LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA

LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1

Bromokriptiinia sisältävät lääkevalmisteet, joilla on myyntilupa Euroopan unionin alueella Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria Parlodel 5 mg - Kapseln 5 mg Kapseli Suun kautta Parlodel 2,5 mg - Kapseln 2,5 mg Kapseli Suun kautta Parlodel SRO 10 mg - Kapseln 10 mg Kapseli Suun kautta MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria Parlodel SRO 2,5 mg - Kapseln 2,5 mg Kapseli Suun kautta Belgia Belgia MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria Meda Pharma S.A. - N.V. Chaussee de la Hulpe 166 - B-1170 Brussels Meda Pharma S.A. - N.V. Chaussee de la Hulpe 166 - B-1170 Brussels Parlodel SRO 5 mg - Kapseln 5 mg Kapseli Suun kautta Umprel 10 mg Kapseli Suun kautta Umprel 5 mg Kapseli Suun kautta Umprel 2,5 mg Kapseli Suun kautta Parlodel 2.5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 10 MG 10 mg Kapseli, kova Suun kautta 2

Belgia Bulgaria Bulgaria Bulgaria Kypros Kypros Kypros Kypros Tshekki Tshekki Tanska Tanska Tanska Meda Pharma S.A. - N.V. Chaussee de la Hulpe 166 - B-1170 Brussels MEDOCHEMIE Limited, 1-10 Constantinoupoleos Str., Zakaki, 3505- Limassol, Cyprus NOVARTIS Pharma Sofia 1164 Square "Dzhon Paul II" office centre "Bulgaria 2000", Bulgaria SOPHARMA - Sofia 1797 bul." Kliment Ohridski" 3, Bulgaria REMEDICA LTD, P.O.Box 51706, 3508 Lemesos, Cyprus CODAL SYNTO LTD, P.O.BOX 51785, 3508 Lemesos, Cyprus DEMETRIADES & PAPAELLINAS Ltd, P.O.Box 23490, 1683, Lefkosia, Cyprus MEDOCHEMIE Limited, 1-10 Constantinoupoleos Str., Zakaki, 3505- Limassol, Cyprus MEDA PHARMA s.r.o., Záhřebská, 577, 120 00, Praha 2, Czech Republic MEDOCHEMIE Limited, 1-10 Constantinoupoleos Str., Zakaki, 3505- Limassol, Cyprus MEDA AS, Solvang 8, DK-3450 Allerød, Denmark MEDA AS, Solvang 8, DK-3450 Allerød, Denmark MEDA AS, Solvang 8, DK-3450 Allerød, Denmark Parlodel 5 mg 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Medocriptine 2.5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2.5 mg Tabletti Suun kautta Bromocriptine Sopharma 2.5 mg Tabletti Suun kautta Brameston 2.5 mg Tabletti Suun kautta Pirodal 2.5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2.5 mg Tabletti Suun kautta Medocriptine 2.5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2.87 mg Tabletti Suun kautta Medocriptine 2.87 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 10 mg Kapseli, kova Suun kautta 3

Viro Viro Suomi Suomi Suomi Suomi Suomi GEDEON RICHTER, Gyömröi út 19-21, Budapest, HU-1103, Hungary NOVARTIS Finland Oy, Metsanneidonkuja 10 Fin-02130 ESPOO, Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA PHARMA 25 boulevard de l'amiral Bruix 75016 Paris, France MEDA PHARMA 25 boulevard de l'amiral Bruix 75016 Paris, France MEDA PHARMA 25 boulevard de l'amiral Bruix 75016 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France Promocriptin-Richter 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 10 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 10 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 5 mg Kapseli Suun kautta Parlodel 10 mg Kapseli Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Bromocriptine Winthrop 2,5 mg Tabletti Suun kautta Bromokin 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta 4

SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France MEDA PHARMA GmbH & Co. KG, Benzstr. 1, D-61352 Bad Homburg, Germany MEDA PHARMA GmbH & Co. KG, Benzstr. 1, D-61352 Bad Homburg, Germany MEDA PHARMA GmbH & Co. KG, Benzstr. 1, D-61352 Bad Homburg, Germany AbZ-PHARMA Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm, Germany BETAPHARM Arzneimittel GmbH; Kobelweg 95; D-86156 Augsburg, Germany BETAPHARM Arzneimittel GmbH; Kobelweg 95; D-86156 Augsburg, Germany Bromocriptine Winthrop Bromocriptine Winthrop 5 mg Kapseli Suun kautta 10 mg Kapseli Suun kautta Bromokin 5 mg Kapseli Suun kautta Bromokin 10 mg Kapseli Suun kautta Bromo-kin 2,5 mg Tabletti Suun kautta Pravidel 10 mg Kapseln 11.47 mg Kapseli, kova Suun kautta Pravidel 5 mg Kapseln 5.735 mg Kapseli, kova Suun kautta Pravidel 2,5 mg Tabletten 2.87 mg Tabletti Suun kautta Bromocriptin AbZ 2,5mg Tabletten 2.87 mg Tabletti Suun kautta Bromocriptin beta 5 5.735 mg Kapseli, kova Suun kautta Bromocriptin beta 2,5 2.87 mg Tabletti Suun kautta 5

CT-ARZNEIMITTEL GmbH Lengeder Str. 42a D-13407 Berlin, Germany CT-ARZNEIMITTEL GmbH Lengeder Str. 42a D-13407 Berlin, Germany CT-ARZNEIMITTEL GmbH Lengeder Str. 42a D-13407 Berlin, Germany bromocriptin-ct 5mg Hartkapseln bromocriptin-ct 2,5 mg Tabletten bromocriptin-ct 10mg Hartkapseln 5.735 mg Kapseli, kova Suun kautta 2.87 mg Tabletti Suun kautta 11.47 mg Kapseli, kova Suun kautta HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromocriptin Hexal 10 mg Kapseln 11.47 mg Kapseli, kova Suun kautta HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Kamilium 10 Kps. 11.47 mg Kapseli, kova Suun kautta HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromocriptin Hexal 5 mg Kapseln 5.735 mg Kapseli, kova Suun kautta HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromoxal 5 mg 5.735 mg Kapseli, kova Suun kautta HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromocriptin Hexal 5 mg Kapseln 5.735 mg Kapseli, kova Suun kautta HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromolakt 5 mg 5.735 mg Kapseli Suun kautta Bromoktin 5 mg 5.735 mg Kapseli Suun kautta HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromocriptin Hexal 2,5 mg Tabletten 2.87 mg Tabletti Suun kautta 6

