LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Improvac injektioneste, liuos, sialle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 2 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: GnRF-analogin proteiinikonjugaatti vähintään 300 µg (difteriatoksoidiin konjugoitunut GnRF:n synteettinen peptidianalogi) joka saa aikaan anti-gnrf:n tiitterin geometrisen keskiarvon 474 U/ml Adjuvantti: Dietyyliaminoetyyli (DEAE) dekstraani, vesipitoinen, mineraaliton, öljypohjainen adjuvantti 300 mg Apuaine(et): Tiomersaali enintään 0,2 mg Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlaji(t) Urossika (vähintään 8 viikon ikäinen). 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain GnRF-vasta-aineiden induktio kivesten toiminnan väliaikaiseksi lopettamiseksi immunologisesti. Käytettäväksi fyysisen kastraation vaihtoehtona kastroimattomilla urossioilla karjunhajulle keskeisen yhdisteen, androstenonin, vähentämiseen sukukypsyyden saavuttamisen jälkeen. Myös toisen karjunhajuun keskeisesti vaikuttavan yhdisteen, skatolin, määrä saattaa vähentyä epäsuorana vaikutuksena. Immuniteetin (anti-gnrf-vasta-aineiden kehittymisen) voidaan odottaa ilmaantuvan viikon kuluessa toisen injektion jälkeen. Androstenoni- ja skatolipitoisuuksien on osoitettu vähentyneen 4 6 viikon kuluttua toisen injektion antamisesta. Tämä kuvastaa injektioajankohtana elimistössä olevien karjunhajuun liittyvien yhdisteiden puhdistumaan tarvittavaa aikaa sekä vasteen vaihtelua yksittäisten eläinten välillä. 4.3 Vasta-aiheet Ei saa antaa emakoille. Ei saa antaa siitokseen tarkoitetuille urossioille. 2

4.4 Erityisvaroitukset Injektion antaminen vahingossa siitokseen käytetyille uroksille voi vaikuttaa myöhemmin niiden hedelmällisyyteen. 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Vain terveet eläimet saa immunisoida. Improvac-valmisteen on osoitettu olevan turvallinen vähintään 8 viikon ikäisille urossioille. Suositeltu teurastusajankohta on 4 6 viikkoa toisen injektion jälkeen. Jollei sikoja voida teurastaa tämän suositellun ajanjakson aikana, käytettävissä olevat tutkimustulokset tukevat sitä, että siat voidaan toimittaa teurastettaviksi vielä 10 viikkoa toisen injektion jälkeen, jolloin karjunhajun riski on vähäinen. Tämän ajanjakson jälkeen yhä useamman sian normaalitoiminnot palaavat ennalleen. Koska skatolipitoisuudet eivät ole suoraan riippuvaisia sukukypsyyden asteesta, sekä ruokintaan että puhtauteen liittyvät toimet skatolipitoisuuden pienentämiseksi on tärkeää ottaa huomioon. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Vahingossa annetusta injektiosta saattaa aiheutua ihmiselle samankaltaisia vaikutuksia kuin sioille. Tällaisia vaikutuksia ovat sukuhormonien tilapäinen väheneminen, sekä miesten että naisten lisääntymistoimintoihin liittyvät vaikutukset ja haitalliset vaikutukset raskauteen. Tällaisten vaikutusten ilmaantumisen vaara on suurempi toisen ja sen jälkeisten vahinkoinjektioiden kuin ensimmäisen injektion jälkeen. Valmistetta annettaessa on erityisesti varottava vahinkoinjektiota sekä neulanpistoa. Valmistetta saa antaa vain turvaruiskulla, jossa on sekä neulansuojus että männän tahattoman painamisen estävä kaksinkertainen turvajärjestelmä. Raskaana olevat tai mahdollisesti raskaana olevat naiset eivät saa antaa valmistetta. Jos valmistetta joutuu silmiin, huuhtele silmät välittömästi runsaalla vesimäärällä. Jos valmistetta joutuu kosketuksiin ihon kanssa, pese iho heti vedellä ja saippualla. Käyttäjälle vahinkoinjektion yhteydessä: Jos injisoit tätä valmistetta vahingossa itseesi, pese injektiokohta huolellisesti puhtaalla juoksevalla vedellä. Hakeudu heti lääkärinhoitoon ja ota tämä pakkausseloste mukaasi. Älä enää jatkossa anna tätä valmistetta. Lääkärille: Vahinkoinjektio voi vaikuttaa tilapäisesti sekä miesten että naisten lisääntymiseen liittyviin fysiologisiin toimintoihin ja saattaa vaikuttaa haitallisesti raskauteen. Jos Improvac-valmisteen vahinkoinjektiota epäillään, lisääntymiseen liittyviä fysiologisia toimintoja on seurattava testosteronija estrogeenipitoisuuksien määrityksin (tarpeen mukaan). Tällaisten fysiologisten vaikutusten vaara on suurempi toisen ja sen jälkeen tapahtuneen vahinkoinjektion jälkeen kuin ensimmäisen injektion jälkeen. Kliinisesti merkitsevä sukupuolirauhasten toiminnan suppressio on hoidettava niiden toimintaa tukevalla hormonikorvaushoidolla, kunnes normaalit toiminnot ovat palautuneet. Potilasta on kehotettava olemaan jatkossa antamatta Improvac-valmistetta ja/tai muuta samalla tavoin vaikuttavaa valmistetta. 3

