VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Neotigason 10 mg kapseli, kova Neotigason 25 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Neotigason 10 mg:n kapselit sisältävät 10 mg asitretiinia. Neotigason 25 mg:n kapselit sisältävät 25 mg asitretiinia. Apuaineet: glukoosi Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Kapseli, kova. Neotigason 10 mg kapselit on tarkoitettu suun kautta otettaviksi. Ne ovat himmeitä ja väriltään valkoruskeita. Kapselin koko on nro 4. Neotigason 25 mg kapselit on tarkoitettu suun kautta otettaviksi. Ne ovat himmeitä ja väriltään keltaruskeita. Kapselin koko on nro 1. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Vaikeat keratinisaatiohäiriöt kuten - laajalle levinnyt psoriaasi, erityisesti erytroderminen psoriaasi ja lokalisoitunut tai generalisoitunut pustulaarinen psoriaasi - hyperkeratosis palmoplantaris - pustulosis palmoplantaris - synnynnäinen ichthyosis - Darierin tauti - lichen planus iholla ja limakalvoilla - pityriasis rubra pilaris - muut vaikeat dys- ja hyperkeratoosit Ehto: Vain naistentautien ja synnytysten tai ihotautien erikoislääkärin määräyksellä. 4.2 Annostus ja antotapa Asitretiinia voivat määrätä ainoastaan lääkärit, joilla on kokemusta systeemisten retinoidien käytöstä. Lääkärin pitää ymmärtää asitretiinihoitoon liittyvä teratogeenisuuden riski. Katso kohta 4.6. 1
Annostus Koska Neotigason-hoitoa saavilla potilailla asitretiinin imeytymisessä ja metabolianopeudessa esiintyy eroja, annostus täytyy sovittaa yksilöllisesti. Suuntaa antavina ohjeina voidaan kuitenkin pitää seuraavia: Aikuiset Hoito aloitetaan 10 mg:n päivittäisellä annoksella. Annos nostetaan tämän jälkeen 5 10 mg:lla joka toinen viikko. Jos potilas saa sietämättömiä haittavaikutuksia, annos pienennetään edelliseen annostasoon. Kun oikea annostaso löydetään, hoidon tulokset tulee arvioida kolmen kuukauden kuluttua. Maksimaalinen päivittäinen annos on 75 mg. Hoitotauko voidaan pitää niillä psoriaasipotilailla, joiden taudin oireisto on riittävästi hävinnyt. Jos oireet palaavat, hoito on edellä kuvatun kaltainen. Ylläpitohoito on yleensä tarpeen keratinisaatiohäiriöitä sairastavilla potilailla. Ylläpitohoitoannos täytyy tällöin pitää kuitenkin mahdollisimman pienenä, jopa alle 20 mg päivässä. Yli 50 mg:n päivittäistä annosta ei pidä käyttää. Lapset Ottaen huomioon pitkäaikaishoidon yhteydessä mahdollisesti esiintyvät vakavat haittavaikutukset tulisi odotettu terapeuttinen hyöty punnita huolellisesti riskiin nähden. Neotigasonia tulisi käyttää ainoastaan tapauksissa, joissa kaikki muut hoitokeinot on havaittu epätyydyttäviksi. Annostus tulee sovittaa painon mukaan. Noin 0,5 mg/kg päivittäistä annosta voidaan pitää suuntaa antavana. Korkeintaan 1 mg/kg päivittäinen annos saattaa lyhyinä ajanjaksoina olla välttämätön. Päivittäinen annos ei saa ylittää 35 mg:aa. Ylläpitoannos tulee pitää niin pienenä kuin mahdollista ottaen huomioon pitkäaikaishoidon mahdolliset haittavaikutukset. Yhdistelmähoito Jos Neotigasonia käytetään yhdessä muiden hoitomuotojen kanssa, voidaan yksilöllisestä vasteesta riippuen Neotigasonin annostusta pienentää. Tavallisia paikallishoitoja voidaan useimmiten jatkaa Neotigason-hoidon aikana, koska ne eivät yleensä vaikuta Neotigason-hoitoon. Neotigasonia voidaan käyttää yhdessä UVB-hoitojen kanssa. Biologisten lääkkeiden (esim. etanersepti) ja asitretiinin yhdistelmähoitoa voidaan myös harkita, mutta yhdistelmähoidosta on vain vähän kliinistä kokemusta. Antotapa Suun kautta. Kapselit suositellaan otettavaksi kerran päivässä aterian yhteydessä tai maidon kanssa. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille tai muille retinoideille. 2