HORMOSAN PHARMA GmbH Postfach 600340 D-60333 Frankfurt, Germany HORMOSAN PHARMA GmbH Postfach 600340 D-60333 Frankfurt, Germany TAURUS PHARMA GmbH Benzstr. 11 D-61352 Bad Homburg, Germany Kirim 5 T 5.74 mg Tabletti Suun kautta Kirim 2,5 2.87 mg Tabletti Suun kautta Kirim gyn 2.87 mg Tabletti Suun kautta RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany Bromocriptin-ratiopharm 10mg Hartkapseln 11.47 mg Kapseli, kova Suun kautta RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany Bromocriptin-ratiopharm 5mg Hartkapseln 5.735 mg Kapseli, kova Suun kautta RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany Bromocriptin-ratiopharm 2,5mg Tabletten 2.87 mg Tabletti Suun kautta Kreikka Kreikka SANDOZ Pharmaceuticals GmbH, Raiffeisenstr. 1, D-83607 Holzkirchen, Germany SANDOZ Pharmaceuticals GmbH, Raiffeisenstr. 1, D-83607 Holzkirchen, Germany MEDA PHARMACEUTICALS S.A. Greece, 3 Evritanias Street, Halandri Attikis 15231, Greece MEDA PHARMACEUTICALS S.A. Greece, 3 Evritanias Street, Halandri Attikis 15231, Greece Bromocriptin Sandoz 10mg Hartkapseln Bromocriptin Sandoz 5mg Hartkapseln 11.47 mg Kapseli, kova Suun kautta 5.735 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 10 mg Kapseli, kova Suun kautta 7

Unkari Islanti Islanti Islanti Irlanti Irlanti Italia Italia Italia Italia Latvia Latvia Latvia GEDEON RICHTER, Gyömröi út 19-21, Budapest, HU-1103, Hungary ICEPHARMA hf., Lynghálsi 13, 110 Reykjavík, Iceland ICEPHARMA hf., Lynghálsi 13, 110 Reykjavík, Iceland ICEPHARMA hf., Lynghálsi 13, 110 Reykjavík, Iceland MEDA Health Sales Ireland Ltd, Office 10 Dunboyne Business Park, Dunboyne, Co. Meath, Ireland MEDA Health Sales Ireland Ltd, Office 10 Dunboyne Business Park, Dunboyne, Co. Meath, Ireland MEDA PHARMA SpA - Via Le Brenta, 18-20139, Milano, Italy MEDA PHARMA SpA - Via Le Brenta, 18-20139, Milano, Italy DOROM Srl - VIA Giulio Richard 7 - MILANO (IT), Italy DOROM Srl - VIA Giulio Richard 7 - MILANO (IT), Italy LEK PHARMACEUTICALS Pr.d.d., Verovškova 57, SI-1000, Ljubljana, Slovenia GEDEON RICHTER, Gyömröi út 19-21, Budapest, HU-1103, Hungary NOVARTIS Finland Oy, Metsanneidonkuja 10 Fin-02130 ESPOO, Finland Bromocriptine-Richter 2.5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 10 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2.5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 5 mg Kapseli Suun kautta Parlodel 10 mg Kapseli Suun kautta Parlodel 5 mg Kapseli Suun kautta Bromocriptina Dorom 10 mg Kapseli Suun kautta Bromocriptina Dorom 5 mg Kapseli Suun kautta Bromergon 2,5 mg Tabletti Suun kautta Bromocriptin-Richter 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta 8

Liettua Liettua Liettua Luxemburg Luxemburg Luxemburg Alankomaat Alankomaat Alankomaat Puola Puola GEDEON RICHTER, Gyömröi út 19-21, Budapest, HU-1103, Hungary NOVARTIS Finland Oy, Metsanneidonkuja 10 Fin-02130 ESPOO, Finland POLI INDUSTRIA chimica S.p.A. Via Volturno 45/48-Quinto de Stampi-20089 Rozzano Milano, Italy MEDA PHARMA GmbH, Benestrasse 1, D-61352 BAD Hambourg, Germany MEDA PHARMA GmbH, Benestrasse 1, D-61352 BAD Hambourg, Germany MEDA PHARMA GmbH, Benestrasse 1, D-61352 BAD Hambourg, Germany MEDA PHARMA B.V. Krijgsman 20, 1186 DM AMSTELVEEN/NL, Netherlands MEDA PHARMA B.V. Krijgsman 20, 1186 DM AMSTELVEEN/NL, Netherlands MEDA PHARMA B.V. Krijgsman 20, 1186 DM AMSTELVEEN/NL, Netherlands LEK S.A., ul. Podlipie 16, 95-010 Stryków, Poland FILOFARM, Farmaceutyczna Spółdzielnia Pracy "Filofarm", ul. Pułaskiego 39, 85-619 Bydgoszcz, Poland Bromocriptin-Richter 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Bromocriptine Poli 2,5 mg Tabletti Suun kautta Pravidel 2.5 mg Tabletti Suun kautta Pravidel 5 mg Kapseli Suun kautta Pravidel 10 mg Kapseli Suun kautta Parlodel 10 mg 10 mg Kapseli Suun kautta Parlodel 2.5 mg 2.5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 5 mg 5 mg Tabletti Suun kautta Bromergon 2,5 mg Tabletti Suun kautta Bromocorn 2,87 mg Tabletti Suun kautta 9

