LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Myozyme 50 mg, infuusiokuiva-aine konsentraattiliuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi injektiopullo sisältää 50 mg alglukosidaasialfaa. Käyttövalmiiksi saatettu liuos sisältää 5 mg/ml alglukosidaasialfaa ja infuusiopussin laimentamisen jälkeen lopullinen konsentraatio on 0,5 4 mg/ml. Apuaineet, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Infuusiokuiva-aine konsentraattiliuosta varten. Valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Myozyme on tarkoitettu pitkäaikaiseen entsyymikorvaushoitoon potilaille, joilla on diagnosoitu Pompen tauti (α-glukosidaasin puute). Myozymen tehoa myöhään ilmenevää Pompen sairautta sairastavilla potilailla ei ole dokumentoitu. Lisätietoja on kohdassa Annostus ja antotapa Myozyme-hoito tulee antaa sellaisen lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta Pompen tautia tai muita perinnöllisiä metabolisia tai neuromuskulaarisia tauteja sairastavien potilaiden hoidosta. Suositeltu alglukosidaasialfa annos on 20 mg/kg (kehon paino) ja se annetaan kerran kahdessa viikossa laskimonsisäisenä infuusiona. Infuusionopeutta on lisättävä vaiheittain. On suositeltu, että infuusio aloitetaan annoksella 1 mg/kg/h. Nopeutta lisätään vaiheittain nostamalla kerralla 2 mg/kg/h joka 30 minuutin välein, ja jos infuusioon liittyvää reaktiota ei ilmene, nopeutta voidaan nostaa kunnes maksimiopeus 7 mg/kg/h on saavutettu. Infuusioon liittyvistä reaktioista on tietoja kohdassa 4.8. Annostus lapsille, nuorille, aikuisille ja vanhuksille: Myozymen teho ja turvallisuus on tutkittu pääasiassa lapsilla vauvaikäisistä teini-ikäisiin saakka. Ei ole kuitenkaan perusteita ryhtyä erityisiin varotoimiin annosteltaessa Myozyme-valmistetta nuorille, aikuisille tai vanhuksille. Myozymen tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta, eikä näille potilaille voida antaa erityisiä annossuosituksia. 2

3 Potilaiden hoitovaste on arvioitava säännöllisesti perustuen sairauden kaikkien kliinisten oireiden kokonaisvaltaiseen arviointiin. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys (anafylaktinen reaktio) vaikuttavalle aineelle tai jollekin lääkkeen apuaineelle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Noin 39 % Myozyme-valmisteella hoidetuista potilaista saa infuusioon liittyviä reaktioita, jotka ilmenevät infuusion aikana tai kahden tunnin kuluessa sen päättymisestä (lisätietoja on kohdassa 4.8). Suuria annoksia (40 mg/kg) saaville potilaille kehittyy enemmän infuusioon liittyvien reaktioiden oireita. Potilaita on tarkkailtava huolellisesti kaikkien infuusioon liittyvien reaktioiden varalta ja mahdolliset immunologiset reaktiot tulisi raportoida. Potilaat, joilla on akuutti sairaus (kuten pneumonia tai sepsis), ovat Myozyme-infuusion aikana alttiimpia infuusioon liittyville reaktioille. Potilaan kliininen tila on arvioitava huolellisesti ennen Myozyme-valmisteen annostusta. On noudatettava varovaisuutta, kun Myozymea annetaan uudestaan potilaille, joilla on ollut infuusioon liittyviä reaktioita (lisätietoja on kohdissa 4.3 ja 4.8). Lievät ja ohimenevät reaktiot eivät ehkä vaadi erityistä hoitoa tai infuusion keskeyttämistä. Infuusionopeuden hidastaminen, infuusion keskeyttäminen tilapäisesti tai oraalisesti otettavien antihistamiinien ja/tai antipyreettien anto ennen infuusiota, ovat tehokkaita keinoja hallita reaktioita. Infuusioreaktioita voi esiintyä milloin tahansa Myozyme-infuusion aikana, erityisesti suurilla infuusionopeuksilla. Allergisia reaktioita saattaa ilmetä annosteltaessa proteiinia sisältävää valmistetta laskimonsisäisesti. Jos ilmaantuu vakava tai anafylaktinen reaktio, Myozyme-infuusion välitöntä keskeyttämistä on harkittava ja tarvittava lääketieteellinen hoito aloitettava. Akuutin anafylaktisen reaktion olemassa olevat hoitosuositukset on otettava huomioon. Kliinisissä tutkimuksissa enemmistölle potilaista kehittyi IgG-vasta-aineita rhgaa:lle tavallisesti kolmen kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Siksi voidaan odottaa serokonversion tapahtuvan useimmilla Myozyme-hoitoa saaneilla potilailla. Suuria annoksia (40 mg/kg) saavilla potilailla havaittiin suurempia vasta-ainepitoisuuksia. Infuusioon liittyvien reaktioiden ja vasta-aineiden muodostumisen ajankohdalla ei vaikuta olevan korrelaatiota. In vitro yhden IgG-positiivisen potilaan vasta-aineilla oli entsyymitoimintaa estäviä vaikutuksia. Tämän tilan harvinaisuuden ja vähäisten kokemusten vuoksi vasta-aineiden muodostumisen vaikutuksesta turvallisuuteen ja tehokkuuteen ei ole täyttä varmuutta. Vasta-ainepitoisuuksia on tarkkailtava säännöllisesti. Lapsuusajan Pompen tautia sairastavalla potilaalla, jolle annettiin rhgaa-hoitoa erittäin tiheästi (10 mg/kg viisi kertaa viikossa), havaittiin ohimenevä nefroottinen syndrooma, joka korjaantui, kun entsyymikorvaushoito keskeytettiin tilapäisesti. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Alglukosidaasialfan ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutusta ei ole tutkittu. Yhdistelmä-DNAtekniikalla valmistettuna ihmisen proteiinina alglukosidaasialfa ei todennäköisesti aiheuta yhteisvaikutuksia sytokromi P450 -järjestelmän kautta. 4.6 Raskaus ja imetys Myozymea ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Alglukosidaasialfa voi erittyä äidinmaitoon. Koska ei ole olemassa tietoja alglukosidaasialfaaltistuksen vaikutuksesta vastasyntyneisiin äidinmaidon välityksellä, on suositeltavaa lopettaa imetys käytettäessä Myozymea. 3

