LIITE 1. LIITE I VALMISTEYHTEENVETO
|
|
- Aurora Kapulainen
- 5 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 LIITE 1. LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1
2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoSeven 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 2.1 Kvalitatiivinen koostumus: Rekombinantti hyytymistekijä VIIa. Humaani faktori VII on kloonattu ja ilmennetty hamsterin munuaissoluissa (BHK = baby hamster kidney-solut). Rekombinantti faktori VII eritetään BHK-soluista ja aktivoidaan puhdistusprosessin aikana. NovoSeven rekombinantti hyytymistekijä VIIa on rakenteellisesti hyvin samankaltainen kuin ihmisen plasman aktivoitu faktori VII. INN-nimi: eptacogum alfa (activatum). Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi, Ph.Eur. (Aq. ad iniect.) 2.2 Kvantitatiivinen koostumus: Rekombinantti hyytymistekijä VIIa (rfviia) 60 KIU/injektiopullo (vastaa 1,2 mg/injektiopullo) Injektionesteisiin käytettävä vesi Ph.Eur. (Aq. ad iniect.) 2,2 ml Huom! Yllä olevat yksiköt ovat kansainvälisiä yksiköitä, jotka on mitattu käyttäen referenssinä FVIIa:n ensimmäistä kansainvälistä standardia 89/688. Täten näitä yksiköitä ei pidä sekoittaa muiden hyytymistekijöiden mukaanluettuna FVII:n yksiköihin. 1 KIU = 1000 IU (kansainvälistä yksikköä). Kun injektiokuiva-aine on liuotettu tarvittavaan määrään liuotinta, sisältää jokainen injektiopullo rekombinanttia hyytymistekijä VIIa:ta 30 KIU/ml (0,6 mg/ml). 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine (kylmäkuivattu jauhe) sisältää yhdistelmägeenitekniikalla valmistettua hyytymistekijä VIIa:ta. Kun NovoSeven injektiokuiva-aine on liuotettu pakkauksessa olevaan liuottimeen (injektionesteisiin käytettävä vesi Ph.Eur. 2,2 ml), se annostellaan ivbolus-injektiona. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Vuodot tai leikkaukset perinnöllistä tai hankittua hemofiliaa sairastavilla potilailla, joilla on vasta-aineita hyytymistekijöitä (FVIII tai FIX) vastaan > 10 BU tai potilailla, joilla vastaainetitteri on < 10 BU ja joilla oletettavasti on korkea anamnestinen vaste faktori VIII:lle ja faktori IX:lle. 2
3 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Annokset: Vakavat vuodot ja leikkaukset: 3 6 KIU/kg ( µg/kg) annoskertaa kohden annettuna iv-bolus-injektiona 2 5 min:n kuluessa. Annosväli: alussa 2 3 tuntia, sitten 4 12 tuntia. Vakavat vuodot: Annos vaihtelee riippuen verenvuodon tyypistä ja vaikeudesta. Ohjeellisena alkuannoksena suositellaan 4,5 KIU/kg (90 µg/kg) ja annos voidaan antaa matkalla sairaalaan, missä potilaan hoito yleensä tapahtuu. Annostelun tulisi alussa tapahtua joka toinen tunti kunnes havaitaan kliinistä edistymistä. Jos hoidon jatkaminen on aiheellista, annosväli voidaan nostaa 3 tuntiin 1 2 päivän ajaksi. Tämän jälkeen annosväli voidaan nostaa ensin 4, sitten 6, 8 ja 12 tuntiin niin kauan kuin hoitoa on aiheellista jatkaa. Suurta vuotoa voidaan hoitaa 2 3 viikkoa, mutta pitempäänkin, jos se on kliinisesti perusteltua. Leikkaukset: Alkuannos 4,5 KIU/kg (90 µg/kg) annetaan välittömästi ennen leikkausta. Annos toistetaan 2 tunnin kuluttua ja sitten 2 3 tunnin välein ensimmäisten tunnin ajan riippuen leikkauksesta ja potilaan kliinisestä tilasta. Suurissa leikkauksissa annostusta tulee jatkaa 2 4 tunnin välein 6 7 päivän ajan. Annosväliä voidaan tämän jälkeen nostaa 6 8 tuntiin vielä 2 viikoksi. Suurissa leikkauksissa hoitoa jatketaan 2 3 viikon ajan, kunnes haava on parantunut. Kokemus NovoSeven-valmisteen käytöstä potilailla, joilla on faktori IX:n inhibiittoreita tai hankittuja vasta-aineita faktori VIII:aa vastaan, rajoittuu vain pienempiin leikkauksiin. Lievät tai keskivaikeat vuodot Kotihoidossa varhaisessa vaiheessa annetut 4,5 KIU/kg (90 µg/kg) suuruiset interventioannokset ovat olleet tehokkaita lievien ja keskivaikeiden nivel-, lihas- ja mukokutaanisten vuotojen hoidossa. Hoito 1-3 annoksella annosteltiin 3 tunnin välein hemostaasin saavuttamiseksi ja 1 lisäannos annettiin hemostaasin ylläpitämiseksi. Kotihoito ei saa kestää yli 24 tuntia Injektion antaminen: Valmiste liuotetaan 6.6.-kohdan kuvauksen mukaan ja annetaan iv-bolus-injektiona: NovoSeven-valmistetta ei saa sekoittaa infuusionesteiden kanssa eikä antaa infuusiona. 4.3 Kontraindikaatiot 3
4 Tunnettu yliherkkyys hiiren, hamsterin tai naudan proteiineille saattaa olla kontraindikaatio NovoSeven-valmisteen käytölle. 4
5 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Patologisissa tiloissa, joissa on odotettavissa kudostekijän esiintymistä verenkierrossa, ei NovoSeven-hoidon yhteydessä voida sulkea pois mahdollista trombien muodostumista tai DIC-oireyhtymän syntyä. Tällainen tilanne saattaa esiintyä esim. potilailla, joilla on pitkälle edennyt ateroskleroosi, ruhjevammoja, verenmyrkytys tai DIC-oireyhtymä ja suurta kudostuhoa aiheuttanut leikkaus. Koska rekombinantti hyytymistekijä VIIa NovoSeven sisältää hyvin pieniä määriä hiiren immunoglobuliinia IgG (enintään 1,2 ng/mg rfviia), naudan immunoglobuliinia IgG (enintään 30 ng/mg rfviia) ja muita viljelmän proteiinijäämiä (hamsterin ja naudan seerumin proteiineja: kokonaismäärä enintään 20 ng proteiinia/mg rfviia), on olemassa vähäinen mahdollisuus, että tällä valmisteella hoidetut potilaat kehittävät yliherkkyysreaktion näille proteiineille. Vakavien vuotojen yhteydessä valmistetta tulee antaa mielellään sairaalassa, joka on erikoistunut hoitamaan hemofiliapotilaita, joilla on vasta-aineita hyytymistekijöitä VIII ja IX vastaan tai, jos tämä ei ole mahdollista niin lääkkeen annon tulee tapahtua läheisessä yhteistyössä hemofiliapotilaiden hoitoon erikoistuneen lääkärin kanssa. Lievien tai keskivaikeiden vuotojen yhteydessä valmistetta voidaan annostella kotona, mikä kuitenkin tehdään aina läheisessä yhteistyössä hemofiliapotilasta säännöllisesti hoitavan sairaalan kanssa. Neuvoa antavalle sairaalalle on raportoitava välittömästi ( esim. puhelimitse ) kaikki NovoSeven-valmisteen käyttökerrat ja käytön tulokset. Kotihoito ei saa kestää yli 24 tuntia. Jos vuotoa ei saada hallintaan, sairaalahoto on välttämätöntä. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot NovoSeven-valmisteen ja hyytymistekijätiivisteiden mahdollisten interaktioiden vaarasta ei ole tietoa. Protrombiini-kompleksitiivisteen, aktivoidun tai aktivoimattoman, samanaikaista käyttöä pitäisi välttää. Antifibrinolyyttisten lääkeaineiden on havaittu vähentävän hemofiliapotilaiden verenhukkaa leikkausten yhteydessä erityisesti alueilla, joissa fibrinolyyttinen aktiivisuus on suuri kuten suuontelossa. Alustava kokemus osoittaa, että samanaikainen antifibrinolyyttisten lääkeaineiden käyttö pienissä ja suurissa leikkauksissa on kliinisesti turvallista. Laboratoriokokeet Protrombiiniajan (PT), aktivoidun partiaalisen tromboplastiiniajan (aptt) ja plasman FVII:n hyytymisaktiivisuustasojen (FVII:C) välistä suhdetta on tutkittu eräässä keskuslaboratoriossa. Yllä mainituille määrityksille ei ole löydetty terapeuttista aluetta. FVII:C mitattiin yksivaiheisella hyytymistestillä, joka sisälsi FVII -puutosplasmaa (immunodepletoitu, Novo Nordisk A/S) ja järjestelmään oli lisätty kanin aivotromboplastiinia (type C, Manchester Comparative Reagents Ltd., UK). Hyytyminen käynnistettiin tromboplastiinin ja Ca ++ :n lisäyksellä. Standardina käytettiin normaaleilta terveiltä henkilöiltä kerättyä sitraatti-plasmapoolia, jonka aktiivisuudeksi annettiin 1 U/ml. 5
6 PT lyhenee 7 sekuntiin ja näyttää jäävän tälle tasolle, kun plasman FVII:C-taso on noin 5 U/ml. Alustavat tiedot osoittavat, että kliinisen tilanteen paraneminen liittyy PT:n lyhenemiseen 3 4 sekunnilla perustasosta, ja että tämä lyheneminen säilyy koko hoidon ajan, kun käytetään terapeuttisia annoksia. Protrombiiniaikaa ei voida käyttää erottamaan plasman FVII:C:n arvoja > 5 U/ml. PT:n määritys suoritetaan niiden ohjeiden mukaan, jotka on annettu kitissä "IL TEST (TM) PT-Fibrinogen: Calcium thromboplastin for the simultaneous in vitro determination of Prothrombin Time (PT) and Fibrinogen in plasma" (Instrumentation Laboratory). HUOM! Penisilliinit lyhentävät protrombiiniaikaa. Vaikka NovoSeven-valmisteen anto lyhentää aptt-aikaa, se ei tavallisesti normalisoidu annoksilla, joiden käyttö näyttää saavan aikaan kliinisen tilanteen korjaantumisen. Tähän mennessä kokemus on osoittanut, että ajan lyhentyminen sekunnilla on yhteydessä kliiniseen edistymiseen, vaikka ei tiedetä, onko aptt:n määrityksestä apua hoidon monitoroinnissa. aptt-määritys suoritetaan ohjeiden mukaan, jotka on annettu kitissä "IL TEST (TM) APTT-Micronized Silica: Cephalin with micronized silica for the in vitro determination of activated partial thromboplastin time (APTT) in plasma" (Instrumentation Laboratory). Erilaiset tromboplastiinit voivat johtaa erilaisiin tuloksiin kaikissa yllä mainituissa määrityksissä. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Eläimillä tehdyn lisääntymistutkimuksen perusteella Novo-Seven valmisteen iv-anto uros- ja naarasrotille aina 3,0 mg/kg/vrk (150 KIU/kg/vrk) annoksiin saakka ei vaikuttanut parittelukykyyn, fertiliteettiin eikä poikimiseen. Ei tiedetä voiko NovoSeven aiheuttaa vahinkoa sikiölle, kun sitä annostellaan raskaana olevalle naiselle, tai voiko se vaikuttaa lisääntymiskykyyn. NovoSeven-valmistetta annetaan raskaana olevalle naiselle vain mikäli siihen on selkeä tarve. Käyttö imetyksen aikana: Tämän lääkkeen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa, mutta koska useat lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, varovaisuutta pitäisi noudattaa annettaessa NovoSeven-valmistetta imettävälle äidille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei tunneta. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisten tutkimusten aikana arvioitiin 1940 hoitotapauksen haittatapahtumat. Kahdeksan % hoitotapauksista johti yhteen tai useampaan mahdolliseen haittatapahtumaan. Elinjärjestelmän mukaan analysoituna suurimmalla osalla haittatapahtumista, jotka mahdollisesti liittyivät NovoSeven-hoitoon, esiintymistiheys oli 1% tai vähemmän, lukuunottamatta seuraavia elinjärjestelmiä: verihiutaleet, vuototapahtuma ja hyytyminen (4%), sydän ja verisuonet (3%), ja elimistö kokonaisuudessaan (2%). Hoitoon mahdollisisesti liittyviä vakavia haittatapahtumia olivat munuaisten vajaatoiminta, ataksia, maksan toimintahäiriö, aivoverenkiertohäiriöt, angina pectoris, supraventrikulaarinen takykardia, sirkulatorinen shokki, tromboflebiitti, keuhkoembolia ja disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio. Yleisimmät mahdollisesti hoitoon liittyvät ei-vakavat haittatapahtumat olivat korkea verenpaine, kuume, päänsärky, nenäverenvuoto ja iho-oireet (esim. ihottuma, kutina). 6
7 Yhdelle FVII:n puutoksesta kärsineelle potilaalle kehittyi FVII:n vasta-aineita NovoSevenhoidon jälkeen. 4.9 Yliannostus Humaanikäytössä ei ole havaittu yliannostuksesta johtuvia tromboottisia komplikaatioita, ei niinkään suuren annoksen kohdalla kuin 800 µg/kg (40 KIU/kg), joka annettiin erehdyksessä. 7
8 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hyytymistekijät, ATC-koodi B02B D08 NovoSeven sisältää aktivoitua rekombinanttia hyytymistekijä VII:ää. FVIIa:n vaikutusmekanismi verenvuodon tyrehdyttämisessä on FX:n suora aktivaatio FXa:ksi, mikä puolestaan saa aikaan protrombiinin muuttumisen trombiiniksi. Tämä johtaa hemostaattisen tulpan muodostumiseen, kun fibrinogeeni muuttuu fibriiniksi. Lisäksi FVIIa aktivoi FIX:n muuttumisen FIXa:ksi. Niinpä FVIIa:n farmakodynaamisen vaikutuksen tulisi lisätä FIXa:n, FXa:n ja trombiinin muodostumista. Kuitenkin FVIIa on käytännöllisesti katsoen inaktiivinen ellei se muodosta kompleksia kudostekijän/fosfolipidin kanssa. Kudostekijä ja fosfolipidi vapautuvat paikallisesti verisuonen seinämän vaurioitumisen seurauksena. Tämän vuoksi rfviia aiheuttaa vain paikallisen hemostaasin. Hyytymisjärjestelmän systeeminen aktivaatio voi ilmaantua potilailla, joilla on perussairauksia ja jotka täten altistuvat DIC-oireyhtymälle. 5.2 Farmakokinetiikka FVII-hyytymismäärityksen avulla tutkittiin farmakokineettisiä ominaisuuksia tutkimusajanjaksoissa, joista 25:ssä ei esiintynyt vuotoa ja 5:ssä esiintyi. NovoSeven annettiin kerta-annoksena, joko 17,5 µg/kg (0,875 KIU/kg), 35 µg/kg (1,75 KIU/kg) tai 70 µg/kg (3,5 KIU/kg). Edellä mainittujen kerta-annosten kinetiikka elimistössä oli lineaarista. FVII:n hyytymisaktiivisuus, joka mitattiin plasmasta ennen NovoSeven-valmisteen antoa ja 24 tunnin aikana annostelun jälkeen, analysoitiin. Niiden ajanjaksojen aikana, jolloin vuotoa ei esiintynyt, näennäisen jakautumistilavuuden mediaani ns. vakaan tason (steady state) vaiheessa oli 106 ml/kg ja eliminaatio-vaiheessa 122 ml/kg. Vuotojaksojen aikana vastaavat mediaaniarvot olivat 103 ja 121 ml/kg. Kokonaispuhdistuman mediaani oli 31,0 ml/hkg jaksoissa, jolloin vuotoa ei esiintynyt, ja 32,6 ml/hkg vuotojaksojen aikana. Lääkeaineen eliminaatiota kuvattiin myös lääkeaineen keskimääräistä elimistössä oloaikaa (mean residence time) ilmaisevan MRT-arvon sekä biologisen puoliintumisajan avulla. MRT-arvo oli 3,44 h ja biologinen puoliintumisaika 2,89 h (mediaaniarvot) niiden jaksojen aikana, jolloin ei esiintynyt vuotoa. Vuotojaksojen aikana eliminaatio näytti olevan nopeampaa, MRT-arvo oli 2,97 h ja biologinen puoliintumisaika 2,30 h (mediaaniarvot). Saanto plasmassa in vivo oli 45,6% jaksoissa, jolloin vuotoa ei esiintynyt, ja 43,5% vuotojaksoissa (mediaaniarvot). Saanto plasmassa oli merkittävästi pienempi vuotojaksoissa kuin jaksoissa, jolloin vuotoa ei esiintynyt. Tämä oli osoitus siitä, että rfviia:ta oli kulunut kudosvaurion yhteydessä. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kaikki prekliinisen turvallisuusohjelman havainnot liittyivät rekombinantin hyytymistekijä VIIa:n farmakologiseen vaikutukseen. 8
9 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Kalsiumklorididihydraatti Glysyyliglysiini Polysorbaatti 80 Mannitoli 9
10 Kun injektiokuiva-aine on liuotettu tarvittavaan määrään liuotinta (injektionesteisiin käytettävä vesi, Ph.Eur.), sisältää jokainen injektiopullo FVIIa:ta 30 KIU/ml (0,6 mg/ml). Natriumkloridi 3 mg/ml, kalsiumklorididihydraatti 1,5 mg/ml, glysyyliglysiini 1,3 mg/ml, polysorbaatti 80 0,1 mg/ml ja mannitoli 30 mg/ml sisältyvät valmisteeseen. 6.2 Yhteensopimattomuus NovoSeven-valmistetta ei saa sekoittaa infuusionesteiden kanssa eikä antaa infuusiona. 6.3 Kestoaika Myyntipakkauksessa olevan tuotteen kestoaika on 2 vuotta. Valmis liuos tulee annostella 3 tunnin kuluessa liuottamisesta. 6.4 Säilytys NovoSeven on säilytettävä jääkaapissa (+2 +8 C). Valmistetta ei tule käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Jäätymistä on varottava, jotta estetään liuotinpullon vahingoittuminen. Valmiste on suojattava suoralta auringonvalolta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) NovoSeven injektiokuiva-ainetta sisältävät injektiopullot: Lasityyppi I (Ph.Eur.), suljettu bromobutyylikumitulpalla, jonka suojana alumiinikapseli. Avaamaton injektiopullo on sinetöity polypropyleenistä valmistetulla muovisuojuksella. Liuotinta sisältävät injektiopullot: Lasityyppi I (Ph.Eur.), suljettu bromobutyylikumista ja teflonista valmistetulla tulpalla, jonka suojana on alumiinikapseli. Avaamaton injektiopullo on sinetöity polypropyleenistä valmistetulla muovisuojuksella. Injektioruisku liuottamista ja annostelua varten: Kertakäyttöinen injektioruisku on valmistettu polypropyleenistä ja sen koko on 3 ml. 10
11 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) Liuottaminen Liuottamisessa on käytettävä aina aseptista tekniikkaa. 1. NovoSeven injektiokuiva-aine (jauhe) ja injektionesteisiin käytettävä vesi Ph.Eur. (liuotin: Aq. ad iniect.) lämmitetään huoneenlämpöiseksi (mutta ei yli 37 C). 2. Jauhetta ja liuotinta sisältävistä injektiopulloista poistetaan muovisuojukset, jotta kumisulkimien keskiosat tulevat näkyviin. 3. Sulkimet puhdistetaan alkoholilla kostutetulla desinfektiotyynyllä ja annetaan kuivua. 4. Neulan saamiseksi pois pakkauksesta, painetaan neulan päätä. Neulan suojus poistetaan ja neula kiinnitetään pakkauksessa mukana olevaan kertakäyttöiseen injektioruiskuun. 5. Mäntä vedetään taakse, jotta ruiskuun tulee ilmaa. 6. Liuotinta sisältävän injektiopullon sulkimen keskiosa lävistetään neulalla ja ilma ruiskutetaan injektiopulloon. Injektiopulloa pidetään ylösalaisin ja injektiopullon koko sisältö vedetään ruiskuun. 7. Liuotin ruiskutetaan jauhetta sisältävään injektiopulloon lävistämällä neula sulkimen keskiosan kautta (jauhetta sisältävässä injektiopullossa ei ole tyhjiötä). 8. Pyöritellään varovasti, kunnes kuiva-aine on kokonaan liuennut. Pakkauksessa olevaa injektioruiskua käytetään liuottamiseen ja annosteluun. NovoSeven annetaan ainoastaan iv-bolus-injektiona eikä sitä saa sekoittaa infuusionesteiden kanssa eikä antaa infuusiona. Annostelun tulee tapahtua mieluiten heti tai viimeistään 3 tunnin kuluessa liuottamisesta. Pakkauksessa oleva injektioruisku on yhteensopiva valmiin liuoksen kanssa, mutta valmista NovoSeven-liuosta ei saa säilyttää muoviruiskuissa. Parenteraalisista lääkevalmisteista tulee tarkistaa partikkelit ja mahdollinen värin muutos ennen annostelua, aina silloin kun tarkistaminen liuoksesta ja pakkauksesta riippuen on mahdollista. 11
12 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Denmark 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/96/006/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 23 helmikuuta TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 12
