VALMISTEYHTEENVETO. Kohdun subinvoluution, lochiometran ja puerperaalisen verenvuodon hoito.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Methergin 0,125 mg tabletti, päällystetty 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Metyyliergometriinimaleaatti 0,125 mg. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti, päällystetty Valmisteen kuvaus Ruskea sokeripäällysteinen tabletti, läpimitta 6 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Kohdun subinvoluution, lochiometran ja puerperaalisen verenvuodon hoito. 4.2 Annostus ja antotapa 1-2 tablettia suun kautta korkeintaan 3 kertaa vuorokaudessa yleensä korkeintaan 5 päivän ajan. Erityisryhmät Munuaisten ja maksan vajaatoiminta Varovaisuutta on noudatettava, jos potilaalla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta (ks. kohta 4.4). 4.3 Vasta-aiheet raskaus synnytyksen ensimmäinen vaihe ja toinen vaihe ennen ensimmäisen hartian esille tuloa (Metherginiä ei saa käyttää synnytyksen käynnistämiseksi tai stimuloimiseksi) vaikea hypertonia pre-eklampsia ja eklampsia okklusiivinen vaskulaarinen sairaus (mukaan luettuna iskeeminen sydänsairaus) sepsis tunnettu yliherkkyys metyyliergometriinille, muille torajyväalkaloideille tai jollekin valmisteen apuaineelle 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Imetys Metherginiä ei suositella käytettäväksi imetyksen aikana lapseen mahdollisesti kohdistuvien haittavaikutusten ja maidonerityksen vähentymisen vuoksi. Imetystä on vältettävä Methergin-hoidon aikana ja vähintään 12 tunnin ajan viimeisestä annoksesta. Tänä aikana erittynyt maito on hävitettävä (ks. kohta 4.6). Hypertensio, munuaisten ja maksan vajaatoiminta

2 Varovaisuutta on noudatettava lievän ja keskivaikean hypertension (vaikea hypertensio on vasta-aihe) tai heikentyneen maksa- ja munuaistoiminnan yhteydessä. Sepelvaltimotauti Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti tai suurentunut riski sairastua sepelvaltimotautiin (esim. tupakointi, ylipainoiset, potilaat, joilla on diabetes tai korkea kolesteroli), saattavat olla herkempiä sydänlihaksen iskemialle tai infarktille, jotka liittyvät metyyliergometriinin aiheuttamiin vasospasmeihin (ks. kohta 4.8). Lääkitysvirheet On raportoitu tapauksia, joissa Methergin-valmistetta on virheellisesti annettu vastasyntyneille. Näissä tapauksissa raportoituja oireita olivat hengityslama, kouristukset, syanoosi ja vähävirtsaisuus. Lisäksi imeväisillä on raportoitu enkefalopatiaa, joka on ilmennyt esim. ärtyneisyytenä, agitaationa ja letargiana. Näissä em. tapauksissa hoidon tulee olla oireenmukaista, vaikeissa tapauksissa on tarvittu hengitystä ja sydämen sekä verenkierron toimintaa tukevia toimia. Riittämättömästä hoidosta johtuvia kuolemaan johtaneita tapauksia on myös raportoitu (ks. kohta 4.9). Yhteisvaikutukset Torajyväalkaloidit ovat CYP3A4-isoentsyymin substraatteja. Metherginin yhteiskäyttö voimakkaiden CYP3A4:n estäjien kanssa voi lisätä metyyliergometriinin pitoisuutta elimistössä ja täten torajyvätoksisuutta (raajojen ja muiden elinten vasospasmia ja iskemiaa) (ks. kohta 4.5). Bromokriptiini ja prostaglandiinit saattavat voimistaa Metherginin vaikutuksia. Näiden lääkkeiden yhtäaikaista käyttöä ei suositella. Varovaisuutta on noudatettava myös käytettäessä Metherginiä samanaikaisesti heikompien CYP3A4:n estäjien (simetidiini, delavirdiini, greippimehu, kinupristiini, dalfopristiini) kanssa tai yhdessä muiden sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla vasokonstritorisia/verenpainetta kohottavia vaikutuksia, kuten triptaanit (5HT 1B/1D -reseptoriagonistit), sympatomimeetit, muut torajyväalkaloidit ja beetasalpaajat. Methergin-tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosiintoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset CYP3A4:n estäjät Ergotalkaloidit ovat CYP3A4-isoentsyymin substraatteja. Metherginin samanaikaista käyttöä voimakkaiden CYP3A:n estäjien, kuten makrolidiantibioottien (esim. troleandomysiini, erytromysiini, klaritromysiini), HIV proteaasin tai käänteiskopioijaentsyymin estäjien (esim. ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, delavirdiini) tai atsoli-sienilääkkeiden kanssa (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli) on vältettävä. Yhteiskäyttö näiden lääkkeiden kanssa voi lisätä metyyliergometriinin pitoisuutta elimistössä ja täten torajyvätoksisuutta (raajojen ja muiden elinten vasospasmia ja iskemiaa). Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Metherginiä samanaikaisesti heikompien CYP3A4:n estäjien (simetidiini, greippimehu, kinupristiini, dalfopristiini) kanssa, sillä yhteiskäyttö voi lisätä metyyliergometriinialtistusta (ks. kohta 4.4). Bromokriptiini Bromokriptiini ja metyyliergometriini saattavat voimistaa toistensa verisuonia supistavia vaikutuksia. Näiden lääkkeiden yhtäaikaista käyttöä ei suositella (ks. kohta 4.4). Prostaglandiinit Prostaglandiinit (esim. sulprostoni, dinosprostoni, misoprostoli) edistävät kohtulihaksen supistumista, joten Methergin voi vahvistaa prostaglandiinien vaikutusta kohtuun ja päin vastoin. Näiden lääkkeiden yhtäaikaista käyttöä ei suositella (ks. kohta 4.4). Vasokonstriktorit, triptaanit, sympatomimeetit ja muut torajyväalkaloidit

3 Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Metherginiä samanaikaisesti muiden vasokonstriktorien tai muiden torajyväalkaloidien kanssa. Metyyliergometriini saattaa voimistaa muiden lääkkeiden, kuten triptaanien (5HT 1B/1D reseptoriagonistit), sympatomimeettien (mukaan lukien paikallispuudutteet) tai muiden torajyväalkaloidien verisuonia supistavia/verenpainetta kohottavia vaikutuksia (ks. kohta 4.4). Beetasalpaajat Varovaisuuteen on syytä, jos Metherginiä käytetään yhdessä beetasalpaajien kanssa. Beetasalpaajien samanaikainen käyttö saattaa lisätä ergotalkaloidien verisuonia supistavaa vaikutusta (ks. kohta 4.4). Anesteetit Anesteetit kuten halotaani ja metoksifluraani saattavat vähentää Metherginin oksitosiinin kaltaista, kohtua supistavaa vaikutusta. CYP3A4:n indusoijat Lääkkeet (esim. nevirapiini, rifampisiini), jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, heikentävät todennäköisesti Metherginin farmakologista vaikutusta. Glyseryylitrinitraatti ja muut rasitusrintakipua lievittävät lääkkeet Metyyliergometriini aikaansaa verisuonten supistumisen ja saattaa siten heikentää glyseryylitrinitraatin ja muiden rasitusrintakipua lievittävien lääkkeiden vaikutusta. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Voimakkaan uterotonisen vaikutuksensa takia Metherginiä ei saa käyttää raskauden aikana. Imetys Metherginin on raportoitu vähentävän maidon eritystä ja kulkeutuvan äidinmaitoon (ks. kohdat 5.1 ja 5.2). On raportoitu yksittäisiä intoksikaatioita rintalapsilla, joiden äidit käyttivät lääkettä usean päivän ajan. Yksi tai useampi seuraavista oireista havaittiin (ne hävisivät lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen): kohonnut verenpaine, bradykardia tai takykardia, oksentelu, ripuli, rauhattomuus ja kouristukset. Metherginiä ei suositella käytettäväksi imetyksen aikana lapseen mahdollisesti kohdistuvien haittavaikutusten vuoksi ja maidonerityksen vähenemisen vuoksi. Imetystä on vältettävä Metherginhoidon aikana ja vähintään 12 tunnin ajan viimeisestä annoksesta. Tänä aikana erittynyt maito on hävitettävä (ks. kohta 4.4). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tietoa. Ajoneuvoa kuljetettaessa tai koneiden parissa työskenneltäessä on syytä etenkin hoidon alussa huomioida hoitoon mahdollisesti liittyvät haitat kuten huimaus tai kouristuskohtaukset. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset on taulukoitu MedDRA elinjärjestelmäluokituksen mukaisesti ja ne on esitetty vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Kussakin luokassa haittavaikutukset on listattu esiintymistiheyden mukaan niin, että yleisin on ensimmäisenä. Esiintymistiheydet perustuvat seuraavaan luokitukseen (CIOMS III): hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, < 1/10); melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100); harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000); hyvin harvinainen (< 1/10 000). Markkinoille tulon jälkeisiin spontaaniraportteihin ja kirjallisuustapauksiin perustuvien haittavaikutusten yleisyys on tuntematon, koska saatavilla oleva tieto ei riitä arviointiin. Immuunijärjestelmän häiriöt anafylaktiset reaktiot

4 Hermosto Tuntematon Kuulo ja tasapainoelin Sydän Harvinainen Verisuonisto Harvinainen Tuntematon päänsärky kouristukset, huimaus hallusinaatiot aivohalvaus, parestesia tinnitus Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina nenän tukkoisuus Ruoansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos rintakipu bradykardia, takykardia, palpitaatiot sydäninfarkti, koronaariarteriospasmi hypertensio hypotensio vasokonstriktio, vasospasmit, valtimospasmit tromboflebiitti kammiovärinä, kammiotakykardia, angina pectoris, eteiskammiokatkos oksentelu, pahoinvointi ripuli äkillinen ihottuma lisääntynyt hikoilu Luusto, lihakset ja sidekudos lihasspasmit Raskauteen, synnytykseen ja perinataalikauteen liittyvät haitat vatsakipu (kohdun supistusten aiheuttama) Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta- tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI Fimea. 4.9 Yliannostus Oireet Pahoinvointi, oksentelu, hypertonia tai hypotonia; raajojen puutuminen, pistely tai kipu; hengityksen heikkeneminen, kouristukset, kooma. Hoito

5 Metyyliergometriinin imeytymistä ruoansulatuskanavasta voidaan vähentää antamalla lääkehiiltä. Oireenmukaisen hoidon lisäksi sydämen toiminnan ja verenkierron monitorointi ja hengityksen huolellinen seuraaminen on tärkeää. Jos tarvitaan sedaatiota, voidaan käyttää bentsodiatsepiineja. Jos kyseessä on vaikea arteriaalinen spasmi, annetaan vasodilataattoria, esim. natriumnitroprussidia, fentolamiinia tai dihydralatsiinia. Jos potilaalle ilmaantuu sepelvaltimosupistus, on annettava sopivaa angina pectoris -hoitoa (esim. nitraatteja). Lääkitysvirheet On raportoitu tapauksia, joissa Methergin-valmistetta on virheellisesti annettu vastasyntyneille. Näissä tapauksissa raportoituja oireita olivat hengityslama, kouristukset, syanoosi ja vähävirtsaisuus. Lisäksi imeväisillä on raportoitu enkefalopatiaa, joka on ilmennyt esim. ärtyneisyytenä, agitaationa ja letargiana. Näissä em. tapauksissa hoidon tulee olla oireenmukaista, vaikeissa tapauksissa on tarvittu hengitystä ja sydämen sekä verenkierron toimintaa tukevia toimia. Riittämättömästä hoidosta johtuvia kuolemaan johtaneita tapauksia on myös raportoitu (ks. kohta 4.4). 