LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 3

1. L KEVALMISTEEN NIMI CYSTAGON 50 mg 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kapseli sisältää 147.24 mg cysteamine bitartrate (mercaptamine bitartrate, INN), joka vastaa 50 mg vapaata kysteamiiniemästä. 3. LÄÄKEMUOTO Kapseli, kova 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot CYSTAGONIA käytetään todetun nefropaattisen kystinoosin hoitoon. Kysteamiini vähentää kystiinin keräytymistä määrätyissä soluissa (esim. valkosolut, lihassolut ja maksasolut) nefropaattista kystinoosia sairastavilla potilailla ja jos hoito aloitetaan taudin varhaisvaiheessa pystytään sillä viivyttämään munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä. CYSTAGON-hoito tulee aloittaa vain kystinoosin hoitoon erikoistuneen lääkärin valvonnassa. 4.2 Annostus ja antotapa Hoidon tavoite on pitää valkosolujen kystiinipitoisuus alle 1 nmol/hemikystiini/mg proteiinia. Näin ollen valkosolujen kystiinipitoisuutta tulisi mitata oikean annostuksen arvioimiseksi. Valkosolujen kystiinipitoisuus tulisi mitata 5-6 tuntia annostuksen jälkeen ja sitä tulisi, varsinkin hoidon alkuvaiheessa seurata tiheästi (esim. kuukausittain). Kun hoitotasapaino on saavutettu riittää kun kystiinipitoisuuksia monitoroidaan 3-4 kuukauden välein. Lasten suositeltu CYSTAGON annos 12 ikävuoteen asti on 1.30 g/m 2 /vrk vapaata emästä (noin 50 mg/kg/vrk) jaettuna neljään annokseen. Annostus voidaan arvioida alla olevan paino/pinta-ala kaavion perusteella. Paino (kg) Kysteamiiniemäs (mg) (joka 6 tunti) 0-5 100 5-9 150 10-13 200 14-18 250 19-22 300 23-31 350 32-41 400 42-50 450 >50 500 4

Yli 12 vuotiaille ja yli 50 kg painaville on suositeltu CYSTAGON annos 2 g/vrk, jaettuna neljään annokseen. Aloitusannoksen tulisi olla 1/4-1/6 ylläpitoannoksesta, joka saavutetaannostamalla alkuannosta asteittain 4-6 viikon kuluessa hyvän siedettävyyden varmistamiseksi. Annosta tulisi nostaa vain mikäli potilas sietää lääkettä ja kystiinipitoisuus valkosoluissa pysyy tasolla > 1 nmol/hemikystiini/ mg proteiini ; suurin suositeltu CYSTAGON annos on 1.95 g/m 2 /vrk. Lapsille, jotka eivät kykene nielemään kapseleita (noin kuusi vuotiaat ja sitä nuoremmat) tulee kapseli avata ja sisältö sirotella sopivan lämpöisen ruoan päälle (suositeltavia ruoka-aineita ovat: maito, perunat tai muut tärkkelystä sisältävät valmisteet). Kapselin sisältöä ei tulisi sekoittaa happamiin juomiin (kuten appelsiinimehu), koska lääkepulveri ei sekoitu siihen hyvin tai se voi sakkautua. Potilaat, jotka käyvät dialyysissä tai olleet munuaisten siirrossa: Kokemus on osoittanut, että kysteamiinin eräät muodot ovat huonommin siedettyjä dialyysipotilailla. Näillä potilailla suositellaan valkosolujen kystiinipitoisuuden tarkkaa seuraamista. Potilaat, joilla on maksantoiminnanvajaus: Valkosolujen kystiinipitoisuuksia tulee seurata ja CYSTAGON annostusta muuttaa tarpeen mukaan. Yleensä annosmuutokset eivät ole tarpeen. 4.3 Kontraindikaatiot CYSTAGON on kontraindikoitu raskaana oleville ja imettäville potilaille (katso kohta 4.6 KŠyttš raskauden ja imetyksen aikana), sekä potilaille, jotka ovat allergisia CYSTAGONILLE, kysteamiinille tai penisillamiinille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varoitukset: CYSTAGON on sitä tehokkaampi lääke mitä varhaisemmin hoito nefropaattisen kystinoosin diagnoosin varmistumisen jälkeen aloitetaan. Nefropaattinen kystinoosi tulee olla diagnostisoitu sekä kliinisin että biokemiallisin tutkimuksin (valkosolujen kystiinin mittaukset). Säännöllinen verenkuvan seuranta on suositeltavaa. Suun kautta otetun kysteamiinin ei ole osoitettu estävän kystiinikiteiden kertymistä silmään, joten mikäli potilas on käyttänyt kysteamiinisilmätippoja tähän tarkoitukseen, tulee niiden käyttöä jatkaa. Toisin kuin fosfokysteamiini, CYSTAGON ei sisällä fosfaattia. Monella potilaalla saattaa jo olla fosfaattikorvaushoito ja tämän annostusta saattaa olla tarpeellista muuttaa jos CYSTAGON hoito korvaa fosfokysteamiinihoidon. Käyttöön liittyvät erityisvarotoimet: 5

Kokonaisia CYSTAGON kapseleita ei tulisi antaa 6 vuotiaille ja sitä nuoremmille lapsille aspiraatiovaaran vuoksi (katso kohta 4.2 Annostus ja antotapa). 4.5 Interaktiot muiden lšškevalmisteiden kanssa sekš muut interaktiot Interaktioita muiden lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu. CYSTAGONIA voidaan antaa elektrolyytti- ja mineraalisubstituution kanssa esimerkiksi Fanconin syndrooman hoidon yhteydessä samoin kuin vitamiini D:n ja kilpirauhashormonin kanssa. Indometasiinia on käytetty muutamilla potilailla yhdessä CYSTAGONIN kanssa. Munuaissiirtopotilailla on kysteamiinia käytetty yhdessä hylkimistä estävien lääkkeiden kanssa. 4.6 KŠyttš raskauden ja imetyksen aikana Ks. 4.3 Kontraindikaatiot Raskaus: Lisääntymiskokeissa rotilla on ilmennyt alkioon/sikiöön kohdistuvia toksisia vaikutuksia annostasolla 100 mg/kg/vrk ilman teratogeenisiä vaikutuksia. Kaneilla alkioon/sikiöön kohdistuvia toksisia vaikutuksia havaittiin 50 mg/kg/vrk annostasolla. Johtuen kanien suuremmasta herkkyydestä kysteamiinille, mahdollista teratogeenista vaikutusta ei voida poissulkea. Rotilla havaittiin huomattava lisääntymiskyvyn heikkeneminen annostasolla 375 mg/kg/vrk ja tähän liittyi myös huomattava painon menetys. Myös huomattava painonlisäyksen taantuminen ja suurentunut kuolevuus havaittiin poikasilla vieroitusvaiheessa. Puutteellisista eläinkokeista ja ihmiskokemusten puutumisesta johtuen CYSTAGONIN käyttö ei ole suositeltavaa raskauden aikana. Hoitamattoman kystinoosin vaikutusta raskauteen ei myöskään tunneta. Imettäminen: Eläinkokeissa on havaittu korkeiden kysteamiiniannosten heikentävän emojen imettämiskykyä. Kerta annokset heikentävät eläimissä prolaktiinin erittymistä. Kysteamiinin antaminen vastasyntyneille rotille aiheuttaa harmaakaihen kehittymisen. CYSTAGONIN erittymistä äidinmaitoon ei tiedetä, mistä johtuen rintaruokinta ei ole sallittu CYSTAGON-hoidon aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden kšyttškykyyn CYSTAGON saattaa aiheuttaa uneliaisuutta, joten potilaiden tulisi välttää riskialttiita tehtäviä kunnes CYSTAGONIN vaikutukset potilaan omaan suorituskykyyn ovat selvillä. 4.8 Haittavaikutukset CYSTAGON saattaa aiheuttaa epämielyttävän hajun erittymisen sekä hengityksestä että kehosta. Tavallisimmat CYSTAGONIN aiheuttamat haittavaikutukset ilmenevät maha-, suolistoja keskushermostoperäisinä oireina. Oireet ilmenevät usein hoidon alkuvaiheessa ja hoidon väliaikainen lopettaminen ja asteittain tapahtuva uudelleen aloittaminen voivat parantaa potilaan sietokykyä lääkkeelle. 6

Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu kysteamiinin pääasiallisiksi haittavaikutuksiksi seuraavat oireet: pahoinvointi/oksennus (35%), ruokahaluttomuus (31%), kuume (22%), ripuli (16%), vetämättömyys (11%) ja ihottuma (7%). Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia: kuivuminen, verenpaineen nousu, mahavaivat, gastroenteriitti sekä erittäin harvoin mahasuolistokanavan haavauma ja vuoto. Keskushermosto-oireista on raportoitu unettomuutta, enkefalopatiaa, päänsärkyä sekä erittäin harvoin kouristuksia.psykiatrisia oireita, kuten hermostuneisuutta, masentuneisuutta ja harvoin hallusinaatioita saattaa esiintyä. Nokkosrokkoa ja intersitielliä nefriittiä on harvoin raportoitu. Maksaentsyymien nousua, anemiaa ja leukopeniaa saattaa esiintyä. 4.9 Yliannostus On kuvattu yksi tapaus, jossa potilas oli saanut huomattavan yliannostuksen lääkettä. Yliannostuksen seurauksena oli välitön lääkkeen oksentaminen, muita sivuvaikutuksia ei ilmennyt. Yliannostustapauksessa tulisi kiinniittää asianmukaista huomiota hengitys- ja kardiovaskulaaritoimintojen tukemiseen. Spesifistä vasta-ainetta ei ole olemassa. Ei tiedetä, voidaanko kysteamiini poistaa hemodialyysillä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Ruoansulatuselinten- ja aineenvaihduntasairauksien lääkkeet, ATC: A16AA04. Normaalien henkilöiden ja kystinoosin suhteen heterotsygoottisten henkilöiden valkosolujen kystiinipitoisuudet ovat <0.2 nmol/hemikystiini/ mg proteiini ja normaalisti alle 1 nmol/hemikystiini/ mg proteiini. Henkilöillä, joilla on nefropaattinen kystinoosi tavataan kohonneita kystiinipitoisuuksia, jotka ovat yli 2 nmol/hemikystiini/mg proteiini. Kysteamiini reagoi kystiinin kanssa muodostaen disulfidin kysteamiinin ja kysteiinin sekä kysteiinin kanssa. Disulfidi kuljetetaan lysosomista toimivan lysiinikuljetusjärjestelmän avulla. Eräässä kliinisessä tutkimuksessa, valkosolujen basaaliarvot kystiinille olivat 3.73 (vaihteluväli 0.13-19.8) nmol/hemikystiini/mg proteiini ja voitiin pitää tasolla 1 nmol/hemikystiini/mg proteiini kun kysteamiini hoidon annoksena käytettiin 1.3-1.95 g/m 2 /vrk. Kysteamiinihoidon seurauksena, kystiinipitoisuudet valkosoluissa laskivat niin, että minimiarvot olivat havaittavissa noin tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta. Eräässä aikaisemmassa tutkimuksessa hoidettiin 94 nefropaattista kystinoosia sairastavaa lasta nousevin kysteamiini annoksin niin, että matalampi pitoisuus kuin 2 nmol/hemikystiini/mg proteiini saavutettaisiin 5-6 tuntia annostuksen alkamisesta. Tämän tutkimuksen tuloksia verrattiin sitten kirjallisuudesta 17 lasten ryhmään joka oli saanut lumehoitoa. Hoidon tehon ensisijaisina mittareina käytettiin seerumin kreatiniinia, laskennallista kreatiininin poistumaa sekä pituuskasvua. Keskimääräinen valkosolujen kystiinipitoisuus saavutettiin hoidolla 1.7+0.2 nmol/hemikystiini/mg proteiini. Kysteamiinia saaneilla potilailla glomerulusten toiminta säilyi hyvänä seurannassa. Potilailla, jotka saivat lumelääkettä lähti seerumin kreatiniini asteittaiseen nousuun. Kysteamiinihoitoa saaneiden potilaiden pituuskasvu oli parempi kuin niiden potilaiden, 7

jotka eivät saaneet lääkehoitoa. Yllämainitussa tutkimuksessa kasvunopeus ei kuitenkaan lisääntynyt niin paljon, että hoitoa saaneet potilaat olisivat kasvaneet ikäänsä vastaavaan pituuteen. Munuaistubulusten funktioon ei hoidolla ollut vaikutusta. Kahdessa muussa tutkimuksessa tulokset ovat olleet samansuuntaiset. Kaikissa tutkimuksissa havaittiin potilaiden vasteen olevan optimaalinen jos hoito aloitetaan varhaisessa iässä munuaisfunktion vielä ollessa normaali. 5.2 Farmakkokinetiikka Vapaan emäksen suun kautta otetun 1.05 g kerta-annoksen jälkeen CYSTAGONIN farmakokinetiikka osoittautui ekvivalentiksi kysteamiini hydrokloridin ja fosfokysteamiinin kanssa. Aika huippupitoisuuden saavuttamiseksi on CYSTAGONILLA noin1.5 tuntia. Plasman keskimääräinen huippupitoisuus on 4 µg/ml ja puoliintumisaika 5 tuntia. Kahden koehenkilön käsittävässä pienessä tutkimuksessa on kysteamiinin sitoutumisaste plasmaproteiineihin havaittu olevan n. 10-18% plasman koko kysteamiinimäärästä. Imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja eritys (IJAE): Kysteamiini bitartraatilla ei ole tehty pätevää IJAE tutkimusta. Aikaisempi tutkimus kysteamiinihydrokloridilla osoitti suurimman osan kysteamiinista erittyvän munuaisten kautta sulfaattina. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Mitään prekliinisiä turvallisuustestejä ei ole suoreitettu CYSTAGONILLA (kysteamiini bitartraatti) lukuunottamatta lisääntymiskokeita rotilla ja kaneilla (osa II). Olemassa oleva prekliininen tieto on pääosin peräisin kysteamiinihydrokloridilla tehdyistä kokeista. Korkeat kysteamiiniannokset, sekä suun kautta että parenteraalisesti annettuna, aiheuttavat pohjukaissuolihaavaumia rotissa ja hiirissä mutta ei apinoissa. Lääkkeen kokeellinen anto aiheuttaa monissa lajeissa somatostatiinin depleetiota ja prolaktiinin erityksen estymistä. Näiden löydösten kliininen merkitys on epäselvä. Kysteamiini on todettu mutageeniseksi useissa in-vitro kokeissa, joissa on myöskin käytetty nisäkässoluja (kromosomimuutoksia). CYSTAGONIN genotoksisuutta ei voida olemassaolevan tiedon perusteella täysin vahvistavaa. Lääkkeellä ei ole tehty karsinogeenisuustutkimuksia. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Mikrokiteinen selluloosa, käsitelty tärkkelys, magnesium stearaatti/natrium lauryylisulfaatti, kolloidinen piidioksidi, kroskarmelloosinatrium, liivate, titaanidioksidi, kapseleiden painomuste (E172, E132, E129, E133, E104). 6.2 Yhteensopimattomuus 8