4 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Myozymen vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tutkittu. 4.8 Haittavaikutukset Useimmat haittavaikutukset, jotka raportoitiin 39:llä lapsuusajan Pompen tautia sairastavalla potilaalla kahdessa kliinisessä tutkimuksessa (lisätietoja kohdassa 5.1), jossa Myozymea käytettiin yli yhden vuoden ajan (76 viikkoa), johtuivat Pompen taudin oireista, eivätkä ne liittyneet Myozyme-hoitoon. Haittavaikutukset on lueteltu taulukossa 1 elinjärjestelmän mukaan. Taulukossa olevat haittavaikutukset on raportoitu useammalla kuin yhdellä potilaalla. Niiden esiintyminen näytetään prosentteina ja haittavaikutuksia saaneiden potilaiden absoluuttinen määrä on sulkeissa. Haittavaikutukset olivat useimmiten lieviä tai kohtalaisia ja lähes kaikki esiintyivät joko infuusion aikana tai kahden tunnin kuluessa sen päättymisestä. Vakavia infuusioreaktioita olivat urtikaria, rahiseva hengitys, takykardia, happisaturaation väheneminen, bronkospasmit, hengitysvaikteudet (tachypnea), periorbitaalinen ödeema ja hypertensio, jotka kaikki esiintyivät yhdellä potilaalla urtikariaa lukuun ottamatta (2 potilasta). Taulukko 1. Elinjärjestelmä Termi Esiintymistiheys (potilaiden määrä) N = 39 Psykiatriset häiriöt Levottomuus 5 % (2 potilasta) Hermojärjestelmän häiriöt Vapina 5 % (2 potilasta) Sydänhäiriöt Takykardia 8 % (3 potilasta) Syanoosi 5 % (2 potilasta) Verisuonistohäiriöt Punastuminen 13 % (5 potilasta) Hypertensio 5 % (2 potilasta) Hengitysteiden, rintarangan alueen ja mediastinaaliset häiriöt Kalpeus Yskä 5 % (2 potilasta) 8 % (3 potilasta) Tihentynyt hengitys 8 % (3 potilasta) Gastrointestinaaliset häiriöt Oksentelu 5 % (2 potilasta) Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt Urtikaria 13 % (5 potilasta) Ihottuma 10 % (4 potilasta) Makulaarinen ihottuma 5 % (2 potilasta) Eryteema 5 % (2 potilasta) Makulopapulaarinen ihottuma 5 % (2 potilasta) Yleiset ja annostuspaikan häiriöt Kuume 15 % (6 potilasta) Raajojen jäykkyys 5 % (2 potilasta) Poikkeavia arvoja Happisaturaation väheneminen 8 % (3 potilasta) Veren kreatiinifosfokinaasin 5 % (2 potilasta) lisääntyminen Verenpaineen lisääntyminen 5 % (2 potilasta) Myozyme-valmisteella on hoidettu vähäinen määrää potilaita, joille Pompen tauti on ilmennyt myöhään (lisätietoja on kohdassa 5.1). Kahdella yhdeksästä myöhään ilmenneen Pompen taudin saaneesta jopa vuoden ajan Myozyme-valmisteella hoidetusta potilaasta on raportoitu kolmessa eri tutkimuksessa haittavaikutuksia, kuten pulssin nopeutumista, hypertensiota, päänsärkyä, raajoissa tuntuvaa kylmyyttä, parestesiaa, punastumista, kipua infuusiokohdassa, infuusiokohdan reaktio, verenpaineen nousua ja huimausta. Näillä kahdella myöhemmin ilmenevää tautia sairastavalla potilaalla ei ollut samoja haittavaikutuksia. Ne olivat lieviä ja liittyivät infuusioon. 4

