VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Dotagraf 0,5 mmol/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml injektionestettä, liuosta sisältää 279,32 mg gadoteerihappoa (meglumiinisuolana), joka vastaa 0,5 mmol. 60 ml injektionestettä, liuosta sisältää 16759,2 mg gadoteerihappoa (meglumiinisuolana), joka vastaa 30 mmol. 100 ml injektionestettä, liuosta sisältää 27932 mg gadoteerihappoa (meglumiinisuolana), joka vastaa 50 mmol. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. Kirkas, väritön tai keltainen liuos. Varjoainepitoisuus 279,32 mg/ml 0,5 mmol/ml Osmolalisuus 37 C:ssa 1,35 Osm/kg H 2 O Viskositeetti 37 C:ssa 1,8 mpas ph-arvo 6,5-8,0 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu vain diagnostiseen käyttöön. Dotagraf-valmiste on varjoaine, joka on tarkoitettu kontrastin vahvistamiseen magneeettikuvauksissa parantamaan kuvantamista/määrittämistä: Aikuiset ja pediatriset potilaat (0-18-vuotiaat) keskushermoston magneettikuvaus mukaan lukien aivokasvaimet, selkäytimen ja sitä ympäröivän kudoksen muutokset koko kehon magneettikuvaukset mukaan lukien muutokset maksassa, munuaisissa, haimassa, lantiossa, keuhkoissa, sydämessä, rinnoissa ja tuki- ja liikuntaelimistössä Aikuiset magneettiangiografia mukaan lukien muutokset tai ahtaumat muissa kuin sepelvaltimoissa. Dotagraf-valmistetta saa käyttää vain, jos diagnostinen tieto on välttämätön eikä se ole saatavilla ilman varjoainetta tehdyllä magneettikuvauksella (MRI). 1
4.2 Annostus ja antotapa Annostus Pienintä annosta, jonka tehostevaikutus on riittävä diagnostisiin tarkoituksiin, tulee käyttää. Annos lasketaan potilaan painon perusteella, eikä se saa olla suurempi kuin tässä kohdassa kuvattu suositusannos yhtä painokiloa kohti. Aivojen ja selkäytimen magneettikuvaus Neurologisissa tutkimuksissa annos voi vaihdella 0,1-0,3 mmol/kg, joka vastaa 0,2-0,6 ml/kg. Aivokasvainpotilailla annoksen 0,1 mmol/kg jälkeen annettu lisäannos 0,2 mmol/kg voi parantaa kasvaimen tunnistamista ja helpottaa hoitopäätöksen tekemistä. Koko kehon magneettikuvaus ja angiografia Diagnostisesti riittävän kontrastin saamikseksi, suositeltu annos injektiona laskimoon on 0,1 mmol/painokilo (eli 0,2 ml/painokilo). Angiografia: Poikkeustilanteissa (esimerkiksi epäonnistunut yritys saada riittävä kuva laajasta verisuonialueesta) toisen perättäisen 0,1 mmol/kg -injektion (=0,2 ml/kg) anto voi olla perusteltua. Jos kuitenkin kahden perättäisen Dotagraf-annoksen käytön tarve on ennustettavissa jo ennen toimenpiteen aloittamista, saattavat 0,05 mmol/kg annokset (=0,1 ml/kg) molempina antokertoina olla eduksi riippuen käytetystä kuvantamislaitteesta. Erityispotilasryhmät Munuaisten vajaatoiminta Aikuisten annosta voidaan käyttää lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa (GFR 30 ml/min/1,73 m 2 ) sairastaville potilaille. Dotagraf-valmistetta saa käyttää vakavaa munuaisten vajaatoimintaa (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ) sairastaville potilaille ja perioperatiivisessa maksansiirron vaiheessa oleville potilaille ainoastaan huolellisen hyötyjen ja riskien arvioinnin jälkeen ja jos diagnostinen tieto on välttämätön eikä se ole mahdollinen ilman varjoainetta tehtävää magneettikuvausta (ks. kohta 4.4). Jos Dotagraf-valmisteen käyttö on välttämätöntä, annos ei saa ylittää 0,1 mmol/painokilo. Yhtä annosta enempää ei saa käyttää yhden kuvauksen aikana. Koska toistuvasta annostelusta ei ole saatavissa tietoja, uutta Dotagrafinjektioita ei saa antaa ennen kuin edellisen injektion antamisesta on kulunut vähintään 7 vuorokautta. Iäkkäät (65-vuotiaat ja vanhemmaat) Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Varovaisuutta on noudatettava iäkkäillä potilailla (ks. kohta 