LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 4

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Forcaltonin 50 IU injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi ampulli sisältää 50 IU (kansainvälistä yksikköä l. IU = international units), joka vastaa noin 7,5 mikrogrammaa rekombinantti lohen kalsitoniinia per 0,5 ml asetaattipuskuriliuosta. Katso apuaineet kohdasta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Forcaltoninia käytetään Pagetin taudin ja maligniteettiin liittyvän hyperkalsemian hoidossa. 4.2 Annostus ja antotapa Ihonalaisesti, lihakseen tai laskimoon annettavaksi 18-vuotta täyttäneelle potilaalle. Forcaltonin on parasta antaa potilaalle juuri ennen nukkumaanmenoa pahoinvointi- ja oksennuskohtausten välttämiseksi, joita saattaa ilmetä etenkin hoidon alkuvaiheessa. Pagetin tauti (osteitis deformans) Suositeltava annos on 100 IU vuorokaudessa, ihonalaisesti tai lihakseen. Hyviä kliinisiä ja biokemiallisia tuloksia on saatu myös kun vähimmäisannos on ollut määrältään 50 IU, kolme kertaa viikossa annettuna. Forcaltoninin annostuksen tulee olla suhteessa taudin kehittyneisyys- ja vakavuusasteeseen. Forcaltoninin vaikutusta voidaan seurata mittaamalla tavanomaisia luun resorption mineraalivaihdon merkkejä, kuten seerumin alkalisen fosfataasin lisääntymistä ja hydroksiproliinin tai deoksipyridinoliinin erittymistä virtsaan. Hoidon kesto riippuu hoidon tarpeesta ja potilaan hoitovasteesta, mutta hoitoa tulisi antaa vähintään kolmen kuukauden ajan. Hoidon jatkaminen edelleen määräytyy vasteen ja kliinisen indikaation mukaan. Forcaltoninin annostusta voidaan pienentää kun potilaan tilassa tapahtuu muutosta parempaan päin. Maligniteettiin liittyvä hyperkalsemia Suositeltu aloitusannos on 100 IU, 6-8 tunnin välein, ihonalaisesti tai lihasruiskeena, suoneen annettavan volyyminlisäyksen kera. Mikäli tämä annostus ei tuota tyydyttäviä tuloksia yhden tai kahden päivän kuluessa, se voidaan korottaa enintään tasolle 400 IU, 6-8 tunnin välein annettuna. Äärimmäis- tai hätätapauksissa, 10 IU laskimoinfuusio/painokilo, 500 ml:n 0,9% paino/volyymi natriumkloridiliuoksessa, voidaan antaa vähintään 6 tuntia kattavana ajanjaksona. 4.3 Kontraindikaatiot Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. 5

3 Forcaltonin ei myöskään sovellu potilaille joilla on todettu jatkuva hypokalsemia. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Allergisia reaktioita rekombinantti lohen kalsitoniinille ei tähän mennessä ole tavattu. Allergisia reaktioita, jotka tulee erottaa muusta koko vartalon punoituksesta, on tavattu joskus synteettistä kalsitoniinia sisältävien tuotteiden käytön yhteydessä, joten yliherkkyys on periaatteessa mahdollista myös Forcaltoninin yhteydessä. Tästä syystä Forcaltoninia tulisi antaa potilaalle vain sellaisen lääkärin toimesta, jolla on riittävät mahdollisuudet seurata lääkkeen aikaansaamia kliinisiä, biokemiallisia ja radiologisia vaikutuksia. Tavanomaisiin, vakavan allergisen reaktion vaatimiin hätätoimenpiteisiin tulee varautua. Potilaille, joilla arvellaan ilmenevän yliherkkyyttä lohen kalsitoniinille, tulee suorittaa ihotestaus ennen Forcaltonin-hoidon aloittamista. Forcaltoninia ei tule käyttää raskauden aikana muutoin kuin siinä tapauksessa, että lääkäri katsoo sen käytön ehdottoman tarpeelliseksi. Imetystä ei suositella Forcaltonin-hoidon aikana. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Seerumin kalsiumpitoisuusarvo saattaa tilapäisesti pudota normaalin alapuolelle kalsitoniinin käytön seurauksena, etenkin hoidon aloituksen yhteydessä potilailla, joilla on todettu erityisen korkea luun muodostumissuhde. Vaikutus seerumin kalsiumpitoisuuteen vähenee luunsyöjäsolujen toiminnan vähentyessä. Erityistä varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa niiden potilaiden hoidossa, jotka saavat samanaikaisesti hoitoa kardioglykosideilla tai kalsiumkanavan salpaajilla. Näiden lääkeaineiden annostusta saatetaan joutua muuttamaan, sillä muutokset solujen elektrolyyttipitoisuuksissa voivat vaikuttaa niiden tehokkuuteen. Bisfosfonaattien käyttö yhdessä Forcaltoninin kanssa saattaa aiheuttaa additiivista kalsiumin alenemista. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Forcaltoninin vaikutuksia raskauteen ei ole tutkittu. Forcaltoninia tulee käyttää raskauden aikana vain siinä tapauksessa, että lääkäri katsoo sen ehdottoman välttämättömäksi. Lääkkeen erittymisestä äidin maitoon ei ole tietoja, joten imettäminen ei ole suositeltavaa tätä lääkeainetta käytettäessä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Valmisteen ei ole ilmoitettu vaikuttavan ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Forcaltonin, joka sisältää rekombinantti lohen kalsitoniinia, aiheuttaa olennaisesti samanlaisia haittavaikutuksia kuin synteettistä lohen kalsitoniinia sisältävät tuotteet, joiden on todettu aiheuttavan seuraavia: Vakavat haittavaikutukset, joita on todettu vain erittäin harvoissa tapauksissa, mukaan lukien sellaiset allergiset reaktiot kuten bronkospasmi, kielen ja kurkun turpoaminen, sekä erittäin harvoin anafylaksia. Pahoinvointi, johon saattaa liittyä oksentamista - noin 10% potilaista joille on annettu lohen kalsitoniinia. Vaikutus on huomattavampi hoidon aloituksen yhteydessä ja tavallisesti 6