13 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoSeven 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 2.1 Kvalitatiivinen koostumus: Rekombinantti hyytymistekijä VIIa. Humaani faktori VII on kloonattu ja ilmennetty hamsterin munuaissoluissa (BHK = baby hamster kidney-solut). Rekombinantti faktori VII eritetään BHK-soluista ja aktivoidaan puhdistusprosessin aikana. NovoSeven rekombinantti hyytymistekijä VIIa on rakenteellisesti hyvin samankaltainen kuin ihmisen plasman aktivoitu faktori VII. INN-nimi: eptacogum alfa (activatum). Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi, Ph.Eur. (Aq. ad iniect.) 2.2 Kvantitatiivinen koostumus: Rekombinantti hyytymistekijä VIIa (rfviia) 120 KIU/injektiopullo (vastaa 2,4 mg/injektiopullo) Injektionesteisiin käytettävä vesi Ph.Eur. (Aq. ad iniect.) 4,3 ml Huom! Yllä olevat yksiköt ovat kansainvälisiä yksiköitä, jotka on mitattu käyttäen referenssinä FVIIa:n ensimmäistä kansainvälistä standardia 89/688. Täten näitä yksiköitä ei pidä sekoittaa muiden hyytymistekijöiden mukaanluettuna FVII:n yksiköihin. 1 KIU = 1000 IU (kansainvälistä yksikköä). Kun injektiokuiva-aine on liuotettu tarvittavaan määrään liuotinta, sisältää jokainen injektiopullo rekombinanttia hyytymistekijä VIIa:ta 30 KIU/ml (0,6 mg/ml). 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine (kylmäkuivattu jauhe) sisältää yhdistelmägeenitekniikalla valmistettua hyytymistekijä VIIa:ta. Kun NovoSeven injektiokuiva-aine on liuotettu pakkauksessa olevaan liuottimeen (injektionesteisiin käytettävä vesi Ph.Eur. 4,3 ml), se annostellaan ivbolus-injektiona. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Vuodot tai leikkaukset perinnöllistä tai hankittua hemofiliaa sairastavilla potilailla, joilla on vasta-aineita hyytymistekijöitä (FVIII tai FIX) vastaan > 10 BU tai potilailla, joilla vastaainetitteri on < 10 BU ja joilla oletettavasti on korkea anamnestinen vaste faktori VIII:lle ja faktori IX:lle. 13
14 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Annokset: Vakavat vuodot ja leikkaukset: 3 6 KIU/kg ( µg/kg) annoskertaa kohden annettuna iv-bolus-injektiona 2 5 min:n kuluessa. Annosväli: alussa 2 3 tuntia, sitten 4 12 tuntia. Vakavat vuodot: Annos vaihtelee riippuen verenvuodon tyypistä ja vaikeudesta. Ohjeellisena alkuannoksena suositellaan 4,5 KIU/kg (90 µg/kg) ja annos voidaan antaa matkalla sairaalaan, missä potilaan hoito yleensä tapahtuu. Annostelun tulisi alussa tapahtua joka toinen tunti kunnes havaitaan kliinistä edistymistä. Jos hoidon jatkaminen on aiheellista, annosväli voidaan nostaa 3 tuntiin 1 2 päivän ajaksi. Tämän jälkeen annosväli voidaan nostaa ensin 4, sitten 6, 8 ja 12 tuntiin niin kauan kuin hoitoa on aiheellista jatkaa. Suurta vuotoa voidaan hoitaa 2 3 viikkoa, mutta pitempäänkin, jos se on kliinisesti perusteltua. Leikkaukset: Alkuannos 4,5 KIU/kg (90 µg/kg) annetaan välittömästi ennen leikkausta. Annos toistetaan 2 tunnin kuluttua ja sitten 2 3 tunnin välein ensimmäisten tunnin ajan riippuen leikkauksesta ja potilaan kliinisestä tilasta. Suurissa leikkauksissa annostusta tulee jatkaa 2 4 tunnin välein 6 7 päivän ajan. Annosväliä voidaan tämän jälkeen nostaa 6 8 tuntiin vielä 2 viikoksi. Suurissa leikkauksissa hoitoa jatketaan 2 3 viikon ajan, kunnes haava on parantunut. Kokemus NovoSeven-valmisteen käytöstä potilailla, joilla on faktori IX:n inhibiittoreita tai hankittuja vasta-aineita faktori VIII:aa vastaan, rajoittuu vain pienempiin leikkauksiin. Lievät tai keskivaikeat vuodot Kotihoidossa varhaisessa vaiheessa annetut 4,5 KIU/kg (90 µg/kg) suuruiset interventioannokset ovat olleet tehokkaita lievien ja keskivaikeiden nivel-, lihas- ja mukokutaanisten vuotojen hoidossa. Hoito 1-3 annoksella annosteltiin 3 tunnin välein hemostaasin saavuttamiseksi ja 1 lisäannos annettiin hemostaasin ylläpitämiseksi. Kotihoito ei saa kestää yli 24 tuntia Injektion antaminen: Valmiste liuotetaan 6.6.-kohdan kuvauksen mukaan ja annetaan iv-bolus-injektiona: NovoSeven-valmistetta ei saa sekoittaa infuusionesteiden kanssa eikä antaa infuusiona. 4.3 Kontraindikaatiot 14
15 Tunnettu yliherkkyys hiiren, hamsterin tai naudan proteiineille saattaa olla kontraindikaatio NovoSeven-valmisteen käytölle. 15
16 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Patologisissa tiloissa, joissa on odotettavissa kudostekijän esiintymistä verenkierrossa, ei NovoSeven-hoidon yhteydessä voida sulkea pois mahdollista trombien muodostumista tai DIC-oireyhtymän syntyä. Tällainen tilanne saattaa esiintyä esim. potilailla, joilla on pitkälle edennyt ateroskleroosi, ruhjevammoja, verenmyrkytys tai DIC-oireyhtymä ja suurta kudostuhoa aiheuttanut leikkaus. Koska rekombinantti hyytymistekijä VIIa NovoSeven sisältää hyvin pieniä määriä hiiren immunoglobuliinia IgG (enintään 1,2 ng/mg rfviia), naudan immunoglobuliinia IgG (enintään 30 ng/mg rfviia) ja muita viljelmän proteiinijäämiä (hamsterin ja naudan seerumin proteiineja: kokonaismäärä enintään 20 ng proteiinia/mg rfviia), on olemassa vähäinen mahdollisuus, että tällä valmisteella hoidetut potilaat kehittävät yliherkkyysreaktion näille proteiineille. Vakavien vuotojen yhteydessä valmistetta tulee antaa mielellään sairaalassa, joka on erikoistunut hoitamaan hemofiliapotilaita, joilla on vasta-aineita hyytymistekijöitä VIII ja IX vastaan tai, jos tämä ei ole mahdollista niin lääkkeen annon tulee tapahtua läheisessä yhteistyössä hemofiliapotilaiden hoitoon erikoistuneen lääkärin kanssa. Lievien tai keskivaikeiden vuotojen yhteydessä valmistetta voidaan annostella kotona, mikä kuitenkin tehdään aina läheisessä yhteistyössä hemofiliapotilasta säännöllisesti hoitavan sairaalan kanssa. Neuvoa antavalle sairaalalle on raportoitava välittömästi ( esim. puhelimitse ) kaikki NovoSeven-valmisteen käyttökerrat ja käytön tulokset. Kotihoito ei saa kestää yli 24 tuntia. Jos vuotoa ei saada hallintaan, sairaalahoto on välttämätöntä. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot NovoSeven-valmisteen ja hyytymistekijätiivisteiden mahdollisten interaktioiden vaarasta ei ole tietoa. Protrombiini-kompleksitiivisteen, aktivoidun tai aktivoimattoman, samanaikaista käyttöä pitäisi välttää. Antifibrinolyyttisten lääkeaineiden on havaittu vähentävän hemofiliapotilaiden verenhukkaa leikkausten yhteydessä erityisesti alueilla, joissa fibrinolyyttinen aktiivisuus on suuri kuten suuontelossa. Alustava kokemus osoittaa, että samanaikainen antifibrinolyyttisten lääkeaineiden käyttö pienissä ja suurissa leikkauksissa on kliinisesti turvallista. Laboratoriokokeet Protrombiiniajan (PT), aktivoidun partiaalisen tromboplastiiniajan (aptt) ja plasman FVII:n hyytymisaktiivisuustasojen (FVII:C) välistä suhdetta on tutkittu eräässä keskuslaboratoriossa. Yllä mainituille määrityksille ei ole löydetty terapeuttista aluetta. FVII:C mitattiin yksivaiheisella hyytymistestillä, joka sisälsi FVII -puutosplasmaa (immunodepletoitu, Novo Nordisk A/S) ja järjestelmään oli lisätty kanin aivotromboplastiinia (type C, Manchester Comparative Reagents Ltd., UK). Hyytyminen käynnistettiin tromboplastiinin ja Ca ++ :n lisäyksellä. Standardina käytettiin normaaleilta terveiltä henkilöiltä kerättyä sitraatti-plasmapoolia, jonka aktiivisuudeksi annettiin 1 U/ml. 16
17 PT lyhenee 7 sekuntiin ja näyttää jäävän tälle tasolle, kun plasman FVII:C-taso on noin 5 U/ml. Alustavat tiedot osoittavat, että kliinisen tilanteen paraneminen liittyy PT:n lyhenemiseen 3 4 sekunnilla perustasosta, ja että tämä lyheneminen säilyy koko hoidon ajan, kun käytetään terapeuttisia annoksia. Protrombiiniaikaa ei voida käyttää erottamaan plasman FVII:C:n arvoja > 5 U/ml. PT:n määritys suoritetaan niiden ohjeiden mukaan, jotka on annettu kitissä "IL TEST (TM) PT-Fibrinogen: Calcium thromboplastin for the simultaneous in vitro determination of Prothrombin Time (PT) and Fibrinogen in plasma" (Instrumentation Laboratory). HUOM! Penisilliinit lyhentävät protrombiiniaikaa. Vaikka NovoSeven-valmisteen anto lyhentää aptt-aikaa, se ei tavallisesti normalisoidu annoksilla, joiden käyttö näyttää saavan aikaan kliinisen tilanteen korjaantumisen. Tähän mennessä kokemus on osoittanut, että ajan lyhentyminen sekunnilla on yhteydessä kliiniseen edistymiseen, vaikka ei tiedetä, onko aptt:n määrityksestä apua hoidon monitoroinnissa. aptt-määritys suoritetaan ohjeiden mukaan, jotka on annettu kitissä "IL TEST (TM) APTT-Micronized Silica: Cephalin with micronized silica for the in vitro determination of activated partial thromboplastin time (APTT) in plasma" (Instrumentation Laboratory). Erilaiset tromboplastiinit voivat johtaa erilaisiin tuloksiin kaikissa yllä mainituissa määrityksissä. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Eläimillä tehdyn lisääntymistutkimuksen perusteella Novo-Seven valmisteen iv-anto uros- ja naarasrotille aina 3,0 mg/kg/vrk (150 KIU/kg/vrk) annoksiin saakka ei vaikuttanut parittelukykyyn, fertiliteettiin eikä poikimiseen. Ei tiedetä voiko NovoSeven aiheuttaa vahinkoa sikiölle, kun sitä annostellaan raskaana olevalle naiselle, tai voiko se vaikuttaa lisääntymiskykyyn. NovoSeven-valmistetta annetaan raskaana olevalle naiselle vain mikäli siihen on selkeä tarve. Käyttö imetyksen aikana: Tämän lääkkeen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa, mutta koska useat lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, varovaisuutta pitäisi noudattaa annettaessa NovoSeven-valmistetta imettävälle äidille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei tunneta. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisten tutkimusten aikana arvioitiin 1940 hoitotapauksen haittatapahtumat. Kahdeksan % hoitotapauksista johti yhteen tai useampaan mahdolliseen haittatapahtumaan. Elinjärjestelmän mukaan analysoituna suurimmalla osalla haittatapahtumista, jotka mahdollisesti liittyivät NovoSeven-hoitoon, esiintymistiheys oli 1% tai vähemmän, lukuunottamatta seuraavia elinjärjestelmiä: verihiutaleet, vuototapahtuma ja hyytyminen (4%), sydän ja verisuonet (3%), ja elimistö kokonaisuudessaan (2%). Hoitoon mahdollisisesti liittyviä vakavia haittatapahtumia olivat munuaisten vajaatoiminta, ataksia, maksan toimintahäiriö, aivoverenkiertohäiriöt, angina pectoris, supraventrikulaarinen takykardia, sirkulatorinen shokki, tromboflebiitti, keuhkoembolia ja disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio. Yleisimmät mahdollisesti hoitoon liittyvät ei-vakavat haittatapahtumat olivat korkea verenpaine, kuume, päänsärky, nenäverenvuoto ja iho-oireet (esim. ihottuma, kutina). 17