Ei tunneta 6.3 Kestoaika 2 vuotta 6.4 Säilytys Säilytetään 15-25 C. Suojattava valolta ja kosteudelta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) HDPE tölkit joissa 100 ja 500 valkoista läpinäkymätöntä kapselia, joissa merkintä CYSTAGON 50 pohjaosassa ja merkintä MYLAN kansiosassa. Tölkissä on myös mustaa aktiivihiiltä ja piigeeliä sisältävä kuivausainesäiliö. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaument 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Ranska 8. NUMEROT YHTEIS N L KEVALMISTEREKISTERISS 9. MYYNTILUVAN MY NT MISP IV M R /UUDISTAMISP IV M R 10. TEKSTIN (OSITTAINEN) MUUTTAMISP IV M R 9

1. L KEVALMISTEEN NIMI CYSTAGON 150 mg 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kapseli sisältää 441.72 mg cysteamine bitartrate (mercaptamine bitartrate, INN), joka vastaa 150 mg vapaata kysteamiiniemästä. 3. LÄÄKEMUOTO Kapseli, kova 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot CYSTAGONIA käytetään todetun nefropaattisen kystinoosin hoitoon. Kysteamiini vähentää kystiinin keräytymistä määrätyissä soluissa (esim. valkosolut, lihassolut ja maksasolut) nefropaattista kystinoosia sairastavilla potilailla ja jos hoito aloitetaan taudin varhaisvaiheessa pystytään sillä viivyttämään munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä. CYSTAGON-hoito tulee aloittaa vain kystinoosin hoitoon erikoistuneen lääkärin valvonnassa. 4.2 Annostus ja antotapa Hoidon tavoite on pitää valkosolujen kystiinipitoisuus alle 1 nmol/hemikystiini/mg proteiinia. Näin ollen valkosolujen kystiinipitoisuutta tulisi mitata oikean annostuksen arvioimiseksi. Valkosolujen kystiinipitoisuus tulisi mitata 5-6 tuntia annostuksen jälkeen ja sitä tulisi, varsinkin hoidon alkuvaiheessa seurata tiheästi (esim. kuukausittain). Kun hoitotasapaino on saavutettu riittää kun kystiinipitoisuuksia monitoroidaan 3-4 kuukauden välein. Lasten suositeltu CYSTAGON annos 12 ikävuoteen asti on 1.30 g/m 2 /vrk vapaata emästä (noin 50 mg/kg/vrk) jaettuna neljään annokseen. Annostus voidaan arvioida alla olevan paino/pinta-ala kaavion perusteella. Paino (kg) Kysteamiiniemäs (mg) (joka 6 tunti) 0-5 100 5-9 150 10-13 200 14-18 250 19-22 300 23-31 350 32-41 400 42-50 450 >50 500 10

Yli 12 vuotiaille ja yli 50 kg painaville on suositeltu CYSTAGON annos 2 g/vrk, jaettuna neljään annokseen. Aloitusannoksen tulisi olla 1/4-1/6 ylläpitoannoksesta, joka saavutetaan nostamalla alkuannosta asteittain 4-6 viikon kuluessa hyvän siedettävyyden varmistamiseksi. Annosta tulisi nostaa vain mikäli potilas sietää lääkettä ja kystiinipitoisuus valkosoluissa pysyy tasolla > 1 nmol/hemikystiini/ mg proteiini ; suurin suositeltu CYSTAGON annos on 1.95 g/m 2 /vrk. Lapsille, jotka eivät kykene nielemään kapseleita (noin kuusi vuotiaat ja sitä nuoremmat) tulee kapseli avata ja sisältö sirotella sopivan lämpöisen ruoan päälle (suositeltavia ruoka-aineita ovat: maito, perunat tai muut tärkkelystä sisältävät valmisteet). Kapselin sisältöä ei tulisi sekoittaa happamiin juomiin (kuten appelsiinimehu), koska lääkepulveri ei sekoitu siihen hyvin tai se voi sakkautua. Potilaat, jotka käyvät dialyysissä tai olleet munuaisten siirrossa: Kokemus on osoittanut, että kysteamiinin eräät muodot ovat huonommin siedettyjä dialyysipotilailla. Näillä potilailla suositellaan valkosolujen kystiinipitoisuuden tarkkaa seuraamista. Potilaat, joilla on maksantoiminnanvajaus: Valkosolujen kystiinipitoisuuksia tulee seurata ja CYSTAGON annostusta muuttaa tarpeen mukaan. Yleensä annosmuutokset eivät ole tarpeen. 4.3 Kontraindikaatiot CYSTAGON on kontraindikoitu raskaana oleville ja imettäville potilaille (katso kohta 4.6 KŠyttš raskauden ja imetyksen aikana), sekä potilaille, jotka ovat allergisia CYSTAGONILLE, kysteamiinille tai penisillamiinille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varoitukset: CYSTAGON on sitä tehokkaampi lääke mitä varhaisemmin hoito nefropaattisen kystinoosin diagnoosin varmistumisen jälkeen aloitetaan. Nefropaattinen kystinoosi tulee olla diagnostisoitu sekä kliinisin että biokemiallisin tutkimuksin (valkosolujen kystiinin mittaukset). Säännöllinen verenkuvan seuranta on suositeltavaa. Suun kautta otetun kysteamiinin ei ole osoitettu estävän kystiinikiteiden kertymistä silmään, joten mikäli potilas on käyttänyt kysteamiinisilmätippoja tähän tarkoitukseen, tulee niiden käyttöä jatkaa. Toisin kuin fosfokysteamiini, CYSTAGON ei sisällä fosfaattia. Monella potilaalla saattaa jo olla fosfaattikorvaushoito ja tämän annostusta saattaa olla tarpeellista muuttaa jos CYSTAGON hoito korvaa fosfokysteamiinihoidon. Käyttöön liittyvät erityisvarotoimet: 11