4 vähenee tai katoaa jatkuvan hoidon tai annostuksen alentamisen myötä. Pahoinvointilääkitystä voidaan antaa tarvittaessa. Paikallistulehdusta ilmenee joskus injektiokohdassa, johon ihonalaiset tai lihaksen kalsitoniiniannokset on annettu. Ohimenevä kasvojen ja käsien punoitus on usein ilmenevä haittavaikutus. Harvinaisempiin haittavaikutuksiin kuuluvat ihottuma, diureesi, ripuli, sekä metallin maku suussa. Lohen kalsitoniinille kehittyy harvoin neutraloivia vasta-aineita. Vasta-aineiden kehittyminen ei yleensä liity kliinisen vasteen menetykseen, vaikkakin niiden ilmeneminen pienessä prosentissa pitkään kalsitoniinilla hoidettuja potilaita saattaa aiheuttaa tuotteen tehon alenemisen. Vasta-aineiden esiintymisellä ei näytä olevan mitään tekemistä allergisten reaktioiden kanssa, jotka ovat harvinaisia. Kalsitoniinireseptorien säännöstelykyvyn heikkeneminen (down-regulation) saattaa myös olla syynä kliinisen vasteen heikkenemiselle, tuotteen pitkään jatkuneen käytön seurauksena, pienessä prosentissa potilaita. 4.9 Yliannostus 400 IU tai korkeammat kerta-annokset saattavat aiheuttaa kasvojen ja/tai raajojen punoitusta, tai ruoansulatuskanavan häiriöitä. Akuutin hypokalsemian ilmeneminen on epätodennäköistä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: lisäkilpirauhashormonin vasta-aine, jonka ATC-koodi on H05BA01 (lohen kalsitoniini). Synteettisten ja rekombinanttipeptidien farmakologiset ominaisuudet on osoitettu laadullisesti ja määrällisesti yhdenmukaisiksi. 5.1 Farmakodynamiikka Lohen kalsitoniini on kalsiotrooppinen hormoni, joka estää luukudoksen resorptiota vaikuttamalla suoraan luunsyöjäsoluihin. Kalsitoniinin suotuisa vaikutus on näytetty toteen sekä ihmisten että eläinten luun histomorfometrisillä mittauksilla, ja myös mittaamalla osteoporoosipotilaiden luun mineraalitiheyksiä. Luun resorption väheneminen (todettuna virtsassa ilmenevien hydroksiproliinin ja deoksipyridinoliinin määrien alentumisesta) kalsitoniinin käytön tuloksena on todettu sekä terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä, että myös luun sairauksista kärsivillä potilailla, mukaan lukien Pagetin tauti ja osteoporoosi. Kalsitoniinin kalsiumin määrää alentava vaikutus johtuu sekä luustosta ECF:iin (solun ulkoiseen nesteeseen) virtaavan kalsiumin määrän pienentymisestä, että myös kalsiumin tubulusresorption estymisestä. 5.2 Farmakokinetiikka Yleistiedot vaikuttavasta aineesta Rotilla ja koirilla suoritetuissa kokeissa on todettu rekombinantti lohen kalsitoniinin ja synteettisen kalsitoniinin olevan farmakokineettisiltä ominaisuuksiltaan samanlaisia, ja nämä tulokset ovat verrattavissa myös koehenkilöillä saatuihin tuloksiin kun testauksen kohteena oli synteettinen lohen kalsitoniini. 7

5 Lohen kalsitoniini on nopeasti imeytyvä ja eliminoituva. Eläinkokeissa on käynyt ilmi, että parenteraalisesti annettu lohen kalsitoniini metaboloituu lähinnä munuaisissa tapahtuvan valkuaisaineen hajoamisen seurauksena. Näiltä metaboliiteilta puuttuu lohen kalsitoniinille tunnusomainen biologinen aktiivisuus. Biologinen hyötyosuus ihmisessä ihonalaisen ja laskimoon annetun ruiskeen jälkeen on korkea, ja hyvin samantapainen molempien antotapojen yhteydessä (71% edell., 66% jälk.). Sekä rekombinantin, että myös synteettisen lohen kalsitoniinin imeytymis- ja eliminaatiopuoliintumisajat ovat lyhyet, edellisen minuuttia, jälkimmäisen minuuttia. Ominaisuudet potilailla Ihonalaisena annetun lohen kalsitoniiniannoksen ja plasman huippupitoisuuden välillä on selvä yhteys. Aineen määrä plasmassa taas ei näytä mitenkään liittyvän terapeuttisen vasteen tasoon. Kun lohen kalsitoniinia on annettu parenteraalisesti 100 IU, plasman huippupitoisuus on noin 200 ja 400 pg/ml. Vastaavanlaisia tuloksia on saavutettu myös rekombinantti lohen kalsitoniinilla. Suurempi pitoisuus veressä saattaa olla yhteydessä pahoinvoinnin ja oksentamisen tiheämpään ilmenemiseen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ainoat haittavaikutukset joita ilmeni kun koirille annettiin yksi laskimoruiskeannos rekombinantti lohen kalsitoniinia, olivat liiallinen syljeneritys, yökkäily ja uneliaisuus, erittäin korkeiden annosten yhteydessä. 8

6 Normaalia korkeampaa aivolisäkeadenoomien esiintyvyyttä on todettu rotilla jotka ovat saaneet synteettistä lohen kalsitoniinia vuoden ajan. Tuloksilla ei katsota olevan kliinistä merkitystä niiden lajikohtaisuuden vuoksi. In vitro -tutkimukset osoittavat, että rekombinantti lohen kalsitoniini ei ole mutageeninen. Kalsitoniinit eivät läpäise istukkaa. Rotilla tehdyissä kokeissa ei myöskään ilmennyt teratogeenisuuden mahdollisuutta. Maidonkehityksen estymistä on tavattu imettävillä eläimillä joille on annettu Forcaltoninia. Kalsitoniinit erittyvät niiden maitoon. Forcaltonin osoittautui hyvin siedetyksi koe-eläimillä joille annettiin yksi annos joko valtimoon, laskimoon, lihakseen tai paravenoosisesti. Haittavaikutukset, mikäli niitä ilmeni, olivat lieviä ja ohimemeneviä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Väkevä etikkahappo, natriumasetaattitrihydraatti, natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuus Yhteensopimattomuuksia ei ole havaittu käytettäessä tuotetta ohjeiden mukaisesti. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Forcaltonin-annos tulee käyttää välittömästi kertakäyttöampullin avaamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytettävä +2 C +8 C:ssa. Tuotteen ei saa antaa jäätyä. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Forcaltonin on pakattu ykköstyypin (Type I) B-mallisiin lasiampulleihin, joihin mahtuu korkeintaan 1 ml nestettä. Kussakin pakkauksessa on 10 ampullia. 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) Käytettävä ihonalaisesti, lihakseen, tai laskimonsisäisesti. Ennen tuotteen annostusta tarkasta silmämääräisesti, ettei siinä esiinny hiukkasia tai värimuutoksia. Ampulli jossa on käytön jälkeen liuosta jäljellä, tulee heittää pois. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Unigene UK Limited, 63 High Road, Bushey Heath, Herts WD2 1EE, UK 9

7 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ- /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10

8 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11

9 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Forcaltonin 100 IU injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi ampulli sisältää 100 IU (kansainvälistä yksikköä l. IU = international units), joka vastaa noin 15 mikrogrammaa rekombinantti lohen kalsitoniinia per1 ml asetaattipuskuriliuosta. Katso apuaineet kohdasta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Forcaltoninia käytetään Pagetin taudin ja maligniteettiin liittyvän hyperkalsemian hoidossa. 4.2 Annostus ja antotapa Ihonalaisesti, lihakseen tai laskimoon annettavaksi 18 vuotta täyttäneelle potilaalle. Forcaltonin on parasta antaa potilaalle juuri ennen nukkumaanmenoa pahoinvointi- ja oksennuskohtausten välttämiseksi, joita saattaa ilmetä etenkin hoidon alkuvaiheessa. Pagetin tauti (osteitis deformans) Suositeltava annos on 100 IU vuorokaudessa, ihonalaisesti tai lihakseen. Hyviä kliinisiä ja biokemiallisia tuloksia on saatu myös kun vähimmäisannos on ollut määrältään 50 IU, kolme kertaa viikossa annettuna. Forcaltoninin annostuksen tulee olla suhteessa taudin kehittyneisyys- ja vakavuusasteeseen. Forcaltoninin vaikutusta voidaan seurata mittaamalla tavanomaisia luun resorption mineraalivaihdon merkkejä, kuten seerumin alkalisen fosfataasin lisääntymistä ja hydroksiproliinin tai deoksipyridinoliinin erittymistä virtsaan. Hoidon kesto riippuu hoidon tarpeesta ja potilaan hoitovasteesta, mutta hoitoa tulisi antaa vähintään kolmen kuukauden ajan. Hoidon jatkaminen edelleen määräytyy vasteen ja kliinisen indikaation mukaan. Forcaltoninin annostusta voidaan pienentää kun potilaan tilassa tapahtuu muutosta parempaan päin. Maligniteettiin liittyvä hyperkalsemia Suositeltu aloitusannos on 100 IU, 6-8 tunnin välein, ihonalaisesti tai lihasruiskeena, suoneen annettavan volyyminlisäyksen kera. Mikäli tämä annostus ei tuota tyydyttäviä tuloksia yhden tai kahden päivän kuluessa, se voidaan korottaa enintään tasolle 400 IU, 6-8 tunnin välein annettuna. Äärimmäis- tai hätätapauksissa, 10 IU laskimoinfuusio/painokilo, 500 ml:n 0,9% paino/volyymi natriumkloridiliuoksessa, voidaan antaa vähintään 6 tuntia kattavana ajanjaksona. 4.3 Kontraindikaatiot Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. 12

