VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI RENOCIS Valmisteyhdistelmä teknetium ( 99m Tc)-sukkimeeri -injektionestettä varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Dimerkaptomeripihkahappo (DMSA) : 1 mg / pullo Radioisotooppi ei sisälly valmisteyhdistelmään. Tuote ei sisällä antimikrobista säilytysainetta. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1 3. LÄÄKEMUOTO Valmisteyhdistelmä radioaktiivista lääkettä varten. Injektiokuiva-aine, liuosta varten. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu ainoastaan diagnostiseen käyttöön. Kun liuos on saatettu käyttövalmiiksi natriumperteknetaatti ( 99m Tc)-liuoksella lääkeainetta voidaan käyttää: Staattiseen (tasokuvaukseen tai tomografiaan) munuaisten kuvantamiseen. - munuaiskuoren morfologiset tutkimukset. - yksilöllinen munuaisen toiminta. - ektooppisen munuaisen paikallistaminen. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuisille suositeltu aktiivisuusannos on 30-120 MBq. Kuvia voidaan ottaa heti 1-3 tunnin kuluttua injektiosta. Jos munuaisten vajaatoimintaa taiobstruktiota esiintyy, viivästettyjä kuvia voidaan tarvita (6-24 tunnin kuluttua). Pediatrinen annos. Lasten annos sovitaan painoon: 1
Joissakin tapauksissa, annoksen sovittaminen ihon pinta-alaan voi olla tarkoituksenmukaista:
4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Tätä radioaktiivista lääkeainetta saavat vastaanottaa, käyttää ja antaa ainoastaan laillistetut henkilöt siihen osoitetuissa kliinisissä tiloissa. Sen vastaanottamista, säilytystä, käyttöä, kuljetusta ja jätteiden hävittämistä säätelevät paikallisten toimivaltaisten viranomaisten säädökset ja/tai asianmukaiset luvat. Radioaktiiviset lääkeaineet on valmistettava siten, että radiologista turvallisuutta sekä farmaseuttista laatua koskevat vaatimukset tulevat täytetyiksi. Tarkoituksenmukaisiin aseptisiin varotoimenpiteisiin on ryhdyttävä noudattaen lääkeaineita koskevien hyvien valmistusmenetelmien asettamia vaatimuksia. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Jotkin kemialliset yhdisteet tai lääkkeet voivat vaikuttaa tutkittujen elinten toimintaan sekä vaikuttaa teknetium ( 99m Tc)-sukkimeerin (( 99m Tc) DMSA) kudokseen ottoon, esimerkiksi, -Ammoniumkloridi : saattaa huomattavasti vähentää teknetium ( 99m Tc)-sukkimeerin (( 99m Tc)-DMSA) kertymistä munuaisiin ja lisätä sen maksaan kertymistä. - Natriumbikarbonaatti : vähentää teknetium ( 99m Tc)-sukkimeerin (( 99m Tc)-DMSA) kertymistä munuaiseen. - Mannitoli : vähentää teknetium ( 99m Tc)-sukkimeerin (( 99m Tc)-DMSA) kertymistä munuaisiin. Jotta näiltä vaikutuksilta vältytään, hoito millä tahansa edellä mainituilla kemiallisilla tuotteilla on keskeyttävä mahdollisuuksien mukaan. On varmistettava, että potilas on riittävästi nesteytetty ennen kuvausta. -Kaptopriili : Potilailla, joilla on toispuolinen munuaisvaltimon stenoosi, teknetium ( 99m Tc)- sukkimeerin (( 99m Tc)-DMSA) kertyminen on heikentynyt sairaassa munuaisessa. Ilmiö on yleensä reversiibeli, kun kaptopriilihoito keskeytetään. 