VALMISTEYHTEENVETO. Neurolite, valmisteyhdistelmä Tc-99m bikisaatti-injektionesteen valmistusta varten

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Neurolite, valmisteyhdistelmä Tc-99m bikisaatti-injektionesteen valmistusta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava(t) aine(et): Yksi pullo A sisältää 900 mikrogrammaa bikisaattidihydrokloridia. Yksi pullo B sisältää liuottimen. Ei sisällä vaikuttavia aineita. Apuaineet: Pullo A sisältää: 0,04 mg natriumia (0,36 mg dinatriumedetaattia) Pullo B sisältää: 0,78 mg natriumia (4,1 mg dinatriumfosfaattiheptahydraattia ja 0,46 mg natriumdivetyfosfaattimonohydraattia) Valmiiksi saattamisen jälkeen kun Neurolite-pakkaukseen on lisätty steriili, pyrogeeniton, oksidanttivapaa natriumperteknetaatti Tc-99m, muodostuu Tc-99m N,N (1,2-etyleenidiyyli) bis-lkysteiinidietyyliesteri kompleksi (Tc-99m bikisaatti). (Radioisotooppi ei sisälly valmisteyhdistelmään.) Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Valmisteyhdistelmä radioaktiivisen lääkkeen, teknetium Tc-99m bikisaatti-injektionesteen valmistusta varten. Valmisteyhdistelmä sisältää kaksi ei-radioaktiivista injektiopulloa: Pullo A: Injektiokuiva-aine, liuosta varten Pullo B: Liuotin injektioliuosta varten 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu vain diagnostiseen käyttöön. Tc-99m bikisaatti skintigrafia on tarkoitettu paikallisten aivojen perfuusiopoikkeavuuksien arviointiin aikuisilla potilailla, joilla on keskushermostohäiriöitä. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Suositeltu annos on keskimääräisellä potilaalla (70 kg) 740 MBq ja se annetaan laskimon sisäisesti sen jälkeen kun natriumperteknetaatti Tc-99m injektio, Ph. Eur., on lisätty. Skintigrafia täytyy suorittaa kuuden tunnin kuluessa valmisteen antamisesta. 1

2 Tarvittaessa korkeita pitoisuuksia 1700 MBq saakka voidaan injisoida, jos potilas kykenee virtsaamaan vähintään joka kahden tunnin välein. Potilaan annos täytyy mitata sopivalla radioaktiivisella kalibraatiolaitteella ennen aineen antoa potilaalle. On suositeltavaa tarkistaa valmisteen radiokemiallinen puhtaus ennen aineen antoa potilaalle. Neurolite-valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on munuaisten vajaatoimintaa, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat. Neurolite-valmisteen käyttöä alle 18-vuotiaille lapsille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat. Ohjeet radioaktiivisen lääkkeen valmistamisesta ja radiokemiallisen puhtauden tarkistamisesta, ks. kohta Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Jos potilaalla ilmenee yliherkkyyttä tai anafylaktisia reaktioita, lääkeaineen anto on keskeytettävä välittömästi ja laskimonsisäinen hoito aloitettava tarvittaessa. Jotta hätätapauksissa voidaan ryhtyä välittömästi toimiin, tarvittavien lääkeaineiden ja välineiden kuten intubaatioputken ja ventilaattorin on oltava käytettävissä. Lisätietoja käytöstä raskauden aikana löytyy kohdasta 4.6. Säteilyaltistus on perusteltava potilaskohtaisesti siitä saatavilla mahdollisilla hyödyillä. Käytetyn aktiivisuuspitoisuuden on jokaisessa tapauksessa oltava alhaisin pitoisuus, jolla on mahdollista saada tarvittavat diagnostiset tiedot. Munuaisten vajaatoiminta Hyöty-/haittasuhdetta on harkittava tarkoin näillä potilailla, sillä lisääntynyt säteilyaltistus on mahdollista. Potilaan valmistelu Potilaita on kehotettava lisäämään nesteiden nauttimista, jos siihen ei ole erityistä vasta-aihetta, sekä tyhjentämään virtsarakko mahdollisimman usein, jotta vähennetään virtsarakon