Puola Puola Portugali Portugali Portugali Meda Aktiebolag - Pipers vag 2, Box 906 - SE-17009 Solana - Sweden POLFA, Grodziskie Zakłady Farmaceutyczne POLFA Sp. z o.o., ul. Poniatowskiego 5, 05-825 Grodzisk Mazowiecki, Poland MEDA PHARMA - Produtos Farmacêuticos, S.A.Rua do Centro Cultural, 13 1749-066 Lisboa, Portugal MEDA PHARMA - Produtos Farmacêuticos, S.A.Rua do Centro Cultural, 13 1749-066 Lisboa, Portugal MEDA PHARMA - Produtos Farmacêuticos, S.A.Rua do Centro Cultural, 13 1749-066 Lisboa, Portugal Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Ergolaktyna 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 5 mg Kapseli Suun kautta Parlodel 10 mg Kapseli Suun kautta Portugali GENERIS Farmacêutica, S.A. Office Park da Beloura - Edifício 4 - Quinta da Beloura 2710-444 Sintra Portugal Bromocriptina Generis 2,5 mg Comprimidos 2,5 mg Tabletti Suun kautta Romania Slovakia Slovakia S.C. BIOFARM S.A., Str. Logofat Tautu nr. 99, sector 3, Bucharest, Romania MEDA PHARMA s.r.o., Záhřebská, 577, 120 00, Praha 2, Czech Republic MEDOCHEMIE Limited, 1-10 Constantinoupoleos Str., Zakaki, 3505- Limassol, Cyprus Brocriptin 2.5mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Medocriptine 2,5 mg 2,5 mg Tabletti Suun kautta 10

Slovenia Espanja Espanja Ruotsi Ruotsi Ruotsi Yhdistynyt kuningaskunta Yhdistynyt kuningaskunta Yhdistynyt kuningaskunta LEK farmacevtska družba, d.d., Verovškova 57, 1000 Ljubljana, Slovenia MEDA PHARMA SAU AVDA Castilla, 2 Edif Berlin 2º planta, parque empresarial San Fernando de Henares, Spain MEDA PHARMA SAU AVDA Castilla, 2 Edif Berlin 2º planta, parque empresarial San Fernando de Henares, Spain MEDA AB, Box 906, 170 09, Solna Sweden MEDA AB, Box 906, 170 09, Solna Sweden MEDA AB, Box 906, 170 09, Solna Sweden MEDA PHARMACEUTICALS LIMITED; Building 2000, Beach Drive, Cambridge Research Park, Waterbeach, Cambridgeshire, CB5 9PD, UK MEDA PHARMACEUTICALS LIMITED; Building 2000, Beach Drive, Cambridge Research Park, Waterbeach, Cambridgeshire, CB5 9PD, UK MEDA PHARMACEUTICALS LIMITED; Building 2000, Beach Drive, Cambridge Research Park, Waterbeach, Cambridgeshire, CB5 9PD, UK Bromergon 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2,5 mg Comprimidos 2,5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 5 mg Capsulas 5 mg Kapseli Suun kautta Pravidel 2,5 mg Tabletti Suun kautta Pravidel 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Pravidel 10 mg Kapseli, kova Suun kautta Parlodel 2.5 mg Tablets 5 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2.5 mg Tablets 10 mg Tabletti Suun kautta Parlodel 2.5 mg Tablets 2.5 mg Tabletti Suun kautta 11

Yhdistynyt kuningaskunta MEDA PHARMACEUTICALS LIMITED; Building 2000, Beach Drive, Cambridge Research Park, Waterbeach, Cambridgeshire, CB5 9PD, UK Parlodel 1 mg Tablets 1 mg Tabletti Suun kautta Yhdistynyt kuningaskunta NORTON HEALTHCARE Limited, Albert Basin, Royal Docks, London E16 2QJ, UK Bromocriptine Tablets BP 2.5 mg 2.5 mg Tabletti Suun kautta Yhdistynyt kuningaskunta GENERICS (UK) Limited, Station Close, Potters Bar, Herts EN6 1TL, UK Bromocriptine Tablets BP 2.5 mg 2.5 mg Tabletti Suun kautta Yhdistynyt kuningaskunta Yhdistynyt kuningaskunta NOVARTIS PHARMACEUTICALS UK LIMITED, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, United Kingdom, GU16 7SR, NOVARTIS PHARMACEUTICALS UK LIMITED, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, United Kingdom, GU16 7SR, Parlodel LAR Injection 50 mg Parlodel LAR Injection 100 mg 50 mg 100 mg Injektiokuiva-aine, liuosta varten Injektiokuiva-aine, liuosta varten Lihakseen Lihakseen 12

Dihydroergokryptiiniä sisältävät lääkevalmisteet, joilla on myyntilupa Euroopan unionin alueella Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal RATIOPHARM Arzneimittel Vertriebs- GmbH, Albert-Schweitzer Gasse 3 1140 Wien, Austria RATIOPHARM Arzneimittel Vertriebs- GmbH, Albert-Schweitzer Gasse 3 1140 Wien, Austria SANOVA Pharma GmbH, Haidestraße 4, 1110 Wien, Austria Hydergin - Fas 4,5 mg - Filmtabletten 4,5 mg Tabletti Suun kautta Hydergin 1 mg/ml - Tropfen 1 mg/ml Tipat Suun kautta Hydergin 3 mg/ml - Tropfen 3 mg/ml Tipat Suun kautta Hydergin 1 mg - Tabletten 1 mg Tabletti Suun kautta Hydergin 2 mg - Tabletten 2 mg Tabletti Suun kautta Hydergin 0,3 mg/1 ml Ampullen 0,3 mg/1 m Injektioneste, liuos Laskimoon Hydergin SRO 6 mg - Kapseln 6 mg Kapseli Suun kautta Co-Dergocrin "ratiopharm" retard 5 mg - Kapseln Co-Dergocrin "ratiopharm" retard 2,5 mg - Kapseln 5 mg Kapseli Suun kautta 2,5 mg Kapseli Suun kautta Dorehydrin 1 mg/ml - Tropfen 1 mg/ml Tipat Suun kautta 13

Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia SANOVA Pharma GmbH, Haidestraße 4, 1110 Wien, Austria SANOVA Pharma GmbH, Haidestraße 4, 1110 Wien, Austria WABOSAN Arzneimittelvertriebs GmbH Anton Anderer Platz 6/1, 1210 Wien, Austria WABOSAN Arzneimittelvertriebs GmbH Anton Anderer Platz 6/1, 1210 Wien, Austria WABOSAN Arzneimittelvertriebs GmbH Anton Anderer Platz 6/1, 1210 Wien, Austria NOVARTIS PHARMA nv. Medialaan 40 1800 Vilvoorde, Belgium NOVARTIS PHARMA nv. Medialaan 40 1800 Vilvoorde, Belgium NOVARTIS PHARMA nv. Medialaan 40 1800 Vilvoorde, Belgium NOVARTIS PHARMA nv. Medialaan 40 1800 Vilvoorde, Belgium LABORATOIRES PHARMACOBEL Avenue de Seheut, 46-50 1070 Bruxelles, Belgium NYCOMED BELGIUM Gentsesteenweg 615 1080 Brussel, Belgium NYCOMED BELGIUM Gentsesteenweg 615 1080 Brussel, Belgium Dorehydrin retard 2,5 mg - Kapseln Dorehydrin retard 4,5 mg - Kapseln 2,5 mg Kapseli Suun kautta 4,5 mg Kapseli Suun kautta Ergomed retard- Kapseln 0,875 mg Kapseli Suun kautta Ergomed - Tabletten 0,33 mg Tabletti Suun kautta Ergomed - Tropfen 0,33 mg/ml Tipat Suun kautta Hydergine 1 mg / ml Tipat, liuos Suun kautta Hydergine 1,5 mg 1.5 mg Tabletti Suun kautta Hydergine 4.5 mg 4.5 mg Tabletti Suun kautta Hydergine FAS 4.5 mg 4.5 mg Enterotabletti Suun kautta Dystonal 2,5 mg (N.F.) 2.5 mg Tabletti Suun kautta Stofilan 1.5 mg Tabletti Suun kautta Stofilan 1 mg / ml Oraaliliuos Suun kautta 14

Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Bulgaria Bulgaria NYCOMED BELGIUM Gentsesteenweg 615 1080 Brussel, Belgium SANDIPRO s.a. chaussée de Gand, 615 1080 Bruxelles, Belgium SANDIPRO s.a. chaussée de Gand, 615 1080 Bruxelles, Belgium SANDIPRO s.a. chaussée de Gand, 615 1080 Bruxelles, Belgium SANDIPRO s.a. chaussée de Gand, 615 1080 Bruxelles, Belgium POLI INDUSTRIA chimica S.p.A., Via Volturno 45/48-Quinto de Stampi-20089 Rozzano Milano, Italy POLI INDUSTRIA chimica S.p.A., Via Volturno 45/48-Quinto de Stampi-20089 Rozzano Milano, Italy Stofilan 4.5 mg Tabletti Suun kautta IBEXONE 1.5 mg 1.5 mg Tabletti Suun kautta IBEXONE 1 mg / ml Oraaliliuos Suun kautta IBEXONE 4.5 mg 4.5 mg Tabletti Suun kautta IBEXONE 3 mg / ml Oraaliliuos Suun kautta Almirid 5 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Almirid 5 20 mg Tabletti Suun kautta Tshekki Tshekki Suomi Suomi POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10, 02130 ESPOO Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10, 02130 ESPOO Almirid 20 mg Tabletti Suun kautta Almirid 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Hydergin 1mg Tabletti Suun kautta Hydergin 1.5mg Tabletti Suun kautta 15

Novartis Pharma SAS, 2 & 4 Rue Lionel Terray 92506 Rueil Malmaison Cedex, France Novartis Pharma SAS, 2 & 4 Rue Lionel Terray 92506 Rueil Malmaison Cedex, France Novartis Pharma SAS, 2 & 4 Rue Lionel Terray 92506 Rueil Malmaison Cedex, France DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany TAURUS PHARMA GmbH Benzstr. 11 D-61352 Bad Homburg, Germany TAURUS PHARMA GmbH Benzstr. 11 D-61352 Bad Homburg, Germany TAURUS PHARMA GmbH Benzstr. 11 D-61352 Bad Homburg, Germany Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Hydergine 0.3 mg/1ml Injektioneste, liuos Suun kautta Hydergine 1 mg/1ml Oraaliliuos Suun kautta Hydergine 4.5 mg Tabletti Suun kautta Almirid 20 mg Tabletti Suun kautta Almirid 40 mg Tabletti Suun kautta Almirid 5 mg Kapseli Suun kautta Cripar 20 20 mg Tabletti Suun kautta Cripar forte 40 40 mg Tabletti Suun kautta Cripar 5 5 mg Kapseli Suun kautta Hydergin 1mg/ml Tropfloesung 0.333 mg Tipat, liuos Suun kautta Hydergin forte 2mg Tabletten 0.666 mg Tabletti Suun kautta 16

Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany OPFERMANN ARZNEIMITTEL GmbH Opfermann Arzneimittel GmbH Robert-Koch-Str. 2 D-51674 Wiehl, Germany OPFERMANN ARZNEIMITTEL GmbH Opfermann Arzneimittel GmbH Robert-Koch-Str. 2 D-51674 Wiehl, Germany OPFERMANN ARZNEIMITTEL GmbH Opfermann Arzneimittel GmbH Robert-Koch-Str. 2 D-51674 Wiehl, Germany Amdipharm Limited Temple Chambers 3 Burlington Road IRL-Dublin 4, Ireland Hydergin forte 2mg/ml Tropfloesung Hydergin Spezial 0.67 mg Tipat, liuos Suun kautta 1.33 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Ergodesit forte 2 mg 0.66 mg Tabletti Suun kautta Ergodesit spezial 5 mg 1.66 mg Depottabletti Suun kautta Orphol forte 3 mg/ml 1. mg Oraaliliuos Suun kautta Orphol Spezial 1.5 mg Tabletti Suun kautta Orphol Brausetabletten 1.5 mg Poretabletti Suun kautta DCCK Tropfloesung 1 mg Depotkapseli, kova Suun kautta 17