5 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Kliinisissä tutkimuksissa on käytetty jopa 40 mg/kg (kehon paino) annoksia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Ruoansulatukseen ja metaboliaan vaikuttavat lääkkeet - entsyymit. ATC-koodi: A16AB07, alglukosidaasialfa. Alglukosidaasialfa on ihmisen α-glukosidaasin rekombinanttimuoto. Sitä valmistetaan yhdistelmä- DNA-tekniikalla käyttämällä Chinese Hamster Ovary (CHO) -soluviljelmää. Pompen tauti Pompen tauti on harvinainen, etenevä ja hengenvaarallinen lihasten aineenvaihdunnan häiriöstä johtuva lihassairaus, jonka maailmanlaajuinen esiintyvyyden arvioidaan olevan yksi syntyvästä lapsesta. Pompen taudin muita nimityksiä ovat glykogeenin kertymäsairaus tyyppi II (GSD-II), AMD (acid maltase deficiency, happaman maltaasin puute) ja tyypin II glykogenoosi. Pompen tauti kuuluu lysosomaalisten kertymäsairauksien joukkoon, sillä sen aiheuttaa elimistössä luontaisesti syntyvän lysosomaalihydrolaasin happaman α-glukosidaasi (GAA) puute, minkä vuoksi lysosomaalinen glykogeeni ei hajoa glukoosiksi. Entsyymin puute aiheuttaa glykogeenin kertymistä eri kudoksiin, varsinkin sydämeen, hengityselimiin ja luurangon lihaksistoon. Tämä aiheuttaa hypertrofista kardiomyopatiaa ja etenevää lihasheikkoutta sekä hengitystoimintojen heikkenemistä. Pompen tauti ilmenee kliinisesti tautikirjona, joka vaihtelee nopeasti etenevästä lapsuusajan muodosta (oireet havaitaan tavallisesti ensimmäisen elinvuoden aikana ja elinikäodote on hyvin lyhyt) hitaasti etenevään ja myöhään ilmenevään muotoon. Pompen taudin lapsuusiän muodolle on tyypillistä, että sydämeen ja luurankolihaksiin kertyy suuri määrä glykogeeniä, aiheuttaen nopeasti etenevän kardiomyopatian, yleistä lihasheikkoutta ja hypotoniaa. Motorinen kehitys pysähtyy usein kokonaan, tai jos motoriikan kehittymistä saavutetaan, tämä kehitys myöhemmin menetetään. Sydämen ja/tai hengityksen pettäminen johtaa kuolemaan tavallisesti ennen yhden vuoden ikää. Retrospektiivisessä Pompen tautia sairastavilla lapsipotilailla tehdyssä tutkimuksesssa (n=168) osoittautui, että oireiden puhkeamisen mediaani oli 2,0 kuukautta ja eliniän 9,0 kuukautta. Kaplan- Meierin eloonjäämisluvut 12, 24 ja 36 kuukauden iässä olivat 26 %, 9 % ja 7 % vastaavasti. On myös kuvattu epätyypillinen hitaammin etenevä Pompen taudin lapsuusiän muoto, jolle on tyypillistä vähemmän vakava kardiomyopatia, jolloin elinikä on pidempi. Pompen taudin myöhään ilmenevä muoto havaitaan lapsuus-, nuoruus- tai jopa aikuisiässä. Se etenee paljon hitaammin kuin lapsuusiän muoto. Sille on usein tyypillistä riittävä GAA-aktiivisuus, jolloin kardiomyopatian kehittyminen estyy. Kuitenkin joitakin sydänvaikutuksia on raportoitu noin 4 %:lla Pompen taudin myöhään ilmenevää muotoa sairastavalla potilaalla. Pompen taudin myöhään ilmenevää muotoa sairastavilla potilailla on tavallisesti progressiivinen myopatia, varsinkin lantion ja hartioiden proksimaalisissa lihaksissa, sekä vakavuudeltaan vaihtelevia hengitysoireita, jotka lopulta vievät liikuntakyvyn ja/tai aiheuttavat hengityskonetuen tarpeen. Sairauden eteneminen vaihtelee hyvin paljon eikä ole ennustettavissa. Joidenkin potilaiden luurankoja hengityslihasten toimintakyky heikkenee nopeasti, mikä johtaa liikuntakyvyn menetykseen ja hengityksen pettämiseen. Toisilla tämä heikkeneminen on hitaampaa. Joillakin luuranko- ja hengityslihasten heikkeneminen etenee eri tahtia. 5

6 On oletettavissa, että Myozyme palauttaa lysosomaalisen GAA-aktiivisuuden, jolloin sydämen, luuranko- ja hengityslihasten toiminta stabiloituu tai palautuu ennalleen. Alglukosidaasialfa ei todennäköisesti pääse keskushermostoon, entsyymin koon ja veriaivoesteen vuoksi. Pompen taudin lapsuusajan muoto Myozyme-valmisteen turvallisuutta ja tehoa on arvioitu keskeisessä avoimessa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkimusryhmää verrattiin esitietojen avulla luotuun vertailuryhmään. Hoidon alkaessa tutkimusryhmän 18 potilasta olivat enintään 6 kuukauden ikäisiä eikä hengitystä avustettu. Vertailuryhmä koottiin esitietojen perusteella retrospektiiviseen tutkimukseen lapsuusiässä alkavaa Pompen tautia sairastaneista potilaista (n=42) ja sovitettiin vastaamaan hoitoa saavaa tutkimusryhmää. Potilaat satunnaistettiin saamaan 20 mg/kg tai 40 mg/kg kahden viikon välein 52 viikon ajan. Keskeisessä tutkimuksessa päämuuttujana oli aika diagnoosista päätetapahtumaan (kuolema ja/tai invasiivinen hengityksen avustaminen). Kuitenkaan eloonjäämisaikaa ilman hengityksen avustamista ei ollut merkitty vertailuryhmän tietoihin, joten vertailu siihen ei ole mahdollista. 52 viikon hoidon jälkeen kaikki 18 tutkimusryhmän potilasta olivat elossa eikä 15 heistä tarvinnut hengityksen invasiivista avustamista kun taas yksi 42 potilaasta esitietojen perusteella muodostetussa ryhmässä oli elossa 18 kuukauden iässä. Verrattaessa eloonjäämiskäyriä diagnoosin ajankohdasta alkaen esitietojen avulla muodostettuun joukkoon käytettiin Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä. Myozome-hoitoa saaneiden potilaiden eloonjääminen oli pidentynyt 52 viikon jälkeen hoitamattomaan esitietojen avulla muodostettuun vertailuryhmään. (Ks. Taulukko 2.) Taulukko 2: Tutkimustulokset Coxin regressiomallin mukaan esitettyinä Hoidettuja Esitietojen avulla Hoidon teho riskisuhde 95 %:n potilaita muodostettu vertailuryhmä Tutkimusparametri luottamusväli p-arvo N=18 N=42 Eloonjäänti 0,01 (0,00-0,10) <0,0001 Huomautus: Tulokset ovat peräisin Coxin suhteellisesta riskiregressioanalyysistä. Se sisältää hoidon aikaan sidottuna muuttujana sekä myös iän diagnoosin ajankohtana ja oireiden puhkeamisen aikaan. Esitietojen avulla muodostettuun vertailuryhmään kuuluneet olivat syntyneet vuonna 1993 tai sen jälkeen. Kardiomyopatian merkit (indeksit) sydämen kaikututkimuksessaparanivat mitattaessa sitä vasemman kammion massan vähenemisellä. Kaikilla 12 potilaalla, joiden tiedot olivat käytettävissä, vasemman kammion massa väheni alkutilanteeseen verrattuna keskimäärin 57,6 %. Motorinen toimintakyky parani 13 potilaalla (72,2 %) alkutilanteeseen verrattuna ikään suhteutettujen Alberta Infant Motor Scale (AIMS) -tulosten mukaan. Myozyme-hoitoa saaneiden potilaiden kasvu säilyi ennallaan tai lisääntyi 72,2 93,8 %:lla potilaista 26 viikon jälkeen. Analysoitaessa tehokkuutta ei havaittu eroja kahden annostusryhmän välillä sen suhteen, mikä oli eloonjääminen, selviytyminen ilman invasiivista hengityksen avustamista, ilman minkäänlaista hengityksen avustamista, vasemman kammion massan pieneneminen, kasvu tai motoriikan kehitys. Näiden tulosten perusteella suositeltava annostus on 20 mg/kg. Myös toisessa avoimessa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin Myozymen tehokkuutta ja turvallisuutta 21 potilaalla, joilla oli pääasiasiassa epätyypillinen lapsuusajan Pompen tauti. Hoitoa aloitettaessa potilaiden iät olivat 6 kuukauden ja 3,5 vuoden välillä. Potilaat saivat Myozymea 20 mg/kg kahden viikon välein 52 viikon ajan. Hoidettujen potilaiden eloonjäämistä verrattiin eloonjäämiseen samanlaieen hoitamattomaan esitietojen avulla muodostetuun vertailuryhmään käyttämällä Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä. (Ks. Taulukko 3.) 6