Neotigason on voimakkaasti teratogeeninen ja ehdottomasti vasta-aiheinen kaikilla raskaana olevilla naisilla. Neotigason on myös vasta-aiheinen kaikilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, ellei raskauden ehkäisystä huolehdita täysin luotettavalla tavalla neljä viikkoa ennen hoidon aloittamista, koko hoidon ajan sekä 2 vuotta hoidon lopettamisesta (ks. kohta 4.4). Neotigason on vasta-aiheinen imetyksen aikana. Neotigason on lisäksi vasta-aiheinen potilailla, joilla on vakava maksan tai munuaisten toiminnanvajaus, sekä potilailla, joilla veren lipidiarvot jatkuvasti ovat selvästi kohonneet. Koska sekä Neotigason että tetrasykliinit voivat aiheuttaa hyvänlaatuista kallonsisäisen paineen nousua, on näiden lääkeaineiden samanaikainen käyttö vasta-aiheista (ks. kohta 4.5). Riskin sairastua hepatiittiin on havaittu kohoavan metotreksaatin ja etretinaatin yhdistelmähoidossa. Näin ollen Neotigasonin ja metotreksaatin samanaikainen käyttö on vastaaiheista (ks. kohta 4.5). Samanaikainen A-vitamiinin tai muiden retinoidien käyttö on vasta-aiheista, koska riski A- hypervitaminoosin kehittymiselle kasvaa (ks. kohta 4.5). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Raskaudenehkäisyohjelma Tämä lääkevalmiste on TERATOGEENINEN. Asitretiini on vasta-aiheinen naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, elleivät kaikki seuraavat Raskaudenehkäisyohjelman ehdot täyty: Hänellä on vakava keratinisaatiohäiriö, johon muu standardihoito ei tehoa. Hän ymmärtää teratogeenisuusriskin merkityksen. Hän ymmärtää säännöllisesti tapahtuvan hoidon seurannan merkityksen. Hän ymmärtää raskauden ehkäisyn merkityksen ja hyväksyy luotettavan keskeytymättömän ehkäisymenetelmän käytön, joka aloitetaan kuukautta ennen lääkityksen alkua ja jota jatketaan koko lääkityksen ajan sekä 2 vuoden ajan lääkityksen päättymisen jälkeen. Hoidon aikana on käytettävä ainakin yhtä, mieluummin kahta toisiaan täydentävää ehkäisymenetelmää, joista toinen on kondomi tai muu estemenetelmä. Vaikka hänellä ei olisi kuukautisia, hänen täytyy noudattaa kaikkia luotettavasta raskauden ehkäisystä annettuja neuvoja. Hänen on kyettävä noudattamaan luotettavaa raskauden ehkäisyä. Häntä on informoitu ja hän ymmärtää raskauden mahdolliset seuraukset sekä tarpeen hakeutua välittömästi lääkärin vastaanotolle raskauden ollessa mahdollinen. Hän ymmärtää raskaustestien merkityksen ja hyväksyy, että testit tehdään ennen hoidon aloittamista sekä tarpeen mukaan hoidon aikana ja hoidon päättymisen jälkeen. Hän vahvistaa ymmärtäneensä asitretiinihoitoon liittyvät riskit ja varoitukset. Nämä ehdot koskevat lääkkeen määräämistä myös naisille, jotka eivät sillä hetkellä ole seksuaalisesti aktiivisia, ellei lääkäri erikseen arvioi, että raskaaksi tulemisen riskiä ei ole olemassa. 3