4.6 Raskaus ja imetys Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi: Kun on tarpeellista antaa radioaktiivisia lääkeaineita naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, on aina selvitettävä raskauden mahdollisuus. Jos kuukautiset ovat jääneet tulematta, on aina syytä olettaa naisen olevan raskaana, kunnes toisin osoitetaan. Jos asia on epävarma, on tärkeää, että säteilyaltistus on mahdollisimman vähäinen, mutta kuitenkin sellainen, että halutun kliinisen tiedon saanti taataan. Vaihtoehtoisia tutkimusmenetelmiä, joiden käyttöön ei liity ionisoivaa säteilyä, on aina harkittava. Raskaus : Kun raskaana oleville naisille tehdään radionukliditutkimuksia, myös sikiö saa säteilyannoksia. Raskausaikana tulisi tehdä ainoastaan välttämättömät tutkimukset, ja vain silloin kun todennäköinen hyöty on suurempi kuin äidille ja sikiölle niistä aiheutunut riski. 3
Imetys : Ennen radioaktiivisen lääkeaineen antamista imettävälle äidille, on harkittava, voitaisiinko tutkimusta lykätä siihen asti, kunnes äiti lopettaa imettämisen, ja myös, onko valittu paras mahdollinen radioaktiivinen lääkeaine ottaen huomioon radioaktiivisuuden erittyminen äidinmaitoon. Jos käyttöä pidetään välttämättömänä, imetys on keskeytettävä 12 tunniksi ja sen aikana erittynyt rintamaito hävitettävä. Imetys voidaan aloittaa uudestaan, kun lapsi saa maidon sisältämästä radioaktiivisuudesta korkeintaan 1 msv säteilyannoksen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset Kirjallisuudessa on mainittu allergisia reaktioita, vaikka tähän mennessä niitä ei ole kuvattu riittävällä tarkkuudella. Kunkin potilaan kohdalla ionisoivalle säteilylle altistamisen on oltava perusteltavissa todennäköisellä hyödyllä. Annettu radioaktiivisuuden määrä on oltava sellainen, että sen seurauksena aiheutuva säteilyannos on mahdollisimman alhainen, kun otetaan huomioon tarve saavuttaa aiottu diagnostinen tai terapeuttinen tulos. Ionisoivalle säteilylle altistamiseen liittyy syöpäinduktio ja perinnöllisten vajavaisuuksien kehittyminen. Sellaisten diagnostisten tutkimusten osalta, joissa käytetään radionuklideja, tämänhetkinen näyttö osoittaa, että nämä haittavaikutukset ovat harvinaisia, koska käytettävät säteilyannokset ovat alhaisia. Useimmissa diagnostisissa tutkimuksissa, joissa käytetään radionuklidimenetelmää efektiivinen annos on alle 20 msv. Korkeammat annokset ovat perusteltuja joissakin kliinisissä oloissa. 4.9 Yliannostus Jos teknetium ( 99m Tc)-sukkimeeria (( 99m Tc) DMSA) on vahingossa annettu liian suuri säteilyannos, potilaan absorboimaa säteilyannosta on vähennettävä mahdollisuuksien mukaan lisäämällä radionuklidin eliminaatiota elimistöstä, voimistamalla diureesia ja tyhjentämällä rakko useasti. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä : Radiofarmaseuttinen valmiste munuaisiin liittyvään taudinmääritykseen. ATC-koodi: V09CA02 Kemiallisilla pitoisuuksilla ja diagnostiikkaan käytetyillä aktiivisuuksilla teknetium ( 99m Tc)- sukkimeeri (( 99m Tc)-DMSA) ei näytä aiheuttavan farmakodynaamisia vaikutuksia. 4