Amdipharm Limited Temple Chambers 3 Burlington Road IRL-Dublin 4, Ireland DCCK Depot 4,5 1.5 mg Depotkapseli, kova Suun kautta Kreikka Kreikka Kreikka Unkari Unkari Irlanti Irlanti FARMASAN Arzneimittel GmbH & Co.KG, Postfach 410440 D-76204 Karlsruhe, Germany FARMASAN Arzneimittel GmbH & Co.KG, Postfach 410440 D-76204 Karlsruhe, Germany RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany PHARMANEL PHARMACEUTICALS S.A., Marathonos 106, Gerakas 15344, Greece PHARMANEL PHARMACEUTICALS S.A., Marathonos 106, Gerakas 15344, Greece Novartis (Hellas) S.A.C.I., 12 Klm National Road No 1, GR-14451, Athens, Greece POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg Sponsin forte 0.833 mg Depotkapseli, kova Suun kautta Sponsin spezial 1.5 mg Depotkapseli, kova Suun kautta Hydro-Cebral-ratiopharm Tropfen Hydro-Cebral-ratiopharm 2,5 mg Hydro-Cebral-ratiopharm 5,0 mg 0.33 mg Oraaliliuos Suun kautta 0.833 mg Depotkapseli, kova Suun kautta 1.666 mg Depotkapseli, kova Suun kautta Daverium 5 mg Kapseli, kova Suun kautta Daverium 20 mg Tabletti Suun kautta Hydergine LPD 0.1% 15 ml Oraaliliuos Suun kautta Almirid 20mg Tabletti Suun kautta Almirid 5mg Kapseli Suun kautta Almirid 5mg Kapseli Suun kautta Almirid 20 mg Tabletti Suun kautta 18

Italia Italia Italia Luxemburg MARVECSPHARMA SERVICES Srl - Via Felice Casati, 16-20124 Milano, Italy Novartis Farma S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio Varese, Italy Novartis Farma S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio Varese, Italy NOVARTIS Pharma GmbH Roonstrasse 25, D-90429 Nurnberg, Germany Daverium 20 mg Tabletti Suun kautta Hydergina 1 mg Oraaliliuos Suun kautta Hydergina 1.5 mg Tabletti Suun kautta Hydergin 1mg/ml Tropfloesung 0.333 mg Tipat, liuos Suun kautta Luxemburg NOVARTIS Pharma GmbH Roonstrasse 25, D-90429 Nurnberg, Germany Hydergin forte 2mg/ml Tropfloesung 0.67 mg Tipat, liuos Suun kautta Luxemburg NOVARTIS Pharma GmbH Roonstrasse 25, D-90429 Nurnberg, Germany Hydergin Spezial 1.33 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Alankomaat Puola Portugali Portugali Portugali Portugali CENTRAFARM SERVICES B.V.; Nieuwe Donk 9; 4879 AC ETTEN- LEUR/NL, Netherlands POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. - Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura, 2710-44 Sintra, Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. - Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura, 2710-44 Sintra, Portugal Co-dergocrinemesilaat 1.5 mg Tabletti Suun kautta Almirid 20 mg Tabletti Suun kautta Cripar 20 20 mg Tabletti Suun kautta Cripar 5 5 mg Kapseli Suun kautta Hydergine 1.5 mg 1.5 mg Tabletti Suun kautta Hydergine 4.5 mg 4.5 mg Tabletti Suun kautta 19

Portugali Portugali Slovakia Slovakia Espanja Espanja Ruotsi Yhdistynyt kuningaskunta Yhdistynyt kuningaskunta Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. - Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura, 2710-44 Sintra, Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. - Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura, 2710-44 Sintra, Portugal POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg Novartis Farmacéutica, S.A., Gran Via de los Corts Catalanes, número 184, 08013 Barcelona, Spain Novartis Farmacéutica, S.A., Gran Via de los Corts Catalanes, número 184, 08013 Barcelona, Spain Novartis Sverige AB, Kemistvägen 1B, Box 1150, 183 11 Täby, Sweden Novartis Pharmaceuticals Ltd., Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, UK Novartis Pharmaceuticals Ltd., Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, UK Hydergine 1mg/ml 1 mg/ml Tipat, liuos Suun kautta Hydergine 3mg/ml 3 mg/ml Tipat, liuos Suun kautta Almirid 20 mg Tabletti Suun kautta Almirid 5 mg Kapseli Suun kautta Hydergina 4.5 mg Tabletti Suun kautta Hydergina 1 mg/ml Oraaliliuos Suun kautta Hydergine 1 mg Tabletti Suun kautta Hydergine 1.5 mg 1.5 mg Tabletti Suun kautta Hydergine 4.5 mg 4.5 mg Tabletti Suun kautta 20

Lisuridia sisältävät lääkevalmisteet, joilla on myyntilupa Euroopan unionin alueella Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Italia Italia BAYER GmbH, Herbststraße, 6-10, 1160 Wien, Austria LABO LISA pharm 9 bis boulevard J. Jaures 92100 Boulogne Billancourt, France Bayer Schering Pharma, ZI roubaix est rue de touflers, 59390 Lys-les-Lannoy, France Bayer Schering Pharma, ZI roubaix est rue de touflers, 59390 Lys-les-Lannoy, France BAYER Vital GmbH, D-51368 Leverkusen, Germany BAYER Vital GmbH, D-51368 Leverkusen, Germany SCHERING SpA - Via E.Schering, 21-20090 Segrate (MI), Italy SCHERING SpA - Via E.Schering, 21-20090 Segrate (MI), Italy Dopergin - Tabletten 0,2 mg Tabletti Suun kautta Arolac 0,2mg Tabletti Suun kautta Dopergine 0,2 mg Tabletti Suun kautta Dopergine 0,5mg Tabletti Suun kautta Dopergin-0,5 mg Tablette 0.5 mg Tabletti Suun kautta Dopergin-0,2 mg Tablette 0.2 mg Tabletti Suun kautta Dopergin 0,2 mg Tabletti Suun kautta Dopergin 0,5 mg Tabletti Suun kautta Espanja Quimica Farmaceutica Bayer, SL, Pau Claris, 196, 08037 Barcelona, Spain Dopergin 0,2 mg comprimidos 0,2 mg Tabletti Suun kautta 21