Lääkärin on varmistettava, että: Potilas täyttää raskaudenehkäisyn vaatimukset, jotka on listattu edellä. Tähän on sisällytettävä varmistus siitä, että hänellä on riittävä ymmärrys käsiteltävistä asioista. Potilas osoittaa hyväksyvänsä edellä mainitut vaatimukset. Potilas on käyttänyt ainakin yhtä, mieluummin kahta toisiaan täydentävää ehkäisymenetelmää, jolloin toinen on kondomi tai muu estemenetelmä, vähintään kuukauden ajan ennen lääkityksen alkua, koko hoidon ajan ja 2 vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Huom. Matala-annoksisten, vain progesteronia sisältävien ehkäisyvalmisteiden käyttöä ei suositella (ks. kohta 4.5). Ensisijainen ehkäisymenetelmä on hormonaalinen yhdistelmäehkäisyvalmiste tai kohdunsisäinen kierukka. Raskaustesteillä on saatu negatiiviset tulokset ennen hoitoa, hoidon aikana ja 2 vuoden ajan lopettamisen jälkeen. Seurantatestien päivämäärät ja tulokset on dokumentoitava. Ehkäisy Naispotilaille on tarjottava perustietoa raskaudenehkäisystä ja heidät on ohjattava ehkäisyneuvontaan, jos he eivät ole aikaisemmin käyttäneet tehokasta ehkäisymenetelmää. Hoidon aikana on käytettävä ainakin yhtä, mieluummin kahta toisiaan täydentävää ehkäisymenetelmää, joista toinen on kondomi tai muu estemenetelmä. Ehkäisymenetelmän käyttöä on jatkettava vähintään 2 vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka potilaalla ei olisikaan kuukautisia. Raskaustestin tekeminen Herkkyydeltään vähintään 25mIU/ml olevat raskaustestit on suositeltu kuukautiskierron kolmen ensimmäisen päivän aikana ja 3 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Raskaustestit suoritetaan terveydenhuoltohenkilöstön valvonnassa paikallisen käytännön mukaisesti seuraavaa ohjeistusta noudattaen. Ennen hoidon aloittamista On suositeltavaa, että ensimmäinen terveydenhuoltohenkilöstön valvoma raskaustesti suoritetaan ennen luotettavan ehkäisyn aloittamista. Tällä suljetaan pois raskauden mahdollisuus ehkäisyä aloitettaessa. Raskaustestin päivämäärä sekä testin tulos dokumentoidaan. Potilailla, joilla ei ole säännöllisiä kuukautisia, raskaustestin ajoitus on riippuvainen potilaan seksuaalisesta aktiivisuudesta, ja testi on tehtävä noin kolmen viikon kuluttua viimeisestä suojaamattomasta yhdynnästä. Lääkärin on neuvottava potilasta ehkäisyyn liittyvissä asioissa. Terveydenhuoltohenkilöstön valvoma raskaustesti on suoritettava myös ensimmäisellä hoitokäynnillä, jolloin asitretiiniä määrätään, tai kolmen päivän aikana ennen vastaanotolle tuloa. Testi suoritetaan silloin, kun potilas on käyttänyt vähintään kuukauden ajan luotettavaa ehkäisymenetelmää. Näin poissuljetaan raskauden mahdollisuus ennen asitretiinilääkityksen aloittamista. Hoito aloitetaan seuraavan (normaalin) kuukautiskierron toisena tai kolmantena päivänä. Seurantakäynnit Säännöllisten, terveydenhuoltohenkilöstön valvomien raskaustestien tarve arvioidaan paikallisen käytännön mukaisesti potilaan seksuaalielämän ja hänen kuukautiskiertonsa (epäsäännölliset kuukautiset, taukoja kuukautisissa tai kuukautisten puuttuminen) perusteella. Jos seurantatestejä päätetään järjestää, ne pitäisi suorittaa vastaanottopäivänä tai kolmen päivän aikana ennen vastaanottoa. Raskaustestejä suositellaan tehtävän 28 päivän välein hoidon aikana ja 1-3 4