5.2 Farmakokinetiikka Kun teknetium ( 99m Tc)-sukkimeeria (( 99m Tc)-DMSA) on annettu laskimoon, se eliminoituu verestä kolmivaiheisen mallin mukaan potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali. Teknetium ( 99m Tc)- sukkimeerin (( 99m Tc)-DMSA) efektiivinen puoliintumisaika veressä on noin 1 tunti. Teknetium ( 99m Tc)-sukkimeeri (( 99m Tc)-DMSA) lokalisoituu suurina pitoisuuksina munuaiskuoreen. Suurin lokalisaatio tapahtuu 3-6 tunnin kuluttua laskimoinjektiosta, ja noin 40-50 % annoksesta kertyy munuaisiin. Alle 3 % annoksesta lokalisoituu maksassa. Kuitenkin tämä määrä voi kohota huomattavasti ja jakauma munuaisissa vähentyä sellaisilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kun rotille annettiin toistoannoksina 0,66 mg/kg/päivä sukkimeeria (DMSA) ja 0,23 mg/kg/päivä SnCl 2 14 päivän ajan toksisuutta ei havaittu. Yleensä ihmiselle käytetty annos on 0,14 mg/kg sukkimeeria (DMSA). Tätä lääkeainetta ei ole tarkoitettu säännölliseen tai jatkuvaan käyttöön. Mutageenisuustutkimuksia ja pitkäaikaisia karsinogeenisyystutkimuksia ei ole tehty. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tinaklorididihydraatti Inositoli Askorbiinihappo Natriumkloridi Typpiatmosfääri 6.2 Yhteensopimattomuudet Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka mainitaan kohdassa 12. 6.3 Kestoaika 1 vuosi. Viimeinen käyttöpäivä on merkitty ulkopakkaukseen ja kuhunkin injektiopulloon. Radioaktiivisesti leimatun tuotteen kestoaika on 8 tuntia leimaamisen jälkeen 6.4 Säilytys Valmisteyhdistelmä on säilytettävä 2-8 C:n lämpötilassa. Natriumperteknetaatti( 99m Tc)injektionesteen lisäyksen jälkeen tuote tulee säilyttää noudattaen radioaktiivisista aineista annettuja kansallisia määräyksiä. Leimattu tuote on säilytettävä alle 25 o C. 5
6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 15 ml Euroopan farmakopean tyyppi I, värittömät lasista valmistetut injektiopullot, joissa klorobutyyli-kumisulkimet ja alumiinikapselit. Pakkauskoko: 5 injektiopulloa 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Radioaktiivisten lääkeaineiden käyttö aiheuttaa riskejä muille ihmisille ulkoisen säteilyn tai virtsan, oksennuksen yms. välityksellä tapahtuvan kontaminaation kautta. Kansallisia määräyksiä noudattavia säteilysuojausta koskevia varotoimenpiteitä on siksi noudatettava. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA CIS bio international B.P. 32-91192 Gif sur Yvette Cedex RANSKA 8. MYYNTILUVAN NUMERO 11247 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 29.11.1993 / 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 29.04.2008 6