Kokonaisia CYSTAGON kapseleita ei tulisi antaa 6 vuotiaille ja sitä nuoremmille lapsille aspiraatiovaaran vuoksi (katso kohta 4.2 Annostus ja antotapa). 4.5 Interaktiot muiden lšškevalmisteiden kanssa sekš muut interaktiot Interaktioita muiden lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu. CYSTAGONIA voidaan antaa elektrolyytti- ja mineraalisubstituution kanssa esimerkiksi Fanconin syndrooman hoidon yhteydessä samoin kuin vitamiini D:n ja kilpirauhashormonin kanssa. Indometasiinia on käytetty muutamilla potilailla yhdessä CYSTAGONIN kanssa. Munuaissiirtopotilailla on kysteamiinia käytetty yhdessä hylkimistä estävien lääkkeiden kanssa. 4.6 KŠyttš raskauden ja imetyksen aikana Ks. 4.3 Kontraindikaatiot Raskaus: Lisääntymiskokeissa rotilla on ilmennyt alkioon/sikiöön kohdistuvia toksisia vaikutuksia annostasolla 100 mg/kg/vrk ilman teratogeenisiä vaikutuksia. Kaneilla alkioon/sikiöön kohdistuvia toksisia vaikutuksia havaittiin 50 mg/kg/vrk annostasolla. Johtuen kanien suuremmasta herkkyydestä kysteamiinille, mahdollista teratogeenista vaikutusta ei voida poissulkea. Rotilla havaittiin huomattava lisääntymiskyvyn heikkeneminen annostasolla 375 mg/kg/vrk ja tähän liittyi myös huomattava painon menetys. Myös huomattava painonlisäyksen taantuminen ja suurentunut kuolevuus havaittiin poikasilla vieroitusvaiheessa. Puutteellisista eläinkokeista ja ihmiskokemusten puutumisesta johtuen CYSTAGONIN käyttö ei ole suositeltavaa raskauden aikana. Hoitamattoman kystinoosin vaikutusta raskauteen ei myöskään tunneta. Imettäminen: Eläinkokeissa on havaittu korkeiden kysteamiiniannosten heikentävän emojen imettämiskykyä. Kerta annokset heikentävät eläimissä prolaktiinin erittymistä. Kysteamiinin antaminen vastasyntyneille rotille aiheuttaa harmaakaihen kehittymisen. CYSTAGONIN erittymistä äidinmaitoon ei tiedetä, mistä johtuen rintaruokinta ei ole sallittu CYSTAGON-hoidon aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden kšyttškykyyn CYSTAGON saattaa aiheuttaa uneliaisuutta, joten potilaiden tulisi välttää riskialttiita tehtäviä kunnes CYSTAGONIN vaikutukset potilaan omaan suorituskykyyn ovat selvillä. 4.8 Haittavaikutukset CYSTAGON saattaa aiheuttaa epämielyttävän hajun erittymisen sekä hengityksestä että kehosta. Tavallisimmat CYSTAGONIN aiheuttamat haittavaikutukset ilmenevät maha-, suolistoja keskushermostoperäisinä oireina. Oireet ilmenevät usein hoidon alkuvaiheessa ja hoidon väliaikainen lopettaminen ja asteittain tapahtuva uudelleen aloittaminen voivat parantaa potilaan sietokykyä lääkkeelle. 12

Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu kysteamiinin pääasiallisiksi haittavaikutuksiksi seuraavat oireet: pahoinvointi/oksennus (35%), ruokahaluttomuus (31%), kuume (22%), ripuli (16%), vetämättömyys (11%) ja ihottuma (7%). Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia: kuivuminen, verenpaineen nousu, mahavaivat, gastroenteriitti sekä erittäin harvoin mahasuolistokanavan haavauma ja vuoto. Keskushermosto-oireista on raportoitu unettomuutta, enkefalopatiaa, päänsärkyä sekä erittäin harvoin kouristuksia.psykiatrisia oireita, kuten hermostuneisuutta, masentuneisuutta ja harvoin hallusinaatioita saattaa esiintyä. Nokkosrokkoa ja intersitielliä nefriittiä on harvoin raportoitu. Maksaentsyymien nousua, anemiaa ja leukopeniaa saattaa esiintyä. 4.9 Yliannostus On kuvattu yksi tapaus, jossa potilas oli saanut huomattavan yliannostuksen lääkettä. Yliannostuksen seurauksena oli välitön lääkkeen oksentaminen, muita sivuvaikutuksia ei ilmennyt. Yliannostustapauksessa tulisi kiinniittää asianmukaista huomiota hengitys- ja kardiovaskulaaritoimintojen tukemiseen. Spesifistä vasta-ainetta ei ole olemassa. Ei tiedetä, voidaanko kysteamiini poistaa hemodialyysillä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Ruoansulatuselinten- ja aineenvaihduntasairauksien lääkkeet, ATC: A16AA04. Normaalien henkilöiden ja kystinoosin suhteen heterotsygoottisten henkilöiden valkosolujen kystiinipitoisuudet ovat <0.2 nmol/hemikystiini/ mg proteiini ja normaalisti alle 1 nmol/hemikystiini/ mg proteiini. Henkilöillä, joilla on nefropaattinen kystinoosi tavataan kohonneita kystiinipitoisuuksia, jotka ovat yli 2 nmol/hemikystiini/mg proteiini. Kysteamiini reagoi kystiinin kanssa muodostaen disulfidin kysteamiinin ja kysteiinin sekä kysteiinin kanssa. Disulfidi kuljetetaan lysosomista toimivan lysiinikuljetusjärjestelmän avulla. Eräässä kliinisessä tutkimuksessa, valkosolujen basaaliarvot kystiinille olivat 3.73 (vaihteluväli 0.13-19.8) nmol/hemikystiini/mg proteiini ja voitiin pitää tasolla 1 nmol/hemikystiini/mg proteiini kun kysteamiini hoidon annoksena käytettiin 1.3-1.95 g/m 2 /vrk. Kysteamiinihoidon seurauksena, kystiinipitoisuudet valkosoluissa laskivat niin, että minimiarvot olivat havaittavissa noin tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta. Eräässä aikaisemmassa tutkimuksessa hoidettiin 94 nefropaattista kystinoosia sairastavaa lasta nousevin kysteamiini annoksin niin, että matalampi pitoisuus kuin 2 nmol/hemikystiini/mg proteiini saavutettaisiin 5-6 tuntia annostuksen alkamisesta. Tämän tutkimuksen tuloksia verrattiin sitten kirjallisuudesta 17 lasten ryhmään joka oli saanut lumehoitoa. Hoidon tehon ensisijaisina mittareina käytettiin seerumin kreatiniinia, laskennallista kreatiininin poistumaa sekä pituuskasvua. Keskimääräinen valkosolujen kystiinipitoisuus saavutettiin hoidolla 1.7+0.2 nmol/hemikystiini/mg proteiini. Kysteamiinia saaneilla potilailla glomerulusten toiminta säilyi hyvänä seurannassa. Potilailla, jotka saivat lumelääkettä lähti seerumin kreatiniini asteittaiseen nousuun. Kysteamiinihoitoa saaneiden potilaiden pituuskasvu oli parempi kuin niiden potilaiden, 13

