BIOTIE THERAPIES OYJ PÖRSSITIEDOTE Klo 12.00

BIOTIE THERAPIES OYJ PÖRSSITIEDOTE 27.1.2003 Klo 12.00 BIOTIE THERAPIES OYJ:N (entinen Contral Pharma Oyj y-tunnus 1475830-6) TILINPÄÄTÖSTIEDOTE TAMMIKUU 1 JOULUKUU 31, 2002 Vuosi 2002 lyhyesti Biotie Therapies Oyj:n, Oy Contral Pharma Ltd:n ja sen tytäryhtiö Carbion Oy:n hallitukset allekirjoittivat 15.4.2002 sopimuksen yhtiöiden yhdistymisestä. Yhtiökokoukset hyväksyivät yhdistymisen 17.6.2002. Sulautuminen toteutettiin 31.10.2002. Vaiheen III kliiniset tutkimukset alkoholismiin ja alkoholin liikakäyttöön kehitettävällä nalmefeenivalmisteella (SOBERAL) käynnistyivät tammikuussa 2002 ja potilasrekrytointi saatettiin päätökseen toisen vuosineljänneksen aikana. Hillitsemishäiriöihin kehitettävä nalmefeenivalmiste siirtyi kliinisten tutkimusten vaiheeseen II maaliskuussa 2002 ja potilasrekrytointi saatettiin päätökseen neljännellä vuosineljänneksellä. Humanisoitu (kimeerinen) VAP-1 vasta-aine HUVAP (vapaliksimabi) siirtyi vaiheen I kliinisiin tutkimuksiin syyskuussa 2002 Teknologian kehittämiskeskus(tekes) myönsi 4,6 miljoonaa euroa lisärahoitusta yhtiön tutkimus- ja lääkekehitysohjelmille. Liikevoitto (tappio) oli vuonna 2002-26,3 miljoonaa euroa (-16,9 miljoonaa euroa vuonna 2001 pro forma). Tutkimus- ja kehityskustannukset kasvoivat 34,5 %. Yhtiön likvidit varat olivat 31.12.2002 8,7 miljoonaa euroa. Jäljempänä esitetty Biotie Therapies Oyj:n konsernitilinpäätös kattaa fuusioituneiden yhtiöiden toiminnan koko kalenterivuoden 2002 ajalta. Vanhan BioTien tuloslaskelma on yhdistetty konsernin tilinpäätökseen yhdistämis -menetelmällä. Katsaus tilikauden toimintaan Biotie Therapiesin (sulautunut Contral Pharmaan, jäljempänä Vanha BioTie ), Contral Pharman ja Carbionin yhdistyminen Vanhan Biotie Therapies Oyj:n, Contral Pharma Oyj:n ja sen tytäryhtiön Carbion Oy:n hallitukset allekirjoittivat 15.4.2002 sulautumissuunnitelmat yhtiöiden yhdistämisestä. Yhtiöiden 17.6.2002 pidetyt ylimääräiset yhtiökokoukset hyväksyivät sulautumissuunnitelmat, joiden mukaisesti vanha Biotie ja Carbion Oy sulautuvat Contral Pharma Oyj:öön. Sulautuminen tuli voimaan ja rekisteröitiin kaupparekisteriin 31.10.2002. Sulautumisessa muodostuneen yhtiön nimeksi tuli Biotie Therapies Oyj sulautumissuunnitelman mukaisesti. Yhtiön osakkeet otettiin Helsingin Pörssin Pre-listalle 31.10.2002 alkaen. Sulautuminen toteutettiin siten, että vanha BioTie ja Carbion

sulautuivat Contral Pharmaan ja vanhan BioTien ja Carbionin osakkeenomistajat saivat sulautumisvastikkeena Contral Pharman uusia osakkeita. Yhdistymisen toteuttamisen jälkeen (ennen sulautumisen yhteydessä toteutetun osakeannin aiheuttamaa laimennusvaikutusta) Vanhan BioTien osakkeenomistajat saivat noin 43,7 prosenttia, Contral Pharman osakkeenomistajat noin 53,5 prosenttia ja Carbionin vähemmistöosakkaat noin 2,8 prosenttia yhdistyneen yhtiön osakkeista ja osakkeiden tuottamista äänistä. Biotie Therapies Oyj:n ja Carbion Oy:n osakkeenomistajat ovat sulautumisvastikkeena saaneet Contral Pharma Oyj:n osakkeita sulautumissuunnitelmassa vahvistetun vaihtosuhteen mukaisesti siten, että yhdellä Biotie Therapies Oyj:n osakkeella on saanut 0,3568 Contral Pharma Oyj:n osaketta ja yhdellä Carbion Oy:n osakkeella on saanut 53,2282 Contral Pharma Oyj:n osaketta. Yksi Contral Pharma Oyj:n osake vastaa siis noin 2,80 Biotie Therapies Oyj:n osaketta. Uuden BioTien strategia BioTie on lääkekehitysyhtiö, jonka tutkimuksen ja lääkekehityksen painopistealueet ovat riippuvuussairaudet, tulehdussairaudet ja glykobiologia. Tutkimusta ja -tuotekehitystä tehdään yhteistyössä akateemisten tutkimusryhmien, kliinisten tutkimusorganisaatioiden ja sopimusvalmistajien kanssa. Yhdistymisestä syntyy huomattavia synergiaetuja. Tutkimus- ja tuotekehitysohjelmien fokusoinnin ja kustannusrationalisoinnin seurauksena yhtiö odottaa saavuttavansa vuonna 2003 noin 35 prosentin kustannussäästöt verrattuna vuoden 2002 kustannuksiin. Lyhyellä aikavälillä BioTie keskittyy seuraaviin projekteihin: - Nalmefeeni (SOBERAL) alkoholismin hoitoon - Nalmefeeni hillitsemishäiriöiden hoitoon - Vapaliksimabi (HUVAP) tulehdussairauksien hoitoon - Glykobiologiaan Vapill-johtoyhdisteiden (VAP-1 SSAO salpaaja) optimointia päätettiin jatkaa vuoden 2003 aikana. BioHepariini ja alfa2beta1 integriini - projektien laajamittainen jatkokehitys on riippuvainen kehityspartnerien osallistumisesta projektien tutkimus-ja kehitystoimintaan jatkossa. Hiirivasta-aine Vapantixin kehittäminen lopetettiin. Vanhan BioTien, Contral Pharma Oyj:n ja Carbionin Oy:n henkilöstöä koskevat syyskuussa aloitetut yt -neuvottelut saatettiin päätökseen marraskuussa. Neuvottelut koskivat kaikkia henkilöstöryhmiä. Yt - neuvottelujen tuloksena 1.11.2002 voimaantulleen sulautumisen jälkeinen uusi BioTie irtisanoi 16 henkilöä. 1.1.2003 toteutetun ContrAl Clinics liiketoiminnnan myynnin myötä neljä henkilöä siirtyi uuteen yhtiön palvelukseen. Liiketoiminnan myynnillä ei ole olennaista tulosvaikutusta.