4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Kun valmistetta annetaan ikäsuosituksen nuorimmille (8 viikon ikäisille) sioille, havaitaan hyvin usein jopa 4 x 8 cm:n kokoisia turvonneita alueita injektiokohdassa. Paikalliset reaktiot häviävät vähitellen, mutta saattavat kestää yli 42 vuorokautta 20 30 %:lla eläimistä. Kun valmistetta annetaan vanhemmille (14 23 viikon ikäisille) sioille, havaitaan injektiokohdissa usein halkaisijaltaan 2 5 cm:n kokoisia turvonneita alueita, ja injektiokohdan reaktioita havaitaan teurastuksen yhteydessä yleisesti, jos toinen rokotus on annettu vain 4 viikkoa ennen teurastusta. Peräsuolesta mitatun ruumiinlämmön ohimenevää noin 0,5 C:n nousua (injektionjälkeinen hypertermia) voidaan havaita 24 tunnin aikana injektion jälkeen. 4.7 Käyttö tiineyden, laktaation tai muninnan aikana Ei saa antaa emakoille eikä siitokseen tarkoitetuille urossioille. 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Rokotteen turvallisuudesta ja tehosta yhteiskäytössä muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa ei ole tietoa. Tästä syystä päätös rokotteen käytöstä ennen tai jälkeen muiden eläinlääkevalmisteiden antoa on tehtävä tapauskohtaisesti. 4.9 Annostus ja antotapa Nahan alle. Vähintään 8 viikon ikäisille kastroimattomille urossioille annetaan injektiona kaksi 2 ml:n annosta. Annosten välin on oltava vähintään 4 viikkoa. Toinen annos annetaan 4 6 viikkoa ennen teurastusta. Jos epäillään annosvirhettä, eläimelle on annettava heti uusi injektio. Injektio annetaan nahan alle niskaan aivan korvan taakse turvaruiskua käyttäen, ja annossa käytetään lyhyttä neulaa, joka ulottuu 12 15 mm nahan alle. Neula on suunnattava kohtisuoraan ihon pintaan nähden. Vältä injektion antamista, jos sika on märkä ja likainen. 4.10 Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) (tarvittaessa) Kun 8 viikon ikäisille porsaille annettiin kaksinkertainen Improvac-annos (4 ml), niille hyvin usein kehittyi palpoitavia injektiokohdan reaktioita. Laajimmat reaktiot havaittiin 7 vuorokauden kuluttua injektion antamisesta, jolloin suurin oli 13 x 7 cm. Laajin alue oli pienentynyt 2 viikon kuluttua injektion antamisesta kokoon 8 x 4 cm, ja paikalliset reaktiot hävisivät vähitellen. Ruumiinlämmön tilapäistä nousua 0,2 1,7 C:lla havaittiin 24 tunnin kuluessa annon jälkeen, ja se palautui normaaliksi 2 vuorokauden kuluttua. Injektion antaminen ei vaikuttanut eläinten yleiseen terveydentilaan. 4.11 Varoaika Nolla vrk. 4

5. IMMUNOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Immunologiset valmisteet sioille. ATCvet-koodi: (hakemus jätetty koodille QI09AX) Improvac-injektio saa aikaan immuunivasteen endogeenistä gonadotropiinia vapauttavaa tekijää (GnRF) vastaan. GnRF säätelee kivesten toimintaa gonadotrooppisten hormonien, luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), välityksellä. Tämän immunologisen valmisteen vaikuttava aine on synteettisesti valmistettu GnRF-analogi, johon on konjugoitunut immunogeeninen kantajaproteiini. Konjugaattiin on lisätty adjuvantti vaikutuksen tehostamiseksi ja keston pidentämiseksi. Immunisaation vaikutukset johtuvat kivesten toiminnan heikkenemisestä, mikä aiheutuu GnRF:n vaikutuksen vähenemisestä. Tämä johtaa testosteronin ja muiden kiveksissä muodostuvien steroidien (esim. karjunhajun keskeisen aiheuttajan, androstenonin) tuotannon vähenemiseen ja pitoisuuden pienenemiseen. Toisen rokotuksen jälkeen karjuille tyypillisen käyttäytymisen, kuten karsinan toisten sikojen selkään nousemisen ja aggressiivisuuden, voidaan odottaa vähenevän. Kun karjuille on annettu ensimmäinen Improvac-annos, immunologinen vaikutus käynnistyy, mutta kivesten toiminta säilyy toisen annoksen antamiseen saakka. Toinen annos saa aikaan voimakkaan immuunivasteen GnRF:lle ja kivesten toiminnan tilapäisen immunologisen eston. Tämä säätelee suoraan androstenonituotantoa ja poistamalla kivesten hormonien maksametaboliaa estävän vaikutuksen se pienentää epäsuorasti skatolipitoisuuksia. Tämä vaikutus on havaittavissa viikon kuluessa hoidosta, mutta voi viedä noin 3 viikkoa, jotta karjunhajuun liittyvien yhdisteiden pitoisuus vähenee merkityksettömäksi. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaine DEAE-dekstraani Tiomersaali Urea Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika: 2 vuotta. Ensimmäisen avaamisen jälkeinen kestoaika: yksi työpäivä (8 10 tuntia). 6.4. Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Säilytä ja kuljeta kylmässä (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Herkkä valolle. 5

6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus Sisäpakkaus: Polyeteenipullo, 20 ml (10 annosta), 100 ml (50 annosta) tai 250 ml (125 annosta), joka on suljettu kumisulkimella ja sinetöity alumiinikorkilla. Ulkopakkaus: Kartonkirasia, jossa kaksitoista 20 ml:n pulloa. Kartonkirasia, jossa kymmenen 100 ml:n pulloa. Kartonkirasia, jossa neljä 250 ml:n pulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA PFIZER Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Yhdistynyt Kuningaskunta 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 9. ENSIMMÄISEN MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ <{PP/KK/VVVV}> 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Ei oleellinen. 6

LIITE II A. <BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN (BIOLOGISTEN VAIKUTTAVIEN AINEIDEN) VALMISTAJA JA > ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT MYYNTILUVAN EHDOT JA RAJOITUKSET C. TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT MYYNTILUVAN EHDOT JA RAJOITUKSET D. SELVITYS JÄÄMIEN ENIMMÄISMÄÄRISTÄ 7