säteilyaltistusta. Vain radioaktiivisten lääkkeiden käsittelyyn oikeutettujen kliinisten laitosten valtuutettu henkilöstö saa vastaanottaa, käyttää ja antaa potilaille radiofarmaseuttisia lääkkeitä. Radiofarmaseuttisten lääkkeiden vastaanotto, säilytys, käyttö, kuljetus ja hävitys ovat virallisten määräysten alaisia ja/tai niihin on saatava lupa paikalliselta viranomaiselta. Käyttäjän tulee valmistella radioaktiiviset lääkkeet tavalla, joka ottaa huomioon sekä säteilyturvallisuuden että farmaseuttisten aineiden laatuvaatimukset. Tarkoituksenmukaisia aseptisia varotoimenpiteitä on noudatettava, ja farmaseuttisia aineita koskevia hyviä tuotantotapoja (GMP) on noudatettava. Injektiopullojen sisältö on tarkoitettu käytettäväksi vain teknetium Tc-99m bikisaatin valmistukseen ja sitä ei saa antaa suoraan aikuiselle potilaalle ennen kuin se on valmistettu ohjeiden mukaisesti. Tc-99m bikisaattia kuten muitakin radioaktiivisia lääkkeitä täytyy käsitellä huolellisesti noudattaen turvallisuusohjeita henkilökuntaan ja aikuisiin potilaisiin kohdistuvan radioaktiivisen säteilyn minimoimiseksi. Valmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) annosta kohti eli käytännössä se ei sisällä natriumia. 2

3 Nopea aivojen verenkierto saatetaan aliarvioida. Katso ympäristövaaroja koskevat varotoimet kohdasta Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei ole toistaiseksi todettu. 4.6 Raskaus ja imetys Tc-99m bikisaatilla ei ole suoritettu eläinkokeita aineen vaikutuksista lisääntymiskykyyn ja ei ole olemassa tutkimuksia vaikutuksista raskaana oleviin naisiin. Kun on tarpeen antaa radioaktiivisia lääkevalmisteita lisääntymisikäisille naisille, raskauden mahdollisuus täytyy aina tutkia. Jokainen nainen, jolla on myöhästyneet kuukautiset täytyy olettaa raskaana olevaksi kunnes toisin todetaan. Epävarmoissa tapauksissa säteilyn määrä on pidettävä mahdollisimman pienenä, jolla vielä saadaan haluttu kliininen tieto. On harkittava myös muun tutkimusmenetelmän käyttöä, johon ei liity ionisoivaa säteilyä. Radionukliditoimenpiteet, joita suoritetaan raskaana oleville naisille, aiheuttavat myös säteilyä sikiölle. Vain aivan välttämättömät tutkimukset tulee suorittaa raskauden aikana ja vain silloin kun tutkimuksen hyödyt ovat suuremmat kuin äitiin ja sikiöön kohdistuvat riskit. Kun radioaktiivista lääkevalmistetta annetaan imettävälle äidille, täytyy harkita voitaisiinko tutkimus mahdollisesti siirtää myöhemmäksi, kunnes äiti on lopettanut imettämisen. Jos tästä huolimatta radiofarmaseuttinen tutkimus on paras mahdollinen, täytyy muistaa aktiivisuuden erittyminen äidin maitoon. Jos radiofarmaseuttisen aineen anto on tarpeen, imettäminen täytyy keskeyttää 12 tunniksi ja erittynyt maito heittää pois. Imettäminen voidaan jälleen aloittaa, kun lapselle annettavan maidon säteilyannos ei ylitä 1 msv:a. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn Diagnostinen kuvaus Tc-99m bikisaatilla ei vaikuta ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Neurolite-valmisteen kliinisissä tutkimuksissa (1022 potilasta) raportoidut haittavaikutukset ovat yleensä vaihdelleet lievistä kohtaisen vaikeisiin ja ovat olleet ohimeneviä. 5,9 % potilaalla raportoitiin haittavaikutus kliinisissä tutkimuksissa. Useimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat päänsärky (1,0 %) ja ärsyyntyneisyys/levottomuus (0,5 %). Haittavaikutusten yleisyys on esitetty alla käyttäen seuraavaa luokitusta: hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, < 1/10); melko harvinainen ( 1/1,000, < 1/100); harvinainen ( 1/10,000, < 1/1,000); hyvin harvinainen (< 1/10,000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Hermosto: Sydän: Yleinen: päänsärky Melko harvinainen: ärsyyntyneisyys/levottomuus, kouristelu, hajuharhoja (ohimenevä, lievä aromaattinen haju), uneliaisuus, hallusinaatiot, ahdistuneisuus, heitehuimaus Melko harvinainen: rintakipu, sydämen 3