Kliinisessä vaiheessa olevat lääkekehitysprojektit Nalmefeeni (SOBERAL) alkoholismin hoitoon Yhtiö kehittää alkoholismiin ja alkoholin liikakäyttöön tarkoitettua nalmefeenivalmistetta (SOBERAL) vaihtoehdoksi alkoholismin hoidossa. Nalmefeenia kehitetään erityisesti niille alkoholiongelmaisille, joilla on perinnöllistä taipumusta alkoholismiin. Nalmefeeni on selektiivinen ja tehokas opioidireseptorien salpaaja. Alkoholiriippuvuuden syntyminen liittyy opioidireseptorivälitteisten mekanismien toimintaan. Alkoholin juominen lisää keskushermostossa opioidireseptoreihin vaikuttavien endorfiinien määrää ja endorfiinien sitoutuminen opioidireseptoreihin tuottaa palkitsevuuden (reward) ja hyvänolon tunteen, joka puolestaan lisää edelleen tarvetta alkoholin juomiseen (vahvistaminen eli reinforcement). On esitetty, että ensimmäiset alkoholiannokset aiheuttavat ns. priming-vaikutuksen, joka lisää juomisen halua. Tämä alkuannoksen aiheuttama reaktio johtaa alkoholiongelmaisilla usein pakonomaiseen juomiseen ja juomisen kontrollin katoamiseen, joka on keskeinen alkoholiriippuvuuden oire. Alkoholiriippuvuuden kehittyessä kehittyy myös voimakas alkoholin himo (craving). Opioidireseptorien salpaajilla voidaan estää alkoholin juomista vahvistava vaikutus sekä edellä kuvattu priming-vaikutus ja kontrollin katoaminen. Alkoholistit, joilla on perinnöllistä taipumusta alkoholin liikakäyttöön, näyttävät hyötyvän eniten opioidiantagonistihoidosta. Näillä henkilöillä on havaittu tavallista voimakkaampaa endorfiinien vapautumista alkoholin vaikutuksesta. Endorfiinien vaikutus juomistottumuksiin on täten mahdollisesti voimakkaampi perinnöllistä taipumusta omaavilla alkoholisteilla kuin muilla alkoholisteilla. Alkoholismin ja alkoholin liikakäytön hoitoon tarkoitettu nalmefeenivalmiste siirtyi kliinisten tutkimusten vaiheeseen III tammikuussa 2002. Toisen vuosineljänneksen aikana yhtiö sai päätökseen potilasrekrytoinnin kahteen kliinisen vaiheen III kokeeseen. Suomessa tehtävään tutkimukseen osallistuu noin 400 potilasta ja Ison- Britannian tutkimukseen noin 170 potilasta. Monikeskustutkimuksissa seurataan ensisijaisesti potilaiden alkoholin kulutusta ja sen aiheuttamia muutoksia potilaan terveydentilassa (esim. maksa-arvoissa). Lisäksi tutkimuksissa seurataan alkoholinkäyttöön liittyviä ongelmia ja sen seurauksia, esim. menetettyjä työpäiviä. Molempien tutkimusten alustavien tulosten arvioidaan olevan saatavilla vuoden 2003 toisella neljänneksellä. Nalmefeeni hillitsemishäiriöiden hoitoon Yhtiö kehittää toista nalmefeenivalmistetta hillitsemishäiriöiden (ICD, Impulse Control Disorders) hoitoon. Hillitsemishäiriöihin kuuluvat muun muassa sairaalloinen pelihimo, pakonomainen ostaminen, kleptomania eli näpistelyhimo sekä pyromania eli tuhopolttotaipumus.

Valmiste siirtyi kliinisten tutkimusten II vaiheeseen maaliskuussa 2002. Yhdysvalloissa käynnistettyyn monikeskustutkimukseen osallistuu noin 200 sairaalloisesta pelihimosta kärsivää potilasta, ja sen potilasrekrytointi saatiin päätökseen neljännen vuosineljänneksen aikana. Alustavien tulosten arvioidaan olevan saatavilla vuoden 2003 toisella neljänneksellä. Hillitsemishäiriöiden hoitoon ei tällä hetkellä ole olemassa lääkeviranomaisten hyväksymää lääkehoitoa ja yhtiön kliininen tuotekehitysprojekti on ensimmäinen, jossa erityisesti kehitetään lääkettä tähän indikaatioon. Opioidiantagonisteilla on tutkijalähtöisissä pienimuotoisissa tutkimuksissa saatu näyttöä tehosta näiden sairauksien hoidossa. Lisäksi on esitetty, että eri riippuvuushäiriöiden taustalla on samankaltainen neurobiologinen välittyminen sekä palkitsemis- ja vahvistamiskierre kuin alkoholismissa. VAP-1 monoklonaalisten vasta-aineiden lääkekehitysprojekti Tilikauden ensimmäisen vuosineljänneksen aikana saatettiin päätökseen BioTien kolmas VAP-1 -vasta-aineterapiaohjelmaan kuuluva I/II vaiheen kliininen tutkimus. Tutkimuksessa selvitettiin VAP-1 - tulehdusreseptorin toimintaa estävän hiiriperäisen monoklonaalisen vasta-aineen VAPANTIX:in (vepalimomabi) turvallisuutta, siedettävyyttä ja vaikutuksia kahdeksalla psoriaasia sairastavalla henkilöllä. VAPANTIX osoittautui hyvin siedetyksi ja VAP-1 reseptorin salpaus aikaisempien tutkimusten mukaisesti turvalliseksi. Tutkimuksessa saatiin lisäksi myös näyttöä VAP-1 -vasta-aineterapian tehosta. Seitsemällä potilaalla kahdeksasta psoriaasin aktiivisuutta kuvaava indeksi pieneni 6-33 % kuukauden seuranta-aikana. Kuluneen tilikauden aikana BioTie päätti keskittyä vastaaineohjelmassaan yksinomaan HUVAPin lääkekehitykseen. Hiirivasta-aine VAPANTIX:in kehittäminen lopetettiin. HUVAP (vapaliksimabi) on BioTien VAP-1 -vasta-aineterapiaohjelman toisen polven lääke ja HUVAP:ia voidaan käyttää kaikissa VAPANTIX:ille suunnitelluissa indikaatioissa. HUVAP on humanisoitu (kimeerinen) IgG2 -vasta-aine. Se on kehitetty yhteistyössä Cambridgen yliopiston, Turun yliopiston ja Boehringer Ingelheimin kanssa. HUVAP on ensisijaisesti tarkoitettu kroonisten tulehdustautien kuten nivelreuman hoitoon. Tutkimukset nivelreuman tehomalleilla eläimillä osoittavat, että VAP-1 -vasta-aineilla vähennetään taudin oireita. Katsauskauden aikana HUVAPin patenttisuojaa on edelleen vahvistettu. Kliiniset tutkimukset HUVAP:illa alkoivat syyskuussa 2002 lopussa. Terveillä vapaaehtoisilla henkilöillä toteutettava I vaiheen tutkimus selvittää HUVAP:in siedettävyyttä, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa.

Glykobiologia ja muu tutkimustoiminta Merkittävä panostus glykobiologiatutkimukseen jatkui. Hemodialyysimarkkinoille tarkoitetun BioHepariinin kehittäminen yhteistyössä Shimizu Pharmaceuticalsin kanssa jatkui yhteistyö- ja tutkimussopimuksen mukaisesti. BioHepariini edustaa uudenlaista sokerirakenteista lääkemolekyyliä ja se on tuotettu yhtiön patentoiman teknologian avulla yhteistyössä italialaisen Inalco SpA:n kanssa. Glykomiikkateknologialla yhtiö on identifioinut uusia syöpäsoluille spesifisiä sokerirakenteita ja jatkanut polyvalenssiteknologian soveltamista sokerirakenteisten lääkkeiden tutkimukseen ja kehitykseen. VAP-1 -tulehdusreseptoritutkimuksessa ja polysakkariditeknologiassa BioTie jatkoi toimintaa kahdessa Euroopan yhteisön rahoittamassa tutkimuskonsortiossa, joissa tutkitaan uusia sovelluksia VAP-1 SSAOentsyymin inhibiittoreille ja modifioiduille polysakkaridiyhdisteille. BioTiellä on konsortioissa ensisijaiset oikeudet tutkimustulosten kaupalliseen hyödyntämiseen. VAP-1 SSAO entsyymin salpaajien kehitystä jatkettiin. Uusien VAP-1 SSAO entsyymin salpaajien seulontaa ja karakterisointia ja VAPILLjohtoyhdisteen optimointia ja prekliinistä tutkimusta on edelleen jatkettu. Katsauskauden aikana SSAO-salpaajien patenttisuojaa on vahvistettu. Alfa2beta1-integriiniin keskittyneessä laajassa tutkimusohjelmassa yhteistyössä Turun yliopiston, Åbo Akademin ja Jyväskylän yliopiston kanssa jatkettiin uusien Alfa2beta1-integriinisalpaajien seulontaa ja prekliinistä tutkimusta. Alfa2beta1-integriinin salpaajat tarjoavat uusia keinoja estää verisuonivaurion aiheuttamia verisuonitukoksia ja syöpäsolujen leviämistä. ContrAl Clinics -liiketoimintayksikkö ContrAl Clinics tarjoaa alkoholiongelmaisille hoito-ohjelmia, jotka perustuvat psykososiaaliseen hoito-ohjelmaan ja opioidireseptorien salpaajan käyttöön. Katsauskauden lopussa yhtiö luopui tappiollisesta klinikkaliiketoiminnasta ja siirsi sen MBO-kaupalla klinikan avainhenkilöiden perustamalle erilliselle yhtiölle. Tulos Liikevaihto muodostui Shimizu Pharmaceuticalsilta saadusta 57 tuhannen euron tutkimusyhteistyösopimuksen allekirjoitusmaksusta ja klinikkaliiketoiminnasta. Liikevoitto (tappio) tilikaudella oli 26,3 miljoonaa euroa. Edellisenä vuonna vastaava luku oli 16,0 (Pro Forma) miljoonaa euroa. Tutkimus- ja kehityskustannukset olivat tilikaudella 21,5 miljoonaa