10 Forcaltonin ei myöskään sovellu potilaille joilla on todettu jatkuva hypokalsemia. 13

11 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Allergisia reaktioita rekombinantti lohen kalsitoniinille ei tähän mennessä ole tavattu. Allergisia reaktioita, jotka tulee erottaa muusta koko vartalon punoituksesta, on tavattu joskus synteettistä kalsitoniinia sisältävien tuotteiden käytön yhteydessä, joten yliherkkyys on periaatteessa mahdollista myös Forcaltoninin yhteydessä. Tästä syystä Forcaltoninia tulisi antaa potilaalle vain sellaisen lääkärin toimesta, jolla on riittävät mahdollisuudet seurata aineen aikaansaamia kliinisiä, biokemiallisia ja radiologisia vaikutuksia. Tavanomaisiin, vakavan allergisen reaktion vaatimiin hätätoimenpiteisiin tulee varautua. Potilaille, joilla arvellaan ilmenevän yliherkkyyttä lohen kalsitoniinille, tulee suorittaa ihotestaus ennen Forcaltonin-hoidon aloittamista. Forcaltoninia ei tule käyttää raskauden aikana muutoin kuin siinä tapauksessa, että lääkäri katsoo sen käytön ehdottoman tarpeelliseksi. Imetystä ei suositella Forcaltonin-hoidon aikana. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Seerumin kalsiumpitoisuusarvo saattaa tilapäisesti pudota normaalin alapuolelle kalsitoniinin käytön seurauksena, etenkin hoidon aloituksen yhteydessä potilailla, joilla on todettu erityisen korkea luun muodostumissuhde. Vaikutus seerumin kalsiumpitoisuuteen vähenee luunsyöjäsolujen toiminnan vähentyessä. Erityistä varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa niiden potilaiden hoidossa, jotka saavat samanaikaisesti hoitoa kardioglykosideilla tai kalsiumkanavan salpaajilla. Näiden lääkeaineiden annostusta saatetaan joutua muuttamaan, sillä muutokset solujen elektrolyyttipitoisuuksissa voivat vaikuttaa niiden tehokkuuteen. Bisfosfonaattien käyttö yhdessä Forcaltoninin kanssa saattaa aiheuttaa additiivista kalsiumin alenemista. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Forcaltoninin vaikutuksia raskauteen ei ole tutkittu. Forcaltoninia tulee käyttää raskauden aikana vain siinä tapauksessa, että lääkäri katsoo sen ehdottoman välttämättömäksi. Aineen erittymisestä äidin maitoon ei ole tietoja, joten imettäminen ei ole suositeltavaa tätä lääkeainetta käytettäessä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Valmisteen ei ole ilmoitettu vaikuttavan ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Forcaltonin, joka sisältää lohen kalsitoniinirekombinanttia, aiheuttaa olennaisesti samanlaisia haittavaikutuksia kuin synteettistä lohen kalsitoniinia sisältävät tuotteet, joiden on todettu aiheuttavan seuraavia: Vakavat haittavaikutukset, joita on todettu vain erittäin harvoissa tapauksissa, mukaan lukien sellaiset allergiset reaktiot kuten bronkospasmi, kielen ja kurkun turpoaminen, sekä erittäin harvoin anafylaksia. Pahoinvointi, johon saattaa liittyä oksentamista - noin 10% potilaista joille on annettu lohen kalsitoniinia. Vaikutus on huomattavampi hoidon aloituksen yhteydessä ja tavallisesti vähenee tai katoaa jatkuvan hoidon tai annostuksen alentamisen myötä. Pahoinvointilääkitystä voidaan antaa tarvittaessa. 14

12 Paikallistulehdusta ilmenee joskus injektiokohdassa, johon ihonalaiset tai lihaksen kalsitoniiniannokset on annettu. Ohimenevä kasvojen ja käsien punoitus on usein ilmenevä haittavaikutus. Harvinaisempiin haittavaikutuksiin kuuluvat ihottuma, diureesi, ripuli, sekä metallin maku suussa. 15

13 Lohen kalsitoniinille kehittyy harvoin neutraloivia vasta-aineita. Vasta-aineiden kehittyminen ei yleensä liity kliinisen vasteen menetykseen, vaikkakin niiden ilmeneminen pienessä prosentissa pitkään kalsitoniinilla hoidettuja potilaita saattaa aiheuttaa tuotteen tehon alenemisen. Vasta-aineiden esiintymisellä ei näytä olevan mitään tekemistä allergisten reaktioiden kanssa, jotka ovat harvinaisia. Kalsitoniinireseptorien säännöstelykyvyn heikkeneminen (down-regulation) saattaa myös olla syynä kliinisen vasteen heikkenemiselle, tuotteen pitkään jatkuneen käytön seurauksena, pienessä prosentissa potilaita. 4.9 Yliannostus 400 IU tai korkeammat kerta-annokset saattavat aiheuttaa kasvojen ja/tai raajojen punoitusta, tai ruoansulatuskanavan häiriöitä. Akuutin hypokalsemian ilmeneminen on epätodennäköistä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: lisäkilpirauhashormonin vasta-aine, jonka ATC-koodi on H05BA01 (lohen kalsitoniini). Synteettisten ja rekombinanttipeptidien farmakologiset ominaisuudet on osoitettu laadullisesti ja määrällisesti yhdenmukaisiksi. 5.1 Farmakodynamiikka Lohen kalsitoniini on kalsiotrooppinen hormoni, joka estää luukudoksen resorptiota vaikuttamalla suoraan luunsyöjäsoluihin. Kalsitoniinin suotuisa vaikutus on näytetty toteen sekä ihmisten että eläinten luun histomorfometrisillä mittauksilla, ja myös mittaamalla osteoporoosipotilaiden luun mineraalitiheyksiä. Luun resorption väheneminen (todettuna virtsassa ilmenevien hydroksiproliinin ja deoksipyridinoliinin määrien alentumisesta) kalsitoniinin käytön tuloksena on todettu sekä terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä, että myös luun sairauksista kärsivillä potilailla, mukaan lukien Pagetin tauti ja osteoporoosi. Kalsitoniinin kalsiumin määrää alentava vaikutus johtuu sekä luustosta ECF:iin (solun ulkoiseen nesteeseen) virtaavan kalsiumin määrän pienentymisestä, että myös kalsiumin tubulusresorption estymisestä. 5.2 Farmakokinetiikka Yleistiedot vaikuttavasta aineesta Rotilla ja koirilla suoritetuissa kokeissa on todettu rekombinantin lohen kalsitoniinin ja synteettisen kalsitoniinin olevan farmakokineettisiltä ominaisuuksiltaan samanlaisia, ja nämä tulokset ovat verrattavissa myös koehenkilöillä saatuihin tuloksiin kun testauksen kohteena oli synteettinen lohen kalsitoniini. Lohen kalsitoniini on nopeasti imeytyvä ja eliminoituva. Eläinkokeissa on käynyt ilmi, että parenteraalisesti annettu lohen kalsitoniini metaboloituu lähinnä munuaisissa tapahtuvan valkuaisaineen hajoamisen seurauksena. Näiltä metaboliiteilta puuttuu lohen kalsitoniinille tunnusomainen biologinen aktiivisuus. Biologinen hyötyosuus ihmisessä ihonalaisen ja laskimoon annetun ruiskeen jälkeen on korkea, ja hyvin samantapainen molempien antotapojen yhteydessä (71% edell., 66% jälk.). Sekä rekombinantin, että myös synteettisen lohen kalsitoniinin imeytymis- ja eliminaatiopuoliintumisajat ovat lyhyet, edellisen minuuttia, jälkimmäisen minuuttia. Ominaisuudet potilailla 16

