat testitulokset kolmeen ryhmään: 1) Testiä pidetään positiivisena osoituksena H. pyloriin liittyvän ureaasin läsnäolosta, kun joko δ 30 tai δ 60 ovat suurempia kuin 6,7; XXII

2) Testiä pidetään negatiivisena H. pylorin tuottaman ureaasin läsnäolon suhteen, kun sekä δ 30 ja δ 60 ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin 5,5; 3) Testiä pidetään tulokseltaan epävarmana H. pylorin tuottaman ureaasin läsnäolon suhteen, kun sekä δ 30 ja δ 60 ovat välillä 5,5 6,7 tai yksi arvo on välillä 5,5 6,7 ja toinen on pienempi tai yhtä suuri kuin 5,5. Sensitiivisyys ja spesifisyys Yllämainittuja määritelmiä käyttämällä on kliinisissä tutkimuksissa voitu osoittaa menetelmän suuri sensitiivisyys ja spesifisyys kun sitä on verrattu muihin H. pylorin esiintymistä osoittaviin standardimenetelmiin. Koepalojen tutkimisen jälkeen PAD-löydösten, bakteeriviljelyn ja ureaasiaktiivisuuden toteamisen antamia tuloksia on yhdistelty eri tavoin erilaisten viitestandardien määrittämiseksi. Määritelmästä riippumatta tulokset ovat oleellisesti samanlaisia. Eräässä kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana n. 400 potilasta, hengitystestin sensitiivisyys oli välillä 92,92 % 96,63 % (95 %:n luottamusväli 91,6 % 99,0 %) ja spesifisyys välillä 95,97 % 96,l7 % (95 %:n luottamusväli 91,2 % 98,9 %) vertailuun kulloinkin käytetyn viitestandardin mukaan. XXIII