euroa (vuonna 2001 16,2 miljoonaa euroa, Pro Forma) ja kasvoivat siten 34,5 % edelliseen vuoteen verrattuna. Kustannusten kasvu johtui lähinnä Nalmefeeni-projektien etenemisestä kliiniseen tutkimusvaiheeseen III (SOBERAL) ja kliiniseen tutkimusvaiheeseen II (hillitsemishäiriöt). Kustannussopeutustoimenpiteiden seurauksena neljännelle vuosineljännekselle kirjattiin 0,2 miljoonan kustannusvaraus. Tilikauden aikana päätettiin laskentakäytännön muuttamisesta Contral Pharman tytäryhtiössä Carbionissa. Tällöin taseeseen aktivoidut 0,6 miljoonan euron kustannukset kirjattiin kuluksi neljännellä vuosineljänneksellä. Yhdistymisen seurauksena Carbionista hankittiin vähemmistöosuus 49,9 prosenttia. Hankinnasta syntynyt konserniliikearvo poistetaan kolmen vuoden aikana. Tilikauden aikana konserniliikearvosta tehtiin 0,2 miljoonan euron suuruinen poisto. Yhdistymisestä aiheutuvat kustannukset olivat 2,1 miljoonaa euroa. Satunnaisiin eriin on kirjattu Contral Pharman vaihtovelkakirjojen korot 0,3 miljoonaa euroa. Rahoitus Yhdistymisen yhteydessä Contral Pharma järjesti huhti-lokakuussa 2002 institutionaalisille sijoittajille suunnatun osakeannin, jossa kerättiin uutta pääomaa 15,1 miljoonaa euroa. Teknologian kehittämiskeskus (Tekes) myönsi tilikauden aikana 4,6 miljoonaa euroa lisärahoitusta BioTien lääkekehitysohjelmille. Myönnetyt tuotekehitysavustukset ja lainat kattoivat yhtiön tiettyjä lääkekehityskustannuksia vuoden 2001 lokakuusta tilikauden loppuun saakka. Kehitysprojektien Tekesiltä saama rahoitus vaihteli projektikohtaisesti ja kattoi 50-60 prosenttia projektien kustannuksista. Lainarahoituksen osuus on 3,9 miljoonaa euroa. Tekesin tilikauden aikana myöntämä rahoitus päättyi 31.12.2002. Yhtiö on hakenut jatkorahoitusta. BioTien omavaraisuusaste 31.12.2002 oli 19,1 % (vuonna 2001 36,2 %). Yhtiön likvidit varat olivat 31.12.2002 8,7 miljoonaa euroa (15,8 miljoonaa euroa vuonna 2001, Pro Forma). Likvidit varat riittävät yrityksen toiminnan rahoittamiseen noin 6-7 kuukauden ajaksi ilman tuotteiden kaupallistamisesta saatavia tuloja. Tilikauden lopussa yhtiöllä oli pääomalainaa 8,3 ja vieraan pääoman ehtoista lainaa 5,1 miljoonaa euroa.

Investoinnit Yhtiön investoinnit olivat tilikaudella 1,1 miljoonaa euroa (vuonna 2001 0,9 miljoonaa euroa, Pro Forma). Investoinnit koostuivat lähinnä maksuista Biohepariiniprojektin teknologiapartnerille, Inalcolle sekä tutkimus- ja kehitystoiminnan laitteista. Yhtiökokousten päätökset Oy Contral Pharma Ltd:n varsinainen yhtiökokous pidettiin Espoossa 29.4.2002. Kokouksessa käsiteltiin osakeyhtiölain ja yhtiöjärjestyksen mukaiset varsinaiselle yhtiökokoukselle kuuluvat asiat. Yhtiökokous päätti liittää yhtiön osakkeet arvo-osuusjärjestelmään. Lisäksi päätettiin muuttaa osakepääoma euromääräiseksi sekä luopua osakkeen nimellisarvosta ja korottaa osakepääomaa rahastoannilla, jotta osakkeen kirjanpidolliseksi vasta-arvoksi tulisi tasaluku. Tämän lisäksi päätettiin osakemäärän muuttamisesta siten, että yhtiön jokainen osake jaettiin yhdeksäksi osakkeeksi (split). Oy Contral Pharma Ltd:n ylimääräinen yhtiökokous päätti 17.6.2002 seuraavaa: Päätettiin, että vahvistettujen tappioiden kattamiseksi vahvistetun taseen 31.12.2001 mukaisesta edellisten tilikausien ja päättyneen tilikauden tappio, yhteensä 10.164.630,39 euroa, katetaan ylikurssirahastosta. Päätettiin muuttaa yhtiöjärjestyksen 1 kuulumaan seuraavalla tavalla: "1 Yhtiön toiminimi ja kotipaikka Yhtiön toiminimi on Contral Pharma Oyj, englanniksi Contral Pharma Corporation, ja kotipaikka Espoo." Päätettiin muuttaa yhtiöjärjestyksen 8 kuulumaan seuraavalla tavalla: "8 Tilintarkastajat Yhtiössä on vähintään yksi (1) ja enintään kaksi (2) tilintarkastajaa. Tilintarkastajista vähintään yhden tulee olla Keskuskauppakamarin hyväksymä tilintarkastusyhteisö. Tilintarkastajan toimikausi päättyy vaalia seuraavan varsinaisen yhtiökokouksen päättyessä." Päätettiin muuttaa yhtiöjärjestyksen 9 kuulumaan seuraavalla tavalla: "9 Kokouskutsu Kutsu yhtiökokoukseen toimitetaan osakkeenomistajille julkaisemalla ilmoitus vähintään kahdessa (2) hallituksen määräämässä valtakunnallisessa sanomalehdessä tai lähettämällä kutsu kirjattuna kirjeenä tai muutoin todennettavissa olevalla tavalla osakkeenomistajien osakeluettelossa rekisteröityyn osoitteeseen aikaisintaan kaksi (2) kuukautta ennen yhtiökokouskutsussa määrättyä

viimeistä ilmoittautumispäivää ja viimeistään seitsemäntoista (17) päivää ennen yhtiökokousta. Osakkeenomistajan on saadakseen osallistua yhtiökokoukseen ilmoittauduttava yhtiölle ennen kokouskutsussa mainittua ilmoittautumisajan päättymistä. Ilmoittautumisaika voidaan määrätä päättyväksi aikaisintaan kymmenen (10) päivää ennen kokousta." Päätettiin hyväksyä Oy Contral Pharma Ltd:n, vanhan Biotien ja Carbion Oy:n hallitusten 15.4.2002 hyväksymät ja allekirjoittamat sulautumissuunnitelmat, joiden mukaan vanha Biotie ja Carbion Oy sulautuvat Oy Contral Pharma Ltd:hen. Tilikauden aikana päätetyt osakeannit Oy Contral Pharma Ltd:n yhtiökokous päätti 17.6.2002 sulautumisvastikkeen suorittamiseksi, että Oy Contral Pharma Ltd:n osakepääomaa korotetaan vähintään yhdellä ja enintään 7.595.840 osakkeella eli vähintään 0,02 eurolla ja enintään 151.917 eurolla antamalla sulautumisvastikkeeseen oikeutetuille vanhan Biotien osakkeenomistajille yhteensä vähintään yksi kappale ja enintään 7.170.000 kappaletta ja Carbion Oy:n osakkeenomistajille yhteensä vähintään yksi kappale ja enintään 425.840 kappaletta Oy Contral Pharma Ltd:n uusia osakkeita kirjanpidolliselta vasta-arvoltaan 0,02 euroa sulautumissuunnitelmissa tarkemmin määritellyllä tavalla. Lisäksi Contral Pharman yhtiökokous päätti 17.6.2002 myös osakepääoman korottamisesta suunnatulla uusmerkinnällä vähintään 0,02 eurolla ja enintään 100.000 eurolla laskemalla liikkeeseen vähintään yksi ja enintään 5.000.000 uutta osaketta, joiden kirjanpidollinen vasta-arvo on 0,02 euroa osakkeelta. Uudet osakkeet tarjottiin merkittäviksi osakkeenomistajien merkintäetuoikeudesta poiketen yhtiön osakkeenomistajille ja institutionaalisille sijoittajille. Merkintähinta on vähintään 5,60 euroa osakkeelta. Lisäksi yhtiökokous päätti osakepääoman korottamisesta vähintään 0,02 eurolla ja enintään 1.145,48 eurolla laskemalla liikkeeseen vähintään yhden ja enintään 57.274 uutta osaketta, joiden kirjanpidollinen vasta-arvo on 0,02 euroa osakkeelta. Uudet osakkeet päätettiin tarjota merkittäväksi osakkeenomistajien merkintäetuoikeudesta poiketen niille yhtiön osakkeenomistajille, joilla on ContrAl Clinics Oy:n liikkeeseen laskemien ja yhtiölle ContrAl Clinics Oy:n sulautumisen yhteydessä siirtyneisiin vaihtovelkakirjalainoihin liittyviä korkosaamisia yhtiöltä. Korkosaatavien yhteismäärä on 320.736,96 euroa. Merkintähinta on vähintään 5,60 euroa osakkeelta. Contral Pharma Oyj:n ylimääräisen yhtiökokouksen 17.6.2002 päättämässä institutionaalisille sijoittajille suunnatussa osakeannissa merkittiin yhteensä 2.697.827 osaketta merkintähinnalla 5,60 euroa osakkeelta (yhteensä noin 15,1 miljoonaa euroa).

