Kemikaalien EU-riskinarviointi ja -vähennys Metenamiini CAS nro 100-97-0 Päivitetty 17.8.2009 Synonyymejä Methenamine 1,3,5,7-Tetraazatricyclo-3.3.1.1 3.7 -decane Hexamethylenetetramine Urotropin Formin Tuoterekisteritiedot Suomessa (2008) Valmisteiden lukumäärä 30 tuotetta Maahantuonti/tonnia 133,3 Valmistus/tonnia 1,2 Yhteensä/tonnia (josta 95 %:n aineen osuus) Pääasiallisimmat käyttötarkoitukset Suomessa 134,5 (47) Liima- ja sideaineet, absorbentit ja adsorbentit, laboratoriokemikaalit, kasvinsuojeluaineet, prosessin säätäjät, voiteluaineet ja lisäaineet Aineen luokitus- ja merkintätiedot (STM asetus 509/2005; maininta, jos vain ehdotus) ja HTP-arvot (STM asetus 557/2009) Luokitus Merkintä F; R11; R42/43 Helposti syttyvä F Haitallinen Xn HTP-arvot Ei ole annettu. R11 Helposti syttyvää. R42/43 Altistuminen hengitysteitse ja ihokosketus voi aiheuttaa herkistymistä. 1
I Yhteenveto Euroopan komission riskinarvion johtopäätöksistä aineelle altistumisesta ja vaaroista, European Union Risk Assessment Report, Saksa 2008 1 Altistuminen Työntekijät Kuluttajat (ml. epäsuora altistuminen ympäristöstä) Ympäristö 2 Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet Molekyylipaino (g/mol) 140,2 Liukoisuus veteen, 25 C (mg/l) 667 000 Höyrynpaine, 20 C (Pa) 0,05 Sulamispiste ( C) Kiehumispiste ( C) (-) logk ow 3 Vaikutukset - Metenamiinin valmistus - Räjähteiden valmistus (käytetään nitrausreaktioissa) - Fenolihartsien ja fenolihartsituotteiden valmistus (käytetään kovetusaineena) - Polttoainetablettien valmistus - Valmisteiden formulointi (esim. korroosionesto, käyttö fotokemikaalina) - Fenolihartsituotteiden käyttö - Valmisteiden käyttö sideaineina palonkestävissä materiaaleissa mm. valimoissa ja terästeollisuudessa Todennäköisin altistustie on metenamiinia sisältävien kosmeettisten tuotteiden käyttö (käytetään säilöntäaineena). Ihoaltistusta voi tulla myös käytettäessä metenamiinia sisältävää kalkinpoistoainetta kahvinkeitintä puhdistettaessa, kosketettaessa höyrypuhdistimella puhdistettua huonekalua tai käsiteltäessä retkikeittimen polttoainetabletteja. Altistusta suun kautta voi tulla juustosta (metenamiinia säilöntäaineena) tai lääkkeistä (virtsatieinfektion hoito). Päästöt ympäristöön valmistuksen, prosessoinnin ja formuloinnin aikana jäteveden ja pölyn (exhaust dust) kautta. > 270 ; sublimoituu 230 C yläpuolella -4,15 (laskennallinen) 3.1 Terveysvaikutukset Yhteenveto vaikutuksista Toksikokinetiikka Toistuva tai pitkäaikainen ihokosketus voi aiheuttaa ärsytystä ihmisellä. Aine luokitellaan herkistäväksi ihokosketuksessa. Toistuva suuri annos nieltynä voi aiheuttaa virtsaamisongelmia ja aine luokitellaan haitalliseksi. Metenamiinilla on pientä karsinogeenista ja mutageenistä potentiaalia, mutta sitä ei nykyään luokitella söypävaaralliseksi tai perimävaaralliseksi. Metenamiini läpäisee istukan ja erittyy äidinmaitoon. Metenamiini ja sen suolat imeytyvät nopeasti suolistosta. Ihmiselle suun kautta annostellusta 1 g:n metenamiinihippuraattiannoksesta 90 % imeytyy ja erittyy virtsaan 12 tunnin kuluessa. Kerta-annoksen jälkeen plasmakonsentraation huippu 70-100 µmol/l saavutetaan 1-2 tunnissa ja puoliintumisaika on noin 4 tuntia. Jakaantumistilavuus on noin 0,6 l/kg. Metenamiini läpäisee hitaasti istukan ja sitä kulkeutuu lapsiveteen ja äidinmaitoon; aine ei kuitenkaan kerry äidinmaitoon. Suun kautta saadusta metenamiinista noin 10-20 % metaboloituu vatsassa formaldehydiksi ja ammoniakiksi. Ihon tai hengityksen kautta tapahtuvan altistuksen vaikutuksista ei ole tutkimustietoa. Aineen fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien perusteella oletetaan, että 50 % ihoannostuksesta imeytyy. 2