LIITE II EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN JA PAKKAUSSELOSTEIDEN MUUTTAMISELLE 22

TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET TIIVISTELMÄ TIETEELLISESTÄ ARVIOINNISTA, JOKA KOSKEE BROMOKRIPTIINIA, DIHYDROERGOKRYPTIINIÄ JA LISURIDIA SEKÄ NIIDEN RINNAKKAISNIMIÄ (KATSO LIITE I) Bromokriptiini, dihydroergokryptiini ja lisuridi kuuluvat torajyväjohdannaisten dopamiiniagonistien luokkaan, johon kuuluvat myös kabergoliini ja pergolidi. Kaikki vaikuttavat aineet on hyväksytty jäsenvaltioiden tasolla. Torajyväpohjaisia dopamiiniagonisteja käytetään pääasiassa Parkinsonin taudin hoitoon, joko yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Niitä käytetään myös eri tilojen, kuten hyperprolaktinemian ja prolaktinooman, hoitoon sekä maidonerityksen ja migreenin ehkäisemiseen. Torajyväpohjaisiin dopamiiniagonisteihin on yhdistetty kasvanut sidekudoshäiriöiden ja sydänläpän sairauksien riski. Tätä on tarkasteltu aikaisemmin, mikä on johtanut riskiä minimoiviin toimiin kansallisella tasolla. Tämän seurauksena kabergoliinia ja pergolidia sisältäviä lääkevalmisteita käytetään vain Parkinsonin taudin toissijaisena hoitona ja lääkkeiden käyttö on vasta-aiheinen potilailla, joilla on läppäongelmia. 21.6.2007 Yhdistynyt kuningaskunta pyysi direktiivin 2001/83/EY, sellaisena kuin se on muutettuna, mukaisesti lääkevalmistekomiteaa arvioimaan kaikkien torajyväjohdannaisten dopamiiniagonistien käyttöön liittyvää fibroosin ja sydänläppäongelmien riskiä ja antamaan lausunnon siitä, pitäisikö luokkaan sisältyvien kaikkien valmisteiden myyntiluvat säilyttää, muuttaa, keskeyttää vai peruuttaa. Lääkevalmistekomitea tutustui kaikkiin myyntiluvan haltijoiden toimittamiin fibroosin ja sydänläppäongelmien riskiä koskeviin tietoihin, jotka oli saatu kliinisistä kokeista, seurantatutkimuksista sekä spontaaneista ilmoituksista. Spontaaneja ilmoituksia fibroosireaktioista tehtiin kaikista torajyväpohjaisista dopamiiniagonisteista, erityisesti suurilla annoksilla ja pitkän hoitojakson jälkeen. Sen sijaan sydämen läppäongelmista ilmoitettiin bromokriptiinista, kabergoliinista, dihydroergokryptiinistä ja pergolidista mutta ei lisuridista. Kaiken kaikkiaan tiedot spontaaneista ilmoituksista viittaavat siihen, että karbergoliina ja pergolidia käyttävillä henkilöillä on suurempi sidekudos- ja sydänläppäongelmien riski kuin bromokriptiinia, lisuridia tai dihydroergokryptiiniä käyttävillä potilailla. Enemmistö ilmoitetuista fibroositapauksista ei ollut kokonaan parannettavissa; oireiden helpottumista tapahtuu eri syistä ja joskus fibroosi voi myös taantua. Bromokriptiinin, dihydroergotamiinin ja lisuriden osalta myyntiluvan haltijat eivät ilmoittaneet fibroositapauksista kliinisten kokeiden tai seurantatutkimusten perusteella. Neljässä seurantatutkimuksessa tarkasteltiin sydänläppäongelmien riskiä potilailla, jotka saivat dopamiiniagonisteja Parkinsonin taudin hoitoon (Zanettini et al., NEJM, 2007; Schade et al., NEJM 2007; Yamamoto et al., Neurology 2006; Peralta et al., Movement Disorders 2006). Schadetutkimuksessa ilmoitettiin oireellisen läppävuodon korkeammasta korjatun esiintyvyyden suhteesta (IRR) kabergoliinin ja pergolidin osalta verrattuna bromokriptiiniin, lisuridiin ja ei-torajyväpohjaisiin dopamiiniagonisteihin pramipeksoliin ja ropiniroliin, joihin liittyvistä tapauksista ei tullut yhtään ilmoitusta. Torajyväalkaloideilla aikaansaatujen sidekudosreaktioiden mekanismia ei ole vielä täysin selvitetty. 5-HT2B-reseptoriagonistien stimulointia pidetään todennäköisimpänä mekanismina, joka aiheuttaa sydänläppäongelmia, vaikka asiaan voi liittyä muita mekanismeja. 5-HT2B-reseptoriagonismin aste vaihtelee torajyväpohjaisesta dopamiiniagonistista toiseen ja sopii hyvin eroihin fibroottisten tapahtumien esiintyvyydessä eri torajyvätuotteiden kohdalla (C.Hofmann et al., Clin Neuropharmacol, 23