Suunnatussa osakeannissa osakkeita merkitsivät Aboa Venture II Ky, Vahinkovakuutusosakeyhtiö Pohjola, Vakuutusosakeyhtiö Suomi, Keskinäinen Henkivakuutusyhtiö Suomi, Suomen kulttuurirahasto, Liikesivistysrahaston Kannatusyhdistys r.y., Thomproperties Oy, Dreadnought Finance Oy, Suomen Itsenäisyyden Juhlarahasto Sitra, Keskinäinen Eläkevakuutusyhtiö Tapiola, Keskinäinen Vakuutusyhtiö Tapiola ja Bio Fund Ventures III Ky. Lisäksi Contral Pharman ylimääräisen yhtiökokouksen 17.6.2002 tekemän päätöksen mukaisesti yhtiöltä korkosaatavia oleville yhtiön osakkeenomistajille suunnatussa osakeannissa merkittiin yhteensä 55.373 osaketta merkintähinnalla 5,60 euroa osakkeelta. Osakkeita merkitsivät Suomen Itsenäisyyden Juhlarahasto Sitra, Bio Fund Ventures I Ky, Dreadnought Finance Oy, Innoventure Oy, Keskinäinen Vakuutusyhtiö Tapiola, Keskinäinen Eläkevakuutusyhtiö Tapiola, Kauko Kurkela ja Petteri Hirvonen. Contral Pharma Oyj:n hallitus hyväksyi tehdyt merkinnät täysimääräisesti. Merkintöjen seurauksena Contral Pharma Oyj:n osakepääoma nousi yhteensä 2.753.200 osakkeella eli yhteensä 55.064 eurolla. Osakepääoman korotus merkittiin kaupparekisteriin 8.10.2002. Vaihtovelkakirjalainat Yhtiöllä oli 31.12.2002 liikkeeseenlaskettuna noin 1.513.691 euron (alkuperäinen pääoma 9.000.000 markkaa) vaihtovelkakirjalaina, joka oikeuttaa merkitsemään yhteensä 810.000 yhtiön osaketta, sekä noin 672.752 euron (alkuperäinen pääoma 4.000.000 markkaa) vaihtovelkakirjalaina, joka oikeuttaa merkitsemään yhteensä 288.000 yhtiön osaketta. Lainojen perusteella yhtiön osakemäärä voi nousta enintään 1.278.000 osakkeella ja osakepääoma enintään 21.960 eurolla. Molempien lainojen osalta osakkeiden merkintäaika on alkanut 1.6.2000 ja päättyy 31.12.2003. Hallituksen valtuutus osakepääoman korottamiseen Hallituksella ei ole voimassaolevaa valtuutusta osakepääoman korottamiseen. Hallituksella ei ole valtuutusta hankkia omia osakkeita. Konsernin emoyhtiöllä on hallussaan 819 000 kappaletta omia osakkeita. Optio-ohjelmat Varsinainen yhtiökokous päätti 29.4.2002 optio-oikeuksien antamisesta osakkeenomistajien merkintäetuoikeudesta poiketen erään Contral Pharman avainhenkilön merkittäväksi. Optio-ohjelman nojalla optioita annettiin 38.736 kappaletta, jotka oikeuttavat merkitsemään yhteensä 38.736 Contral Pharman osaketta. Contral Pharman osakepääoma voi merkintöjen seurauksena nousta enintään 38.736 osakkeella ja 774,72 eurolla. Osakkeiden merkintäaika optioiden perusteella alkaa 1.1.2003 ja päättyy 31.3.2006. Yhden osakkeen merkintähinta on 0,52 euroa.

Contral Pharma Oyj:n yhtiökokous päätti 17.6.2002 myös laskea liikkeeseen vähintään yhden ja enintään 475.291 optio-oikeutta osakkeenomistajien merkintäetuoikeudesta poiketen Contral Pharma Oyj:n ja vanhan Biotien välillä 15.4.2002 allekirjoitetussa yhdistymissopimuksessa määritellyille vanhan Biotien avainhenkilöille, hallituksen jäsenille ja toimitusjohtajalle sekä Biotie Therapies International Oy:lle. Optio-ohjelman nojalla Yhdistyneen Yhtiön osakepääoma voi nousta enintään 475.291 osakkeella ja 9.505,82 eurolla. Optio-ohjelman mukaiset osakkeiden merkintähinnat perustuvat vanhan BioTien optio-ohjelmien mukaisiin merkintähintoihin sulautumisessa sovellettavalla vaihtosuhteella muunnettuna. Biotie Therapies Oyj on laskenut liikkeeseen optio-oikeuksia yhteensä kuuden eri optio-ohjelman nojalla. Näiden optio-oikeuksien seurauksena Biotien osakepääoma voi nousta enintään 941 527 osakkeella eli 18.830,54 eurolla. Hallitus Oy Contral Pharma Ltd:n varsinainen yhtiökokous 29.4.2002 vahvisti hallituksen jäsenmäärän viideksi ja valitsi hallituksen jäseniksi uudelleen Juha Jouhkin, puheenjohtaja, Kauko Kurkelan, Pauli Marttilan, Erkki Tenhusen ja Keijo Väkiparran. Ylimääräinen yhtiökokous valitsi sulautumissuunnitelman hyväksymisen yhteydessä 17.6.2002 uuden Biotie Therapies Oyj:n hallitukseen sulautumisen voimaantulosta alkaen Hannu Hanhijärven (puheenjohtaja), Markku Jalkasen, Juha Jouhkin, Kauko Kurkelan ja Kalevi Kurkijärven. Kauko Kurkela ja Markku Jalkanen erosivat hallituksesta 13.11.2002. Tilintarkastajat Oy Contral Pharma Ltd:n Varsinainen yhtiökokous valitsi 29.4.2002 Contral Pharman tilintarkastajaksi KHT tilintarkastusyhteisö PricewaterhouseCoopers Oy:n, joka ilmoitti että päävastuullisena tilintarkastaja toimii KHT Jyri Heikkinen ja varatilintarkastajana Jarkko Arjatsalo. Ylimääräisen yhtiökokouksen 17.6.2002 hyväksymän sulautumissuunnitelman yhteydessä tilintarkastajiksi valittiin sulautumisen voimaantulopäivästä lukien Johan Kronberg, KHT ja KHTtilintarkastusyhteisö PricewaterhouseCoopers Oy päävastuullisena tilintarkastajana Tomi Moisio, KHT. Johto Ylimääräisen yhtiökokouksen 17.6.2002 hyväksymässä sulautumissuunnitelmassa yhtiön toimitusjohtajaksi valittiin sulautumisen voimaantulosta alkaen Contral Pharman toimitusjohtaja Kauko Kurkela ja varatoimitusjohtajaksi vanhan BioTie Therapiesin toimitusjohtaja Markku Jalkanen.