Välitön myrkyllisyys Nieltynä rotalla on LD 50 > 20 000 mg. Ihokosketuksessa rotalla LD 50 > 2 000 mg (24 h altistus). Kosketuskohta värjäytyi kellertäväksi ja väri oli havaittavissa vielä 14 vrk kuluttua. Ihmisellä on havaittu ihoärsytystä kumitehtaan työntekijöillä; päässä ja käsissä ilmeni altistuneilla alueilla ensin punoitusta, sitten rakkuloita ja myöhemmin turvotusta. Pääasiallinen oire oli kutina. Myöhemmin monet altistuneista saivat vaikeasti paranevia infektioita. Systeemistä toksisuutta ei havaittu. Ärsyttävyys/syövyttävyys Kaniinilla ei aiheuta ihon tai silmien ärsytystä kansainvälisten ohjeistusten mukaan tehdyissä testeissä. Pitkäaikaisessa kontaktissa (24 h) havaittu pientä ärsytystä; tämä voi johtua formaldehydin ja ammoniakin muodostumisesta. Ihmisellä on havaittu ihoärsytystä suurta altistusta saavilla työntekijöillä. Tutkimuksissa otokset ovat kuitenkin pieniä. Aineen luokittelua ärsyttäväksi ei ole katsottu tarpeelliseksi. Metenamiinilla ei ole syövyttäviä ominaisuuksia. Herkistävyys Metenamiinilla on havaittu herkistäviä ominaisuuksia ihokosketuksessa ihmisellä. Marsulla aine on voimakkaasti herkistävä iholla. Herkistymisen aiheuttaa luutavasti hajoamistuote formaldehydi. Herkistävyys todettu myös hiirellä; tällöin formaldehydi ei näyttäisi aihauttaneen markittävää osaa reaktiosta. Luokittelu ihokosketuksessa herkistäväksi lausekkeella R43 tarpeen. Tutkimuksissa ei ole saatuselkeitä viitteitä siitä, että metenamiini yksin aiheuttaisi hengitysteiden herkistymistä työperäisessä altistuksessa. Toistuvat ja pitkäaikaiset vaikutukset Syöpävaarallisuus Perimävaarallisuus Vaarallisuus lisääntymiselle Nykyisten testausohjeiden mukaisesti tehtyjen eläinkokeiden tuloksia ei saatavilla; vanhempien tulosten nojalla voidaan päätellä, että metenamiinilla ei nieltynä ole myrkyllisiä vaikutuksia koe-eläimiin 2,5 mg/kg bw/ d tai pienemmillä annoksilla. Rotalla on todettu turkin kellertymistä metenamiinin vaikutuksesta (annostus suun kautta tai suonensisäisesti). Altistuneita ihmisiä tutkittaessa on havaittu keuhkojen toiminnan heikkenemistä sekä allergisia oireita keuhkoissa, nenässä ja iholla; ei kuitenkaan ole varmaa, aiheuttiko oireet juuri metenamiini. Metenamiinia lääkeaineena suun kautta saaneilla ei ole havaittu haittavaikutuksia alle 57 mg/kg bw/ d annoksella edes useiden kuukausien aikana. Noin 114 mg/kg bw/ d annoksella on havaittu rakon ärsytystä ja kivuliasta ja tihentynyttä virtsaamista, albuminuriaa ja hematuriaa jo 3-4 viikon jälkeen. Ihmiselle on NOAEL SYS 57 mg/kg bw/ d. Aihe luokitellaan haitalliseksi. Aineella ei ole tehty nykykriteerien mukaisia koe-eläintutkimuksia syöpävaaralliuudesta. Pitkäaikaisessa altistuksessa ei ole havaittu karsinogeenisia vaikutuksia rotissa tai hiirissä 2 500 mg/kg bw/ d annoksella. Mutageenisuustutkimuksissa bakteereilla on saatu positiivisia tuloksia suurilla konsentraatioilla. Tutkimustulokset in vivo ovat kuitenkin negatiivisia. Aineella on karsinogeenista potentiaalia, mutta on epätodennäköistä, että se ilmenisi in vivo. Metenamiinia ei nykytiedon perusteella luokitella syöpävaaralliseksi. Aine on antanut heikosti positiivisia tuloksia perimävaarallisuuskokeissa in vitro. Kokeissa in vivo on saatu negatiiviset tulokset. Aineella on mutageenista potentiaalia, mutta on epätodennäköistä, että se ilmenisi sukusoluissa. Rotalla annotuksella1,5-2,5 g/kg bw/ d on havaittu poikasten kasvun hidastumista. Lisääntymiskyvyn heikkenemistä ei tällä annoksella todettu. Suurilla annoksilla poikaskuolemat ovat lisääntyneet rotalla ja koiralla. Rotalle on NOAEL/hedelmällisyys 1,5 g/kg bw/ d ja NOAEL/kehitystoksisuus 100 mg/kg bw/ d. Raskauden aikana alle 27 mg/kg bw/ d annoksella lääkittyjen naisten raskauksissa tai lapsissa ei ole havaittu poikkeavuutta. 3.2 Ympäristövaikutukset 3.2.1 Haitattomat pitoisuudet (PNEC eli Predicted No-Effect Concentration) PNEC Käytetty turvakerroin Haitaton pitoisuus vedessä (mg/l) 3 1000 3