7 Taulukko 3: Eloonjäämistulokset Coxin regressiomallin avulla Hoidettuja Esitietojen avulla Hoidon teho riskisuhde potilaita muodostettu vertailuryhmä Tutkimusparametri 95 %:n luotamusväli p-arvo N=21 N=48 Eloonjäänti 0,29 (0,11-0,81) 0,018 Huomautus: Tulokset ovat peräisin Coxin suhteellisesta riskiregressioanalyysistä. Se sisältää hoidon aikaan sidottuna muuttujana sekä myös diagnoosin ajankohdan ja oireiden puhkeamisen. Esitietojen avulla muodostettuun vertailuryhmään kuuluvat olivat syntyneet vuonna 1995 tai sen jälkeen. Lisätietoa tehokkuudesta oli saatavilla ensimmäisestä 15sta potilaasta. Ilman invasiivista hengityskonetta olleesta 10:stä potilaasta 50 % ei tarvinnut sitä 52 hoitoviikon jälkeenkään. Kaikki 5 potilasta, jotka tarvitsivat alkutilanteessa invasiivista hengityksen avustamista, tarvitsivat sitä myös koko tutkimuksen ajan (yksi potilas kuoli ennen viikkoa 26). Potilaista, joista oli seurantatietoa, 13:lla potilaasta 15:sta (86,6 %), sydämen kaikukuvaus osoitti kardiomyopatian parantumista mitattuna vasemman kammion massan pienenemisenä. Potilaista 80 93,3 %:lla kasvu nopeutui tai pysyi samana. Kuudella potilaalla (40 %) motoriikka parani ikään suhteutettujen Alberta Infant Motor Scale (AIMS) - ja/tai Peabody Development Motor Scale (PDMS-2) -tulosten mukaan. Isolla enemmistöllä lapsuusajan Pompen tautia sairastavista ja Myozyme-hoitoa saaneista potilaista hengitys- ja sydäntoiminnot paranevat sekä kasvunopeus vakiintuu tai lisääntyy. Hoitovaste on kuitenkin motoriikan ja hengitystoimintojen paranemisen osalta vaihdellut enemmän. Pompen taudin lapsuusiän muotoa sairastavilla potilailla, joiden motoriikka kehittyi, motoriset toiminnot olivat paremmin säilyneet ja heillä oli vähemmän glykogeeniä nelipäisessä reisilihaksessa lähtötilanteessa. On huomattavaa, että suurehkolla osalla potilaista, joiden motorinen hoitovaste on hyvä, kasvuparametrit (paino) pysyvät vakaina tai paranevat, mutta useimmilla potilailla, riippumatta motorisista tuloksista tai peruslähtökohdan tilanteesta, nähdään kardiomyopatian paranemista, mikä näkyy vasemman kammion massan muutoksina. Tiedot osoittavat, että varhainen diagnoosi ja hoidon aloittaminen ovat keskeisiä parhaiden tulosten saavuttamiseksi lapsuusiän muotoa sairastavilla potilailla. Myöhään ilmenevä Pompen tauti Avoimessa (open-label, ei verrokkiryhmää) kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin Myozymen tehokkuutta 5 potilaalla, joilla oli myöhään ilmenevä Pompen tauti. Hoitoa aloitettaessa potilaiden ikä oli 5 15 vuotta. Potilaat saivat Myozymea 20 mg/kg kahden viikon välein 26 viikon ajan. Kaikki potilaat olivat kävelykykyisiä. Yhtä lukuunottamatta potilaat olivat ilman hengityskonetta (yksi potilas tarvitsi öisin ei-invasiivista hengityskonehoitoa). Kaikista kolmesta potilaasta, joilla oli perustilanteessa merkittäviä pulmonaarisia ongelmia (nopea vitaalikapasiteetti, FVC, oli istuvassa asennossa %), nopea vitaalikapasiteetti lisääntyi kahdella kliinisesti merkittävästi (11,5 %ja 16,0 %) viikkoon 26 mennessä. Motoristen toimintojen arviointi tuotti erilaisia tuloksia. Kymmenen vaikeaa myöhään ilmenevää Pompen tautia sairastavaa (kaikki 10 pyörätuolissa, 9 riippuvaisia hengityskoneesta) iältään 9 54-vuotiasta potilasta hoidettiin alglukosidaasialfalla annostuksen ollessa mg/kg kahden viikon välein. Hoitojaksojen pituudet olivat 6 kuukaudesta 2,5 vuotta. Potilailla havaittuja pulmonaarisia hyötyjä olivat FVC:n kliinisesti merkittävä paraneminen (yhdellä potilaalla 35 %) ja hengityskonetuen tarpeen määrän väheneminen kahdella potilaalla. Motoristen toimintojen paraneminen näkyi menetettyjen motoristen kykyjen palautumisena joillakin potilailla. Vain yksi potilas pystyi lopettamaan pyörätuolin käyttämisen. Tässä potilasryhmässä on myös havaittu vaihtelevaa vastetta motoristen toimintojen suhteen. Pompe-rekisteri Terveydenhoitoalan ammattilaisten toivotaan kirjaavan Pompen tautia sairastavien potilaiden tiedot Potilaiden tiedot kerätään rekisteriin nimettöminä. Pompe- 7