BioTie Therapies Oyj:n toimitusjohtaja Kauko Kurkela ja varatoimitusjohtaja Markku Jalkanen luopuivat tehtävistään yhtiön johdossa ja hallituksen jäsenyydestä 13.11.2002. Yhtiön hallitus nimitti talousjohtaja Jari Saarisen 13.11.2002 alkaen BioTie Therapiesin toimitusjohtajaksi. Saarinen on toiminut yhtiön talousjohtajana vuodesta 2000 lähtien. Konsernin rakenne Konsernin emoyhtiö on BioTie Therapies Oyj. Konsernilla on tytäryhtiö Biotie Therapies International Oy, joka ei harjoittanut liiketoimintaa tilikauden aikana. Henkilöstö ja organisaatio BioTien henkilöstömäärä oli tilikauden lopussa oli 112 (vuoden 2001 lopussa 115, pro forma), joista 24 henkilön työsuhteet oli irtisanottu tai ne päättyivät 31.12.2002 mennessä ja 4 henkilöä on siirtynyt 1.1.2003 uuteen klinikkaliiketoimintaa harjoittavaan yhtiöön MBO järjestelyn myötä. Yhtiön palveluksessa tilikauden aikana oli keskimäärin 115 henkilöä (100 Pro forma). BioTien osakkeen kurssikehitys Yhdistymisen yhteydessä uuden BioTien osake (BTH1V) otettiin noteerattavaksi HEX, Helsingin Pörssin Pre-listalle 31.10.2002 alkaen. Samassa yhteydessä vanhan Biotien osakkeen (BTT1V) noteeraus NMlistalla päättyi. Yhdistymisen yhteydessä toteutetussa suunnatussa annissa 17.6.2002 Contral Pharma Oyj:n osakkeen hinta oli 5,60 euroa. Uuden BioTien osakkeen noteerauksen alkaessa 31.10.2002 kurssi oli 2,60 euroa. Tilikauden lopussa kurssi oli 0,67 euroa, eli 74 % alempi. Samalla ajanjaksolla HEX:n portfolioindeksi nousi 2 % ja Nasdaq biotekniikka- indeksi laski 3 %. BioTien osakkeen ylin kurssi 31.10-31.12.2002 oli 2,66 euroa ja alin oli 0,67 euroa. Keskikurssi oli 1,13 euroa. BioTien markkina-arvo tilikauden päättyessä oli 11,7 miljoonaa euroa. Keskimääräinen kuukausivaihto 31.10-31.12.2002 oli 253.043 osaketta. Yhteensä osakkeita vaihdettiin 0,5 miljoonan euron arvosta 31.10-31.12.2002 välisenä aikana. BioTien osakkeen pörssierä on 100 osaketta.

BioTien kymmenen suurinta osakkeenomistajaa (tilanne 20.1.2003) Osakkeenomistaja Osakkeiden lukumäärä Omistus,% Suomen itsenäisyyden juhlarahasto(sitra) 3.969.827 23,8 Bio Fund Management Oy:n hallinnoimat rahastot 2.155.269 12,9 Aboa Venture Management Oy:n hallinnoimat rahastot 798.396 4,7 Markku Jalkanen 761.158 4,6 Sirpa Jalkanen 699.122 4,0 Juha Jouhki 642.960 3,9 Erkki Tenhunen 508.644 3,0 Kauko Kurkela 480.476 2,9 David Sinclair 430.809 2,6 Dreadnought Finance Oy 396.927 2,4 Muut osakkeenomistajat 5.796.971 34,8 Ulkona olevat osakkeet yht. 16.640.559 100,0 Biotie Therapies Oyj:llä on lisäksi hallussaan 819.000 kappaletta omia osakkeita. Näkymät vuodelle 2003 Vaiheen III kliinisten tutkimusten alustavat tulokset alkoholismiin ja alkoholin liikakäyttöön kehitettävällä nalmefeenivalmisteella (SOBERAL) valmistuvat vuoden 2003 toisella neljänneksellä. Hillitsemishäiriöihin kehitettävän nalmefeenivalmisteen kliinisten tutkimusten vaiheen II alustavat tulokset valmistuvat myös vuoden 2003 toisella neljänneksellä. Päätös siirtymisestä vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin vapaliksimabilla (HUVAP) tehdään vuoden 2003 toisella vuosipuoliskolla vaiheen I tutkimusten valmistuttua. Yhtiö jatkaa käynnissä olevia neuvotteluja tuotteiden lisensioinnista kansainvälisille lääkeyhtiöille. Rahoitusasemansa parantamiseksi yhtiö valmistelee strategisia rahoitusvaihtoehtoja ja rakennejärjestelyjä, jotka pyritään toteuttamaan vuoden 2003 ensimmäisen neljänneksen aikana. Lisäksi BioTie neuvottelee prosessikehitys- ja tuotantoyksikön yhtiöittämisestä MBO järjestelyllä. Uuden yhtiön toiminnan on suunniteltu alkavan 1.2.2003. Hallituksen esitys osingonjaosta Hallitus esittää, että osinkoa ei jaeta vaan emoyhtiön tilikauden tulos 14.869.530,00 euroa siirretään yhtiön omaan pääomaan. Hallitus esittää lisäksi, että 31.12.2002 vahvistetun taseen mukaisia edellisten tilikausien ja päättyneen tilikauden tappioita katetaan

ylikurssirahaston määrällä 11.938.076,03 euroa ja loppuosa jätetään edellisten tilikausien tulos tilille. PRO-FORMA LAADINTAPERIAATTEET Sulatuvat yhtiöt ovat laatineet pro forma-tilipäätöstiedot 31.12.2001 päättyneeltä tilikaudelta tarkoistuksena kuvata sulautumisen taloudellisia vaikutuksia ja yhdistyneen yhtiön tulosta ja taloudellista asemaa olettaen, että sulautuminen olisi tapahtunut 1.1.2001. Nämä tiedot annetaan ainoastaan sulautumisen vaikutusten havainnollistamiseksi eikä niiden voida katsoa sellaisenaan antavan kuvaa yhdistyneen yhtiön tuloksesta tai taloudellisesta asemasta tulevaisuudessa. Pro forma tiedot perustuvat Contral Pharman, Carbionin ja vanhan BioTien tilintarkastettuihin tilinpäätöksiin 31.12.2001 päättyneiltä tilikausilta. Pro forma -tuloslaskelmaan on suoraan yhdistetty yhtiöiden tuloslaskelmat ja eliminoinnit on tehty yhdistämismenetelmällä. Lisäksi tuloslaskelmaan on yhdistetty Oy Contral Pharma Ltd:iin 21.2.2001 sulautuneen Contral Clinics Oy:n tuloslaskelmatiedot ajalta 1.1. - 21.2.2001. Pro forma -tase on laadittu yhdistämällä suoraan yhtiöiden taseet ja eliminoinnit on tehty yhdistämismenetelmällä. Yhtiöiden varat ja velat on arvostettu niiden kirjanpitoarvoihin. Oman pääoman erät on laadittu vastaamaan fuusion jälkeistä tilannetta. Osakepääoma muodostuu Contral Pharman osakepääomasta sekä BioTien osakkeenomistajille sulautumisvastikkeena annettavien uusien osakkeiden nimellisarvosta (arvio). Carbion yhdistellään hankintamenomenetelmän mukaisesti. Kuvaamaan yhdistämismenetelmää pro forma -taseeseen on lisäksi erikseen yhdistelty sulautumishetkellä Contral Clinicsin sidottu oma pääoma ja kertyneet tappiot. Yhtiöiden pääomalainojen korkojen kirjausperiaatteet eroavat siten, että Contral Pharman ja Carbionin virallisiin tilinpäätöksiin on kirjattu Tekesin vaihto-oikeudettomien pääomalainojen korko huolimatta siitä, että yhtiöillä ei ole jakokelpoisia varoja kun taas BioTien tilinpäätöksiin korkoa ei ole kirjattu perustuen siihen, että yhtiöllä ei ole jakokelpoisia varoja. Pro forma -tietoihin on korkovelat oikaistu rahoitustuottoihin ja -kuluihin sekä edellisten tilikausien tuloksiin. Vuoden 2002 alusta on korkokäsittely yhtenäistetty siten, että korkoa kirjataan vain yhtiöiden jakokelpoisten varojen puitteissa.

TULOSLASKELMA 1000 EUR 1.1.- 1.1.- 1.1.- 31.12.2002 31.12.2001 31.12.2001 Konserni Konserni Proforma Liikevaihto 153 173 249 Hankinnan ja valmistuksen kulut 0 0 0 Bruttokate 153 173 249 Tutkimus- ja -21,541-6.333-16.021 kehityskulut Myynnin ja -178-175 -175 markkinoinnin kulut Hallinnon kulut -3.197-974 -3.056 Konserniaktiivan poisto -189-139 -139 Liiketoiminnan muut 824 764 2.214 tuotot Liiketoiminnan muut -2.128 0 0 kulut Liikevoitto (tappio) -26.256-6.684-16.927 Rahoitustuotot ja kulut Voitto (tappio) ennen satunnaisia eriä 340 186 734-25.916-6.497-16.193 Satunnaiset erät +/- -321 0-58 Voitto (tappio) ennen veroja ja Tilinpäätössiirtoja -26.236-6.497-16.251 Vähemmistön osuus 103 320 320 Tuloverot 0 0 0 Tilikauden voitto (tappio) -26.133-6.178-15.931