A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN (BIOLOGISTEN VAIKUTTAVIEN AINEIDEN) VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Biologisen vaikuttavan aineen (biologisten vaikuttavien aineiden) valmistajien nimet ja osoitteet Difteriatoksoidi: Pfizer Inc. 601 Cornhusker Highway, Lincoln, Nebraska 68521 Yhdysvallat Synteettinen GnRF-peptidi: Auspep Clinical Peptides PTY Ltd. 15, Mareno Road, Tullamarine, 3052 Victoria Australia GnRF DT konjugaatti: Pfizer Animal Health S.A. 1 Rue Laid Burniat B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia Erän vapauttamisesta vastaavien valmistajien nimi ja osoite Pfizer Animal Health S.A. 1 Rue Laid Burniat B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT MYYNTILUVAN EHDOT JA RAJOITUKSET Eläinlääkemääräys. Myyntiluvan haltijan on ilmoitettava Euroopan komissiolle tällä päätöksellä käyttöön hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista. C. VALMISTEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT MYYNTILUVAN EHDOT JA RAJOITUKSET Ei oleellinen. D. SELVITYS JÄÄMIEN ENIMMÄISMÄÄRISTÄ Koska vaikuttavan aineen (gonadotropiinia vapauttavan tekijän [GnRF] analogi-proteiinikonjugaatin) on tarkoitus saada aikaan immuniteetti osana immunologista eläinlääkevalmistetta, se ei siksi kuulu neuvoston asetuksen N:o 2377/90 piiriin. Seuraavat lopputuotteen sisältämät aineet ovat neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2377/90 liitteessä II tai katsotaan, etteivät ne kuulu asetuksen piiriin seuraavan taulukon mukaisesti: 8

Farmakologisesti vaikuttava aine Tiomersaali Urea DEAE-dekstraani Injektionesteisiin käytettävä vesi Eläinlajit Kaikki ruoan tuotantoon käytettävät lajit Kaikki ruoan tuotantoon käytettävät lajit Muut säännökset Käytetään säilytysaineena moniannosrokotteissa enintään pitoisuuksina 0,02 % Ei kuulu neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2377/90 piiriin Improvac-valmisteen sisältäminä annoksina. Ei kuulu neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2377/90 piiriin. 9

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 10

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 11

ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Kartonkirasia, 20ml:n, 100 ml:n ja 250 ml:n HDPE-pullot 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Improvac injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) JA MUUT AINEET Vaikuttava aine: 2 ml:n annos sisältää: Gonadotropiinia vapauttavan tekijän (GnRF) analogi-proteiinikonjugaatti väh. 300 µg (difteriatoksoidiin konjugoitunut GnRF:n synteettinen peptidianalogi) joka saa aikaan anti-gnrf:n tiitterin geometrisen keskiarvon 474 U/ml Adjuvantti: DEAE-dekstraani, vesipitoinen, mineraaliton, öljypohjainen adjuvantti Apuaine(et): Tiomersaali 300 mg enint. 0,2 mg 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos 4. PAKKAUSKOKO 12 x 10 annosta (12 x 20 ml). 10 x 50 annosta (10 x 100 ml). 4 x 125 annosta (4 x 250 ml). 5. KOHDE-ELÄINLAJI Urossika (vähintään 8 viikon ikäinen) 6. KÄYTTÖAIHEET GnRF-vasta-aineiden induktio kivesten toiminnan väliaikaiseksi lopettamiseksi immunologisesti. Käytettäväksi fyysisen kastraation vaihtoehtona kastroimattomilla urossioilla karjunhajua aiheuttavan keskeisen yhdisteen, androsteronin, vähentämiseen sukukypsyyden saavuttamisen jälkeen. Myös 12