8 rekisterillä pyritään lisäämään ymmärrystä Pompen taudista ja auttamaan potilaiden arvioinnissa sekä keräämään tietoa entsyymikorvaushoidon hoitovasteesta ajan kuluessa. Lopullisena tavoitteena on parantaa näiden potilaiden hoidollisia tuloksia. 5.2 Farmakokinetiikka 18 potilaan keskeisessä tutkimuksessa arvioitiin Myozyme-valmisteen farmakokinetiikkaa 15 potilaalla, joilla oli lapsuusajan Pompen tauti (hoidon alkaessa kaikki olivat alle kuuden kuukauden ikäisiä). Heidän alglukosidaasialfa annoksensa oli joko 20 mg/kg tai 40 mg/kg, infuusion kestäessä vastaavasti joko 4 tai 6,5 tuntia. Farmakokinetiikka määräytyi annostuksen mukaan, eikä se muuttunut ajan kuluessa. Ensimmäisen ja kuudennen Myozyme-infuusion jälkeen keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa (C max ) oli alueella 178,2-263,7 µg/ml annoksen 20 mg/kg tai 40 mg/kg saaneiden keskuudessa. Plasmakonsentraation aikakäyrän alainen alue (AUC ) oli keskimäärin 977, ,5 µg hr/ml ryhmissä 20 mg/kg ja 40 mg/kg. Keskimääräinen plasmapoistuma (CL) oli 21.9 ml/hr/kg ja keskimääräinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) oli 66,2 ml/kg molemmissa annosryhmissä yksilöiden välisten vaihtelujen ollessa 15 % ja 11 %. Keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa (t 1/2 ) oli 2,75 tuntia molemmilla annosryhmillä. Myozyme-valmisteen farmakokinetiikkaa tutkittiin lisäksi erillisessä tutkimuksessa. Siihen osallistui 21 potilasta, joilla oli lapsuusajan Pompen tauti (hoidon alkaessa heidän ikänsä oli 6 kk - 3,5 vuotta). He saivat alglukosidaasialfahoitoa 20 mg/kg. 12 potilaan AUC - ja C max -tiedot olivat käytettävissä. Ne vastasivat suunnilleen keskeisessä tutkimuksessa annosryhmään 20 mg/kg kuuluneiden potilaiden arvoja. Tässäkin ryhmässä t½ oli noin 2 3 tuntia. Myozyme-valmisteen farmakokinetiikkaa arvioitiin tutkimuksessa, johon osallistui 5 potilasta, joilla oli myöhään ilmenevä 6 15 vuoden iässä havaittu Pompen tauti. He saivat alglukosidaasialfahoitoa 20 mg/kg kahden viikon välein. Heillä Myozyme-valmisteen farmakokineettinen profiili oli samanlainen kuin potilailla, joilla sairaus havaittiin lapsuusaikana. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot, jotka perustuvat tutkimuksiin koskien farmakologista turvallisuutta tai yhden ja toistuvan annoksen toksisuutta, eivät osoita mitään erityistä riskiä ihmiselle. Hiirillä tehdyssä embryofetaalitutkimuksessa ei havaittu merkittäviä haitallisia löydöksiä. Tiedot hiirien fertiliteettitutkimuksista ja sikiön varhaisvaiheen kehitystutkimuksista eivät ole kattavia. Mahdollisia vaikutuksia lisääntymiskykyyn ja sikiönkehitykseen ei ole tutkittu perinpohjaisesti. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Mannitoli Natriumbifosfaattimonohydraatti Natriumbifosfaattiheptahydraatti Polysorbaatti Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa samaan infuusioon. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta 8

9 Käyttövalmis ja laimennettu liuos: Laimentamisen jälkeen on suositeltavaa käyttää lious heti. Liuoksen on kuitenkin osoitettu olevan fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiili 24 tunnin ajan, kun se säilytetään lämpötilassa 2 8 C ja suojattuna valolta. 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 50 mg jauhetta kirkkaasta lasista valmistetussa I-tyypin injektiopullossa. Pullo on suljettu silikonipäällysteisillä butyylitulpilla ja alumiinisulkimilla, joissa on kääntämällä irrotettavat muovikorkit. Pakkauskoot: 1, 10 tai 25 injektiopullon rasia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Myozyme valmistetaan käyttövalmiiksi injektionesteisiin käytettävän veden kanssa, laimennetaan 9 mg/ml:n (0,9 %) natriumkloridiliuoksella ja annetaan sitten laskimonsisäisenä infuusiona. Liuottamisessa on noudatettava hyviä toiminta tapoja varsinkin aseptisuuden suhteen. Koska kyseessä on proteiinivalmiste, voi käyttövalmiissa injektionesteessä ja infuusiopussissa esiintyä hiukkasia. Siksi infuusioletkussa on käytettävä 0,2 mikronin proteiinisuodatinta. On osoitettu, että 0,2 mikronin suodatin poistaa näkyvät hiukkaset ilman, että huomattavaa määrää proteiinia tai tehoa menetettäisiin. Käyttövalmiiksi valmistettavien injektiopullojen määrä määritetään potilaan painon perusteella (mg/kg) ja tarvittavat injektiopullot otetaan pois jääkaapista noin 30 minuuttia aikaisemmin, jotta ne tulisivat huoneenlämpöisiksi. Koska Myozyme-valmiste ei sisällä säilöntäaineita, Myozymeinjektiopullot ovat kertakäyttöisiä. Noudata aseptista tekniikkaa Valmistus käyttövalmiiksi Jokainen injektiopullo Myozyme 50 mg valmistetaan käyttövalmiiksi lisäämällä siihen 10,3 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Lisää injektionesteissä käytettävä vesi hitaasti pisaroina injektiopullon kylkeä pitkin. Älä ruiskuta vettä suoraan lyofilisoituun jauhepaakkuun. Kallistele ja pyörittele injektiopulloja varovasti. Älä käännä ylösalaisin, heiluttele tai ravistele injektiopulloja. Käyttövalmiiksi valmistetun injektiopullon volyymi on 10,5 ml ja lääkeainepitoisuus 5 mg/ml. Liuos on kirkasta, väritöntä tai vaaleankeltaista. Siinä voi näkyä hiukkasia ohuina valkoisina säikeinä tai läpikuultavina kuituina. Ennen edelleen laimentamista jokaisessa injektiopullossa oleva käyttövalmiiksi valmistettu liuos tulee tarkastaa silmämääräisesti hiukkasten ja värjäytymisen varalta. Injektiopulloja ei saa käyttää, jos niissä esiintyy muunlaisia kuin edellä kuvattuja hiukkasia tai liuos on värjääntynyt. Käyttövalmiiksi valmistetun liuoksen ph on noin 6,2. Käyttövalmiiksi valmistamisen jälkeen injektiopullot tulee laimentaa välittömästi (kts alla). Laimentaminen 9