TASE 1000 EUR 31.12.2002 31.12.2001 31.12.2001 Konserni Konserni Proforma Vastaavaa Pysyvät vastaavat Aineettomat hyödykkeet 2.053 694 2346 Konserniliikearvo 1.103 278 278 Aineelliset hyödykkeet 386 280 459 3.542 1.251 3.083 Vaihtuvat vastaavat Lyhytaikaiset saamiset 1.287 407 1.305 Rahoitusarvopaperit 6.343 5.087 11.863 Rahat ja pankkisaamiset 2.347 1.189 3.894 9.978 6.682 17.062 Vastaavaa yhteensä 13.520 7.934 20.145 Vastattavaa Oma pääoma Osakepääoma 349 128 261 Osakeanti 0 4.000 4.000 Ylikurssirahasto 23.661 8.241 32.984 Edellisten tilikausien tulos -460-4.447-14.029 Tilikauden tulos -26.133-6.178-15.931 Pääomalainat 8.288 5.206 8.238 5.706 6.951 15.524 Vähemmistöosuus 0 103 103 Pakolliset varaukset 27 0 138 Vieras pääoma Pitkäaikainen vieras pääoma 5.251 244 1.906 Lyhytaikainen vieras pääoma 2.536 636 2.474 7.787 880 4.380 Vastattavaa yhteensä 13.520 7.934 20.145

KASSAVIRTA 1.1.- 1.1.- 1.1.- 31.12.2002 31.12.2001 31.12.2001 1000 EUR Konserni Konserni Proform Liiketoiminnan kassavirta Liikevoitto -26.256-6.684-16.927 Poistot 1.645 453 969 Satunnaiset erät +/- -321 0-58 Pakollisten varausten -111 0-97 muutos Käyttöpääoman muutos 80-1.972-934 Rahoitustuotot ja -kulut 340 186 734 Liiketoiminnan kassavirta -24.622-8.017-16.314 Investointien kassavirta Investoinnit -1.090-729 -909 Investointien kassavirta -1.090-729 -909 Kassavirta ennen rahoitusta -25.712-8.746-17.223 Ulkopuolinen rahoitus Pitkäaikaisten lainojen 3.219 693 2.662 muutos Osakeanti 15.426 12.315 12.349 Ulkopuolinen rahoitus 18.645 13.008 15.011 Rahavarojen muutos -7.067 4.262-2.212 Rahavarat kauden alussa 6.276 2.013 17.969 Rakennemuutosten vaikutus 9.482 0 0 Rahavarat kauden lopussa 8.691 6.276 15.757

TUNNUSLUKUJA 1.1.- 1.1.- 1.1.- 31.12.2002 31.12.2001 31.12.2001 1000 EUR Konserni Konserni Proforma Liiketoiminnan kehitys Henkilöstön lukumäärä 115 32 100 keskimäärin Henkilöstö kauden lopussa 112 44 115 Tutkimus- ja kehitysmenot 21.541 6.333 16.021 Investoinnit 1.090 729 909 Kannattavuus Liikevaihto 153 173 249 Liikevoitto (tappio) -26.256-6.684-16.927 prosenttia liikevaihdosta, % -17.177,5-3.863,6-6.797,99 Voitto (tappio) ennen satunnaisia eriä -25.916-6.497-16.193 prosenttia liikevaihdosta, % -16.954,8-3.755,5-6.503,21 Voitto (tappio) ennen veroja -26.236-6.497-16.251 prosenttia liikevaihdosta, % -17.164,7-3.755,5-6.526,51 Tase Rahavarat 8.691 6.276 15.757 Oma pääoma 5.706 6.951 15.524 Taseen loppusumma 13.520 7.934 20.145 Rahoitus ja taloudellinen asema Oman pääoman tuotto, % - - Sijoitetun pääoman tuotto, % -288,5-174,1 Omavaraisuusaste, % -19,1 22,0 Nettovelkaantumisaste, % -181,0-57,4 Osakekohtaiset tunnusluvut Tulos/osake (EPS), EUR -2,76-0,99 Oma pääoma/osake, EUR -0,15 0,24 Osinko/osake, EUR - - Osinko/tulos, % - - Efektiivinen osinkotuotto, % - - Hinta/voitto suhde (P/E-luku) - - Osakekohtainen kurssikehitys alin kurssi 0,67 ylin kurssi 2,66 Keskikurssi 1,13 30.12. päätöskurssi 0,67

Osakkeen markkina-arvo milj.eur 11,7 Osakevaihto vaihdettujen osakkeiden 446.478 lukumäärä, kpl Osuus osakkeista, % 2,6 Osakkeiden osakeantioikaistun määrän painotettu keskiarvo 9.338.897 6.542.961 tilikaudella, 1000 kpl Osakkeiden osakeantioikaistu 17.459.559 7.217.802 lukumäärä tilikauden lopussa, kpl Osakkeiden osakeantioikaistun 8.617.389 määrän painotettu keskiarvo tilikaudella, laimennettu, kpl Osakkeiden osakeantioikaistu 15.803.615 lukumäärä tilikauden lopussa, laimennettu, kpl VASTUUSITOUMUKSET 1000 EUR 31.12.2002 Konserni 31.12.2001 Proforma Leasingvastuut 667 1.221 Pääomalainojen kertynyt korko 1.262 833 Biotie Therapies Oyj Hallitus LIITE: Vanhan BioTien hallituksen toimintakertomus ja lopputilitys Lisätietoja antavat: Toimitusjohtaja Jari Saarinen, Biotie Therapies Oyj puh. 02-274 8954, e-mail: jari.saarinen@biotie.com http://www.biotie.com JAKELU Helsingin Pörssi Keskeiset tiedotusvälineet

LIITE BIOTIE THERAPIES OYJ:N ( vanha Biotie Therapies Oyj, y-tunnus 0889985-8) HALLITUKSEN TOIMINTAKERTOMUS TAMMIKUU 1 LOKAKUU 30, 2002 Vuosi 2002 sulautumisen täytäntöönpanoon 30.10.2002 asti Katsaus tilikauden toimintaan Biotie Therapiesin (sulautunut Contral Pharmaan, jäljempänä Vanha BioTie ), Contral Pharman ja Carbionin yhdistyminen Vanhan Biotie Therapies Oyj:n, Contral Pharma Oyj:n ja sen tytäryhtiön Carbion Oy:n hallitukset allekirjoittivat 15.4.2002 sulautumissuunnitelmat yhtiöiden yhdistämisestä. Yhtiöiden 17.6.2002 pidetyt ylimääräiset yhtiökokoukset hyväksyivät sulautumissuunnitelmat, joiden mukaisesti vanha Biotie ja Carbion Oy sulautuvat Contral Pharma Oyj:öön. Sulautuminen tuli voimaan ja rekisteröitiin kaupparekisteriin 31.10.2002. Sulautumisessa muodostuneen yhtiön nimeksi tuli Biotie Therapies Oyj sulautumissuunnitelman mukaisesti. Yhtiön osakkeet otettiin Helsingin Pörssin Pre-listalle 31.10.2002 alkaen. Sulautuminen toteutettiin siten, että vanha Biotie ja Carbion sulautuivat Contral Pharmaan ja vanhan Biotien ja Carbionin osakkeenomistajat saivat sulautumisvastikkeena Contral Pharman uusia osakkeita. Yhdistymisen toteuttamisen jälkeen (ennen sulautumisen yhteydessä toteutetun osakeannin aiheuttamaa laimennusvaikutusta) Vanhan BioTien osakkeenomistajat saivat noin 43,7 prosenttia, Contral Pharman osakkeenomistajat noin 53,5 prosenttia ja Carbionin vähemmistöosakkaat noin 2,8 prosenttia yhdistyneen yhtiön osakkeista ja osakkeiden tuottamista äänistä. Biotie Therapies Oyj:n ja Carbion Oy:n osakkeenomistajat ovat sulautumisvastikkeena saaneet Contral Pharma Oyj:n osakkeita sulautumissuunnitelmassa vahvistetun vaihtosuhteen mukaisesti siten, että yhdellä Biotie Therapies Oyj:n osakkeella on saanut 0,3568 Contral Pharma Oyj:n osaketta ja yhdellä Carbion Oy:n osakkeella on saanut 53,2282 Contral Pharma Oyj:n osaketta. Yksi Contral Pharma Oyj:n osake vastaa siis noin 2,80 Biotie Therapies Oyj:n osaketta. Uuden BioTien strategia BioTie on lääkekehitysyhtiö, jonka tutkimuksen ja lääkekehityksen painopistealueet ovat riippuvuussairaudet, tulehdussairaudet ja glykobiologia. Tutkimusta ja -tuotekehitystä tehdään yhteistyössä akateemisten tutkimusryhmien, kliinisten tutkimusorganisaatioiden ja sopimusvalmistajien kanssa. Yhdistymisestä syntyy huomattavia synergiaetuja. Tutkimus- ja tuotekehitysohjelmien fokusoinnin ja kustannusrationalisoinnin