4 Verisuonisto: Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: vajaatoiminta Melko harvinainen: pyörtyminen, hypertensio Melko harvinainen: hengityskatko, syanoosi Ruoansulatuselimistö: Iho ja ihonalainen kudos: Luusto, lihakset ja sidekudos: Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Immuunijärjestelmä: Melko harvinainen: ummetus, pahoinvointi, dyspepsia, ripuli Melko harvinainen: ihottuma Melko harvinainen: selkäkipu Melko harvinainen: huonovointisuus Harvinainen: yliherkkyysreaktiot (ilmenemismuotoina kutina, punoitus, urtikaria, pahoinvointi, kasvojen tai huulten turvotus, silmien verekkyys tai hypotensio) Harvinainen: lievät tai vaikeat anafylaktiset reaktiot (ilmenemismuotoina turvotus, huulien turpoaminen, hypotensio) Altistuminen ionisoivalle säteilylle on yhteydessä syövän syntyyn ja perimävaurioiden mahdollisuuteen. Useimmissa diagnostisissa isotooppitutkimuksissa säteilyannokset ovat pieniä, alle 20 msv, joten nämä haittatapahtumat ovat epätodennäköisiä. Aikuisen (70 kg) efektiivinen annos on 13,6 msv käytettäessä suositeltua enimmäisannosta 1700 MBq. 4.9 Yliannostus Jos potilas on saanut liian suuren säteilyannoksen Neurolite-valmistetta, potilaaseen absorboitunutta annosta on vähennettävä mahdollisuuksien mukaan lisäämällä radionuklidin eliminaatiota elimistöstä virtsarakon toistuvilla tyhjennyksillä, ja ulostamisella. Käytetyn efektiivisen annoksen arviointi saattaa auttaa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Diagnostiset radioaktiiviset lääkevalmisteet keskushermoston kuvantamiseen, ATC koodi: V09AA02. Koska Tc-99m bikisaattipitoisuudet ovat pieniä, sillä ei oleteta olevan farmakodynaamisia vaikutuksia. 5.2 Farmakokinetiikka Valmiiksi saatamisen jälkeen kun Neurolite-pakkaukseen on lisätty natriumperteknetaatti Tc-99m injektio, muodostuu Tc-99m N,N -(1,2-etyylidiyyli)bis-L-kysteiini dietyyliesteri kompleksi, Tc-99m bikisaatti. Tc-99m bikisaatti voi ilmetä neljässä eri stereokemiallisessa avaruusmuodossa riippuen bikisaattiosuuden stereokemiasta. Kokeet ovat osoittaneet stereoselektiivisyyttä aivoihin kerääntymiselle ja aivojen metabolialle ainoastaan L,L-muodolle. Toisaalta Tc-99m kompleksista eristetty D,D-isomeeri menee aivo-veri-esteen läpi ja erittyy aivoihin, kuitenkaan se ei keräänny tai metaboloidu huomattavissa määrin. Siksi vain Neurolite-valmisteessa käytetään ainoastaan L,L-isomeeria. Terveille 4

5 vapaaehtoisille tehdyissä kokeissa todettiin Tc-99m bikisaatin siirtyvän hyvin aivoihin arvojen vaihdellessa 4,8-6,5 % välillä injektoidusta annoksesta muutaman minuutin kuluttua injektiosta. Aivoihin menevä ja kerääntyvä Tc-99m bikisaatti määrä on riittävä SPECT-aivokuvauksen suorittamiseen heti annoksen antamisen jälkeen. Tc-99m poistuminen aivoista on hyvin hidasta. Sen jakaantuminen aivoihin pysyy muuttumattomana ainakin kuusi tuntia injektion jälkeen ja se on samanlainen kuin aivojen verenkierron standardin xenon Xe-133 kaasun. Tc-99m bikisaatin poistuminen verestä on nopea, ainoastaan alle 5 % injektoidusta annoksesta on vielä verenkierrossa tunnin kuluttua injektiosta. Viiden minuutin kuluttua Tc-99m bikisaatti injektiosta suurin osa aktiivisuudesta laskimoverenkierrossa