4.4). Maksan vajaatoiminta Aikuisten annosta voidaan käyttää potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Varovaisuutta suositellaan erityisesti potilailla, jotka ovat maksansiirron perioperatiivisessa vaiheessa. Pediatriset potilaat Aivojen/selkäytimen sekä koko kehon magneettikuvaus: suositus- ja enimmäisannos Dotagrafvalmisetta on 0,1 mmol/painokilo. Kuvauksen aikana ei saa käyttää enempää kuin yhden annoksen. Alle 4-viikkoisten vastasyntyneiden ja alle 1-vuotiaiden imeväisikäisten kehittymättömän munuaistoiminnan vuoksi Dotagraf-valmistetta saa käyttää näille potilaille vain huolellisen harkinnan jälkeen eikä annos saa ylittää 0,1 mmol/painokilo. Yhtä annosta enempää ei pidä käyttää yhden kuvauksen aikana. Koska toistuvasta annostelusta ei ole saatavissa tietoa, uutta Dotagraf-injektiota ei pidä antaa ennen kuin edellisen injektion antamisesta on kulunut vähintään 7 vuorokautta. 2
Dotagraf-valmistetta ei suositella angiografiassa alle 18-vuotiaille lapsille, koska tiedot valmisteen tehosta ja turvallisuudesta tässä käyttöaiheessa ovat puutteellisia. Antotapa Valmiste on tarkoitettu annettavaksi vain laskimoon. Infuusionopeus: 3-5 ml/min (suurempaa infuusionopeutta, korkeintaan 120 ml/min, esimerkiksi 2 ml/sekunti, voidaan käyttää angiografisssa tutkimuksissa). Optimaalinen kuvantamisaika: 45 minuutin kuluessa injektiosta. Optimaalinen kuvantamissekvenssi: T 1 -painotteinen. Varjoaineen suonensisäinen anto tulee suorittaa, jos mahdollista, potilaan ollessa makuuasennossa. Tämän jälkeen potilaan tilaa tulee seurata vähintään puolen tunnin ajan, koska kokemus on osoittanut, että suurin osa haittavaikutuksista ilmenee tänä aikana. Kumitulpan saa puhkaista vain kerran siihen tarkoitetulla välineellä. Yleiesti, tämän välineen tulee sisältää seuraavat osat: troakaari, steriili ilmasuodatin, luer-liitin ja suojaava suljin (tulppa). Sitä voidaan käyttää manuaalisesti steriiliin kertakäyttöruiskuun täyttämällä yksittäisiin annostuksiin tai tarvittaessa toisen varjoaineboluksen antamiseksi. Autoinjektoria voidaan käyttään vain yksittäiselle potilaalle toistuvan annoksen antamiseen. Tutkimuksen jälkeen pullossa oleva käyttämätön valmiste ja kertakäyttöinen antolaite on hävitettävä vähintään 24 tuntia kumitulpan puhkaisemisen jälkeen. Valmistajan ohjeita antolaitteesta on noudatettava huolellisesti. Injektioneste on tarkistettava silmämääräisesti ennen käyttöä. Vain kirkasta liuosta, joka ei sisällä hiukkasia, saa käyttää. Pediatriset potilaat Riippuen lapselle annettavasta Dotagraf-valmisteen määrästä, on suositeltavaa käyttää Dotagrafinjektiopulloa kertakäyttöruiskun kanssa, johon tilavuus on sovitettu annettavalle määrälle. Näin saadaan parempi tarkkuus injektoitavalle tilavuudelle. Vastasyntyneille ja imeväisikäisille annostelu on tehtävä manuaalisesti. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys gadoteerihapolle, meglumiinille, tai muille gadoliinia sisältäville lääkkeille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Ei saa käytää intratekaalisesti. Laskimonsisäisen injektion ylläpitämisestä on huolehdittava tarkoin: ekstravasaatio voi johtaa paikallisiin yliherkkyysreaktioihin, jotka edellyttävät tavanomaisia hoitotoimenpiteitä. Yleiset magneettikuvauksen vasta-aiheet on otettava huomioon, kuten potilaiden, joilla on sydämentahdistin, magneettinen verisuoniklipsi, infuusiopumppu, hermostimulaattori, sisäkorvaistute tai epäily metallisesta vierasesineestä elimistössä, etenkin silmässä; rajaaminen pois tutkimuksesta. Yliherkkyys 3