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Kohtua supistavat lääkeaineet, ATC-koodi G02AB01 Vaikutusmekanismi Metyyliergometriini, luonnossa esiintyvän alkaloidin ergometriinin puolisynteettinen johdannainen, on tehokas ja spesifinen uterotoninen aine. Se vaikuttaa suoraan kohdun sileään lihakseen ja nostaa rytmisten supistusten perustasoa, tiheyttä ja amplitudia. Verrattuna muihin torajyväalkaloideihin sen vaikutukset sydän- ja verenkiertojärjestelmään sekä keskushermostoon ovat lievempiä. Farmakodynaamiset vaikutukset Metyyliergometriinin voimakas ja selektiivinen kohdun supistusta edistävä vaikutus johtuu sen spesifisestä vaikutuskirjosta serotoninergisten, dopaminergisten ja α-adrenergisten reseptorien osittaisena agonistina ja antagonistina. Kuitenkaan tämä ei täysin sulje pois vasokonstriktorisia komplikaatioita (ks. kohta 4.8). 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Tutkimukset, joihin osallistui paastonneita terveitä vapaaehtoisia naisia, ovat osoittaneet, että 0,2 mg:n Methergin-tabletin peroraalinen imeytyminen oli varsin nopea, sillä keskimääräinen huippupitoisuus (C max ) oli ± pikog/ml 1,12 ± 0,82 tunnin jälkeen (t max ). Im-injektion (0,2 mg) C max oli ± pikog/ml ja t max 0,41 ± 0,21 tuntia. Tablettien biologinen hyötyosuus vastasi iminjektionesteen hyötyosuutta peroraalisesti annettuna ja oli suhteessa annokseen 0,1, 0,2 ja 0,4 mg:n annosten jälkeen. Im-injektion jälkeen imeytyminen oli noin 25 % suurempi kuin peroraalisen antamisen jälkeen. Synnytyksen jälkeen gastrointestinaalinen imeytyminen oli hitaampaa (t max noin 3 tuntia) jatkuvan Methergin-tablettihoidon aikana. Jakautuminen Iv-injektion jälkeen metyyliergometriini jakautuu nopeasti plasmasta perifeerisiin kudoksiin noin 2 3 minuutissa tai nopeammin. Terveillä vapaaehtoisilla naisilla jakautumistilavuus on 56,1 ± 17,01. Ei tiedetä läpäiseekö lääkeaine veri-aivoesteen. Biotransformaatio Metyyliergometriini metaboloituu pääasiallisesti maksassa. Aineenvaihduntapolkua ei ole tutkittu ihmisessä. In vitro -kokeiden mukaan fenyylirengas N-demetyloituu ja hydroksyloituu. Eliminaatio

6 Suun kautta otetun annoksen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla naisilla plasman puhdistuma on 14,4 ± 4,5 litraa tunnissa ja keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 3,29 ± 1,31 tuntia. Tutkimus, johon osallistui vapaaehtoisia miehiä, osoitti, että vain noin 3 % peroraalisesta annoksesta erittyy virtsaan lähtöaineena. Lääkeaine erittyy pääasiallisesti sapen mukana ulosteeseen. Jatkuvan hoidon aikana metyyliergometriini erittyy myös maitoon. Tunnin kuluttua yksittäisestä suun kautta otetusta 250 mikrog metyyliergometriiniannoksesta maito-plasmapitoisuussuhde oli 0,18±0,03. Metyyliergometriinin puoliintumisaika maidosta mitattuna on 2,3±0,3 h. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Mutageenisuus ja karsinogeenisuus Metyyliergometriinin mutageenista ja karsinogeenista vaikutusta ei ole määritetty. Metyyliergometriinille ei ole tehty standardieläinkokeita hedelmällisyys- tai lisääntymistoksisuuden arvioimiseksi. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Ydin: Maleiinihappo, steariinihappo, liivate, talkki, maissitärkkelys, laktoosimonohydraatti Päällyste: Punainen rautaoksidi (E172), vedetön kolloidinen piidioksidi, akaasiakumi, talkki, sakkaroosi ja setyylipalmitaatti. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 30 o C. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Läpipainopakkaus (PVC/PVDC/alumiini), 30 tablettia. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novartis Finland Oy, Metsänneidonkuja 10, Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

7 Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