14 Ihonalaisena annetun lohen kalsitoniiniannoksen ja plasman huippupitoisuuden välillä on selvä yhteys. Aineen määrä plasmassa taas ei näytä mitenkään liittyvän terapeuttisen vasteen tasoon. Kun lohen kalsitoniinia on annettu parenteraalisesti 100 IU, plasman huippupitoisuus on noin 200 ja 400 pg/ml. Vastaavanlaisia tuloksia on saavutettu myös rekombinantti lohen kalsitoniinilla. Suurempi pitoisuus veressä saattaa olla yhteydessä pahoinvoinnin ja oksentamisen tiheämpään ilmenemiseen. 17

15 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ainoat haittavaikutukset joita ilmeni kun koirille annettiin yksi laskimoruiskeannos rekombinantti lohen kalsitoniinia, olivat liiallinen syljeneritys, yökkäily ja uneliaisuus, erittäin korkeiden annosten yhteydessä. Normaalia korkeampaa aivolisäkeadenoomien esiintyvyyttä on todettu rotilla jotka ovat saaneet synteettistä lohen kalsitoniinia vuoden ajan. Tuloksilla ei katsota olevan kliinistä merkitystä niiden lajikohtaisuuden vuoksi. In vitro -tutkimukset osoittavat, että rekombinantti lohen kalsitoniini ei ole mutageeninen. Kalsitoniinit eivät läpäise istukkaa. Rotilla tehdyissä kokeissa ei myöskään ilmennyt teratogeenisuuden mahdollisuutta. Maidonkehityksen estymistä on tavattu imettävillä eläimillä joille on annettu Forcaltoninia. Kalsitoniinit erittyvät niiden maitoon. Forcaltonin osoittautui hyvin siedetyksi koe-eläimillä joille annettiin yksi annos joko valtimoon, laskimoon, lihakseen tai paravenoosisesti. Haittavaikutukset, mikäli niitä ilmeni, olivat lieviä ja ohimemeneviä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Väkevä etikkahappo, natriumasetaattitrihydraatti, natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuus Yhteensopimattomuuksia ei ole havaittu käytettäessä tuotetta ohjeiden mukaisesti. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Forcaltonin-annos tulee käyttää välittömästi kertakäyttöampullin avaamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytettävä +2 C - +8 C:ssa. Tuotteen ei saa antaa jäätyä. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Forcaltonin on pakattu ykköstyypin (Type I) B-mallisiin lasiampulleihin, joihin mahtuu korkeintaan 1 ml nestettä. Kussakin pakkauksessa on 10 ampullia. 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) Käytettävä ihonalaisesti, lihakseen, tai laskimonsisäisesti. Ennen tuotteen annostusta tarkasta silmämääräisesti, ettei siinä esiinny hiukkasia tai värimuutoksia. Ampulli jossa on käytön jälkeen liuosta jäljellä, tulee heittää pois. 18

16 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Unigene UK Limited, 63 High Road, Bushey Heath, Herts WD2 1EE, UK 19

17 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ- /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 20

18 LIITE II ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA SEKÄ TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET 21

19 A. VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Penn Pharmaceuticals Ltd. Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent, NP23AA United Kingdom Valmistusluvan on 20. tammikuuta 1997 myöntänyt Medicines Control Agency, Market Towers, Nine Elms Lane - London, SW8 5NQ, UK B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys. 22

20 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 23

21 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 24

22 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA VAHVUUS JA/TAI ANTOREITTI (ANTOREITIT) FORCALTONIN 50 IU injektioneste, liuos (rekombinantti lohen kalsitoniini) 2. ANTOTAPA Tutustu pakkausselosteeseen ennen valmisteen käyttöönottoa. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ {kuukausi/vuosi} 4. ERÄNUMERO 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 25

23 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI FORCALTONIN 50 IU injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Lääkevalmiste: kukin ampulli sisältää 50 KY (7,5 mikrogrammaa per 0,5 ml) rekombinantti lohen kalsitoniinia. 3. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos - 10 annoksen pakkaus: Lääkevalmiste: kukin ampulli sisältää 50 KY (7,5 mikrogrammaa per 0,5 ml) rekombinantti lohen kalsitoniinia. 4. LUETTELO APUAINEISTA Apuaineet: Väkevä etikkahappo, natriumasetaattitrihydraatti, natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi. 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Injektiona ihon alle, lihakseen tai suonensisäisesti. Tarkemmat käyttöohjeet pakkausselosteessa (pakkauksen sisällä). 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN EI SAA JÄÄTYÄ. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ {kuukausi/vuosi} 9. SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytettävä +2 C - +8 C:ssa (jääkaapissa). 26

24 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 27

25 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Unigene UK Limited 63 High Road, Bushey Heath Herts WD2 1EE Yhdistynyt Kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ [tyhjä] 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 28

26 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA VAHVUUS JA/TAI ANTOREITTI (ANTOREITIT) FORCALTONIN 100 IU injektioneste, liuos (rekombinantti lohen kalsitoniini) 2. ANTOTAPA Tutustu pakkausselosteeseen ennen valmisteen käyttöönottoa. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ {kuukausi/vuosi} 4. ERÄNUMERO 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 29

27 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI FORCALTONIN 100 IU injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Lääkevalmiste: kukin ampulli sisältää 100 KY (15 mikrogrammaa per 1 ml) rekombinantti lohen kalsitoniinia. 3. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos - 10 annoksen pakkaus: Lääkevalmiste: kukin ampulli sisältää 100 KY (15 mikrogrammaa per 1 ml) rekombinantti lohen kalsitoniinia. 4. LUETTELO APUAINEISTA Apuaineet: Väkevä etikkahappo, natriumasetaattitrihydraatti, natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi. 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Injektiona ihon alle, lihakseen tai suonensisäisesti. Tarkemmat käyttöohjeet pakkausselosteessa (pakkauksen sisällä). 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN EI SAA JÄÄTYÄ. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ {kuukausi/vuosi} 9. SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytettävä +2 C - +8 C:ssa (jääkaapissa). 30

28 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 31

29 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Unigene UK Limited 63 High Road, Bushey Heath Herts WD2 1EE Yhdistynyt Kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ [tyhjä] 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 32