10 Käyttövalmiiksi valmistettu liuos sisältää alglukosidaasialfaa 5 mg/ml. Kustakin injektiopullosta saadaan 10,0 ml nestettä, jossa on 50 mg vaikuttavaa ainetta. Se on edelleen laimennettava seuraavasti: Ota hitaasti kayttövalmiiksi valmistettua liuosta kustakin injektiopullosta, kunnes potilaan annoksen edellyttämä määrä on käytettävissä. Infuusiopussissa olevan lopullisen alglukosidaasin suositeltu konsentraatio on mg/ml. Tyhjennä infuusiopussista ilma. Poista myös kayttövalmiiksi valmistetun Myozyme-liuoksen määrää vastaava määrä 0,9 % natriumkloridiliuosta. Ruiskuta käyttövalmiiksi valmistettu Myozome-liuos hitaasti suoraan 0,9 % natriumkloridiliuokseen. Kääntele tai hiero infuusiopussia varovasti laimennetun liuoksen sekoittamiseksi. Älä ravistele tai heiluttele infuusiopussia voimakkaasti. Lopullinen infuusioneste on annettava mahdollisimman pian sen valmistamisesta. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMERO 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ {PP/KK/VVVV} 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ {KK/VVVV} 10

11 LIITE II A BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT 11

12 A BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Biologisesti vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Genzyme Corp., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, YHDYSVALLAT Genzyme Corp. 45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, YHDYSVALLAT Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Iso-Britannia B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2.) MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT ERITYISVELVOITTEET Myyntiluvan haltijan on annettava lääkäreille koulutusaineistoa infuusioon liittyvistä reaktioista, vasta-aineiden kehittymisestä ja raskaudesta. MUUT EHDOT Myyntiluvan haltijan on varmistettava lääketurvatoiminnan olemassaolo ja sen toimivuus ennen tuotteen tuomista markkinoille. Myyntiluvanhaltijan on sitouduttava lääketurvasuunnitelman toteuttamiseen. laadittava päivitetty riskienhallintasuunnitelma CHMP:n ihmisten käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden riskienhallintaohjeiden mukaisesti. 12

13 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 13

14 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 14

15 ULKOPAKKAUKSEN PÄÄLLYSMERKINNÄT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Myozyme 50 mg, infuusiokuiva-aine konsentraattiliuosta varten. Alglukosidaasialfa 2. VAIKUTTAVAT AINEET Kukin injektiopullo sisältää 50 mg alglukosidaasialfaa. Käyttövalmiiksi saatettu liuos sisältää 5 mg/ml alglukosidaasialfaa ja infuusiopussiin laimentamisen jälkeen lopullinen konsentraatio on 0,5 4 mg/ml. 3. LUETTELO APUAINEISTA Mannitoli Natriumbifosfaattimonohydraatti Natriumbifosfaattiheptahydraatti Polysorbaatti LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Infuusiokuiva-aine konsentraattialiuosta varten (50 mg 1, 10 tai 25 pullon pakkauksessa) 1 pullo (10, 25 pulloa) sisältää 50 mg alglukosidaasialfaa 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI Laskimoon. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Kertakäyttöinen. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS, JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. (KK/VVVV) 15

16 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa) 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Käyttämätön lääkevalmiste on hävitettävä. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden Alankomaat 12. MYYNTILUVAN NUMERO EU/0/00/000/ ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSENA 16

17 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT (OMINAISUUS/TYYPPI): 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Myozyme 50 mg, infuusiokuiva-aine konsentraattiliuosta varten Alglukosidaasialfa 2. ANTOTAPA Laskimoon. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP {KK/VVVV} 4. ERÄNUMERO Erä {numero} 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 50 mg injektiopulloa kohden. 6. MUU Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa) Genzyme Europe B.V., Alankomaat 17