jotka eivät saaneet lääkehoitoa. Yllämainitussa tutkimuksessa kasvunopeus ei kuitenkaan lisääntynyt niin paljon, että hoitoa saaneet potilaat olisivat kasvaneet ikäänsä vastaavaan pituuteen. Munuaistubulusten funktioon ei hoidolla ollut vaikutusta. Kahdessa muussa tutkimuksessa tulokset ovat olleet samansuuntaiset. Kaikissa tutkimuksissa havaittiin potilaiden vasteen olevan optimaalinen jos hoito aloitetaan varhaisessa iässä munuaisfunktion vielä ollessa normaali. 5.2 Farmakkokinetiikka Vapaan emäksen suun kautta otetun 1.05 g kerta-annoksen jälkeen CYSTAGONIN farmakokinetiikka osoittautui ekvivalentiksi kysteamiini hydrokloridin ja fosfokysteamiinin kanssa. Aika huippupitoisuuden saavuttamiseksi on CYSTAGONILLA noin 1.5 tuntia. Plasman keskimääräinen huippupitoisuus on 4 µg/ml ja puoliintumisaika 5 tuntia. Kahden koehenkilön käsittävässä pienessä tutkimuksessa on kysteamiinin sitoutumisaste plasmaproteiineihin havaittu olevan n. 10-18% plasman koko kysteamiinimäärästä. Imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja eritys (IJAE): Kysteamiini bitartraatilla ei ole tehty pätevää IJAE tutkimusta. Aikaisempi tutkimus kysteamiinihydrokloridilla osoitti suurimman osan kysteamiinista erittyvän munuaisten kautta sulfaattina. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Mitään prekliinisiä turvallisuustestejä ei ole suoreitettu CYSTAGONILLA (kysteamiini bitartraatti) lukuunottamatta lisääntymiskokeita rotilla ja kaneilla (osa II). Olemassa oleva prekliininen tieto on pääosin peräisin kysteamiinihydrokloridilla tehdyistä kokeista. Korkeat kysteamiiniannokset, sekä suun kautta että parenteraalisesti annettuna, aiheuttavat pohjukaissuolihaavaumia rotissa ja hiirissä mutta ei apinoissa. Lääkkeen kokeellinen anto aiheuttaa monissa lajeissa somatostatiinin depleetiota ja prolaktiinin erityksen estymistä. Näiden löydösten kliininen merkitys on epäselvä. Kysteamiini on todettu mutageeniseksi useissa in-vitro kokeissa, joissa on myöskin käytetty nisäkässoluja (kromosomimuutoksia). CYSTAGONIN genotoksisuutta ei voida olemassaolevan tiedon perusteella täysin vahvistavaa. Lääkkeellä ei ole tehty karsinogeenisuustutkimuksia. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Mikrokiteinen selluloosa, käsitelty tärkkelys, magnesium stearaatti/natrium lauryylisulfaatti, kolloidinen piidioksidi, kroskarmelloosinatrium, liivate, titaanidioksidi, kapseleiden painomuste (E172, E132, E129, E133, E104). 6.2 Yhteensopimattomuus 14

Ei tunneta 6.3 Kestoaika 2 vuotta 6.4 Säilytys Säilytetään 15-25 C. Suojattava valolta ja kosteudelta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) HDPE tölkit joissa 100 ja 500 valkoista läpinäkymätöntä kapselia, joissa merkintä CYSTAGON 150 pohjaosassa ja merkintä MYLAN kansiosassa. Tölkissä on myös mustaa aktiivihiiltä ja piigeeliä sisältävä kuivausainesäiliö. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaument 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Ranska 8. NUMEROT YHTEIS N L KEVALMISTEREKISTERISS 9. MYYNTILUVAN MY NT MISP IV M R /UUDISTAMISP IV M R 10. TEKSTIN MUUTTAMISP IV M R 15

LIITE II MAAHANTUONNISTA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA, TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET SEKÄ MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET 16

A. VALMISTUSLUVAN HALTIJA Maahantuonnista ja erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Euroopan talousalueella: Packpharm Ltd, 7 Charles Street, Ruddington, Nottingham, NG 11 6HH, Iso-Britannia Valmistusluvan on 12. marraskuuta 1993 myöntänyt Medicines Control Agency (Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Iso-Britannia) B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys, jota ei voida uusia. C. ERITYISVELVOITTEET Myyntiluvan haltijan on määrätyn aikataulun mukaisesti toteutettava seuraava tutkimusohjelma, jonka tulosten perusteella vuosittain uudelleen arvioidaan valmisteen hyöty/haittasuhde. (kirje päivätty 19. helmikuuta 1997) Toksikologiset ja farmakologiset tiedot 1. ORPHAN EUROPE tulee toimittamaan toksikologisia tutkimuksia mutageenisyyden ja genotoksisuuden määrittämiseksi (ts. AMES testin ja Mouse Micronucleus testin). Näiden tutkimusten tutkimuspöytäkirja toimitetaan 31. toukokuuta 1997 ja tulokset 30. marraskuuta 1997. Kliiniset tiedot 1. ORPHAN EUROPE tulee toimittamaan U.S.A:ssa olevia potilaita koskevan tarmakokineettisen tutkinuksen tulokset sen jälkeen, kun tutkimus on suoritettu loppuun. Tutkimuspöytäkirja lähetetään 1. toukokuuta 1997 ja tulokset 1. syyskuuta 1998 mennessä. 2. ORPHAN EUROPE tulee toimittamaan kliinisiä tietoja koskevan rarportin, joka on saatu käyttämällä hyväksytyjä kliinisiä rekisteröintilomakkeita 6 kuukauden perustalla yhdessä periodisen turvallisuuskatsauksen kanssa. 17

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 18

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 19

ULKOPAKKAUS CYSTAGON, 50 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapselit Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 147.4 mg Vastaa vapaata cysteamine emästä 50 mg 100 kapselia (tölkki sisältää kuivausainesäiliön) Suun kautta antoon Ei lasten ulottuville Käytettävä ennen: Säilytys 15-25 C Suojattava valolta ja kosteudelta Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaument 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Ranska Myyntiluvan numero Eränumero Reseptilääke Lisäohjeet pakkausselosteesa 20

SISÄPAKKAUS CYSTAGON, 50 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapselit Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 147.4 mg Vastaa vapaata cysteamine emästä 50 mg 100 kapselia (tölkki sisältää kuivausainesäiliön) Suun kautta antoon Säilytys 15-25 C Suojattava valolta ja kosteudelta Käytettävä ennen: Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaument 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Ranska Myyntiluvan numero Eränumero Reseptilääke Ei lasten ulottuville 22

SISÄPAKKAUS CYSTAGON, 150 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapselit Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 441.72 mg Vastaa vapaata cysteamine emästä 150 mg 500 kapselia (tölkki sisältää kuivausainesäiliön) Suun kautta antoon Säilytys 15-25 C Suojattava valolta ja kosteudelta Käytettävä ennen: Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaument 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense France Myyntiluvan numero Eränumero Reseptilääke Ei lasten ulottuville 28