toisen karjunhajuun keskeisesti vaikuttavan yhdisteen, skatolin, määrä saattaa vähentyä epäsuorana vaikutuksena. 7. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Nahan alle. Kastroimattomille urossioille annetaan kaksi 2 ml:n annosta injektiona nahan alle. Annosten välin on oltava vähintään 4 viikkoa, ja toinen annos annetaan 4 6 viikkoa ennen teurastusta. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VAROAIKA Varoaika: nolla vrk. 9. TARVITTAESSA ERITYISVAROITUS (ERITYISVAROITUKSET) Vahinkoinjektio on vaarallinen lue pakkausseloste ennen käyttöä. 10. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP {kuukausi/vuosi} Käytä avattu pakkaus yhden työpäivän (8 10 tunnin) kuluessa. 11. SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä ja kuljeta kylmänä. Ei saa jäätyä. Herkkä valolle. 12. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Hävitä jätemateriaali paikallisten vaatimusten mukaisesti. 13. MERKINTÄ ELÄIMILLE, TOIMITTAMISLUOKITTELU SEKÄ TOIMITTAMISEN JA KÄYTÖN EHDOT JA RAJOITUKSET, jos tarpeen Eläimille vain eläinlääkärin määräyksestä. 14. MERKINTÄ EI LASTEN ULOTTUVILLE EIKÄ NÄKYVILLE Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 13

15. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Yhdistynyt Kuningaskunta 16. MYYNTILUPIEN NUMEROT EU/0/00/000/000 17. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Lot {numero} 14

PIENISSÄ SISÄPAKKAUSYKSIKÖISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT TIEDOT 20 ml:n HDPE-pullo 1. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI Improvac injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVIEN AINEIDEN MÄÄRÄT GnRF-analogi-proteiinikonjugaattia väh. 300 µg/2 ml 3. SISÄLLÖN PAINO, TILAVUUS TAI ANNOSMÄÄRÄ 10 annosta (20 ml) 4. ANTOREITIT Nahan alle. 5. VAROAIKA Nolla vrk. 6. ERÄNUMERO Lot {numero} 7. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP {kuukausi/vuosi} Käytä avattu pakkaus yhden työpäivän (8 10 tunnin) kuluessa. 8. MERKINTÄ ELÄIMILLE Eläimille. 15

9. TURVALLISUUSVAROITUS KÄYTTÄJÄLLE Vahinkoinjektio on vaarallinen lue pakkausseloste ennen käyttöä. 16

B. PAKKAUSSELOSTE 17

PAKKAUSSELOSTE Improvac, injektioneste, liuos, sialle 1. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAN VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE EUROOPAN TALOUSALUEELLA, JOS ERI Myyntiluvan haltija: Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Yhdistynyt Kuningaskunta Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja: Pfizer Animal Health S.A. 1 Rue Laid Burniat B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia 2. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI Improvac injektioneste, liuos, sialle 3. VAIKUTTAVAT JA MUUT AINEET 2 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: Gonadotropiinia vapauttavan tekijän (GnRF) analogi-proteiinikonjugaatti vähintään 300 µg (difteriatoksoidiin konjugoitunut GnRF:n synteettinen peptidianalogi) joka saa aikaan anti-gnrf:n tiitterin geometrisen keskiarvon 474 U/ml Adjuvantti: Dietyyliaminoetyyli (DEAE) -dekstraani, vesipitoinen, mineraaliton, öljypohjainen adjuvantti 300 mg Apuaine(et): Tiomersaali enintään 0,2 mg 4. KÄYTTÖAIHEET GnRF-vasta-aineiden induktio kivesten toiminnan väliaikaiseksi lopettamiseksi immunologisesti. Käytettäväksi fyysisen kastraation vaihtoehtona kastroimattomilla urossioilla karjunhajua aiheuttavan keskeisen yhdisteen, androstenonin, vähentämiseen sukukypsyyden saavuttamisen jälkeen. Myös 18

