VALMISTEYHTEENVETO. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: propyyliparahydroksibentsoaatti ja seesamiöljy.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Peratsin dekanoaatti 108 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Perfenatsiinidekanoaatti 108 mg/ml Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: propyyliparahydroksibentsoaatti seesamiöljy. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. Viskoosi, kirkas keltainen liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Skitsofrenia pitkäkestoiset psykoosit Annostus antotapa Annostus Hoito aloitetaan perfenatsiinitableteilla. Ylläpitohoidossa voidaan siirtyä Peratsin dekanoaattiin, jolla pyritään pienimpään tehokkaaseen annokseen. Annostus on yksilöllinen. Tavanomainen kerta-annos on 0,5 2 ml ( mg), joka annetaan syvälle lihakseen 2 4 viikon välein. Antotapa Peratsin dekanoaattia ei saa antaa laskimoon. Injektioneulan -ruiskun on oltava kuivia, sillä kosteus voi samentaa liuoksen Vasta-aiheet - Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille - Feokromosytooma - Luuytimen toiminnanhäiriöt - Aivovaurio - Voimakkaasti alentunut tajunnan taso Varoitukset käyttöön liittyvät varotoimet Potilasta on syytä varoittaa injektion antamisen jälkeen mahdollisesti ilmaantuvista ekstrapyramidaalioireista. Neuroleptit saattavat pidentää QT-aikaa annosriippuvaisesti. Kääntyvien kärkien takykardia -tapauksia äkkikuolemia on ilmoitettu (ks. myös kohta 4.8). Varovaisuutta tulee noudattaa hoidettaessa

2 potilaita, joilla on merkittävä bradykardia, synnynnäinen tai suvussa esiintynyt pitkä QT -syndrooma tai muu samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa (ks. myös kohta 4.5). Elektrolyyttihäiriöt (hypokalemia hypomagnesemia) lisäävät pahanlaatuisten rytmihäiriöiden vaaraa ne tulisi korta ennen fentiatsiinihoidon aloitusta myös hoidon aikana (ks. myös kohdat 4.5, ). Hoidettaessa sydänsairaita, maksan tai keuhkojen vaatoimintaa sairastavia, diabeetikko, iäkkäitä potilaita tai epileptikko, on noudatettava huomattavaa varovaisuutta pyrittävä pienimpään tehokkaaseen annokseen. Laskimotukoksia (VTE) on raportoitu antipsykoottisten lääkkeiden käytön yhteydessä. Koska antipsykooteilla hoidettavilla potilailla usein on hankittu laskimotukoksille altistavia riskitekijöitä, kaikki mahdolliset riskitekijät on tunnistettava ennen Peratsin-hoidon aloittamista sekä hoidon aikana ennaltaehkäisevät toimenpiteet on suoritettava. Muiden psykoosilääkkeiden samanaikaista käyttöä on vältettävä. Jollekin muulle antipsykootille yliherkän potilaan hoidossa on ensiannoksen jälkeiseen tarkkailuun kiinnitettävä ristiallergiavaaran vuoksi erityistä huomiota. Perfenatsiini voi olla haitallinen antikolinergiselle vaikutukselle herkille potilaille, kuten iäkkäille potilaille ahdaskulmaglaukoomaa tai eturauhasen liikakasvua sairastaville, sekä parkinsonismipotilaille. Perfenatsiinihoito on syytä lopettaa vähitellen. Randomisoitujen, lumekontrolloitujen kliinisten tutkimusten mukaan aivoverenkiertonhäiriöiden vaara suurenee kolminkertaiseksi niillä dementiapotilailla, joilla on käytössä atyyppinen psykoosilääke. Tämän mekanismia ei tiedetä. Lisääntynyttä riskiä ei voi poissulkea muidenkaan psyykoosilääkkeiden käytön yhteydessä tai muilla potilasryhmillä. Perfenatsiinia tulee käyttää varoen niillä potilailla, joilla on aivohalvauksen riski. Lisääntynyt kuolleisuus iäkkäillä dementiaa sairastavilla henkilöillä Tulokset kahdesta suuresta seurantatutkimuksesta osoittivat, että antipsykooteilla hoidettavilla iäkkäillä, dementiaa sairastavilla henkilöillä on hieman kohonnut kuolleisuusriski verrattuna niihin, joita ei hoideta. Tiedot eivät ole riittäviä riskin suuruuden tarkkaan arviointiin syy kohonneeseen riskiin on tuntematon. Peratsinia ei ole hyväksytty dementiaan liittyvien käytöshäiriöiden hoitoon. Valmisteen säilöntäaineena käytetty propyyliparahydroksibentsoaatti voi aiheuttaa allergisia reaktioita (mahdollisesti viivästyneitä) poikkeustapauksissa bronkospasmia sekä lisätä vastasyntyneen keltaisuuden riskiä. Valmisteen sisältämä seesamiöljy voi aiheuttaa harvinaisena vakavia allergisia reaktioita Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Perfenatsiini voimistaa muiden aineiden, esimerkiksi alkoholin, anksiolyyttien, antidepressiivien, unilääkkeiden antihistamiinien keskushermostoa lamaavaa vaikutusta. Perfenatsiinia saaville potilaille adrenaliini saattaa aiheuttaa käänteisreaktiona verenpaineen laskua. Perfenatsiini voi heikentää guanetidiinin, metyylidopan klonidiinin verenpainetta laskevaa vaikutusta. Yhteiskäyttöä muiden QT -aikaa pidentävien sekä elektrolyyttihäiriöitä aiheuttavien lääkkeiden kanssa

