1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nuflor vet. 40 mg/g esisekoite lääkerehua varten sioille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Koostumus grammaa kohden: Vaikuttava aine: Florfenikoli Apuaineet: Propyleeniglykoli (E 1520) Kalkkikivijauhe q.s. ad 40 mg 10 mg 1 g Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Esisekoite lääkerehua varten. Valkoinen tai luonnonvalkoinen, vapaasti liikkuva jauhe, johon on sekoittuneena punaisia ja/tai mustia hiukkasia. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlaji Lihasika. 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Florfenikolille herkkien Pasteurella multocida -bakteerien aiheuttamien hengitystiesairauksien hoito ja metafylaksia tiloilla, joilla infektio on todettu. Sairauden esiintyminen tilalla tulee varmistaa ennen valmisteen käytön aloittamista. 4.3 Vasta-aiheet Ei saa käyttää karjuille, joita aiotaan käyttää jalostukseen. Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. 4.4 Erityisvaroitukset Eläimille, joilla esiintyy syömättömyyttä ja/tai huono yleiskunto suositellaan parenteraalista hoitoa. 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Valmistetta tulisi käyttää herkkyysmäärityksen perusteella ja ottaen huomioon viralliset ja kansalliset mikrobilääkkeiden käyttöä koskevat suositukset. Esisekoite on tarkoitettu sekoitettavaksi rehuun eikä sitä voida käyttää sellaisenaan. Rehun ja esisekoitteen sekoitussuhde ei saa olla pienempi kuin 5 kg/1000 kg.
Esisekoite sisältää kalkkikivijauhetta, joka voi vähentää syöntiä ja aiheuttaa fosfori-kalsium-tasapainon häiriöitä. Tämän vuoksi kalsiumin määrä lopullisessa lääkerehussa tulee ottaa huomioon. Hoito ei saa kestää yli 5 päivää. Kliinisessä kenttätutkimuksessa esiintyi viikon kuluessa viimeisen annoksen antamisesta sioilla joko lievää depressiota ja/tai lievää hengenahdistusta ja/tai kuumetta (40 C) keskimäärin 20 %:lla alun perin vakavasti sairaista eläimistä. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Voi aiheuttaa iho-oireita, vältä ihokosketusta. Älä käsittele valmistetta, jos tiedät olevasi herkkä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Vältä valmisteelle altistumista rehuun sekoitettaessa ja kun lääkerehu annostellaan eläimille. Esisekoitetta rehuun sekoitettaessa on käytettävä seuraavia henkilökohtaisia suojavarusteita: joko EN 149 standardin mukaista kertakäyttöistä puolinaamaria tai EN 140- standardin mukaista hengityssuojainta, jossa on EN 143 suodatin, kemikaaleja läpäisemättömiä suojakäsineitä, suojapukua ja suojalaseja. Kun käsittelet esisekoitetta tai lääkerehua käytä hanskoja, älä tupakoi, syö tai juo samanaikaisesti. Pese kädet huolellisesti saippualla ja vedellä valmisteen tai lääkerehun käsittelyn jälkeen. Altistuksen jälkeen huuhtele iho runsaalla vedellä. Jos oireita, kuten ihottumaa, ilmenee ota yhteyttä lääkäriin ja ota mukaasi pakkausseloste tai etiketti. Muut varotoimet Lääkettä saaneiden eläinten lanta tulee säilyttää vähintään yhden kuukauden ajan ennen sen levittämistä pellolle. 4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Yleisiä haittavaikutuksia ovat ripuli, tulehdus peräaukon ympärillä ja peräaukon ulos kääntyminen. Seerumin kalsiumpitoisuus voi myös nousta. Nämä vaikutukset ovat ohimeneviä ja häviävät hoidon päättymisen jälkeen. Haittavaikutusten esiintyvyys määritellään seuraavasti: - hyvin yleinen (useampi kuin 1/10 hoidettua eläintä saa haittavaikutuksen) - yleinen (useampi kuin 1 mutta alle 10 /100 hoidettua eläintä) - melko harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / 1000 hoidettua eläintä) - harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / 10.000 hoidettua eläintä) - hyvin harvinainen (alle 1 / 10.000 hoidettua eläintä, mukaan lukien yksittäiset ilmoitukset). 4.7 Käyttö tiineyden tai imetyksen aikana Eläinlääkevalmisteen turvallisuutta ei ole selvitetty tiineyden tai imetyksen aikana. Siksi valmisteen käyttöä tiineyden tai imetyksen aikana ei suositella. 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ei tunneta. 4.9 Annostus ja antotapa Annosteltavaksi suun kautta lääkerehuun sekoitettuna. Annostus:
10 milligrammaa florfenikolia päivässä painokiloa kohden (vastaa 250 mg valmistetta) 5 peräkkäisenä päivänä. Antotapa: Päivittäinen lääkerehuannos on 50 g painokiloa kohden. Tarvittava pitoisuus saadaan kun sekoitetaan 5 kg esisekoitetta 1000 kiloon rehua (vastaa 200 ppm florfenikolia). Esisekoitteen määrää rehussa voidaan lisätä, jotta riittävä annos painokiloa kohti saavutetaan, kun huomioidaan todellinen rehun kulutus. Oikean annoksen ja sekoitussuhteen löytämiseksi saatetaan tarvita tarkistamista, kuten seuraavassa taulukossa esitetään. 250 mg valmistetta Keskimääräinen painokiloa kohden päivässä x sian paino (kg) = Keskimääräinen rehun kulutus päivässä (kg / eläin) mg valmistetta rehukiloa kohden Suurin mahdollinen esisekoitteen määrä rehussa on 12,5 kg / 1000 kg rehua (vastaa 500 ppm florfenikolia). Suuremmat esisekoitteen määrät rehussa voivat vaikuttaa rehun makuun ja vähentää rehun kulutusta. Missään tapauksessa rehuun sekoitettavan esisekoitteen määrä ei saa olla alle 5 kg / 1000 kg rehua. Kaikissa tapauksissa suositeltu annos on 10 mg florfenikolia päivässä painokiloa kohti, viiden peräkkäisen päivän ajan. Oikean annoksen varmistamiseksi eläimen paino tulee määrittää mahdollisimman tarkasti, jotta aliannostukselta vältytään.. Tarvittavat annokset tulee mitata tarkoituksenmukaisesti kalibroiduilla mittauslaitteilla. Esisekoitteen sekoittamiseksi rehun joukkoon tulee käyttää horisontaalista nauhasekoitinta. Homogeenisen lääkerehun saamiseksi suositellaan lisäämään esisekoite rehun joukkoon sekoittimessa ja sekoittamaan huolellisesti. Lääkerehu voidaan myös pelletöidä. Pelletöinti edellyttää lääkerehun esikäsittelyä vesihöyryllä, minkä jälkeen seos ohjataan pelletöintilaitteen tai puristimen läpi normaaliolosuhteissa. 4.10 Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) Yliannostustapauksessa voidaan havaita ruokahalun ja veden kulutuksen vähenemistä sekä eläimen painon laskemista. Lisäksi rehun hukka voi lisääntyä ja seerumin kalsiumpitoisuus voi nousta. 4.11 Varoaika Teurastus: 14 vuorokautta. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Fenikolien ryhmään kuuluva antibiootti. ATCvet-koodi: QJ01BA90 5.1 Farmakodynamiikka Florfenikoli on laajakirjoinen synteettinen fenikoliryhmän antibiootti, joka tehoaa useimpiin kotieläimistä eristettyihin grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin. Florfenikoli inhiboi proteiinisynteesiä ribosomitasolla ja sen vaikutus on bakteriostaattinen. Florfenikolilla on in vitro todettu olevan bakterisidinen vaikutus Pasteurella multocida-bakteeriin, silloin kun florfenikolin pitoisuus ylittää MIC-arvon 4-12 tunnin
ajan. In Vitro-tutkimusten mukaan florfenikoli tehoaa bakteeripatogeeneihin, jotka ovat yleisiä sian hengitystiesairauksien aiheuttajia, mukaan lukien Pasteurella multocida -bakteerin. Yhteensä 193 isolaattia Pasteurella multocida-bakteeria kerättiin sikojen hengitysteistä vuosien 2002 2003 välisenä aikana Ranskassa, Espanjassa, Kreikassa, Saksassa, Isossa-Britanniassa ja Belgiassa. Florfenikolin minimi inhiboiva pitoituus (MIC) kohdepatogeenejä vastaan on 0,2 1 mikrog/ml ja MIC 90 on 0,5 mikrog/ml. Ainoat kloramfenikolin resistenssiä aiheuttavat mekanismit, joilla on tunnetusti suurta kliinistä merkitystä ovat CAT (Chloramphenicol Acetyl Transferase) -välitteiset inaktivoinnit ja ulosvirtauspumpun aiheuttama resistenssi. Kloramfenikolin kliinisesti merkittävimmät resistenssimekanismit ovat CAT-välitteinen inaktivointi ja ulosvirtauspumpun resistenssi. Näistä vain jotkut ulosvirtauspumpun välittämistä resistensseistä voivat vastaavasti aiheuttaa resistenssiä florfenikolille. Näin ollen florfenikolin käytöllä eläimillä voisi mahdollisesti olla vaikutusta resistenssiin. 5.2 Farmakokinetiikka Kokeessa jossa sioille letkutettiin florfenikolia 10 mg/kg imeytyminen vaihteli, mutta seerumipitoisuuden huippu 5 mikrog/ml saavutettiin noin 3 tunnin kuluttua annostuksesta. Lopullinen puoliintumisaika oli 3-4 tuntia. Kun sioilla oli viiden päivän ajan vapaasti saatavilla annossuosituksen mukaisesti sekoitettua lääkerehua, 10 mg/kg, florfenikolin seerumipitoisuudet ylittivät 1 mikrog/ml yli 16 tunnin ajan joka päivä hoidon aikana. Florfenikoli imeytyy hyvin suun kautta annosteltuna ja jakautumisen jälkeen eliminoituu nopeasti pääasiassa virtsaan tai ulosteeseen suhteessa 3:1. Osa poistuu muuttumattomana ja muu osa metaboloituu viitenä päämetaboliittina. On osoitettu, että florfenikolin parenteraalisen annostelun jälkeen pitoisuudet keuhkoissa on samanlaiset kuin pitoisuudet seerumissa. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Propyleeniglykoli (E 1520) Kalkkikivijauhe 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika: 3 vuotta Sisäpakkauksen ensimmäisen avaamisen jälkeinen kestoaika: 28 päivää Rehuun tai pellettirehuun sekoittamisen jälkeinen kestoaika: 3 kuukautta. 6.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Ei erityisiä säilytysohjeita. 6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus
LDPE/HDPE/paperi saumattu pussi, 5 kg LDPE/paperi/paperi/paperi saumattu pussi, 25 kg Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Intervet International B.V. Wim de Körverstraat 35 NL-5831 AN Boxmeer Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 22899 9. ENSIMMÄISEN MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9.8.2011/21.6.2011 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 12.2.2018 MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Viranomaisten ohjeet esiseosten sekoittamisesta rehuun on otettava huomioon.