seurauksena yhtiö odottaa saavuttavansa vuonna 2003 noin 35 prosentin kustannussäästöt verrattuna vuoden 2002 kustannuksiin. Lyhyellä aikavälillä yhdistynyt uusi BioTie keskittyy seuraaviin projekteihin: - Nalmefeeni (SOBERAL) alkoholismin hoitoon - Nalmefeeni hillitsemishäiriöiden hoitoon - Vapaliksimabi (HUVAP) tulehdussairauksien hoitoon - Glykobiologiaan Vapill-johtoyhdisteiden (VAP-1 SSAO salpaaja)optimointia päätettiin jatkaa vuoden 2003 aikana. Biohepariini ja Alfa2integriini projektien laajamittainen jatkokehitys on riippuvainen kehityspartnerien osallistumisesta projektien tutkimus-ja kehitystoimintaan jatkossa. Hiirivasta-aine Vapantixin kehittäminen lopetettiin. Vanhan BioTien, Contral Pharma Oyj:n ja Carbionin Oy:n henkilöstöä koskevat syyskuussa aloitetut yt-neuvottelut saatettiin päätökseen marraskuussa. Neuvottelut koskivat kaikkia henkilöstöryhmiä. Yt - neuvottelujen tuloksena 31.10.2002 voimaantulleen sulautumisen jälkeinen uusi BioTie irtisanoi 16 henkilöä. 1.1.2003 toteutetun ContrAl Clinics liiketoiminnnan myynnin myötä neljä henkilöä siirtyi uuteen yhtiön palvelukseen. Liiketoiminnan myynnillä ei ole olennaista tulosvaikutusta. Lisäksi vanhan BioTien prosessikehitys- ja tuotantoyksiköstä pyritään luopumaan. Kliinisessä vaiheessa olevat lääkekehitysprojektit VAP-1 monoklonaalisten vasta-aineiden lääkekehitysprojekti Tilikauden ensimmäisen vuosineljänneksen aikana saatettiin päätökseen BioTien kolmas VAP-1 -vasta-aineterapiaohjelmaan kuuluva I/II vaiheen kliininen tutkimus. Tutkimuksessa selvitettiin VAP-1 - tulehdusreseptorin toimintaa estävän hiiriperäisen monoklonaalisen vasta-aineen VAPANTIX:in (vepalimomabi) turvallisuutta, siedettävyyttä ja vaikutuksia kahdeksalla psoriaasia sairastavalla henkilöllä. VAPANTIX osoittautui hyvin siedetyksi ja VAP-1 reseptorin salpaus aikaisempien tutkimusten mukaisesti turvalliseksi. Tutkimuksessa saatiin lisäksi myös näyttöä VAP-1 -vasta-aineterapian tehosta. Seitsemällä potilaalla kahdeksasta psoriaasin aktiivisuutta kuvaava indeksi pieneni 6-33 % kuukauden seuranta-aikana. Kuluneen tilikauden aikana BioTie päätti keskittyä vastaaineohjelmassaan yksinomaan HUVAPin lääkekehitykseen. Hiirivasta-aine VAPANTIX:in kehittäminen lopetettiin. HUVAP (vapaliksimabi) on BioTien VAP-1 -vasta-aineterapiaohjelman toisen polven lääke ja HUVAP:ia voidaan käyttää kaikissa VAPANTIX:ille suunnitelluissa indikaatioissa. HUVAP on humanisoitu (kimeerinen) IgG2 -vasta-aine. Se on kehitetty yhteistyössä Cambridgen yliopiston, Turun yliopiston ja Boehringer Ingelheimin kanssa. HUVAP on ensisijaisesti tarkoitettu kroonisten

tulehdustautien kuten nivelreuman hoitoon. Tutkimukset nivelreuman tehomalleilla eläimillä osoittavat, että VAP-1 -vasta-aineilla vähennetään taudin oireita. Katsauskauden aikana HUVAPin patenttisuojaa on edelleen vahvistettu. Kliiniset tutkimukset HUVAP:illa alkoivat lokakuun 2002 lopussa. Terveillä vapaaehtoisilla henkilöillä toteutettava I vaiheen tutkimus selvittää HUVAP:in siedettävyyttä, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa. Glykobiologia ja muu tutkimustoiminta Merkittävä panostus glykobiologiatutkimukseen jatkui. Hemodialyysimarkkinoille tarkoitetun BioHepariinin kehittäminen yhteistyössä Shimizu Pharmaceuticalsin kanssa jatkui yhteistyö- ja tutkimussopimuksen mukaisesti. BioHepariini edustaa uudenlaista sokerirakenteista lääkemolekyyliä ja se on tuotettu yhtiön patentoiman teknologian avulla yhteistyössä italialaisen Inalco SpA:n kanssa. VAP-1 -tulehdusreseptoritutkimuksessa ja polysakkariditeknologiassa BioTie jatkoi toimintaa kahdessa Euroopan yhteisön rahoittamassa tutkimuskonsortiossa, joissa tutkitaan uusia sovelluksia VAP-1 SSAOentsyymin inhibiittoreille ja modifioiduille polysakkaridiyhdisteille. BioTiellä on konsortioissa ensisijaiset oikeudet tutkimustulosten kaupalliseen hyödyntämiseen. VAP-1 SSAO entsyymin salpaajien kehitystä jatkettiin. Uusien VAP-1 SSAO entsyymin salpaajien seulontaa ja karakterisointia ja VAPILLjohtoyhdisteen optimointia ja prekliinistä tutkimusta on edelleen jatkettu. Katsauskauden aikana SSAO-salpaajien patenttisuojaa on vahvistettu. Alfa2beta1-integriiniin keskittyneessä laajassa tutkimusohjelmassa yhteistyössä Turun yliopiston, Åbo Akademin ja Jyväskylän yliopiston kanssa jatkettiin uusien Alfa2beta1-integriinisalpaajien seulontaa ja prekliinistä tutkimusta. Alfa2beta1-integriinin salpaajat tarjoavat uusia keinoja estää verisuonivaurion aiheuttamia verisuonitukoksia ja syöpäsolujen leviämistä. Tulos Liikevoitto (tappio) 1.1.-31.10.2002 oli 11,9 miljoonaa euroa. Edellisenä vuonna 10,2 miljoonaa euroa (12 kk). Tutkimus- ja kehityskustannukset olivat tilikaudella 9,5 miljoonaa euroa (vuonna 2001 9,6 miljoonaa euroa, 12 kk). Yhdistymisestä aiheutuvat kustannukset olivat 1,6 miljoonaa euroa. Rahoitus Yhdistymisen yhteydessä Contral Pharma järjesti huhti-lokakuussa 2002 institutionaalisille sijoittajille suunnatun osakeannin, jossa

kerättiin uutta pääomaa 15,1 miljoonaa euroa. Yhdistymissopimuksen mukaisesti Contral Pharma antoi vanhalle BioTielle 4 miljoonan euron pääomalainan 31.10.2002 mennessä. Teknologian kehittämiskeskus(tekes) myönsi tilikauden aikana 3,6 miljoonaa euroa lisärahoitusta vanhan BioTien lääkekehitysohjelmille. Myönnetyt tuotekehitysavustukset ja lainat kattoivat yhtiön tiettyjä lääkekehityskustannuksia vuoden 2001 lokakuusta vuoden 2002 loppuun saakka. Kehitysprojektien Tekesiltä saama rahoitus vaihteli projektikohtaisesti ja kattoi 50-54 prosenttia projektien kustannuksista. Lainarahoituksen osuus on 2,9 miljoonaa euroa. Tekesin tilikauden aikana myöntämä rahoitus päättyi 31.12.2002. Yhtiö on hakenut jatkorahoitusta. Vanhan BioTien omavaraisuusaste oli 31.10.2002 106,1% (31.12.2001 43,9%). Yhtiön likvidit varat tilinpäätöshetkellä olivat 2,9 miljoonaa euroa (9,5 miljoonaa euroa 21.12.2001). Yhtiöllä oli 31.10.2002 pääomalainaa 7,0 ja vieraan pääoman ehtoista lainaa 4,4 miljoonaa euroa. Investoinnit Yhtiön investoinnit olivat 1.1.-31.10.2002 0,7 miljoonaa euroa (vuonna 2001 0,2 miljoonaa euroa, 12 kk). Investoinnit koostuivat lähinnä maksuista Biohepariiniprojektin teknologiapartnerille, Inalcolle seka tutkimus- ja kehitystoiminnan laitteista. Yhtiökokousten päätökset Vanhan BioTien varsinainen yhtiökokous pidettiin Turussa 6.5.2002. Kokouksessa käsiteltiin osakeyhtiölain ja yhtiöjärjestyksen mukaiset asiat. Varsinainen yhtiökokous vahvisti tuloslaskelman ja taseen tilikaudelta 1.1.-31.12.2001. Varsinainen yhtiökokous päätti, että tilikaudelta ei jaeta osinkoa, vaan tilikauden tulos EUR - 9.702.551,66 euroa siirretään yhtiön omaan pääomaan. Varsinainen yhtiökokous myönsi vastuuvapauden hallituksen jäsenille ja toimitusjohtajalle tilikaudelta 1.1.-31.12.2001. Vanha BioTie käsitteli 17.6.2002 pidetyssä ylimääräisessä yhtiökokouksessaan sulautumissuunnitelman hyväksymistä, jonka mukaisesti yhtiö sulautuu Contral Pharma Oyj:iin. Ylimääräinen yhtiökokous hyväksyi 16.4.2002 julkistetun sulautumissuunnitelman.

