1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Betahistin Orifarm 8 mg tabletit Betahistin Orifarm 16 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää 8 mg tai 16 mg betahistiinidihydrokloridia Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti 8 mg tabletit: Tabletti on valkoinen tai melkein valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, viistoreunainen tabletti. Yhdellä puolella on merkintä B8, toinen puoli on sileä, Ø 6,9-7,2 mm, paino 126 mg. 16 mg tabletit: Tabletti on valkoinen tai melkein valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, viistoreunainen tabletti. Yhdellä puolella on merkintä B16, toisella puolella on jakouurre Ø8,9-9,2 mm, paino 252 mg. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Ménièren syndrooma ja sisäkorvaperäinen huimaus. 4.2 Annostus ja antotapa 8 mg tai 16 mg kolme kertaa vuorokaudessa hoitovasteen mukaan. Päiväannos vaihtelee 24:stä 48 mg:aan, ja se tulisi jakaa kolmeen kerta-annokseen tasaisemman plasmapitoisuuden saavuttamiseksi. Tabletit/puolitetut tabletit suositellaan nieltäväksi kokonaisina. Pediatriset potilaat Betahistin Orifarm -valmistetta ei suositella alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille, sillä valmisteen turvallisuudesta ja tehosta tässä ikäryhmässä ei ole riittävästi näyttöä. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Feokromosytooma. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Erikoista varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa keuhkoastmapotilaita ja potilailta, joilla on anamneesissa ulkus. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutustutkimuksia in vivo ei ole tehty. In vitro -tutkimuksista saadun tiedon perusteella valmiste ei oletettavasti estä CYP450-entsyymin toimintaa in vivo. In vitro tiedot osoittavat monoamino-oksidaasia (MAO), mukaan lukien MAO B:tä estävien lääkkeiden (esim. selegiliini), estävän betahistiinin metaboliaa. Varovaisuutta suositellaan käytettäessä betahistiinia ja MAO:n estäjiä (mukaan lukien selektiiviset MAO-B:n estäjät) samanaikaisesti. Koska betahistiini on histamiinin analogi, betahistiinin ja antihistamiinien yhteisvaikutukset saattavat teoriassa vaikuttaa näiden lääkkeiden tehoon. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus: Ei ole olemassa tarkkoja tietoja betahistiinin käytöstä raskaana oleville naisille. Ei ole tehty riittäviä eläinkokeita, jotka selvittäisivät raskautta koskevia vaikutuksia, alkion tai sikiön kehitystä, synnytystä ja postnataalia kehitystä. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Betahistiinia ei pitäisi käyttää raskauden aikana, ellei käyttö ole selvästi välttämätöntä. Imetys: Ei tiedetä, erittyykö betahistiini ihmisen rintamaitoon. Erittymistä ei ole tutkittu eläinkokein. Valmisteesta äidille koituva hyöty ja imetyksen edut sekä lapselle mahdollisesti koituvat riskit tulee punnita keskenään. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn Betahistiinin käyttöindikaatiot ovat Ménièren syndrooma ja sisäkorvaperäinen huimaus. Molemmat tilat voivat vaikuttaa ajokykyyn haitallisesti. Kliiniset, erityisesti ajokyvyn ja koneiden käyttökyvyn arvoimiseen suunnitellut testit osoittivat, että betahistiinilla ei ole haitallista vaikutusta tai on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Betahistiinilla hoidetuilla potilailla on plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa todettu a.o. taulukossa mainittuja haittavaikutuksia [yleisyysluokat: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, <1/10), melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100), harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000), hyvin harvinainen (<1/10 000) sekä tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)].