kuukauden välein 2 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen (johtuen teratogeenisen metaboliitin etretinaatin pitkästä puoliintumisajasta, ks. kohta 5.2). Näin voidaan tarvittaessa harkita raskaudenkeskeytystä sikiön epämuodostumariskin johdosta. Hoidon lopettaminen Viimeinen raskaustesti suositellaan tehtäväksi kaksi vuotta hoidon lopettamisen jälkeen raskauden mahdollisuuden poissulkemiseksi. Miespotilaat Olemassa olevan tiedon perusteella asitretiinia käyttävien miesten siemennesteen aiheuttama altistus ei ole riittävä aiheuttamaan teratogeenisiä vaikutuksia. Lisävaroitukset Sikiöepämuodostumien riskin vuoksi potilaita on neuvottava olemaan luovuttamatta tätä lääkettä toiselle henkilölle ja palauttamaan käyttämättömät kapselit apteekkiin hävitettäväksi. Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi ei pidä antaa verta, joka on peräisin asitretiinihoitoa saavalta luovuttajalta. Verenluovutus on kielletty asitretiinihoidon aikana ja 2 vuoden ajan asitretiinihoidon päättymisestä. Kliinisissä tutkimuksissa asitretiinin ja etanolin samanaikaisen käytön on havaittu johtavan etretinaatin muodostumiseen. Etretinaatti on erittäin teratogeeninen ja sillä on pidempi puoliintumisaika (noin 120 päivää) kuin asitretiinilla. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi eivät saa käyttää alkoholia Neotigason-hoidon aikana ja alkoholia on vältettävä kahden kuukauden ajan Neotigason-hoidon päättymisestä. Tämä koskee sekä alkoholipitoisia juomia/ruokia että alkoholipitoisia valmisteita, kuten lääkkeitä. Ehkäisyä on käytettävä ja raskaustestejä tehtävä 2 vuoden ajan Neotigason-hoidon päättymisestä (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Koulutusmateriaali Myyntiluvanhaltija tarjoaa koulutusmateriaalia asitretiinin teratogeenisuudesta lääkkeen määrääjille, apteekkihenkilöstölle ja potilaille varoitusten selventämiseksi ja sikiöaltistuksen välttämiseksi. Materiaaleissa annetaan lisäksi ohjeita ehkäisystä ja siitä, milloin raskaustestin tekeminen on välttämätöntä. Lääkärin on annettava kaikille potilaille, sekä miehille että naisille, kaikki tieto teratogeenisuuden vaarasta ja raskaudenehkäisyohjelmassa kerrottu potilasinformaatio tiukoista raskauden ehkäisymenetelmistä. Maksa Maksan toimintakokeet tulisi tehdä ennen hoitoa, 1-2 viikon välein seuraavien kahden kuukauden aikana ja sen jälkeen kolmen kuukauden väliajoin. Mikäli maksan toimintakokeissa todetaan patologisia arvoja, kokeet tulisi toistaa viikon väliajoin. Jos arvot eivät palaudu normaaleiksi tai jopa huonontuvat, Neotigason-hoito on lopetettava ja maksan toimintaa on edelleen seurattava vähintään kolmen kuukauden ajan (ks. kohta 4.8). Rasva-aineenvaihdunta Seerumin kolesteroli- ja triglyseridiarvoja (paastoarvoja) on seurattava ennen hoidon aloittamista, kuukauden päästä hoidon aloittamisesta sekä 3 kuukauden välein hoidon aikana. 5
Näkökyky Heikentynyttä hämäränäköä on raportoitu asitretiinihoidon aikana. Potilaille on kerrottava tästä mahdollisesta ongelmasta ja heitä on kehoitettava noudattamaan varovaisuutta pimeällä ajaessa. Näköongelmia tulee seurata tarkasti (ks. kohta 4.8). Hyvänlaatuinen kallonsisäinen paine Hyvänlaatuista kallonsisäistä painetta on raportoitu harvoin. Neotigason-lääkitys on heti lopetettava niiltä potilailta, jotka hoidon aikana kärsivät vaikeasta päänsärystä, pahoinvoinnista, oksentelusta ja näköhäiriöistä, ja heidät on ohjattava neurologisiin tutkimuksiin ja hoitoon (ks. kohta 4.8). Luusto Aikuisilla, erityisesti iäkkäillä, joilla Neotigason-hoito on pitkäaikaista, tulisi säännöllisesti seurata mahdollisia