18 Yhdelle FVII:n puutoksesta kärsineelle potilaalle kehittyi FVII:n vasta-aineita NovoSevenhoidon jälkeen. 4.9 Yliannostus Humaanikäytössä ei ole havaittu yliannostuksesta johtuvia tromboottisia komplikaatioita, ei niinkään suuren annoksen kohdalla kuin 800 µg/kg (40 KIU/kg), joka annettiin erehdyksessä. 18
19 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hyytymistekijät, ATC-koodi B02B D08 NovoSeven sisältää aktivoitua rekombinanttia hyytymistekijä VII:ää. FVIIa:n vaikutusmekanismi verenvuodon tyrehdyttämisessä on FX:n suora aktivaatio FXa:ksi, mikä puolestaan saa aikaan protrombiinin muuttumisen trombiiniksi. Tämä johtaa hemostaattisen tulpan muodostumiseen, kun fibrinogeeni muuttuu fibriiniksi. Lisäksi FVIIa aktivoi FIX:n muuttumisen FIXa:ksi. Niinpä FVIIa:n farmakodynaamisen vaikutuksen tulisi lisätä FIXa:n, FXa:n ja trombiinin muodostumista. Kuitenkin FVIIa on käytännöllisesti katsoen inaktiivinen ellei se muodosta kompleksia kudostekijän/fosfolipidin kanssa. Kudostekijä ja fosfolipidi vapautuvat paikallisesti verisuonen seinämän vaurioitumisen seurauksena. Tämän vuoksi rfviia aiheuttaa vain paikallisen hemostaasin. Hyytymisjärjestelmän systeeminen aktivaatio voi ilmaantua potilailla, joilla on perussairauksia ja jotka täten altistuvat DIC-oireyhtymälle. 5.2 Farmakokinetiikka FVII-hyytymismäärityksen avulla tutkittiin farmakokineettisiä ominaisuuksia tutkimusajanjaksoissa, joista 25:ssä ei esiintynyt vuotoa ja 5:ssä esiintyi. NovoSeven annettiin kerta-annoksena, joko 17,5 µg/kg (0,875 KIU/kg), 35 µg/kg (1,75 KIU/kg) tai 70 µg/kg (3,5 KIU/kg). Edellä mainittujen kerta-annosten kinetiikka elimistössä oli lineaarista. FVII:n hyytymisaktiivisuus, joka mitattiin plasmasta ennen NovoSeven-valmisteen antoa ja 24 tunnin aikana annostelun jälkeen, analysoitiin. Niiden ajanjaksojen aikana, jolloin vuotoa ei esiintynyt, näennäisen jakautumistilavuuden mediaani ns. vakaan tason (steady state) vaiheessa oli 106 ml/kg ja eliminaatio-vaiheessa 122 ml/kg. Vuotojaksojen aikana vastaavat mediaaniarvot olivat 103 ja 121 ml/kg. Kokonaispuhdistuman mediaani oli 31,0 ml/hkg jaksoissa, jolloin vuotoa ei esiintynyt, ja 32,6 ml/hkg vuotojaksojen aikana. Lääkeaineen eliminaatiota kuvattiin myös lääkeaineen keskimääräistä elimistössä oloaikaa (mean residence time) ilmaisevan MRT-arvon sekä biologisen puoliintumisajan avulla. MRT-arvo oli 3,44 h ja biologinen puoliintumisaika 2,89 h (mediaaniarvot) niiden jaksojen aikana, jolloin ei esiintynyt vuotoa. Vuotojaksojen aikana eliminaatio näytti olevan nopeampaa, MRT-arvo oli 2,97 h ja biologinen puoliintumisaika 2,30 h (mediaaniarvot). Saanto plasmassa in vivo oli 45,6% jaksoissa, jolloin vuotoa ei esiintynyt, ja 43,5% vuotojaksoissa (mediaaniarvot). Saanto plasmassa oli merkittävästi pienempi vuotojaksoissa kuin jaksoissa, jolloin vuotoa ei esiintynyt. Tämä oli osoitus siitä, että rfviia:ta oli kulunut kudosvaurion yhteydessä. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kaikki prekliinisen turvallisuusohjelman havainnot liittyivät rekombinantin hyytymistekijä VIIa:n farmakologiseen vaikutukseen. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 19
20 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Kalsiumklorididihydraatti Glysyyliglysiini Polysorbaatti 80 Mannitoli 20
21 Kun injektiokuiva-aine on liuotettu tarvittavaan määrään liuotinta (injektionesteisiin käytettävä vesi, Ph.Eur.), sisältää jokainen injektiopullo FVIIa:ta 30 KIU/ml (0,6 mg/ml). Natriumkloridi 3 mg/ml, kalsiumklorididihydraatti 1,5 mg/ml, glysyyliglysiini 1,3 mg/ml, polysorbaatti 80 0,1 mg/ml ja mannitoli 30 mg/ml sisältyvät valmisteeseen. 6.2 Yhteensopimattomuus NovoSeven-valmistetta ei saa sekoittaa infuusionesteiden kanssa eikä antaa infuusiona. 6.3 Kestoaika Myyntipakkauksessa olevan tuotteen kestoaika on 2 vuotta. Valmis liuos tulee annostella 3 tunnin kuluessa liuottamisesta. 6.4 Säilytys NovoSeven on säilytettävä jääkaapissa (+2 +8 C). Valmistetta ei tule käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Jäätymistä on varottava, jotta estetään liuotinpullon vahingoittuminen. Valmiste on suojattava suoralta auringonvalolta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) NovoSeven injektiokuiva-ainetta sisältävät injektiopullot: Lasityyppi I (Ph.Eur.), suljettu bromobutyylikumitulpalla, jonka suojana alumiinikapseli. Avaamaton injektiopullo on sinetöity polypropyleenistä valmistetulla muovisuojuksella. Liuotinta sisältävät injektiopullot: Lasityyppi I (Ph.Eur.), suljettu bromobutyylikumista ja teflonista valmistetulla tulpalla, jonka suojana on alumiinikapseli. Avaamaton injektiopullo on sinetöity polypropyleenistä valmistetulla muovisuojuksella. Injektioruisku liuottamista ja annostelua varten: Kertakäyttöinen injektioruisku on valmistettu polypropyleenistä ja sen koko on 6 ml. 21
22 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) Liuottaminen Liuottamisessa on käytettävä aina aseptista tekniikkaa. 1. NovoSeven injektiokuiva-aine (jauhe) ja injektionesteisiin käytettävä vesi Ph.Eur. (liuotin: Aq. ad iniect.) lämmitetään huoneenlämpöiseksi (mutta ei yli 37 C). 2. Jauhetta ja liuotinta sisältävistä injektiopulloista poistetaan muovisuojukset, jotta kumisulkimien keskiosat tulevat näkyviin. 3. Sulkimet puhdistetaan alkoholilla kostutetulla desinfektiotyynyllä ja annetaan kuivua. 4. Neulan saamiseksi pois pakkauksesta, painetaan neulan päätä. Neulan suojus poistetaan ja neula kiinnitetään pakkauksessa mukana olevaan kertakäyttöiseen injektioruiskuun. 5. Mäntä vedetään taakse, jotta ruiskuun tulee ilmaa. 6. Liuotinta sisältävän injektiopullon sulkimen keskiosa lävistetään neulalla ja ilma ruiskutetaan injektiopulloon. Injektiopulloa pidetään ylösalaisin ja injektiopullon koko sisältö vedetään ruiskuun. 7. Liuotin ruiskutetaan jauhetta sisältävään injektiopulloon lävistämällä neula sulkimen keskiosan kautta (jauhetta sisältävässä injektiopullossa ei ole tyhjiötä). 8. Pyöritellään varovasti, kunnes kuiva-aine on kokonaan liuennut. Pakkauksessa olevaa injektioruiskua käytetään liuottamiseen ja annosteluun. NovoSeven annetaan ainoastaan iv-bolus-injektiona eikä sitä saa sekoittaa infuusionesteiden kanssa eikä antaa infuusiona. Annostelun tulee tapahtua mieluiten heti tai viimeistään 3 tunnin kuluessa liuottamisesta. Pakkauksessa oleva injektioruisku on yhteensopiva valmiin liuoksen kanssa, mutta valmista NovoSeven-liuosta ei saa säilyttää muoviruiskuissa. Parenteraalisista lääkevalmisteista tulee tarkistaa partikkelit ja mahdollinen värin muutos ennen annostelua, aina silloin kun tarkistaminen liuoksesta ja pakkauksesta riippuen on mahdollista. 22
23 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Denmark 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/96/006/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 23 helmikuuta TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 23
24 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoSeven 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 2.1 Kvalitatiivinen koostumus: Rekombinantti hyytymistekijä VIIa. Humaani faktori VII on kloonattu ja ilmennetty hamsterin munuaissoluissa (BHK = baby hamster kidney-solut). Rekombinantti faktori VII eritetään BHK-soluista ja aktivoidaan puhdistusprosessin aikana. NovoSeven rekombinantti hyytymistekijä VIIa on rakenteellisesti hyvin samankaltainen kuin ihmisen plasman aktivoitu faktori VII. INN-nimi: eptacogum alfa (activatum). Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi, Ph.Eur. (Aq. ad iniect.) 2.2 Kvantitatiivinen koostumus: Rekombinantti hyytymistekijä VIIa (rfviia) 240 KIU/injektiopullo (vastaa 4,8 mg/injektiopullo) Injektionesteisiin käytettävä vesi Ph.Eur. (Aq. ad iniect.) 8,5 ml Huom! Yllä olevat yksiköt ovat kansainvälisiä yksiköitä, jotka on mitattu käyttäen referenssinä FVIIa:n ensimmäistä kansainvälistä standardia 89/688. Täten näitä yksiköitä ei pidä sekoittaa muiden hyytymistekijöiden mukaanluettuna FVII:n yksiköihin. 1 KIU = 1000 IU (kansainvälistä yksikköä). Kun injektiokuiva-aine on liuotettu tarvittavaan määrään liuotinta, sisältää jokainen injektiopullo rekombinanttia hyytymistekijä VIIa:ta 30 KIU/ml (0,6 mg/ml). 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine (kylmäkuivattu jauhe) sisältää yhdistelmägeenitekniikalla valmistettua hyytymistekijä VIIa:ta. Kun NovoSeven injektiokuiva-aine on liuotettu pakkauksessa olevaan liuottimeen (injektionesteisiin käytettävä vesi Ph.Eur. 8,5 ml), se annostellaan ivbolus-injektiona. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Vuodot tai leikkaukset perinnöllistä tai hankittua hemofiliaa sairastavilla potilailla, joilla on vasta-aineita hyytymistekijöitä (FVIII tai FIX) vastaan > 10 BU tai potilailla, joilla vastaainetitteri on < 10 BU ja joilla oletettavasti on korkea anamnestinen vaste faktori VIII:lle ja faktori IX:lle. 24