toisen karjunhajuun keskeisesti vaikuttavan yhdisteen, skatolin, määrä saattaa vähentyä epäsuorana vaikutuksena. Immuniteetin (anti-gnrf-vasta-aineiden kehittymisen) voidaan odottaa ilmaantuvan viikon kuluessa toisesta injektiosta. Androstenoni- ja skatolipitoisuuksien on osoitettu vähentyneen 4 6 viikon kuluttua toisen injektion antamisesta. Tämä kuvastaa injektioajankohtana elimistössä olevien karjunhajuun liittyvien yhdisteiden puhdistumaan tarvittavaa aikaa sekä vasteen vaihtelua yksittäisten eläinten välillä. 5. VASTA-AIHEET Ei saa antaa emakoille. Ei saa antaa siitokseen tarkoitetuille urossioille. 6. HAITTAVAIKUTUKSET Kun valmistetta annetaan ikäsuosituksen mukaan nuorimmille (8 viikon ikäisille) sioille, havaitaan hyvin usein jopa 4 x 8 cm:n kokoisia turvonneita alueita injektiokohdassa. Paikalliset reaktiot häviävät vähitellen, mutta saattavat kestää yli 42 vuorokautta 20 30 %:lla eläimistä. Kun valmistetta annetaan vanhemmille (14 23 viikon ikäisille) sioille, havaitaan injektiokohdissa usein halkaisijaltaan 2 5 cm:n kokoisia turvonneita alueita, ja injektiokohdan reaktioita havaitaan teurastuksen yhteydessä yleisesti, jos toinen rokotus on annettu vain 4 viikkoa ennen teurastusta. Peräsuolesta mitatun ruumiinlämmön ohimenevää nousua noin 0,5 C:lla (injektionjälkeinen kuume) voidaan havaita 24 tunnin aikana injektion jälkeen. 7. KOHDE-ELÄINLAJIT Urossika (vähintään 8 viikon ikäinen). 8. ANNOSTUS, ANTOREITIT JA ANTOTAVAT KOHDE-ELÄINLAJEITTAIN 2 ml, injektiona nahan alle. 9. ANNOSTUSOHJEET Vähintään 8 viikon ikäisille kastroimattomille urossioille annetaan injektiona kaksi 2 ml:n annosta, ja annosten välin on oltava vähintään neljä viikkoa. Toinen annos annetaan 4 6 viikkoa ennen teurastusta. Jos epäillään annosvirhettä, eläimelle on annettava heti uusi injektio. Injektio annetaan nahan alle niskaan aivan korvan taakse turvaruiskua käyttäen, ja annossa käytetään lyhyttä neulaa, joka ulottuu 12 15 mm nahan alle. Neula on suunnattava kohtisuoraan ihon pintaan nähden. Vältä injektion antamista, jos sika on märkä ja likainen. Suositeltu teurastusajankohta on 4 6 viikkoa toisen injektion jälkeen. Jollei sikoja voida teurastaa tämän suositellun ajanjakson aikana, käytettävissä olevat tutkimustulokset tukevat sitä, että siat voidaan toimittaa teurastettaviksi vielä 10 viikkoa toisen injektion antamisen jälkeen, jolloin karjunhajun riski on hyvin vähäinen. 19