Kliinisissä tutkimuksissa todettujen haittavaikutusten lisäksi on valmisteen markkinoille tulon jälkeen sekä kirjallisuudessa kuvattu muitakin haittavaikutuksia. Näiden esiintymistiheyttä ei voida arvioida olemassa olevan tiedon perusteella, minkä vuoksi niiden yleisyydeksi on luokiteltu tuntematon. Immuunijärjestelmä Tuntematon: Yliherkkyysreaktiot (esim. anafylaksia) Hermosto Yleinen: Päänsärky Ruoansulatuselimistö Yleinen: Pahoinvointi, ruoansulatusvaivat Tuntematon: Lievät vatsavaivat (esim. oksentelu, vatsakipu ja vatsan turvotus). Nämä haittavaikutukset voidaan yleensä välttää ottamalla annos aterioiden yhteydessä tai pienentämällä annosta. Iho ja ihonalainen kudos Tuntematon: Ihon yliherkkysreaktiot, erityisesti angioneuroottinen edeema, urtikaria, ihottuma ja kutina 4.9 Yliannostus Muutamia yliannostustapauksia on raportoitu. Jotkut potilaat saivat lieviä tai kohtalaisia oireita enintään 640 mg:n annoksilla (esim. pahoinvointi, uneliaisuus, vatsakipu). Vakavampia komplikaatioita - esim. kouristuksia, keuhko- tai sydänkomplikaatioita - on todettu tahallisissa yliannostustapauksissa erityisesti silloin, kun betahistiinia on otettu yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Yliannostustapauksessa suositellaan tavanomaisia tukitoimia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä, ATC-koodi: N07CA01 Betahistiinin vaikutusmekanismia ei tunneta. Farmakologiset tutkimukset eläimillä ovat osoittaneet, että betahistiini lisää sisäkorvan labyrinttivaltimoiden verenkiertoa. Vaikutus selittynee siten, että betahistiini relaksoi sisäkorvan prekapillaarisia sfinktereitä lisäten mikrosirkulaatiota. Farmakologisissa tutkimuksissa betahistiinillä todettiin olevan vähäisiä H1-reseptoriagonisti- ja merkittäviä H3-antagonistivaikutuksia keskushermoston ja autonomisen hermoston alueella. Betahistiinilla todettiin myös olevan annoksesta riippuvainen ehkäisevä vaikutus neuronien aktivoitumiseen lateraalisissa ja mediaalisissa tasapainoelimen tumakkeissa. Tämän ilmiön merkitystä Ménièren tautiin tai sisäkorvaperäiseen huimaukseen ei kuitenkaan tunneta.
5.2 Farmakokinetiikka Betahistiinidihydrokloridi absorboituu täydellisesti oraalisen annon jälkeen. Metaboliiteista on tiedossa vain 2-pyridyylietikkahappo, joka erittyy virtsaan. Koska betahistiinin määrää ihmisen plasmassa ei ole farmakokineettistä tarkoitusta varten mahdollista määrittää erittäin herkilläkään analyyseillä, kanta-aineen puoliintumisaikaa ei tiedetä. Betahistiinin kinetiikkaa on tutkittu radioaktiivisesti merkityn betahistiinin annon jälkeen. Virtsaan erittyneen radioaktiivisuuden keskimääräinen puoliintumisaika oli tällöin 3,5 tuntia ja T max 1 tunti. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Betahistiinidihydrokloridin oraalinen annos 250 mg:aan asti ei aiheuttanut rotilla haittavaikutuksia. Hermostoon kohdistuvia haittavaikutuksia havaittiin koirilla ja paviaaneilla intravenoosin 120 mg/kg/vrk ja sitä suurempien annosten jälkeen. Oksentelua havaittiin 120 mg/mg/vrk ja sitä suuremmilla annoksilla koirilla ja satunnaisesti paviaaneilla. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Povidoni K90, mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, krospovidoni ja steariinihappo. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C, alkuperäispakkauksessa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 84 ja 100 tablettia, PVC/PVDC/Al-läpipainopakkaus Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Orifarm Generics A/S, Energivej 15, 5260 Odense S, Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 8 mg tabletit: 19376 16 mg tabletit: 19377 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 14.02.2005 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 4.2.2013