11. DOSIMETRIA ( 99m Tc) teknetium hajoaa lähettäen gammasäteilyä keskimääräisellä 140 kev:n energialla ja se puoliintuu 6 tunnissa ( 99 Tc) teknetiumiksi, jota voidaan pitää lähes stabiilina. Teknetium ( 99m Tc)-sukkimeerin (( 99m Tc)-DMSA) efektiivinen annos, joka saadaan käytettäessä 120 MBq:n aktiivisuutta, on tyypillisesti 1.06 msv (70 kg:n painoista yksilöä kohden). 7
ICRP80 mukaan (International Commission of Radiological Protection) potilaiden absorboimat säteilyannokset ovat seuraavanlaiset: Elin ABSORBOITUNUT ANNOS ANNOSYKSIKKÖÄ KOHDEN (mgy/mbq) aikuinen 15-vuotias 10-vuotias 5-vuotias 1-vuotias Lisämunuainen 1,2 10-2 1,6 10-2 2,4 10-2 3,5 10-2 6,0 10-2 Virtsarakko 1,8 10-2 2,3 10-2 2,9 10-2 3,1 10-2 5,7 10-2 Luun pinnat 5,0 10-3 6,2 10-3 9,2 10-3 1,4 10-2 2,6 10-2 Aivot 1,2 10-3 1,5 10-3 2,5 10-3 4,0 10-3 7,2 10-3 Rinta 1,3 10-3 1,8 10-3 2,8 10-3 4,5 10-3 8,4 10-3 Sappirakko 8,3 10-3 1,0 10-2 1,4 10-2 2,2 10-2 3, 1 10-2 Ruoansulatuskanava Mahalaukku 5,2 10-3 6,3 10-3 1,0 10-2 1,4 10-2 2,0 10-2 Ohutsuoli 5,0 10-3 6,4 10-3 1,0 10-2 1,4 10-2 2,4 10-2 Paksusuoli 4,3 10-3 5,5 10-3 8,2 10-3 1,2 10-2 2,0 10-2 *Paksusuolen yläpään 5,0 10-3 6,4 10-3 9,5 10-3 1,4 10-2 2,3 10-2 seinämä *Paksusuolen alapään seinämä 3,3 10-3 4,3 10-3 6,5 10-3 9,6 10-3 1,6 10-2 Sydän 3,0 10-3 3,8 10-3 5,8 10-3 8,6 10-3 1,4 10-2 Munuaiset 1,8 10-1 2,2 10-1 3,0 10-1 4,3 10-1 7,6 10-1 Maksa 9,5 10-3 1,2 10-2 1,8 10-2 2,5 10-2 4,1 10-2 Keuhkot 2,5 10-3 3,5 10-3 5,2 10-3 8,0 10-3 1,5 10-2 Lihakset 2,9 10-3 3,6 10-3 5,2 10-3 7,7 10-3 1,4 10-2 Ruokatorvi 1,7 10-3 2,3 10-3 3,4 10-3 5,4 10-3 9,4 10-3 Munasarjat 3,5 10-3 4,7 10-3 7,0 10-3 1,1 10-2 1,9 10-2 Haima 9,0 10-3 1,1 10-2 1,6 10-3 2,3 10-2 3,7 10-2 Punainen luuydin 3,9 10-3 4,7 10-3 6,8 10-3 9,0 10-3 1,4 10-2 Iho 1,5 10-3 1,8 10-3 2,9 10-3 4,5 10-3 8,5 10-3 Perna 1,3 10-2 1,7 10-2 2,6 10-2 3,8 10-2 6,1 10-2 Kivekset 1,8 10-3 2,4 10-3 3,7 10-3 5,3 10-3 1,0 10-2 Kateenkorva 1,7 10-3 2,3 10-3 3,4 10-3 5,4 10-3 9,4 10-3 Kilpirauhanen 1,5 10-3 1,9 10-3 3,1 10-3 5,2 10-3 9,4 10-3 Kohtu 4,5 10-3 5,6 10-3 8,3 10-3 1,1 10-2 1,9 10-2 Muu kudos 2,9 10-3 3,7 10-3 5,2 10-3 7,7 10-3 1,4 10-2 Efektiivinen annos (msv/mbq) 8,8 10-3 1,1 10-2 1,5 10-2 2,1 10-2 3,7 10-2 8
12. RADIOFARMASEUTTISTEN VALMISTEIDEN VALMISTUSOHJEET Renocis on valmisteyhdistelmä teknetium ( 99m Tc) sukkimeeri-injektiota varten. Se sisältää pyrogeenitonta, kylmäkuivattua tuotetta typpiatmosfäärissä. Tuote käytetään sen jälkeen, kun siitä on valmistettu teknetium ( 99m Tc)-sukkimeeri-injektioneste (teknetium ( 99m Tc)-dimerkaptomeripihkahappo, eli teknetium ( 99m Tc)-DMSA) lisäämällä siihen steriili, pyrogeenitön ja isotoninen natriumperteknetaatti [99m Tc] Valmistusmenetelmä Tavallisia steriiliyttä ja säteilysuojausta koskevia varotoimenpiteitä on noudatettava. Ota