3 tulee välttää. Perfenatsiini voimistaa muiden antikolinergisten aineiden vaikutuksia voi mahan suolen tyhjenemistä hidastaessaan vaikuttaa muiden aineiden imeytymiseen. Perfenatsiini muut sytokromi P2D6:n kautta metaboloituvat aineet voivat estää toistensa metaboliaa. CYP2D6:n kautta metaboloituvat yhteisvaikutuksille herkkiä ovat mm. tioridatsiini, tsuklopentiksoli, haloperidoli, risperidoni, amitriptyliini, imipramiini, klomipramiini, nortriptyliini, mianseriini, paroksetiini, fluoksetiini, fluvoksamiini, sertraliini, venlafaksiini, dekstrometorfaani, kodeiini, tramadoli, enkainidi, flekainidi, propafenoni, meksiletiini, alprenololi, metoprololi, propranololi, timololi, fenytoiini klorokiini. Lisäksi kinidiini, valproaatti simetidiini voivat estää perfenatsiinin metaboliaa. Disulfiraami, karbamatsepiini, fenobarbitaali, omepratsoli sekä tupakointi voivat nopeuttaa perfenatsiinin eliminaatiota alentaa sen pitoisuutta plasmassa Hedelmällisyys, raskaus imetys Perfenatsiini läpäisee istukan erittyy ihmisen rintamaitoon. Rintamaidosta imeväiseen tuleva perfenatsiinimäärä on niin pieni, ettei sillä ole farmakologista vaikutusta. Ihmisillä perfenatsiinin ei tiedetä olevan teratogeeninen. Psykoosilääkkeille (myös Peratsin dekanoaatti) kolmannen raskauskolmanneksen aikana altistuneilla vastasyntyneillä on ekstrapyramidaali- lääkevieroitusoireiden riski. Oireiden vaikeusaste kesto synnytyksen jälkeen voi vaihdella. Näitä vastasyntyneillä esiintyviä oireita voivat olla agitaatio, hypertonia, hypotonia, vapina, uneliaisuus, hengitysvaikeus tai syömishäiriöt. Siksi vastasyntyneiden vointia pitää seurata huolellisesti. Raskauden aikainen käyttö tulee kuitenkin kysymykseen tapauksissa, joissa selvät indikaatiot ovat olemassa Vaikutus ajokykyyn koneiden käyttökykyyn Perfenatsiini aiheuttaa sedaatiota motorisen suorituskyvyn heikkenemistä. Erityisesti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana perfenatsiinia saavien potilaiden kyky aa moottoriajoneuvoa suoriutua erityistä tarkkuutta vaativista tehtävistä on heikentynyt. Hoidon tkuessa sedatoivaa vaikutusta kohtaan kuitenkin kehittyy toleranssia. Lisäksi antikolinergisestä vaikutuksesta johtuva näöntarkkuuden heikkeneminen voi heikentää ajokykyä Haittavaikutukset Koska perfenatsiinidekanoaatti imeytyy hitaasti tasaisesti lihaksesta, äkillisesti tai pian injektion antamisen jälkeen nouseviin pitoisuuksiin liittyviä haitto ei juuri ilmene. Perfenatsiinidekanoaatin haittavaikutusten kirjo on sama kuin perfenatsiinin. Ekstrapyramidaalioireiden akuuttivaiheen hoidossa voidaan käyttää diatsepaamia, jos se katsotaan tarpeelliseksi. Haittavaikutusten yleisyysluokat on määritelty seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, < 1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100) Harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000) Hyvin harvinainen (< 1/10 000) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Hyvin yleinen Yleinen Melko harvinainen Harvinainen Hyvin harvinainen Veri Lievä Agranulo- Tuntematon