30 B. PAKKAUSSELOSTE 33

31 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lääkkeesi nimi on FORCALTONIN 50 IU injektioneste, liuos, rekombinantti lohen kalsitoniini. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA APUAINEET Vaikuttava aine on hormoni nimeltä rekombinantti lohen kalsitoniini. Muut aineet ovat väkevä etikkahappo, natriumasetaattitrihydraatti sekä natriumkloridi. Forcaltoninin sisältämä kalsitoniini ei ole tehty tavanomaisin, kemiallisin menetelmin, vaan geenitekniikan avulla. Forcaltoninin vaikuttavan aineen koostumus on kuitenkin sama kuin kemiallisesti syntetisoidun lohen kalsitoniinin. Tutkimuksissa on todettu, että rekombinantti lohen kalsitoniinin vaikutus kehoon on samanlainen kuin synteettisen lohen kalsitoniinin. FORCALTONIN on kirkas, väritön neste. 3. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Forcaltonin on injektioneste. Neste on kirkasta, väritöntä ja steriiliä. Se on saatavana lasiampullissa. Jokainen Forcaltonin injektionesteampulli sisältää 0,5 ml liuosta, jossa on 50 kansainvälistä yksikköä (IU) vaikuttavaa ainetta. Tämä vastaa noin 7,5 mikrogrammaa rekombinantti lohen kalsitoniinia. 4. FARMAKOTERAPEUTTINEN RYHMÄ Forcaltoninin vaikuttava aine on lohen rekombinantti kalsitoniini. Lohen kalsitoniini on hormoni joka lisää kalsiumin ja fosfaatin kerääntymistä luuhun sekä alentaa veren kalsiumpitoisuutta. 5. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTAJA, JOS ERI KUIN MYYNTILUVAN HALTIJA Myyntiluvan (tuoteluvan) haltija Forcaltoninin osalta on Unigene UK Limited, 63 High Road, Bushey Heath, Herts UK, WD2 1EE. Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja on Penn Pharmaceuticals Limited., Tafamaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent NP2 3AA, Wales, UK. 6. KÄYTTÖTARKOITUKSET Forcaltoninia käytetään Pagetin taudin (krooninen luun sairaus, jolle ovat ominaisia tulehdukset ja epämuodostumat) sekä maligniteettiin liittyvän hyperkalsemian (pahanlaatuisista kasvaimista johtuva veren kalsiumpitoisuuden lisääntyminen) hoitoon. 34

32 7. TIEDOT, JOTKA OVAT TARPEELLISIA ENNEN LÄÄKKEEN NAUTTIMISTA 7.1 Vasta-aiheet käytölle Sinua ei pidä hoitaa Forcaltoninilla jos olet allerginen lohen kalsitoniinille. Äärimmäinen yliherkkyys lohen kalsitoniinille saattaa aiheuttaa hengitysvaikeuksia (keuhkoputken kouristus), kielen tai kurkun turvotusta, tai jopa anafylaktisen shokin (erittäin vakava allerginen reaktio). Vakavanlaatuiset allergiset reaktiot vaativat hätätoimenpiteitä. 35

33 Jos et ole varma, oletko allerginen lohen kalsitoniinille, keskustele asiasta sinua hoitavan lääkärin kanssa. Lääkäri pystyy toteamaan herkkyysasteesi tekemällä ihotestin, jonka jälkeen hän sitten saattaa päättää, että sinun ei ole turvallista saada tätä lääkevalmistetta. Sinulle ei tule antaa Forcaltonin-hoitoa jos kärsit jatkuvasta hypokalsemiasta. 7.2 Käyttöä koskevat varotoimenpiteet Sinua hoitavan lääkärin tulisi määrätä sinulle Forcaltoninia vain jos hänellä on asianmukaiset mahdollisuudet seurata aineen vaikutuksia. Jos on aihetta olettaa, että olet yliherkkä lohen kalsitoniinille, sinulle tulee tehdä ihotesti ennen Forcaltonin-hoidon aloittamista. Erityiset vanhuusikään liittyvät varotoimenpiteet ovat tarpeettomia Forcaltoninia vanhuksille annettaessa. Annostus on sama kaikenikäisillä aikuisilla. Kerro hoitavalle lääkärille, jos olet raskaana tai imetät. Lääkkeen käytön turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikana ei ole tietoja. Forcaltoninia ei näin ollen tule käyttää raskauden aikana, paitsi jos äidin siitä saama hyöty katsotaan suuremmaksi kuin siitä mahdollisesti sikiölle aiheutuva riski. Jos olet raskaana, pyydä sinua hoitavaa lääkäriä selittämään tämän lääkehoidon mahdolliset riskit ja edut. Älä imetä lasta jos sinua hoidetaan Forcaltoninilla. Forcaltoninia ei suositella lapsille annettavaksi. Havaintoja Forcaltoninin tai muiden lohen kalsitoniinia sisältävien lääkevalmisteiden haitallisista vaikutuksista liikenteessä tai työkalujen ja koneiden käytössä ei ole saatu. 7.3 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa Muiden lääkkeiden ei ole havaittu haitanneen Forcaltoninin vaikutusta. Forcaltonin saattaa kuitenkin vaikuttaa joidenkin sydänlääkkeiden tehokkuuteen. Kerro hoitavalle lääkärille jos käytät sydänlääkkeitä, sillä niiden annostusta saatetaan joutua muuttamaan. Kerro hoitavalle lääkärille myös jos käytät muita kalsiumia alentavia lääkkeitä, kuten bisfosfonaatteja, sillä näiden lääkkeiden käyttö samanaikaisesti Forcaltoninin kanssa saattaa aiheuttaa veren kalsiumin määrän liiallista alenemista. 8. LÄÄKKEEN OIKEAA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT OHJEET 8.1 Annostus, antoreitti ja annostelutiheys Forcaltonin on saatavana vain lääkärin määräyksestä. Se on tarkoitettu vain sinun henkilökohtaiseen käyttöösi. Älä anna sitä kenellekään muulle. Forcaltonin tulee antaa injektion (ruiskeen) muodossa. Tavallisesti joko lääkäri tai sairaanhoitaja tekee tämän. Ellei kyseessä ole laskimoon annettava ruiske, sinut voidaan opettaa antamaan ruiske itse itsellesi. Laskimonsisäisen ruiskeen voi antaa vain lääkäri tai sairaanhoitaja. Lääke on saatavana steriilinä liuoksena lasiampullissa. Jos aiot antaa ruiskeen itse itsellesi, muista ensin katsoa ampullin sisältöä tarkkaan ennen kuin avaat sen. Älä käytä liuosta jos se ei ole ehdottoman kirkasta ja väritöntä. Älä käytä Forcaltonin-liuosta suoraan jääkaapista otettuna vaan anna sen tulla huoneenlämpöiseksi ennen käyttöä. 36

34 Lääkäri tai sairaanhoitaja näyttää sinulle kuinka ampulli avataan ja neste vedetään ruiskuun. He myös näyttävät mihin ruumiinosaan ja kuinka sinun tulee ruiskuttaa lääkeannos. Ruiske tulee antaa joko ihon alle, lihakseen tai laskimoon. On suositeltavaa vaihtaa injektiokohtaa jokaisella pistokerralla kipeytymisen välttämiseksi. 37