25 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Annokset: Vakavat vuodot ja leikkaukset: 3 6 KIU/kg ( µg/kg) annoskertaa kohden annettuna iv-bolus-injektiona 2 5 min:n kuluessa. Annosväli: alussa 2 3 tuntia, sitten 4 12 tuntia. Vakavat vuodot: Annos vaihtelee riippuen verenvuodon tyypistä ja vaikeudesta. Ohjeellisena alkuannoksena suositellaan 4,5 KIU/kg (90 µg/kg) ja annos voidaan antaa matkalla sairaalaan, missä potilaan hoito yleensä tapahtuu. Annostelun tulisi alussa tapahtua joka toinen tunti kunnes havaitaan kliinistä edistymistä. Jos hoidon jatkaminen on aiheellista, annosväli voidaan nostaa 3 tuntiin 1 2 päivän ajaksi. Tämän jälkeen annosväli voidaan nostaa ensin 4, sitten 6, 8 ja 12 tuntiin niin kauan kuin hoitoa on aiheellista jatkaa. Suurta vuotoa voidaan hoitaa 2 3 viikkoa, mutta pitempäänkin, jos se on kliinisesti perusteltua. Leikkaukset: Alkuannos 4,5 KIU/kg (90 µg/kg) annetaan välittömästi ennen leikkausta. Annos toistetaan 2 tunnin kuluttua ja sitten 2 3 tunnin välein ensimmäisten tunnin ajan riippuen leikkauksesta ja potilaan kliinisestä tilasta. Suurissa leikkauksissa annostusta tulee jatkaa 2 4 tunnin välein 6 7 päivän ajan. Annosväliä voidaan tämän jälkeen nostaa 6 8 tuntiin vielä 2 viikoksi. Suurissa leikkauksissa hoitoa jatketaan 2 3 viikon ajan, kunnes haava on parantunut. Kokemus NovoSeven-valmisteen käytöstä potilailla, joilla on faktori IX:n inhibiittoreita tai hankittuja vasta-aineita faktori VIII:aa vastaan, rajoittuu vain pienempiin leikkauksiin. Lievät tai keskivaikeat vuodot Kotihoidossa varhaisessa vaiheessa annetut 4,5 KIU/kg (90 µg/kg) suuruiset interventioannokset ovat olleet tehokkaita lievien ja keskivaikeiden nivel-, lihas- ja mukokutaanisten vuotojen hoidossa. Hoito 1-3 annoksella annosteltiin 3 tunnin välein hemostaasin saavuttamiseksi ja 1 lisäannos annettiin hemostaasin ylläpitämiseksi. Kotihoito ei saa kestää yli 24 tuntia Injektion antaminen: Valmiste liuotetaan 6.6.-kohdan kuvauksen mukaan ja annetaan iv-bolus-injektiona: NovoSeven-valmistetta ei saa sekoittaa infuusionesteiden kanssa eikä antaa infuusiona. 4.3 Kontraindikaatiot 25
26 Tunnettu yliherkkyys hiiren, hamsterin tai naudan proteiineille saattaa olla kontraindikaatio NovoSeven-valmisteen käytölle. 26
27 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Patologisissa tiloissa, joissa on odotettavissa kudostekijän esiintymistä verenkierrossa, ei NovoSeven-hoidon yhteydessä voida sulkea pois mahdollista trombien muodostumista tai DIC-oireyhtymän syntyä. Tällainen tilanne saattaa esiintyä esim. potilailla, joilla on pitkälle edennyt ateroskleroosi, ruhjevammoja, verenmyrkytys tai DIC-oireyhtymä ja suurta kudostuhoa aiheuttanut leikkaus. Koska rekombinantti hyytymistekijä VIIa NovoSeven sisältää hyvin pieniä määriä hiiren immunoglobuliinia IgG (enintään 1,2 ng/mg rfviia), naudan immunoglobuliinia IgG (enintään 30 ng/mg rfviia) ja muita viljelmän proteiinijäämiä (hamsterin ja naudan seerumin proteiineja: kokonaismäärä enintään 20 ng proteiinia/mg rfviia), on olemassa vähäinen mahdollisuus, että tällä valmisteella hoidetut potilaat kehittävät yliherkkyysreaktion näille proteiineille. Vakavien vuotojen yhteydessä valmistetta tulee antaa mielellään sairaalassa, joka on erikoistunut hoitamaan hemofiliapotilaita, joilla on vasta-aineita hyytymistekijöitä VIII ja IX vastaan tai, jos tämä ei ole mahdollista niin lääkkeen annon tulee tapahtua läheisessä yhteistyössä hemofiliapotilaiden hoitoon erikoistuneen lääkärin kanssa. Lievien tai keskivaikeiden vuotojen yhteydessä valmistetta voidaan annostella kotona, mikä kuitenkin tehdään aina läheisessä yhteistyössä hemofiliapotilasta säännöllisesti hoitavan sairaalan kanssa. Neuvoa antavalle sairaalalle on raportoitava välittömästi ( esim. puhelimitse ) kaikki NovoSeven-valmisteen käyttökerrat ja käytön tulokset. Kotihoito ei saa kestää yli 24 tuntia. Jos vuotoa ei saada hallintaan, sairaalahoto on välttämätöntä. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot NovoSeven-valmisteen ja hyytymistekijätiivisteiden mahdollisten interaktioiden vaarasta ei ole tietoa. Protrombiini-kompleksitiivisteen, aktivoidun tai aktivoimattoman, samanaikaista käyttöä pitäisi välttää. Antifibrinolyyttisten lääkeaineiden on havaittu vähentävän hemofiliapotilaiden verenhukkaa leikkausten yhteydessä erityisesti alueilla, joissa fibrinolyyttinen aktiivisuus on suuri kuten suuontelossa. Alustava kokemus osoittaa, että samanaikainen antifibrinolyyttisten lääkeaineiden käyttö pienissä ja suurissa leikkauksissa on kliinisesti turvallista. Laboratoriokokeet Protrombiiniajan (PT), aktivoidun partiaalisen tromboplastiiniajan (aptt) ja plasman FVII:n hyytymisaktiivisuustasojen (FVII:C) välistä suhdetta on tutkittu eräässä keskuslaboratoriossa. Yllä mainituille määrityksille ei ole löydetty terapeuttista aluetta. FVII:C mitattiin yksivaiheisella hyytymistestillä, joka sisälsi FVII -puutosplasmaa (immunodepletoitu, Novo Nordisk A/S) ja järjestelmään oli lisätty kanin aivotromboplastiinia (type C, Manchester Comparative Reagents Ltd., UK). Hyytyminen käynnistettiin tromboplastiinin ja Ca ++ :n lisäyksellä. Standardina käytettiin normaaleilta terveiltä henkilöiltä kerättyä sitraatti-plasmapoolia, jonka aktiivisuudeksi annettiin 1 U/ml. 27
28 PT lyhenee 7 sekuntiin ja näyttää jäävän tälle tasolle, kun plasman FVII:C-taso on noin 5 U/ml. Alustavat tiedot osoittavat, että kliinisen tilanteen paraneminen liittyy PT:n lyhenemiseen 3 4 sekunnilla perustasosta, ja että tämä lyheneminen säilyy koko hoidon ajan, kun käytetään terapeuttisia annoksia. Protrombiiniaikaa ei voida käyttää erottamaan plasman FVII:C:n arvoja > 5 U/ml. PT:n määritys suoritetaan niiden ohjeiden mukaan, jotka on annettu kitissä "IL TEST (TM) PT-Fibrinogen: Calcium thromboplastin for the simultaneous in vitro determination of Prothrombin Time (PT) and Fibrinogen in plasma" (Instrumentation Laboratory). HUOM! Penisilliinit lyhentävät protrombiiniaikaa. Vaikka NovoSeven-valmisteen anto lyhentää aptt-aikaa, se ei tavallisesti normalisoidu annoksilla, joiden käyttö näyttää saavan aikaan kliinisen tilanteen korjaantumisen. Tähän mennessä kokemus on osoittanut, että ajan lyhentyminen sekunnilla on yhteydessä kliiniseen edistymiseen, vaikka ei tiedetä, onko aptt:n määrityksestä apua hoidon monitoroinnissa. aptt-määritys suoritetaan ohjeiden mukaan, jotka on annettu kitissä "IL TEST (TM) APTT-Micronized Silica: Cephalin with micronized silica for the in vitro determination of activated partial thromboplastin time (APTT) in plasma" (Instrumentation Laboratory). Erilaiset tromboplastiinit voivat johtaa erilaisiin tuloksiin kaikissa yllä mainituissa määrityksissä. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Eläimillä tehdyn lisääntymistutkimuksen perusteella Novo-Seven valmisteen iv-anto uros- ja naarasrotille aina 3,0 mg/kg/vrk (150 KIU/kg/vrk) annoksiin saakka ei vaikuttanut parittelukykyyn, fertiliteettiin eikä poikimiseen. Ei tiedetä voiko NovoSeven aiheuttaa vahinkoa sikiölle, kun sitä annostellaan raskaana olevalle naiselle, tai voiko se vaikuttaa lisääntymiskykyyn. NovoSeven-valmistetta annetaan raskaana olevalle naiselle vain mikäli siihen on selkeä tarve. Käyttö imetyksen aikana: Tämän lääkkeen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa, mutta koska useat lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, varovaisuutta pitäisi noudattaa annettaessa NovoSeven-valmistetta imettävälle äidille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei tunneta. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisten tutkimusten aikana arvioitiin 1940 hoitotapauksen haittatapahtumat. Kahdeksan % hoitotapauksista johti yhteen tai useampaan mahdolliseen haittatapahtumaan. Elinjärjestelmän mukaan analysoituna suurimmalla osalla haittatapahtumista, jotka mahdollisesti liittyivät NovoSeven-hoitoon, esiintymistiheys oli 1% tai vähemmän, lukuunottamatta seuraavia elinjärjestelmiä: verihiutaleet, vuototapahtuma ja hyytyminen (4%), sydän ja verisuonet (3%), ja elimistö kokonaisuudessaan (2%). Hoitoon mahdollisisesti liittyviä vakavia haittatapahtumia olivat munuaisten vajaatoiminta, ataksia, maksan toimintahäiriö, aivoverenkiertohäiriöt, angina pectoris, supraventrikulaarinen takykardia, sirkulatorinen shokki, tromboflebiitti, keuhkoembolia ja disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio. Yleisimmät mahdollisesti hoitoon liittyvät ei-vakavat haittatapahtumat olivat korkea verenpaine, kuume, päänsärky, nenäverenvuoto ja iho-oireet (esim. ihottuma, kutina). 28
29 Yhdelle FVII:n puutoksesta kärsineelle potilaalle kehittyi FVII:n vasta-aineita NovoSevenhoidon jälkeen. 4.9 Yliannostus Humaanikäytössä ei ole havaittu yliannostuksesta johtuvia tromboottisia komplikaatioita, ei niinkään suuren annoksen kohdalla kuin 800 µg/kg (40 KIU/kg), joka annettiin erehdyksessä. 29