4 imukudos Umpieritys Aineenvaihdunta ravitsemus Psyykkiset häiriöt Hermosto leukosytoosi tai leukopenia n. 30 %:lla Dopamiinisalpauksesta johtuva hyperprolaktinemia siihen liittyvät kuukautishäiriöt, rintojen kasvu gynekomastia Ruokahalun muutokset painonnousu Sedaatio erityisesti hoidon alkuvaiheessa Akuutit dystoniat, akatisia, parkinsonismin kaltaiset oireet pitkäaikaisen lääkityksen yhteydessä tardiivi dyskinesia perioraalinen treemori Glukoositoleranssin muutokset Antikolinergiset haittavaikutukset (kuten suun kuivuminen, virtsaretentio, akkommodaatiovaikeus, sykkeen nousu, ummetus, ahdaskulmaglaukooman akutisoituminen, impotenssi, muistihäiriöt). Alfareseptoreiden salpauksen aiheuttama asentohypotoniapriapismi ekulaatiovaikeudet. Kouristuskynnyksen Pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä sytoosi, aplastinen anemia

5 Silmät Sydän Verisuonisto Iho ihonalainen kudos Raskauteen, synnytykseen perinataalikauteen liittyvät haitat Hypotensio Iho-oireet (lähinnä nokkosrokko, dermatiitti, kutina) n. 5 %:lla, näkyvän valon UVAaallonpituuksien valoyliherkkyys aleneminen (muilla kuin epileptikoilla kouristusriski on hyvin pieni). Lääkeaineen kertyminen sarveiskalvoon, linssiin sidekalvoon aiheuttaen sakkaumia (kertyminen riippuu kumulatiivisesta annoksesta) Kammioarytmia- VF, VT Rytmihäiriöt suurilla pitoisuuksilla, QT-an pidentyminen, selittämätön äkkikuolema, sydänpysähdys, kääntyvien kärkien takykardia Hirsutismi Vastasyntyneen lääkeainevieroitusoireyhtymä (ks. kohta 4.6)