18 B. PAKKAUSSELOSTE 18

19 PAKKAUSSELOSTE: KÄYTTÄJÄLLE TARKOITETTUJA TIETOJA Myozyme 50 mg, infuusiokuiva-aine konsentraattiliuosta varten. Alglukosidaasialfa Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Lääkäri on määrännyt tämän lääkkeen sinulle. Älä anna sitä muille. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. - Jos saat vakavia haittavaikutuksia tai havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, kerro asiasta lääkärillesi tai apteekkiin. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Myozyme on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Myozyme-valmistetta 3. Miten Myozyme-valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Myozyme-valmisteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ MYOZYME ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Alglukosidaasialfa on happaman α-glukosidaasin, ihmisentsyymin, eräs muoto, joka on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla. Alglukosidaasialfaa käytetään entsyymikorvaushoidossa Pompen taudissa, missä α-glukosidaasi entsyymin toimintaa ei ole tai se on normaalia alhaisempaa. Jos Sinulla on Pompen tauti, glykogeeni ei poistu kehosi soluista, jolloin sitä alkaa kertyä elimistösi soluihin. Myozyme on tarkoitettu pitkäaikaiseen entsyymikorvaushoitoon potilaille, joilla on diagnosoitu Pompen tauti. Myozome-valmisteen hyödyllisyyttä myöhään alkavaa Pompen tautia sairastaville potilaille ei ole osoitettu. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT MYOZYME-VALMISTETTA Älä käytä Myozyme-valmistetta: Jos olet allerginen alglukosidaasialfalle tai jollekin muulle Myozyme-valmisteen sisältämistä aineista. Ole erityisen varovainen Myozyme-valmisteen suhteen: Myozyme-hoitoa käytettäessä voit saada infuusioon liittyviä reaktioita. Infuusioon liittyviksi katsotaan infuusion aikana tai sen jälkeen kahden tunnin kuluessa ilmaantuvat haittavaikutukset. Katso kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset". Jos saat tällaisen reaktion Myozyme-valmisteen annostuksen jälkeen, ota heti yhteys lääkäriisi. Sinulle voidaan antaa muuta lääkitystä (esim. antihistamiini tai parasetamoli) ehkäisemään allergian kaltaisia reaktioita. Erilaiset Myozyme-valmistetta käyttävien potilaiden ryhmät Ei ole syitä ryhtyä erityisiin varotoimiin annosteltaessa Myozyme-valmistetta erilaisille potilasryhmille, kuten lapsille, nuorille, aikuisille tai vanhuksille. Muiden lääkkeiden käyttö Ilmoita lääkärillesi, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös itsehoitolääkkeitä. Raskaus ja imetys 19

20 Myozyme-valmisteen käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kokemusta. Myozome-valmistetta ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. 3. MITEN MYOZYME-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN Käyttöohjeet Infuusiokuiva-aine konsentraattiliuosta varten tulee valmistaa käyttövalmiiksi ja laimentaa ennen laskimonsisäistä infuusiota. Tämän lääkeaineen antoa valvoo lääkäri, jolla on kokemusta Pompen taudin hoidosta. Suositeltu Myozyme-annos on 20 mg/kg (kehon paino) kerran kahdessa viikossa laskimonsisäisenä infuusiona annettuna. Jos Myozyme-valmistetta annetaan aiottua enemmän Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Jos Myozyme-annosta ei anneta Jos infuusio jää väliin, ota yhteys lääkäriisi. Jos Sinulla on lisäkysymyksiä tämän lääkevalmisteen käyttämisestä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kaikkien lääkkeiden tavoin myös Myozyme voi aiheuttaa haittavaikutuksia, mutta kaikki eivät saa niitä. Haittavaikutukset joita ilmoitettiin yhteensä 39 potilaalla, joilla oli lapsuusajan Pompen tauti ja joita hoidettiin yli vuosi (76 viikkoa) olivat lieviä tai kohtalaisia. Ne ilmaantuivat lähes aina infuusion aikana tai pian (2 tunnin kuluessa) sen jälkeen (infuusioon liittyvät reaktiot). Vähintään kahdella potilaalla (vähintään 5 %:lla) ilmoitettiin ihottumaa, ihoärsytystä, ihon tai kasvojen punoitusta, verenpaineen nousua, kalpeutta, hapen määrän vähenemistä veressä, veren kreatiniinifosfokinaasiarvon nousua, kuumetta, vilunväristyksiä, yskää, hikoilun lisääntymistä, oksentelua, pulssin kiihtymistä, veren hapenpuutteen aiheuttamaa ihon sinerrystä, levottomuutta ja vapinaa. Jotkin raportoidut infuusioon liittyvät reaktiot muuttuivat voimakkaiksi. Vakavia reaktioita olivat ihottuma, epänormaalit hengitysäänet, pulssin nopeutuminen, hapen määrän väheneminen veressä, hengitysvaikeudet, hikoilun lisääntyminen, turvotus silmien ympärillä ja korkea verenpaine. Ne kaikki ilmoitettiin yhdellä potilaalla ihottumaa lukuun ottamatta. Se ilmoitettiin kahdelle potilaalla. Haittavaikutukset joita ilmoitettiin yhdeksällä potilaalla, joilla oli myöhään ilmenevä Pompen tauti ja joita oli hoidettu vähintään yksi vuosi olivat pulssin nopeutuminen, verenpaineen nousu, päänsärky, raajoissa tuntuva kylmyys, pistely, kasvojen punoittaminen, infuusiokohdassa tuntuva kipu, infuusiokohdassa ilmenevät haittavaikutukset ja huimaus. Kaikki haittavaikutukset ilmoitettiin yhdellä potilaalla infuusion aikana tai pian sen jälkeen (2 tunnin kuluessa). Jos saat vakavia haittavaikutuksia tai havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, kerro asiasta lääkärillesi tai apteekkiin. 5. MYOZYME-VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). 20

21 Älä käytä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Se on mainittu kirjainten EXP jälkeen. On suositeltavaa käyttää laimennettu liuos heti. Laimennettu liuos pysyy kuitenkin kemiallisesti ja fysikaalisesti vakaana 24 tuntia, kun sitä säilytetään jääkaappilämpötilassa 2 8 C ja suojattuna valolta. Lääkkeitä ei saa hävittää kaatamalla niitä viemäriin eikä talousjätteiden mukana. Voit toimittaa ne apteekkiin hävitettäviksi. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä. 6. MUUTA TIETOA Myozyme-valmisteen sisältö - Vaikuttava aine on alglukosidaasialfa, 50 mg. Yksi injektiopullo sisältää 50 mg alglukosidaasialfaa. Käyttövalmiiksi saatettu liuos sisältää 5 mg/ml alglukosidaasialfaa. Infuusiopussiin laimennetun liuoksen pitoisuus on 0,5 mg - 4 mg/ml. - Muut aineet ovat - Mannitoli - Natriumbifosfaattimonohydraatti - Natriumbifosfaattiheptahydraatti - Polysorbaatti 80 Myozyme-valmisteen ja pakkauksen sisällön ulkonäkö Myozome 50 mg on saatavana kuiva-aineena infuusionesteen valmistamista varten. Pakkauskoot ovat 1, 10 tai 25 pulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Myyntiluvan haltija ja valmistaja MYYNTILUVAN HALTIJA Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Alankomaat Valmistaja Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Iso-Britannia Saat lisätietoja tästä lääkkeestä ottamalla yhteyden valmistajan paikalliseen edustajaan. België/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: Česká Republika/Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B.V. organizační složka (Česká Republika), Tel: Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland/ Ísland Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), Tlf/Puh./Sími: Magyarország Genzyme Europe B.V. Képviselet, Tel: Nederland Genzyme Europe BV, Tel: Österreich Genzyme Austria GmbH, Tel:

22 Deutschland Genzyme GmbH, Tel: Ελλάδα/Κύπρος Genzyme Hellas Ltd. (Ελλάδα), Τηλ: Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o.o. (Poola/Polija/Lenkija), Tel: Portugal Genzyme Portugal, Tel: España Genzyme, S.L., Tel: France Genzyme S.A.S, Tél: + 33 (0) United Kingdom/Ireland Genzyme Therapeutics (United Kingdom), Tel: Italia/Malta Genzyme Srl (Italia/Italja), Tel: Tämä pakkausseloste on hyväksytty viimeksi {KK/VVVV}. Tästä lääkkeestä on lisätietoja Euroopan unionin lääkeviraston (EMEA) sivustossa: Siellä on myös linkkejä muihin sivustoihin, joissa kerrotaan harvinaisista sairauksista ja niiden hoidoista. < Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille: Käyttöohjeet: käyttövalmiiksi valmistaminen, laimentaminen ja lääkkeen anto Käyttövalmiiksi valmistettavien injektiopullojen määrä määritetään potilaan painon perusteella (mg/kg) ja tarvittavat injektiopullot otetaan pois jääkaapista noin 30 minuuttia aikaisemmin, jotta ne tulisivat huoneenlämpöisiksi. Myozyme-valmistetta ei saa sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin annettavaksi samalla infuusiokerralla. Noudata aseptista tekniikkaa Valmistus käyttövalmiiksi Jokainen injektiopullo Myozyme 50 mg valmistetaan käyttövalmiiksi lisäämällä siihen 10,3 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Lisää injektionesteissä käytettävä vesi hitaasti pisaroina injektiopullon kylkeä pitkin. Älä ruiskuta vettä suoraan lyofilisoituun jauhepaakkuun. Kallistele ja pyörittele injektiopulloja varovasti. Älä käännä ylösalaisin, heiluttele tai ravistele injektiopulloja. Käyttövalmiiksi valmistetun injektiopullon volyymi on 10,5 ml ja lääkeainepitoisuus 5 mg/ml. Liuos on kirkasta, väritöntä tai vaaleankeltaista. Siinä voi näkyä hiukkasia ohuina valkoisina säikeinä tai läpikuultavina kuituina. Ennen edelleen laimentamista jokaisessa injektiopullossa oleva käyttövalmiiksi valmistettu liuos tulee tarkastaa silmämääräisesti hiukkasten ja värjäytymisen varalta. Injektiopulloja ei saa käyttää, jos niissä esiintyy muunlaisia kuin kuvattuja hiukkasia tai liuos on värjääntynyt. Käyttövalmiiksi valmistetun liuoksen ph on noin 6,2. Käyttövalmiiksi valmistamisen jälkeen injektiopullot tulee laimentaa välittömästi jäljempänä kuvatulla tavalla. 22

23 Laimentaminen Käyttövalmiiksi valmistettu liuos sisältää alglukosidaasialfaa 5 mg/ml. Kustakin injektiopullosta saadaan 10,0 ml nestettä, jossa on 50 mg vaikuttavaa ainetta. Tämä liuos on edelleen laimennettava. Ota hitaasti käyttövalmiiksi valmistettua liuosta kustakin injektiopullosta, kunnes potilaan annoksen edellyttämä määrä on käytettävissä. Infuusiopussissa olevan lopullisen alglukosidaasin suositeltu konsentraatio on mg/ml. Tyhjennä infuusiopussista ilma. Poista myös käyttövalmiiksi valmistetun Myozyme-liuoksen määrää vastaava määrä 0,9 % natriumkloridiliuosta. Ruiskuta käyttövalmiiksi valmistettu Myozome-liuos hitaasti suoraan 0,9 % natriumkloridiliuokseen. Kääntele tai hiero infuusiopussia varovasti laimennetun liuoksen sekoittamiseksi. Älä ravistele tai heiluttele infuusiopussia voimakkaasti. Lopullinen infuusioneste on annettava mahdollisimman pian sen valmistamisesta. Laskimonsisäisesti annettavaan 0,9 %:n natriumkloridiliuokseen laimennettu liuos säilyy kemiallisesti vakaana 24 tuntia säilytettynä lämpötilassa 2 8 C ja suojattuna valolta. Mikrobiologinen turvallisuus määräytyy sen mukaan, onko liuottaminen ja laimentaminen tehty aseptisesti. Myozome ei sisällä säilöntäaineita. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. Lääkevalmisteen antaminen On suositeltavaa, että laimennetun liuoksen anto aloitetaan kolmen tunnin kuluessa laimennuksesta. Käyttövalmiiksi valmistamisen ja infuusion lopettamisen välinen kokonaisaika ei saa ylittää 24 tuntia. Suositeltava Myozyme-annos on 20 mg/kg (kehon paino) kahden viikon välein laskimonsisäisenä infuusiona. Infuusionopeutta on lisättävä vaiheittain. On suositeltavaa, että infuusio aloitetaan annoksella 1 mg/kg/h. Nopeutta lisätään vaiheittain nostamalla kerralla 2 mg/kg/h joka 30 minuutin välein, ja jos infuusioon liittyvää reaktiota ei ilmene, nopeutta voidaan nostaa kunnes maksimiopeus 7 mg/kg/h on saavutettu. 23