luutumispoikkeamia asianmukaisin menetelmin (ks kohta 4.8). Mikäli luutumispoikkeamia on havaittavissa, on lääkityksen jatkamisesta neuvoteltava potilaan kanssa ja arvioitava huolellisesti hänen henkilökohtainen hyöty-riskisuhteensa. Lapsilla on satunnaisesti raportoitu etretinaatin pitkäaikaiskäytön yhteydessä luumuutoksia, kuten ennenaikaista epifyysilevyjen sulkeutumista, luuston hyperostoosia ja luuston ulkopuolista kalkkiutumista. Näitä vaikutuksia voi ilmetä myös asitretiinihoidon aikana. Lapsilla kasvuparametrejä ja luuston kehittymistä on seurattava huolellisesti. On ilmeistä, että tällä hetkellä on mahdotonta tietää kaikkia elinikäisen Neotigason-hoidon mahdollisesti aiheuttamia seuraamuksia. Valolle herkistyminen UV-säteilyn vaikutukset tehostuvat retinoidihoidon seurauksena. Altistusta voimakkaalle auringonvalolle tai solariumlaitteille on vältettävä. Mahdollisen altistuksen yhteydessä on käytettävä vähintään suojakertoimella 15 varustettuja aurinkosuojatuotteita. Mielialavaikutukset Korkea-annoksinen retinoidihoito voi aiheuttaa mielialan vaihteluita, kuten ärtyneisyyttä, aggressiivisuutta ja masennusta. Riskipotilaat Asitretiinihoitoa saavilla riskipotilailla (diabetes, alkoholismi, liikalihavuus, kardiovaskulaariset riskitekijät tai lipidiaineenvaihdunnan häiriöt) on seurattava tiheämmin seerumin lipidiarvoja ja/tai verensokeriarvoja ja muita kardiovaskulaarista riskiä ennustavia tekijöitä kuten verenpainetta. Diabeetikoilla retinoidit voivat joko parantaa tai huonontaa glukoositoleranssia. Verensokeriarvot on tästä syystä tarkistettava tavallista useammin hoidon alkuvaiheessa. Kaikilla riskipotilailla, joilla kardiovaskulaariset riskitekijät eivät palaudu normaaleiksi tai huonontuvat entisestään, tulee harkita annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista. Markkinoille tulon jälkeisessä maailmanlaajuisessa käytössä on hyvin harvoin raportoitu hiussuonivuoto-oireyhtymää / retinoiinihappo-oireyhtymää. Markkinoille tulon jälkeisessä maailmanlaajuisessa käytössä on hyvin harvoin raportoitu eksfoliatiivista dermatiittia. Glukoosi 6
Tämä lääkevalmiste sisältää glukoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen glukoosi-galaktoosi imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Samanaikainen metotreksaatin, tetrasykliinien tai A-vitamiinin ja muiden retinoidien käyttö on vasta-aiheista, ks. kohta 4.3. Matala-annoksisten, vain progesteronia sisältävien valmisteiden (minipillerit) ehkäisyteho voi olla riittämätön Neotigason-hoidon aikana, ks. kohta 4.4. Yhteisvaikutuksia estrogeenia ja progesteronia sisältävien oraalisten yhdistelmäehkäisyvalmisteiden kanssa ei ole havaittu. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa asitretiinin kerta-annoksen ja etanolin samanaikaisen käytön havaittiin johtavan erittäin teratogeenisen etretinaatin muodostumiseen. Tämän metaboliareitin mekanismi on tuntematon, joten ei tiedetä, onko mahdollisesti myös muita yhteisvaikutuksia aiheuttavia aineita. Tämä tulee ottaa huomioon hoidettaessa naisia, jotka voivat tulla raskaaksi (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Kun fenytoiinia ja Neotigasonia annetaan samanaikaisesti, on huomioitava, että Neotigason vähentää fenytoiinin proteiiniin sitoutumista. Tämän interaktion kliininen merkitys on vielä tuntematon. Neotigasonin ja muiden lääkeaineiden (esim. digoksiini, simetidiini) välisiä interaktioita ei toistaiseksi ole todettu. Tutkittaessa Neotigasonin vaikutusta kumariinityyppisten antikoagulanttien (varfariini) proteiiniin sitoutumiseen ei yhteisvaikutusta havaittu. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus Raskaus on ehdoton vasta-aihe asitretiinihoidolle (ks. kohta 4.3.). Neotigason on vasta-aiheinen kaikilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, elleivät he täytä kohdassa 4.4 olevan raskaudenehkäisyohjelman ehtoja. Mikäli raskaus alkaa varotoimista huolimatta Neotigason-hoidon aikana tai ennen hoidon aloittamista, hyvin vaikeiden ja vakavien sikiön epämuodostumien (esim. kallon ja kasvojen poikkeavuudet, sydän- ja verisuoniepämuodostumat, keskushermoston epämuodostumat, luuston ja kateenkorvan poikkeavuudet) vaara on suuri ja keskenmenon riski kasvaa. Tämä koskee kaikkia tilanteita, myös niitä, joissa Neotigasonia on käytetty raskauden aikana pieninä annoksina tai lyhyen ajan. Potentiaalisesti kaikki altistuneet sikiöt ovat vaarassa syntyä epämuodostuneina. Riski on suurin hoidon aikana ja 2 kuukautta hoidon jälkeen. Riski on pienempi 2 kuukauden jälkeen 2 vuoteen asti (varsinkin naisilla, jotka eivät ole käyttäneet alkoholia), mutta sitä ei voida poissulkea mahdollisen etretinaatin muodostumisen vuoksi. Imetys 7
Neotigason on vasta-aiheinen imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Hämäränäön heikentymistä on raportoitu asitretiinihoidon aikana (ks. kohta 4.8). Potilaille on kerrottava tästä mahdollisesta ongelmasta ja heitä on kehoitettava noudattamaan varovaisuutta pimeällä ajaessa. 4.8 Haittavaikutukset Ei-toivottuja vaikutuksia havaitaan useimmilla Neotigason-hoitoa saavilla potilailla. Haittavaikutukset häviävät kuitenkin useimmiten annostusta pienentämällä tai lopettamalla lääkitys. Hoidon alussa havaitaan joskus taudin oireiston pahentumista. Yleisimmin havaitut haittavaikutukset ovat A-hypervitaminoosin oireita, kuten huulien kuivuminen, jonka hoitoon voidaan käyttää rasvapohjaisia voiteita. Kliinisissä tutkimuksissa tai markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset on lueteltu alla elinjärjestelmien ja esiintymistiheyksien mukaan. Haittavaikutusten yleisyys on määritelty seuraavasti: Hyvin yleinen (1/10) Yleinen (1/100, <1/10) Melko harvinainen (1/1 000, <1/100) Harvinainen (1/10 000, <1/1 000) Hyvin harvinainen (<1/10 000) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Infektiot Tuntematon Immuunijärjestelmä Tuntematon Hermosto Yleinen Melko harvinainen Harvinainen Hyvin harvinainen Silmät Hyvin yleinen Melko harvinainen Candida albicans-sienen aiheuttama vulvovaginiitti Tyypin I yliherkkyysreaktio Päänsärky Huimaus Perifeerinen neuropatia Hyvänlaatuinen kallonsisäinen paine (ks. kohta 4.4) Limakalvojen kuivuminen ja tulehdus (esim. konjunktiviitti, kseroftalmia), joka voi johtaa piilolinssien intoleranssiin Näön hämärtyminen 8