on metaboliittien muodossa. Keskimäärin 74 % injektoidusta annoksesta erittyy virtsaan ensimmäisen 24 tunnin kuluessa, josta 50 % injektoidusta annoksesta erittyy ensimmäisen kahden tunnin kuluessa. Koska virtsarakon seinä on kriittinen elin annokselle ja koska Tc-99m bikisaatin virtsan puhdistuma on nopea, annostusta voidaan sopivasti pienentää lisäämällä virtsarakon tyhjennyskertoja. Tc-99m bikisaatin ja sen päämetaboliitti eivät sitoudu seerumin proteiineihin. Muilla Tc-99m:n kaltaisilla aivojen kuvausaineilla on todettu ihmiskokeissa, että normaalia fysiologista tasoa nopeampi verenkierto johtaa suhteellisen verenkierron aliarviointiin. Tc-99m Bikisaatilla ei ole suoritettu farmakokineettistä tutkimusta potilailla, joilla on neurologisia sairauksia. Kuitenkin yhden Tc-99m bikisaatti-annoksen aivojen sisäinen jakaantuminen on arvioitu potilailla ajan suhteen toistetuilla SPECT-kuvauksilla kahden tutkijan toimesta, tri Vidabaek ja tri Moretti ja tuloksissa Tc-99m bikisaatti kuvat osoittivat samanlaista aivojen sisäistä jakaantumista kuin alkuperäisissä kuvauskokeissa. Tämän perusteella Tc-99m bikisaatti jakaantuminen on muuttumaton ajan suhteen samalla tavoin kuin neurologisesti normaaleilla henkilöillä. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Toksisuuskokeissa, joissa annettiin yksittäisiä ja useita annoksia suonensisäisesti jyrsijöille, koirille ja apinoille, ei ilmennyt merkkejä toksisuudesta Neurolite-annoksilla, jotka olivat kertaa suuremmat kuin suurin annos ihmisillä. Yhdisteen todettiin kaneissa aiheuttavan palautuvasti lievää perivaskulaarista ärsytystä. Eläimillä ei ole suoritettu lisääntymistä ja teratogeenisuutta koskevia kokeita Tc-99m bikisaatilla. Pitkäkestoisia eläinkokeita mahdollisesta karsinogeenisesta vaikutuksesta ei ole suoritettu, eikä Tc-99m bikisaatin vaikutuksista lisääntymiseen uroksilla ja naarailla. Kokeiden päätavoitteiden mittausten tulokset osoittavat, että Neurolite ei ole genotoksinen in vitro, ja sen aktiivinen aineosa bikisaattidihydrokloridi ei ole genotoksien in vivo. Näiden tietojen perusteella Neurolite-valmiste ei sisällä mutageenisuusriskiä silloin kun sitä käytetään oikein kliinisessä käytössä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Pullo A: Tinaklorididihydraatti Dinatriumedetaatti Mannitoli Suolahappo (ph:n säätöön) Pullo B: Dinatriumfosfaattiheptahydraatti Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti Injektionesteisiin käytettävä vesi 5

6 6.2 Yhteensopimattomuudet Teknetiumin leimausreaktiot ovat riippuvaisia tina-ionin pysymisestä pelkistetyssä muodossa. Siksi natriumperteknetaatti Tc-99m injektioliuosta, Ph. Eur., joka sisältää oksidantteja, ei saa käyttää. TC-99m kompleksin stabiilisuuden varmistamiseksi Tc-99m valmistetta ei saa antaa yhdistettynä muihin valmisteisiin tai komponentteihin. 6.3 Kestoaika Pakkaus ennen käyttövalmiiksi valmistamista: 18 kuukautta. Käyttövalmiiksi sekoitetun injektioliuoksen kemiallinen ja fysikaalinen käyttöstabiilisuus on 8 tuntia alle 25 C:ssa. Älä säilytä kylmässä. Ei saa jäätyä. 6.4 Säilytys Valmiste tulee säilyttää alle 25 C:ssa alkuperäisessä pakkauksessa. Älä säilytä kylmässä. Ei saa jäätyä. Pakkauksen sisältö ei ole radioaktiivinen ennen käytövalmiiksi sattamista. Kuitenkin natriumperteknetaatti Tc-99m injektioliuoksen, Ph. Eur., lisäämisen jälkeen, tarvittavia suojatoimenpiteitä on noudatettava valmistetta käsiteltäessä. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 5 ml tyyppi I borosilikaattilasiset injektiopullot (1 pullo A ja 1 pullo B), jotka on suljettu halobutyylikumikorkilla ja sinetöity alumiinisineteillä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Radioaktiivisten lääkkeiden annostelu aiheuttaa sivullisille ulkoisen säteilyriskin tai virtsa-, oksennusym. roiskeiden aiheuttaman kontaminaatioriskin. Siksi on noudatettava kansallisten säteilyturvamääräysten mukaisia varotoimia. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Lantheus MI UK Limited Festival House, 39 Oxford Street Newbury, Berkshire, RG14 1JG UK 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ / TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

7 11. DOSIMETRIA Leimaukseen käytettävän radionuklidin fysikaaliset ominaisuudet: Teknetium ( 99m Tc) valmistetaan ( 99 Mo/ 99m Tc)-generaattorilla, ja se hajoaa gammasäteilyemissiona (säteilyenergian keskiarvo 140 kev ja puoliintumisaika 6,02 tuntia) teknetiumiksi ( 99 Tc), jota pitkän 2,13 x 10 5 vuoden puoliintumisaikansa perusteella voidaan pitää stabiilina isotooppina. Alla olevassa taulukossa on esitetty elimiin ja kudoksiin kohdistuvat säteilyannokset keskimääräisellä (70 kg) potilaalla suonensisäisen Tc-99m bikisaatti annoksen jälkeen: Absorboitunut annos annettua aktiivisuusyksikköä kohti (mgy/mbq) Elin Aivot Sappirakon seinämä Paksusuolen alaosan seinämä Ohutsuoli Paksusuolen yläosan seinämä Munuaiset Maksa Keuhkot Munasarjat Punainen luuydin Luun pinta Kivekset Kilpirauhanen Virtsarakon seinämä Koko keho Säteilyannos 1700 MBq (virtsarakon tyhjennys 2,0 tunnin välein) Ekvivalenttiannos (mgy/mbq) 9, ,0 3,4 9,2 4,1 5,8 3,7 6,0 51 4,1 Säteilyannos 740 MBq (virtsarakon tyhjennys 4,8 tunnin välein) 2,8 18,5 11,1 7,4 12,5 5,4 4,0 1,4 5,9 2,0 2,8 2,6 2,6 54,0 2,1 Tc-99m bikisaatin efektiivinen annos on tyypillisesti 13,6 msv suurimmalla annoksella 1700 MBq kahden tunnin virtsaamisvälein. Annoksella 740 MBq 4,8 tunnin virtsaamisvälein efektiivinen annos on 7,7 msv. 1 1) Annos laskettu ICRP60-julkaisun mukaan. 12. RADIOFARMASEUTTISTEN VALMISTEIDEN VALMISTUSOHJEET Perheenjäsenten, potilaasta huolehtivien henkilöiden ja sairaalan henkilökunnan varotoimenpiteet avolähteistä saatujen annosten jälkeen Radioaktiivisten lääkkeiden annostelu aiheuttaa sivullisille ulkoisen säteilyriskin tai virtsa-, oksennusym. roiskeiden aiheuttaman kontaminaatioriskin. Siksi on noudatettava kansallisten säteilyturvamääräysten mukaisia varotoimia. Neurolite-pakkauksen valmistus käyttövalmiiksi Tc-99m bikisaatti valmistetaan Neurolite-pakkauksesta aseptisesti seuraavien ohjeiden mukaan: 7

8 Ennen kuin lisäät natriumperteknetaatti Tc-99m injektion pulloon B (puskuri-injektiopullo), merkitse pullon etikettiin sitä varten varattuun kohtaan arvioitu aktiivisuus, valmistuspäivä ja kellonaika. Irrota sitten säteilymerkki ja kiinnitä se pullon kaulaan. Valmistuksen aikana täytyy käyttää vesitiiviitä käsineitä. Poista muovi molemmista pulloista ja desinfioi pullojen suut alkoholilla. Aseta pullo B sopivaan säteilysuojaan ja merkitse siihen asianmukaisesti päivämäärä, valmistusajankohta, tilavuus ja aktiivisuus. Lisää steriilillä suojatulla ruiskulla aseptisesti 3,70 GBq (100 mci) noin 2,0 millilitraa steriiliä, pyrogeenitonta, oksidanttivapaata natriumperteknetaattia Tc-99m injektioliuosta pulloon B. Poistamatta neulaa pullosta, poista sama määrä ilmaa niin, että pullon sisäinen paine pysyy samana. Lisää steriilillä suojatulla ruiskulla nopeasti 3,0 millilitraa natriumkloridi-injektioliuosta (0,9 % NaCl, säilytysaineeton) pulloon A (kuiva-aineen sisältävä pullo) sisällön liuottamiseksi. Poistamatta neulaa