2006). On epäselvää, koskeeko tämä mekanismi myös muita kuin sydämeen liittyviä fibroositapauksia. Kesäkuun 2008 kokouksessaan lääkevalmistekomitea esitti johtopäätöksenään, että todisteiden määrä fibroositapausten riskistä, läppäongelmat mukaan lukien, ei ole sama kaikkien torajyväpohjaisten dopamiiniagonistien osalta. Karbergoliinin ja pergolidin suurempaa fibroositapausten riskiä pidetään selvästi osoitettuna. Bromokriptiinin, dihydroergokryptiinin ja lisuridin osalta suurempaa riskiä ei voi sulkea pois käytettävissä olevan todistemäärän perusteella. Edellisen valossa lääkevalmistekomitea suositteli myyntiluvan säilyttämistä bromokriptiinia, dihydroergokryptiinia ja lisuridia sisältäville lääkevalmisteille edellyttäen, että niiden tuotetietoja (valmisteyhteenveto ja pakkausseloste) muutetaan seuraavasti. Bromokriptiini ja dihydroergokryptiini: Vasta-aihe sellaisille potilaille, jotka saavat pitkäaikaishoitoa ja joilla on aiemmin todettu läppävika. bromokriptiini: päivittäisen enimmäisannoksen rajoittaminen 30 mg/päivä. bromokriptiini, dihydroergokryptiini ja lisuridi: Varoitus mahdollisesta fibroosin riskistä potilailla, jotka ottavat näitä lääkkeitä suuria annoksia pitkän ajan kuluessa. Tämä varoitus sisältää suositukset potilaiden seurannasta fibroosin merkkien suhteen hoidon aikana. Ottaen huomioon erot eri torajyväpohjaisten dopamiiniagonistien riskitasossa lääkevalmistekomitea suositteli erillisen lausunnon antamista kabergoliinista ja pergolidista. PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN JA PAKKAUSSELOSTEIDEN MUUTTAMISELLE Ottaen huomioon - lääkevalmistekomitea tutki muutetun direktiivin 2001/83/EY 31 artiklan mukaisesti tehdyn lausuntopyynnön bromokriptiinia, kabergolinia, dihydroergokryptiiniä, lisuridia ja pergolidia sisältävistä lääkevalmisteista. - käytettävissä olevien tietojen valossa lääkevalmistekomitea esitti johtopäätöksenään, että fibroositapausten riski, läppäongelmat mukaan lukien, ei ole sama kaikille torajyväpohjaisille dopamiiniagonisteille; bromokriptiinin, dihydroergokryptiinin ja lisuridin osalta kasvanutta fibroosin riskiä, läppäongelmat mukaan lukien, ei voi sulkea pois. - lääkevalmistekomitea suositteli muutoksia bromokriptiinia, dihydroergokryptiiniä ja lisuridia sisältävien lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asiaankuuluviin kohtiin (katso liite III). 24

LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN 25

BROMOKRIPTIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON MERKITYKSELLISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET 4.2 Annostus ja antotapa Seuraava tieto tulee lisätä sopivalla tavalla: Korkein vuorokausiannos on 30 mg/vrk. 4.3 Vasta-aiheet: [ ] Pitkäaikaishoito: näyttö läppäviasta ennen hoitoa tehdyllä sydämen kaikukuvauksella määritettynä. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: [ ] Bromokriptiinihoitoa varsinkin pitkään ja suurina annoksina saavilla potilailla on joskus ilmoitettu pleuraefuusiota ja nestettä sydänpussissa, sekä pleura- ja keuhkofibroosia ja konstriktiivista perikardiittia. Jos potilaalla ilmenee selittämättömiä pleuropulmonaalisia häiriöitä, hänet on tutkittava perusteellisesti ja bromokriptiinihoidon lopettamista harkittava. Joillakin bromokriptiinihoitoa varsinkin pitkään ja suurina annoksina saavilla potilailla on ilmoitettu retroperitoneaalista fibroosia. Jotta retroperitoneaalinen fibroosi todettaisiin varhaisvaiheessa, jolloin se on korjaantuva, suositellaan sen oireiden (kuten selkäkipu, alaraajojen turvotus, munuaistoiminnan heikkeneminen) seuraamista näillä potilailla. Bromokriptiinihoito tulee lopettaa jos retroperitoneumin fibroosimuutoksia todetaan tai epäillään. 4.8 Haittavaikutukset: Seuraava tulee sisällyttää sydänhäiriöihin: Erittäin harvinaiset: sydämen läppäsairaus (mukaan lukien käänteisvirtaus) ja siihen liittyvät tilat (perikardiitti ja perikardiaalinen vuoto). 26

BROMOKRIPTIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN PAKKAUSSELOSTEEN MERKITYKSELLISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET 2 Ennen kuin käytät [valmisteen nimi] : Älä ota valmistetta [valmisteen nimi], jos: [ ] - saat pitkäaikaishoitoa valmisteella [valmisteen nimi] ja jos sinulla on tai on ollut sydämen sidekudosreaktioita (arpikudosta). Ole erityisen varovainen valmisteen [valmisteen nimi] suhteen, [ ] - jos sinulla on tai on ollut sydämen, keuhkojen tai vatsan sidekudosreaktioita (arpikudosta). Jos saat pitkäaikaishoitoa valmisteella [valmisteen nimi], lääkärisi tarkistaa ennen hoidon aloittamista, ovatko sydämesi, keuhkosi ja munuaisesi hyvässä kunnossa. Hän teettää myös sydämen kaikukuvauksen (sydämen ultraäänitutkimuksen) ennen hoidon aloittamista. Hoidon aikana lääkäri kiinnittää erityistä huomiota oireisiin, jotka saattavat liittyä sidekudosreaktioihin. Tarvittaessa hän teettää sydämen kaikukuvauksen. Jos sidekudosreaktioita ilmenee, hoito on keskeytettävä. 4 Mahdolliset haittavaikutukset : [ ] Erittäin harvinainen (vähemmällä kuin yhdellä 10 000 käyttäjästä): sydänläppä- ja siihen liittyvät sairaudet, kuten tulehdus (perikardiitti) tai nesteen vuotaminen sydänpussiin (perikardiaalinen vuoto). Varhaisia oireita voivat olla yksi tai useampi seuraavista: hengitysvaikeudet, hengenahdistus, rintatai selkäkipu ja jalkojen turvotus. Jos joku näistä esiintyy sinulla, ota heti yhteys lääkäriisi. 27