10. VAROAIKA Nolla vrk. 11. SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Säilytä ja kuljeta kylmässä (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Herkkä valolle. Ei saa käyttää etikettiin merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Avatun pakkauksen kestoaika ensimmäisen avaamisen jälkeen: yksi työpäivä (8 10 tuntia). 12. ERITYISVAROITUKSET Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Immunisaatio tulisi antaa vain terveille eläimille. Improvac-valmisteen on osoitettu olevan turvallinen vähintään 8 viikon ikäisille urossioille. Injektion antaminen vahingossa siitokseen tarkoitetulle karjalle voi vaikuttaa myöhemmin sen hedelmällisyyteen. Suositeltu teurastusajankohta on 4 6 viikkoa toisen injektion jälkeen. Jollei sikoja ei voida teurastaa tämän suositellun ajanjakson aikana, käytettävissä olevat tutkimustulokset tukevat sitä, että siat voidaan toimittaa teurastettaviksi vielä 10 viikkoa toisen injektion antamisen jälkeen, jolloin karjunhajun riski on hyvin vähäinen. Tämän ajanjakson jälkeen yhä useamman sian normaalitoiminnot palaavat ennalleen. Koska skatolipitoisuudet eivät ole suoraan riippuvaisia sukukypsyyden asteesta, sekä ruokintaan että puhtauteen liittyvät toimenpiteet skatolipitoisuuksien pienentämiseksi on tärkeää ottaa huomioon. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Vahingossa annetusta injektiosta saattaa aiheutua ihmiselle samankaltaisia vaikutuksia kuin sioille. Tällaisia vaikutuksia ovat sukuhormonien tilapäinen väheneminen, sekä miesten että naisten lisääntymistoimintoihin liittyvät vaikutukset sekä haitalliset vaikutukset raskauteen. Tällaisten vaikutusten ilmaantumisen vaara on suurempi toisen ja sen jälkeisen vahinkoinjektion jälkeen kuin ensimmäisen injektion jälkeen. Valmistetta annettaessa on erityisesti varottava vahinkoinjektiota sekä neulanpistoa. Valmistetta saa antaa vain turvaruiskulla, jossa on sekä neulansuojus että männän tahattoman painamisen estävä kaksinkertainen turvajärjestelmä. Raskaana olevat tai mahdollisesti raskaana olevat naiset eivät saa antaa valmistetta. Jos valmistetta joutuu silmiin, huuhtele silmät välittömästi runsaalla vesimäärällä. Jos valmistetta joutuu kosketuksiin ihon kanssa, pese iho heti vedellä ja saippualla. Valmiste on säilytettävä turvallisesti poissa lasten ulottuvilta. Käyttäjälle vahinkoinjektion yhteydessä: Jos injisoit tätä valmistetta vahingossa itseesi, pese injektiokohta huolellisesti puhtaalla juoksevalla vedellä. Hakeudu heti lääkärinhoitoon ja ota tämä pakkausseloste mukaasi. Älä enää jatkossa anna tätä valmistetta. 20

Lääkärille: Vahinkoinjektio voi vaikuttaa tilapäisesti sekä miesten että naisten lisääntymiseen liittyviin fysiologisiin toimintoihin ja se saattaa vaikuttaa haitallisesti raskauteen. Jos Improvac-valmisteen vahinkoinjektiota epäillään, lisääntymiseen liittyviä fysiologisia toimintoja on seurattava testosteronija estrogeenipitoisuuksien määrityksin (tarpeen mukaan). Tällaisten vaikutusten vaara on suurempi toisen ja sen jälkeen tapahtuneen vahinkoinjektion kuin ensimmäisen injektion jälkeen. Kliinisesti merkitsevä sukupuolirauhasten toiminnan suppressio on hoidettava niiden toimintaa tukevalla hormonikorvaushoidolla, kunnes normaalit toiminnot ovat palautuneet. Potilasta on kehotettava olemaan jatkossa antamatta Improvac-valmistetta ja/tai muuta samalla tavoin vaikuttavaa valmistetta. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa Rokotteen turvallisuudesta ja tehosta yhteiskäytössä muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa ei ole tietoa. Tästä syystä päätös rokotteen käytöstä ennen tai jälkeen muiden eläinlääkevalmisteiden antoa on tehtävä tapauskohtaisesti. 13. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 14. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTE ON VIIMEKSI HYVÄKSYTTY 15. MUUT TIEDOT Improvac-injektio saa aikaan immuunivasteen endogeenistä gonadotropiinia vapauttavaa tekijää (GnRF) vastaan. GnRF säätelee kivesten toimintaa gonadotrooppisten hormonien, luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), välityksellä. Tämän immunologisen valmisteen vaikuttava aine on synteettisesti valmistettu GnRF-analogi, johon on konjugoitunut immunogeeninen kantajaproteiini. Konjugaattiin on lisätty adjuvantti vaikutuksen tehostamiseksi ja keston pidentämiseksi. Immunisaation vaikutukset johtuvat kivesten toiminnan heikkenemisestä, mikä aiheutuu GnRF:n vaikutuksen vähenemisestä. Tämä johtaa testosteronin ja muiden kiveksissä muodostuvien steroidien (esim. karjunhajun keskeisen aiheuttajan, androstenonin) tuotannon vähenemiseen ja pitoisuuden pienenemiseen. Toisen rokotuksen jälkeen karjuille tyypillisen käyttäytymisen, kuten karsinan toisten sikojen selkään nousemisen ja aggressiivisuuden, voidaan odottaa vähenevän. Kun karjuille on annettu ensimmäinen Improvac-annos, immunologinen vaikutus käynnistyy, mutta kivesten toiminta säilyy toisen annoksen antamiseen saakka. Toinen annos saa aikaan voimakkaan immuunivasteen GnRF:lle ja kivesten toiminnan tilapäisen immunologisen eston. Tämä säätelee suoraan androstenonituotantoa ja poistamalla kivesten hormonien maksametaboliaa estävän vaikutuksen se pienentää epäsuorasti skatolipitoisuuksia. Tämä vaikutus on havaittavissa viikon kuluessa hoidosta, mutta voi viedä noin 3 viikkoa, jotta karjunhajuun liittyvien yhdisteiden pitoisuus vähenee merkityksettömäksi. 21