30 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hyytymistekijät, ATC-koodi B02B D08 NovoSeven sisältää aktivoitua rekombinanttia hyytymistekijä VII:ää. FVIIa:n vaikutusmekanismi verenvuodon tyrehdyttämisessä on FX:n suora aktivaatio FXa:ksi, mikä puolestaan saa aikaan protrombiinin muuttumisen trombiiniksi. Tämä johtaa hemostaattisen tulpan muodostumiseen, kun fibrinogeeni muuttuu fibriiniksi. Lisäksi FVIIa aktivoi FIX:n muuttumisen FIXa:ksi. Niinpä FVIIa:n farmakodynaamisen vaikutuksen tulisi lisätä FIXa:n, FXa:n ja trombiinin muodostumista. Kuitenkin FVIIa on käytännöllisesti katsoen inaktiivinen ellei se muodosta kompleksia kudostekijän/fosfolipidin kanssa. Kudostekijä ja fosfolipidi vapautuvat paikallisesti verisuonen seinämän vaurioitumisen seurauksena. Tämän vuoksi rfviia aiheuttaa vain paikallisen hemostaasin. Hyytymisjärjestelmän systeeminen aktivaatio voi ilmaantua potilailla, joilla on perussairauksia ja jotka täten altistuvat DIC-oireyhtymälle. 5.2 Farmakokinetiikka FVII-hyytymismäärityksen avulla tutkittiin farmakokineettisiä ominaisuuksia tutkimusajanjaksoissa, joista 25:ssä ei esiintynyt vuotoa ja 5:ssä esiintyi. NovoSeven annettiin kerta-annoksena, joko 17,5 µg/kg (0,875 KIU/kg), 35 µg/kg (1,75 KIU/kg) tai 70 µg/kg (3,5 KIU/kg). Edellä mainittujen kerta-annosten kinetiikka elimistössä oli lineaarista. FVII:n hyytymisaktiivisuus, joka mitattiin plasmasta ennen NovoSeven-valmisteen antoa ja 24 tunnin aikana annostelun jälkeen, analysoitiin. Niiden ajanjaksojen aikana, jolloin vuotoa ei esiintynyt, näennäisen jakautumistilavuuden mediaani ns. vakaan tason (steady state) vaiheessa oli 106 ml/kg ja eliminaatio-vaiheessa 122 ml/kg. Vuotojaksojen aikana vastaavat mediaaniarvot olivat 103 ja 121 ml/kg. Kokonaispuhdistuman mediaani oli 31,0 ml/hkg jaksoissa, jolloin vuotoa ei esiintynyt, ja 32,6 ml/hkg vuotojaksojen aikana. Lääkeaineen eliminaatiota kuvattiin myös lääkeaineen keskimääräistä elimistössä oloaikaa (mean residence time) ilmaisevan MRT-arvon sekä biologisen puoliintumisajan avulla. MRT-arvo oli 3,44 h ja biologinen puoliintumisaika 2,89 h (mediaaniarvot) niiden jaksojen aikana, jolloin ei esiintynyt vuotoa. Vuotojaksojen aikana eliminaatio näytti olevan nopeampaa, MRT-arvo oli 2,97 h ja biologinen puoliintumisaika 2,30 h (mediaaniarvot). Saanto plasmassa in vivo oli 45,6% jaksoissa, jolloin vuotoa ei esiintynyt, ja 43,5% vuotojaksoissa (mediaaniarvot). Saanto plasmassa oli merkittävästi pienempi vuotojaksoissa kuin jaksoissa, jolloin vuotoa ei esiintynyt. Tämä oli osoitus siitä, että rfviia:ta oli kulunut kudosvaurion yhteydessä. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kaikki prekliinisen turvallisuusohjelman havainnot liittyivät rekombinantin hyytymistekijä VIIa:n farmakologiseen vaikutukseen. 30
31 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Kalsiumklorididihydraatti Glysyyliglysiini Polysorbaatti 80 Mannitoli 31
32 Kun injektiokuiva-aine on liuotettu tarvittavaan määrään liuotinta (injektionesteisiin käytettävä vesi, Ph.Eur.), sisältää jokainen injektiopullo FVIIa:ta 30 KIU/ml (0,6 mg/ml). Natriumkloridi 3 mg/ml, kalsiumklorididihydraatti 1,5 mg/ml, glysyyliglysiini 1,3 mg/ml, polysorbaatti 80 0,1 mg/ml ja mannitoli 30 mg/ml sisältyvät valmisteeseen. 6.2 Yhteensopimattomuus NovoSeven-valmistetta ei saa sekoittaa infuusionesteiden kanssa eikä antaa infuusiona. 6.3 Kestoaika Myyntipakkauksessa olevan tuotteen kestoaika on 2 vuotta. Valmis liuos tulee annostella 3 tunnin kuluessa liuottamisesta. 6.4 Säilytys NovoSeven on säilytettävä jääkaapissa (+2 +8 C). Valmistetta ei tule käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Jäätymistä on varottava, jotta estetään liuotinpullon vahingoittuminen. Valmiste on suojattava suoralta auringonvalolta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) NovoSeven injektiokuiva-ainetta sisältävät injektiopullot: Lasityyppi I (Ph.Eur.), suljettu bromobutyylikumitulpalla, jonka suojana alumiinikapseli. Avaamaton injektiopullo on sinetöity polypropyleenistä valmistetulla muovisuojuksella. Liuotinta sisältävät injektiopullot: Lasityyppi I (Ph.Eur.), suljettu bromobutyylikumista ja teflonista valmistetulla tulpalla, jonka suojana on alumiinikapseli. Avaamaton injektiopullo on sinetöity polypropyleenistä valmistetulla muovisuojuksella. Injektioruisku liuottamista ja annostelua varten: Kertakäyttöinen injektioruisku on valmistettu polypropyleenistä ja sen koko on 12 ml. 32
33 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) Liuottaminen Liuottamisessa on käytettävä aina aseptista tekniikkaa. 1. NovoSeven injektiokuiva-aine (jauhe) ja injektionesteisiin käytettävä vesi Ph.Eur. (liuotin: Aq. ad iniect.) lämmitetään huoneenlämpöiseksi (mutta ei yli 37 C). 2. Jauhetta ja liuotinta sisältävistä injektiopulloista poistetaan muovisuojukset, jotta kumisulkimien keskiosat tulevat näkyviin. 3. Sulkimet puhdistetaan alkoholilla kostutetulla desinfektiotyynyllä ja annetaan kuivua. 4. Neulan saamiseksi pois pakkauksesta, painetaan neulan päätä. Neulan suojus poistetaan ja neula kiinnitetään pakkauksessa mukana olevaan kertakäyttöiseen injektioruiskuun. 5. Mäntä vedetään taakse, jotta ruiskuun tulee ilmaa. 6. Liuotinta sisältävän injektiopullon sulkimen keskiosa lävistetään neulalla ja ilma ruiskutetaan injektiopulloon. Injektiopulloa pidetään ylösalaisin ja injektiopullon koko sisältö vedetään ruiskuun. 7. Liuotin ruiskutetaan jauhetta sisältävään injektiopulloon lävistämällä neula sulkimen keskiosan kautta (jauhetta sisältävässä injektiopullossa ei ole tyhjiötä). 8. Pyöritellään varovasti, kunnes kuiva-aine on kokonaan liuennut. Pakkauksessa olevaa injektioruiskua käytetään liuottamiseen ja annosteluun. NovoSeven annetaan ainoastaan iv-bolus-injektiona eikä sitä saa sekoittaa infuusionesteiden kanssa eikä antaa infuusiona. Annostelun tulee tapahtua mieluiten heti tai viimeistään 3 tunnin kuluessa liuottamisesta. Pakkauksessa oleva injektioruisku on yhteensopiva valmiin liuoksen kanssa, mutta valmista NovoSeven-liuosta ei saa säilyttää muoviruiskuissa. Parenteraalisista lääkevalmisteista tulee tarkistaa partikkelit ja mahdollinen värin muutos ennen annostelua, aina silloin kun tarkistaminen liuoksesta ja pakkauksesta riippuen on mahdollista. 33
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO Valmisteyhteenveto 1. Lääkevalmisteen kauppanimi NovoSeven 2. Vaikuttavat aineet ja niiden määrät Kvalitatiivinen koostumus: Rekombinantti hyytymistekijä VIIa. Humaani faktori
LisätiedotNovoSeven 4,8 mg (240 KIU) - injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoSeven 4,8 mg (240 KIU) - injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT NovoSeven on injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Injektiopullo
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti. Osmolaliteetti: noin 4 000 mosm/kg vettä ph: noin 4
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml Addex-Kaliumkloridia sisältää: Kaliumkloridi 150 mg/ml, joka vastaa
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Ruiskeina annettavien jauheiden, konsentraattien ja liuosten liuottamiseen ja laimentamiseen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Natriumklorid Fresenius Kabi 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Natriumkloridi 9,0 mg/ml Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Helixate NexGen 250 IU Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Rekombinantti hyytymistekijä VIII, 250
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoSeven 1 mg (50 KIU) injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten NovoSeven 2 mg (100 KIU) injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten NovoSeven
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoSeven 1 mg (50 KIU) injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten NovoSeven 2 mg (100 KIU) injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten NovoSeven
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni Apuaineet: Bentsyylialkoholi
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Steriili vesi Baxter Viaflo, liuotin parenteraaliseen käyttöön
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Steriili vesi Baxter Viaflo, liuotin parenteraaliseen käyttöön 2. VAIKUTTAVAT AINEET NIIDEN MÄÄRÄT JA Injektionesteisiin käytettävä vesi. 3. LÄÄKEMUOTO Liuotin
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen täydennyksenä vesiliukoisten vitamiinien päivittäisen tarpeen tyydyttämiseksi.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Soluvit infuusiokuiva-aine, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi Soluvit-injektiopullo sisältää: Yksi pullo sisältää vaikuttavia aineita:
LisätiedotLIUOTTAMISEEN, ANNOSTELUUN JA ANTAMISEEN
Tärkeää tietoa lääkevalmisteen LIUOTTAMISEEN, ANNOSTELUUN JA ANTAMISEEN VELCADE (bortetsomibi) 3,5 mg injektiopullo ihon alaiseen tai laskimon sisäiseen käyttöön OIKEA LIUOTTAMINEN, KUN VALMISTE ANNETAAN
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Neste- ja elektrolyyttihukka esim. leikkauksen, trauman tai palovammojen yhteydessä.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ringer-acetat Fresenius Kabi, infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 000 ml infuusionestettä sisältää: Natr. chlorid. 5,9 g Natr. acet.