pullosta, poista sama määrä ilmaa niin, että pullon sisäinen paine pysyy samana. Sekoita pulloa hyvin muutaman sekunnin ajan. Siirrä toisella steriilillä ruiskulla välittömästi (30 sekunnin kuluessa) 1,0 ml liuosta pullosta A pulloon B. Hävitä pullo A välittömästi. Sekoita pullon B sisältöä muutaman sekunnin ajan, anna seoksen sitten seisoa kolmekymmentä (30) minuuttia huoneenlämmössä. Tarkasta pullon sisältö ennen potilaalle antoa ja katso onko siinä hiukkasia ja värin muutoksia. ÄLÄ KÄYTÄ, jos siinä on hiukkasia ja/tai värin muutoksia. Mittaa reaktiopullo käyttäen sopivaa radioaktiivisuuden mittauslaitetta. Merkitse teknetium Tc- 99m pitoisuus, kokonaistilavuus, mittauksen kellonaika ja päivämäärä, kestoaika ja erän numero pullosuojan (lyijylinna) etikettiin ja kiinnitä etiketti suojaan. Säilytä Tc-99m bikisaattia sisältävä reaktiopullo alle 25 C, kunnes se käytetään; käyttöhetkellä valmiste otetaan aseptisesti pullosta. Älä säilytä kylmässä. Ei saa jäätyä. Pullo ei sisällä säilöntäaineita. Jätteet täytyy hävittää kansallisten radioaktiivisten aineiden hävitysmääräysten mukaisesti. Huom: Valmisteen käyttövalmiiksi saattamisessa tulee noudattaa edellä annettuja ohjeita. Valmiste täytyy käyttää 8 tunnin kuluessa valmistuksesta. Radiokemiallisen puhtauden määrittäminen Valmisteen laadunvarmistuksessa on noudatettava seuraavaa menettelyä: Tarvittavat aineet TLC-menetelmää varten Baker-Flex silikageeli IB-F, 2,5 cm x 7,5 cm levy, Baker #2/4463/03 tai vastaava Ajoliuos: etyyliasetaattia, HPLC puhtaus Annoskalibraattori tai gammalaskija radioaktiivisuuden mittaukseen Pieni TLC-kammio Ruiskuja ja suojattuja injektiopulloja varalle 8

9 TLC-menetelmä Varmista lopullisen liuoksen radiokemiallinen puhtaus ohutlevykromatografisesti (TLC) käyttäen Baker-Flex silikageeli IB-F levyjä tai vastaavia ja ajoliuoksena etyyliasetaattia. Toimenpiteet: Käytä puhdasta etyyliasetaattia ja kaada liuosta riittävästi noin 3-4 mm kehityssäiliöön. Sulje säiliö Parafilm -kelmulla ja anna kammion kyllästyä minuuttia. On tärkeää, että kammion kaasutila on kyllästynyt haihtuvalla liuotteella, muutoin saadaan epäluotettavia TLCtuloksia. Huomaa: Etyyliasetaatti ärsyttää ihoa ja limakalvoja ja sitä tulisi käsitellä vetokaapissa mikäli mahdollista. Vedä lyijykynällä kevyt viiva TLC-levyn poikki kahden (2) cm korkeudelta, neljän ja puolen (4,5) cm korkeudelta ja seitsemän (7) cm korkeudelta TLC-levyn pohjasta. Aplikoi noin 5 µl lopullista liuosta 2 cm:n viivan keskelle. Tämä tapahtuu helposti käyttämällä ruiskua, jossa on neula ja antamalla yhden tipan pudota pystyasennossa olevasta ruiskusta. Läiskän halkaisija ei saa olla 10 mm:ä suurempi. Anna läiskän kuivua korkeintaan 5-10 minuuttia. Aseta levy täplä alaspäin tasapainoitettuun TLC-säiliöön ja kehitä sitä 7 cm:n viivalle (noin 15 min). Poista levy ja anna sen kuivua ilmastoidussa paikassa. Tuloksen määrittäminen Leikkaa TLC-levy 4,5 cm:n viivalta poikki saksilla. Laske aktiivisuus molemmista osista annoskalibraattorilla tai gammalaskijalla. Yläosa sisältää Tc-99m bikisaatin ja alaosa kaikki radioaktiiviset epäpuhtaudet. Laske radiokemiallinen puhtaus seuraavan yhtälön mukaan: At % Tc 99mbikisaatti x100 At Ab missä A t = aktiivisuus yläosassa ja A b = aktiivisuus alaosassa Raja-arvot Tc-99m bikisaatin R f on 0,9 (±0,1); kolloidi, TcO 4 -, ja Tc-99m EDTA säilyy alkuperäisessä osassa. Jos radiokemiallinen puhtaus on alle 90 %, älä käytä pakkausta ja siirrä valmiste jätteisiin. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Suomen Lääkelaitoksen kotisivuilta. 9