Kuten muillakin gadoliniumia sisältävillä varjoaineilla, yliherkkyysreaktioita voi esiintyä, mukaan lukien henkeä uhkaavat reaktiot (ks. kohta 4.8). Yliherkkyysreaktiot voivat olla joko allergisia (vakavat tapaukset on kuvattu anafylaktisiksi reaktioksi) tai ei-allergisia reaktioita. Reaktiot voivat olla välittömiä (alle 60 minuutin kuluessa) tai viivästyneitä (enintään 7 vuorokauden kuluessa). Anafylaktiset reaktiot voivat ilmaantua välittömästi ja ne voivat olla kuolemaanjohtavia. Nämä reaktiot eivät ole annoksesta riippuvaisia, voivat ilmaantua jo ensimmäisen annoksen jälkeen ja ovat usein ennalta arvaamattomia. Yliherkkyysreaktion riski on aina olemassa riippumatta injisoidusta annoksesta. Potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt reaktio gadoliunumia sisältävien varjoaineiden annon yhteydessä, on olemassa suurempi riski saada uusi reaktio annettaessa samaa valmistetta tai muita valmisteita seuraavan kerran. Tämän vuoksi näillä potilailla katsotaan olevan kohonnut riski. Gadoteerihappoinjektio voi pahentaa olemessa olevan astman oireita. Astmapotilaille, joiden hoitotasapaino ei ole kunnossa, päätös gaodeteeriahapon antamisesta, on tehtävä huolellisen riski-hyötysuhteen arvionnin jälkeen. Kuten jodivarjoaineista saadun kokemuksen perusteella tiedetään, voivat yliherkkyysreaktiot olla tavallista vaikeampia, jos potilas käyttää beetasalpaajia. Tämä koskee etenkin potilaita, joilla on astma. Tällaiset potilaat eivät välttämättä reagoi yliherkkyysreaktioiden hoidossa normaalisti käytettäviin beeta-agonisteihin. Ennen minkään varjoaineen injisointia, on selvitettävä potilaan esitiedot allergioista (esim. kalatai äyriäisallergia, siitepölyallergia, nokkosihottuma), herkkyydestä varjoaineille ja astmasta, koska varjoaineilla raportoitujen haittavaikututustapausten perusteella esiintyvyys on suurenpi potilailla, joilla on tällainen tila tai sairaus. Esilääkitystä antihistamiineilla ja/tai glukokortikoideilla on harkittava. Lääkärin on seurattava potilaan vointia koko tutkimuksen ajan. Jos potilaalle kehittyy yliherkkyysreaktio, on varjoaineen anto keskeytettävä välittömästi ja tarvittaessa potilaalle on annettava tilanteeseen sopiva hoito. Laskimoyhteys on sen vuoksi pidettävä avoimena koko tutkimuksen ajan. Kaikki hätätapauksissa tarvittavat lääkkeet (esim. adrenaliini ja antihistamiinit) sekä intubaatioputki ja hengityskone on aina pidettävä välittömästi saatavilla hätätapausten varalta. Munuaisten vajaatoiminta Ennen Dotagraf-valmisteen antamista on suositeltavaa, että kaikilta potilailta tutkitaan mahdollinen munuaisten vajaatoiminta laboratoriokokeiden avulla. Joidenkin gadoliniumia sisältävien varjoaineiden käytön yhteydessä on raportoitu nefrogeenista systeemistä fibroosia (NSF), jos potilaalla on akuutti tai krooninen vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR <30 ml/min/1,73 m 2 ). Maksansiirtopotilaat ovat erityisessä riskiryhmässä, koska heillä akuutin munuaisten vajaatoiminnan esiintyvyys on suuri. Koska on mahdollista, että nefrogeenista systeemistä fibroosia saattaa esiintyä Dotagraf-valmisteen käytön yhteydessä, sitä pitää käyttää vain huolellisen riskien ja hyötyjen arvioinnin jälkeen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja maksansiirtopotilailla perioperatiivisen jakson aikana ja vain, jos tutkimustulos on olennainen eikä sitä saada magneettikuvauksella ilman kuvausainetta. Pian gadoteerihapon antamisen jälkeen suoritettu hemodialyysi saattaa olla hyödyllinen gadoteerihapon poistamisessa kehosta. Ei ole näyttöä siitä, että hemodialyysin aloittaminen potilailla, jotka eivät tavallisesti saa hemodialyysihoitoa, ehkäisisi tai hoitaisi nefrogeenistaa systeemistä fibroosia. Iäkkäät Koska iäkkäillä henkilöillä gadoteerihapon munuaispuhdistuma saattaa olla heikentynyt, on erityisen tärkeää seuloa 65-vuotiailta ja sitä vanhemmilta potilailta munuaisten vajaatoiminnan mahdollisuus. Pediatriset potilaat 4