Hyvin harvinainen Kuulo ja tasapainoelin Tuntematon Hämäräsokeus (ks. kohta 4.4), ulseratiivinen keratiitti Heikentynyt kuulo, tinnitus Verisuonisto Tuntematon Punastuminen, hiussuonivuoto-oireyhtymä / retinoiinihappo-oireyhtymä Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hyvin yleinen Limakalvojen kuivuminen ja tulehdus (esim. nenäverenvuoto ja nuha) Ruoansulatuselimistö Hyvin yleinen Yleinen Melko harvinainen Tuntematon Maksa ja sappi Melko harvinainen Hyvin harvinainen Iho ja ihonalainen kudos Hyvin yleinen Yleinen Melko harvinainen Tuntematon Luusto, lihakset ja sidekudos Yleinen Suun kuivuminen, jano Suutulehdus, ruoansulatuskanavan vaivat (esim. vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu) Ientulehdus Makuhäiriö, peräsuoliverenvuoto Hepatiitti Ikterus Huulirohtuma, kutina, hiustenlähtö, ihon hilseily (koko keholla, etenkin kämmenissä ja jalkapohjissa) Ihon hauraus, ihon tahmaisuus, dermatiitti, hiusten epänormaali rakenne, kynsien haurastuminen, kynsivallin tulehdus, eryteema Ihon halkeamat, rakkulainen dermatiitti, valoyliherkkyysreaktio Pyogeeninen granulooma, silmäripsien tai kulmakarvojen menetys, angioödeema, nokkosihottuma, ihon ohentuminen, eksfoliatiivinen dermatiitti Nivelkipu, lihaskipu 9
Hyvin harvinainen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Yleinen Tutkimukset Hyvin yleinen Luukipu, eksostoosi (ylläpitohoito retinoideilla voi johtaa selkärangan olemassa olevan hyperostoosin pahenemiseen, uusien hyperostoottisten leesioiden ilmaantumiseen ja luuston ulkopuoliseen kalkkiutumiseen) (ks. kohta 4.4) Perifeerinen turvotus Maksan toimintakokeiden poikkeavuudet (ohimenevät ja yleensä korjaantuvat transaminaasi- ja alkaalisten fosfataasiarvojen nousut) (ks. kohta 4.4) Rasva-arvojen poikkeavuudet (korjaantuvia seerumin triglyseridi- ja kolesteroliarvojen nousuja on havaittu annettaessa suuria asitretiiniannoksia etenkin riskipotilaille ja pitkäaikaishoidossa (ks. kohta 4.4). aterogeneesin riskiä ei voida poissulkea, jos edellä mainitut haittavaikutukset eivät palaudu normaaleiksi) Lapset Lapsilla on satunnaisesti raportoitu etretinaatin pitkäaikaiskäytön yhteydessä luumuutoksia, kuten ennenaikaista epifyysilevyjen sulkeutumista, luuston hyperostoosia ja luuston ulkopuolista kalkkiutumista. Näitä vaikutuksia voi ilmetä myös asitretiinihoidon aikana. Lasten kasvuparametrejä ja luuston kehittymistä on seurattava tarkasti. Diabeetikot Retinoidit voivat joko parantaa tai huonontaa glukoositoleranssia (ks. kohta 4.4). Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeä ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI-00034 Fimea 4.9 Yliannostus Akuuteissa yliannostustapauksissa lääkkeen nauttiminen on välittömästi lopetettava. Muut erityistoimenpiteet ovat tarpeettomia valmisteen alhaisen akuutin toksisuuden vuoksi. 10
Yliannostusoireet ovat samat kuin akuutissa A-hypervitaminoosissa, ts. päänsärky, huimaus, pahoinvointi tai oksentelu, uneliaisuus, ärtyneisyys ja kutina. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemisesti käytettävä psoriaasilääke ATC-koodi: D05BB02 Neotigasonin vaikuttava aine, asitretiini, on retinoidihapon synteettinen aromaattinen analogi. Prekliinisissä siedettävyystutkimuksissa asitretiinilla ei ole todettu merkityksellisiä mutageenisiä eikä karsinogeenisiä vaikutuksia. Myöskään ei ole näyttöä siitä, että asitretiini olisi suoraan maksatoksinen. Jo pienillä annoksilla asitretiinin on osoitettu olevan teratogeeninen eläimillä. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet asitretiinin normalisoivan solujen uudistumista, erilaistumista ja sarveistumista niiden potilaiden ihossa, jotka kärsivät vaikeasta psoriaasista ja keratinisaatiohäiriöistä. Haittavaikutukset ovat yleensä olleet siedettävissä. Asitretiinin vaikutus on puhtaasti symptomaattinen, vaikutusmekanismia ei vielä tunneta. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Asitretiini saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa 1-4 tunnin kuluttua oraalisen annostelun jälkeen. Oraalisen asitretiinin biologinen hyväksikäytettävyys on paras, silloin kun lääke otetaan aterian yhteydessä. Kerta-annoksen jälkeen biologinen hyväksikäytettävyys on noin 60 %, mutta potilaiden välinen vaihtelu voi olla huomattava 36-95 %. Jakautuminen Asitretiini on voimakkaasti lipofiilinen ja penetroituu nopeasti kudoksiin. Sitoutuminen proteiineihin ylittää 99 %. Eläimillä asitretiinin on todettu läpäisevän istukan määrinä, jotka riittävät aiheuttamaan sikiövaurioita. Lipofiilisten ominaisuuksiensa vuoksi asitretiinin voidaan olettaa erittyvän äidinmaitoon huomattavan suurina määrinä. Metabolia Asitretiini isomerisoituu 13-cis-isomeeriksi ja metaboloituu edelleen glukuronidaation ja sivuketjun pilkkoutumisen kautta. Eliminaatio Toistuvassa annostelussa eliminaation puoliintumisaika oli noin 50 tuntia potilailla, joiden ikä oli 21-70 vuotta. Cis-asitretiini on plasman pääasiallinen metaboliitti ja sen puoliintumisaika on 60 tuntia. Cis-asitretiini on myös teratogeeninen. Ottaen huomioon, että pisin havaittu eliminaation puoliintumisaika on 96 tuntia ja cis-asitretiinilla 157 tuntia, voidaan arvioida, että yli 99 % asitretiinista on eliminoitunut noin kuukauden kuluttua pitkäaikaisen lääkityksen loputtua. Tällöin kinetiikan on oletettu olevan lineaarinen. Pitkäaikaishoidon päätyttyä asitretiinin ja cis-asitretiinin plasmapitoisuuksien on havaittu laskeneen 22-37 päivässä lääkityksen loputtua alle 6 ng/ml. Asitretiini erittyy pelkästään metaboliitteina. Suunnilleen yhtä suuret määrät erittyvät munuaisten ja sapen kautta. 11
HUOM! Terveillä vapaaehtoisilla asitretiinin kerta-annoksen ja samanaikaisesti nautitun etanolin on todettu johtavan etretinaatin muodostumiseen. Äskettäin suoritetuissa tutkimuksissa etretinaatin muodostumista on myös havaittu tietyillä Neotigason-hoitoa saaneilla potilailla. Ilmiötä ei vielä täysin voida selittää, joten etretinaatin farmakokineettinen käyttäytyminen on toistaiseksi otettava huomioon. Etretinaatin eliminaation puoliintumisaika on keskimäärin 120 päivää, joten raskauden ehkäisystä on huolehdittava kaksi vuotta hoidon päättymisestä. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei tietoa. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Kapselin sisältö Mikrokiteinen selluloosa, liivate, nestemäinen sumukuivattu glukoosi, natriumaskorbaatti. Kapselikuori: Musta, keltainen ja punainen rautaoksidi, titaanidioksidi, liivate. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä kosteudelle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 10 mg: 30 ja 100 kapselin läpipainopakkaus (PVC/PVDC-muovikelmu, alumiinifolio). 25 mg: 30 ja 100 kapselin läpipainopakkaus (PVC/PVDC-muovikelmu, alumiinifolio). Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA 12
Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur Islanti 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 10 mg: 10116 25 mg: 10117 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 7.12.1989/12.4.2006 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 22.06.2015 13