valmisteyhdistelmästä injektiopullo ja pane se sille tarkoitettuun lyijysuojukseen. Ruiskuta pulloon ruiskua käyttäen kumisulkimen läpi 1-6 ml steriiliä ja pyrogeenitöntä natriumperteknetaatti ( 99m Tc)-injektionestettä, joka vastaa korkeintaan 3,7 GBq. Natriumperteknetaatti ( 99m Tc)-injektionesteen on noudatettava Euroopan farmakopeassa esitettyjä laatuvaatimuksia. Älä käytä ilmastointineulaa, koska sisältö säilytetään typpikaasussa: natriumperteknetaatti ( 99m Tc)-injektionestemäärän ruiskuttamisen jälkeen vedä neulaa poistamatta injektiopullosta pois vastaava tilavuus typpeä, jotta injektiopulloon ei muodostu ylipainetta. Ravistele 5-10 minuuttia. Saatu valmiste on kirkas ja väritön liuos, jonka ph on 2,3-3,5. Tarkasta liuoksen kirkkaus, ph, radioaktiivisuus ja gammaspektri ennen käyttöä. Injektiopulloa ei saa koskaan avata ja se on säilytettävä lyijysuojuksensa sisällä. Liuos on vedettävä pullosta aseptisesti sulkimen läpi steriilillä ruiskulla, jossa on lyijysuojus. -Laadunvalvonta Leimaamisen laatu (radiokemiallinen puhtaus) voidaan tarkastaa seuraavan menettelyn mukaisesti. Työmenetelmä Nouseva paperikromatografia Välineet ja reagenssit 1.Kromatografiapaperi Whatman 1 -liuska, riittävän pitkä ja vähintään 2,5 cm leveä. Merkitse kaksi ohutta viivaa samansuuntaisesti liukojen päihin; 2,5 cm:n päässä olevaa nimitetään "lähtöviivaksi", 10 cm:n päässä "lähtöviivasta" olevaa nimitetään "liuotinrintamaviivaksi". 2.Liikkuva faasi metyylietyyliketoni 3.Lasisäiliö Käytetylle kromatografiapaperille sopivan kokoinen lasisäiliö, yläosa hiottu, jotta siihen saadaan tiukasti sulkeutuva kansi. Säiliön yläosassa on laite, joka jännittää kromatografiapaperin ja sitä voidaan laskea kammiota avaamatta. 9
4.Muut välineet: Pihdit, sakset, ruiskut, neulat, sopiva mittauslaitteisto. Menettely 1.Laita lasisäiliöön 2 cm kerros liikkuvaa faasia. 2.Laita pisara valmistetta paperiliuskan "lähtöviivalle" ruiskua ja neulaa käyttäen. Kuivaa ilmassa. 3.Vie liuska pihtejä käyttäen säiliöön ja sulje kansi. Laske paperi liikkuvaan faasiin ja anna liuottimen kulkea "liuotinrintamaviivalle". 4.Ota paperiliuska pihdeillä säiliöstä ja kuivaa se ilmassa. 5.Mittaa radioaktiivisuuden jakautuminen sopivalla ilmaisimella. Tunnista kukin radioaktiivinen täplä laskemalla Rf-arvo. Teknetium ( 99m Tc)-sukkimeerin Rf-arvo on 0, ja perteknetaatti-ionin (vapaa ( 99m Tc) teknetium) Rf on 1. Mittaa kunkin täplän radioaktiivisuus integroimalla piikit. 6.Laskennallinen määrittäminen Laske teknetium ( 99m Tc)-sukkimeerin määrä prosentteina (radiokemiallinen puhtaus) Laske vapaan ( 99m Tc) teknetiumin määrä prosentteina 7.Teknetium ( 99m Tc)-sukkimeerin prosenttimäärän (radiokemiallinen puhtaus) tulisi olla vähintään 95 % ja vapaan ( 99m Tc) teknetiumin prosenttimäärä ei saa ylittää 2 %. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla www.laakelaitos.fi kotisivuilta. 10