Vastasynteneet ja imeväisikäiset Alle 4-viikkoisten vastasyntyneiden ja alle 1-vuotiaiden imeväisikäisten kehittymättömän munuaistoiminnan vuoksi Dotagraf-valmistetta saa käyttää näille potilaille vain huolellisen harkinnan jälkeen. Sydän- ja verisuonisairaudet Potilaille, joilla on vaikea sydän- ja verisuonisairaus, Dotagraf-valmistetta saa käyttää vain huolellisen riskien ja hyötyjen arvioinnin jälkeen, koska toistaiseksi saatavilla on vain rajoitusti tietoa. Keskushermostosairaudet Kuten muidenkin gadoliinia sisältävien varjoaineiden käytön yhteydessä, erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joiden kouristuskynnys on matala. Varotoimista, kuten potilaan tilan huolellisesta seurannasta on huolehdittava. Ennen valmisteen antoa on varmistettava, että mahdollisten kouristusten hoitoon tarvittavat välineet ja lääkkeet ovat käyttövalmiina. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa ei ole havaittu. Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Samanaikainen lääkitys on otettava huomioon Beetasalpaajat, vasoaktiiviset aineet, angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät (ACE), angiotensiini II reseptorin salpaajat: nämä lääkevalmisteet heikentävät kardiovaskulaaristen kompensaatiomekanismien toimintaa verenpainehäiriöiden yhteydessä. Ennen gadoliinivalmisteiden injisointia radiologia on informoitava ja elvytysvälineistö on oltava saatavilla. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Gadoteerihapon käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja. Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta 5.3). Gadoteerihappo läpäisee hitaasti istukan. Dotagraf-valmistetta ei pidä käyttää raskauden aikana ellei raskaana olevan naisen kliininen tila edellytä gadoteerihapon käyttöä. Imetys Gadoliniumia sisältävät varjoaineet erittyvät äidinmaitoon hyvin pieninä määrinä (katso kohta 5.3). Kliinisillä annoksilla vaikutuksia vauvaan ei pidetä todennäköisinä, koska maitoon erittyvät määrät ovat pieniä ja imeytyminen suolistosta heikkoa. Rintaruokinnan jatkaminen tai keskeyttäminen 24 tunnin ajaksi Dotagraf-valmisteen annon jälkeen on lääkärin ja imettävän äidin päätettävissä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita ei ole tehty. Jalkeilla olevan potilaan on huomioitava autoa ajaessa tai koneiden käytön yhteydessä, että joskus voi esiintyä pahoinvointia. 4.8 Haittavaikutukset Gadoteerihapon käyttöön liittyvät haittavaikutukset ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja luonteeltaan ohimeneviä. Yleisimmin esiintyviä reaktioita ovat olleet injektiokohdan reaktiot, pahoinvointi ja päänsärky. 5
Kliinisissä tutkimuksissa pahoinvointi, päänsärky, injektiokohdan reaktiot, kylmän tunne, hypotensio, uneliaisuus, heitehuimaus, kuumotus, polttava tunne, ihottuma, astenia, makuaistin häiriöt ja hypertensio olivat yleisimmin havaittuaja haittavaikutuksia (yleisyys melko harvinainen 1/1000, < 1/100). Markkinoille tulon jälkeen yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia gadoteerihapon annon jälkeen ovat pahoinvointi, oksentelu, kutina ja yliherkkyysreaktiot. Yleisimmin havaittuja yliherkkyysreaktioita ovat ihoreaktiot, jotka voivat olla joko paikallisia, laaja-alaisia tai yleistyneitä. Nämä ihoreaktiot ilmenevät useimmiten välittömästi (injektion aikana tai tunnin kuluessa sen alkamisesta) tai joskus viiveellä (1 tunti tai useita päiviä injektion jälkeen). Välittömät reaktiot muodostuvat yhdestä tai useammasta oireesta, jotka ilmaantuvat joko yhtä aikaa tai peräkkäin. Oireet kohdistuvat useimmiten ihoon, hengitysteihin, maha-suolikanavaan, niveliin ja/tai sydämeen ja verisuonistoon. Mikä tahansa yliherkkyyteen viittaava merkki voi