6 Sukupuolielimet rinnat Yleisoireet antopaikassa todettavat haitat Väsymys erityisesti hoidon alkuvaiheessa Libidon muutokset, viivästynyt orgasmi Antipsykoottisten lääkkeiden käytön yhteydessä on raportoitu laskimoperäisiä tromboembolioita, keuhkoembolia syvä laskimotukos mukaan lukien näiden yleisyys on tuntematon. Propyyliparahydroksibentsoaatin mahdollisesti aiheuttamat haitat ks. kohta 4.4. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon tkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9. Yliannostus Perfenatsiinin hengenvaarallinen kerta-annos aikuiselle on noin 800 mg. Perfenatsiinin yliannostuksen oireina ovat huomattavan vaikeat ekstrapyramidaalioireet, keskushermoston lama vähäisemmässä määrin muut yllä mainitut haitat. Hoito on oireenmukainen. Elektrolyytti- happo-emästasapainon häiriöt on hoidettava aktiivisesti. Kouristuksiin annetaan diatsepaamia (10 20 mg i.v.), ekstrapyramidaalioireisiin biperideeniä (2 5 mg i.m. tai hitaasti i.v.) hypotensioon dopamiinia tai noradrenaliinia. Adrenaliinia ei saa käyttää. Hemodialyysistä hemoperfuusiosta ei ole hyötyä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Piperatsiinirungon sisältävät fentiatsiinit, ATC-luokka: N05AB03. Perfenatsiini on fentiatsiinin piperatsiinijohdos. Se salpaa dopamiinin D 2 -reseptoreita ilmeisesti tähän perustuen vaikuttaa antipsykoottisesti aiheuttaa spontaanin aktiivisuuden aggressiivisuuden vähenemistä sekä emotionaalista välinpitämättömyyttä. Perfenatsiinilla on myös antiemeettinen, anksiolyyttinen kohtalainen epäspesifinen sedatiivinen vaikutus. Lisäksi se salpaa D 1 -, H 1 -, α 1 -, muskariini- serotoniinireseptoreita Farmakokinetiikka Perfenatsiinidekanoaatti on perfenatsiinin esteri. Seesamiöljyyn liuotettuna se imeytyy lihaksesta verenkiertoon hitaasti, mikä mahdollistaa harvan annostelun. Sopivalla annoksella (tavallisimmin 108 mg) plasman perfenatsiinin pitoisuus pysyy hoitoalueella (2 6 nmol/l) 2 4 viikon an.

7 Perfenatsiinista on plasmassa vapaana 7 10 % sen kaantumistilavuus on 20 l/kg. Plasmaan tulevat pitoisuudet riippuvat lähinnä perfenatsiinin sitoutumisesta kudoksiin. Perfenatsiini läpäisee istukan erittyy rintamaitoon. Se metaboloituu lähinnä inaktiivisiksi metaboliiteiksi, osin sytokromi P450 2D6- entsyymin kautta. Se erittyy virtsaan pääasiassa konjugoituneina metaboliitteina. Perfenatsiinin eliminaatiovaiheen puoliintumisaika on noin 10 tuntia, mutta dekanoaattiesterin depot-injektioita käytettäessä pitoisuuden vaihtelut riippuvat lähinnä imeytyvästä lääkkeestä eivätkä eliminaatiosta. Maksan vaatoimintaa sairastavat, iäkkäät potilaat geneettisesti hitaat metaboloit eliminoivat perfenatsiinia tavanomaista hitaammin Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Perfenatsiini on teratogeeninen rotille hiirille hyvin suurina annoksina. Teratogeeninen vaikutus ei ilmene rotilla, kun annos on 4 7 kertaa niin suuri kuin ihmiselle suositettu, eikä kaniineilla. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Propyyliparahydroksibentsoaatti (E216) Seesamiöljy, puhdistettu 6.2. Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen Kestoaika 2 vuotta Säilytys Säilytä huoneenlämmössä (15 25 C) alkuperäispakkauksessa, koska valmiste on herkkä valolle Pakkaustyyppi pakkauskoot Lasiampulli 2 ml, tyyppi I. Ampulleissa on kaksi värirengasta; ylempi on ruskea alempi tummansininen. 1 ml, 10 x 1 ml 6.6. Käyttö- käsittelyohjeet Suodatinneulan käyttöä suositellaan Peratsin dekanoaatti-injektion annostelussa. Injektioneste vedetään ruiskuun suodatinneulalla, minkä jälkeen neula tulee vaihtaa lihaksensisäistä injektiota varten. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Orion Oyj Orionintie Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMERO 9248

8 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