LisätiedotOpas terveydenhuollon ammattilaisille
Opas terveydenhuollon ammattilaisille HEMLIBRA (emisitsumabi) Injektio ihon alle Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Normofusin 50 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Normofusin 50 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 000 ml Normofusin 50 mg/ml infuusionestettä sisältää: Vaikuttava aine Määrä
LisätiedotYksi ml Helixate NexGen -valmistetta sisältää noin 100 IU (250 IU / 2,5 ml) ihmisen hyytymistekijä VIII:aa (oktokogialfa) liuottamisen jälkeen.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Helixate NexGen 250 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 2.1 Yleiskuvaus Yksi injektiopullo sisältää 250 IU ihmisen hyytymistekijä
LisätiedotLIITE VALMISTEYHTEENVETO
LIITE VALMISTEYHTEENVETO 4 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mizollen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mitsolastiini (INN) 10 mg 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: metyyliparahydroksibentsoaatti (E218). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Soluvit infuusiokuiva-aine, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi Soluvit-injektiopullo sisältää: Yksi pullo sisältää vaikuttavia aineita:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletit ovat pyöreitä, harmaansinisiä ja sokeripäällysteisiä, halkaisija n. 11 mm.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Songha Yö/Natt tabletti, päällystetty 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää: Valerianae (Valeriana officinalis L. s.l.) rad. extr. spir.
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Vaikuttava(t) aine(et): Hevosen puhdistettua antiseerumia, jonka vaikuttava aine on tetanusantitoksiini.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Equilis Tetanus-Serum vet injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava(t) aine(et): Hevosen puhdistettua antiseerumia,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Norocarp vet 50 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Norocarp vet 50 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni 50
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Vaminolac infuusioneste 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT ml sisältää:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Vaminolac infuusioneste 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 000 ml sisältää: Vaikuttavat aineet Alaniini Arginiini Asparagiinihappo Kysteiini (+ kystiini)
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää: Glukoosi, vedetön 6,75 g Natriumkloridi 1,30 g Natriumsitraatti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Octaplex, 500 IU, infuusiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Octaplex, 500 IU, infuusiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Octaplex-valmiste koostuu ihmisen protrombiinikompleksia
LisätiedotOpas laboratoriohenkilökunnalle
Opas laboratoriohenkilökunnalle HEMLIBRA (emisitsumabi) Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Voit auttaa ilmoittamalla
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi tippa silmän sidekalvopussiin 4 kertaa päivässä tai tarpeen mukaan tilan vaikeusasteesta riippuen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Oculac 50 mg/ml silmätipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml: 50 mg povidoni K 25 Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Silmätipat,
LisätiedotNOBIVAC RABIES VET. Adjuvantti: Alumiinifosfaatti (2 %) 0,15 ml (vastaten alumiinifosfaattia 3 mg)
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac RABIES Vet 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Per annos (1 ml): Vaikuttava aine: BHK-21-soluviljelmässä kasvatettua ja beeta-propionilaktonilla inaktivoitua
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml injektionestettä sisältää: Vaikuttava aine: Atipametsolihydrokloridi
LisätiedotEi saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Ancesol 10 mg/ml injektioneste, liuos, naudoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava aine: Kloorifenamiinimaleaatti (vastaa 7,03 mg kloorifenamiinia)
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Cofact 500 IU
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Cofact 250 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Cofact 500 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 9 mg natriumkloridia. 100 ml sisältää 15,4 mmol (vastaten 354 mg) natriumia.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Shampoo Viskoosi liuos, joka on väriltään kirkkaan oljenkeltainen tai vaaleanoranssi.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Sebiprox 1,5 % shampoo 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 100 g shampoota sisältää 1,5 g siklopiroksiolamiinia (1,5% w/w). Täydellinen apuaineluettelo, ks.
LisätiedotNeste- ja NaCl- vajaus. Infuusioiden ja injektioiden valmistamiseen.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Natriumklorid Baxter 9 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Natriumkloridi 9 mg/ml mmol/l: Na + 154 Cl - 154 Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Natriumklorid Braun 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Natriumklorid Braun 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml injektionestettä sisältää natriumkloridia Elektrolyyttipitoisuudet
LisätiedotOpas potilaalle/potilasta hoitavalle henkilölle
Opas potilaalle/potilasta hoitavalle henkilölle HEMLIBRA (emisitsumabi) Injektio ihon alle Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa
LisätiedotVaaleankeltainen, opalisoiva piparmintun tuoksuinen ja makuinen suspensio.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nystimex, 100 000 IU/ml oraalisuspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 100 000 IU nystatiinia. Apuaineet: metyyliparahydroksibentsoaatti 1 mg natrium1,2 mg/ml,
LisätiedotVeterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Veterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra injektionestettä sisältää: Vaikuttava
LisätiedotHistadin- valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 2-vuotiailla lapsilla.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Histadin 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Yksi tabletti sisältää 94 mg laktoosimonohydraattia.
LisätiedotIhmisen hyytymistekijä XI...1000 U per 10 ml käyttövalmista liuosta Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI HEMOLEVEN 1000 U/10 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisen hyytymistekijä XI...1000 U per 10 ml käyttövalmista
LisätiedotAnnosta tulee muuttaa eläimillä, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, koska haittavaikutusriski on suurentunut.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Metomotyl vet 2,5 mg/ml injektioneste, liuos kissoille ja koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 millilitra sisältää: Vaikuttava aine: metoklopramidi (hydrokloridimonohydraattina)
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Päänahan seborrooinen ekseema ja muu päänahan hilseily (pityriasis capitis). Pityriasis versicolor.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nizoral 20 mg/ml shampoo 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää ketokonatsolia 20 mg. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1 annospussi sisältää 250 mg kylmäkuivattua Saccharomyces boulardiita, kanta CNCM I-745.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Precosa 250 mg jauhe oraalisuspensiota varten, annospussi 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 annospussi sisältää 250 mg kylmäkuivattua Saccharomyces boulardiita,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1
VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI GlucaGen 1 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. GlucaGen 1 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten kertakäyttöruiskussa. 2. VAIKUTTAVAT
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu vain IgE-välitteisen allergian spesifiseen diagnostiseen käyttöön.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI SOLUPRICK SQ hyönteismyrkyt, liuos ihopistotestiin - 801 Mehiläisen myrkky (Apis mellifera) - 802 Ampiaisen myrkky (Vespula spp.) 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine:
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: Karprofeeni 50 mg/tabletti Apuaineet Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Chondroitin Sulphate Rovi 400 mg, kovat kapselit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 400 mg kondroitiinisulfaattia. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Addex-Magnesiumsulfaatti 246 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addex-Magnesiumsulfaatti 246 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml Addex-Magnesiumsulfaatti infuusiokonsentraattia
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Voideside sisältää Fucidin 2% voidetta noin 1,5 g/dm 2. 1 g voidetta sisältää vaikuttavaa ainetta: Natriumfusidaattia 20 mg (2 %).
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Fucidin voideside 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Voideside sisältää Fucidin 2% voidetta noin 1,5 g/dm 2. 1 g voidetta sisältää vaikuttavaa ainetta: Natriumfusidaattia
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Hoito tulee aloittaa hemofilian hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI OCTAFIL 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT OCTAFIL 500 IU (10 ml) on injektiokuiva-aine ja liuotin liuosta
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yli 33 kg painavat lapset (noin 11-vuotiaat), alle 50 kg painavat nuoret ja aikuiset:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PERFALGAN 10 mg/ml, infuusioneste, liuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 10 mg parasetamolia 1 infuusiopullo sisältää 50 ml vastaten 500
LisätiedotFarmakoterapeuttinen ryhmä: steroideihin kuulumaton anti-inflammatorinen lääkeaine, ATCvet-koodi QM01AE90
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Quadrisol 100 mg/ml oraaligeeli hevosille 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Quadrisol oraaligeeliä sisältää Vaikuttava(t) aine(et) Vedaprofeeni 100
LisätiedotHivenaineiden perustarpeen sekä hiukan lisääntyneen tarpeen tyydyttämiseen laskimoravitsemuksen yhteydessä.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addaven infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Addaven sisältää: 1 ml 1 ampulli (10 ml) Kromikloridi 6 H 2 O 5,33 mikrog
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ditebooster Injektioneste, suspensio, esitäytetyissä ruiskuissa. Kurkkumätä- ja jäykkäkouristusrokote (adsorboitu, vähennetty antigeenimäärä) 2. VAIKUTTAVAT AINEET
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Celluvisc 1,0 % silmätipat, liuos kerta-annossäiliössä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Celluvisc 1,0 % silmätipat, liuos kerta-annossäiliössä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää 10 mg karmelloosinatriumia. Yksi tippa
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1 kapseli sisältää 250 mg kylmäkuivattua Saccharomyces boulardiita, kanta CNCM I-745.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Precosa 250 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 kapseli sisältää 250 mg kylmäkuivattua Saccharomyces boulardiita, kanta CNCM I-745. Apuaineet,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: pyöreä, merkintä BEPANTHEN kehässä, halkaisija n. 18 mm, paksuus n. 3,5 mm, harmaankeltainen, sitruunan tuoksu.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI BEPANTHEN 100 mg imeskelytabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi imeskelytabletti sisältää 100 mg dekspantenolia. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Lisätiedot4.1 Käyttöaihe Akuutteihin tai kroonisiin keuhko- ja keuhkoputkisairauksiin liittyvän limaa erittävän yskän limaa irrottava hoito.