35 Seuraavien ohjeiden noudattamista suositellaan sen varmistamiseksi, että saat Forcaltoninhoidostasi parhaan mahdollisen hyödyn. Joissakin tapauksissa lääkäri saattaa kuitenkin nähdä hyväksi käyttää muunlaista annostusta tai antotiheyttä. Pyydä häntä selittämään miksi tällaisia muutoksia saatetaan tehdä hoitosuunnitelmasi suhteen. Pagetin luutauti. Suositeltu annos on 100 IU (15 mikrogrammaa lohen kalsitoniinia) päivittäin, joko ihonalaisesti tai lihakseen annettuna ruiskeena. Vähimmäisannos, 50 IU (7,5 mikrogrammaa lohen kalsitoniinia) kolmesti viikossa saattaa olla riittävä joillekin potilaille. Lääkärisi saattaa pienentää saamaasi Forcaltonin-annosta vointisi parannuttua. Maligniteettiin liittyvä hyperkalsemia. Suositeltu lähtöannostus on 100 IU (15 mikrogrammaa lohen kalsitoniinia) 6-8 tunnin välein, injektiona ihon alle tai lihakseen. Jos hoitovaste ei ole tyydyttävä 1-2 päivän kuluttua, annostusta voidaan korottaa 400 IU:hyn, 6-8 tunnin välein annettuna. Vakavissa tai akuuteissa hätätapauksissa lääkäri tai sairaanhoitaja saattaa joutua antamaan sinulle laskimoinfuusion; 10 IU painokiloa kohti 500 ml:n 0,9% paino/volyymi nartiumkloridiliuoksessa, 6 tuntia kestävän ajanjakson kuluessa. Jos sinulla on kysyttävää hoidosta tai annoksesta, kysy lääkäriltä tai hoitajalta. 8.2 Hoidon kesto FORCALTONIN-hoidon kestoaika riippuu siitä, kuinka kehosi vastaa hoitoon. Kehosi reagointi hoitoon tullaan testaamaan säännöllisin väliajoin ja hoitava lääkäri päättää hoidon jatkamisen tarpeellisuudesta ja annostelusta. Jos sinulla on kysyttävää hoitosi pituudesta, tiedustele asiaa sinua hoitavalta lääkäriltä tai sairaanhoitajalta. Ota yhteyttä lääkäriisi myös jos sinusta tuntuu, että Forcaltoninin teho on heikentymässä, tai että hoidosta ei ole sinulle enää hyötyä. Älä koskaan muuta annostustasi tai lopeta lääkkeen ottamista ilman, että ensin neuvottelet asiasta hoitavan lääkärin kanssa. 8.3 Toimenpiteet yliannostustapauksessa Vakavien haittavaikutusten esiintyminen on erittäin epätodennäköistä, vaikka joko sinä tai lääkäri sattuisittekin vahingossa antamaan sinulle suositeltua suuremman määrän Forcaltoninia. 8.4 Toimenpiteet, kun yksi tai useampi annos on jäänyt ottamatta Jos unohdat injektoida lääkeannoksesi sille määrättynä ajankohtana, injektoi se heti kun muistat, paitsi jos on jo melkein seuraavan annoksen aika. Siinä tapauksessa on parasta odottaa seuraavaan kertaan ja sitten jatkaa tavalliseen tapaan. Älä missään tapauksessa ota kaksinkertaista annosta väliin jääneen annoksen korvaamiseksi. Ilmoita hoitavalle lääkärille mahdollisimman pian väliin jääneestä Forcaltonin-annoksesta. 9. KUVAUS HAITTAVAIKUTUKSISTA, JOITA VOI ESIINTYÄ TAVANOMAISESSA KÄYTÖSSÄ Forcaltoninin kaltaiset lääkevalmisteet saattavat aiheuttaa haittavaikutuksia. Keskustele mahdollisista haittavaikutuksista hoitavan lääkärisi kanssa, joka voi antaa sinulle tietoa hoitoosi liittyvistä riskeistä ja hyödyistä. Jotkut haittavaikutuksista häviävät ilman erityistä hoitoa, kun taas toiset saattavat vaatia hoitoa. Ota yhteyttä hoitavaan lääkäriin tai sairaanhoitajaan välittömästi jos huomaat mitään alla mainituista oireista. 38

36 Ainoa vakava haittavaikutus joka on huomioitu lohen kalsitoniinia saaneilla potilailla, on allerginen reaktio. Esimerkkejä siitä ovat: hengitysvaikeudet (keuhkoputkenkouristus) kielen tai kurkun turvotus anafylaktinen shokki (vakava allerginen reaktio) Yllämainittuja allergisia reaktioita on esiintynyt vain muutamissa tapauksissa, ja niistä vakavin, anafylaktinen shokki, on erittäin harvinainen. Vakavat allergiset reaktiot vaativat hätätoimenpiteitä. Ota yhteyttä hoitavaan lääkäriin välittömästi jos huomaat mitään alla mainituista oireista jotta hän voi ryhtyä tarpeellisiin hoitotoimenpiteisiin. Noin 10% lohen kalsitoniinilla hoidettavista potilaista kärsii pahoinvoinnista, johon joskus liittyy myös oksentelu. Tämä haittavaikutus ilmenee yleensä hoidon alkuvaiheessa ja tavallisesti vähenee tai jopa katoaa hoidon jatkuessa. Vaikutus saattaa myös kadota annostusta alennettaessa. Antokohdan tai sen ympäristön ärsytystä esiintyy toisinaan potilailla jotka saavat Forcaltoninia ruiskeena. Vaikutus katoaa ilman erityistä hoitoa. On suositeltavaa vaihtaa injektiokohtaa jokaisella pistokerralla kohdan kipeytymisen välttämiseksi. Käsien ja kasvojen punoitusta on esiintynyt. Tämäkin vaikutus katoaa ajan kuluessa, tavallisesti hoidon ensimmäisen tai toisen viikon aikana. Muihin mahdollisiin, joskin harvinaisempiin haittavaikutuksiin kuuluvat: ihottuma diureesi (lisääntynyt virtsaaminen) ripuli metallin maku suussa Kaikki yllämainitut haittavaikutukset ovat lieviä ja esiintyvät vain harvoin. Useimmat vaikutuksista ovat lyhytaikaisia ja katoavat itsestään. Muut vaikutukset ovat lääkärin hoidettavissa jos ne jatkuvat pitemmän aikaa. Kuten kaikki lääkkeet, Forcaltonin saattaa aiheuttaa haittavaikutuksia joita ilmenee vain äärimmäisen harvoissa tapauksissa. Jos huomaat itsessäsi sellaisia haittavaikutuksia, joita tässä selosteessa ei ole mainittu, tai hoidon aikana tai sen jälkeen ilmestyneitä muutoksia terveydentilassasi, ota yhteyttä lääkäriin, sairaanhoitajaan tai apteekkisi farmaseuttiin. 10. VIITTAUS MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÖISSÄ MAINITTUUN VIIMEISEEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄÄN SEKÄ SÄILYTYSOHJEET 10.1 Viimeinen käyttöpäivämäärä Viimeinen käyttöpäivämäärä ilmenee sekä ampullista, että myös pakkauksesta. Forcaltoninia ei tule käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Liuos on käyttökelvotonta myös ennen viimeistä käyttöpäivämäärää, jos se ei ole enää täysin kirkasta ja väritöntä Säilytysohjeet Säilytä jääkaapissa, +2 C - +8 C:ssa. Ampullien säilytystä jääkaapin oven alaosassa suositellaan liuoksen jäätymisen välttämiseksi. Jos liuos on päässyt jäätymään, ampulli on hävitettävä. Liuos tulee käyttää välittömästi Forcaltonin injektionesteampullin avaamisen jälkeen. Ampulliin ruiskeen jälkeen mahdollisesti jäänyt liuos on hävitettävä. 39

37 Säilytä lääkkeet poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä. Lääkkeet saattavat olla vahingollisia lapsille. 11. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTE ON VIIMEKSI MUUTETTU 40