B. PAKKAUSSELOSTE 29

PAKKAUSSELOSTE Pakkausselosteessa on esitetty yhteenvetona CYSTAGONISTA tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot. Pakkauseloste tulee säilyttää koko lääkkeen käytön ajan. Se ei sisällä kaikkea mahdollisesti saatavilla olevaa tietoa CYSTAGON-kapseleista, joten lääkärin antamia ohjeita tulee noudattaa tarkasti. Jos olette epävarma lääkkeen käytön suhteen kysykää neuvoa Teitä tai lastanne hoitavalta lääkäriltä. LÄÄKEVALMISTEEN KOOSTUMUS CYSTAGON 50mg kapseli sisältää 147.24 mg cysteamine bitartrate (merkaptamine bitartrate), joka vastaa 50 mg vapaata kysteamiiniemästä. Lisäksi CYSTAGON 50 mg sisältää seuraavia apuaineita: Mikrokiteinen selluloosa, esikäsitelty tärkkelys, magnesium stearaatti/natriumlauryylisulfaatti, kolloidinen piidioksidi, kroskarmelloosinatrium, liivate, titaanidioksidi, kapseleiden painomuste(e172, E132, E129, E133, E104). CYSTAGON 50 mg on pakattu 100 ja 500 kapselin tölkkeihin, joissa on mukana kuivausainepakkaus Myyntiluvan Haltija Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaument 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Ranska Valmistaja Packpharm Ltd. 7 Charles Street Ruddington Nottingham NG11 6HH, Yhdistynyt Kuningaskunta KÄYTTÖTARKOITUS CYSTAGONIA käytetään nefropaattisen kystinoosin hoitoon.tässä hyvin harvinaisessa periytyvässä sairaudessa, joidenkin elinten, esim. munuaisten, kystiinipitoisuus nousee. Kohonnut kystiinipitoisuus saattaa aiheuttaa munuaisvaurion sekä, liiallisen sokerin, proteiinien ja elektrolyyttien erittymisen. CYSTAGON on lääke joka reagoi kystiinin kanssa vähentäen sen pitoisuutta solussa. VASTA-AIHEET KÄYTÖLLE CYSTAGON on vasta-aiheinen potilailla, jotka ovat allergisia Cystagonille, kysteamiinille tai penisillamiinille. CYSTAGONIA ei tule käyttää raskauden tai imetyksen aikana 30

MIKÄLI TEILLÄ ON KYSYTTÄVÄÄ LÄÄKITYKSESTÄNNE, KÄÄNTYKÄÄ LÄÄKÄRINNE TAI APTEEKKINNE PUOLEEN. VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET Lääke on tarkoitettu vain potilaille, joilla on nefropaattinen kystinoosi. Teidän ei tule antaa lääkettä muille, joilla saattaa olla samankaltaisia oireita. Lääkettä ei tule myöskään käyttää minkään muun sairauden hoitoon. CYSTAGONIN ei ole osoitettu estävän kysteiinikiteiden kerääntymistä silmään. Mikäli kysteamiini silmätippoja on käytetty tähän takoitukseen, on niiden käyttöä syytä jatkaa. Toisin kun fosfokysteamiini, CYSTAGON ei sisällä fosfaattia. Moni potilas saattaa jo saada fosfaattikorvaushoitoa ja tämän annostusta voidaan joutua muuttamaan kun Cystagon hoito korvataan fosfokysteamiinilla. CYSTAGON saattaa aiheuttaa uneliaisuutta, joten potilaiden tulisi hoidon alussa välttää tarkkuutta vaativia tehtäviä kunnes CYSTAGONIN vaikutukset potilaan omaan suorituskykyyn ovat selvillä. MIKÄLI TEILLÄ ON KYSYTTÄVÄÄ LÄÄKKEEN KÄYTÖSTÄ, NIIN KÄÄNTYKÄÄ LÄÄKÄRINNE TAI APTEEKKINNE PUOLEEN. LÄÄKETTÄ EI TULE JÄTTÄÄ LASTEN ULOTTUVILLE. YHTEISVAIKUTUKSET MUIDEN LÄÄKKEIDEN KANSSA MAHDOLLISTEN YHTEISVAIKUTUSTEN VÄLTTÄMISEKSI CYSTAGONIN JA MUIDEN LÄÄKKEIDEN VÄLILLÄ, TEIDÄN TULISI AINA ILMOITTAA LÄÄKITYKSENNE TEITÄ HOITAVALLE LÄÄKÄRILLE TAI APTEEKKIINNE. RASKAUS JA IMETYS CYSTAGONIA ei tule käyttää imetettäessä tai jos olette raskaana. Mikäli Teillä on suunnitelmissa tulla raskaaksi keskusteltkaa CYSTAGONIN käytöstä Teitä hoitavan lääkärin kanssa. MITEN CYSTAGONIA TULISI KÄYTTÄÄ? CYSTAGONIN annos suhteutetaan aina potilaan painoon ja hoitoannos tulee olemaan noin 50 mg/kg/vrk. Jotta CYSTAGON hoito onnistuisi, tulisi teidän huomioida seuraavat seikat: CYSTAGON tulee ottaa neljä (4) kertaa vuorokaudessa kuuden (6) tunnin välein siten, että ottokertojen väli on mahdollisimman lähellä kuutta (6) tuntia. Noudattakaa tarkasti lääkärinne ohjeita. Älkää muuttako lääkkeen annosta ilman lääkärinne suostumusta. Mikäli huomaatte lääkeannoksen jääneen ottamatta, tulisi teidän ottaa se mahdollisimman pian. Huom! Näin tulee kuitenkin menetellä vain mikäli seuraavaan 31

lääkkeenottokertaan on enemmän kuin kaksi tuntia. Mikäli aikaa on vähemmän kuin kaksi tuntia odottakaa seuraavaan ottokertaan. Alkää ottako kaksinkertaista annosta. CYSTAGON kapseleita ei tulisi antaa sellaisinaan noin 6 vuotta nuoremmille lapsille tukehtumisvaaran vuoksi (kapselit saattavat olla liian suuria nieltäviksi). Kapselit voidaan avata ja lääke sirotella ruokaan (suositeltavia ruoka-aineit ovat: maito, perunat tai muut tärkkelystä sisältävät valmisteet). Kapselin sisältöä ei tule sekoittaa happamiin juomiin kuten appelsiinimehuun. Keskustelkaa lääkärinne kanssa tarkemmista ohjeista. CYSTAGONIN lisäksi hoitoon liittyy elektrolyyttitasapainoa ylläpitävä korvaushoito. On tarkeää, että nautitte korvaushoidon annettujen ohjeiden mukaisesti. Mikäli kuitenkin unohdatte ottaa sen, alkää ottako lisäannoksia korvataksenne unohtunutta korvaushoitoa. Jos useita korvaushoitoannoksia jää ottamatta tai tunnette olonne heikoksi tai uneliaaksi ottakaa välittömästi yhteys lääkäriinne. Säännölliset verikokeet veren valkosolujen kystiinipitoisuuden selvittämiseksi ovat välttämättömiä määritettäessä oikea CYSTAGON annos. Verikokeet ja virtsakokeet ovat välttämättömiä sekä kehonne elektrolyyttitasapainon seuraamiseksi että korvaushoidon oikean tason määrittämiseksi. CYSTAGON tulee nauttia suun kautta lääkärin antaman ohjeen mukaan. Älkää muuttako lääkeannosta ilman lääkärinne suostumusta. CYSTAGON-hoidon oltava jatkuvaa kuten lääkärinne on määrännyt. NOUDATTAKAA AINA LÄÄKÄRINNE ANTAMIA OHJEITA. Yliannostus Mikäli olette ylittäneet lääkärinne määräämän CYSTAGON annoksen tai tunnette olonne vetämättömäksi tai pahoinvoivaksi ottakaa välittömästi yhteyttä lääkäriinne. HAITTAVAIKUTUKSET CYSTAGON saattaa aiheuttaa uneliaisuutta ja heikentää keskittymiskykyä, joten potilaiden tulisi välttää riskialttiita tehtäviä kunnes CYSTAGONIN vaikutukset suorituskykyyn ovat selvillä. CYSTAGONIN yleisimmät sivuvaikutukset ovat: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, kuume, ripuli, vetämättömyys/uneliaisuus, ihottuma, pahanhajuinen hengitys, nestehukka, korkea verenpaine, vatsavaivat, gastroentteriitti, hermostoperäiset oireet: (kuten: päänsärky, hermostuneisuus, masentuneisuus ja harvoin aistiharhoja), allerginen ihottuma ja vaikutukset munuaisten toimintaan. Harvinaisissa tapauksissa on esiintynyt verenvuotoa ruoansulatuskanavasta lääkkeenoton seurauksena. Koska tämä on vakava haittavaikutus, on syytä etukäteen kysyä hoitavalta lääkäriltä minkälaiset ovat vuotoa ennakoivat oireet. MIKÄLI TEILLÄ TAI TEIDÄN HOITOA SAAVALLA LAPSELLANNE ILMENEE MUITA KUIN TÄSSÄ PAKKAUSSELOSTEESSA ESITETTYJÄ 32