olla alkavan sokin ensioire, ja voi hyvin harvoin johtaa kuolemaan. Yksittäisiä tapauksia nefrogeenista systeemistä fibroosia (NSF) on raportoitu gadoteerihapon käytön yhteydessä potilailla, joille oli annettu samanaikaisesti muita gadoliniumia sisältäviä varjoaineita (ks. kohta 4.4). Haittavaikutukset esitetään seuraavassa taulukossa elinluokitusjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan seuraavaa luokitusta noudattaen: hyvin yleiset ( 1/10), yleiset ( 1/100, < 1/10), melko harvinaiset ( 1/1 000, < 1/100), harvinaiset ( 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinaiset (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Tiedot, jos niitä on saatavilla, perustuvat kliinisten tutkimusten tietoihin, johon osallistui 2822 potilasta, tai joukkoon havainnointitutkimuksia, joihin osallistui 185 500 potilasta. Elinluokitusjärjestelmä Immuunijärjestelmä Psyykkiset häiriöt Hermosto Silmät Sydän Verisuonisto Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Esiintymistiheys: haittavaikutus Melko harvinainen: yliherkkyys Hyvin harvinainen: anafylaktiset reaktiot, anafylaktoidiset reaktiot Harvinainen: ahdistuneisuus Hyvin harvinainen: kiihtymys, ahdistuneisuus Melko harvinainen: päänsärky, makuaistin häiriö, heitehuimaus, uneliaisuus, parestesia (mukaan lukien polttava tunne) Harvinainen: pyörrytys Hyvin harvinainen: tajuttomuus, kouristukset, pyörtyminen,, vapina, parosmia Harvinainen: silmäluomen turvotus Hyvin harvinainen: konjunktiviitti, silmän verekkyys, näön hämärtyminen, lisääntynyt kyynelvuoto Harvinainen: sydämentykytys Hyvin harvinainen: takykardia, sydänpysähdys, rytmihäiriöt, bradykardia Melko harvinainen: hypotensio, hypertensio Hyvin harvinainen: kalpeus, vasodilataatio Harvinainen: aivastelu Hyvin harvinainen: yskä, hengenahdistus, nenän tukkoisuus, hengityskatkos, bronkospasmi, 6
Ruoansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Tutkimukset laryngospasmi, nielun turvotus, kurkun kuivuus, keuhkoedeema Melko harvinaineb: pahoinvointi,, vatsakipu Harvinainen: oksentelu, ripuli, liiallinen syljeneritys Melko harvinainen: ihottuma Harvinainen: nokkosihottuma, kutina, liikahikoilu Hyvin harvinainen: ihon punoitus, angioedeema, ekseema Tuntematon: nefrogeeninen systeeminen fibroosi (NSF) Hyvin harvinainen: lihaskrampit, lihasheikkous, selkäkipu Melko harvinainen: kuumotus, kylmän tunne, astenia, kipu injektion reaktiot (ekstravasaatio, kipu, epämukavuus, edeema, tulehdus, kylmyys) Harvinainen: rintakipu, vilunväreet Hyvin harvinainen: huonovointisuus, repämukava tunne rinnassa, kuume, kasvojen turvotus, injektiokohdan nekroosi (ekstravasaatiosta johtuva), pinnallinen flebiitti Hyvin harvinainen: happisaturaation aleneminen Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu muiden magneettikuvauksessa käytettävien laskimonsisäisten varjoaineiden käytön yhteydessä Elinluokitusjärjestelmä Veri ja imukudos Psyykkiset häiriöt Silmät Kuulo ja tasapainoelin Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos Munuaiset ja virtsatiet Tutkimukset Haittavaikutus Hemolyysi Sekavuus Ohimenevä näönmenetys, silmäkipu Tinnitus, korvakipu Astma Suun kuivuus Rakkulainen ihotulehdus Virtsainkontinenssi, munuaistubulusten nekroosi, akuutti munuaisten vajaatoiminta PR-välin piteneminen EKG:ssä, veren rautapitoisuuden kasvu, veren bilirubiinipitoisuuden kasvu, seerumin ferritiinipitoisuuden kasvu, poikkeavuus maksan toimintakokeissa Pediatrisilla potilailla ilmenevät haittavaikutukset Turvallisuutta pediatrisilla potilailla arvioitiin kliinisissä tutkimuksissa sekä markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa. Aikuisiin verrattaessa gadoteerihapon turvallisuusprofiilissa ei lapsilla ilmennyt mitään erityispiirteitä. Suurin osa reaktioista on maha-suolikanavan oireita tai merkkejä yliherkkyydestä. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus -ja kehittämiskeskus Fimea 7