38 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lääkkeesi nimi on FORCALTONIN 100 IU injektioneste, liuos, rekombinantti lohen kalsitoniini. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA APUAINEET Vaikuttava aine on hormoni nimeltä rekombinantti lohen kalsitoniini. Muut aineet ovat väkevä etikkahappo, natriumasetaattitrihydraatti sekä natriumkloridi. Forcaltoninin sisältämä kalsitoniini ei ole tehty tavanomaisin, kemiallisin menetelmin, vaan geenitekniikan avulla. Forcaltoninin vaikuttavan aineen koostumus on kuitenkin sama kuin kemiallisesti syntetisoidun lohen kalsitoniinin. Tutkimuksissa on todettu, että rekombinantti lohen kalsitoniinin vaikutus kehoon on samanlainen kuin synteettisen lohen kalsitoniinin. FORCALTONIN on kirkas, väritön neste. 3. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Forcaltonin on injektioneste. Neste on kirkasta, väritöntä ja steriiliä. Se on saatavana lasiampullissa. Jokainen Forcaltonin injektionesteampulli sisältää 1 ml liuosta, jossa on 100 kansainvälistä yksikköä (IU) vaikuttavaa ainetta. Tämä vastaa noin 15 mikrogrammaa rekombinantti lohen kalsitoniinia. 4. FARMAKOTERAPEUTTINEN RYHMÄ Forcaltoninin vaikuttava aine on rekombinantti lohen kalsitoniini. Lohen kalsitoniini on hormoni joka lisää kalsiumin ja fosfaatin kerääntymistä luuhun sekä alentaa veren kalsiumpitoisuutta. 5. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTAJA, JOS ERI KUIN MYYNTILUVAN HALTIJA Myyntiluvan (tuoteluvan) haltija Forcaltoninin osalta on Unigene UK Limited, 63 High Road, Bushey Heath, Herts, UK, WD2 1EE. Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja on Penn Pharmaceuticals Limited., Tafamaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent NP2 3AA, Wales, UK. 6. KÄYTTÖTARKOITUKSET Forcaltoninia käytetään Pagetin taudin (krooninen luun sairaus, jolle ovat ominaisia tulehdukset ja epämuodostumat) sekä maligniteettiin liittyvään hyperkalsemian (pahanlaatuisista kasvaimista johtuva veren kalsiumpitoisuuden lisääntyminen) hoitoon. 41

39 7. TIEDOT, JOTKA OVAT TARPEELLISIA ENNEN LÄÄKKEEN NAUTTIMISTA 7.1 Vasta-aiheet käytölle Sinua ei pidä hoitaa Forcaltoninilla jos olet allerginen lohen kalsitoniinille. Äärimmäinen yliherkkyys lohen kalsitoniinille saattaa aiheuttaa hengitysvaikeuksia (keuhkoputken kouristus), kielen tai kurkun turvotusta, tai jopa anafylaktisen shokin (erittäin vakava allerginen reaktio). Vakavanlaatuiset allergiset reaktiot vaativat hätätoimenpiteitä. 42

40 Jos et ole varma, oletko allerginen lohen kalsitoniinille, keskustele asiasta sinua hoitavan lääkärin kanssa. Lääkäri pystyy toteamaan herkkyysasteesi tekemällä ihotestin, jonka jälkeen hän sitten saattaa päättää, että sinun ei ole turvallista saada tätä lääkevalmistetta. Sinulle ei tule antaa Forcaltonin-hoitoa jos kärsit jatkuvasta hypokalsemiasta. 7.2 Käyttöä koskevat varotoimenpiteet Sinua hoitavan lääkärin tulisi määrätä sinulle Forcaltoninia vain jos hänellä on asianmukaiset mahdollisuudet seurata aineen vaikutuksia. Jos on aihetta olettaa, että olet yliherkkä lohen kalsitoniinille, sinulle tulee tehdä ihotesti ennen Forcaltonin-hoidon aloittamista. Erityiset vanhuusikään liittyvät varotoimenpiteet ovat tarpeettomia Forcaltoninia vanhuksille annettaessa. Annostus on sama kaikenikäisillä aikuisilla. Kerro hoitavalle lääkärille, jos olet raskaana tai imetät. Lääkkeen käytön turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikana ei ole tietoja. Forcaltoninia ei näin ollen tule käyttää raskauden aikana, paitsi jos äidin siitä saama hyöty katsotaan suuremmaksi kuin siitä mahdollisesti sikiölle aiheutuva riski. Jos olet raskaana, pyydä sinua hoitavaa lääkäriä selittämään tämän lääkehoidon mahdolliset riskit ja edut. Älä imetä lasta jos sinua hoidetaan Forcaltoninilla. Forcaltoninia ei suositella lapsille annettavaksi. Havaintoja Forcaltoninin tai muiden lohen kalsitoniinia sisältävien lääkevalmisteiden haitallisista vaikutuksista liikenteessä tai työkalujen ja koneiden käytössä ei ole saatu. 7.3 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa Muiden lääkkeiden ei ole havaittu haitanneen Forcaltoninin vaikutusta. Forcaltonin saattaa kuitenkin vaikuttaa joidenkin sydänlääkkeiden tehokkuuteen. Kerro hoitavalle lääkärille jos käytät sydänlääkkeitä, sillä niiden annostusta saatetaan joutua muuttamaan. Kerro hoitavalle lääkärille myös jos käytät muita kalsiumia alentavia lääkkeitä, kuten bisfosfonaatteja, sillä näiden lääkkeiden käyttö samanaikaisesti Forcaltoninin kanssa saattaa aiheuttaa veren kalsiumin määrän liiallista alenemista. 8. LÄÄKKEEN OIKEAA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT OHJEET 8.1 Annostus, antoreitit ja annostelutiheys Forcaltonin on saatavana vain lääkärin määräyksestä. Se on tarkoitettu vain sinun henkilökohtaiseen käyttöösi. Älä anna sitä kenellekään muulle. Forcaltonin tulee antaa injektion (ruiskeen) muodossa. Tavallisesti joko lääkäri tai sairaanhoitaja tekee tämän. Ellei kyseessä ole laskimoon annettava ruiske, sinut voidaan opettaa antamaan ruiske itse itsellesi. Laskimonsisäisen ruiskeen voi antaa vain lääkäri tai sairaanhoitaja. Lääke on saatavana steriilinä liuoksena lasiampullissa. Jos aiot antaa ruiskeen itse itsellesi, muista ensin katsoa ampullin sisältöä tarkkaan ennen kuin avaat sen. Älä käytä liuosta jos se ei ole ehdottoman kirkasta ja väritöntä. Älä käytä Forcaltonin-liuosta suoraan jääkaapista otettuna vaan anna sen tulla huoneenlämpöiseksi ennen käyttöä. 43

41 Lääkäri tai sairaanhoitaja näyttää sinulle kuinka ampulli avataan ja neste vedetään ruiskuun. He myös näyttävät mihin ruumiinosaan ja kuinka sinun tulee ruiskuttaa lääkeannos. Ruiske tulee antaa joko ihon alle, lihakseen tai laskimoon. On suositeltavaa vaihtaa injektiokohtaa jokaisella pistokerralla kipeytymisen välttämiseksi. 44