HAITTAVAIKUTUKSIA ILMOITTAKAA NIISTÄ LÄÄKÄRILLE TAI APTEEKKIIN. SÄILYTYS Säilytettävä 15-25 C ja suojattava valolta ja kosteudelta. Jos huomaatte jonkinlaisia muutoksia lääketölkissä tai kapseleissa palauttakaa lääke apteekkiin. KELPOISUUSAIKA ALKÄÄ KÄYTTÄKÖ LÄÄKETTÄ PAKKAUKSESSA OLEVAN VIIMEISEN KÄYTTÖPÄIVÄN JÄLKEEN PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTETTA ON VIIMEKSI MUUTETTU MUUT TIEDOT CYSTAGON on ainoastaan saatavissa reseptilääkkeenä. Tarvittaessanne lisää tietoa tästä lääkkeesta, ottakaa ystävällisesti yhteyttä myyntiluvan haltian paikalliseen edustajaan: 33

Belgia, Ranska, Kreikka, Italia, Luxemburg, Hollanti, Portugali ja Espanja; Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Ranska Puh: 01 4773 6458 Yhdistynyt Kuningaskunta ja Irelanti:- Orphan Europe (UK) Ltd. 32 Bell Street Henley-on Thames Oxfordshire RG9 2BH Yhdistynyt Kuningaskunta Puh : 01491 414333 Itävalta ja Saksa:- Orphan Europe Germany Kaiser Friedrich Promenade 2 61348 Bad Homburg Saksa Puh: 06172 983 560 Ruotsi:- Swedish Orphan AB Drottninggatan 98 111 60 Stockholm Ruotsi Puh: 08 402 83 30 Suomi:- Oy Orphan Finland Ab ElectroCity Tykistökatu 4D 20520 Turku Suomi Puh: 024101754 Tanska:- Orphan Denmark A/S Wilders Plads Bygning V 1403 København K Tanska Puh: 32 96 68 69 34

PAKKAUSSELOSTE Pakkausselosteessa on esitetty yhteenvetona CYSTAGONISTA tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot. Pakkauseloste tulee säilyttää koko lääkkeen käytön ajan. Se ei sisällä kaikkea mahdollisesti saatavilla olevaa tietoa CYSTAGON-kapseleista, joten lääkärin antamia ohjeita tulee noudattaa tarkasti. Jos olette epävarma lääkkeen käytön suhteen kysykää neuvoa Teitä tai lastanne hoitavalta lääkäriltä. LÄÄKEVALMISTEEN KOOSTUMUS CYSTAGON 150mg kapseli sisältää 441.72 mg cysteamine bitartrate (mercaptamine bitartrate), joka vastaa 150 mg vapaata kysteamiiniemästä. Lisäksi CYSTAGON 150 mg sisältää seuraavia apuaineita: Mikrokiteinen selluloosa, esikäsitelty tärkkelys, magnesium stearaatti/natriumlauryylisulfaatti, kolloidinen piidioksidi, kroskarmelloosinatrium, liivate, titaanidioksidi, kapseleiden painomuste(e172, E132, E129, E133, E104). CYSTAGON 150 mg on pakattu 100 ja 500 kapselin tölkkeihin, joissa on mukana kuivausainepakkaus Myyntiluvan Haltija Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaument 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Ranska Valmistaja Packpharm Ltd. 7 Charles Street Ruddington Nottingham NG11 6HH, Yhdistynyt Kuningaskunta KÄYTTÖTARKOITUS CYSTAGONIA käytetään nefropaattisen kystinoosin hoitoon. Tässä hyvin harvinaisessa periytyvässä sairaudessa, joidenkin elinten, esim. munuaisten, kystiinipitoisuus nousee. Kohonnut kystiinipitoisuus saattaa aiheuttaa munuaisvaurion sekä liiallisen sokerin, proteiinien ja elektrolyyttien erittymisen. CYSTAGON on lääke, joka reagoi kystiinin kanssa vähentäen sen pitoisuutta solussa. VASTA-AIHEET KÄYTÖLLE CYSTAGON on vasta-aiheinen potilailla, jotka ovat allergisia Cystagonille, kysteamiinille tai penisillamiinille. CYSTAGONIA ei tule käyttää raskauden tai imetyksen aikana 35