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 00034 FIMEA 4.9 Yliannostus Gadoteerihappo voidaan poistaa hemodialyysillä. Ei ole kuitenkaan todisteita siitä, että hemodialyysi soveltuisi nefrogeenisen systeemisen fibroosin (NSF) ehkäisyyn. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Paramagneettiset kuvausaineet, ATC-koodi: V08CA02 (gadoteerihappo). Dotagraf on paramegneettinen varjoaine, jota käytetään magneettikuvauksissa. Varjoainetehosteinen teho saadaan aikaan gadoteerihapolla (meglumiinisuolana), joka on gadoliniumin ionien yhdistelmä, joka muodostuu gadoliniumoksidista ja 1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani-1,4,7,10-tetraetaanihaposta (DOTA). Paramagneettinen teho (relaksiivisuus) määritetään spin-lattice relaksaatioajasta (T1) noin 3,4 mmol -1 Lsec -1 ja spin-spin relaksaatioajasta (T2) noin 4,27 mmol -1 Lsec -1. 5.2 Farmakokinetiikka Laskimoon annetun annoksen jälkeen gadoteerihappo jakautuu nopeasti solun ulkoiseen nesteeseen. Jakautumistilavuus oli noin 18 l, joka on lähes yhtä suuri kuin solun ulkoisen nesteen tilavuus. Gadoteerihappo ei sitoudu plasman proteiineihin, kuten albumiiniin. Gadoteerihappo eliminoituu nopeasti (89 % 6 tunnin jälkeen, 95 % 24 tunnin jälkeen) muuttumattomana munuaisten kautta glomerulusfiltraatiolla. Erittyminen ulosteen mukana on vähäistä. Metaboliitteja ei ole havaittu. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaalia eliminaation puoliintumisaika on noin 1,6 tuntia. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, eliminaation puoliintumisaika kasvoi noin 5 tuntiin (kreatiniinipuhdistuma oli 30-60 ml/min) ja noin 14 tuntiin (kreatiniinipuhdistuma oli 10-30 ml/min). Eläinkokeissa on osoitettu, että gadoteerihappo voidaan poistaa dialyysin avulla. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Eläinkokeissa on osoitettu, että gadoteerihapon erittyminen (alle 1 % annetusta annoksesta) äidinmaitoon on merkityksetöntä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Meglumiini 1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani-1,4,7,10-tetraetaanihappo (DOTA) Injektionesteisiin käytettävä vesi 8
6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. Kemialliseksi ja fysikaaliseksi käytönaikaiseksi säilyvyydeksi on osoitettu 72 tuntia huoneenlämmössä. Mikrobiologiset seikat huomioiden valmiste tulisi käyttää välittömästi. Jos valmistetta ei käytetä välittömästi, ovat säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä käyttäjän vastuulla eivätkä normaalisti saa ylittää 24 tuntia 2-8 C:ssa ellei avaamista ole suoritettu kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa. 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 1 ja 10 tyypin II väritöntä lasista 60 ml ja 100 ml injektiopulloa, jotka on suljettu bromobutyylikumitulpalla ja pakattu pahvikoteloon. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Jäljittämisen mahdollistava tarra injektiopulloista tulee liimata potilasasiakirjaan, jotta käytetyn gadolinium-varjoaineen tarkka rekisteröinti olisi mahdollista. Käytetty annos pitää myös kirjata muistiin. Jos käytössä on sähköinen potilastietokanta, on potilaan tietoihin tallennettava valmisteen nimi, eränumero ja annos. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Bayer Oy Pansiontie 47 20210 Turku 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 34103 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 14.10.2016 Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 9
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 27.11.2018 10