DIHYDROERGOKRYPTIINIÄ SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON MERKITYKSELLISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET 4.3 Vasta-aiheet: [ ] Pitkäaikaishoito: näyttö läppäviasta ennen hoitoa tehdyllä sydämen kaikukuvauksella määritettynä. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: [ ] Dihydroergokryptiiniä erityisesti pitkään ja suurina annoksina käyttäneillä on joskus raportoitu pleura- ja perikardiumnestettä sekä pleura- ja keuhkofibroosia ja konstriktiivista perikardiittia. Jos potilaalla on selittämättömiä pleuropulmonaalisia oireita, hänet pitää tutkia tarkasti ja dihydroergokryptiinin käytön keskeyttämistä on harkittava. Retroperitoneaalista fibroosia on raportoitu varsinkin pitkäaikaisen ja suuriannoksisen hoidon aikana. Jotta retroperitoneaalinen fibroosi pystyttäisiin huomaamaan niin varhaisessa vaiheessa että se vielä korjautuu, sen merkkejä (kuten selkäkipua, alaraajojen turvotusta ja munuaisten vajaatoimintaa) on tässä potilasryhmässä syytä tarkkailla. Dihydroergokryptiinin käyttö on keskeytettävä, jos retroperitoneaalinen fibroosi todetaan tai sitä epäillään. 4.8 Haittavaikutukset: Seuraava teksti on lisättävä kohtaan Sydänsairaudet: Hyvin harvinainen: sydämen läppäsairaus (myös käänteisvirtaus) ja muut siihen liittyvät sairaudet (perikardiitti ja perikardiumneste). 28

DIHYDROERGOKRYPTIINIÄ SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN PAKKAUSSELOSTEEN MERKITYKSELLISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET Kohta 2 Ennen kuin otat [valmisteen nimi] : Älä ota valmistetta [valmisteen nimi], jos: [ ] - saat pitkäaikaishoitoa valmisteella [valmisteen nimi] ja jos sinulla on tai on ollut sydämen sidekudosreaktioita (arpikudosta). Ole erityisen varovainen valmisteen [valmisteen nimi ] suhteen, [ ] - jos sinulla on tai on ollut sydämen, keuhkojen tai vatsan sidekudosreaktioita (arpikudosta). Jos saat pitkäaikaishoitoa valmisteella [valmisteen nimi], lääkärisi tarkistaa ennen hoidon aloittamista, ovatko sydämesi, keuhkosi ja munuaisesi hyvässä kunnossa. Hän teettää myös sydämen kaikukuvauksen (sydämen ultraäänitutkimuksen) ennen hoidon aloittamista. Hoidon aikana lääkäri kiinnittää erityistä huomiota oireisiin, jotka saattavat liittyä sidekudosreaktioihin. Tarvittaessa hän teettää sydämen kaikukuvauksen. Jos sidekudosreaktioita ilmenee, hoito on keskeytettävä. Kohta 4 Haittavaikutukset : [ ] Hyvin harvinainen haittavaikutus (alle yhdellä 10 000:sta): sydämen läppäsairaus ja muut siihen liittyvät sairaudet, kuten tulehdus (perikardiitti) tai nesteen vuoto sydänpussiin (perikardiumneste). Ensi oireina voi olla seuraavia: hengitysvaikeus, hengästyminen, rinta- tai selkäkipu ja jalkojen turvotus. Jos Sinulle tulee jotain näistä oireista, kerro siitä heti lääkärille. 29

LISURIDIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON MERKITYKSELLISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet [ ] Lisuridi on ergot- eli torajyväjohdannainen. Pitkän ergot-johdannaisten (mukaan lukien lisuridin) käytön jälkeen on havaittu fibroottisia tulehdusmuutoksia ja niihin liittyviä serooseja häiriöitä, kuten pleuriitti, pleuraeffuusio, pleurafibroosi, keuhkofibroosi, perikardiitti, perikardiumeffuusio tai retroperitoneaalinen fibroosi. Koska tällaiset muutokset alkavat vähitellen, potilaita on valvottava koko hoidon ajan. Erityistä huomiota on kiinnitettävä oireisiin, jotka saattaisivat viitata fibroottiseen tai seroosiin tulehdustilaan. Jos on syytä epäillä fibroottista häiriötä, hoito on keskeytettävä ja diagnoosi vahvistettava asianmukaisilla kokeilla, kuten laskon ja seerumin kreatiniiniarvon määrityksellä, sekä diagnostisilla kuvannusmenetelmillä (esim. rintakehän röntgenkuvalla ja ekokardiografialla). 4.8 Haittavaikutukset Seuraava tulee viedä kohtaan Sydän: [ ] Hyvin harvinainen: perikardiitti- ja perikardiumeffuusio. Ergot-johdannaisia saavilla potilailla on todettu sydämen valvulopatiaa (mukaan lukien regurgitaatio). 30

LISURIDIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN PAKKAUSSELOSTEEN MERKITYKSELLISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET Kohta 2 Ennen kuin otat [valmisteen nimi] Ole erityisen varovainen [valmisteen nimi] suhteen [ ] - Jos sinulla on tai on aiemmin ollut fibroottisia reaktioita (arpikudosta) sydämen, keuhkojen tai vatsan alueella. Ennen hoitoa lääkärisi voi tarkastaa, ovatko sydämesi, keuhkosi ja munuaisesi kunnossa. Hoidon aikana lääkärisi tarkkailee erityisesti oireita, jotka saattaisivat viitata fibroottisiin reaktioihin. Tarvittaessa hän suorittaa ekokardiografian eli sydämen kaikukuvauksen. Jos hoidon aikana esiintyy fibroottisia reaktioita, hoito on keskeytettävä. Kohta 4 Mahdolliset haittavaikutukset [ ] Lisuridin kaltaisilla ergot- eli torajyväjohdannaisilla hoidetuilla potilailla on havaittu perikardiittia (sydänpussintulehdusta) ja perikardiaalista effuusiota (nesteen kertymistä sydänpussin ja sydämen väliin) erittäin harvoissa tapauksissa (noin yhdellä 10 000:sta). Ergot-johdannaisten on havaittu vaikuttavan myös sydänläppään. Tällaisten vaikutusten varhaisia oireita voivat olla seuraavat joko yksinään tai yhdessä: hengitysvaikeudet, hengästyminen, rinta- tai selkäkipu ja jalkojen turvotus. Jos sinulla esiintyy jokin tai joitakin näistä oireista, ota yhteys lääkäriin välittömästi. 31