Tilikauden aikana päätetyt osakeannit ja hallituksen valtuutus osakepääoman korottamiseen Varsinainen yhtiökokous päätti hallituksen esityksen mukaisesti antaa hallitukselle valtuutuksen päättää osakepääoman korottamisesta uusmerkinnällä. Valtuutusta ei käytetty 31.10.2002 mennessä ja se on siten päättynyt. Hallituksella ei ollut valtuutusta hankkia omia osakkeita. Konserniyhtiöillä ei ollut hallussaan omia osakkeita. Optio-ohjelmat Varsinainen yhtiökokous päätti hallituksen esityksen mukaisesti muuttaa yhtiön 14.2.2000, 24.2.2000 ja 26.4.2000, 23.5.2000, 26.6.2000 sekä 6.4.2001 päättämien optio-ohjelmien 1. - 5. nojalla annettujen optio-oikeuksien ehtoja siten, että kyseisten optio-ohjelmien osakkeiden merkintäaikaa jatketaan 31.12.2005 saakka. Tämän johdosta optio-oikeuksien ehtojen 2. osan kohdan 2 maininta merkintäajasta muutetaan kuulumaan seuraavasti: 2. Osakkeiden merkintä ja maksu Osakkeiden merkintäaika päättyy kaikilla optiotodistuksilla 31.12.2005. Contral Pharma Oyj:n yhtiökokous päätti 17.6.2002 myös laskea liikkeeseen vähintään yksi ja enintään 475.291 optio-oikeutta osakkeenomistajien merkintäetuoikeudesta poiketen Contral Pharma Oyj:n ja vanhan BioTien välillä 15.4.2002 allekirjoitetussa yhdistymissopimuksessa määritellyille vanhan Biotien avainhenkilöille, hallituksen jäsenille ja toimitusjohtajalle sekä Biotie Therapies International Oy:lle. Optio-ohjelman nojalla Yhdistyneen Yhtiön osakepääoma voi nousta enintään 475.291 osakkeella ja 9.505,82 eurolla. Optio-ohjelman mukaiset osakkeiden merkintähinnat perustuvat vanhan Biotien optio-ohjelmien mukaisiin merkintähintoihin sulautumisessa sovellettavalla vaihtosuhteella muunnettuna. Hallitus Varsinainen yhtiökokous valitsi 6.5.2002 Biotie Therapies Oyj:n hallitukseen seuraavat henkilöt: Hannu Hanhijärvi, Kalevi Kurkijärvi, Markku Jalkanen, Risto Jalonen ja Jeffrey Jonas. 6.5.2002 pidetyssä hallituksen järjestäytymiskokouksessa hallituksen puheenjohtajaksi valittiin Hannu Hanhijärvi. Ylimääräinen yhtiökokous valitsi 17.6.2002 sulautumissuunnitelman mukaisesti muodostuvan uuden yhtiön hallitukseen sulautumisen voimaantulopäivästä alkaen Hannu Hanhijärven, puheenjohtaja, Markku Jalkasen, Juha Jouhkin, Kauko Kurkelan ja Kalevi Kurkijärven.

Tilintarkastajat Varsinaisessa yhtiökokouksessa 6.5.2002 Biotie Therapies Oyj:n tilintarkastajiksi valittiin Johan Kronberg, KHT ja KHTtilintarkastusyhteisö PricewaterhouseCoopers Oy, päävastuullisena tilintarkastajana Tomi Moisio. Sulautumisen yhteydessä muodostuvan uuden yhtiön tilintarkastajiksi valittiin ylimääräisessä yhtiökokouksessa 17.6.2002 yhdistymisen voimaantulopäivästä alkaen Johan Kronberg, KHT ja KHTtilintarkastusyhteisö SVH PricewaterhouseCoopers Oy päävastuullisena tilintarkastajana Tomi Moisio, KHT. Johto Ylimääräisen yhtiökokouksen 17.6.2002 hyväksymässä sulautumissuunnitelmassa uuden BioTien toimitusjohtajaksi valittiin sulautumisen voimaantulopäivästä alkaen Contral Pharman toimitusjohtaja Kauko Kurkela ja varatoimitusjohtajaksi vanhan BioTien toimitusjohtaja Markku Jalkanen. Konsernin rakenne Konsernin emoyhtiö on Biotie Therapies Oyj. Konsernilla on tytäryhtiö Biotie Therapies International Oy, joka ei harjoittanut liiketoimintaa tilikauden aikana. Henkilöstö ja organisaatio BioTien henkilöstömäärä 31.10.2002 70 (vuoden 2001 lopussa 71). Yhtiön palveluksessa 1.1.-31.10.2002 aikana oli keskimäärin 71 henkilöä (68). BioTien osakkeen kurssikehitys Vanhan BioTien osakkeen (BTT1V) kurssi 29.12.2001 oli 4,05 euroa. 30.10.2002 kurssi oli 0,85 euroa, eli 79 % alempi. Samalla ajanjaksolla HEX:n portfolio indeksi laski 20 % ja Nasdaq biotekniikka indeksi laski 46 %. Vanhan BioTien osakkeen ylin kurssi 1.1.- 30.10.2002 oli 4,39 euroa ja alin oli 0,68 euroa. Keskikurssi oli 2,52 euroa. Vanhan BioTien markkina-arvo 30.10.2002 oli 13 miljoonaa euroa. Keskimääräinen kuukausivaihto 1.1.-30.10.2002 oli 133.921 osaketta. Yhteensä osakkeita vaihdettiin 3,4 miljoonan euron arvosta 1.1.- 30.10.2002 välisenä aikana. BioTien osakkeen pörssierä oli 100 osaketta.

Vanhan BioTien kymmenen suurinta osakkeenomistajaa 30.10.2002 Osakkeenomistaja Osakkeiden lukumäärä Omistus,% Suomen itsenäisyyden juhlarahasto(sitra) 6.183.330 33,3 Markku Jalkanen 2.205.000 11,9 Sirpa Jalkanen 2.184.200 11,7 Aboa Venturen Management Oy:n hallinnoimat rahastot 1.607.900 8,5 Bio Fund Ventures Ky 1 960.000 5,2 Aura Capital Medi Fund Ky 600.000 3,2 Sirpa ja Markku Jalkasen säätiö 500.000 2,7 Nordea Pankki Suomi Oy 489.845 2,6 Vahinkovak. Pohjola 319.500 1,7 Sampo Oyj 266.670 1,4 Muut osakkeenomistajat 3.273.485 17,6 Ulkona olevat osakkeet yht. 18.589.930 100,0 Oikeudenkäynti Orion-yhtymän kanssa Helsingin käräjäoikeus hylkäsi 6.5.2002 antamallaan tuomiolla Orionin kanteen, joka koski VAP-1 molekyylin, VAP-1 entsyymin, CD-44:n, SYN- 1:n, SYN-Therapin, SYN-Ecton ja SYN-Firen keksintöihin liittyviä Euroopan Patenttiviraston myöntämiä patentteja tai siellä vireillä olevia patenttihakemuksia. Samalla käräjäoikeus kumosi patenttien turvaamistoimen sekä velvoitti Orionin korvaamaan vanhan BioTien, Markku Jalkasen ja Sirpa Jalkasen oikeudenkäyntikulut. Vanha Biotie ja Orion-yhtymä sopivat 29.5.02, että Orion ei valita käräjäoikeuden tuomiosta ja että Orion peruuttaa välittömästi vanhan Biotien patenttien turvaamistoimen täytäntöönpanon. Osapuolet sopivat lisäksi sopineet, että Orion maksaa välittömästi vanhalle Biotielle, Markku Jalkaselle ja Sirpa Jalkaselle tuomiossa Orionin maksettavaksi määrätyt oikeudenkäyntikulut. Vanha BioTie, Markku Jalkanen tai Sirpa Jalkanen puolestaan sitoutuivat olemaan esittämättä Orionille korvausvaatimuksia sen ajaman kanteen tai turvaamistoimen johdosta. Sulautumisvastikkeena jokaisella vanhan BioTien osakkeella saa 0,3568 uuden BioTien osaketta.