42 Seuraavien ohjeiden noudattamista suositellaan sen varmistamiseksi, että saat Forcaltoninhoidostasi parhaan mahdollisen hyödyn. Joissakin tapauksissa lääkäri saattaa kuitenkin nähdä hyväksi käyttää muunlaista annostusta tai antotiheyttä. Pyydä häntä selittämään miksi tällaisia muutoksia saatetaan tehdä hoitosuunnitelmasi suhteen. Pagetin luutauti. Suositeltu annos on 100 IU (15 mikrogrammaa lohen kalsitoniinia) päivittäin, joko ihonalaisesti tai lihakseen annettuna ruiskeena. Vähimmäisannos, 50 IU (7,5 mikrogrammaa lohen kalsitoniinia) kolmesti viikossa saattaa olla riittävä joillekin potilaille. Lääkärisi saattaa pienentää saamaasi Forcaltonin-annosta vointisi parannuttua. Maligniteettiin liittyvä hyperkalsemia. Suositeltu lähtöannostus on 100 IU (15 mikrogrammaa kalsitoniinia) 6-8 tunnin välein, injektiona ihon alle tai lihakseen. Jos hoitovaste ei ole tyydyttävä 1-2 päivän kuluttua, annostusta voidaan korottaa 400 IU:hyn, 6-8 tunnin välein annettuna. Vakavissa tai akuuteissa hätätapauksissa lääkäri tai sairaanhoitaja saattaa joutua antamaan sinulle laskimoinfuusion; 10 IU painokiloa kohti 500 ml:n, 0,9% paino/volyymi, natriumkloridiliuoksessa, 6 tuntia kestävän ajanjakson kuluessa. Jos sinulla on kysyttävää hoidosta tai annoksesta, kysy lääkäriltä tai hoitajalta. 8.2 Hoidon kesto FORCALTONIN-hoidon kestoaika riippuu siitä, kuinka kehosi vastaa hoitoon. Kehosi reagointi hoitoon tullaan testaamaan säännöllisin väliajoin ja hoitava lääkäri päättää hoidon jatkamisen tarpeellisuudesta ja annostelusta. Jos sinulla on kysyttävää hoitosi pituudesta, tiedustele asiaa sinua hoitavalta lääkäriltä tai sairaanhoitajalta. Ota yhteyttä lääkäriisi myös jos sinusta tuntuu, että Forcaltoninin teho on heikentymässä, tai että hoidosta ei ole sinulle enää hyötyä. Älä koskaan muuta annostustasi tai lopeta lääkkeen ottamista ilman, että ensin neuvottelet asiasta hoitavan lääkärin kanssa. 8.3 Toimenpiteet yliannostustapauksessa Vakavien haittavaikutusten esiintyminen on erittäin epätodennäköistä, vaikka joko sinä tai lääkäri sattuisittekin vahingossa antamaan sinulle suositeltua suuremman määrän Forcaltoninia. 8.4 Toimenpiteet, kun yksi tai useampi annos on jäänyt ottamatta Jos unohdat injektoida lääkeannoksesi sille määrättynä ajankohtana, injektoi se heti kun muistat, paitsi jos on jo melkein seuraavan annoksen aika. Siinä tapauksessa on parasta odottaa seuraavaan kertaan ja sitten jatkaa tavalliseen tapaan. Älä missään tapauksessa ota kaksinkertaista annosta väliin jääneen annoksen korvaamiseksi. Ilmoita hoitavalle lääkärille mahdollisimman pian väliin jääneestä Forcaltonin-annoksesta. 9. KUVAUS HAITTAVAIKUTUKSISTA, JOITA VOI ESIINTYÄ TAVANOMAISESSA KÄYTÖSSÄ Forcaltoninin kaltaiset lääkevalmisteet saattavat aiheuttaa haittavaikutuksia. Keskustele mahdollisista haittavaikutuksista hoitavan lääkärisi kanssa, joka voi antaa sinulle tietoa hoitoosi liittyvistä riskeistä ja hyödyistä. Jotkut haittavaikutuksista häviävät ilman erityistä hoitoa, kun taas toiset saattavat vaatia hoitoa. Ota yhteyttä hoitavaan lääkäriin tai sairaanhoitajaan välittömästi jos huomaat mitään alla mainituista oireista. 45

43 Ainoa vakava haittavaikutus joka on huomioitu lohen kalsitoniinia saaneilla potilailla, on allerginen reaktio. Esimerkkejä siitä ovat: hengitysvaikeudet (keuhkoputkenkouristus) kielen tai kurkun turvotus anafylaktinen shokki (vakava allerginen reaktio) Yllämainittuja allergisia reaktioita on esiintynyt vain muutamissa tapauksissa, ja niistä vakavin, anafylaktinen shokki, on erittäin harvinainen. Vakavat allergiset reaktiot vaativat hätätoimenpiteitä. Ota yhteyttä hoitavaan lääkäriin välittömästi jos huomaat mitään alla mainituista oireista jotta hän voi ryhtyä tarpeellisiin hoitotoimenpiteisiin. Noin 10% lohen kalsitoniinilla hoidettavista potilaista kärsii pahoinvoinnista, johon joskus liittyy myös oksentelu. Tämä haittavaikutus ilmenee yleensä hoidon alkuvaiheessa ja tavallisesti vähenee tai jopa katoaa hoidon jatkuessa. Vaikutus saattaa myös kadota annostusta alennettaessa. Antokohdan tai sen ympäristön ärsytystä esiintyy toisinaan potilailla jotka saavat Forcaltoninia ruiskeena. Vaikutus katoaa ilman erityistä hoitoa. On suositeltavaa vaihtaa injektiokohtaa jokaisella pistokerralla kohdan kipeytymisen välttämiseksi. Käsien ja kasvojen punoitusta on esiintynyt. Tämäkin vaikutus katoaa ajan kuluessa, tavallisesti hoidon ensimmäisen tai toisen viikon aikana. Muihin mahdollisiin, joskin harvinaisempiin haittavaikutuksiin kuuluvat: ihottuma diureesi (lisääntynyt virtsaaminen) ripuli metallin maku suussa Kaikki yllämainitut haittavaikutukset ovat lieviä ja esiintyvät vain harvoin. Useimmat vaikutuksista ovat lyhytaikaisia ja katoavat itsestään. Muut vaikutukset ovat lääkärin hoidettavissa jos ne jatkuvat pitemmän aikaa. Kuten kaikki lääkkeet, Forcaltonin saattaa aiheuttaa haittavaikutuksia joita ilmenee vain äärimmäisen harvoissa tapauksissa. Jos huomaat itsessäsi sellaisia haittavaikutuksia, joita tässä selosteessa ei ole mainittu, tai hoidon aikana tai sen jälkeen ilmestyneitä muutoksia terveydentilassasi, ota yhteyttä lääkäriin, sairaanhoitajaan tai apteekkisi farmaseuttiin. 10. VIITTAUS MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÖISSÄ MAINITTUUN VIIMEISEEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄÄN SEKÄ SÄILYTYSOHJEET 10.1 Viimeinen käyttöpäivämäärä Viimeinen käyttöpäivämäärä ilmenee sekä ampullista, että myös pakkauksesta. Forcaltoninia ei tule käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Liuos on käyttökelvotonta myös ennen viimeistä käyttöpäivämäärää, jos se ei ole enää täysin kirkasta ja väritöntä Säilytysohjeet Säilytä jääkaapissa, +2 C - +8 C:ssa. Ampullien säilytystä jääkaapin oven alaosassa suositellaan liuoksen jäätymisen välttämiseksi. Jos liuos on päässyt jäätymään, ampulli on hävitettävä. 46

44 Liuos tulee käyttää välittömästi Forcaltonin injektionesteampullin avaamisen jälkeen. Ampulliin ruiskeen jälkeen mahdollisesti jäänyt liuos on hävitettävä. Säilytä lääkkeet poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä. Lääkkeet saattavat olla vahingollisia lapsille. 11. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTE ON VIIMEKSI MUUTETTU 47