MIKÄLI TEILLÄ ON KYSYTTÄVÄÄ LÄÄKITYKSESTÄNNE, KÄÄNTYKÄÄ LÄÄKÄRINNE TAI APTEEKKINNE PUOLEEN. VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET Lääke on tarkoitettu vain potilaille, joilla on nefropaattinen kystinoosi. Teidän ei tule antaa lääkettä muille, joilla saattaa olla samankaltaisia oireita. Lääkettä ei tule myöskään käyttää minkään muun sairauden hoitoon. CYSTAGONIN ei ole osoitettu estävän kysteiinikiteiden kerääntymistä silmään. Mikäli kysteamiini silmätippoja on käytetty tähän takoitukseen, on niiden käyttöä syytä jatkaa. Toisin kun fosfokysteamiini, CYSTAGON ei sisällä fosfaattia. Moni potilas saattaa jo saada fosfaattikorvaushoitoa ja tämän annostusta voidaan joutua muuttamaan kun Cystagon hoito korvataan fosfokysteamiinilla. CYSTAGON saattaa aiheuttaa uneliaisuutta, joten potilaiden tulisi hoidon alussa välttää tarkkuutta vaativia tehtäviä kunnes CYSTAGONIN vaikutukset potilaan omaan suorituskykyyn ovat selvillä. MIKÄLI TEILLÄ ON KYSYTTÄVÄÄ LÄÄKKEEN KÄYTÖSTÄ, NIIN KÄÄNTYKÄÄ LÄÄKÄRINNE TAI APTEEKKINNE PUOLEEN. LÄÄKETTÄ EI TULE JÄTTÄÄ LASTEN ULOTTUVILLE. YHTEISVAIKUTUKSET MUIDEN LÄÄKKEIDEN KANSSA MAHDOLLISTEN YHTEISVAIKUTUSTEN VÄLTTÄMISEKSI CYSTAGONIN JA MUIDEN LÄÄKKEIDEN VÄLILLÄ, TEIDÄN TULISI AINA ILMOITTAA LÄÄKITYKSENNE TEITÄ HOITAVALLE LÄÄKÄRILLE TAI APTEEKKIINNE. RASKAUS JA IMETYS CYSTAGONIA ei tule käyttää imetettäessä tai jos olette raskaana. Mikäli Teillä on suunnitelmissa tulla raskaaksi keskusteltkaa CYSTAGONIN käytöstä Teitä hoitavan lääkärin kanssa. MITEN CYSTAGONIA TULISI KÄYTTÄÄ? CYSTAGONIN annos suhteutetaan aina potilaan painoon ja hoitoannos tulee olemaan noin 50 mg/kg/vrk. Jotta CYSTAGON hoito onnistuisi, tulisi teidän huomioida seuraavat seikat: CYSTAGON tulee ottaa neljä (4) kertaa vuorokaudessa kuuden (6) tunnin välein siten, että ottokertojen väli on mahdollisimman lähellä kuutta (6) tuntia. Noudattakaa tarkasti lääkärinne ohjeita. Älkää muuttako lääkkeen annosta ilman lääkärinne suostumusta. Mikäli huomaatte lääkeannoksen jääneen ottamatta, tulisi teidän ottaa se mahdollisimman pian. Huom! Näin tulee kuitenkin menetellä vain mikäli seuraavaan 36

lääkkeenottokertaan on enemmän kuin kaksi tuntia. Mikäli aikaa on vähemmän kuin kaksi tuntia odottakaa seuraavaan ottokertaan. Alkää ottako kaksinkertaista annosta. CYSTAGON kapseleita ei tulisi antaa sellaisinaan noin 6 vuotta nuoremmille lapsille tukehtumisvaaran vuoksi (kapselit saattavat olla liian suuria nieltäviksi). Kapselit voidaan avata ja lääke sirotella ruokaan (suositeltavia ruoka-aineit ovat: maito, perunat tai muut tärkkelystä sisältävät valmisteet). Kapselin sisältöä ei tule sekoittaa happamiin juomiin kuten appelsiinimehuun. Keskustelkaa lääkärinne kanssa tarkemmista ohjeista. CYSTAGONIN lisäksi hoitoon liittyy elektrolyyttitasapainoa ylläpitävä korvaushoito. On tarkeää, että nautitte korvaushoidon annettujen ohjeiden mukaisesti. Mikäli kuitenkin unohdatte ottaa sen, alkää ottako lisäannoksia korvataksenne unohtunutta korvaushoitoa. Jos useita korvaushoitoannoksia jää ottamatta tai tunnette olonne heikoksi tai uneliaaksi ottakaa välittömästi yhteys lääkäriinne. Säännölliset verikokeet veren valkosolujen kystiinipitoisuuden selvittämiseksi ovat välttämättömiä määritettäessä oikea CYSTAGON annos. Verikokeet ja virtsakokeet ovat välttämättömiä sekä kehonne elektrolyyttitasapainon seuraamiseksi että korvaushoidon oikean tason määrittämiseksi. CYSTAGON tulee nauttia suun kautta lääkärin antaman ohjeen mukaan. Älkää muuttako lääkeannosta ilman lääkärinne suostumusta. CYSTAGON-hoidon on oltava jatkuvaa kuten lääkärinne on määränyt NOUDATTAKAA AINA LÄÄKÄRINNE ANTAMIA OHJEITA. Yliannostus Mikäli olette ylittäneet lääkärinne määräämän CYSTAGON annoksen tai tunnette olonne vetämättömäksi tai pahoinvoivaksi ottakaa välittömästi yhteyttä lääkäriinne. HAITTAVAIKUTUKSET CYSTAGON saattaa aiheuttaa uneliaisuutta ja heikentää keskittymiskykyä, joten potilaiden tulisi välttää riskialttiita tehtäviä kunnes CYSTAGONIN vaikutukset suorituskykyyn ovat selvillä. CYSTAGONIN yleisimmät sivuvaikutukset ovat: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, kuume, ripuli, vetämättömyys/uneliaisuus, ihottuma, pahanhajuinen hengitys, nestehukka, korkea verenpaine, vatsavaivat, gastroentteriitti, hermostoperäiset oireet: (kuten: päänsärky, hermostuneisuus, masentuneisuus ja harvoin aistiharhoja), allerginen ihottuma ja vaikutukset munuaisten toimintaan. Harvinaisissa tapauksissa on esiintynyt verenvuotoa ruoansulatuskanavasta lääkkeenoton seurauksena. Koska tämä on vakava haittavaikutus, on syytä etukäteen kysyä hoitavalta lääkäriltä minkälaiset ovat vuotoa ennakoivat oireet. MIKÄLI TEILLÄ TAI TEIDÄN HOITOA SAAVALLA LAPSELLANNE ILMENEE MUITA KUIN TÄSSÄ PAKKAUSSELOSTEESSA ESITETTYJÄ 37

HAITTAVAIKUTUKSIA ILMOITTAKAA NIISTÄ LÄÄKÄRILLE TAI APTEEKKIIN. SÄILYTYS Säilytettävä 15-25 C ja suojattava valolta ja kosteudelta. Jos huomaatte jonkinlaisia muutoksia lääketölkissä tai kapseleissa palauttakaa lääke apteekkiin. KELPOISUUSAIKA ALKÄÄ KÄYTTÄKÖ LÄÄKETTÄ PAKKAUKSESSA OLEVAN VIIMEISEN KÄYTTÖPÄIVÄN JÄLKEEN PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTETTA ON VIIMEKSI MUUTETTU MUUT TIEDOT CYSTAGON on ainoastaan saatavissa reseptilääkkeenä. Tarvittaessanne lisää tietoa tästä lääkkeesta, ottakaa ystävällisesti yhteyttä myyntiluvan haltian paikalliseen edustajaan: 38

Belgia, Ranska, Kreikka, Italia, Luxemburg, Hollanti, Portugali ja Espanja; Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60 Avenue du President Wilson 92046 Paris La Défense Ranska Puh: 01 4773 6458 Yhdistynyt Kuningaskunta ja Irelanti:- Orphan Europe (UK) Ltd. 32 Bell Street Henley-on Thames Oxfordshire RG9 2BH Yhdistynyt Kuningaskunta Puh : 01491 414333 Itävalta ja Saksa:- Orphan Europe Germany Kaiser Friedrich Promenade 2 61348 Bad Homburg Saksa Puh: 06172 983 560 Ruotsi:- Swedish Orphan AB Drottninggatan 98 111 60 Stockholm Ruotsi Puh: 08 402 83 30 Suomi:- Oy Orphan Finland Ab ElectroCity Tykistökatu 4D 20520 Turku Suomi Puh: 024101754 Tanska:- Orphan Denmark A/S Wilders Plads Bygning V 1403 København K Tanska Puh: 32 96 68 69 39