V A LMIS T EYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flavamed 60 mg poretabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi poretabletti sisältää 60 mg ambroksolihydrokloridia. Apuaineet: 110,00 mg vedetöntä
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
[Version 7.2, 12/2008] LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Parevet vet infuusioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttavat aineet: Kalsiumglukonaatti (1 H 2 O) 200 mg,
LisätiedotCefenil vet 50 mg/ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten naudalle ja sialle
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Cefenil vet 50 mg/ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten naudalle ja sialle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi injektiokuiva-ainepullo sisältää: Vaikuttava aine:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. OSMOSAL-jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI OSMOSAL-jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Natriumkloridi 0,9 g, kaliumkloridi 0,75 g, natriumsitraattidihydraatti 1,45 g ja glukoosi
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: Valkoinen tai melkein valkoinen talkkimainen jauhe.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TROSYD 10 mg/g puuteri 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma puuteria sisältää 10 mg tiokonatsolia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen, pyöreä, kummaltakin puolelta litteä viistoreunainen tabletti, jossa jakouurre toisella puolella.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flavamed 30 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 30 mg ambroksolihydrokloridia. Apuaineet: 40 mg laktoosimonohydraattia (ks.
Lisätiedot1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 3. LÄÄKEMUOTO 4. KLIINISET TIEDOT. 4.1 Käyttöaiheet. 4.2 Annostus ja antotapa
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Betahistin Orifarm 8 mg tabletit Betahistin Orifarm 16 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää 8 mg tai 16 mg betahistiinidihydrokloridia Täydellinen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: 1ml sisältää 0,125mg bentsalkoniumkloridia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lastin 0,5 mg/ml silmätipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Atselastiinihydrokloridi 0,05% (0,5mg/ml). Yhdessä tipassa on atselastiinihydrokloridia
LisätiedotIhmisen C1-esteraasin estäjän spesifinen aktiivisuus on vähintään 4,0 U/mg proteiinia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cebitor100 U/ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine on ihmisen C1-esteraasin estäjä (= ihmisen
LisätiedotTiineys. Eläimet, joilla on akuutti tai subakuutti verenkierto-, suolisto- tai hengitystiesairaus.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Dinolytic vet. 12,5 mg/ml injektioneste, liuos naudalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: dinoprosti 12,5 mg/ml (dinoprostitrometamolina). Apuaineet: bentsyylialkoholi
LisätiedotEläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 0,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi imeskelytabletti sisältää 3 mg bentsydamiinihydrokloridia, joka vastaa 2,68 mg bentsydamiinia.
1 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zyx Minttu 3 mg imeskelytabletti Zyx Sitruuna 3 mg imeskelytabletti VALMISTEYHTEENVETO 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi imeskelytabletti sisältää 3 mg bentsydamiinihydrokloridia,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää 120 mg feksofenadiinihydrokloridia, mikä vastaa 112 mg feksofenadiinia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nefoxef 120 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 120 mg feksofenadiinihydrokloridia, mikä vastaa 112
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Jokainen millilitra sisältää 1,25 mg fluoreseiininatriumia ja 3 mg oksibuprokaiinihydrokloridia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Oftan Flurekain 1,25 mg/ml + 3 mg/ml -silmätipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen millilitra sisältää 1,25 mg fluoreseiininatriumia ja 3
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: etanoli 100 mg/ml. Valmisteen kuvaus: miedosti tuoksuva, väritön tai hieman kellertävä liuos
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mucovin 0,8 mg/ml -oraaliliuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Bromiheksiinihydrokloridi, 0,8 mg/ml Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: etanoli 100 mg/ml
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Albuman 200 g/l on liuos, joka sisältää 200 g/l (20 %) kokonaisproteiinia. Tästä vähintään 95 % on ihmisen albumiinia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Albuman 200 g/l infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Albuman 200 g/l on liuos, joka sisältää 200 g/l (20 %) kokonaisproteiinia. Tästä vähintään
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Nuhaan ja poskiontelotulehdukseen liittyvän limakalvojen turvotuksen lievittäminen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT - ksylometatsoliinihydrokloridi 0,5 mg/ml - ksylometatsoliinihydrokloridi 1 mg/ml Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Wartec 5 mg/ml liuos penslaukseen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra liuosta sisältää 5 mg podofyllotoksiinia. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Mannitol Braun 150 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mannitol Braun 150 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1000 ml infuusionestettä sisältää 150 g mannitolia. Ominaisuudet: Teoreettinen
LisätiedotPAKKAUSSELOSTE. VPRIV 200 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten VPRIV 400 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten velagluseraasi alfa
PAKKAUSSELOSTE VPRIV 200 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten VPRIV 400 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten velagluseraasi alfa Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Ummetus, liikahappoisuuteen liittyvät mahavaivat, gastriitti, maha- ja pohjukaissuolihaava, meteorismi.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Magnesiamaito 82,5 mg/ml oraalisuspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra oraalisuspensiota sisältää magnesiumhydroksidipastaa vastaten
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI HALOCUR 0,5 mg/ml oraaliliuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 2.1 Vaikuttava aine(vaikuttavat aineet) Halofuginoniemäs (laktaattisuolana)
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. BiQi 3 g jauhe oraalisuspensiota varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI BiQi 3 g jauhe oraalisuspensiota varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää 3 grammaa diosmektiittiä. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, muille imidatsolijohdoksille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Daktarin 2 % emulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emulsiovoidetta sisältää 20 mg mikonatsolinitraattia. Apuaineet, joiden vaikutus
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Purevax Rabies injektioneste, suspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: Rabies rekombinantti canarypox-virus
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi millilitra käyttövalmista oraalisuspensiota sisältää amoksisilliinitrihydraattia vastaten amoksisilliinia 50 mg.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Amovet vet 50 mg/ml jauhe oraalisuspensiota varten 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: Yksi millilitra käyttövalmista oraalisuspensiota sisältää
LisätiedotHemostaasiongelmia päivystyspotilaalla. Sisätautilääkäripäivät 27.11.2009 LT Pirjo Mustonen
Hemostaasiongelmia päivystyspotilaalla Sisätautilääkäripäivät 27.11.2009 LT Pirjo Mustonen 1 1 Esitelmän sisältö varfariinia käyttävä potilas, jolla on aivoverenvuoto maksan vajaatoimintapotilas, joka
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Galieve Peppermint purutabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Galieve Peppermint purutabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi purutabletti sisältää: Natriumalginaatti 250 mg Natriumvetykarbonaatti 133,5 mg Kalsiumkarbonaatti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Akrivastiinia ei pidä määrätä potilaille, joiden munuaistoiminta on merkittävästi heikentynyt.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Benadryl 8 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Akrivastiini 8 mg Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Kapseli, kova Valmisteen
LisätiedotRECEPTAL vet 4 mikrog/ml
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI Receptal vet 4 mikrog/ml 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA APUAINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 millilitra injektionestettä sisältää: Vaikuttavat aineet: Busereliiniasetaatti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valmistetta ei saa antaa kanille, marsulle, hamsterille, gerbiilille eikä muille pienille jyrsijöille.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Amovet vet 150 mg/ml injektioneste, suspensio VALMISTEYHTEENVETO 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava aine: Amoksisilliinitrihydraatti (172,1 mg) vastaten
LisätiedotVALMISTE YHT E ENVET O
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Dormiplant tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:valerianae (Valeriana officinalis L.)
LisätiedotPAKKAUSSELOSTE 1. MITÄ ADVATE ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN
PAKKAUSSELOSTE ADVATE 1500 IU -injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Octocog alfa (ihmisen yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettu hyytymistekijä VIII) Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen
LisätiedotCarepen vet 600 mg intramammaarisuspensio lypsävälle lehmälle.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Carepen vet 600 mg intramammaarisuspensio lypsävälle lehmälle. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ruiskullinen (= 10 g) valmistetta sisältää: Vaikuttava
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Liialliseen kaasunmuodostukseen liittyvät mahan ja suoliston vaivat
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Espumisan 100 mg/ml tipat, emulsio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine: simetikoni 1 ml sisältää 100 mg simetikonia. Apuaine: sorbitoli (E420),
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac L4 injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoidut Leptospira
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Rycarfa vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Rycarfa vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni 50 mg Apuaine:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi annospussi sisältää glukosamiinisulfaattinatriumkloridikompleksia vastaten 1,5 g glukosamiinisulfaattia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin Orifarm 1,5 g jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää glukosamiinisulfaattinatriumkloridikompleksia
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. GastroGard 370 mg/g oraalipasta hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. 1 gramma sisältää:
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI GastroGard 370 mg/g oraalipasta hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 gramma sisältää: Vaikuttava aine Omepratsoli 370 mg Apuaineet Keltainen rautaoksidi
LisätiedotHoito: Yksilöllinen annos, joka säädetään seerumin kaliumarvojen mukaan.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Kaliumklorid Orifarm 750 mg depottabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi depottabletti sisältää 750 mg kaliumkloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3.
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin Huom: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste on laadittu sovittelumenettelyssä. Direktiivin
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
[Version 7.2, 12/2008] LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Mastitar retard vet. intramammaarisuspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ruisku (8 g) sisältää vaikuttavina aineina:
LisätiedotTärkeimmät muutokset ReFacton (moroktokogi alfa, rekombinantti hyytymistekijä VIII) valmisteyhteenvetotekstiin
Tärkeimmät muutokset ReFacton (moroktokogi alfa, rekombinantti hyytymistekijä VIII) valmisteyhteenvetotekstiin Tärkeimmät muutokset tai lisäykset valmisteyhteenvetotekstiin on kursivoitu. Muutokset koskevat
Lisätiedot1 ml siirappia sisältää 1,5 mg butamiraattisitraattia, joka vastaa 0,924 mg:aa butamiraattia.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Tinguri 1,5 mg/ml siirappi 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml siirappia sisältää 1,5 mg butamiraattisitraattia, joka vastaa 0,924 mg:aa butamiraattia. Apuaineet, joiden
Lisätiedot