Polyeteenipullo, 20 ml (10 annosta), 100 ml (50 annosta) tai 250 ml (125 annosta), joka on suljettu kumisulkimella ja sinetöity alumiinikorkilla. Pakkauskoot: Kartonkirasia, jossa kaksitoista 20 ml:n pulloa. Kartonkirasia, jossa kymmenen 100 ml:n pulloa. Kartonkirasia, jossa neljä 250 ml:n pulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. Lisätietoja tästä eläinlääkevalmisteesta saa myyntiluvan haltijan paikalliselta edustajalta. AT: Pfizer Corporation Austria G.m.b.H Tel: +43 (0)1 52 11 57 20 BE: Pfizer Animal Health s.a. Tel./Tél.: +32 (0)2 554 62 11 BG: Pfizer H.C.P. Corporation Tel: + 359 2 970 43 21 CZ: Pfizer Animal Health Tel: +420 283 004 111 CY: Kύπρος Τηλ.: +30 2 10 75 17 981 DE: Pfizer GmbH Tel: +49 (0)30 55 00 55 01 DK: Orion Pharma Animal Health Tlf: +45 49 12 67 65 EE: Pfizer Animal Health Tel: +370 5 269 17 96 EL: Pfizer Hellas A.E. Τηλ.: +30 210 6785800 ES: Pfizer S.A. Tel: +34 91 4909900 FI: Pfizer Oy Animal Health Puh/Tel: +358 (0)9 4300 40 FR: Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 46 00 GB: Pfizer Ltd Tel: +44 (0) 1304 616161 IS: Icepharma hf, Tel: +354 540 80 00 IT: Pfizer Italia s.r.l. Tel: +39 06 3318 2933 LT: Pfizer Animal Health Tel: +370 5 269 17 96 LU: Pfizer Animal Health s.a. Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11 LV: Pfizer Animal Health Tel: +370 5 269 17 96 MT: Agrimed Limited Tel: +356 21 465 797 NL: Pfizer Animal Health B.V. Tel: +31 (0)10 4064 600 NO: Orion Pharma Animal Health Tlf: +47 40 00 41 90 PO: Pfizer Trading Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 335 62 00 PT: Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 55 00 RO: Pfizer Romania SRL Tel: + 0040 21 207 28 93 SE: Orion Pharma Animal Health Tel: +46 (0)8 623 64 40 SI: Pfizer Luxemburg SARL Tel: +386 (0) 1 52 11 670 22

HU: Pfizer Kft. Tel: +361 488 3695 SK: Pfizer Luxembourg SARL o.z. Pfizer AH Tel: + 421 2 3355 5500 IE: Pfizer Healthcare Ireland, trading as: Pfizer Animal Health Tel: + 353 (0) 1 467 6500 23