Haitaton pitoisuus jäteveden puhdistamolla (mg/l) 100 1 Haitaton pitoisuus sedimentissä (mg/kg) - - Haitaton pitoisuus maaperässä (mg/kg) - - Haitaton pitoisuus ilmassa (mg/m 3 ) - - Haitaton pitoisuus merivedessä (mg/l) - - Haitattomat pitoisuudet on arvioitu seuraavia tietoja käyttäen: 3.2.2 Vaikutukset eliöstöön (alhaisin tulos/laji) Tulos Viherlevä, myrkyllisyys EC50 ja NOEC (mg/l) Vesikirppu, akuutti myrkyllisyys EC50 (mg/l) Kala, akuutti myrkyllisyys LC50 (mg/l, 96 h) Vesikirppu, krooninen vaikutukseton pitoisuus NOEC (mg/l) Kala, krooninen vaikutukseton pitoisuus NOEC (mg/l) 3000 14,7 36000 5,8 49800 >10000 6,7 Menetelmä ja laji U.S.EPA (AAP:BT) EC 50, 14 vrk, Selenastrum capricornutum, tulos arvioitu. EC 50 24 h, Scenedesmus quadricauda, formaldehydi (hajoamistuote) LC 50 48 h, Daphnia magna EC 50 Daphnia pulex, formaldehydi (hajoamistuote) Pimephales promelas, läpivirtaus koe Alburnus alburnus, nuoret yksilöt, staattinen vesi Morone saxatilis, formaldehydi (hajoamistuote) 0,1 Keskiarvo eri lajeilta. Ammoniakki (hajoamistuote). 0,02 Keskiarvo eri lajeilta, myös eri elämänvaiheista. Ammoniakki (hajoamistuote). Mikrobitoksisuus (mg/l) > 100 NOEC, 2 h, nitrifikaation estyminen. Ei vaikutuksia pitoisuudessa 100 mg/l. Vaikutukset muihin eliöihin 3.2.3 Aineen biologinen kertyminen Bcf (l/kg) 3.2.4 Aineen hajoaminen ympäristössä Helposti hajoava ("Ready Biodegradability") Luontaisesti hajoava ("Inherent Biodegrability") Fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksiensa perusteella metenamiini ei bioakkumuloidu. Tulos 47% / 28 vrk 70 % / 28 vrk 79-108% / 28 vrk Menetelmä MITI (I), ThOD Closed bottle test, ei-standardi. DOC Die away test Hajoavuudesta lukuisia eri tuloksia. Koska ph:ta ei ilmoiteta tuloksissa, hydrolyysin osuus hajoamisesta jää epäselväksi. Tunnetut hajoamistuotteet Hydrolyyttisessa hajoamisessa muodostuu ammoniakkia (=> haihtuu, nitrifikaatio reaktiot) ja formaldehydiä (=> helposti hajoava) Hydrolyysi kyllä testattu 37.5 C. Hydrolyysi voimakkaasti ph-riipuvainen, kun ph < 7. 4
Muuta tietoa hajoamisesta, t½ < 1 h 1,6 h 3,7 h 8,3 h 13,8 h ei 6 h aikana Reagoi ilmassa OH-radikaalien kanssa (QSAR-malli) Hydrolyyttinen hajoaminen vedessä: ph 2,0 ph 4,6 ph 5,1 ph 5,8 ph 7,4 II Komission tiedonanto 2008/C 131/04 riskinarvioinnin tuloksista ja toimintaperiaatteista riskien vähentämiseksi Kohderyhmä Todetut riskit Suositellut riskinvähennystoimenpiteet Työntekijät Ihokosketus voi aiheuttaa herkistymistä; toistuva ihokosketus fenolihartsisysteemien formuloinnissa voi aiheuttaa systeemistä toksisuutta. Saattaa aiheuttaa kehitystoksisia vaikutuksia toistuvassa ihokosketuksessa fenolihartsisysteemejä formuloitaessa, polttoainetabletteja valmistettaessa sekä korroosionestotuotteita ja fotokemikaaleja valmistettaessa. Voimassa olevan lainsäädännön katsotaan rajoittavan riskejä riittävästi. Kuluttajat Ympäristön kautta altistuvat ihmiset Saattaa aiheuttaa herkistymistä pieninäkin pitoisuuksina kosmetiikkaa käytettäessä sekä polttoainetabletteja käsiteltäessä. Riskinarvion mukaan ei riskiä. - Ympäristö Riskinarvion mukaan ei riskiä. - Voimassa olevan lainsäädännön erityisesti REACH-asetuksen (EY n:o 1907/2006) ja direktiivin 2001/95/EY katsotaan rajoittavan riskejä riittävästi. 5